雄激素受体在前列腺癌细胞激素非依赖转化中的表达及调控
雄激素非依赖型前列腺癌发生机制的研究进展
雄激 素受体 只有与睾 酮或双 氢睾酮结合 后才被
激活， 但激 素 受 体 的 特 异 性 已被 基 因 突变 所 扩 大 。 研究 发现 ， 多数 受体 基 因 突变都 集 中在配 体 结合 大 域 。这些 突变允许雄 激素受 体被 出现在循环 中剥夺 雄激 素物质 的非雄性 类 固醇 分子所 激活 。这 种激素 受体 突变 在激 素非 依 赖性 前 列腺 癌 中更 为 显著 ， 也 是剥夺 雄 激 素 药 物 戒 断 综 合 征 形 成 的 基 础 ； 中 其 １％ ～３ ％的病 人在长期 应用剥 夺雄 激 素药物 治疗 ０ ０ 后 ， 着停用剥 夺雄 激 素 药物 治疗 而 使疾 病 对激 素 随 药物治疗 的敏 感性 回归 。反之 ， 如果 长期 应 用剥 夺
长率 ； 剥 夺 雄 激 素 治 疗 后 ， 清 睾 酮 水 平 下 降 ② 血 ９ ％ ， 双 氢 睾 酮 浓 度 在 前 列 腺 组 织 中 只 减 少 ５ 但
６ ％ ； 在复发 的前列 腺 癌 中发 现参 与 类 固醇 合 成 ０ ③
的基 因过 度表达 ｌ 。 ２ 泛宿主性 受体
低水 平雄激 素高敏感 性通路 、 泛宿 主性受 体 、 非雄 激 素通路 、 活化物 和共 阻 遏物 、 路 通路 、 激 素 受 共 旁 雄
体 （ｎｒｇｎｒｃｐ ｒＡ １ 的基 因扩增 、 Ｒ基 因的突 ａｄ ｅ ｅｔ ， ｌ ） ｏ ｅ ｏ Ａ
的核定位增 强 ， 双 氢睾 酮促 前 列腺 癌 细胞 生 长作 与
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３１ ４
中国中西医结合外科杂志 ２０ ０８年 ８月第 １ 卷第 ４ ４ 期
雄 激 素非 依赖 型前 列 腺 癌发 生机 制 的研究 进 展
韩瑞发 ， 尚芝群 ， 牛远 杰
非那雄胺的作用
非那雄胺的作用非那雄胺是一种抗雄激素药物，常用于治疗前列腺癌。
它通过抑制雄激素的作用，减少了前列腺癌生长所需的雄激素供给，从而阻止了癌细胞的增殖和扩散。
下面将详细介绍非那雄胺的作用机制及其在前列腺癌治疗中的应用。
非那雄胺的作用机制主要是通过与雄激素受体结合，阻断雄激素的结合和作用。
前列腺癌的发展通常依赖于雄激素的供给，而雄激素受体在前列腺癌细胞中高度表达。
非那雄胺作为一种竞争性雄激素受体拮抗剂，与雄激素受体结合后，阻断了雄激素的结合和活化，从而抑制了前列腺癌细胞的生长和分化。
非那雄胺在前列腺癌治疗中的应用通常与其他治疗方法结合使用。
对于晚期前列腺癌患者，通常采用激素治疗作为维持治疗的手段。
非那雄胺可以用于单药或联合化疗、放疗等多种方式进行综合治疗。
研究表明，非那雄胺与化疗药物或放疗联合应用可以提高疗效，延长患者的无进展生存期和总生存期。
非那雄胺的应用还可以减轻前列腺癌患者的症状。
由于前列腺癌的生长通常伴随着尿频、尿急、排尿痛等症状，而这些症状往往与雄激素的作用有关。
非那雄胺能够抑制雄激素的作用，从而减轻这些症状，提高患者的生活质量。
此外，非那雄胺还可以被用于术前治疗。
对于需要进行前列腺癌手术的患者，通过使用非那雄胺进行术前治疗可以减小肿瘤的大小，降低手术难度，提高手术成功率。
在使用非那雄胺的过程中，需要密切监测患者的服药反应和副作用。
常见的副作用包括乳房肿胀、乳房疼痛、性欲减退等。
此外，非那雄胺可能会导致肝功异常和心脏相关的副作用，因此需要定期检查肝功能和心脏功能。
总而言之，非那雄胺是一种常用的前列腺癌治疗药物，通过抑制雄激素受体的结合，减少了前列腺癌细胞所需的雄激素供给，从而抑制了癌细胞的生长和扩散。
它在前列腺癌治疗中通常与其他治疗方法结合使用，可以提高疗效，并减轻患者的症状。
然而，使用非那雄胺需要密切监测其副作用，以保证患者的安全和疗效。
前列腺癌内分泌治疗靶点
04
雌激素受体下调剂可以降低ER的表达水平，从而减弱 雌激素对前列腺癌细胞的促进作用。常用的雌激素受 体下调剂包括氟维司群等。
05 其他潜在靶点研究
生长因子受体
胰岛素样生长因子受体（IGF-1R）
在前列腺癌中过表达，通过激活PI3K/AKT和MAPK信号通路促进细胞增殖和存活。针对IGF-1R的抑制剂如 linsitinib（OSI-906）已进入临床试验阶段，显示出一定的抗肿瘤活性。
探索多靶点联合治疗的策略
针对前列腺癌的复杂性和异质性，探索多靶点联合治疗的策略，以提高治疗效果并减少耐药性的 发生。
加强临床转化研究
加强基础研究与临床应用的紧密结合，推动新型内分泌治疗药物的临床试验和上市应用，为前列 腺癌患者提供更多有效的治疗选择。
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针对ER的内分泌治疗策略
针对ER的内分泌治疗是前列腺癌治疗的重要手段之一， 主要包括雌激素拮抗剂和雌激素受体下调剂等。
输标02入题
雌激素拮抗剂可以与ER结合，阻止雌激素的作用，从 而抑制前列腺癌细胞的增殖和侵袭。常用的雌激素拮 抗剂包括他莫昔芬等。
01
03
此外，针对ER的内分泌治疗还可以与其他治疗手段 （如手术、放疗和化疗等）联合应用，提高治疗效果
瘤活性。
组蛋白去乙酰化酶（HDAC）
在前列腺癌中表达异常，参与组蛋白去乙酰化和基因转录调控。HDAC抑制剂如伏立诺 他（vorinostat）和罗米地辛（romidepsin）在临床试验中显示出一定的疗效。
06 前列腺癌内分泌治疗靶点 的挑战与前景
靶点研究的挑战
01
前列腺癌的异质性
前列腺癌具有高度异质性，不同患者的肿瘤在基因表达、 生物学行为和对治疗的反应等方面存在显著差异，这使得 寻找普适性的治疗靶点变得困难。
前列腺癌中雄激素受体的表观遗传学研究进展
