老年肺结核合并糖尿病患者外周血中Apelin、Visfatin、Vaspin表达变化及意义

-1401-中国老年学杂志2021年4月第41卷
aina,2010；77(17)：303-17.
4Yang Y,Li K,Sun D,et al.Invasive pulmona—aPexocarcinomas ves-sus preinvasive lesions appea/ng as pure groupd-class noVulcs:UiRes-extiaUon using endanceX dual-son—o dual-energy CT〔J〕.AJR Am J Roentgenol,2019；15：1-9.
5Qureski NR,Shab A,Eaton RJ,tt al.Dypamic contrast endanceX CT in noVule characterization:how we uviev and upok〔J〕.Cances Ima­ging,2010；10(1)：3.
6Jeong YJ,Lee KS,Jeong SY,et al.Solita—pulmonam noVule:cka—c-terizahon with combineX wask in and waskont features at dypamic muanAdnncoeeowCTJ〕〕IRndnoaoey2005;237:675A830
7张勇，白春学•肺癌早期诊断进展〔〕•中华肺部疾病杂志(电子版)271H4(5)：530-3.
8Tor—LA,Bmy F,Sievei RL,et al.GloVal cances statistics,2012[J..
CA Cancer J Cliv,2015；75(2)：17-31.
9陈灏珠，林果为,王吉耀，等•实用内科学〔M〕•第3版.北京：人民卫生出版社7015：35265.
12方振剑，吴正琮,郑宏宗，等・CT增强对不同大小密度孤立性肺结节的诊断价值〔〕•实用肿瘤学杂志,2010;52(4)：3336.11StPckland KC,Nucci MR,Esselex KM,et al.Soli t ag fibrous Smos of the utems presenting with Ung metastases:5case aporp J〕.Int J GypecV Pathol,2010；33(1)：25-9.
12陈华兵•对比分析孤立性肺结节CT平扫和动态增强CT检查的临床价值〔J〕•中国CT和MRI杂志,2010；3(1)：95671•
13杨利，周震•孤立性肺结节增强扫描研究进展〔〕•结核病与胸部肿瘤,2010；(4)：573-9.
14罗军，纪祥,长柏林，等•动态CT增强技术在孤立性肺结节中的诊断价值〔〕•现代中西医结合杂志,2010；2(31)：5420-31, 34340
15Koyama K,Ohskima N,Kawaskima M,et al.Characteristics of pul-monam Mycoactekum avium complex disease UiavnoseX lates in fol­low up after nevative mycoVacS/ai study mcUding bapckoscopy [J].Respis MeX,2015；179(17)：1047-33.
16倪广峰，黄国鑫•磁共振动态增强扫描及波谱成像对肺内结节性病变的鉴别诊断研究〔〕•中国CT和MRI杂志,2017；(2)：46A8,720
J2019A10A17修回〕
(编辑王一涵)
老年肺结核合并糖尿病患者外周血中Apelin、Visfativ、Vaspiv
表达变化及意义
韩伟崔秀琴孙冰黄健郭玉凤(新乡医学院第一附属医院结核内科二病区，河南新乡453164)
〔摘要〕目的研究老年肺结核(TB)合并糖尿病(DM)患者外周血中脂肪因子(Ape/u)、内脂素(VcfaPu)、内脏脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspm)的表达变化及临床意义。

方法选取初诊老年TB患者90例，根据有无糖尿病分为单纯TB患者54例,TB合并DM患者46例,另取同期门诊健康体检者血清标本52例为对照组，采用贝克曼库尔特AU5304全自动生化分析仪检测空腹血糖(FPG),采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测空腹血清胰岛素(FIBS),并计算胰岛素抵抗指数(HO-MAPR)，采用ELISA检测所有受试者血清脂肪因子Ape/u、Visfatiu、Vaspiu及炎性因子干扰素((FN)-c、白细胞介素())6水平;采用Pearsou法分析血清Apeliu V isfatiu V aspic与FPG、FINS、HOMAPR水平及IFN6、IB6水平的相关性。

