碎裂QRS波与急性冠脉综合征患者冠脉病变及短期预后的相关性研究

·临床研究·
基金项目：安徽省自然科学基金项目（１７０８０８５ＭＨ２２７）作者简介：刘欢，硕士研究生，Ｅｍａｉｌ：１５０５６９３５７６７＠１６３．ｃｏｍ通信作者：高敏，副主任医师，Ｅｍａｉｌ：ｇｍｂｅａｕｔｙ＠１６３．ｃｏｍ
碎裂ＱＲＳ波与急性冠脉综合征患者冠脉病变及短期预后的相关性研究
刘欢，高敏，王延林，王慕秋，狄欣欣
（安徽医科大学附属省立医院、安徽省立医院心血管内科，合肥２３０００１）
［摘要］　目的　探讨碎裂ＱＲＳ波（ｆＱＲＳ）与急性冠脉综合征（ＡＣＳ）患者冠脉病变、短期内不良心血管事件间的相关性。

方法　回顾性分析３６１例ＡＣＳ患者的实验室检查、心电图、冠脉造影结果等临床资料，并借助Ｇ
ｅｎｓｉｎｉ评分、ＳＹＮＴＡＸ评分定量评估冠脉病变严重程度。

根据心电图上是否存在ｆＱＲＳ，分为ｆＱＲＳ（＋）和ｆＱＲＳ（－）组，出院后均随访６个月，记录主要不良心血管事件（ＭＡＣＥ）的发生情况。

比较两组在冠脉病变、ＭＡＣＥ的发生上是否存在差异，并寻找影响ＡＣＳ患者短期预后的危险因素。

结果　共１４２例在心电图出现ｆＱＲＳ，其检出率为３９．３％（１４２／３６１），ＳＴＥＭＩ、ＮＳＴＥＭＩ患者的ｆＱＲＳ检出率明显高于ＵＡ患者（Ｐ＜０．０５）。

与ｆＱＲＳ（－）组相比，ｆＱＲＳ（＋）组患者三支病变多见，Ｇｅｎｓｉｎｉ评分、ＳＹＮＴＡＸ评分更高，６个月内ＭＡＣＥ发生率更高（４８．５％比１３．２％，Ｐ＜０．０５），且以非计划再次血运重建、心力衰竭及再发心绞痛事件为主。

多因素ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析发现ｆＱＲＳ、Ｇｅｎｓｉｎｉ评分、ＳＹＮＴＡＸ评分是影响ＡＣＳ患者短期预后的独立危险因素。

