抗微生物药学

抗微生物药学
一、抗微生物药学：主要是抗细菌感染，分为抗生素和抗菌药两种。

抗生素是由微生物制备来的，抗菌药是化学合成的。

（一）抗生素：13大类。

1、青霉素类：
（1）天然青霉素：青霉素钾、钠，发现于上个世纪30年代，已经有了很强的耐药性。

①药效学：最好的治疗效果是：猪丹毒、白血病、神经霉毒；其次对球虫病又很好的治疗作用，原理是破坏球虫壁，让其他药物进入从而杀灭球虫，可以用青霉素1g＋链霉素1g兑水3kg饮用，效果理想。

另外对牛病、猪的呼吸道病都有很好的治疗作用。

②药物的相互作用：青霉素在体内可能只利用4％，但是有些药物对他有强效和增效的作用：A丙磺舒可以使青霉素在体内进行第二次循环，以达到增效的作用。

B安乃近可提高青霉素的血药浓度。

C双黄连、板蓝根可以增加青霉素的效果。

（强效：这个药物本身没有抗菌作用，加上其他药物就会有抗菌作用了，使其抗菌效果增强。

增效：―――――？）
③药动学：属于半时间、半浓度依赖型药物。

正确的使用方法是：稀释在250ml生理盐水，20分钟内使用完。

口服的话：兑在水中30分钟内喝完最好。

④其他影响的因素：A、PH 最好是中性水如生理盐水，注射用水等。

B温度：超过37度，2小时就分解完，夏季使用时一定注意。

⑵半合成青霉素类：
A广谱半合成①阿莫西林： A主要用于呼吸道B口服生物利用度和静脉注射给药是一样的
②氨苄西林：A主要用于肠道感染B效果是阿莫西林的四分之一，口服40％的利用度。

③阿莫西林＋克拉维酸钾：主治呼吸道和大肠杆菌引起的病。

④氨苄西林＋舒巴坦钠：主要用于肠道、腹腔感染（肠炎、输卵
管炎、脐
炎等）
药物的相互作用：喹诺酮类与之有协同作用
多粘菌素、磷霉素类与之有协同作用。

与磺胺有协同和相加的作用。

氟苯尼考＋阿莫西林有条件协同作用，治疗伤寒是最好的。

AXM-7002可以强效增效阿莫西林，使其在肺部的有效浓度增加4－6倍
氨溴索可以使阿莫西林在肺部的浓度增加2－4倍
阿莫西林＋粘杆菌素＋恩诺沙星钠对大肠杆菌有很好的疗效
氨苄西林＋氧氟沙星＋？对肠炎、输卵管炎很好的治疗作用
B窄谱半合成：
①双氯西林、氯唑西林：对奶牛干乳期的乳腺炎最好。

②苯唑西林：主要用于腺胃炎的治疗，西咪替叮可以增强它的疗效8倍。

③哌拉西林＋他唑巴坦：治疗鸭浆膜炎很理想。

⑶碳青霉稀类：亚胺培南、美洛培南都是人的储备用药，但是动物上已经有人在使用！
美洛培南10个PPM就可以杀死大肠杆菌，15个PPM就可以杀死传染性浆膜炎。

2、头孢类抗生素：现在使用的有四代，第一代抗G+比较强G-比较弱，第三代G-强，G+
弱；第四代对G+G-都较强，并且对衣原体、立克次氏体、绿脓杆菌等都较强。

⑴第三代：常用的头孢曲松钠、头孢噻肟钠、头孢哌酮钠、头孢克肟钠
它们的使用上有一定的区别：
头孢曲松钠：用于全身感染
头孢噻肟钠：用于胸腔感染属于静脉给药的，口服的话，肠道有炎症的可以
头孢哌酮钠：用于腹腔感染吸收，否则不会吸收。

头孢克肟钠：口服吸收的药物，10个PPM起效，治疗大肠杆菌是头孢噻肟钠的8倍。

（药物都有一个导入学：进入体内后，不同的药物要向不同的方向走，如头孢噻肟钠要向胸腔高浓度聚积。

）
治疗大肠杆菌我们提倡三联用药：
注：随着病情的发展变化和乱用药，造成头孢类药已经不能够单独打破细菌的细胞壁了，所以要借助于磷霉素和粘杆菌素来“打孔”，帮助头孢类进入细菌内。