结果与对照组比较，单纯TB组、TB合并DM组血清Ape/u、Visfatiu、Vaspiu、FPG、FINS、HOMAPR、IB6水平依次增高,IFN-c水平依次降低(P<4.45)。

Peauou法分析结果显示，老年TB合并DM患者血清Ape/u、Visfatiu、Vaspiu与IFN-c水均呈负相关(P<4-45),与FPG、FINS、HOMAPR、IB6水平均呈正相关(P<4.45)。

结论血清Ape/u、Visfatiu、Vaspiu水平升高可能通过参与胰岛素抵抗及炎症反应,与老年TB合并DM发生发展有关。

〔关键词〕肺结核;糖尿病;脂肪因子(Ayelm);内脂素；内脏脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂
〔中图分类号〕R521;R557.5〔文献标识码〕A〔文章编号〕
肺结核(TB)是一种由结核分枝杆菌(MTB)引起的传染性疾病〔，〕。

MTB可侵犯全身组织器官，TB是糖尿病(DM)的机会性感染之一，二者互相影响〔〕。

老年人各项身体功能逐渐退化，免疫系统低下，抵抗力低，随着我国老龄化人口加剧，老年TB 合并DM患者发病率不断增加，因其临床症状复杂，
基金项目：河南省医学科技攻关计划联合共建项目(2010720344)；
新乡医学院第一附属医院青年基金项目(QN-7017-L716)第一作者:韩伟(379-)，女，硕士，副主任医师，主要从事结核疾病治疗研究。

1025-9222.2221)27-9048L4;doi：12.3369/j.issn.1025-9222.2221.27.210
临床预防及治疗难度增加，因此研究TB合并DM发病机制，对于老年TB合并DM靶向治疗意义重大〔，〕。

既往研究报道〔，〕，TB可通过介导Th1/Ch0免疫失衡降低机体细胞免疫功能。

近来研究发现,脂肪组织可持续合成一系列脂肪因子，参与机体生长发育、能量代谢及胰岛素分泌，还可参与炎症反应、氧化应激等病理生理过程〔〕。

研究报道，血清脂肪因子(人-:1)、内脂素(Vbfatm)、内脏脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspiv)与0型糖尿病(T0DM)、妊娠DM发生发展有关，但与老年TB合
韩伟等老年肺结核合并糖尿病患者外周血中Aye/n、Visfatin、Vasuic表达变化及意义第7期•1449•
并DM的关系尚鲜有研究〔，0〕。

本研究通过观察老年TB合并DM患者血清Aye/n、Visfatin、Vaspin水平变化，以探究其临床意义。

1资料与方法
1.1一般资料选取2217年3月至2014年6月新乡医学院第一附属医院收治的初诊老年TB患者96例，根据有无DM分为单纯TB组54例，年龄64~79岁，平均年龄（69.6±4.43）岁，男性27例,女性28例，平均体重指数（BMI）（28.06±
2.41）］^/12。

TB合并DM组46例，年龄64-89岁，平均年龄（7465±4.29）岁，男27例，女21例，平均BMI（24.12±2.4）kg/m4。

另取同期门诊健康体检者血清标本54例为对照组，年龄64-80岁，平均年龄（70.6±5.14）岁，男23例，女22例，平均BMI为（2
3.87±2.37）kg/m2。

三组性别、年龄、BMI 比较差异无统计学意义（P>
4.07），具有可比性。

收集所有受试者临床检查资料，本研究经新乡医学院第一附属医院伦理委员会批准，样品采集及资料调查均取得受试者及其家属知情同意并签字确认,符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》。

1.2纳入与排除标准纳入标准：（1）符合TB〔3〕和（或）DM〔2〕诊断标准；（2）年龄M64周岁；（3）临床检查资料完整者。

排除标准：（1）合并其他慢性感染性疾病者；（2）自身免疫性疾病或免疫功能不全者；（3）合并恶性肿瘤者;（2）心、肝、肾等重要器官出现功能障碍者；（5）合并慢性支气管炎、哮喘、慢性阻塞性肺疾病等患者。