结论　ＡＣＳ患者心电图上出现ｆＱＲＳ能够反映出冠脉病变的严重程度，且可以作为短期预后的独立预测指标。

［关键词］　冠状动脉粥样硬化；心电描记术；心血管生理学现象；预后ＤＯＩ：１０．３９６９／Ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２ ６７９０．２０２０．０３．０３３
ＣｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｆｒａｇｍｅｎｔｅｄＱＲＳｃｏｍｐｌｅｘａｎｄｃｏｒｏｎａｒｙａｒｔｅｒｙｌｅｓｉｏｎｓａｎｄｓｈｏｒｔ ｔｅｒｍｐｒｏｇｎｏｓｉｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｃｕｔｅｃｏｒｏｎａｒｙｓｙｎｄｒｏｍｅ　ＬｉｕＨｕａｎ，ＧａｏＭｉｎ，ＷａｎｇＹａｎｌｉｎ，ＷａｎｇＭｕｑｉｕ，ＤｉＸｉｎｘｉｎ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣａｒｄｉｏｌｏｇｙ
，ＡｎｈｕｉＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｈｅｆｅｉ２３０００１，Ｃｈｉｎａ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＧａｏＭｉｎ，Ｅｍａｉｌ：ｇｍｂｅａｕｔｙ＠１６３．ｃｏｍ
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　ＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｆｒａｇｍｅｎｔｅｄＱＲＳｃｏｍｐｌｅｘ（ｆＱＲＳ）ａｎｄｃｏｒｏｎａｒｙａｒｔｅｒｙｌｅｓｉｏｎｓａｎｄｓｈｏｒｔ ｔｅｒｍａｄｖｅｒｓｅｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｅｖｅｎｔｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｃｕｔｅｃｏｒｏｎａｒｙｓｙｎｄｒｏｍｅ（ＡＣＳ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｄａｔａｏｆ３６１ＡＣＳｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｌａｂｏｒａｔｏｒｙｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ，ｅｌｅｃｔｒｏｃａｒｄｉｏｇｒａｍ，ａｎｄｃｏｒｏｎａｒｙａｎｇｉｏｇｒａｐｈｙｗｅｒｅｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙａｎａｌｙｚｅｄ，ａｎｄｔｈｅｓｅｖｅｒｉｔｙｏｆｃｏｒｏｎａｒｙｌｅｓｉｏｎｓｗａｓｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅｌｙｅｖａｌｕａｔｅｄｂｙｔｈｅＧｅｎｓｉｎｉｓｃｏｒｅａｎｄＳＹＮＴＡＸｓｃｏｒｅ．ＴｈｅｙｗｅｒｅｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｆＱＲＳ（＋）ｇｒｏｕｐａｎｄｆＱＲＳ（－）ｇｒｏｕｐａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｐｒｅｓｅｎｃｅｏｒａｂｓｅｎｃｅｏｆｆＱＲＳｏｎｔｈｅｅｌｅｃｔｒｏｃａｒｄｉｏｇｒａｍ．Ｔｈｅｙｗｅｒｅｆｏｌｌｏｗｅｄｕｐｆｏｒ６ｍｏｎｔｈｓａｆｔｅｒｄｉｓｃｈａｒｇｅ，ａｎｄｔｈｅｍａｊｏｒａｄｖｅｒｓｅｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｅｖｅｎｔｓ（ＭＡＣＥ）ｗｅｒｅｒｅｃｏｒｄｅｄ．ＣｏｍｐａｒｅｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓｉｎｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅｏｆｃｏｒｏｎａｒｙａｒｔｅｒｙｄｉｓｅａｓｅａｎｄＭＡＣＥ，ａｎｄｌｏｏｋｆｏｒｔｈｅｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｔｈａｔａｆｆｅｃｔｔｈｅｓｈｏｒｔ ｔｅｒｍｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＡＣＳ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ａｍｏｎｇａｔｏｔａｌｏｆ１４２ｐａｔｉｅｎｔｓ，ｔｈｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｒａｔｅｏｆｆＱＲＳｏｎＥＣＧｗａｓ３９．３％（１４２／３６１）．ＴｈｅｆＱＲＳｄｅｔｅｃｔｉｏｎｒａｔｅｉｎＳＴＥＭＩａｎｄＮＳＴＥＭＩｐａｔｉｅｎｔｓｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆＵＡｐａｔｉｅｎｔｓ（Ｐ＜０．０５）．ＣｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｆＱＲＳ（－）ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｔｈｒｅｅ ｖｅｓｓｅｌｄｉｓｅａｓｅｗａｓｍｏｒｅｃｏｍｍｏｎｉｎｔｈｅｆＱＲＳ（＋）ｇｒｏｕｐ，ｗｉｔｈｈｉｇｈｅｒＧｅｎｓｉｎｉｓｃｏｒｅａｎｄＳＹＮＴＡＸｓｃｏｒｅ，ａｎｄａｈｉｇｈｅｒｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆＭＡＣＥｗｉｔｈｉｎ６ｍｏｎｔｈｓ（４８．５％ｖｓ１３．２％，Ｐ＜０．０５）．Ｕｎ ｐｌａｎｎｅｄｒｅｖａｓｃｕｌａｒｉｚａｔｉｏｎ，ｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ，ａｎｄｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅｏｆａｎｇｉｎａｗｅｒｅｔｈｅｍａｉｎｃａｕｓｅｓ．ＭｕｌｔｉｖａｒｉａｔｅｌｏｇｉｓｔｉｃｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓｆｏｕｎｄｆＱＲＳ，Ｇｅｎｓｉｎｉｓｃｏｒｅ，ＳＹＮＴＡＸｓｃｏｒｅａｒｅｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓａｆｆｅｃｔｉｎｇｔｈｅｓｈｏｒｔ ｔｅｒｍｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＡＣＳ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　ＴｈｅｐｒｅｓｅｎｃｅｏｆｆＱＲＳｏｎｔｈｅＥＣＧｉｎＡＣＳｐａｔｉｅｎｔｓｃａｎｒｅｆｌｅｃｔｔｈｅｓｅｖｅｒｉｔｙｏｆｃｏｒｏ ｎａｒｙａｒｔｅｒｙｄｉｓｅａｓｅａｎｄｃａｎｂｅｕｓｅｄａｓａｎｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｐｒｅｄｉｃｔｏｒｏｆｓｈｏｒｔ ｔｅｒｍｐｒｏｇｎｏｓｉｓ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］　Ｃｏｒｏｎａｒｙａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｅｓ；Ｅｌｅｃｔｒｏｃａｒｄｉｏｇｒａｐｈｙ；Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｐｈｅｎｏｍｅｎａ；Ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ
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９１４·中国临床保健杂志　２０２０年６月第２３卷第３期　ＣｈｉｎＪＣｌｉｎＨｅａｌｔｈｃ，Ｊｕｎｅ２０２０，Ｖｏｌ．２３，Ｎｏ．３
随着社会经济的快速发展、人口老龄化的加快，ＡＣＳ已成为城乡居民致死、致残的重要病因，严重威胁人民群众的生命健康［１］。

