丹参的药用成分PPT课件
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• 2.3 减轻缺血组织再灌注损伤 组织在缺血再灌注中产生的大量氧自由基可明显 抑制钾通道活动，从而对组织尤其是心肌组织和 脑组织造成损伤。丹酚酸B可通过减少内皮素的释 放，改善血栓素／依前列醇(TXA2／PGI2)系统的 平衡状态，从而减轻心肌细胞的损伤〔3〕。丹参 多酚酸盐还可通过抑制内皮细胞参与的炎性反应、 改善能量代谢、促进血管内皮细胞迁移、抑制醛 糖还原酶活性及减轻钙超载等机制，对缺血再灌 注损伤组织进行保护。
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• 2O世纪9O年代，学者们发现丹参的主要作用在 于其水溶性酚酸类物质，从中可分离出丹酚酸、 迷迭香酸、咖啡酸等27种成分，其中丹酚酸A、 丹酚酸B的抗氧化活性比维生素E强百倍至千倍。 中科院上海药物所发现，以丹参乙酸镁为主要成 分的丹参多酚酸盐是丹参中最重要的有效活性物 质， 其在抗氧化、抗凝血、细胞保护、扩张血管、抗 衰老等方面具有明显作用。2005版国家药典首次 将丹酚酸B作为丹参片的质控标准。
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• 动物实验表明，丹参酮ⅡA能使脑缺血大鼠 的神经行为明显改善，脑梗死范围和脑含 水量显著降低，提示其对大鼠局灶性脑缺 血再灌注损伤具有较好的保护作用。另外， 丹参酮ⅡA亦能拮抗脑缺血再灌注引起的 SOD活力下降及MDA含量升高，并可使脑 组织氧化亚氮(NO)水平显著下降[4]。
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• 2.4 抗肝肾损伤及肝肾间质纤维化 丹参具有良好的保护肝细胞损伤、促进肝细胞再 生作用，其主要机制包括改善肝脏局部血液循环、 抗脂质过氧化、阻滞钙离子内流和提高网状内皮 系统吞噬作用等；另外，还可通过抗肝细胞变性、 坏死，间接抑制肝纤维组织重吸收，从而阻断肝 纤维化的进程。丹酚酸在急性和长期肝损伤过程 中能够对抗Ih半乳糖胶引起的大鼠肝损伤，显著 降低血清丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶活性及 肝组织丙二醛和羟脯氨酸水平，并抑制胶原在肝 组织中沉积。
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• 另外，丹参具有显著的抗脂质过氧化损伤作用，亦可用于 减轻或避免病毒、乙醇和药物对肝脏造成损伤〔1〕 2.2 抗血小板聚集和抗血栓形成 实验研究〔2〕表明，丹酚酸对多种因素引起的血小板 聚集均有显著的抑制作用，而且在抑制血小板聚集的同时， 对胶原诱导的血小板释放5一羟色胺也有显著抑制作用。 丹参多酚酸盐通过抑制血小板P-选择素表达，阻断血小板 与单核细胞、中性粒细胞等的黏附及其血液凝固瀑布反应； 并通过降低TXB 2和P_选择素水平，发挥显著的抗血小板 聚集作用，从而有助于维持血运和预防血栓形成。
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• 另外，丹酚酸可减少I型胶原合成和mRNA 表达 量，其作用强于维生素E〔5〕 。杨伟峰〔6〕等 发现，丹参酮可剂量依赖性地抑制HSC增殖，不 同程度抑制I型胶原、透明质酸和层粘连蛋白分泌， 提示其在细胞水平有抗肝纤维化效应。丹参酮 ⅡA磺酸钠(DS-201)抑制人肾间质纤维化来源的 成纤维细胞(hR )体外增殖，可能是通过抑制细胞 中cyclin E基因的表达阻滞细胞通过G1／S关卡， 从而延长细胞周期实现的，这种显著抑制作用可 能是其治疗肾间质纤维化的机制之一[7]。
