益气活血通络法联合多奈哌齐治疗帕金森认知功能障碍临床观察

光明中医2020 年11 月第35 卷第22 期CJGMCM November 2020. Vol 35. 22•3623.
还可作用于B细胞，抑制B细胞的增殖与分化，减少自身抗体的形成[9]。

随着对T G P药理作用的认识不断深人，它在自身免疫性疾病中的运用也越来越多，近 年来，已有学者将其用于慢性IT P治疗收效满意。

本研究初步显示，T G P治疗慢性IT P可显著提升血小板数量，减少骨髓巨核细胞计数，大幅减少CD4 + T细胞计数、轻度增加CD8 +T细胞计数，从而调整T 细胞亚群的紊乱，明显提高疗效。

总之，由于T G P在免疫方面重要的调节作用，在 IT P的治疗方面有良好的应用前景。

但是，目前对它的研究尚处在初步阶段，有关它对IT P免疫作用机制的很多方面有必要进一步展开研究。

参考文献
[1]中华医学会血液学分会止血与血栓学组.成人原发免疫性血小
板减少症诊断与治疗中国专家共识（2016年版）[S].中华血液
学杂志,2016,37(2):89-93.
[ 2 ] N E U N E R T C,L I M W.C R O W T H E R M,e t al. T h e American Society of Hematology 2011 ev i d e n c e-b a se d p ractice guid e line for im m une
th rom bocytope nia[ J].Blood ,2011,117(16)：4190-4207.
[3]李佳静，陈文芳.白芍总甙胶囊的临床应用[J].中国实用医药，
2011,6(32)：184-185
[4] QIU J,L I U X,LI X,e t al. CD8 +T ce lls induc e platelet clearanc e in
the liver via platelet desialylation in im m une th rom bocyto pe nia [ J ].
Sci R e p,2016,6(1)：27445.
[5] OLSSON B,R I D E L L B,C A R L S S O N L,e t al. R ec ru itm en t of T cells
into bone marrow of ITP patients possibly d u e to elevate d ex pressio n
of V L A^a nd C X3C R1[J].Blo od, 2008,112(4)：1078-1084.
[6] N ISH IM OT O T,O KA Z A K I Y.N U M A J I R I M,e t al. M ouse im m u n e
th rom bocyto pe nia is as socia ted with T h l bia s a nd expressio n of
activatin g F〇7r e c e p to rs[ J]. Int J H e m a to l,2017,105(5)：598-605. [7] N ISH IM OT O T,K U W A N A M. CD4 +CD25 +F〇xp3 +regulato ry T
cells in the pathophysiology of im m u n e throm bocyto penia [ J ].Sem in
H e m a t o l,2013 ,50( Suppl 1)：S43-S49.
[8] H U A N G X T,W A N G B,Z H A N G W H,et al. Total g luc osides of
paeony su p p resse s expe rim ental au to im m u n e uveitis in association
with inhibition of T h l a nd Th2 cell functio n in mice [ J ].Int J
Im m unopath ol P harm acol ,2018 ,32：394632017751547.
[9]周强，栗占国.白芍总苷的药理作用及其在自身免疫性疾病中的
应用[J].中国新药与临床杂志,2003,22(11):687«691.
[10]李跃，刘彩霞.白芍合剂对慢性特发性血小板减少性紫癜患者血
小板计数的影响[J].世界中西医结合杂志，2015,10(2):
220-222.
[11]罗文丰，陈静，彭元洪.白芍总甙治疗老年人慢性特发性血小板
减少性紫癜[J].川北医学院学报，2009,24(2):135-137.
(本文校对：梁启军收稿日期：2020 -07 -01)
益气活血通络法联合多奈哌齐治疗帕金森认知
功能障碍临床观察*
袁磊徐丹A闻瑛江雯涵周海燕杨磊杨进平陈后勤摘要：目的探讨益气活血通络法治疗帕金森认知功能障碍对患者M M S E评分、血浆H e y水平及日常生活能力的影响。

方法 选取帕金森轻、中度认知功能障碍患者60例，随机分为治疗组及对照组，每组30例。

对照组予盐酸多奈哌齐5 mg口服，每晚1次，治疗组在此基础上服补阳还五汤加减，每日1剂。

2组均治疗4周。

结果治疗结束后,2组患者M M S E评分、A D L评分均升 高，治疗组较对照组更明显（P<〇.05);治疗后对照组血浆Hey水平无明显变化，而治疗组则较前明显降低（P<0.01),且低于对照 组治疗后水平（尸<0.05)。