注：头孢噻肟钠与喹诺酮类合用，结合后有一个提升免疫力的作用，这对于禽病的治病后期又很好的影响，特别是大肠杆菌治愈后，有一个耐过作用，治好后往往生长发育受阻，但是我们用头孢噻肟钠＋恩诺沙星就没有这个副作用，还会促进生长发育。

⑵四代头孢：
头孢吡肟钠——对G+、G-都有作用，10个PPm就可以起效，但是水溶性不好，必须加精胺酸（等量1＋1）
3、氨基糖苷类：这是一个仅次于头孢类的一类药。

因为现在研究它的结构里没有糖甙基，所以叫做糖苷类。

⑴庆大霉素：
①药效学及药物的相互作用：庆大＋林可＋环丙沙星，是优秀三联组合，对于沙门氏菌、浆膜炎等有很好的治疗作用。

但是在组合上也有区别，例如：庆大＋环丙时，环丙的量如果大一点，对肠炎治疗效果好，但是环丙量小的话，对于全身感染好。

②药动学：口服几乎不吸收
A、庆大霉素做药敏试验好，因为它是一个体外抑菌药，（也因此对于肠炎效果好一些。

）为了防止药敏时出现虚圈，在药里加入醋酸
洗比泰，对大肠杆菌的杀灭作用更好，所以抑菌圈会更好一些；
B、庆大霉素是一个典型的浓度依赖型药，一天用一次，把全天的用量一次应用，提高了血药浓度，降低了其药毒性。

C、庆大在碱性环境里抗菌作用强，建议在100kg+0.5kg碳酸氢钠，使其PH8，能够提高药效4倍。

（这也告诉了我们在不同的地区，不同的水质会影响药效，硬水是碱性的，软水是酸性的。

）
⑵、丁胺卡那：口服比庆大好一点
①药效学及药物的相互作用：
A、治疗呼吸道病时与阿奇霉素合用比庆大好，但是用量比较大，100g：6.75g才能起效，它有时好用，是因为庆大的耐药性的问题，但是在河北、山东、河南丁胺的耐药行也很高了。

B、为了防止耐药性，可以把庆大＋丁胺结合起来，耐药性降低了，血药浓度延长了，例如：庆大＋丁胺＋环丙三联用药，可以把血药浓度延长之12小时，而单独的庆大只有4－6小时，而丁胺只有4小时。

C、丁胺还是条件性配伍，例如组方：丁胺＋阿奇霉素，丁胺＋红霉素用于治疗呼吸道病。

⑶新霉素：
①药效学：
A、对球虫引起的腹泻（含坏死性肠炎）
B、仔猪的肠炎腹泻
C、肉鸡的肠炎腹泻：新霉素＋多粘菌素＋痢菌净＋甲溴酸冬莨菪碱
D、肉鸡坏死性肠炎：新霉素＋可林霉素＋多粘菌素
②药物的相互作用：所有的氨基糖苷类都不能和头孢类直接合用，因为有物理的配伍紧禁忌，可以把头孢类分解掉！只有安普霉素可以直接配合。

⑷西索米星：
4、四环素：
⑴土霉素：加上超过它的量的TMP，如1：1或TMP略大，治疗
球虫效果很理想：土碱20g+25gTMP再结合磺胺，上午用很好；土碱＋TMP+青霉素＋链霉素对球虫。

土碱＋贝尼尔对血虫效果好，土碱抑制，贝尼尔杀灭。

⑵四环素：
粉针：对猪的气喘病、细菌性肺炎、血虫等都有作用，再加一个水针的话效果会更好。

⑶强力霉素：
A、药理作用：是广谱抗生素，对细菌、支原体、球虫、立克次氏体等都有治疗作用。

①对于对头孢类药耐药的大肠杆菌：强力霉素＋磺胺＋喹诺酮类，效果很理想。

②对布氏杆菌：强力霉素＋利福平是第一选择。

③对附红细胞体：
第一期强力霉素＋土碱＋贝尼尔
第二期强力霉素＋磷酸氯喹
第三期强力霉素＋贝尼尔＋咪唑苯脲
注：对于当前的无名高热：皮肤发蓝，混合感染的病例。

（氟苯尼考＋强力霉素＋磺胺）
第一天：头孢类粉（绿曼头孢王）针＋干扰素（速亿康＋保亿康）第二天：氟苯尼考水针（绿福）＋分散剂拌料（强力霉素＋磷酸氯喹：绿的乐）
第三天：保肝护肾（绿维肝泰＋绿维肾舒）
第四天：疫苗＋保亿康免疫
B、药物的相互作用：
①不提倡和利福平、TMP、氟苯尼考配伍应用，因为会抑制强力霉素的作用。