起神经系统后遗症的主要疾病之一。脑细胞发生 一系列病理生理变化，其中钙离子的聚集又可引 起一系列如氧自由基的损害，因此对细胞内游离 钙聚集的治疗成为HIBD研究的重点。黑明燕等 〔9〕研究丹参酮对大鼠缺氧缺血性脑损伤对脑细 胞内游离钙[(Ca2+)。]的影响，结果发现，缺氧 前腹腔注射丹参酮可明显降低左、右大脑半球脑 细胞[(Ca2+)]比值，说明丹参酮可影响脑细胞 [(Ca2+ )]浓度的变化，降低缺血缺氧损伤后极早 期脑细胞内钙聚集。
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• 线粒体膜电位(MMP)保持在基线水平，保 护心肌细胞，防治心律失常。丹参酮的作 用可能在于抑制钙内流，减少钙依赖钾通 道的通透性，减少钾外流，或直接抑制钙 离子Ca2+内流，使细胞膜电位维持在正常 水平，保护心肌细胞。 2.6 对脑血管的作用
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• 2.6 对脑血管的作用 • 脑血管作用ຫໍສະໝຸດ 生儿缺血缺氧性脑损伤(HIBD)是引
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• 2 药理作用 2.1 清除自由基和抗脂质氧化 自由基引发的脂质过氧化反应与许多疾病的发生 及发展有密切关系。丹酚酸类化合物具有很强的 抗氧化作用，可以清除超氧阴离子和羟基自由基， 从而抑制脂质过氧化反应。丹参酮ⅡA 是一种有 效的细胞内脂质过氧化产物与DNA互相作用的抑 制药，它对DNA 的保护作用可能是通过清除脂类 自由基，阻断脂质过氧化的链式反应，从而抑制 DNA加成物的生成以减少细胞毒性。
丹参的药用成分 及临床研究进展
天津市第二人民医院 吴丽新
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•
• 摘要 近年来对丹参药用成分及临床应用上的研究，无论 从深度及广度上都有了很大的进展，丹参中的水溶性和脂 溶性成分具有广泛而复杂的药理作用，丹参有效成分的药 理作用表现在多个方面，丹参酮类化合物以改善血液循环、 抗菌和抗炎作用为主；而丹酚酸类化合物则以抗氧化、抗 凝血和细胞保护作用尤为突出。临床上广泛应用于感染性 疾病、心脑血管疾病等。现对相关文献进行归纳和总结， 对丹参的药用成分及其在临床上的应用作一综述。
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• 2.5 抗心肌缺氧作用 孙学刚等〔8〕研究丹参酮对缺氧心肌细胞膜电位 (MP)和线粒体膜电位(MMP)的影响，结果表明丹 参酮能显著降低因缺氧引起的心肌细胞钙离子 [Ca2+]的升高，抑制缺氧细胞钙超载，减少触发 活动和折返，降低心率而防治心律失常；并且通 过降低细胞膜离子通透性，抑制因缺氧导致的离 子顺浓度梯度透过细胞膜，减少钙离子[Ca2+]内 流导致的细胞内钙离子[Ca2+]增加和K+外流导致 的细胞内K+减少，从而升高了缺氧引起的MP和 MMP降低，使缺氧状态下心肌细胞膜电位(MP) 和
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• 1.化学成分研究 丹参提取的化学成分包括脂溶性成分和水溶性成 分。根据多年来的文献报道，脂溶性成分的有效 成分为结晶性菲醌类化合物，主要包括隐丹参酮、 丹参酮I、丹参酮IIA、丹参酮B，以及羟基丹参酮 A、异丹参酮I、异丹参酮A、异隐丹参酮、丹参 新酮、二氢丹参酮、羟基丹参酮等；水溶性成分 多为邻苯二羟基类化合物，其主要有效成分为丹 参素、原儿茶醛、丹参多酚酸B镁，其他的有原儿 茶酸、丹参酸乙、丹参酸丙、丹酚酸A、丹酚酸B、 丹酚酸D、丹酚酸E等。
