麻醉药对心肌缺血再灌注损伤保护的研究
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变 比对照 组小 。叶敏 ， Ｊ 彭章 龙 在 原代 培 养乳 鼠心 肌细 胞 的 缺氧／ 氧模 型 中 的 研 究 显 示 ， 复 地氟 醚 、 氟 醚 和 异 氟 醚 预 处 七
泌或旁 分泌 的方式 对 自身功 能 进行 调节 ， 拈抗 心 肌 缺血 再灌 并
理， 可显 著降低 缺 氧／ 氧 引起 的心 肌 酶 升 高 和 细胞 存 活率 的 复 下降。 １２ 静 脉麻 醉 药 保护 效 应 ： 芬太 尼 预 处 理 可 以减 少 离 ． 瑞 体 大 鼠缺 血再 灌注后 心 肌梗 死 区 ， 低再 灌 注 后冠 脉 流 出 液 中 降
一
Ｃ Ｌ Ｈ 的活性 。在 大 鼠离体 心脏 模 型 中吗 啡 明显 改 善 了 Ｋ、Ｄ 大鼠 的心 脏功 能 ，Ｄ 释放减 少 ， ＬＨ 心肌超 微 结 构损 伤 轻 ， 发挥 了 延迟 性心 肌保 护 作用 ＿ 。吗啡 预 处 理 前 给 予 阿 片受 体 阻 滞 剂 ６ Ｊ 纳络 酮可 使 吗啡 的心 肌保 护 作 用 消 失 。在 开 胸 大 鼠心 脏 发 现 瑞芬 太尼 可 以降低缺 血再 灌 注后 心肌 的梗 死 面积 ， 呈 剂 量依 并 赖性 ， 种保 护作 用 可 被 仙 ８和 Ｋ三 种 阿 片受 体 阻 断 剂 所 阻 这 、 断 ， 明三 种 阿 片 类 受 体 都 介 导 了 瑞 芬 太 尼 的 保 护 作 用 。 表 Ｍ ｌｎｅ ｕｅｈｉ ｌ ｍ等在 离体 兔 心脏 上 发 现 ， 旋 氯胺 酮 可 以 阻滞 延 迟 右 预处理 （ ａ ｒｃｎｉｏｉ ，Ｐ ） 心肌保 护作 用 ， Ｉｔ ｐｅｏｄ ｉ ｎ Ｌ Ｃ 的 ｅ ｔｎ ｇ 而左 旋 氯胺
论蓍
至
２１年１ 第２卷 第１ ０ｏ 月 ３ 期
医学信息
麻 醉 药 对 心 肌 缺血 再 灌 注 损伤 保 护 的研 究
李 忠全
【 中图分类号 １６ ４ Ｒ １
郑
君 （ 述） 衡 新华（ 校） 综 审
【 文章编号】０ ６ ９９ ２ １ ｌｌ— Ｏ４— ３ １０ —１５ （０ ０ Ｏ ＯＯ ０
心 肌梗死 区 ， 片类麻 醉药 的这 种作用 是通 过激 活 、 阿 仃和 Ｋ 阿 片受体 产生 的 Ｊ 。心肌细 胞可 以分泌 内源性 阿 片肽 ， 通过 自分
【 文献标识码】 Ａ
１９ ９７年 ， ｅｒ 首 次提 出 缺血 再 灌 注 损 伤 概 念 ， 血 再灌 Ｈ ａｓ ｅ 缺 注损 伤是指 细胞 因缺 血发 生 可 逆 性 、 存 活 的损 伤 ， 缺 血 纠 可 在 正后 这种损 伤反 而加 重并 引起 细胞 死 亡 或进 一 步 的功 能 障碍 。 Ｍ ｒ 等 …首 次提 出缺 血预处 理对 心肌 缺 血再 灌注 损 伤有 保 护 ｕｒ ｙ 作用 以来 ， 人们 相继 在临床 应 用 的麻 醉药 中发 现其 对 心肌 的缺 血再 灌注 损伤 有保 护 作 用 。本 文 就 麻 醉 药 物 的保 护 效 应 和 机 制作 一综述 。 １ 麻醉药 对心 肌保 护的效 应 １１ 吸 人性 麻 醉药 保护 效应 ： 没有 缺 血 的情 况下 ， 氟 ． 在 异 醚 可使 Ｋ Ｔ 通 道 开放 ， ＡＰ 因而减 少实验 动物 的心 肌梗 死面积 Ｊ 。 Ｈ ｒｕ 等 发现 在体外 循环 下行冠 脉搭 桥 手术 的患 者 ， ａ ｎ ｏ 如果 在 主 动脉 阻断 前 吸入 异氟 醚 ， 停机 后 心 指 数 比对 照 组 高 ，Ｔ段 的改 ｓ