前列腺癌中雄激素受体的表观遗传学研究进展*尚芝群马媛田晶韩瑞发牛远杰摘要雄激素受体（androgen receptor ，AR ）作为核内转录因子是前列腺癌中最常见的治疗靶标，在去势抵抗性前列腺癌（castration resistant prostate cancer ，CRPC ）中雄激素受体也起到了非常重要的作用。
去势抵抗性前列腺癌的发生发展机制是当前的研究热点。
表观遗传学的改变在前列腺癌的发展中具有重要作用。
甲基化、乙酰化及非编码RNA 可以通过对雄激素受体信号通路的调控促进或者抑制前列腺癌的发生发展。
本文将近期关于前列腺癌雄激素受体信号通路表观遗传学的调节机制进行综述。
关键词雄激素受体表观遗传学超甲基化去势抵抗性前列腺癌doi:10.3969/j.issn.1000-8179.20141146Epigenetic regulation of androgen receptors in prostate cancerZhiqun SHANG,Yuan MA,Jing TIAN,Ruifa HAN,Yuanjie NIU Correspondence to:Yuanjie NIU;E-mail:niuyuanjie9317@Department of Surgical Urology,The Second Hospital of Tianjin Medical University,Tianjin Institute of Urology,Tianjin Key Laboratory of Urology Based Medicine,Tianjin 300211,ChinaThis work was supported by the National Natural Science Foundation of China Youth Project (No.81302211,81202024)and Na-tional Special Project for International Cooperation in Science and Technology (No.2012DFG32220)AbstractThe androgen receptor (AR),a nuclear hormone and transcription factor,is the most therapeutic relevant target in pros-tate cancer (PCa)and in the castration-resistant prostate cancer (CRPC).Significant efforts have been focused on understanding the mechanisms involved in the development and progression of CRPC.Recent work has revealed the importance of epigenetic events in-cluding the regulation of AR signaling by methylation,acetylation,and non-coding RNA in the tumorigenesis and development of PCa.We summarize recent findings on the mechanisms of epigenetic regulation of AR signaling in PCa.Keywords:androgen receptor,epigenetics,hypermethylation,castration resistant prostate cancer作者单位：天津医科大学第二医院泌尿外科，天津市泌尿外科研究所，天津市泌尿外科基础医学重点实验室（天津市300211） 本文课题受国家自然科学青年基金（编号：81302211，81202024）和国家国际科技合作专项（编号：2012DFG32220）资助通信作者：牛远杰niuyuanjie9317@前列腺癌（prostate cancer ，PCa ）是西方国家男性最常见的恶性肿瘤之一，其死亡率在2013年已经超过肺癌占据首位［1］。
非编码RNA与雄激素受体信号通路相互作用在前列腺癌中的研究进展
非编码RNA与雄激素受体信号通路相互作用在前列腺癌中的
研究进展
陈吉;邱蘜;胡建鹏
【期刊名称】《癌症进展》
【年(卷),期】2024(22)7
【摘要】前列腺癌是世界范围内最常见的男性恶性肿瘤,雄激素受体(AR)信号异常激活在前列腺癌发生发展中起着重要作用。
有研究发现,越来越多的非编码
RNA(ncRNA)通过各种机制在不同的疾病中发挥重要作用,已显示出作为生物标志物和治疗靶点的巨大潜力。
多种ncRNA已经被证实可通过直接或间接与AR相互作用来调控前列腺癌进展。
本文总结ncRNA与AR信号通路间的复杂相互作用在前列腺癌发生发展中的功能和分子机制,以期为前列腺癌的诊断、治疗和预后评估提供参考依据。
【总页数】5页(P701-705)
【作者】陈吉;邱蘜;胡建鹏
【作者单位】江苏大学附属人民医院泌尿外科
【正文语种】中文
【中图分类】R737.25
【相关文献】
1.前列腺癌雄激素受体和 TGF-β信号通路相互作用研究进展
2.前列腺癌中非编码RNA与雄激素受体信号间调控的研究进展
3.雄激素受体信号通路改变导致前列腺
癌非激素依赖性转化4.前列腺癌非编码RNA1在雄激素非依赖去势抵抗型前列腺癌细胞中的作用5.中药通过调节雄激素受体信号通路治疗前列腺癌的研究进展
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雄激素受体及相关通道在激素非依赖性前列腺癌中的研究进展