ｆＱＲＳ是近年来提出的一项心电学新指标，主要反映了心肌缺血／瘢痕导致的心室除极异常［２ ３］，可用于心肌梗死、心力衰竭等疾病的危险分层和长期预后的评估［４］。

本研究旨在探讨在ＡＣＳ患者中ｆＱＲＳ与冠脉病变、短期内ＭＡＣＥ的发生之间是否存在相关性，从而帮助医师早期识别高危患者和临床干预。

１　对象与方法
１．１　研究对象　选取２０１８年４月至２０１９年４月于安徽省立医院心内科确诊的３６１例ＡＣＳ患者，其中男性２５１例，女性１１０例；包括ＳＴ段抬高型心肌梗死（ＳＴＥＡＭ）１６０例，非ＳＴ段抬高型心肌梗死（ＮＳＴＥＡＭ）１０４例和不稳定型心绞痛（ＵＡ）９７例。

１．２　纳入与排除标准　纳入标准：（１）依据中华医学会的ＳＴＥＡＭ、ＮＳＴＥ ＡＣＳ指南作临床诊断；（２）冠脉造影以主干或重要分支狭窄≥５０％为确诊标准；（３）根据病情及冠脉病变情况进行个体化治疗；排除标准：（１）年龄＜１８岁或＞９０岁；（２）陈旧性心肌梗死、心功能不全（ＮＹＨＡ分级≥Ⅲ级）、心源性休克患者；（３）冠脉支架植入术后、冠脉搭桥术后、心脏起搏器植入术后；（４）合并预激综合征、室内阻滞、束支传导阻滞及室颤等严重心律失常患者；（５）心肌病、风心病、先心病等；（６）资料不全者、拒绝造影检查、随访及随访过程中失访者。

１．３　ｆＱＲＳ的诊断　患者入院２４ｈ内及造影前后记录１２导联心电图，必要时加做右胸及后壁导联，即１８导联心电图，参数设定为：走纸速度２５ｍｍ／ｓ，振幅１０ｍｍ／ｍＶ。

ｆＱＲＳ的诊断标准：连续２个或２个以上导联新出现或已存在的ＱＲＳ波三相波（ＲＳＲ型）或多相波，时限＜１２０ｍｓ，并排除束支传导阻滞及室内阻滞。

根据心电图上有无ｆＱＲＳ，分成ｆＱＲＳ（＋）组和ｆＱＲＳ（－）组。

１．４　冠脉病变严重程度的评估　患者在排除禁忌后完成多体位、选择性冠脉造影。

仔细观察并详细记录冠脉主干及重要分支是否存在病变及狭窄程度，并根据患者病情、病变情况及家属意愿制定治疗方案。

遵循《Ｇｅｎｓｉｎｉ积分计算指南》［５］计算Ｇｅｎｓｉｎｉ评分，登陆ＳＹＮＴＡＸ网站（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｓｙｎｔａｘｓｃｏｒｅ．ｃｏｍ）计算ＳＹＮＴＡＸ评分。