• 2.3 减轻缺血组织再灌注损伤 组织在缺血再灌注中产生的大量氧自由基可明显 抑制钾通道活动，从而对组织尤其是心肌组织和 脑组织造成损伤。丹酚酸B可通过减少内皮素的释 放，改善血栓素／依前列醇(TXA2／PGI2)系统的 平衡状态，从而减轻心肌细胞的损伤〔3〕。丹参 多酚酸盐还可通过抑制内皮细胞参与的炎性反应、 改善能量代谢、促进血管内皮细胞迁移、抑制醛 糖还原酶活性及减轻钙超载等机制，对缺血再灌 注损伤组织进行保护。
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• 2O世纪9O年代，学者们发现丹参的主要作用在 于其水溶性酚酸类物质，从中可分离出丹酚酸、 迷迭香酸、咖啡酸等27种成分，其中丹酚酸A、 丹酚酸B的抗氧化活性比维生素E强百倍至千倍。 中科院上海药物所发现，以丹参乙酸镁为主要成 分的丹参多酚酸盐是丹参中最重要的有效活性物 质， 其在抗氧化、抗凝血、细胞保护、扩张血管、抗 衰老等方面具有明显作用。2005版国家药典首次 将丹酚酸B作为丹参片的质控标准。
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• 动物实验表明，丹参酮ⅡA能使脑缺血大鼠 的神经行为明显改善，脑梗死范围和脑含 水量显著降低，提示其对大鼠局灶性脑缺 血再灌注损伤具有较好的保护作用。另外， 丹参酮ⅡA亦能拮抗脑缺血再灌注引起的 SOD活力下降及MDA含量升高，并可使脑 组织氧化亚氮(NO)水平显著下降[4]。
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• 2.4 抗肝肾损伤及肝肾间质纤维化 丹参具有良好的保护肝细胞损伤、促进肝细胞再 生作用，其主要机制包括改善肝脏局部血液循环、 抗脂质过氧化、阻滞钙离子内流和提高网状内皮 系统吞噬作用等；另外，还可通过抗肝细胞变性、 坏死，间接抑制肝纤维组织重吸收，从而阻断肝 纤维化的进程。丹酚酸在急性和长期肝损伤过程 中能够对抗Ih半乳糖胶引起的大鼠肝损伤，显著 降低血清丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶活性及 肝组织丙二醛和羟脯氨酸水平，并抑制胶原在肝 组织中沉积。
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• 另外，丹参具有显著的抗脂质过氧化损伤作用，亦可用于 减轻或避免病毒、乙醇和药物对肝脏造成损伤〔1〕 2.2 抗血小板聚集和抗血栓形成 实验研究〔2〕表明，丹酚酸对多种因素引起的血小板 聚集均有显著的抑制作用，而且在抑制血小板聚集的同时， 对胶原诱导的血小板释放5一羟色胺也有显著抑制作用。 丹参多酚酸盐通过抑制血小板P-选择素表达，阻断血小板 与单核细胞、中性粒细胞等的黏附及其血液凝固瀑布反应； 并通过降低TXB 2和P_选择素水平，发挥显著的抗血小板 聚集作用，从而有助于维持血运和预防血栓形成。
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• 另外，丹酚酸可减少I型胶原合成和mRNA 表达 量，其作用强于维生素E〔5〕 。杨伟峰〔6〕等 发现，丹参酮可剂量依赖性地抑制HSC增殖，不 同程度抑制I型胶原、透明质酸和层粘连蛋白分泌， 提示其在细胞水平有抗肝纤维化效应。丹参酮 ⅡA磺酸钠(DS-201)抑制人肾间质纤维化来源的 成纤维细胞(hR )体外增殖，可能是通过抑制细胞 中cyclin E基因的表达阻滞细胞通过G1／S关卡， 从而延长细胞周期实现的，这种显著抑制作用可 能是其治疗肾间质纤维化的机制之一[7]。