雄激素受体及相关通道在激素非依赖性前列腺癌中的研究进展徐威业;曹凤宏;景中民;荆文;李晓强【摘要】@@ 前列腺癌(PCA)是男性泌尿生殖系统的常见肿瘤,其发病率不但在欧美国家高居首位,而且在中国的发病率也呈显著上升趋势.早期,激素依赖性前列腺癌(HDPC)可以通过内分泌治疗达到缩小瘤体、降低血前列腺特异性抗原(PSA)的目的,但在治疗12～18个月后,80%前列腺癌患者逐渐演化为激素非依赖性前列腺癌(AIPC),导致患者最终死于激素不敏感细胞的广泛转移.雄激素受体(AR)是雄激素代谢和发挥作用过程中的中心环节之一,现就目前国内外对非雄激素依赖型前列腺癌雄激素受体及其相关通道在前列腺癌诊治中的研究进展做一综述.【期刊名称】《河北联合大学学报（医学版）》【年(卷),期】2010(012)005【总页数】3页(P635-637)【关键词】前列腺癌;雄激素受体;通道【作者】徐威业;曹凤宏;景中民;荆文;李晓强【作者单位】华北煤炭医学院附属医院泌尿外科,河北唐山,063000;华北煤炭医学院附属医院泌尿外科,河北唐山,063000;华北煤炭医学院附属医院泌尿外科,河北唐山,063000;华北煤炭医学院附属医院泌尿外科,河北唐山,063000;华北煤炭医学院附属医院泌尿外科,河北唐山,063000【正文语种】中文【中图分类】R737.25前列腺癌(PCA)是男性泌尿生殖系统的常见肿瘤，其发病率不但在欧美国家高居首位，而且在中国的发病率也呈显著上升趋势。
早期，激素依赖性前列腺癌(HDPC)可以通过内分泌治疗达到缩小瘤体、降低血前列腺特异性抗原(PSA)的目的，但在治疗12～18个月后，80%前列腺癌患者逐渐演化为激素非依赖性前列腺癌(AIPC)，导致患者最终死于激素不敏感细胞的广泛转移。
雄激素受体(AR)是雄激素代谢和发挥作用过程中的中心环节之一，现就目前国内外对非雄激素依赖型前列腺癌雄激素受体及其相关通道在前列腺癌诊治中的研究进展做一综述。
前列腺癌中gst-pi、雄激素受体（ar）表达及临床意义
中文摘要前言前列腺癌是男性的一种常见的恶性肿瘤，在美国和欧洲尤其多见，有报道表明目前前列腺癌已经成为美国男性中最常见的肿瘤，是北美和西欧男性中占首位的癌症死亡原因，而在我国其发病率也呈逐年上升趋势。
目前，对于前列腺癌尚需一种较为敏感和可靠的早期诊断和预防方法。
既往有人报导谷胱苷肽Ｓ转移酶（ＧＳＴ－Ｐｉ）和雄激素受体（ａｎｄｒｏｇｅｎｒｅｃｉｐｔｏｒ、ＡＲ）在前列腺癌中的表达呈正相关，也有人报导二者无相关性。
我们应用免疫组织化学方法检测（ＧＳＴ－Ｐｉ）和雄激素受体（ＡＲ）在前列腺癌及前列腺增生症中的表达，探讨其在前列腺癌发生及发展中的意义。
材料和方法１．标本来源：收集手术治疗并经病理证实的前列腺腺癌及前列腺增生症标本各２０例，前列腺癌标本按Ｇｌｅａｓｏｎ分级标准：Ｉ级２例，Ⅱ级１０例，Ⅲ级６例，Ⅳ级２例；按Ｊｅｗｅｉｔ分期标准：Ａ期３侧，Ｂ期８例，Ｃ期７例，Ｄ期２例。
２．免疫组化方法：采用兔抗人ＧＳＴ－Ｐｉ（１：１０００）多克隆抗体，兔抗人ＡＲ（１：４００）多克隆抗体及ＳＰ试剂盒。
ＧＳＴ－Ｐｉ和ＡＲ的免疫组化研究采用ＳＰ法，所有步骤严格按照试剂说明书操作。
３．结果判定：采用网格测试法，每例选择９个不重复、不重叠的４０“Ｘ”视野，根据ＧＳＴ．Ｐｉ和ＡＲ阳性细胞数占视野中总细胞数的百分比分为：阴性（·）：无阳性着色或阳性细胞数＜５％；阳性（＋）：阳性细胞数＞５％。
４．统计方法：ＧＳＴ．Ｐｉ和ＡＲ各组间比较采用菲配对资辩ｔ检验，ＧＳＴ－Ｐｉ和ＡＲ在前列腺癌中表达关系采用Ｘ２检验，ＧＳＴ—Ｐｉ和ＡＲ在前列腺癌中的表达与ＰＳＡ分泌水平之间的关系采用Ｓｐｅａｒｍａｎ等级相关分析。
结果１．ＧＳＴ—Ｐｉ和ＡＲ在前列腺癌中的表达ＧＳＴ－Ｐｉ定位于癌细胞膜和胞质，阳性染色表现为胞膜及胞浆染成棕黄色，见照片１。
ＡＲ定位于癌细胞核，阳性染色表现为胞核染成棕褐色，见照片２。
ＧＳＴ—Ｐｉ的表达在肿瘤各病理分级及临床分期间均无显著差异（Ｐ＞０．０５，Ｐ＞０．０５），而ＡＲ的表达在肿瘤各病理分级间存在显著差异（Ｐ＜０．０５），其表达在肿瘤的各临床分期间无明显差异（Ｐ＞０．０５）。
非那雄胺原理
非那雄胺原理非那雄胺，又称为非那雄胺醇，是一种用于治疗前列腺癌和雄激素依赖性疾病的药物。
它是一种雄激素受体拮抗剂，通过抑制雄激素的作用来达到治疗的效果。
非那雄胺可以有效地降低体内雄激素的水平，从而抑制前列腺癌的生长和扩散。
在临床上，非那雄胺被广泛应用于治疗前列腺癌，取得了良好的疗效和安全性。
非那雄胺的原理主要包括两个方面，一是抑制睾酮的合成，二是阻断雄激素受体。
首先，非那雄胺通过抑制5α-还原酶来阻断睾酮的合成。
5α-还原酶是一种参与雄激素合成的关键酶，它能够将睾酮转化为更活跃的雄激素二氢睾酮。
非那雄胺可以选择性地抑制5α-还原酶，降低体内二氢睾酮的水平，从而减少雄激素对前列腺癌细胞的刺激作用，达到抑制肿瘤生长的效果。
其次，非那雄胺还可以阻断雄激素受体的结合。
雄激素受体是一种重要的核受体，在正常情况下，它与雄激素结合后会进入细胞核，激活一系列与细胞增殖和生长有关的基因。
而在前列腺癌细胞中，雄激素受体的活化会促进肿瘤的生长和扩散。
非那雄胺可以竞争性地与雄激素受体结合，阻断雄激素的作用，从而抑制前列腺癌细胞的增殖和转移。
总的来说，非那雄胺通过抑制睾酮的合成和阻断雄激素受体的结合，可以有效地抑制前列腺癌的生长和扩散。
临床研究表明，非那雄胺在治疗前列腺癌方面具有显著的疗效，且安全性较高。
然而，非那雄胺也存在一些副作用，如乳房肿胀、性功能障碍等，因此在使用时需要谨慎，并在医生的指导下进行治疗。
总之，非那雄胺作为一种重要的前列腺癌治疗药物，其原理主要包括抑制睾酮的合成和阻断雄激素受体的结合。
通过深入理解其原理，可以更好地指导临床应用，提高治疗效果，减少不良反应，为患者带来更好的生活质量。