１．５　随访　通过门诊、电话等形式随访６个月，并记录ＭＡＣＥ发生情况。

ＭＡＣＥ定义为：再发心绞痛、非计划再次血运重建（≥３个月）、心力衰竭、恶性心律失常（二度Ⅱ型及以上房室传导阻滞、室速、室颤等）、心源性死亡。

１．６　统计学处理　采用ＳＰＳＳ２５．０软件进行数据分析。

所有数据进行正态性检验，计量资料符合正态分布以ｘ±ｓ表示，不符合以Ｍ（Ｐ
２５
，Ｐ
７５
）表示。

符合正态分布且方差齐性的计量资料两组间比较采用ｔ检验，方差不齐采用ｔ检验；不符合正态分布的计量资料采用非参数检验。

计数资料以例（％）表示，组间比较采用χ２检验或Ｆｉｓｈｅｒ精确概率法。

多因素分析采用ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归模型。

以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。

２　结果
２．１　ｆＱＲＳ（＋）组及ｆＱＲＳ（－）组基线资料比较　本研究共纳入３６１例患者，其中１４２例心电图上存在ｆＱＲＳ，阳性率为３９．３％。

将其分成ｆＱＲＳ（＋）、ｆＱＲＳ（－）组，两组间在年龄、性别、ＢＭＩ、吸烟史及合并高血压、糖尿病等方面无统计学差异（Ｐ＞０．０５），有可比性。

与ｆＱＲＳ（－）组相比，ｆＱＲＳ（＋）组患者的静息心率快、收缩压水平低，ＷＢＣ、ｈｓ ＣＲＰ、ｃＴｎＩ、ＣＫ ＭＢ、ＮＴ ＰｒｏＢＮＰ水平高，且ＬＶＥＤＤ更大、ＬＶＥＦ更低（Ｐ均＜０．０５），而红细胞及血小板计数、血脂、血糖及肝肾功能等指标差异无统计学意义。

见表１。

２．２ｆＱＲＳ（＋）组及ｆＱＲＳ（－）组患者临床类型比较与ｆＱＲＳ（－）组相比，ｆＱＲＳ（＋）组中ＳＴＥＡＭ、ＮＳＴＥＡＭ患者多于ＵＡ患者（５７．７％比９．９％；３２．４％比９．９％）；且ＳＴＥＡＭ、ＮＳＴＥＡＭ患者之间差异无统计意义。

见表２。

２．３ｆＱＲＳ（＋）组及ｆＱＲＳ（－）组冠脉造影结果比较ｆＱＲＳ（＋）组患者的冠状动脉病变以三支病变为主，显著多于单支、双支病变（Ｐ＜０．００１）；且Ｇｅｎｓｉｎｉ评分、ＳＹＮＴＡＸ评分均高于ｆＱＲＳ（－）组，差异有统计学意义（Ｐ均＜０．０５）。

见表３。

２．４　ｆＱＲＳ（＋）组及ｆＱＲＳ（－）组６个月内主要不良心血管事件发生情况比较　随访过程中，９４例患者出现了ＭＡＣＥ，其中再发心绞痛（２７例）、心力衰竭（１３例）、非计划再次血运重建（３７例）、恶性心律失常（１１例）、心源性死亡（６例）。

与ｆＱＲＳ（－）组相比，ｆＱＲＳ（＋）组ＭＡＣＥ发生率更高（４５．８％比１３．２％，Ｐ＜０．００１），并以发生再次血运重建、心绞痛、心力衰竭事件为主（Ｐ＜０．０５）。

