利用盐酸羟胺和不饱和酮酸酯的共轭加成反应合成异恶唑烷衍生物

利用盐酸羟胺和不饱和酮酸酯的共轭加成反应合成异恶唑烷衍
生物
刘亚男;康泰然;倪承燕;何龙;刘全忠
【摘要】Conjugate addition of hydroxylamine hydrochloride to β, γ-unsaturated keto ester was reported. The conjugate adducts underwent a subsequent hemi-acetalisation forming the corresponding isoxazolidine in high yields. This article explored the reaction of β, γ-unsaturated keto seter with hydroxylamine hydrochloride catalyzed by triethylamine forming oxazolidine derivatives up to 98% yield at room temperature.%盐酸羟胺与不饱和酮酸酯的共轭加成反应已有报道．其共轭加成形成的半缩醛型化合物可用于合成高产率的异恶唑烷．作者探究了不饱和酮酸酯与盐酸羟胺在三乙胺的作用下形成恶唑烷衍生物的反应，常温条件下产率可达到98％．
【期刊名称】《西华师范大学学报（自然科学版）》
【年(卷),期】2012(033)004
【总页数】8页(P343-349,355)
【关键词】盐酸羟胺;不饱和酮酸酯;异恶唑烷;共轭加成
【作者】刘亚男;康泰然;倪承燕;何龙;刘全忠
【作者单位】西华师范大学化学化工学院,四川南充637009;西华师范大学化学化工学院,四川南充637009;西华师范大学化学化工学院,四川南充637009;西华师范
大学化学化工学院,四川南充637009;西华师范大学化学化工学院,四川南充637009
【正文语种】中文
【中图分类】O625.63
共轭加成反应是有机化学中形成碳－碳键和碳－杂键的重要反应.如含氮亲核试剂，如胺和叠氮酸，被广泛运用于β，γ-不饱和酮酸酯，酰胺进行共轭加成反应，形成β-氨基羰基化合物.异恶唑烷衍生物是一种重要的有机中间体，广泛应用于合成重
要生物分子，如氨基酸、β-内酰胺、β-氨基醇、氨基糖及生物碱类化合物，其合
成受到了广泛关注［1，2］.例如，Bode等已报道在没有任何耦合试剂的情况下
由异恶唑烷和缩醛酸合成β-寡肽［3］.最近，有报道N，O-双(三甲基硅基)羟胺
与烷基烯烃酮酸乙酯通过1，4－加成得到高产率的5－羟基异恶唑烷
［4］.Córdova小组也报道了 N-保护的羟胺与α，β-不饱和醛也可以合成5－羟基异恶唑烷［5］.尽管羟胺衍生物作为亲核试剂在共轭加成中得到广泛应用，但其与不饱和羰基化合物的加成反应鲜有报道.据我们所知，目前只有一篇关于羟胺与β，γ-不饱和酮酸酯(2－羰基－3－丁烯酸衍生物)形成3－羟基－2－吡咯酮的报道［6］.
我们通过对盐酸羟胺与不饱和酮酸酯反应的研究，发现常温下，在Et3N存在的作用下，二者能快速反应，得到异恶唑烷的衍生物，并且获得较高的产率，因此，我们成功的合成了一系列的异恶唑烷的衍生物，其结构均得到了1H NMR与13C NMR的确定.
其合成路线如下:
表1 化合物3的合成Tab.1 The synthesis of compounds 3序号产物 R1 R2
R3 1 3a H Me H 2 3b 4－CH3 Me H 3 3c 4－Br Me H 4 3d 4－Cl Me H 5 3e
H Me Me 6 3f H Et Me 7 3g H CH(CH3)2 Me 3h 4－F Me Me 9 3i 4－Cl Me Me 10 3j 4－Br Me Me 11 3k 4－OCH3 Me Me 12 3l 4－CN Me Me 13 3m 4－CH3 Me Me 14 3n 4－NO2 Me Me 15 3o 3－OCH3 Me Me 16 3p 3－Cl Me Me 17 3q 3－Br Me Me 18 3r 3－CH3 8 Me Me
1 实验部分
1.1 仪器与试剂
BruckerSF－400MHz核磁共振仪(溶剂:CDCl3，TMS为内标);柱层析用硅胶(200－300目)为青岛海洋化工厂产品;除特殊说明外，所用试剂均为国产分析纯溶剂按照常规方法处理.