1.3血清Ape/nVisfatinVaspin及炎性因子干扰素（IFN）-p、白细胞介素（IL）-4水平检测采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清Ape/n（批号: SBJ-H4172,南京森贝伽生物科技有限公司）、VRfa-Sn（批号:YJSJH1344，上海一基实业有限公司）、Vaspin（批号:YJSJH968，上海一基实业有限公司）及IFN-p（批号：PT715,上海碧云天）、IL-4（批号: KAC17311美国Invitrouen）水平，具体操作严格按照试剂盒说明书进行。

1.3血清空腹血糖（FPG）r空腹血清胰岛素（FIDS）、胰岛素抵抗指数（H OMACR、水平检测采用贝克曼库尔特AU5890全自动生化分析仪检测FPG,采样ELISA检测FINS（批号：JCSW2610,上海机纯事业有限公司），并计算HOMACR,HOMACR=（FPGxFINS）/24.5。

1.2统计学分析采用SPSS2
2.0软件进行单因素方差分析2检验、02检验>Pearson分析。

2结果
2.1三组血清Ape/n、Visfatin、Vaspin水平比较
与对照组比较，单纯TB组、TB合并DM组血清Ape/n、Visfatin、Vaspin水平依次增高，两两比较差异有统计学意义（P<4.07）,见表4
表1三组血清Apelin x Visfatin x Vasnin x FPG x FINS x HOMA-IR JFN-9JL9水平比较(亍±)组别n Ape/n(ng/mi)VRfalOO[xg/ml)Vaspin([xg/mi)FPG(mmol/L)FINS(mIN/L)HOMACR ILN-p(pg/mi)ITS(pg/mi)对照组54 5.34±4.252497±5.57 4.15±4.32 4.57±4.35 3.72±425 4 05±4.3229.57±5.613.77±5.31单纯TB组54 4.69±4.55432.04±4.314 5.39±4447.13±1.21315.03±5.044 4.29±4.35417.45±5.43434.14±5.214 TB合并DM组46 5.42±4.574247.72±6.254537.44±413453&92±4274734.41±4.5313736.97±4.994737.61±45347355.29±5.63453 F值274129513.95295.574134.37439.435552.272134.435744.271 P值<4.041<4.041<4441<4.041<4.041<4.041<4.041<4.041与对照组比较：1）P<4.05;与单纯TB组比较：2）P<4.45；下表同
2.2三组血清FPG、FINS、HOMA-IR水平比较与对照组比较，单纯TB组、TB合并DM组血清FPG r FINS、HOMACR水平依次增高，两两比较差异有统计学意义（P<4.07）,见表4
2.3三组血清ILN6、IL-4水平比较与对照组比较，单纯TB组、TB合并DM组血清ILN-p水平依次降低,IL-4水平依次增高，两两比较差异均有统计学意义（P<4.07）,见表4
2.3老年TB合并DM患者血清Aye/n、VisfaPc、Vaspin与FPG、FINS、HOMACR水平的相关性分析
老年TB合并DM患者血清Ahekd、Visfatin、Vaspin与FPG、FINS、HOMACR水均呈正相关（P< 4.07）,见表2o
表0老年TB合并DM患者血清Apelin、Visfatin、
Vasps与PGF、FINS、HOMA-IR水平的相关性因素
FPG FINS HOMACR
厂值P值厂值P值厂值P值Ape/n 4.291<4.041 4.512<4.041 4.54<4.041 V i sfatin 4.473<4.041 4.477<4.041 4.435<4.041 Vaspin 4.265<4.041 4.432<4.041 4.54<4.041
•——•中国老年学杂志2021年4月第41卷
2.3老年TB合并DM患者血清Ape/u、Visfatiu、
Vaspin与IFN-c、IL-4水平的相关性分析老年TB
合并DM患者血清Ape/u、VRfahu、Vaspiu与IFN-u
水均呈负相关(P<7.05),与IF-2水平均呈正相关
(P<7.75),见表3o
表3老年TB合并DM患者血清Apelin、Visfatin、
Vaspin与IFN-YIL9水平的相关性
因素
IFNC ILC4
厂值P值厂值P值
Apeliu-0.510<0.0010.505<0.001
V isfatin-0.430<0.0010.567<0.001
Vaspin-0.3—<0.0010.461<0.001
3讨论
DM是一种内分泌代谢性疾病,主要是胰岛素分泌不足所致，会引起糖、脂肪代谢紊乱、炎性因子增多〔3〕o TB合并DM在临床较常见,TB与DM关系密切且可相互影响，DM患者持续高血糖可导致机体营养不良及免疫力下降，且高血糖可作为MTB 良好的培养基增加其易感性，另外高血糖造成的酸性环境更利于MTB生长及定植;TB又可加重DM 患者糖、蛋白质、脂肪等代谢紊乱,二者相互促进，形成恶性循环C5p/]o Ape/u、Visfatiu、Vaspiu均属于脂肪因子，可参与糖脂代谢。