见表４。

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２
４
·中国临床保健杂志　２０２０年６月第２３卷第３期　ＣｈｉｎＪＣｌｉｎＨｅａｌｔｈｃ，Ｊｕｎｅ２０２０，Ｖｏｌ．２３，Ｎｏ．３
表１　ｆＱＲＳ（＋）组与ｆＱＲＳ（－）组患者基线资料比较
组别例数男性
［例（％）］年龄［Ｍ（Ｐ２５，Ｐ７５
），岁］
静息心率
（ｘ±ｓ，次／分）收缩压
（ｘ±ｓ，ｍｍＨｇ）舒张压
（ｘ±ｓ，ｍｍＨｇ）ｈｓ ＣＲＰ
［Ｍ（Ｐ２５，Ｐ７５
），ｍｇ／Ｌ］ｆＱＲＳ（＋）组１４２１０６（７４．６）６４．０（５３，７０）８１．０２±１４．２１１２６．９２±１８．１３７６．６３±１１．５１３．８（２．１，６．３）ｆＱＲＳ（－）组２１９
１４５（６６．２）６２．０（５１，６９）７６．６６±１４．２２１３２．１８±１９．７３７８．９７±１３．１９３．２（１．６，４．８）χ２
（Ｚ）［ｔ］值２．８９５（１．２２０）［２．８４６］［２．５５５］［１．７２８］（２．７７７）Ｐ值
０．０８９０．２２３０．００５０．００１０．０８５０．００５组别例数ＷＢＣ（ｘ±ｓ，×１０９／Ｌ）ＣＫ ＭＢ［Ｍ（Ｐ２５，Ｐ７５），ｍｇ／ｍＬ］ｃＴｎＩ［Ｍ（Ｐ２５，Ｐ７５
），μｇ／Ｌ］ＮＴ ＰｒｏＢＮＰ［Ｍ（Ｐ２５，Ｐ７５
），ｎｇ／Ｌ］ＬＶＥＤＤ［Ｍ（Ｐ２５，Ｐ７５
），ｍｍ］ＬＶＥＦ［Ｍ（Ｐ２５，Ｐ７５
），％］ｆＱＲＳ（＋）组１４２
９．３±２．７２７．１８（２２．９８，３０．７３）１．８６（０．２３，３．２３）４２９．００（２１３．２５，６９５．２５）５５．００（５１．７５，５９．００）５６．００（４６．７５，６５．００）ｆＱＲＳ（－）组２１９
８．３±２．７１９．００（１５．５０，２３．００）０．５１（０．１２，１．９１）３１７．００（１６８．００，５０２．００）
５２．００（５０．００，５５．００）６３．００（５６．００，６８．００）χ２
（Ｚ）［ｔ］值［３．４４０］（９．５２１）（３．９００）（３．３５８）（４．４３２）（５．１０６）Ｐ值
０．００１
＜０．００１＜０．００１
０．００１
＜０．００１
＜０．００１
注：
ｈｓ ＣＲＰ为超敏Ｃ反应蛋白；ＷＢＣ为白细胞计数；ＣＫ ＭＢ为肌酸激酶同工酶；ｃＴｎＩ为肌钙蛋白Ｉ；ＮＴ ＰｒｏＢＮＰ为氨基末端脑钠尿肽前体；ＬＶＥＤＤ为左室舒张末期内径；ＬＶＥＦ为左室射血分数
表２　ｆＱＲＳ（＋）组与ｆＱＲＳ（－）组患者临床类型比较［例（％）］
组别例数临床类型１
ＳＴＥＡＭＮＳＴＥＡＭ临床类型２
ＳＴＥＡＭＵＡ临床类型３
ＮＳＴＥＡＭＵＡｆＱＲＳ（＋）组
１４２８２（５７．７）４６（３２．４）８２（５７．７）１４（９．９）４６（３２．４）１４（９．９）ｆＱＲＳ（－）组
２１９
７８（３５．６）５８（２６．５）
７８（３５．６）８３（３７．９）
５８（２６．５）８３（３７．９）
χ２值１．２４３３４．９８２１．２８１Ｐ值
０．２６５
＜０．００１
＜０．００１
表３　ｆＱＲＳ（＋）组与ｆＱＲＳ（－）组患者冠状动脉病变支数及严重程度比较
组别例数病变血管支数１［例（％）］单支双支病变血管支数２［例（％）］单支三支病变血管支数３［例（％）］
双支三支
Ｇｅｎｓｉｎｉ评分［Ｍ（Ｐ２５，Ｐ７５），分］ＳＹＮＴＡＸ评分
［Ｍ（Ｐ２５，Ｐ７５
），分］ｆＱＲＳ（＋）组１４２３３（２６．８）４４（４０．４）３３（２６．８）６５（５０．４）４４（４０．４）６５（５０．４）６５（３８，８５）２２（１５，２８）ｆＱＲＳ（－）组
２１９９０（７３．２）６５（５９．６）９０（７３．２）６４（４９．６）６５（５９．６）６４（４９．６）
４２（２４，８０）１９．５（１２，２５）χ２
（Ｚ）值４．７７６１４．７４．６０３（４．５３０）（３．２２１）Ｐ值
０．０２９
＜０．００１
０．０３２
＜０．００１
０．００１
表４　ｆＱＲＳ（＋）组与ｆＱＲＳ（－）组患者半年内ＭＡＣＥｓ发生情况比较［例（％）］
组别例数ＭＡＣＥｓ不良心血管事件
非计划再次血运重建
心力衰竭再发心绞痛恶性心律失常心源性死亡ｆＱＲＳ（＋）组
１４２６５（４５．８）
２７（１９．０）１０（７．０）１８（１２．７）６（４．２）４（２．８）ｆＱＲＳ（－）组２１９
２９（１３．２）１０（４．６）３（１．４）９（４．１）５（２．３）２（０．９）χ２值４７．３４１１９．５４８－９．１３６１．１－Ｐ值
＜０．００１
＜０．００１
０．００７０．００３０．２９４０．２１７
注：ＭＡＣＥｓ为主要不良心血管事件；统计学结果中“－”为不符合χ２
检验，改用Ｆｉｓｈｅｒ精确检验，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义
表５　主要不良心血管事件的多因素ｌｏｇｓｔｉｃ回归分析
影响因素回归系数
标准误
Ｗａｌｄχ２
值ＯＲ（９５％ＣＩ）值
Ｐ值
ＷＢＣ－０．０８２０．０６２１．７４６０．９２２（０．８１７～１．０４０）０．１８６ｈｓ ＣＲＰ０．０３６０．０６３０．３１７１．０３６（０．９１６～１．１７３）０．５７３ＮＴ ｐｒｏＢＮＰ０．００００．００００．３６４１．０００（１．０００～１．００１）
０．５４６ＬＶＥＦ－０．０３９０．０１９４．０４００．９６２（０．９２６～０．９９９）０．０５４ＬＶＥＤＤ－０．０５８０．０３６２．６１５０．９４４（０．８８０～１．０１２）０．１０６ｆＱＲＳ１．７３０．３４２２５．５５２５．６４２（２．８８５～１１．０３７）＜０．００１Ｇｅｎｓｉｎｉ评分０．０２０．００８７．０８８１．０２０（１．００５～１．０３６）０．００８ＳＹＮＴＡＸ评分
０．０６９
０．０２５
７．４２０
１．０７１（１．０１９～１．１２６）０．００６
注：多因素赋值（ｆＱＲＳ波：１＝有，０＝无；ＭＡＣＥ：１＝有，０＝无；其余计量资料均为实际测量值）
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１２４·中国临床保健杂志　２０２０年６月第２３卷第３期　ＣｈｉｎＪＣｌｉｎＨｅａｌｔｈｃ，Ｊｕｎｅ２０２０，Ｖｏｌ．２３，Ｎｏ．３
２．５　６个月内ＭＡＣＥ发生的多因素回归分析　调整混杂因素后，以ｈｓ ＣＲＰ、ＬＶＥＦ、ＬＶＥＤＤ、ｆＱＲＳ等为自变量，ＭＡＣＥ为因变量，进行二变量多因素ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析。