1.2 合成
化合物1的合成(以1a为例)
在一干燥的50mL圆底瓶中加入苯甲醛(14.3mmol)，冰浴下加入丙酮酸
(14.3mmol)，将 KOH(21.45mmol)溶于3.75mL的无水甲醇中，将2.5mL的KOH甲醇溶液慢慢滴加到圆底烧瓶中，并保持反应温度低于25℃，再将剩余的KOH甲醇溶液快速加入.然后将冰浴移走，使反应在30℃反应1h，0℃过夜.反应
完毕后将溶剂旋出，过滤，用冷甲醇洗涤，再用乙醚洗涤，得黄色钾盐固体，烘干备用.取一干燥的25mL的三颈瓶，加入1.7mL的无水甲醇，0℃下滴加乙酰氯，
然后加入制备好的钾盐，0℃下搅拌30min，移走冰浴，室温下搅拌2h，回流过夜.反应完毕后，旋出溶剂得固体，加入2.5mL的水，用二氯甲烷(25mL×2)萃取，合并有机相，用饱和碳酸钠溶液(25mL)洗涤，最后再用水(25mL)洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤旋干，用甲醇重结晶得黄色晶体.
化合物3的合成
取一支干燥的试管加入2(0.1mmol)，加入0.5mL的二氯甲烷，加入三乙胺
(0.12mmol)，再加入1(0.1mmol)，最后再加入0.5mL的二氯甲烷.室温下反应，TCL检测.反应完毕后，加入1.0mL的饱和碳酸氢钠淬灭，二氯甲烷(10mL×3)萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤旋干，柱层析(石油醚∶乙酸乙酯=3∶1 －10∶1)，得产品.
产物3的相关核磁谱图解析:
3a(S)-methyl 5-hydroxy-3-phenylisoxazolidine-5-carboxylate
yield:85%，white solid:1HNMR(400 MHz，CDCl3):(ppm)7.31－7.39(m，5H)，4.66(t，J=8.28Hz，1H)，3.91(s，3H)，3.23(dd，J=8.68，13.4Hz，1H)，
2.44(dd，J=7.96，1
3.4 Hz，1H)．13CNMR(100 MHz，CDCl3):169.5，136.0，128.9，128.4，127.5，10
4.6，6
5.2，53.6，4
6.2．1HNMR(400MHz，
CDCl3):(ppm)7.31 －7.39(m，5H)，4.79(t，J=7.52 Hz，1H)，3.86(s，3H)，2.88(dd，J=7.84，13.0 Hz，1H)，2.80(dd，J=7.36，13.0 Hz，
1H)．13CNMR(100 MHz，CDCl3):170.0，136.0，128.7，127.8，126.8，104.0，63.1，53.6，46.6．HRMS calcd for C11H13NO4Na:246.0742，found:246.0742．IR(KBr):3428，3031，2924，1745，1642，1451，1218
cm－1．
3b(S)-methyl 5-hydroxy-3-p-tolylisoxazolidine-5-carboxylate
yield:83%，white solid:1HNMR(400 MHz，CDCl3):(ppm)7.29－7.35(m，2H)，7.17－7.20(m，2H)，4.62(t，J=8.24 Hz，1H)，3.90(s，3H)，3.20(dd，
J=8.68，13.4 Hz，1H)，2.44(dd，J=8.12，13.4 Hz，1H)2.36(s，
3H)．13CNMR(100 MHz，CDCl3):129.5，127.4，104.6，53.5，46.3，
21.0．1HNMR(400 MHz，CDCl3):(ppm)7.29－7.35(m，2H)，7.17－7.20(m，2H)，4.75(t，J=7.80 Hz，1H)，3.87(s，3H)，2.77 －2.87(m，2H)，2.36(s，
3H)．13CNMR(100 MHz，CDCl3):129.3，127.4，104.6 53.5，46.3，
21.0．HRMS calcd for C12H15NO4Na:260.0902，
found:260.0893．IR(KBr):3424，3241，3014，2950，1746，1440，1218，1085 cm－1．
3c(S)-methyl 3-(4-bromophenyl)-5-hydroxyisoxazolidine-5-carboxylate yield:70%，white solid:1HNMR(400 MHz，CDCl3):(ppm)7.47－7.52(m，2H)，7.29－7.34(m，2H)，4.60(t，J=8.20 Hz，1H)，3.90(s，3H)，3.21(dd，
J=8.76，13.4Hz，1H)，2.41(dd，J=7.56，13.4 Hz，1H)．13CNMR(100 MHz，CDCl3):169.4，132.0，129.2，128.3，122.4，104.6，64.5，53.6，46.1．1HNMR(400 MHz，CDCl3):(ppm)7.47－7.52(m，2H)，7.29－7.34(m，2H)，4.72(t，J=7.24 Hz，1H)，3.83(s，3H)，2.81(d，J=7.20 Hz，