雄激素受体及相关通道在激素非依赖性前列腺癌中的研究进展
［ 中图分类号］ Ｒ ７７ ２ ［ ３ ．５ 文献标识码］ Ａ
［ 文章编号］ １０ ６ ３ （０ ０ ０ ６ ５—０ ０ ８— ６ ３ ２ １ ）５－ ３ ３
前列腺癌 （ Ｃ 是男 性泌尿生 殖系统 的常 见肿 瘤 ， 发病 Ｐ Ａ） 其 率 不但在欧美 国家高居 首位 ， 而且在 中国 的发 病率也 呈 显著上
因的点 突变率 高 ， 去势治疗后的肿瘤 Ａ Ｒ基 因的突变率增 高 ， 并
且点 突变 的 Ａ Ｒ基因仍有 功能 。突变后 的 Ａ Ｒ可 与孕 激素 、 雌 升趋势 。早期 ， 素依 赖性 前列 腺癌 （ Ｐ 可 以通 过 内分泌 激素 、 激 ＨＤ Ｃ） 抗雄激素药物及雄激 素代谢 产物等相 结合 而产生 激活作 治疗达到缩小瘤体 、 降低 血前列腺特异 性抗原 （ Ｓ 的 目的 ， Ｐ Ａ） 但 用 Ｊ这 种 Ａ ， Ｒ基因的突变 解释 了 临床 上 “ 撤药综 合征 ”现 象。 在治疗 ｌ ２—１ ８个月后 ，０ ８ ％前列腺癌患者逐 渐演化为 激素非依 赖性前列腺癌 （ ＩＣ ， Ａ Ｐ ） 导致患者最终死 于激素不 敏感细胞 的广 泛转移 。雄激素受体 （ Ｒ） Ａ 是雄 激素代谢 和发 挥作用 过程 中的 中心环节之一 ， 现就 目前 国内外 对非雄激 素依赖 型前 列腺 癌雄 激素受体及其相 关通 道在 前列腺 癌诊 治 中 的研 究 进展 做 一综
（ 北煤 炭医学院附属 医院泌尿外科 华
［ 关键词］ 前 列腺癌 雄激素受体 通道
河北唐 山 ０ ３ ０ ） ６ ００
睾酮 与 Ａ Ｒ的亲和力 比睾酮大 ５倍 ） 但一 旦发生 Ａ ， Ｒ基因编码 受体 一配体结合 区的突变 ， 其特异性 降低 ， 能与一些 类固醇激素
2019甘肃科学技术奖推荐项目公示
序号
项目名称
申报奖种
完成单位
完成人
项目简介（关键技术与创新点、论文专著专利等知识产权情况）
1
前列腺疾病的基础及转化医学研究
甘肃省科技进步奖
兰州大学
安徽医科大学第一附属医院
南京神奇科技开发有限公司
王志平翟振兴梁朝朝蔡友良张耘新田俊强何永兴靳佳欣贺振华祁萍王东敏尚攀峰赵俊丽武丹庞阳阳
前列腺疾病是男性常见疾病，发病率高，其发病机制仍不明确，治疗手段尚不满意。研发基于前列腺疾病发病机制的新技术和新药并应用于临床有助于提高诊疗水平，优化前列腺疾病的治疗方案。主要发现：（1）发现若干基于前列腺癌发生发展机制的药物或药物开发通路或靶点，为下一步药物开发和临床应用提供科学依据：提出雄激素受体配体FKBP51在雄激素非依赖性前列腺癌的发生、发展中发挥重要作用，阐明了FKBP51配体抑制剂PNP和雷帕霉素与FKBP51的结合方式、活性构效关系以及对抑制前列腺癌细胞的生长作用，ANKL/OPG的表达预示前列腺癌患者进展为骨转移的风险极高，通过OPG抑制RANK/RANKL的活性可抑制前列腺癌发生骨转移，通过检测血清β2M可进行辅助诊断前列腺癌、监测前列腺癌的治疗效果，并可预测前列腺癌的进展。镍-钴合金纳米晶体借助“铁磁靶向”聚集在前列腺癌细胞表面并促进材料的内摄，可显著提高MRI诊断前列腺癌的造影对比度；联合使用Rad001和Propachlor具有较好的协同抗前列腺癌作用。阿托伐他汀可诱导前列腺癌细胞自噬和凋亡，具有抗前列腺癌的作用。中高危前列腺癌放疗后辅助长期雄激素剥夺治疗（ADT）在总生存率、无疾病生存等方面总体优于短期ADT。（2）提出改善局部微环境和植物药治疗慢性前列腺炎的新思路：我们得出我国慢性前列腺炎的发生率为8.4%，证实了病原微生物不是慢性前列腺炎的主要致病因素，前列腺局部的微环境失平衡是导致慢性前列腺炎及相关症状的重要原因；构建了前列腺导管系统的立体结构，提示前列腺炎好发于外周腺；发现离子通道改变与慢性前列腺炎发病机制有关；发现活性氧所致氧化胁迫损伤是慢性前列腺炎合并男性不育症患者精子活力低下的主要原因；发现经直肠射频热疗治疗慢性前列腺炎效果确切并具有良好的安全性，发现花粉提取物类药物可通过改善局部微环境提高慢性前列腺炎的疗效。（3）为高危前列腺增生患者的治疗和预防导尿管相关尿路感染开发新的药物，提供新的治疗策略：我们发现生长因子、趋化因子及其受体参与前列腺细胞增殖的调节，参与前列腺增生的发生、发展；经尿道前列腺侧叶切除术可有效且安全的治疗高危前列腺增生；针对前列腺疾病导尿所致的尿路感染，成功开发的洁悠神可有效预防前列腺疾病患者留置导尿引起的导尿管相关性感染，并阐明了洁悠神预防导尿管性尿路感染的相关机制。
比卡鲁胺 机制
比卡鲁胺的机制比卡鲁胺（Bicalutamide）是一种非甾体类抗雄激素药物，广泛用于治疗前列腺癌。
它通过抑制雄激素的作用而达到抗癌的效果。
本文将详细介绍比卡鲁胺的机制。
雄激素和前列腺癌在理解比卡鲁胺的机制之前，首先需要了解雄激素和前列腺癌的关系。
雄激素是男性体内的主要性激素，其中睾酮是最主要的雄激素。
睾酮通过与细胞内的雄激素受体（AR）结合，进入细胞核并激活相应的基因表达，从而发挥作用。
前列腺癌是一种依赖于雄激素的肿瘤，也被称为雄激素依赖性前列腺癌。
在前列腺癌细胞中，雄激素受体异常活跃，导致细胞增殖和生长。
因此，抑制雄激素受体的活性成为治疗前列腺癌的重要策略之一。
比卡鲁胺的作用机制比卡鲁胺是一种选择性的非甾体类雄激素受体拮抗剂（Antiandrogen），它通过与雄激素受体结合，阻断睾酮与受体的结合，从而抑制雄激素受体的活性。
具体来说，比卡鲁胺与雄激素受体的结合是可逆的，它结合在受体的配体结合口袋上，阻止睾酮进入受体并激活基因表达。
这种结合可以竞争性地取代睾酮与受体的结合，从而抑制雄激素受体信号通路的激活。
比卡鲁胺的效果比卡鲁胺通过抑制雄激素受体的活性，达到以下效果：1.抑制前列腺癌细胞的增殖：前列腺癌细胞依赖于雄激素的刺激生长，比卡鲁胺的抗雄激素作用可以抑制细胞增殖，减缓肿瘤的生长速度。