结论益气活血通络法可降低帕金森轻、中度认知功能障碍患者的血浆H e y水平，提高患者的认知水平 及曰常生活能力。

关键词：益气活血通络法；中西医结合疗法；帕金森病；认知功能；血浆Hey水平；日常生活能力
d o i： 10.3969/j. issn. 1003-8914.2020.22.049 文章编号：1003-8914(2020)-22-3623-03
帕金森病（PD)是常见的神经系统变性疾病，症状 较多，认知功能障碍为其较为常见的症状之一。

P D患 者认知功能障碍的发生几率远高于正常人[1]，且病程
*基金项目：江苏省太仓市科技局项目（No. T C2017S F Y L11)
作者单位：南京中医药大学附属太仓市中医医院脑病科（江苏太仓215400)
A通讯作者：E-mail :x u_d a n2010@163. com 越长，认知功能障碍的发生率就越高。

近年来越来越多的研究表明，血浆同型半胱氨酸（Hey)与P D有密切关系[2_5]。

长期服用左旋多巴可使P D患者H e y水平进一步升高[5],而高H e y血症可增加P D患者发生痴呆的几率。

目前治疗P D认知功能障碍主要使用多奈哌齐、美金刚等，但作用有限。

笔者采用益气活血通络法联合多奈哌齐治疗P D认知功能障碍患者，取得一
•3624•光明中医2020 年11 月第35 卷第22 期CJGMCM November 2020. Vol 35. 22
些疗效，现报道如下。

1资料与方法
1.1 —般资料选取2015年1月一2020年3月在我 院脑病科就诊的60例P D认知功能障碍患者作为观察对象。

随机分为治疗组及对照组。

治疗组中男18 例，女 12 例；年龄（66. 39 ± 11. 54)岁；病程（76.45 ± 68. 33)个月。

对照组中男19例，女11例；年龄（64.89 ± 1
2. 36)岁；病程（80.21 ±72. 16)个月。

2组患者一般临床资料相比无统计学差别（P>〇.〇5)，具有可比性。

1.2诊断标准 P D按照英国脑库诊断标准原发性帕金森病进行诊断。

认知功能障碍采用MMSE量表进行判断，27分以下判定存在认知功能障碍。

根据分值进行分级，21 ~27分为轻度，10〜20分为中度，9分以 下为重度。

1.3 纳入与排除标准
1.3.1纳入标准符合P D诊断标准，MMSE评分在10分以上的患者，即轻、中度认知功能障碍患者。

1.3.2排除标准①MMSE评分小于9分的重度认知功能障碍患者；②近3个月内曾使用B组维生素的患者；③严重肝肾功能损害患者;④帕金森综合征及帕金森叠加综合征患者。

1.4 方法
1.4.1诊治方法对照组口服盐酸多奈哌齐（卫材 药业，5 mg x7粒），5 mg,每晚1次，治疗组在对照组基础上予补阳还五汤加减口服。

具体药物如下：生黄 芪30 g,赤芍、当归、桃仁、红花、地龙、炙远志各10 g。

伴肝肾阴虚者加熟地黄、山萸肉、怀山药、怀牛膝各10 g;伴心脾两虚者加党参15 g,炒白术10 g,炙甘草5 g;伴脾肾阳虚者加肉桂（后下）5 g,炮附片（先煎）10 g,茯苓15 g。

水煎服,200 m l,每日2次。

2组患者均治疗4周。

1.4. 2观测指标①血浆H ey水平：所有患者在人组时及治疗结束后均进行血浆H e y水平的检测。

检测 方法：清晨空腹抽取静脉血置于抗凝管，分离血清，采 用高压液相色谱仪测定H e y含量，参考值范围为5~15jjunol/L。

②MMSE评分：经过培训的神经内科医生，于治疗前后对人组患者进行MMSE评分，总分 30分，低于27分认为存在认知功能障碍。

③日常生活能力：使用ADL量表进行判定，满分100分,60分以 上为基本自理，19分以下完全失能，20 ~39分为大部分失能，40 ~59分为部分失能。

每位患者在治疗前后均进行一次评分。

1.4.3统计学方法使用SPSS 20.0软件对数据进行分析。

计量资料使用卡方检验，计数资料使用*检 验，用均数±标准差体现结果。

结果P <〇.〇5提示差异有统计学意义。

2结果
2. 1 2组患者血浆H e y水平比较对照组治疗后
H e y水平无变化，治疗组较前明显下降<0. 01),且 低于对照组<〇.〇5)。

见表1。

表1 2组患者治疗前后血浆H e y水平比较
(例，无± s)组别例数
血浆H ey水平（mmol/L)
治疗前治疗后治疗组3034. 96 ±15.6720.96 ±9.041>2)
对照组3035. 12 ± 17. 5630. 80 ±10.23
注：与对照组比较<0.05,与同组给药前比较，<0.01
2. 2 2组患者M M S E评分比较2组治疗后MMSE 评分均较同组治疗前升高（P<〇.〇5),治疗组高于对照组<〇.〇5)。