2H)．13CNMR(100 MHz，CDCl3):169.4，131.7，129.2，128.3，122.4，104.0，62.3，53.6，46.1．HRMS calcd for C11H12BrNO4Na:323.9850，found:323.9842．IR(KBr):3439，1745，1631，1489，1221，1082 cm－1．
3d(S)-methyl 3-(4-chlorophenyl)-5-hydroxyisoxazolidine-5-carboxylate yield:58%，white solid:1HNMR(400 MHz，CDCl3):(ppm)7.31－7.38(m，4H)，4.62(t，J=8.32Hz，1H)，3.90(s，3H)，3.22(dd，J=8.72，13．4 Hz，1H)，2.41(dd，J=7.56，13.4 Hz，1H)．13CNMR(100 MHz，CDCl3):169.3，134.3，130.0，128.9，128.0，104.6，64.3，53.6，46.1．1HNMR(400MHz，
CDCl3):(ppm)7.31 －7.38(m，4H)，4.74(t，J=7.24 Hz，1H)，3.84(s，3H)，2.81(d，J=7.24 Hz，2H)．13CNMR(100 MHz，CDCl3):169.3，134.3，129.0，128.7，128.0，104.0，62.3，53.6，46.1．HRMS calcd for
C11H12ClNO4Na:280.0361，found:280.0347．IR(KBr):3440，2955，2922，1731，1608，1490，1282，1084 cm－1．
3e(S)-methyl 5-hydroxy-2-methyl-3-phenylisoxazolidine-5-carboxylate yield:90%，colorless oil:1HNMR(400 MHz，CDCl3):(ppm)7.43－7.46(m，
2H)，7.30－7.39(m，3H)，3.90(s，3H)，3.74－3.78(m，1H)，3.21(dd，
J=7.16，13.4 Hz，1H)，2.78(s，1H)，2.63(s，3H)，2.59(dd，J=7.84，13.6 Hz，1H)．13CNMR(100 MHz，CDCl3):170.2，129.0，128.7，128.3.127.8，99.6，74.6，53.4，49.3，43.1．HRMS calcd for C12H15NO4Na:260.0910，found:260.0893．IR(KBr):3463，2958，2852，1746，1604，1439 cm－1．
3f(S)-ethyl5-hydroxy-2-methyl-3-phenylisoxazolidine-5-carboxylate yield:59%，colorless oil:1HNMR(400 MHz，CDCl3):(ppm)7.44－7.46(m，
2H)，7.32－7.39(m，3H)，4.34(q，J=7.20 Hz，2H)，3.71 －3.78(m，1H)，3.20(dd，J=7.20，13.2 Hz，1H)，2.79(s，1H)，2.62(s，3H)，2.58(dd，
J=10.5，13.2 Hz，1H)，1.39(t，J=7.20 Hz，3H) ．13CNMR(100 MHz，CDCl3):169.5，128.7，128.6，128.2，127.8，99.6，62.7，49.2，43.1，
13.9．HRMS calcd for C13H17NO4Na．+:274.1058，
found:274.1050．IR(KBr):3466，2985，2872，1742，1604，1453 cm－1．
3g(S)-isopropyl5-hydroxy-2-methyl-3-phenylisoxazolidine-5-carboxylate yield:89%，colorless oil:1HNMR(400 MHz，CDCl3):(ppm)7.46－7.44(m，
2H)，7.38－7.31(m，3H)，5.08－5.17(m，1H)，3.73－3.76(m，1H)，
3.17(dd，J=7.21，13.2 Hz，1H)，2.80(s，1H)，2.62(s，3H)，2.57(dd，
J=10.8，13.0 Hz，1H)，1.37(d，J=1.20 Hz，2H)，1.35(d，J=1.32 Hz，2H)，1.33(dd，J=6.28 Hz，J=10.1 Hz，2H)．13CNMR(100 MHz，CDCl3):169.1，128.6，128.2，128.1，127.8，99.6，62.9，49.2，43.1，13.9．HRMS calcd for C14H19NO4Na:288.1210，found:288.1206．IR(KBr):3461，2983，2872，1737，1604，1457 cm－1．
3h(S)-methyl3-(4-fluorophenyl)-5-hydroxy-2-methylisoxazolidine-5-carboxylate