Ape/u是一种血管紧张素受体样蛋白的内源性配体，是脂肪源性激素和神经介质，研究发现，其在肥胖伴高血糖、高胰岛素大鼠脂肪细胞中显著增高,还与胰岛素抵抗有关，在DM发生发展过程起重要作用〔〕。

VRfadu是由内脏脂肪分泌产生的一种新型脂肪因子，在糖尿病患者血清中浓度升高，具有调节糖脂代谢、炎症反应、和免疫功能等作用〔5〕。

Vaspm可通过活化磷脂酰肌醇B激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路参与糖脂代谢，引起胰岛素抵抗及高胰岛素血症〔4〕。

张洪梅等〔〕研究报道，妊娠DM患者血清Ape/u、Visfatin水平显著高于正常妊娠孕妇，且与HOMA-IR、FPG、FINS呈正相关。

卢亮等〔4〕研究报道，与单纯T2DM患者比较,T2DM患者合并高脂血症患者血清Ape/u、Vaspiu水平显著升高,Visfatin显著降低，与患者体内氧化应激反应及颈动脉粥样硬化有关。

本研究结果提示血清Ape/u、Visfatin、Vaspiu水平升高可能通过影响胰岛素抵抗,与老年TB合并DM发生有关。

李济金等〔4〕研究报道,DM合并TB 患者血清TNF-b、、FN-c、、LB0mRNA及蛋白含量显著高于单纯DM组及对照组，与DM合并TB发生发展有关。

韩伟等〔5〕研究报道,TB合并DM患者存在TU1/FU2免疫失衡,与单纯TB组比较,TB合并DM患者Th1、IFN-c、IL-2、ILB2水平显著偏低，Th2、IL-4、IL-5、IL-6水平显著偏高。

I LN-c、IL-4是TU1/FU2细胞分化的代表性因子,IL-4在IgE合成中起正调控作用，ILN-c则起负调控作用6LN b/ ILB失衡在多种感染性疾病免疫应答反应中发挥中要作用〔22〕。

本研究结果发现，与对照组比较，老年单纯TB组及TB合并DM组患者血清IFN-u水平降低P LB水平增高，且与血清脂肪因子Ape/u、Viw fatin、Vaspiu水平有显著相关性，提示老年TB合并DM患者存在IFN-u/ILB失衡，导致患者免疫力降低,影响脂质代谢，促进TB合并DM发生发展。

综上，血清Ape/u、Visfatin、Vaspiu水平升高可能通过参与胰岛素抵抗及炎症反应，与老年TB合并DM发生发展有关。

但由于本研究样本量少，存在不足，另关于血清Apeyn、Visfatin、Vaspiu水平参与老年TB合并DM发生发展的具体机制及相关通路，尚不完全清楚，有待加大样本量、深入探究。