②强效：盐酸溴乙新（祛痰）可以强效强力霉素1－2倍，因为它的体内代谢产物是氨溴索。

（但是氨溴索不分解炎性分泌物＋两个？基变做AMX-7002之后，能够增效4－8倍，并且会分解炎性分泌物，分解尿酸盐等）
（米诺环素（美满霉素）：很贵16万/kg？）
③人用强力主要用于布氏杆菌、胸腔积液等
③强力＋AMX-7002：纤维素性肺炎
④本身是一个碱性药物，在碱性环境下好使，＋磺胺类效果好。

5、氯胺醇类（氯霉素类）
⑴氯霉素：对骨髓有不可逆的破坏。

①药理作用：5g氯霉素＋5g氟苯尼考﹥10g氟苯尼考，效果特别好。

⑵甲枫霉素：毒性介于氯霉素和氟苯尼考之间，效果也是介于两者之间。

（有50％的注射液）
⑶氟苯尼考：①药理作用：脂溶性的，可以透过血脑屏障，是广谱的什么病都能治，是伤寒病的首选，对胸膜肺炎、心肺脑病等疗效好。

组方：氟苯尼考加强力霉素，氟苯尼考加利福平，氟苯尼考加喹诺酮类，以上组方可以加庆大霉素效果更好。

②药物的相互作用：A氟苯尼考＋阿奇霉素＋林可霉素，竞争30S亚基，氟苯尼考的力量最强，完全取代林可霉素。

B一般不提倡和喹诺酮类配伍，如果配伍的话是条件性配伍，只是适于心脑肺病。

6大环内脂类：十六环，但是阿奇霉素是十五环的。

⑴红霉素：①药理作用：对支原体效果好，但是耐药性很强，只有结合丁胺卡那霉素时才能有效果。

是个碱性药物，注射液一定要是碱性的，口服时一定要注意保护不被胃酸破坏，口服时胃酸能破坏60－70％要把水变成碱性才行，一般加硼砂（解毒平喘等，30g/100kg 水，可以把水变成PH8，可把疗效增加80—100倍）或小苏打。

注：具有免疫抑制作用，类似地米。

（地米能圈住炎症，把抗生素聚积到炎症部位。

）
③药物相互作用：A治疗胃溃疡：红霉素＋阿莫西林＋奥美拉唑是最好的胃溃疡药
B对我们最大的意义：促生长（土霉素是促生长剂，抑制细菌生长，间接促生长）红霉素是直接促生长，红霉素＋噻庚啶增肥促生长，7天左右起效。

⑵阿奇霉素：十五环的结构
①药理作用：A提升免疫力的作用，能够高浓度聚集在白细胞内刺激白细胞的生长所以提升免疫力（如：呼立爽治疗好后一般生长快免疫力高一般在7天后表现出来）。

血药浓度维持80—100h还很高，治疗慢性溃疡、淋病等单次一周用一次即可。

②对G－也有作用，有不同的耐药性。

阿奇霉素＋庆大霉素对大肠杆菌的效果很好。

（对于大肠杆菌和支原体混合感染引起的呼吸道病，建议早上用头孢如：绿杆诺克或奇剑，晚上用阿奇霉素＋丁胺卡那如呼立爽）
③阿奇霉素容易引起腹泻，在碱性环境中有致泄作用，这叫作排毒（排毒：激化淋巴细胞、白细胞造成排毒。

），一般用两天即可控制呼吸道病
⑶盐酸克拉霉素：不水溶治疗上呼吸道病
注：大环内脂类药比较适合喷雾给药，因为口服给药透过炎性物质才能起效，喷雾给药是直接作用于炎症部位把炎性物质打掉，起效快，是口服给药的4倍。

（滴鼻给药是否可行）
7、林可胺类：
林可霉素只适合喷雾、注射，口服只吸收37％；克林霉素口服吸收高达97％，是林可霉素的4－8倍。

①药理作用：A坏死性肠炎：克林霉素＋甲硝唑＋西咪替叮（可提高药效4－8倍）
B母畜感染、蛋鸡输卵管炎：林可（注射）克林（口服）＋左旋氧氟沙星＋甲硝唑＋西咪替丁
C大肠杆菌：林可（注射）克林（口服）＋甲硝唑或替硝唑，因为大肠杆菌和厌氧菌是共生的细菌，这么组方叫釜底抽薪。