起神经系统后遗症的主要疾病之一。脑细胞发生 一系列病理生理变化，其中钙离子的聚集又可引 起一系列如氧自由基的损害，因此对细胞内游离 钙聚集的治疗成为HIBD研究的重点。黑明燕等 〔9〕研究丹参酮对大鼠缺氧缺血性脑损伤对脑细 胞内游离钙[(Ca2+)。]的影响，结果发现，缺氧 前腹腔注射丹参酮可明显降低左、右大脑半球脑 细胞[(Ca2+)]比值，说明丹参酮可影响脑细胞 [(Ca2+ )]浓度的变化，降低缺血缺氧损伤后极早 期脑细胞内钙聚集。
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• 线粒体膜电位(MMP)保持在基线水平，保 护心肌细胞，防治心律失常。丹参酮的作 用可能在于抑制钙内流，减少钙依赖钾通 道的通透性，减少钾外流，或直接抑制钙 离子Ca2+内流，使细胞膜电位维持在正常 水平，保护心肌细胞。 2.6 对脑血管的作用
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• 2.6 对脑血管的作用 • 脑血管作用ຫໍສະໝຸດ 生儿缺血缺氧性脑损伤(HIBD)是引
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• 2 药理作用 2.1 清除自由基和抗脂质氧化 自由基引发的脂质过氧化反应与许多疾病的发生 及发展有密切关系。丹酚酸类化合物具有很强的 抗氧化作用，可以清除超氧阴离子和羟基自由基， 从而抑制脂质过氧化反应。丹参酮ⅡA 是一种有 效的细胞内脂质过氧化产物与DNA互相作用的抑 制药，它对DNA 的保护作用可能是通过清除脂类 自由基，阻断脂质过氧化的链式反应，从而抑制 DNA加成物的生成以减少细胞毒性。
丹参的药用成分 及临床研究进展
天津市第二人民医院 吴丽新
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• 摘要 近年来对丹参药用成分及临床应用上的研究，无论 从深度及广度上都有了很大的进展，丹参中的水溶性和脂 溶性成分具有广泛而复杂的药理作用，丹参有效成分的药 理作用表现在多个方面，丹参酮类化合物以改善血液循环、 抗菌和抗炎作用为主；而丹酚酸类化合物则以抗氧化、抗 凝血和细胞保护作用尤为突出。临床上广泛应用于感染性 疾病、心脑血管疾病等。现对相关文献进行归纳和总结， 对丹参的药用成分及其在临床上的应用作一综述。
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• 2.5 抗心肌缺氧作用 孙学刚等〔8〕研究丹参酮对缺氧心肌细胞膜电位 (MP)和线粒体膜电位(MMP)的影响，结果表明丹 参酮能显著降低因缺氧引起的心肌细胞钙离子 [Ca2+]的升高，抑制缺氧细胞钙超载，减少触发 活动和折返，降低心率而防治心律失常；并且通 过降低细胞膜离子通透性，抑制因缺氧导致的离 子顺浓度梯度透过细胞膜，减少钙离子[Ca2+]内 流导致的细胞内钙离子[Ca2+]增加和K+外流导致 的细胞内K+减少，从而升高了缺氧引起的MP和 MMP降低，使缺氧状态下心肌细胞膜电位(MP) 和
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• 1.化学成分研究 丹参提取的化学成分包括脂溶性成分和水溶性成 分。根据多年来的文献报道，脂溶性成分的有效 成分为结晶性菲醌类化合物，主要包括隐丹参酮、 丹参酮I、丹参酮IIA、丹参酮B，以及羟基丹参酮 A、异丹参酮I、异丹参酮A、异隐丹参酮、丹参 新酮、二氢丹参酮、羟基丹参酮等；水溶性成分 多为邻苯二羟基类化合物，其主要有效成分为丹 参素、原儿茶醛、丹参多酚酸B镁，其他的有原儿 茶酸、丹参酸乙、丹参酸丙、丹酚酸A、丹酚酸B、 丹酚酸D、丹酚酸E等。