2.降低前列腺特异性抗原（PSA）水平：PSA是前列腺癌常用的生物标志物，比卡鲁胺治疗可以降低血清中的PSA水平，作为治疗效果的指标之一。
3.缓解前列腺癌相关症状：前列腺癌可以导致尿频、尿急、排尿困难等症状，比卡鲁胺的治疗可以缓解这些症状，提高患者的生活质量。
比卡鲁胺的用法和副作用比卡鲁胺常用于前列腺癌的治疗，通常以口服药物的形式使用。
剂量和疗程根据患者的具体情况而定，一般需要长期使用。
与其他药物一样，比卡鲁胺也有一些副作用。
常见的副作用包括乳房增大、乳房敏感、性功能障碍等。
少数患者可能会出现肝功能异常、皮疹、恶心、呕吐等不良反应。
DHT-PROTACS对前列腺癌细胞分泌PSA的抑制情况观察
２ 结 果
种变化， Ｐ 使 Ｃ逐 步转 变为难 以治疗 的激素非依 赖 性前 列腺 癌 （ Ｒ Ｃ） 。２０ ２０ Ｈ Ｐ … ０ ４～ ０６年 ， 们 通 过 我
合成 一种异 型双 功能 小分 子 （ Ｒ Ｔ Ｃ ） 在基 因翻 Ｐ ＯＡ Ｓ ，
译后水 平 （ 白水 平 ） 向消融 Ａ 观察 Ｐ 蛋 靶 Ｒ， Ｃ细胞 分
匀 ， ０ ０ｒｍ ｎ 离心 ５ｍ ｎ 弃 上清 ； Ｐ Ｉ５ ０培养 １ ０ ｉ， ／ ｉ， Ｒ Ｍ １４ 液重悬 ， 吹匀 ， ５×１ ｍ 的细胞 密 度接 种 于新 的 以 ０／ ｌ
各组 Ｐ Ａ检 测结果 见表 １ Ｓ 。
表 １ Ｌ Ｃａ － ８ 、 ＮＣ Ｐ细 胞 的 对 照 组 和 实验 组 Ｎ Ｐ １ １Ｌ ａ ２ Ｐ Ａ 分 泌值 （ ｇ ｈ ４ ） ｓ ｉ ｒ ／ ａ， － ｓ
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山东 医药 ２ ０ ０ ８年 第 ４ ８卷 第 ｌ ２期
Ｄ ＴＰ Ｏ Ａ Ｓ对 前 列腺 癌 细胞 分 泌 Ｈ ．Ｒ Ｔ Ｃ Ｐ Ａ的抑 制 情 况 观察 Ｓ
孙 晓文 唐 悦清 刘 海涛 韩邦 昱 夏术 阶 杨 明 山 张 ， ， ， ， ， ， 鑫
泌前 列腺特 异抗 原 （ Ｓ 的变化 。 Ｐ Ａ） １ 材料 与方 法
１１ 试 和材料 ．
雄 激 素 依 赖 性 前 列 腺 癌 细胞
（Ｎ ａ Ｌ Ｃ Ｐ细 胞 ） 雄 激 素 非 依 赖 性 前 列 腺 癌 细 胞 和 （ Ｎ ａ —８ Ｌ Ｃ ＰＣ １细胞 ） 为 上 海 交 通 大学 泌 尿 外 科 研 均 究所保存。两种细胞分别培养 ， 自分为对照组和 各 实验组 。 １ ２ 研 究 方 法 Ｄ ＴＰ Ｏ Ａ Ｓ的合 成 参 照 文献 ． Ｈ —Ｒ Ｔ Ｃ 中Ｌ介 绍的方 法 进行 。冻存 细胞 分 别 ３ ２ ７℃ 复苏 １ ｍｎ滴 加 ５倍 体 积 以上 新 鲜 Ｒ ＭＩ６０培 养 液 ， ｉ， Ｐ １４ 混
前列腺癌的雄激素受体阳性表达与内分泌治疗的关联
前列腺癌的雄激素受体阳性表达与内分泌治疗的关联引言前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤之一，而雄激素受体（AR）在前列腺癌的发展过程中起到了重要的作用。
在许多前列腺癌中，肿瘤细胞会表达雄激素受体，这意味着这些细胞对雄激素的影响相对较大。
因此，针对雄激素受体的内分泌治疗成为了前列腺癌治疗的重要手段。
雄激素受体阳性表达与前列腺癌发展的关系雄激素受体阳性表达与前列腺癌的发展密切相关。
雄激素受体是一种核受体，在正常情况下，它在前列腺组织中起到调节细胞生长和分化的作用。
然而，在某些前列腺癌中，这种调节功能发生了改变，导致雄激素受体的过度表达或激活。
这种过度表达或激活会促进前列腺癌细胞的增殖和转移，从而促进癌症的发展。
内分泌治疗的原理内分泌治疗是针对雄激素受体的治疗方法，旨在抑制雄激素受体的活性或降低雄激素水平，从而阻止前列腺癌的发展。
常用的内分泌治疗方法包括雄激素剥夺治疗和雄激素受体阻断剂治疗。
雄激素剥夺治疗雄激素剥夺治疗通过抑制雄激素的合成或作用来降低雄激素水平，以达到控制前列腺癌的目的。
这种治疗方法可以通过以下几种方式实施：1.手术去势：手术去势是通过切除睾丸来降低雄激素水平。
这种方法常常用于治疗提前转移和晚期前列腺癌患者。
手术去势可以达到迅速降低雄激素水平的效果。
2.化学去势：化学去势是通过使用药物来抑制睾丸合成雄激素的能力。
这种方法可以通过使用抗雄激素药物或LH释放激素剂来实现。
3.靶向治疗：靶向治疗是通过使用针对雄激素受体的药物来抑制前列腺癌细胞的生长和转移。
这些药物可以直接作用于雄激素受体，从而抑制受体的活性。
雄激素受体阻断剂治疗雄激素受体阻断剂是一种特殊的抗雄激素药物，可以抑制雄激素受体的结合和激活，从而阻止前列腺癌细胞的生长和转移。
常见的雄激素受体阻断剂包括非甾体抗雄激素药物和选择性雄激素受体拮抗剂。
这些药物通常用于治疗晚期前列腺癌和雄激素敏感的转移性前列腺癌。
雄激素受体阳性表达与内分泌治疗的关联雄激素受体阳性表达与内分泌治疗之间存在紧密的关联。
雄激素受体表达在前列腺癌中的意义
【 关键词 】 雄激素受体 列腺增 生； 前 前列腺肿瘤
前列腺 癌 的发 生发 展与雄 激 素有 密 切 的依赖 关
的 阳性切片作 阳性对 照。４Ｃ过 夜 ， 去 Ｐ Ｓ 每张切 ￣ 甩 Ｂ， 片加 １ 滴或 ５ Ｌ聚合物（ Ｏ 二抗 ） 室温下孵育 ２ ｉ， ， ０ｍｎ Ｐ Ｓ冲洗 ３次 ， Ｂ 每次 ３ｍ ｎ ｉ，中性 树脂封 片。（ ）结果 ３ 判定标准 ： 每张切片 观察 ５个 以上高倍 视野 ， ０ ０个 １０ 阳性 细胞。① 阴性表达 （一） 肿瘤细胞核 内无淡 黄色 ： 及棕 黄 色 颗 粒 ，或 阳性 颗 粒 ＜１ ％。② 阳 性 表 达 ０ （＋） 肿 瘤 细 胞 核 内淡 黄 或 棕 黄 色 颗 粒 占 １％ ～ ： ０ ３ ％ 。③强 阳性表达 （＋＋） 肿瘤细 胞核 内淡 黄或棕 ０ ：