4参考文献
1Floyp K,Glaziou P,HouPex RM G J,at al.GloPal tuberculosis taryets and milestones set for2010-2035:de/nitiou and rationale[J..Inf J TuPero Lung Dis,20—；42(7)：725-30.
2周安，徐巧玲,李明强，等•结核患者血清TNF t、、BB、、BBO和HMGBB动态变化及临床意义〔〕•实用医学杂志6017；35(2): 2856.
3陆恩词，朱颖蔚，端木和运，等•糖尿病患者肺结核感染外周血TU1/TU2细胞因子的测定与临床意义〔〕•中华医院感染学杂志, 20—；25(20)：40246
4许金卫4长鑫•老年糖尿病合并肺结核与老年肺结核CT比较分析〔〕•临床肺科杂志67-;25(7)：1—7-32.
5张红月•老年2型糖尿病患者并发肺结核的危险因素〔〕•中国老年学杂志,2017；37(17)：4253T.
6Li Q,Zhang H,Yx L,et al.Dowu-revulatiou of Notch signaling path) way reverses the TU1/TU4imbalance in tuderculosis pahex/〔J〕.Int ImmunonParmacol,20—；32:^-^.
7Bretscher PA.Ou the mechanism determining the TH1/TH2pUexc-typo of an immune response,and its pergueuce to strategies for the prevextiou:and treatment:of cedain infections diseases〔J〕•Scand J 111x0,20—；79(0)：301-77.
8Motawi TMK,MadUy SG,El-Lawalhi MM,t al.Serum levels of cheme/n:ayelin,vaspin,and omextiu-S in okese type2diadetic Egyptian patients with corona/arte/stenosis〔J〕•Can J Physiol PharmacO^O—；90(—：33T4.
2张洪梅，陈艳•妊娠期糖尿病患者血清i/hu与胰岛素抵抗的相关性研究〔〕•中国优生与遗传杂志60-;25(10)：75B.
10卢亮，高峰，刘兆川，等.2型糖尿病合并高脂血症患者氧化应激反应、脂肪细胞因子分泌及颈动脉粥样硬化的评估〔〕•海南医学院学报,2010;44(24)：2094B.
11中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会•肺结核诊断标准
李朝英等肺康复训练联合有氧运动对老年COPD患者血气指标及运动耐力的影响第7期-1411-
(WS288-2017)[J],新发传染病电子杂志,2010;3(1)：596/ 12何兴华.糖尿病的诊断标准西部医学,2000；10(2)：107. 13Huangfe P,Ugake-Gil C,GoUU J,et al.The e/ecW of diabetes on tuberculosis treaiiext onSomes:an uphateX systematic review and meta-enalysis[J..Int J Tuderc Lug Dis,273;23(7)：P83-99.
14陆恩词，朱颖蔚•肺结核合并糖尿病患者T淋巴细胞亚群及红细胞免疫功能的变化及意义〔〕〕•中国老年学杂志,2017；37
(3)：048G.
15王艳.viCaPn与2型糖尿病动脉粥样硬化关系研究进展〔J〕.中华实用诊断与治疗杂志,2016;30(8:732A40
16桂琦，陈美辰,周红林，等.血清中脂肪因子Ape/n、Vcpin、瘦素与子宫内膜癌的相关性〔〕•昆明医科大学学报,2017;37(17)：62A6017李济金，胡春华，罗洁•糖尿病合并肺结核患者TNF-g.I LN-c及IB-17的表达及意义〔〕•中国医药科学,2710;5(17)：236.
18韩伟，崔秀琴,李振魁，等•肺结核伴糖尿病患者Th1/Th2细胞因子水平及意义〔〕•临床肺科杂志,201043(2)：23961.
12Delocs S,Nakamura R,Kinuchi M,et al.IB-17A contWbuSs to re­ducing IFN-eammc/ILG ratio and peuistence of EntamoeXa histolyt­ica during intesCnal ameXiasis〔J〕•Parasitol Int,2017；60(0)：817A230
20Bojauka-Junak A,WaUowska M,WoV J,et al.Intracellulas ING and IFN-c expressSn in iNKT cells from patients with ckronio lympho-oytic leuUemia〔J〕.Oncol Lett,2010；15(2):1037-99.
J2019A12A25修回〕
(编辑王一涵)
肺康复训练联合有氧运动对老年COPD患者血气指标及
运动耐力的影响
李朝英李芳秋李星鑫(遵义医科大学第三附属医院(遵义市第一人民医院)，贵州遵义503270)
〔摘要〕目的探讨肺康复训练联合有氧运动对老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血气指标及运动耐力的改善效果。