结果显示ｆＱＲＳ（ＯＲ＝５．６４２，９５％ＣＩ：２．８５５～１１．０３７，Ｐ＜０．００１）、Ｇｅｎｓｉｎｉ评分（ＯＲ＝１．０２０，９５％ＣＩ：１．００５～１．０３６；Ｐ＝０．００８）、ＳＹＮＴＡＸ评分（ＯＲ＝１．０７１，９５％ＣＩ：１．０１９～１．１２６，Ｐ＝０．００６）是ＡＣＳ患者短期内ＭＡＣＥ发生的独立危险因素。

见表５。

３　讨论
ｆＱＲＳ是冠心病常见的心电图表现之一，代表了心肌缺血和瘢痕形成造成的心室除极和传导异常。

宁丽君等［６］发现，ＡＣＳ患者出现ｆＱＲＳ的概率显著高于正常对照组；Ｄａｓ等［７］观察发现，急性心肌梗死（ＡＭＩ）患者出现ｆＱＲＳ的概率约为５１％，而ＵＡ患者仅为３．７％；且ｆＱＲＳ诊断ＳＴＥＭＩ、ＮＳＴＥＡＭ的敏感性和特异性均高于病理性Ｑ波。

本研究发现１４２例（３９．３％）患者心电图上存在ｆＱＲＳ，主要发生在ＳＴＥＡＭ和ＮＳＴＥＡＭ患者中，明显多于ＵＡ患者（５７．７％比９．９％；３２．４％比９．９％），进一步表明ｆＱＲＳ对于ＡＣＳ，尤其是ＳＴＥＡＭ、ＮＳＴＥＡＭ有着较高的诊断价值。