广 东 省 广 州 市 第 一 人 民 医 院’ 年 病 科 ， 理 科 （ １１０ 老 病 ５０ ８ ）
【 摘要 】 目的
探讨雄激素受体（ Ｒ 在 前列腺癌 （ Ｃ ） Ａ） Ｐ ａ 中表 达的 意义。方法 应用免 疫组化 Ｅｉｓ ｌｉｎ法， ｖｏ
检测 ５ ３例 Ｐ ａ ５ Ｃ 和 ０例前 列腺增生 患者组织标本 中 Ａ Ｒ的表达 ， 并探讨 Ａ Ｒ蛋白表 达与 Ｐ ａ分级的 关 系。结 果 Ｃ Ａ Ｒ在 Ｐ ａ Ｃ 和前列腺增 生中阳性表达率 分别为 ９ ．％ 和 ５ ． ％ ， ０６ ８ ０ 阳性表达 率及表 达程度 差异 均有显 著性 （ Ｐ＜
９ ． ％ （８ ５ ） 两者 比较有统 计学 意义 ， ０６ ４／３ ， 前列腺 癌 患 者雄激素受体 表达较前列腺增生症患者雄激素受体 阳 性率要高 （ ０ ０ ） Ｐ＜ ． ５ 。 ２ ２ 雄 激素受体在 不 同前 列腺 组 织 中表达 前列 腺 ．
雄激素受体对前列腺癌PC3细胞株增殖能力的影响
Ｉｆ ｅ ｃ ｆａ ｄｏ ｅ ｅ ｅ ｔ ｒ ｏ ｐ ｏ ｔ ｔ ａｎ ｅ ｅＩ ｉｅ Ｐ ｒ ｌｅ ａ ｉｎ ｌ ｎ ｅ ｏ ｎ ｒｇ ｎ ｒｃ ｐｅ ｒｓａ ｅ ｃ ｃ ｒｃ ｌｌ Ｃ３ ｐ ｏｉ ｒｔ ｎｕ ｔ ｎ ｆ ｏ
将含
有 Ａ Ｒ的质粒 （ ｂｂ － Ｒ 稳定转染到 Ｐ ３细胞 ， 立起 新 的细胞 系 Ｐ ３Ａ 并 用实 时逆 转 录聚合 酶链 反应 （ — Ｐ ａｅＡ ） Ｃ 建 Ｃ ． Ｒ， Ｑ Ｐ Ｒ） 蛋 白免疫印迹试验 （ ｓ ｒ ｌ ） Ｃ 、 Ｗｅｔ ｂ ｔ和荧光素酶法 确认 Ａ ｅ ｏ ｎ Ｒ的表达水平 和功能 ； ＭＴ＂ 、 用 Ｉ．．
Ｐ ３细 胞 用 添 加 １％ 小 牛 血 Ｃ ０
清 、５Ｕ ｍ 青霉 素 、５ ｇｍｌ 霉 素 的 Ｒ ＭＩ１４ ２ ／ ｌ ２ ／ 链 Ｐ 一６０ 培养基 ， ３ 于 ７℃ 、％ Ｃ ： ５ Ｏ 培养 箱 中常规 培养 。
１ ２ ２ 基 因转 染 ．． 用 Ｌｐ ｆ ｔ ｎＴ ０ ０试 剂 盒 ｉｏｅ ａ ｅ ２ ０ ｃ ｍｉ Ｍ 将 Ｐ ａ ｅＡ ｂ ｂ— Ｒ以及 Ｐ ａ ｅ空 白质 粒 分 别 转染 到 Ｐ ３ ｂｂ Ｃ
前 列 腺癌 （ Ｃ ） 男性 泌尿 生殖 系统 最 常 见 的 Ｐ ａ是 恶性 肿瘤 之 一 … 。雄 激 素 去 除疗 法 （ Ｄ ） 治 疗 Ａ Ｔ是 晚期 Ｐ ａ的主要 疗法 ＿ ， 应用 Ａ Ｔ疗法 后 肿瘤 细 Ｃ ２但 Ｊ Ｄ
Ｔ ｉ ｌ 剂盒 （ｎ ｉｏｅ ｒｏ试 ｚ Ｉｖｔ ｇｎ公 司 ） 实 时 逆 转 录 聚 合 酶 ｒ ， 链反 应 （ —Ｃ 相 关 试 剂 盒 （ ｉ— ａ 司 ） Ｗｅｔ Ｑ Ｐ Ｒ） ＢｏＲ ｄ公 ， ｓ — ｅｎｂｏ 相关 试剂 （ ｉ— ａ 司 ） 抗 体 （ ａｔ ｒｚ ｒ ｌ ｔ ＢｏＲ ｄ公 及 ＳｎａＣｕ 公 司 ） 。
去势抵抗性前列腺癌中雄激素受体信号通路再激活的研究进展
万方数据
中华泌尿外科杂志２０１４年３月第３５卷第３期Ｃｈｉｎ Ｊ Ｕｒｏｌ，Ｍａｒｃｈ ２０１４，Ｖ０１．３５，Ｎｏ．３
２３５・
这些研究结果均提示，ＣＰＲＣ患者雄激素代谢途径发生
改变：介导肾上腺雄激素代谢的酶谱的改变，尤其是促进雄 激素合成酶类表达的上调，可增强肾上腺来源或ＰＣａ组织 本身内的睾酮和ＤＨＴ的合成，继而结合并激活ＡＲ，使ＰＣａ 细胞在去势后低血清睾酮水平下继续生长。
ｐｒｏｓｔａｔｅ
ｃａｎｃｅｒ，ＣＲＰＣ）。ＣＲＰＣ的发生意味着去势治疗失
败，患者可选择的治疗方案进一步减少，并最终因临床难治 而死亡。大量ｌ临床证据表明，大多数ＣＲＰＣ患者仍表达雄激 素受体（ａｎｄｒｏｇｅｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＡＲ），ＡＲ信号通路仍然是激活
的…。本文将围绕雄激素代谢和ＡＲ活性改变两个方面对 ＣＲＰＣ中ＡＲ信号通路再激活的分子机制研究的最新进展进
ＰＣａ中配体非依赖性ＡＲ的活化：ＡＲ介导的信号通路
在雄激素去除的环境中也能被活化，胰岛素样生长因子 （ＩＧＦ—１）、表皮生长因子（ＥＧＦ）等都能活化ＡＲ介导的ＰＳＡ 基凶的转录。最新研究表明，Ｓｒｃ非受体酪氨酸激酶介导Ａｌｌ Ｙ５３４位点酪氨酸磷酸化是ＥＧＦ等活化ＡＲ的重要机制∽’。 此外，转移性ＰＣａ中ＩＬ一６表达升高，与肿瘤负荷、血清ＰＳＡ 水平及ＣＲＰＣ的发生密切相关。其通过旁分泌途径促进
０００
增的现象。Ｅｄｗａｒｄｓ等１８１对１０２对雄激素依赖性和非依赖性
ＰＣａ配对标本进行了研究，发现ＡＲ蛋白表达和ＡＲ基因的 扩增相关。ＡＲ基因的扩增在雄激素非依赖性肿瘤中发生率 为２０％，而在激素依赖性肿瘤仅２％，且８０％的雄激素非依 赖性肿瘤中ＡＲ表达的上调和ＡＲ基因的扩增相关。 ＰＣａ中ＡＲ的突变：ＡＲ的突变导致其他类固醇激素和 生长因子引起ＡＲ的活化在ＰＣａ细胞内十分常见。这一现
前列腺癌PTEN蛋白与雄激素受体的表达
前列腺癌PTEN蛋白与雄激素受体的表达孙健玮;王剑松;刘子超;杨峻峰;马辉;郑立民【摘要】目的探讨前列腺癌组织中张力蛋白同源第10号染色体缺失的磷酸酶基因(PTEN)蛋白与雄激素受体(AR)的表达及其与临床分期的关系.方法用RT-PCR方法分析30例前列腺增生症和41例前列腺癌穿刺取材组织的PTEN和AR表达,经Western blot方法验证,分析其与临床分期的关系.结果与前列腺增生症比较,前列腺癌组织中PTEN表达显著降低(P＜0.01),且与临床分期呈负相关(r=-0.972,P＜0.01);AR的表达在前列腺癌早期高于前列腺增生症(P＜0.05),随肿瘤临床分期的增高呈显著降低(P＜0.01).在前列腺癌临床分期增高的进程中,PTEN与AR表达存在相关性(r=0.886,P＜ 0.05).结论随前列腺癌临床分期的增高,PTEN蛋白与AR表达呈显著减低,二者表达具有相关性.【期刊名称】《中国医科大学学报》【年(卷),期】2014(043)004【总页数】4页(P316-319)【关键词】张力蛋白同源第10号染色体缺失的磷酸酶基因;雄激素受体;前列腺癌【作者】孙健玮;王剑松;刘子超;杨峻峰;马辉;郑立民【作者单位】昆明医科大学第二附属医院泌尿外科,昆明650101;昆明医科大学第二附属医院泌尿外科,昆明650101;昆明学院生命科学与技术系,昆明650214;昆明医科大学第二附属医院泌尿外科,昆明650101;昆明医科大学第二附属医院泌尿外科,昆明650101;昆明医科大学第五附属医院泌尿外科,云南个旧661000【正文语种】中文【中图分类】R737.25前列腺癌（prostate cancer，PCa）是老年男性常见的恶性肿瘤之一。