方法回顾性分析2217年8月至2422年2月接受常规治疗+有氧运动+肺康复训练干预的30例老年COPD患者为观察组，同期接受常规治疗+有氧运动干预的30例老年COPD患者为对照组。

干预前、干预0个月时，检测并比较两组运动耐力及COPD评分表问卷(CAT)评价结果;各时点,检测两组血气指标〔血氧饱和度(SaO0)、氧分压(PaO0)〕、肺功能〔第、秒用力呼 气容积(FEV、)、用力肺活量(FVC)、FEV、/FVC〕。

结果干预2个月，两组0mm步行距离(6MWT)较干预前升高,CAT评分较干预前降低，且观察组6MWT高于对照组,CAT评分低于对照组，差异有统计学意义(P<4.20)；两组SaO23>aO0较干预前升高,且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<4.43；两组FEV、、FVC、FEV、/FVC均较干预前升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<4.4-)o结论肺康复训练联合有氧运动治疗可有效改善老年COPD患者血气指标，更利于提高患者运动耐力,促进病情恢复。

〔关键词〕慢性阻塞性肺疾病;肺康复训练;有氧运动;血气指标;运动耐力
〔中图分类号〕R553.2〔文献标识码〕A〔文章编号〕1075-9272(2721)77L411L4;dci：17.3969/j.issn.l075-9272.2721.77.722
目前慢性阻塞性肺疾病(COPD)的治疗仍以药物为主，包括支气管扩张剂、抗氧化剂、吸入糖皮质激素等,主要目的是维持患者病情处于稳定期,避免病情急性加重⑴。

虽药物治疗可有效改善COPD患者的病情症状，但在改善患者心肺功能及运动耐力方面的效果甚微，需同时辅以肺康复训练、运动锻炼等非药物方法治疗，以提高患者整体获益〔，〕。

有氧运动是常见的运动锻炼方法,在运动过程中,心率需始终保持在34次/min左右，以确保血液可为心肌组织提供足够的氧气，从而充分燃烧糖分,消耗体内脂肪，以达到改善和增强肺功能的目的“5〕。

但由于老年COPD患者的病程较久，部分合并一种甚至多种基础疾病,肺功能已存在不同程度受损,仅单纯采用一种非药物方法的治疗效果欠佳，肺功能改
第一作者:李朝英(3766:女,副主任护师，主要从事呼吸护理研究。

善有限。

肺康复训练是一种针对性改善肺功能的治疗方法，考虑可将该方法与有氧运动联合提高老年COPD患者的治疗获益，但目前将二者联合的相关研究较少，联合应用的有效性尚未明确。

本研究旨在探讨肺康复训练联合有氧运动对老年COPD患者血气指标及运动耐力的影响。

1资料与方法
1.1一般资料回顾性分析2017年8月至2020年2月于遵义医科大学第三附属医院接受常规治疗+有氧运动+肺康复训练干预的30例老年COPD 患者为观察组，同期接受常规治疗+有氧运动干预的30例老年COPD患者为对照组。

对照组中男47例，女38例;年龄05~30岁，平均(77.36±
2.81)岁;病程1~9年，平均(5.28±1.34)年。

观察组中男45例，女37例;年龄05~33岁，平均(74.44±2.84)岁;。