yield:88%，colorless oil:1HNMR(400 MHz，CDCl3):(ppm)7.39－7.43(m，
2H)，7.03－7.07(m，2H)，3.90(s，3H)，3.69 －3.76(m，1H)，3.20(dd，
J=7.24，13.4 Hz，1H)，2.76(s，1H)，2.61(s，3H)，2.53(dd，J=10.6，13.2 Hz，1H)．13CNMR(100 MHz，CDCl3):170.0，162.6(J=245.4 Hz)，131.0，129.2(J=52.7 Hz)，125.2，115.6(J=21.4 Hz)．HRMS calcd for
C12H14FNO4Na:278.0812，found:278.0799．IR(KBr):3456，2959，2854，1746，1604，1440 cm－1．
3i(S)-methyl3-(4-chlorophenyl)-5-hydroxy-2-methylisoxazolidine-5-carboxylate
yield:69%，colorless oil:1HNMR(400 MHz，CDCl3):(ppm)7.34－7.47(m，
1H)，7.27－7.34(m，3H)，3.90(s，3H)，3.73 －3.74(m，1H)，3.21(dd，
J=7.60，13.6 Hz，1H)，2.78(s，1H)，2.63(s，3H)，2.53(dd，J=10.4，13.6 Hz，1H)．13CNMR(100 MHz，CDCl3):169.4，136.5，131.8，129.2，122.0，99.7，73.8，53.6，49.2，43.1.HRMS calcd for C12H14ClNO4Na:294.0515，found:294.0504．IR(KBr):3452，2958，2876，1746，1604，1492 cm－1．
3j(S)-methyl3-(4-bromophenyl)-5-hydroxy-2-methylisoxazolidine-5-carboxylate
yield:98%，colorless oil:1HNMR(400 Hz，CDCl3):(ppm)7.46－7.48(m，2H)，7.32－7.34(m，2H)，3.89(s，3H)，3.70 －3.74(m，1H)，3.20(dd，J=7.28，13.4 Hz，1H)，2.76(s，1H)，2.11(s，3H)，2.51(dd，J=10.4，13.4 Hz，
1H)．13CNMR(100 MHz，CDCl3):169.9，135.9，131.8，129.4，122.2，99.6，73.8，53.4，49.2，43.1．HRMS calcd for C12H14BrNO4Na:338.0010，
found:337.9998．IR(KBr):3441，2955，2880，1746，1604，1488 cm－1．
3k(S)-methyl5-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)-2-methylisoxazolidine-5-carboxylate
yield:84%，colorless oil:1HNMR(400 MHz，CDCl3):(ppm)7.34－7.37(m，
2H)，6.87－6.89(m，2H)，3.89(s，3H)，3.80(s，3H)，3.69 －3.73(m，1H)，3.17(dd，J=7.20，13.6Hz，1H)，2.74(s，1H)，2.61(s，3H)，2.55(dd，
J=5.60，13.4 Hz，1H)．13CNMR(100 MHz，CDCl3):169.6，159.6，128.8，114.2，104.6，64.7，55.2，53.5，46.2．HRMS calcd for
C13H17NO5Na:290.1012，found:290.0999．IR(KBr):3441，2958，2848，1742，1595，1256 cm－1．
3l(S)-methyl3-(4-cyanophenyl)-5-hydroxy-2-methylisoxazolidine-5-carboxylate
yield:92%，colorless oil:1HNMR(400 MHz，CDCl3):(ppm)7.65(d，J=2.44，
2H)，7.55－7.58(m，2H)，3.90(s，3H)，3.26(dd，J=7.20，13.6 Hz，1H)，2.80(s，1H)，2.69(dd，J=6.00，12.4Hz，1H)，2.53(s，3H)，2.53(dd，
J=10.0，13.6 Hz，1H)．13CNMR(100 MHz，CDCl3):169.5，142.7，132.5，128.4，118.4，112.2，100.1，73.7，53.6，43.3．HRMS calcd for
C13H14N2O4Na:285.0852，found:85.0846．IR(KBr):3439，2958，2887，2226，1743，1610，1439 cm－1．
