幻灯片代谢综合征与心血管事件讲课文档

或已确诊为糖尿病并治疗者
(3)高血压：收缩压／舒张压≥ 140／90 mm Hg，及／或已 确诊为高血压并治疗者
(4)血脂紊乱：空腹总胆固醇≥ 1．70 mmol／L(150 mg／
d1)，及／或空腹血高密度脂蛋白胆固醇：男性
<0．9mmol／L (35mg／d1)，女性<1．0 mmol／L
(39mg／dl)
心率 (次/分)
Facchini FS et al. AJH 1996; 9:1013-17
第十五页，共38页。
血压正常者中10年后血压升高与未升高者
去甲肾上腺素的比较
基线
10年后
600
**
**
400
血浆去甲肾上腺素 (pg/ml)
血浆去甲肾上腺素 (pg/ml)
200
无BP BP 升高 升高
无BP 升高
第五页，共38页。
糖尿病与心肌梗死导致的心血管死亡危险相等
糖尿病人的CAD 病死率风险与非糖尿病但有心肌梗死病史的病人相似
100
80
生存率 (%)
60
40
无心肌梗死史的非糖尿病患者(n=1304)
无心肌梗死史的糖尿病患者(n=890)
20
有心肌梗死史的 非糖尿病患者(n=69)
有心肌梗死史的糖尿病患者 (n=169)
20
氧摄取
0 10 20
40 60 80 100
时间 (分)
120 140
Jamerson KA, Julius S et al. Hypertension 1993;2第1二:6十1三8页-，23共.38页。
抗高血压药物对胰岛素敏感性指数的影响*
30
20
10
% 变化率
0
-10
-20
-30
-40
*资料来自各种双盲和开放研究
BP
升高
Adapted from Matsuo et al, Am J Hypertension 1997
第十六页，共38页。
血压正常者中10年后血压升高与未升高者
血浆胰岛素的比较
基线
10
10年后
***
8
6
血浆胰岛素 (mU/ml)
4
2
无 BP
BP 升
升高
高
无 BP 升 BP
高
升高
Adapted from Masno et al, Am J Hypertension 1997
甘油三酯
赖诺普利
ALLHAT Of第fic二e十rs五a页n，d共C38o页o。rdinators. JAMA 2002;288:2981-2997.
高血压研究中的新发糖尿病
ACEI, ARB vs 传统药物 LIFE CAPPP
ALLHAT
CCB vs 传统药物
NORDIL INSIGHT
ALLHAT
INVEST
不同血浆胰岛素水平患者的CHD风险
(五分位数)
25
20
P = 0.085
P = 0.002
*
*
P = 0.016 *
15
10
5
0
1 2 34 5
空腹
血浆胰岛素
1 2 34 5 1小时
血浆胰岛素
1 2 34 5
2小时
血浆胰岛素
*将最高五分位分成2个十分位 n=982 无CHD人群
Pyöräiä et al:Acta Med Scand 1985;701(suppl):38-52
第十二页，共38页。
血管紧张素和交感神经兴奋性之间的反馈
脑
+
肾
S. Julius 1999
+
+
+
肾素/血管紧张素 II 交感神经兴奋性
第十三页，共38页。
去甲肾上腺素释放
神经 末梢
受体 表达
轻度高血压患者的去甲肾上腺素和肾素水平
血浆去甲肾上腺素浓度 (ng/l)
300
200
100
0
正常
正常
个体
肾素
93.8 126.2 79.5
72.6
NS
<.0001 <.0001 <.0001
<.0001
<.0001
Julius S, et al; JAMA 1990, 264:354-358.
第八页，共38页。
危险因素 - Tecumseh 血压研究
胆固醇 ( mg /d L ) HD L ( m g/ d L) 甘油三酯 ( mg /dL) 胰岛素 ( m U /d L ) 血糖 (m g /d L ) 胰岛素/葡萄糖 比值
腰臀比值
血压正常
(n= 822) 176 43 95 12 92 0 .155
0 .8 3
临界高血压
(n= 124) 1 90 40 135 18 95 0 .20 0
0.8 6
P
<.00 01 < .00 1 < .0001 < .0001 < .00 1 <.0 0 0 1 < .005
Julius S, et al: JAMA 1990; 264: 354-358.