激酶 途径 的下 游靶 点 。研 究 表 明 Ｎ Ｏ能 够 通 过 抑 制线 粒 体 渗透 性转换 孔 （ Ｐ Ｐ 的 开 放 ， 而起 到对 再 灌 注 的 心 肌 的保 ｍＴ） 从 护作 用 ， 可能 是后处 理作用 的效 应靶 点 这 ， Ｎ 且 Ｏ是后处 理 中Ｋ Ｔ Ａ Ｐ激活 ｃ Ｍ Ｇ Ｐ和 Ｐ Ｇ途 径的信 号分子 。 Ｋ 研究 证 明吸人性 麻 醉 药 通 过 抑 制 Ｃｓａｅ一 ａｐｓ ９活 性 而减 少 细胞 凋亡 ， 实验 中用 Ｔ Ｎ Ｌ检 测 到 的凋 亡细 胞 显著 减少 ， 且 ＵＥ 并 抑 制 了 Ｃｓａｅ一９活 性 ， 而 减 轻 心 肌 缺 血 再 灌 注 损 伤 的 ａｐｓ 从 效应 。 ２２ 静脉 麻醉药 心肌 保护作 用机 制 ． ２２ １ 阿 片类麻 醉药 的心肌 保护作 用机 制 ： 表 明阿片 ．． 研究 类 麻醉 药可 以模 拟 缺血 预 处 理 （ ） 减少 大 鼠缺血 再 灌 注后 ＷＣ ，
注损伤的发生， 阿片肽的作用是由其激活相应的阿片受体介导 的 Ｊ 心肌 缺血 再灌 注 损 伤 发生 前 ， 先 激 活 仃等 阿片 。在 预 受 体可 以减轻 心肌 缺血再 灌 注损 伤 ， 量 的研究 发 现在 心 脏上 大
占主导 地位 的是 Ｋ阿片受体 。 ２２ １１ Ａ １敏 感性钾 通道 ： ．．． ３ ９ 阿片类 药物 其延迟 性保 护作 用 主要 通过 再次 激 活 ｓ ｃ Ａ Ｐ通道 和 ｍｔ Ａ Ｐ通 道 ， 高缺 ｒ ａＫ Ｔ ｉＫ Ｔ ｏ 提 血 心肌 细胞 的存 活率 ， ｉＫ Ｔ 通 道在 ＩＣ延迟 保护 阶段 发挥 ｍｔ Ａ Ｐ ｏ Ｐ 更 重要 的作 用 。Ｋ ｄｎ 等 提 出 ８ 阿 片类 受体 可能 通过 环 氧 ｏａｉ 合酶 ２ Ｃ Ｘ ） 赖 性 机 制 诱 导 预 适 应 延 迟 相 保 护 心 肌 ， （Ｏ ：依 而 Ｃ Ｘ 的活 化是 由诱生 性一 氧化 氮合酶 （Ｎ Ｓ 产生 的 。选 择性 Ｏ２ ｉＯ ） ｍｔ Ａ Ｐ阻断 剂 ５ ｙｒｘｄｃｎａ （ 一Ｈ ） 以对抗 阿片 类 ｉＫ Ｔ ｏ 一ｈｄｏｙｅａｏｔ ５ Ｄ 可 ｅ 药物 的 一肌 保 护 作用 ， Ｕ 提示 ｍｔ Ａ Ｐ参 与 了阿 片类 麻 醉 药 的 ｉＫ Ｔ ｏ 心肌 保护作 用 。研究 证 明在 阿 片受 体 介 导 的延 迟 性心 肌 保 护作用 中， ｉＫ Ｔ ｍｔ Ａ Ｐ通道 发挥终 末效 应器作 用 ７ 。 ｏ ’ ２２１２ 线粒体 通透性 转换孔 （ ｅ ｐ ： ．．． ｍ ｒ ） 阿片类麻 醉药 的另 个末端效 应物可 能就 是线 粒 体渗 透 性转 换 孔 （ Ｐ Ｐ 。ｍ Ｔ ｍ Ｔ ） ＰＰ 在 缺血时关 闭 ， 在再 灌注 初期 开 放 这种 现象 与 给予 短 暂 而 的后处理相 一致 。Ｊｎ＂ ａｇ 等发现应 用特异 性的 ｍ Ｔ ＰＰ开放剂 Ａｒ — ｔｃ ａ