3m(S)-methyl 5-hydroxy-2-methyl-3-p-tolylisoxazolidine-5-carboxylate yield:98%，colorless oil:1HNMR(400 MHz，CDCl3):(ppm)7.33(d，J=8.00 Hz，2H)，7.18(d，J=8.00 Hz，2H)，3.90(s，3H)，3.70 － 3.80(m，1H)，3.18(dd，J=7.20，13.6Hz，1H)，2.76(s，1H)，2.62(s，3H)，2.58(dd，J=5.60，13.4 Hz，1H)，2.35(s，3H)．13CNMR(100 MHz，CDCl3):169.8，137.7，129.3，
129.0，127.3，99.1，74.0，52.9，48.8，42.7，20.6．HRMS calcd for
C13H17NO4Na:274.1063，found:274.1050．IR(KBr):3443，2956，2855，1746，1600，1439 cm－1．
3n(S)-methyl5-hydroxy-2-methyl-3-(4-nitrophenyl)isoxazolidine-5-carboxylate
yield:88%，colorless oil:1HNMR(400 MHz，CDCl3):(ppm)8.21－8.24(m，
2H)，7.63－7.66(m，2H)，3.92(s，3H)，3.29(dd，J=7.48，13.4 Hz，1H)，2.83(s，1H)，2.75(s，1H)，2.70 －2.74(m，1H)，2.66(s，3H)，2.53(dd，
J=9.96，13.4 Hz，1H)．13CNMR(100 MHz，CDCl3):169.4，147.8，144.8，128.5，123.9，100.1，73.4，53.6，49.1，43.4．HRMS calcd for
C12H14N2O6Na:305.0752，found:305.0744．IR(KBr):3524，2968，2874，1734，1517，1348 cm－1．
3n(S)-methyl5-hydroxy-3-(3-methoxyphenyl)-2-methylisoxazolidine-5-carboxylate
yield:93%，colorless oil:1HNMR(400 MHz，CDCl3):(ppm)7.25－7.29(m，
1H)，7.00－7.01(m，2H)，6.84－6.87(m，1H)，3.90(s，3H)，3.82(s，3H)，3.71 －3.76(m，1H)，3.19(dd，J=7.20，13.6 Hz，1H)，2.79(s，1H)，2.64(s，3H)，2.61(dd，J=5.60，13.4 Hz，1H)．13CNMR(100 MHz，CDCl3):170.0，159.8，129.6，120.1，114.1，113.8，112.7，99.6，55.3，53.5，49.3，43.2，31.1．HRMScalcd for C13H17NO5Na:290.1010，
found:290.0999．IR(KBr):3453，2957，2844，1746，1604，1256 cm－1．
3p(S)-methyl3-(3-chlorophenyl)-5-hydroxy-2-methylisoxazolidine-5-carboxylate
yield:95%，colorless oil:1HNMR(400 MHz，CDCl3):(ppm)7.46－7.47(m，
1H)，7.28－7.34(m，3H)，3.89(s，3H)，3.73 －3.74(m，1H)，3.21(dd，
J=7.60，13.6Hz，1H)，2.78(s，1H)，2.63(s，3H)，2.53(dd，J=10.4，
13.6Hz，1H)．13CNMR(100 MHz，CDCl3):169.9，139.6，134.6，130.0，128.4，127.9，125.9，99.7，73.9，53.5，49.2，43.2.HRMS calcd for
C12H14ClNO4Na:294.0517，found:294.0504．IR(KBr):3464，2958，2854，1747，1598，1436 cm－1．
3q(S)-methyl3-(3-bromophenyl)-5-hydroxy-2-methylisoxazolidine-5-carboxylate
yield:90%，colorless oil:1HNMR(400 MHz，CDCl3):(ppm)7.20－7.25(m，
1H)，7.34－7.38(m，1H)，7.42－7.46(m，1H)，7.60－7.62(m，1H)，3.89(s，3H)，3.69－3.77(m，1H)，3.21(dd，J=7.20，13.2 Hz，1H)，2.78(s，1H)，2.62(s，3H)，2.53(dd，J=10.4，13.6 Hz，1H).13CNMR(100 MHz，
CDCl3):169.9，139.3，131.4，130.7，130.3，126.4，122.7，99.8，73.8，53.5，53.0，43.2．HRMS calcd for C12H14BrNO4Na:338.0014，