本研究通过对两组冠脉造影、心脏彩超等结果进行比较，发现ｆＱＲＳ（＋）组以三支病变多见，计算出的Ｇｅｎｓｉｎｉ评分和ＳＹＮＴＡＸ评分更高，心肌损伤标志物（ＣＫ ＭＢ、ｃＴｎＩ、ＮＴ ｐｒｏＢＮＰ）水平更高，心功能（ＬＶＥＦ）也更差。

这就说明存在ｆＱＲＳ的ＡＣＳ患者冠脉病变范围更广，管腔狭窄更严重，心肌缺血和瘢痕形成更明显，并影响到心肌的电活动和机械功能。

岑梅珠等［８］研究表明，ｆＱＲＳ组患者多支病变发生率和ＳＹＮＴＡＸ评分都显著高于无ｆＱＲＳ组；王建［９］也发现，存在ｆＱＲＳ患者往往呈现出多支病变、重度狭窄的特点，且ｆＱＲＳ与病变支数、狭窄程度、心绞痛严重程度均呈现明显的正相关。

这主要是因为当心肌发生急性缺血或缺血加重时，会出现心室除极的延迟，心电图上表现为ＱＲＳ波群时限延长，病理性Ｑ波振幅降低，Ｓ波出现切迹、顿挫，即出现形态各异的ｆＱＲＳ；心室因心肌坏死、纤维化而出现节段性运动紊乱、舒张末期容积增大等顺应性下降表现，影响到心脏的泵血功能。

因此，ｆＱＲＳ能够反映冠脉病变的范围及严重程度，对ＡＣＳ的危险分层有一定指导意义。

ｆＱＲＳ也是冠心病再灌注治疗后发生不良心脏事件的预测指标［１０ １１］。

Ｄｉｎａｋｒｉｓｍａ等［１２］对ＡＣＳ患者进行了短期随访，发现与无ｆＱＲＳ组相比，ｆＱＲＳ组患者３０天内发生心脏性死亡和再梗死的几率更大（１５．８％比５．８％）。

Ｍａ等［１３］研究发现，有ｆＱＲＳ组患者出现室早和非持续性室速的可能性明显高于无ｆＱＲＳ组，认为ｆＱＲＳ是心肌梗死后发生室性心律失常的预测因子；但另一项随访研究却发现在心律失常的发生上两组差异无统计学意义［１４］。

本研究通过半年的随访，发现ｆＱＲＳ（＋）组ＭＡＣＥ的发生率明显高于ｆＱＲＳ（－）组（４５．８％比１３．２％），以再次血运重建、再发心绞痛及心力衰竭为主。

在调整混杂因素后进行回归分析，结果发现ｆＱＲＳ、Ｇｅｎｓｉｎｉ评分、ＳＹＮＴＡＸ评分是短期内ＭＡＣＥ发生的独立危险因素。

对于心绞痛、血运重建及心衰多发的原因，考虑可能是冠脉病变严重，心肌坏死、纤维化范围更广，且初次治疗时往往只处理“罪犯血管”，仍遗留部分严重狭窄血管，在劳累、情绪激动等情形下再次诱发心肌缺血，严重者需再次医学干预；本研究没有观察到两组在死亡和心律失常事件上存在差异，可能与病例数量小、随访时间短有关。

因此，ｆＱＲＳ与ＡＣＳ患者短期内心力衰竭、心绞痛复发等明显相关，可以用于其短期预后的预测。

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（收稿日期：２０１９ １１ １０）
·综述·
基金项目：中央保健重点专项课题（Ｗ２０１６ＺＤ０１）
作者简介：孙雪林，主管药师，Ｅｍａｉｌ：ｓｕｎｘｕｅｌｉｎ４５４３＠ｂｊｈｍｏｈ．ｃｎ通信作者：刘德军，主任医师，Ｅｍａｉｌ：ｌｉｕｄｅｊｕｎ６７２１＠１２６．ｃｏｍ
人类白细胞抗原相关的药物超敏反应
孙雪林１，康薇２，田晓鑫１，胡欣１，刘德军２
（１．北京医院药学部国家老年医学研究中心中国医学科学院老年医学研究院药物临床风险与个体化应用评价北京市重点实验室，北京１００７３０；２．中央军委联合参谋部警卫局卫生保健处）
［摘要］　药物不良反应（ＡＤＲ）是临床治疗过程中导致死亡率升高的重要原因之一，也是药物撤市的主要
原因。