见表2。

表2 2组患者治疗前后M M S E评分比较
(例，无± s)组别例数治疗前治疗后
治疗组3014. 73 ±5. 6719. 96 ±8. 04,)2)
对照组3015. 12 ±4. 8517.03 ±6. 492)
注：与对照组比较，u p<0.05,与同组给药前比较，2)P <0.05
2.32组患者A D L评分比较2组患者治疗后ADL 评分均高于同组治疗前（P<〇.〇5),其中治疗组升高更为明显（P<〇. 05)。

见表3。

表3 2组患者治疗前后A D L评分比较（例，*±J〇组别例数治疗前治疗后
治疗组3054. 65 ±8. 7972.41 ±6. 85,)2>
对照组3055. 31 ±9. 1563.57 ±7. 392)
注：与对照组比较，n P <〇. 05,与同组给药前比较，2> P <0. 05
3讨论
P D在中老年患者中较为常见，其临床症状分为2 大类，即运动症状和各种非运动症状。

认知功能障碍为P D常见的非运动症状之一。

随着病程的进展，发 病率逐渐升高。

有研究表明，80%的P D患者病程中可出现认知功能减退，其中约有一半的患者会发展为P D痴呆w (P D D)。

P D D患者晚期时记忆力下降，工 作、社交及生活能力等均出现不同程度下降，部分患者 还伴随精神、行为及人格异常。

这些失能表现都会严重影响患者的日常生活，给家庭带来较大的负担。

然 而目前的治疗手段尚无治愈或明显改善痴呆患者认知功能的方法，痴呆的治疗在世界范围内依然是一个难题。

如此一来，我们关注的重点就应从“治”转为“防”，延缓疾病的进展成为PD D防治的关键。

近年来相关研究表明P D患者的血浆H ey水平较
光明中医2020年11月第35卷第22期CJGMCM November 2020. Vol 35. 22•3625•
高，而H ey与P D认知功能障碍的发生和发展密切相关。

高H ey血症可通过颅内微血管病变、内皮功能障碍、氧化应激、神经毒性及细胞凋亡等多种机制引起认知功能下降[7]。

因此，临床上治疗P D患者时应当注意降低H ey水平，使其长期维持在正常水平内，可在
一定程度上缓解PD D的发生或发展。

帕金森病及痴呆在中医学中分别称为“颤证”“呆 病”。

二者均常见于中老年人群中，其病机也存在一定相似之处，多以本虚为主，虚实夹杂而发病。

颤证最主要的病理因素为风，此风多为内风。

内生之虚风常见于肝肾不足、肝风内动及气血亏虚、血虚风动。

有学 者认为“气虚络瘀”为颤证发病的重要因素:8:，因颤证多老年起病，再加上中年以后脾胃功能日渐衰退，导致 其运化无力，水谷精微无法化生气血而致气血不足，故 颤证气虚者多见。

内风的治疗方法上，遵循“治风先治血，血行风自灭”之原则，使用益气活血通络治法，可使气血亏虚而产生的虚风自灭。

呆病病位在脑髓。

《医林改错》中提出“瘀血也，令人善忘”[9]，可见瘀血为呆病的重要病理因素。

呆病也常见于中老年人群，此类人群常因年老体虚，气虚者多见，气虚则推动血液运行无力而瘀血内生，无法载津液上行脑窍而致脑髓失养，进而发生痴呆。

由上吋见，气虚血瘀络阻为颤证与呆病共同的病理机制，治疗上可采用益气活血通络之法。

补阳还五汤为益气活血通络之代表方剂。

具有改
善微循环、抗炎、抗氧化、刺激神经再生等作用[1°'11]，
还含有黄酮类化合物[12],此物可缓解患者痴呆症状。

此方可通过以上几种作用起到缓解P D患者认知功能下降的效果。

另外，补阳还五汤可降低血浆H e y水 平[13]，高H ey血症可增加P D患者认知功能障碍的发生，而本研究中治疗组患者治疗后的H ey水平较对照组低，因此笔者推测补阳还五汤可通过降低血浆Hey 水平达到改善P D患者认知功能障碍的目的。