found:337.9998．IR(KBr):3455，2957，2852，1746，1599，1434 cm－1．
3r(S)-methyl 5-hydroxy-2-methyl-3-m-tolylisoxazolidine-5-carboxylate yield:91%，colorless oil:1HNMR(400 MHz，CDCl3):(ppm)7.25－7.28(m，
1H)，7.21－7.23(m，2H)，7.12－7.14(m，1H)，3.90(s，3H)，3.70－3.74(m，1H)，3.20(dd，J=7.20，13.2 Hz，1H)，2.78(s，1H)，2.63(s，3H)，2.58(dd，J=9.2，13.2 Hz，1H)．13CNMR(100 MHz，CDCl3):170.2，138.4，129.0，128.5，128.3，125.0，120.2，99.6，74，6，53.4，49.3，43.1，
21.2．HRMS calcd for C13H17NO4Na:274.1056，
found:274.1050．IR(KBr):3465，2957，2854，1746，1606，1438 cm－1．
2 结果与讨论
2.1 加成反应条件优化
2.1.1 碱及其用量对反应的影响
以1a与2a反应合成3a为模板反应，考察碱及其用量对反应的影响，结果如表2: 表2 碱及其用量对反应的影响Tab.2 The influence of the bases and the loading on the reaction序号溶剂碱碱的用量(mol%)产率(%)CH2Cl2 DIPEA 120% 36%2 CH2Cl2 Py 120% ＜10%3 CH2Cl2 DMAP 120% ＜10%4 CH2Cl2 Na2CO3 120% 36%5 CH2Cl2 Et3N 120% 85%6 CH2Cl2 Et3N 100% 64%7 CH2Cl2 Et3N 1 50% ＜10%
由表2的结果可知，我们通过考察N，N－二异丙基乙胺(DIPEA)，吡啶(Py)，N，N－二甲基吡啶(DMPA)，三乙胺及无机碱碳酸钠对反应的影响，发现三乙胺对反应催化效果最佳，同时我们还考察了三乙胺的用量对反应的影响，发现其用量对
反应的效果也影响较大，最终，通过实验我们将三乙胺的用量定为120mmol%. 2.1.2 溶剂对反应的影响
表3 溶剂对反应的影响Tab.3 The influence of the solvent on the reaction序
号溶剂碱碱的用量(mol%)产率(%)CH2Cl2 Et3N 120% 85%2 THF Et3N 120% ＜10%3 toluene Et3N 120% ＜10%4 MeOH Et3N 120% 59%5 CH2Cl2－
H2O(1:0.1)Na2CO3 120% 61%6 H2O Na2CO3 1 120% ＜10%
由表3的结果可知，溶剂对反应的结果有较大的影响，并且当使用无机碱碳酸钠时，溶剂中水的含量也对反应有一定的影响，但是实验结果表明二氯甲烷作为溶剂时反应的效果最好，因此我们将二氯甲烷作为反应的溶剂.
2.2 反应底物的扩展
根据上述优化的反应条件(反应温度为25℃，溶剂为二氯甲烷，三乙胺的用量为120 mol%)，我们将反应底物进行了扩展，共得到了17个取代的异恶唑烷衍生物.实验结果如表3:
表4 化合物3的实验结果Tab.4 The experimental results of the compound 3序号产物 R1 R2 R3 dr 产率(%)1 3b 4－CH3 Me H 1:1 83 2 3c 4－Br Me H 1:1 70 3 3d 4－Cl Me H 1:1 58 4 3e H Me Me 3:2 90 5 3f H Et Me 3:2 59
续表1序号产物 R1 R2 R3 dr 产率(%)6 3g H CH(CH3)2 Me 3∶2 89 7 3h 4 －
F Me Me 3∶2 88 8 3i 4 －Cl Me Me 3∶2 69 9 3j 4 －Br Me Me 3∶2 98 10
3k 4 －OCH3 Me Me 10∶1 84 11 3l 4 －CN Me Me 3∶2 92 12 3m 4 －CH3 Me Me 10∶1 98 13 3n 4 －NO2 Me Me 3∶2 88 14 3o 3－ OCH3 Me Me
3∶2 93 15 3p 3 －Cl Me Me 3∶2 95 16 3q 3 －Br Me Me 3∶2 90 17 3r 3－CH3Me Me 3∶2 91
实验结果表明，在最优的反应条件下相应的底物均能得到较高的产率，并具有一定的区域选择性.
3 结论
综上所述，本论文研究了不饱和酮酸酯与盐酸羟胺在三乙胺的作用下以二氯甲烷为溶剂进行的共轭加成反应.主要研究了碱的种类及其用量、反应溶剂种类对产物产
率的影响.实验结果得到了最高达98%收率和一定的区域选择性，具有较好的实用价值和较广的应用前景.
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