病毒感染致儿童病毒诱导性喘息的分析

病毒感染致儿童病毒诱导性喘息的分析
作者：丁雪梅周艳陈杰
来源：《中国实用医药》2014年第17期
喘息为各种病毒性呼吸道感染引起的下呼吸道症状，是婴幼儿期呼吸道疾病常见临床症状。

喘息性疾病占儿童急慢性疾病发病率的5%～10% [1]。

1&#8195；发病原因
呼吸道病毒感染是儿童急性喘息性疾病发生过程中的重要危险因子，近年来PCR技术（聚合酶链式反应）证实，病毒感染可引起儿童喘息性疾病的反复发作，与婴幼儿喘息性疾病具有普遍相关性。

在儿童阶段，导致喘息的主要病毒种类包括呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus， RSV）、人鼻病毒（human rhinovirus， HRV）、人类偏肺病毒（human metapneumovirus， HMPV）和流感病毒（influenza viruses）等，研究表明不同的病毒种类对于哮喘病程发展的影响是不同的[2]。

2&#8195；诱导喘息发作的病毒种类
2. 1&#8195；RSV&#8195；呼吸道合胞病毒为一种中型负链RNA病毒，属于副黏液病毒科家族，主要可导致儿童阶段的呼吸道感染[3]。

值得注意的是RSV在婴儿时期和幼儿时期感染的临床症状是非常多变的。

多数婴儿在3岁之前经历过RSV感染，通常被诊断为上呼吸道疾病，然而大约有1%～2%的儿童因为严重的呼吸道合胞病毒毛细支气管炎需要住院[4]。

这在那些早产儿或慢性肺病的婴儿或先天性心脏病儿童中较为普遍。

最近，一项为提供被动免疫而针对RSV的F蛋白A抗原位点的抗原决定基进行的人源化单克隆抗体设计已经被广泛应用于这些儿童中的严重RSV下呼吸道感染的预防。

2. 2&#8195；HRV&#8195；人鼻病毒为一种小尺寸正链RNA病毒，属于细小RNA病毒家族。

众所周知，它是导致感冒的主要病因，由于PCR技术的发展，现如今不仅认为HRV 可导致上呼吸道感染，还可导致下呼吸道感染或哮喘病情恶化。

HRV由超过100个的类型组成，根据系统发育序列标准可以分为3类（A、B、C）， HRVC（HRV-C）是一类最近发现的亚基团，并且已经表明与严重的哮喘频繁性发作相关，相比较于HRV的其他亚型[5]，HRV 相关性喘息的患病率随着年龄增加，并且它在反复喘息发作的儿童中更为普遍，较见于年龄
2. 3&#8195；HMPV&#8195；人类偏肺病毒是一种中尺寸负链RNA病毒，属于副黏液病毒科家族[6]。

近年来研究发现它的临床过程类似于RSV感染。

据报道HMPV感染与>3岁儿童群体的喘息发作相关，尤其是在冬天。

然而在3岁或3岁以上的儿童中HMPV相关性喘息发作并不需要住院[7]。

2. 4&#8195；流感病毒&#8195；流感病毒为中尺寸负链RNA病毒，属于正黏液病毒科家族，流感病毒可导致严重的下呼吸道并发症如支气管炎或肺炎。

另外，流感病毒与年龄>3岁的儿童中的冬天喘息发作显著相关，虽然流感病毒检出百分率要低于RSV感染[8]。

3&#8195；病毒检测的局限性
虽然病毒培养证明临床获得样本的病毒检测能够感染人体细胞，但病毒培养耗时较长，并且病毒培养对于流行病学研究的许多样本的分析并不适合。

病毒血清学检测耗时较长并且通常需要至少2轮采血，因为病毒血清学检测能够通过病毒特异性抗体的增加诊断感染情况，通常需要2周的时间来培养[9， 10]。

因此，在将来对于具体病毒的预防性阻止或治疗干预试验非常有必要进行，使临床医生清楚在什么时间、用什么方式能够有效的通过降低病毒感染几率来阻止喘息或哮喘的进展。

参考文献
[1] Palivizumab. A humanized respiratory syncytial virus monoclonal antibody， reduces hospitalization from respiratory syncytial virus infection in high-risk infants. Pediatrics， 1998， 102（3）：531-537.
[2] Akinbami L. The state of childhood asthma， United States， 1980-2005.Adv Data， 2006（381）：1-24.
[3] Amanatidou V， Sourvinos G， Apostolakis S， et al. RANTES promoter gene polymorphisms and susceptibility to severe respiratory syncytial virus-induced bronchiolitis. Pediatr Infect Dis J， 2008， 27（1）：38-42.
[4] Amanatidou V， Sourvinos G， Apostolakis S， et al. T280 M variation of the CX3C receptor gene is associated with increased risk for severe respiratory syncytial virus bronchiolitis. Pediatr Infect Dis J， 2006， 25（5）：410-414.
[5] Bacharier LB， Cohen R， Schweiger T， et al. Determinants of asthma after severe respiratory syncytial virus bronchiolitis. J Allergy Clin Immunol， 2012， 130（1）：91-100，
e103.
[6] Barends M， de Rond LG， Dormans J， et al. Respiratory syncytial virus， pneumonia virus of mice， and influenza A virus differentl yaffect respiratory allergy in mice. Clin Exp Allergy， 2004， 34（3）： 488-496.
[7] Boogaard I， van Oosten M， van Rijt LS， et al. Respiratory syncytial virus differentially activates murine myeloid and plasmacytoid dendritic cells. Immunology， 2007， 122（1）：65-72.
[8] Brandenburg AH， Neijens HJ， Osterhaus AD. Pathogenesis of RSV lower respiratory tract infection： implications for vaccine development.Vaccine， 2001， 19（20-22）：2769-2782.
[9] Byrd LG， Prince GA. Animal models of respiratory syncytial virus infection. Clin Infect Dis， 1997， 25（6）：1363-1368.
[10] Carroll KN， Wu P， Gebretsadik T， et al. Season of infant bronchiolitis and estimates of subsequent risk and burden of early childhood asthma. J Allergy Clin Immunol， 2009， 123（4）：964-966.
[收稿日期：2014-04-11]。