据统计，美国2012年前列腺癌新增病例占同期男性全部新增癌症患者总数的28.4%，位居癌症新发病率的首位，前列腺癌的诊治及其发病机制的研究日益受到关注［1］。
张力蛋白同源第10号染色体缺失的磷酸酶基因（phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten，PTEN）属于抑癌基因，其表达水平降低或丢失与多种肿瘤的发生密切相关［2，3］。
鞘脂激活蛋白C通过上调雄激素受体的表达与活性促进LNCaP细胞的增殖
鞘脂激活蛋白C通过上调雄激素受体的表达与活性促进LNCaP细胞的增殖任凯;丁岩;成凡;付慧;张雅利【期刊名称】《西安交通大学学报（医学版）》【年(卷),期】2013(034)005【摘要】目的构建含有鞘脂激活蛋白C(Saposin C)的真核表达载体,探讨Saposin C在前列腺癌雄激素依赖性前列腺细胞(LNCaP)中对雄激素受体(AR)及细胞增殖的影响.方法通过cDNA法构建含有TAT和Saposin C的真核表达载体,并将其转染至前列腺癌LNCaP细胞.通过MTS、RT-PCR、Western blot等实验,分别检测TAT-Saposin C与Saposin C的AR基因表达与其转录激活功能,以及对前列腺癌细胞增殖的影响.结果在不依赖雄激素的情况下,Saposin C能够上调AR与PSA基因mRNA和蛋白质水平的表达,增加AR的转录激活活性,刺激LNCaP细胞的增殖.结论 Saposin C通过雄激素非依赖性上调AR的表达与转录激活活性,促进LNCaP细胞的增殖.【总页数】4页(P619-622)【作者】任凯;丁岩;成凡;付慧;张雅利【作者单位】西安医学院生物化学教研室,陕西西安,710021;西安交通大学生命科学与技术学院,陕西西安,710049;西安医学院生物化学教研室,陕西西安,710021;西安医学院生物化学教研室,陕西西安,710021;西安交通大学生命科学与技术学院,陕西西安,710049【正文语种】中文【中图分类】R737.25【相关文献】1.外源性IL-8上调其受体表达促进宫颈癌Hela细胞增殖 [J], 李凤英;杨杨;李鑫屹;李玥;黄校青;朱秀琳;杨哲;刘星吾;张琪2.白藜芦醇通过上调小鼠胚胎干细胞过氧化物酶体增殖激活受体γ共激活子1α表达促进其分化为心肌细胞 [J], 方海琴;赵君;崔亚雄;袁海涛;杨嵘;荣靖;赵增明;何俊;彭双清3.氧化低密度脂蛋白对THP-1巨噬细胞脂质蓄积、亲脂素与过氧化物酶体增殖物激活受体γ表达及蛋白激酶Cα活性的影响 [J], 王中群;袁中华;黄谙非;曾德星;赵琪;杨永宗;王佐;唐雅玲4.鞘脂激活蛋白C抑制 LNCaP细胞雄激素受体降解的研究 [J], 任凯;付慧;陈鹏;成凡;茹晓荣;郭慧芳5.miR-9-5p调控雄激素受体的表达促进卵巢颗粒细胞增殖 [J], 王芳;杨丽华;余柯达;何健英;邹立波因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
多功能蛋白BAG-1的研究进展
多功能蛋白BAG-1的研究进展吴曙辉;江孝清【摘要】BAG-1属于共分子伴侣家族成员,是一种多功能结合蛋白,可与各种信号因子相互作用,从而发挥细胞凋亡、细胞增殖、基因转录及细胞运动等调节作用.最近研究发现在许多恶性肿瘤细胞中存在BAG-1表达水平和活性的异常升高,且证实它在恶性肿瘤的发生、发展及侵袭转移过程中起着至关重要的作用.因此,深入地研究BAG-1蛋白对揭示细胞生长调控机制、肿瘤发生机制和探索新的肿瘤治疗方法均具有重要意义.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2014(020)007【总页数】4页(P1183-1186)【关键词】BAG-1;蛋白质;肿瘤;细胞凋亡【作者】吴曙辉;江孝清【作者单位】上海市宝山区中西医结合医院耳鼻咽喉科,上海201900;武汉大学中南医院耳鼻咽喉科,武汉430074【正文语种】中文【中图分类】R762BAG-1是由Takayama等[1]最早在哺乳动物细胞质中筛选出的一种与凋亡相关的多功能蛋白。
BAG-1在一些肿瘤如乳腺癌、胃癌、非小细胞肺癌、肾癌和前列腺癌等中存在过度表达，可能作为一个新的肿瘤标志分子[2]。
研究亦证实，BAG-1可通过其功能结构域作用于相应的细胞靶点,从而抑制细胞凋亡、促进细胞增殖、调节基因转录和信号转导等[3]。
本文对多功能蛋白BAG-1的结构、功能及其在肿瘤细胞中的表达等研究进展予以综述。
1 BAG-1的结构人类BAG-1基因位于第9p12号染色体上，从BAG-1 mRNA交替编码翻译得到4个亚型，即p50(BAG-1L)，p46(BAG-1M)，p33(BAG-1S)和p29。
BAG-1蛋白在结构上有BAG区域、泛素样区域、酸性氨基酸残基重复序列和核定位信号(nuclear localization signals，NLS)。
所有的BAG-1亚型包含一个位于C末端的BAG结构域，其对BAG-1多种功能的调节有着关键的作用。