泌或旁 分泌 的方式 对 自身功 能 进行 调节 ， 拈抗 心 肌 缺血 再灌 并
理， 可显 著降低 缺 氧／ 氧 引起 的心 肌 酶 升 高 和 细胞 存 活率 的 复 下降。 １２ 静 脉麻 醉 药 保护 效 应 ： 芬太 尼 预 处 理 可 以减 少 离 ． 瑞 体 大 鼠缺 血再 灌注后 心 肌梗 死 区 ， 低再 灌 注 后冠 脉 流 出 液 中 降
一
Ｃ Ｌ Ｈ 的活性 。在 大 鼠离体 心脏 模 型 中吗 啡 明显 改 善 了 Ｋ、Ｄ 大鼠 的心 脏功 能 ，Ｄ 释放减 少 ， ＬＨ 心肌超 微 结 构损 伤 轻 ， 发挥 了 延迟 性心 肌保 护 作用 ＿ 。吗啡 预 处 理 前 给 予 阿 片受 体 阻 滞 剂 ６ Ｊ 纳络 酮可 使 吗啡 的心 肌保 护 作 用 消 失 。在 开 胸 大 鼠心 脏 发 现 瑞芬 太尼 可 以降低缺 血再 灌 注后 心肌 的梗 死 面积 ， 呈 剂 量依 并 赖性 ， 种保 护作 用 可 被 仙 ８和 Ｋ三 种 阿 片受 体 阻 断 剂 所 阻 这 、 断 ， 明三 种 阿 片 类 受 体 都 介 导 了 瑞 芬 太 尼 的 保 护 作 用 。 表 Ｍ ｌｎｅ ｕｅｈｉ ｌ ｍ等在 离体 兔 心脏 上 发 现 ， 旋 氯胺 酮 可 以 阻滞 延 迟 右 预处理 （ ａ ｒｃｎｉｏｉ ，Ｐ ） 心肌保 护作 用 ， Ｉｔ ｐｅｏｄ ｉ ｎ Ｌ Ｃ 的 ｅ ｔｎ ｇ 而左 旋 氯胺
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２１年１ 第２卷 第１ ０ｏ 月 ３ 期
医学信息
麻 醉 药 对 心 肌 缺血 再 灌 注 损伤 保 护 的研 究
李 忠全
【 中图分类号 １６ ４ Ｒ １
郑
君 （ 述） 衡 新华（ 校） 综 审
【 文章编号】０ ６ ９９ ２ １ ｌｌ— Ｏ４— ３ １０ —１５ （０ ０ Ｏ ＯＯ ０
心 肌梗死 区 ， 片类麻 醉药 的这 种作用 是通 过激 活 、 阿 仃和 Ｋ 阿 片受体 产生 的 Ｊ 。心肌细 胞可 以分泌 内源性 阿 片肽 ， 通过 自分
【 文献标识码】 Ａ
１９ ９７年 ， ｅｒ 首 次提 出 缺血 再 灌 注 损 伤 概 念 ， 血 再灌 Ｈ ａｓ ｅ 缺 注损 伤是指 细胞 因缺 血发 生 可 逆 性 、 存 活 的损 伤 ， 缺 血 纠 可 在 正后 这种损 伤反 而加 重并 引起 细胞 死 亡 或进 一 步 的功 能 障碍 。 Ｍ ｒ 等 …首 次提 出缺 血预处 理对 心肌 缺 血再 灌注 损 伤有 保 护 ｕｒ ｙ 作用 以来 ， 人们 相继 在临床 应 用 的麻 醉药 中发 现其 对 心肌 的缺 血再 灌注 损伤 有保 护 作 用 。本 文 就 麻 醉 药 物 的保 护 效 应 和 机 制作 一综述 。 １ 麻醉药 对心 肌保 护的效 应 １１ 吸 人性 麻 醉药 保护 效应 ： 没有 缺 血 的情 况下 ， 氟 ． 在 异 醚 可使 Ｋ Ｔ 通 道 开放 ， ＡＰ 因而减 少实验 动物 的心 肌梗 死面积 Ｊ 。 Ｈ ｒｕ 等 发现 在体外 循环 下行冠 脉搭 桥 手术 的患 者 ， ａ ｎ ｏ 如果 在 主 动脉 阻断 前 吸入 异氟 醚 ， 停机 后 心 指 数 比对 照 组 高 ，Ｔ段 的改 ｓ