患者特征 - Tecumseh 血压研究
性别 (男 /女)
年龄 ( 岁 )
诊室血压
家中血压
收缩压 舒张压
收缩压
舒张压
静息心率
血压正常
( n=882 ) 402 / 420
30.6
112.4 75.4
114.0
71.4
68.7
临界高血压 ( n=124 )
93 /31
P <.0001
31.4
130.7
第十七页，共38页。
为什么高血压与胰岛素抵抗紧密相关？ 高血压 - 血流动力学异常是如何与
胰岛素抵抗和代谢综合征联系起来的？
第十八页，共38页。
血流概况图
S. Julius, 2001
正常
胰岛素抵抗
第十九页，共38页。
交感神经兴奋性 与胰岛素敏感性关系的“证据”
1.血管收缩导致胰岛素抵抗 2. 血管舒张增加胰岛素敏感性
第九页，共38页。
为什么高血压患者血浆胰岛素 水平升高?
胰岛素抵抗!
第十页，共38页。
血浆胰岛素水平与高血压及肥胖的关系
*
80
*
肥胖高血压患者 (n=85)
70
血压正常者 (n=51) *
60
50
*
*
40
*
30
* **
20 * * *
10
* *
*
* *
*
0
* *
*
* *
* * *
* * *
* * *
第四页，共38页。
180-199
200
经治疗的高血压糖尿病患者的CV事件
无事件生存率 (%)
100
90
80 70
60
50
40
非糖尿病患者 新发糖尿病患者
既往已患糖尿病患 者
30 0
3
6
9
12
15
事件发生时间 (年)
新发或既往已知患糖尿病患者心血管事件的发生率比非糖尿病患者高3倍。
Verdecchia P et al. Hypertension. 2004;43:963–969.
Lithell. Diabetes Care 1991; 14: 203-9 A第二m十J四H页y，p共1389页9。6; 323-33
Anderson, et al.
ALLHAT: 4年时新发糖尿病发生率
15% 10% 5%
P 0.001
P = 0.04
11.6%
9.8%
8.1%
0%
氯噻酮
氨氯地平
第二页，共38页。
糖尿病全球发病情况一览: 1995–2010
14.2
17.5
23%
26.5
32.9 24%
15.6
22.5
44%
9.4
14.1
50%
全球发病情况
2000 = 151 百万
2010 = 221百万
增加: 46%
Zimmet P et al. Nature. 2001;414:782–787.
第二十页，共38页。
第二十一页，共38页。
隔离灌注的人体前臂
第二十二页，共38页。
胰岛素注射和血管收缩反应对14名健康志愿者前臂葡萄糖和 氧摄取的影响
140
基线
120
100
胰岛素注射
胰岛素注射 + 大腿袖带阻断
p< 0.05 Insulin
80
O2 和葡萄糖
利用 60
(mg/dl/min)
40
危人群。
第二十九页，共38页。
BP 降低对不同水平高血压患者的影响
死亡率
BP 轴
S.Julius, 2000
同等程度BP 变化
第三十页，共38页。
BP 对死亡率影响的增加
发病率/ 死亡率
一级预防
糖尿病,冠脉斑块,
BP自然上升曲线
肾脏+冠脉 血管损伤
左心室肥厚
二级预防
降低疾病的发生
降低事件的发生
患者年龄
第三十二页，共38页。
Ⅰ期高血压是最常见 和死亡风险最高的高血压类型.