注：可林霉素直接应用效果不是很好，口服后必须通过吸收变成N－去甲克林霉素，反过来再加上还没有分解的克林霉素效果才好。

因为细菌上有纤毛所以才能运动和入侵，游离的细菌不可怕，就怕定植，如果定植在外伤的辅料上能形成菌膜炎。

所以要靠N－去甲克林霉素打掉纤毛。

8、磷霉素类：（磷霉素钠和磷霉素钙）
①药理作用：对大肠杆菌引起的呼吸道很好。

②药效学：穿透力强，分子小吸收快，无耐药，是尖兵类但是作战能力很弱，只能适用于打孔，类似于粘杆菌素，可以和任何药物配伍。

9、多肽类：粘杆菌素（多粘菌素E）。

①药理作用：体外合成的有药残，体内合成的没有药残，对细菌效果好。

②药物相互作用：多粘菌素E＋喹诺酮类＋头孢类对大肠杆菌好（绿杆诺克），多粘菌素E＋新霉素＋痢菌净对肠炎腹泻好。

注：注射液不能用于鸭。

10、安莎类：利福平。

①药理作用：A、提升免疫力（有聚集药物的作用，类似地米的免疫抑制作用。

能使药效加强很多，甚至把体内合成的多肽抗生素也聚集起来），抗病毒，特别是对大颗粒病毒如冠状病毒疗效好，治疗结核病和布氏杆菌效果好。

B、治疗猪、鸡的功能性腹泻、轮状病毒腹泻、球虫引起的腹泻、消化不良性腹泻等。

能通过抑制肠道的蠕动来止泄。

②药物相互作用：治疗蛋鸡腹泻：利福平＋西咪替叮。

治疗结核、布氏杆菌：利福平＋强力霉素。

病情复杂不能确诊时：利福平＋蜂胶（救命液）对猪的无名高热也用这方案
11、链阳性菌素类：联阳性菌素A和联阳性菌素B，两个合用能提高疗效16倍
商品名叫替考拉宁（5PPM）对大肠杆菌和浆膜炎有很好的疗效；对于金葡萄球菌和链球菌的混合感染效果好。

12、万古霉素类：万古霉素和去甲万古霉素。

治疗金黄葡萄球菌＋头孢吡肟钠，可治疗种犬、牛等顽固性肺炎。

㈡、抗菌药：
1、磺胺类药：
⑴磺胺嘧啶钠：主治猪水肿病、肺水肿、脑水肿
⑵磺胺甲噁唑＋TMP＋球虫药（磺胺类）对球虫、肠炎效果很理想。

磺胺甲噁唑＋TMP＋鬼氧喹脂主治球虫。

磺胺甲噁唑＋TMP＋磺胺六甲氧主治禽传染性鼻炎。

磺胺甲噁唑＋TMP＋强力霉素避免耐药性。

磺胺甲噁唑＋TMP＋乙胺嘧啶治疗白冠病。

磺胺甲噁唑穿透力最强，所以用于弓形虫最好：磺胺甲噁唑＋左旋氧氟沙星＋氨茶碱＋安乃近＋地米（增强疗效，也是牧歌的组方）对猪的弓形体引起的肺脑部感染
磺胺甲噁唑＋TMP＋颠茄膏对于肠炎腹泻、痢疾效果好
⑶磺氨六甲氧嘧啶钠
①药理作用：对禽的重症球虫磺胺六甲氧嘧啶钠＋磺胺喹噁啉钠；对猪的肺部感染比磺胺甲噁唑疗效更确切。

注：所以的磺胺类药物都不能用于附红细胞体病，因为磺胺类药物能促进附红细胞体的繁殖所以越治越严重，如果要用的话磺胺类药＋喹诺酮类四个小时后再用强力霉素＋磷酸氯喹
⑷磺胺噻唑钠对肠炎腹泻好
⑸磺胺五甲氧嘧啶钠治疗效果不确切一般拌料＋强力霉素＋泰乐菌素治疗混合感染。