激酶 途径 的下 游靶 点 。研 究 表 明 Ｎ Ｏ能 够 通 过 抑 制线 粒 体 渗透 性转换 孔 （ Ｐ Ｐ 的 开 放 ， 而起 到对 再 灌 注 的 心 肌 的保 ｍＴ） 从 护作 用 ， 可能 是后处 理作用 的效 应靶 点 这 ， Ｎ 且 Ｏ是后处 理 中Ｋ Ｔ Ａ Ｐ激活 ｃ Ｍ Ｇ Ｐ和 Ｐ Ｇ途 径的信 号分子 。 Ｋ 研究 证 明吸人性 麻 醉 药 通 过 抑 制 Ｃｓａｅ一 ａｐｓ ９活 性 而减 少 细胞 凋亡 ， 实验 中用 Ｔ Ｎ Ｌ检 测 到 的凋 亡细 胞 显著 减少 ， 且 ＵＥ 并 抑 制 了 Ｃｓａｅ一９活 性 ， 而 减 轻 心 肌 缺 血 再 灌 注 损 伤 的 ａｐｓ 从 效应 。 ２２ 静脉 麻醉药 心肌 保护作 用机 制 ． ２２ １ 阿 片类麻 醉药 的心肌 保护作 用机 制 ： 表 明阿片 ．． 研究 类 麻醉 药可 以模 拟 缺血 预 处 理 （ ） 减少 大 鼠缺血 再 灌 注后 ＷＣ ，
注损伤的发生， 阿片肽的作用是由其激活相应的阿片受体介导 的 Ｊ 心肌 缺血 再灌 注 损 伤 发生 前 ， 先 激 活 仃等 阿片 。在 预 受 体可 以减轻 心肌 缺血再 灌 注损 伤 ， 量 的研究 发 现在 心 脏上 大
占主导 地位 的是 Ｋ阿片受体 。 ２２ １１ Ａ １敏 感性钾 通道 ： ．．． ３ ９ 阿片类 药物 其延迟 性保 护作 用 主要 通过 再次 激 活 ｓ ｃ Ａ Ｐ通道 和 ｍｔ Ａ Ｐ通 道 ， 高缺 ｒ ａＫ Ｔ ｉＫ Ｔ ｏ 提 血 心肌 细胞 的存 活率 ， ｉＫ Ｔ 通 道在 ＩＣ延迟 保护 阶段 发挥 ｍｔ Ａ Ｐ ｏ Ｐ 更 重要 的作 用 。Ｋ ｄｎ 等 提 出 ８ 阿 片类 受体 可能 通过 环 氧 ｏａｉ 合酶 ２ Ｃ Ｘ ） 赖 性 机 制 诱 导 预 适 应 延 迟 相 保 护 心 肌 ， （Ｏ ：依 而 Ｃ Ｘ 的活 化是 由诱生 性一 氧化 氮合酶 （Ｎ Ｓ 产生 的 。选 择性 Ｏ２ ｉＯ ） ｍｔ Ａ Ｐ阻断 剂 ５ ｙｒｘｄｃｎａ （ 一Ｈ ） 以对抗 阿片 类 ｉＫ Ｔ ｏ 一ｈｄｏｙｅａｏｔ ５ Ｄ 可 ｅ 药物 的 一肌 保 护 作用 ， Ｕ 提示 ｍｔ Ａ Ｐ参 与 了阿 片类 麻 醉 药 的 ｉＫ Ｔ ｏ 心肌 保护作 用 。研究 证 明在 阿 片受 体 介 导 的延 迟 性心 肌 保 护作用 中， ｉＫ Ｔ ｍｔ Ａ Ｐ通道 发挥终 末效 应器作 用 ７ 。 ｏ ’ ２２１２ 线粒体 通透性 转换孔 （ ｅ ｐ ： ．．． ｍ ｒ ） 阿片类麻 醉药 的另 个末端效 应物可 能就 是线 粒 体渗 透 性转 换 孔 （ Ｐ Ｐ 。ｍ Ｔ ｍ Ｔ ） ＰＰ 在 缺血时关 闭 ， 在再 灌注 初期 开 放 这种 现象 与 给予 短 暂 而 的后处理相 一致 。Ｊｎ＂ ａｇ 等发现应 用特异 性的 ｍ Ｔ ＰＰ开放剂 Ａｒ — ｔｃ ａ