第三十三页，共38页。
舒张压和死亡率的关系
死亡率 / 10,000
患者年
不同血压人群的分布 (%)
175 150
125 103.9 100
75 50 DBP < 90 mm H g时的
25 死亡率
0
20
15
10 5
0 60
} 因DBP >90 mm Hg导致增加的 死亡率
0 140 -159
160 -179
180 - 209
收缩压
>210
S. Julius, 2000
Adapted from Neaton et al. Ch 9. in Laragh Brenner “Hypertension” 1995
第三十五页，共38页。
高血压和危险因素
调整性别因素
胆固醇
红细胞压积
第三十一页，共38页。
MRFIT 人群. 累计CHD死亡率
5.0
需证实的
4.0
高血压 I期患者 N= 90,015 BP正常者N = 63,371
3.0
2.0
1.0
0.0
已证实的
5年
10年
15年
Adapted from Neaton et al. Ch 9. in Laragh Brenner “Hypertension” 1995 “ MRFIT study”
58.4
不同DBP水平时因高血压导致 增加的死亡率(%)
Kannel WB: Angiology 1975;26:1
0 50
第三十四页，共38页。
24.1
17.5
70
90 110 130+
DBP (mm Hg)
131,110例高血压患者15年的心源性死亡率
死亡人数 = 5027
80
60
% 40
20
幻灯片代谢综合征与心血管事件
第一页，共38页。
适合中国人群的代谢综合征诊断标准建议
(中华医学会糖尿病分会，2004年)
符合以下4个组成成分中的3个或全部者： (1)超重或肥胖体质指数≥25．0 kg／m2 (体重／身高的平
方)
(2)高血糖：空腹血糖：≥6．1mmol／L (110 mg／d1)，及 ／或糖负荷后血糖≥7．8 mmol／L(140 mg／d1)，及／
新发糖尿病 (% 治疗组中病人比例)
用缬沙坦后风险降低23％
18
16
P < 0.0001
14
12
10
8
13.1%
6
16.4%
4
2
0
缬沙坦为基础治疗组
(n = 7649)
氨氯地平为基础治疗组 (n = 7596)
Julius S et al. Lancet. June 2004;363.
第二十七页，共38页。
0
0
1
2
3
4
5
6
7
88
Year
Haffner SM et al. N Engl J Med. 1998;339:229–234.
第六页，共38页。
Tecumseh 血压研究
N= 946
• 对普通年轻人群的高血压先兆的前瞻性流行 病学研究
芝加哥
安娜堡
**
第七页，共38页。
底特律
Tecumseh（特科抹）
ARB vs CCB
VALUE
¤ ¤
¤
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
***
NS
***
(*** p=0.001)
***
¤ NS
¤
0.023
¤
NS
***
¤ 0.004
¤
***
0.5
利于新药
1
2
利于传统药物
Adapted from Opie LH. J Hypertension 2004;22;1453
第二十六页，共38页。
VALUE: 代文显著降低新发糖尿病发生率
** p<0.01
Elser et al. N Engl J Med 1977;296-405
第十四页，共38页。
**
高
肾素
原发性 高血压
胰岛素 (µU/ml hr)
夜间心率与胰岛素不敏感性相关
400
R = 0.51
350 P < 0.001 300 250 200 150 100 50
0 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85
为什麽研究低危高血压人群比高危患者更重要？ 1。 二十年来缺乏新的研究结果 2。 “轻度” （一期）高血压的流行病学影响
第二十八页，共38页。
为什麽二十年来所有的大型研究都是
针对高危高血压患者？
1。新药注册的要求（“硬终点”）
2。目前由于药物与安慰剂的比较不符合伦理要求，
故活性药物之间的对比不易出现预期的差别。 在一定时间段内达到统计学差异，需要入选高
第三页，共38页。
84.5 132.3
57%
1.0 1.3 33%
2型糖尿病患者SBP 和 CV死亡率密
25 0
20
CV
0
死亡率/
10,000
15
患者年
0
切相联
非糖尿病患者
糖尿病患者
10 0
50
0
<120
120-
140-
160-
139
159
179
SBP (mm Hg)
Stamler J et al. Diabetes Care. 1993;16:434-444.
** ** **
* * *
* * *
* *
*
-10
0
*p < 0.05
**p < 0.01 ***p < 0.001
20
40
60
80