2、磺胺增效剂：TMP又叫抗菌增效剂。

TMP与各类抗生素的配伍比例：
磺胺类：TMP=5：1
磺胺类＋抗生素：TMP＝4：1
抗生素：TMP＝3.75：1
TMP的应用：青霉素类：氨苄西林、苯唑西林添加效果好
头孢类的第一代配合好，三、四代效果弱
氨基糖苷类全部可以配合
四环素类的土霉素和四环素可以配合
氯霉素类的不能配伍
大环内脂类的全部可以配伍
多粘菌素、磷霉素基本不能配伍
利福平能被TMP抑制，所以不能配伍
所有的磺胺都能配伍
痢菌净配伍是增效
喹诺酮类只有氟哌酸和吡哌酸能配伍，恩诺沙星和氧氟沙星不能增效，若要增效的话，19（TMP）：1的比例。

注：正因为好多的药物不能用TMP增效而添加了，所以造成了许多细菌耐药。

3、卡吧氧类：
⑴痢菌净：猪鸡都很好，但是毒性很大，特别是蛋鸡30PPm就会中毒，造成产蛋下降（蛋鸡开产前的腹泻，可以用利福平＋丁胺好），对猪的血痢特效
痢菌净＋丁胺卡那霉素对于36日龄后的肉鸡水样腹泻效果非常好痢菌净＋新霉素对于36日龄前的肉鸡腹泻效果好
痢菌净＋异烟肼对猪的腹泻好
可以做成可溶性粉，65度，或者痢菌净：水杨酸钠为1：1.7-2的比例（痢菌净＋水杨酸钠＋甲硝唑）
⑵氟甲喹：治疗鸭传染性浆膜炎氟甲喹＋异烟肼，便宜好用。

4、呋喃类：
呋喃唑酮＋强力霉素＋磺胺类，对于大肠杆菌的作用仅次于头孢噻肟钠。

呋吗唑酮：对呼吸道效果好。

对猪的呼吸道病：呋吗唑酮＋氟苯尼考＋强力霉素＋AMX-7002＋磷酸氯喹＋吲哚美辛
呋吗唑酮＋强力霉素＋异烟肼
酒石酸泰乐菌素＋硫氢酸红霉素＋呋吗唑酮
5、硝基咪唑类：甲硝唑、替硝唑、地美硝唑等
⑴甲硝唑对输卵管炎、肠炎、子宫内膜炎等效果好
⑵地美硝唑：对于传染性浆膜炎、胃溃疡等效果好：头孢噻肟钠
＋磷霉素＋地美硝唑效果很理想。

6、喹诺酮类：耐药性太强了，要130－150PPm才起效。

恩诺沙星在碱性、酸性环境里都起作用，但是剂型不一样，治疗的方向不一样；A：品种不一样，要求的酸碱度不一样，如：蛋鸡一般碱性的好用，因为蛋鸡的体制是碱性的；肉鸡一般是酸性的好用，因为生长速度快，体制偏酸。

B：工艺不同治疗方向不一样，如拜尔的21道工序对于呼吸道效果好，海康的19道工序，国邦的13道工序，惠华17道工序。

C：季节不同对酸碱度要求不同如：春季酸性的好，秋季的碱性好用。

D：PH值的不同它作用方向不同，如碱性环境时，在呼吸道的浓度高。

酸性环境时肠道浓度高。

7、药物的相互作用：相加、协同、增效、拮抗。

①协同：两个药物相加起来能降低药物的使用浓度75％，只用原来的25％就能达到有效治疗浓度这才叫协同。

如果三种药物加在一起使用，每种药物都用33％－15％即可。

②相加：A、两个药物相加起来，各用50％即可达到原先的效果。

B、两种药物的药动学增加。

③拮抗：两个药物相加等于零。

④增效：两种药物合用，使原药物药效增加。

⑤条件性协同：具有拮抗性的药物放在一起，在某一特定的病上有协同或者其中一种把另一种的药效增强的作用。

如：氟苯尼考＋阿莫西林对副伤寒特效，氧氟沙星＋林可霉素对？病，氧氟沙星＋利福平对？病；阿奇霉素＋林可霉素，此时林可霉素把阿奇霉素的疗效增加了，降低了阿奇霉素的用量，降低了成本。

⑥相加的药物：同一类的药物作用机制不一样相加在一起，降低药物的用量，降低了耐药性，避免中毒。

如：丁胺卡那＋庆大霉素，泰乐菌素＋红霉素(绿曼清爽)。