除了与药物药理活性有关的经典不良反应外，有些ＡＤＲ是不可预测的，与药物剂量无关，并且容易发生在某些具有遗传易感的个体中。

此类Ａ
ＤＲ大部分是免疫驱动的，称为超敏反应。

越来越多的研究表明，特定的人类白细胞抗原（ＨＬＡ）等位基因会增加药物超敏反应的风险。

目前具有药理遗传学证据的药物超敏反应包括阿巴卡韦超敏综合征，以及别嘌呤醇和卡马西平引起的严重皮肤不良反应。

［关键词］　人类白细胞抗原；药物过敏；药物相关性副作用和不良反应；遗传药理学ＤＯＩ：１０．３９６９／Ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２ ６７９０．２０２０．０３．０３４
ＯｖｅｒｖｉｅｗｏｆＨＬＡ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄａｄｖｅｒｓｅｄｒｕｇｒｅａｃｔｉｏｎｓ　ＳｕｎＸｕｅｌｉｎ ，ＫａｎｇＷｅｉ，ＴｉａｎＸｉａｏｘｉｎ，ＨｕＸｉｎ，ＬｉｕＤｅｊｕｎ（ ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＢｅｉｊｉｎｇＨｏｓｐｉｔａｌ；ＮａｔｉｏｎａｌＣｅｎｔｅｒｏｆＧｅｒｏｎｔｏｌｏｇｙ；ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＧｅｒｉａｔｒｉｃＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｙ
ｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ；ＡｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＤｒｕｇｓＲｉｓｋａｎｄＩｎｄｉｖｉｄｕａｌＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙ；Ｂｅｉｊｉｎｇ１００７３０；Ｃｈｉｎａ）
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＬｉｕＤｅｊｕｎ，Ｅｍａｉｌ：ｌｉｕｄｅｊｕｎ６７２１＠１２６．ｃｏｍ
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ａｄｖｅｒｓｅｄｒｕｇｒｅａｃｔｉｏｎｓｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｍｏｓｔｉｍｐｏｒｔａｎｔｃａｕｓｅｓｏｆｍｏｒｂｉｄｉｔｙａｎｄｍｏｒｔａｌｉｔｙａｎｄｃｏｎｓｔｉｔｕｔｅｔｈｅｌｅａｄｉｎｇｒｅａｓｏｎｏｆｄｒｕｇｗｉｔｈｄｒａｗａｌｆｒｏｍｔｈｅｍａｒｋｅｔ．Ｂｅｓｉｄｅｓｃｌａｓｓｉｃａｌｒｅａｃｔｉｏｎｓｔｈａｔａｒｅｒｅｌａｔｅｄｔｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｔｈｅｄｒｕｇ，ｓｏｍｅｒｅａｃｔｉｏｎｓａｒｅｕｎｐｒｅｄｉｃｔａｂｌｅ，ｎｏｔｄｏｓｅｄｅｐｅｎｄｅｎｔ，ａｎｄｓｅｅｍｔｏｏｃｃｕｒｉｎｇｅｎｅｔｉｃａｌｌｙｐｒｅｄｉｓｐｏｓｅｄｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓ．Ｔｈｅｍａｊｏｒｉｔｙｏｆｔｈｉｓｒｅａｃｔｉｏｎｉｓｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌｌｙｄｒｉｖｅｎａｎｄｔｈｅｙａｒｅｒｅｆｅｒｒｅｄｔｏａｓｈｙｐｅｒｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｒｅａｃｔｉｏｎｓ．ＡｇｒｏｗｉｎｇｎｕｍｂｅｒｏｆｓｔｕｄｉｅｓｐｒｏｖｉｄｅｄｅｖｉｄｅｎｃｅｓｔｈａｔｓｐｅｃｉｆｉｃＨＬＡａｌｌｅｌｅｓｉｎｃｒｅａｓｅｔｈｅｒｉｓｋｏｆｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇｈｙｐｅｒｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｄｒｕｇｒｅａｃｔｉｏｎｓ．Ｉｎｔｈｉｓｃｏｎｔｅｘｔ，ｄｒｕｇｈｙｐｅｒｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｉｅｓｔｈａｔｈａｖｅｍｏｒｅｒｏｂｕｓｔ·
３２４·中国临床保健杂志　２０２０年６月第２３卷第３期　ＣｈｉｎＪＣｌｉｎＨｅａｌｔｈｃ，Ｊｕｎｅ２０２０，Ｖｏｌ．２３，Ｎｏ．３。