刚开始研究发现，BAG-1蛋白C末端的保守区域是BAG的功能域。
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１０ ３ ） ００ ４ （ 北京大学第一 医院泌尿外科 ， 北京 大学 泌尿外科研究所 ， 国家泌尿 、 男性生殖系肿瘤研究 中心 ， 北京
［ 摘
要 ］ 目的： 研究雄激素受体 （ｎｒ ｅ ｃ ｔ ， Ｒ 在激素依 赖性前列 腺癌 （ｎｒ ｅ ｄ ｅｄｎ ｐｏａ ａ． ａｄｏ ｎｒ ｅ ｏ Ａ ） ｇ ｅｐｒ ａｄ ｇｎ ｅ ｎｅｔ ｒ ｔｅ ｎ ｏ ｐ ｓｔ ｃ
ｃｒ Ａ Ｐ ） ｅ， Ｄ Ｃ 细胞 系 Ｌ Ｃ Ｐ转化成激素非依赖 性前列腺癌 （ ｎ ｒ ｅ ｄｐｎ ｅｔ ｒｓ ｔ ｃｎｅ， ＩＣ） 程 中的表 Ｎａ ａｄｏ ｎｉ ｅｅｄｎ ｏｔ ｅ ａｃｒ Ａ Ｐ 过 ｇ ｎ ｐ ａ 达变化 ， 以及其受 Ｗｎ 信 号通 路和蛋 白酶体 降解通路调控 的机制 。方 眩： ｔ 应用活性 炭滤过 的低 激素胎 牛血清培 养 Ｌ Ｃ Ｐ细胞 ， 到雄 激 素非 依赖 的 Ｌ Ｃ Ｐ亚 系 Ｌ Ｃ ＰＡ （ ｎｒｇｎｉｄｐｎ ｅｔ 细 胞。应用 细 胞增 殖 试验 检 测 Ｎａ 得 Ｎａ Ｎ ａ — １ ａｄｏｅ ｅｅｄｎ ） ｎ Ｌ ＣＰ Ａ 的细胞生长曲线 。应 用 Ｗｅｔ ｎｂｏ、 ＴＰ Ｒ分 析激素依 赖性转化 过程 中的 Ａ 前 列腺特异 抗原 （ ｒｓ Ｎ ａ—Ｉ ｓ ｒ ｌ Ｒ —Ｃ ｅ ｔ Ｒ、 ｐｏ． ｔ ｅ ｐ ｃ ｃａｔ ｅ ，Ｓ ） ａ ｅｉ ｉ ｎＰ Ａ 的表达变化 。在 Ａ Ｐ ｔｓ ｆ ｎ ｇ ｉ ＩＣ细胞中 ， 应用 Ｗｎ 信号通路 阻滞剂 Ｉ ． 及蛋 白酶体通路抑制剂乳 ｔ ＷＲ １
北・京源自大学学报
（ 医
学
版
）
４ ０・ ９
Ｊ Ｕ Ａ ＦＰ ＫＮＧ Ｕ ＩＥ ＳＴ Ｈ Ａ Ｔ ＣＥ Ｃ Ｓ Ｖ １４ Ｎ ． Ａｕ．２ １ Ｏ ＲＮ ＬＯ Ｅ Ｉ ＮＶ Ｒ ＩＹ（ Ｅ Ｌ Ｈ Ｓ Ｉ Ｎ Ｅ ） ｏ．３ ｏ４ ｇ ０ １
・
论 著
・
雄激 素受体在前列腺癌细胞激素非依赖转化中的 表 达 及 调 控
胞素 （ ｃ ｃｓｎ 处理细胞 ， １ ｔ ｙｉ） ａａ ｔ 观察 Ｗｎ信号通路和蛋 白酶体信 号通路对 Ａ Ｒ Ａ及蛋 白表达的影 响。结果 ： 体 ｔ Ｒｍ Ｎ 在 外低激素环境 中生长 ６ 个月后 ，Ｎ ａ Ｌ ＣＰ细胞变成 雄激素非 依赖性 的 Ｌ ＣＰ 系 Ｌ ＣＰＡ。表现为对 雄激素依 赖 Ｎａ亚 Ｎ ａ．Ｉ
ｓｏ ｆ ｐ ｏ ｔ ｔ ａ ｅ ｅｌ ｉ ｎ ｏ ｒ ｓ ａ ｅ ｃ ｎｃ ｒ ｃ ｌ ｓ
ＷＡ Ｇ Ｈ ｉｅｇ Ｉ ￣ａｇ ＪＮ Ｊ ， ＨＯ ｉ ｕ ， Ｉ Ｎ ｉｉ ＷＡ ＧＹｎ ，Ｇ Ｏ Ｙｎ ． Ｎ ａ． ｎ ，ＬＵ Ｗｕ ｉｎ ， Ｉ ｉ Ｚ Ｕ Ｌ． ｎ ＬＡ ＧＬ— ， Ｎ ｉｇ Ｕ ｉ １ ｆ ｅ ｑ ｌ ｇｕ （ ｅａｔ ｎ ｆ ｒ ｏｙ Ｐｋｎ ｎ ｅ ｉ ｉｔ ｏｐｔ ； ｓｔｔ ｏＵ ｏ ｇ ， ｅｉｇ ｎｖｒｉ ； ａｏ ａ ＵｏｏｉａＣ ｎ — Ｄ ｐｒ ｔ ｏ ｇ ， ｅｉｇ ｉ ｒ ｔ Ｆｒ ｓｉ ｌＩ ｔｕｅ ｆ ｒｌ ｙ Ｐ ｋ ｉｅ ｔ Ｎ ｔ ｎ ｒｌ ｃ ａｃ ｍｅ ｏ Ｕ ｌ Ｕ ｖ ｓｙ ｓ Ｈ ａ ｎｉ ｏ ｎＵ ｓｙ ｉｌ ｇｌ ｅ ｅｔ ， ｅ ｉ ０ ０ ４ Ｃ ｉａ ｒＣｎｅ Ｂ ｉｎ １０ ３ ， ｈ ） ｒ ｊｇ ｎ
Ｅｘ ｒ ｓｉｎ ａ ｄ ｒ ｇ ｌｔ ｎ ｏ ｎ ｒ ｇ ｎ ｒ ｃ ｐ ｏ ｈ ｎ ｒ ｇ ｎ－ ｄ ｐ ｎ ｅ ｔｃ ｎ ｅ — ｐ ｅ ｓ ｎ ｅ ｕ ａｉ ｆａ ｄ ｏ ｅ ｅ ｅ ｔｒ ｉ ｔ ｅａ ｄ ｏ ｅ － ｅ ｅ ｄ ｎ ｏ ｖ ｒ－ ｏ ｏ ｎ ｉ ｎ
因。
［ 关键词］受体 ， 雄激 素 ； 前列腺肿瘤 ； 肿瘤 ， 激素依 赖性
［ 中图分类号 ］ ７７２ Ｒ ３．５
［ 文献标 志码 ］Ａ
［ 文章编号 ］ ６１１７ （０ １０－ ９－ １７－ Ｘ ２１ ）４ ４００ ６ ０ ６
ｄ ｉ１． ９９ ｊｉ ｎ １７ —６ Ｘ．０ １０ ．０ ｏ：０ ３ ６ ／．ｓ ．６ １１７ ２ １．４ ０ ２ ｓ
性减弱 ， 细胞增殖加 快 ，Ｓ Ｐ Ａ的表 达增高 。在转 化为 Ｌ Ｃ ＰＡ 的过程 中， Ｒ ｍ Ｎ Ｎ ａ－Ｉ Ａ Ｒ Ａ水 平短期 上调 ， 恢复到原 始 后 水平 ， 但蛋白水 平一 直处 于下 调 趋势 。Ｉ 一 ＷＲ １处理 的 Ｌ Ｃ Ｐ Ａ ， Ｒ ｍ Ｎ Ｎ ａ —ＩＡ Ｒ Ａ及 蛋 白的表 达 下调 。乳 胞 素处 理 的 Ｌ Ｃ ＰＡ ， Ｒ ｍ Ｎ Ｎ ａ — ＩＡ Ｒ Ａ无变化而蛋 白表达上调 。结论 ： 在体外前列腺癌细胞由激素依赖性 向非依赖性转化的过程中 ， Ａ Ｎ ＲｍＲ Ａ表达仅有一过性增高 ， 白表达呈现明显的下 降趋势 。进一步研 究发 现， ｔ 而蛋 ｗｎ 信号通路和蛋 白酶体通路 可能对 Ａ Ｒ的蛋 白表达有调控作用。ｗｎ 信号通路的抑制或蛋 白酶体信号通路 的增强可能是 Ａ ｔ Ｒ蛋 白表达下调的原
Ａ Ｓ Ｒ Ｃ Ｏｂｅｔ ｅＴ ｖ ｓｇｔ ｔｅｅｐｅｓ ｎａ ｄｒｇ ｌ ｉ ｆ ｎ ｒｇｎｒｃｐｏ Ａ ＢＴ Ａ Ｔ ｊｃｉ ：ｏｉ ｅｔ ａ ｘｒｓ ｏ ｎ ｕａ ｏ ｏ ｄｏｅ ｅｅｔｒ（ Ｒ）ｉ ｒｓ ｖ ｎ ｉ ｅｈ ｉ ｅ ｔｎ ａ ｎｐｏ—
ｔ ｔ ａ ｃ ｒ ｃ ｌ ｒ ｍ ｎ ｒ ｇ ｎ ｄ ｐ ｎ ｅ ｔ ｔ ｎ ｒ ｇ ｎ ｉ ｄ ｐ ｎ ｅ ｔ Ｍ ｅ ｈ ｄ ：Ｌ Ｃａ ｅｌ ｗ ｒ ｕ ． ａ ｅ ｃ ｎ ｅ ｅｌ ｆｏ ａ ｄ ｏ ｅ ｅ ｅ ｄ ｎ ｏ ａ ｄ ｏ ｅ ｎ ｅ ｅ ｄ ｎ ． ｓ ｔ ｏ ｓ Ｎ Ｐ ｃ ｌ ｅｅ ｃ １ ｓ