方中重用生黄芪为君药，为补气之要药，气旺则血行，使血液运行顺畅而减少瘀血产生，元气充足则可携营血上至脑髓，使脑髓充养而思维敏捷。

现代动物实验中表明，黄芪提取物可抑制老年痴呆模型大鼠神经细胞凋亡〜]。

当归活血祛瘀，通经活络，为臣药。

现代药理研究表明当归及其有效成分有促进神经递质代谢等作用"5],君臣合用，奠定全方益气活血的基础，并且可通过其有效成分改善患者痴呆症状。

赤芍、桃仁、红花助当归活血化瘀，地龙通经之力尤甚。

本研究中使用炙
远志可聪耳明目、宁心益智。

方中7味药物联合，使气 旺血行，脉络通畅。

综上所述，使用补阳还五汤加减治疗P D认知功
能障碍患者有理论依据。

本研究使用此方加减可使
P D轻、中度认知功能障碍患者血浆H ey水平降低，可 提高患者的MMSE评分，提高患者的日常生活能力，值得临床借鉴。

参考文献
[1]于群涛，孔敏，巴茂文，等.帕金森病患者认知功能障碍与同型半
胱氨酸的相关性研究[J].中华老年心脑血管病杂志，2018,20
(6)：631-634.
[2 ]刘贵安，时晶.帕金森病患者血清25-羟维生素D H ey水平与认
知功能障碍的关系[J].河北医学，2019,25(2) :201-205.
[3 ]李希芝，马贺，傅勇，等.帕金森病及帕金森病痴呆患者血浆Hey
及催乳素水平的变化及意义[J].中国老年学杂志，2016,36
(4) ：841-842.
[4]SONG IU, KIM JS, PARK IS, et al. Clinical significance of
homocysteine (hey) on dementia in Parkinson* s disease ( PD) [ J].
Archives of gerontology and geriatrics ,2013 ,57 (3 ) ：288-291.
[5]杨盛贤，方芳，刘波，等.左旋多巴对老年帕金森病患者认知功能
及血浆H ey、维生素B12、叶酸水平的影响[J].国际精神病学杂
志，2017，44( 3 ) :474476 ,486.
[6 ]段盼，罗华.高同型半胱氨酸与帕金森病认知功能障碍的关系及
机制[J].实用心脑肺血管病杂志，2013,21(4):丨67.
[7 ]葛鑫.帕金森病患者脑脊液同型半胱氨酸水平与认知功能障碍
相关性研究[J].重庆医科大学学报，2012,37( 12) :1072-1076.
[8 ]李梦頓，黄世敬•从“气虚络瘀”论治帕金森病[J]•中医研究，
2018,31(2) ：8-I0.
[9 ]白亮，黄赛娥，陈雨，林高城，郎愉龙，余友金.补阳还五汤联合多
奈哌齐治疗血管性痴呆40例[J].福建中医药，20丨7,48(5):
47,49.
[1〇]路习刚.补阳还五汤加味治疗帕金森病35例[J].四川中医，2011,29( 12) ：56-57.
[11]刘建春，张红珍，李俊莲，等.益气活血法防治帕金森病的探
讨[J].山西中医学院学报，2018,19(3) :74-77.
[12]董晓红，刘斌，姚壮，等.补阳还五汤抗老年痴呆药效物质研
究[1].辽宁中医杂志，2017,44(8):1705-1707.
[13]袁磊，杨进平，闻瑛，等.补阳还五汤治疗缺血性中风恢复期（气
虚血瘀）的临床疗效及对H ey影响的临床研究[J].中华中医药
学刊，2016,34(1 ) :195-197.
[14]单铁强，单铁英，高立威，等.黄芪提取物对老年痴呆大鼠NF-k B
和IKB-a蛋白表达的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，
2017,15(7) :802-804.
[15]谢守嫔，李海龙，吴红彦，等.当归及其主要有效成分抗痴呆作用
机制研究进展[J].甘肃中医药大学学报,2017,34(3) :76-79.
(本文校对：闻瑛收稿日期：2020 -04 -16)
V»*** V»*~*
玫迎投稿！玫迎指I!玫迎钉阅！。