小剂量戊酸雌二醇联合甲羟孕酮治疗围绝经期综合征患者的临床疗效

小剂量戊酸雌二醇联合甲羟孕酮治疗围绝经期综合征患者的临床疗效
张育强
围绝经期属女性特殊生理阶段，受卵巢功能减退及激素水平降低影响，女性可出现一定程度生理、精神方面不适感，严重者还可出现神经内分泌功能紊乱，形成围绝经期综合征［1］。

临床研究显示，自身激素水平紊乱是围绝经期综合征发病与发展重要因素，因此多采用激素疗法对患者实施治疗，以缓解患者绝经相关症状，提高其生活质量［2］。

甲羟孕酮属人工合成黄体激素，与天然孕酮具有相似结构，可一定程度调节机体激素水平，但单一应用效果欠佳。

雌、孕激素联合替代疗法是现代医学研究的新方向，在提高治疗效果的同时保持子宫状态平衡是目前临床研究的重点。

本研究探讨小剂量戊酸雌二醇联合甲羟孕酮治疗围绝经期综合征患者的临床疗效。

现报告如下。

1资料与方法
1.1一般资料：选取2016年8月至2019年8月我院围绝经期综合征患者150例，按随机数字表法分研究组（75例）、对照组（75例）。

研究组年龄48~55岁，平均（51.7±1.5）岁；绝经时间9个月至4年，平均（
2.1±0.7）年；病程4~16个月，平均（10.2±2.6）个月；体质量指数20.1~27.3kg/m2，平均（2
3.6±1.8）kg/m2；对照组年龄48~55岁，平均（51.1±1.5）岁；绝经时间6个月至4年，平均（2.0±0.7）年；病程4~15个月，平均（9.8±2.6）个月；体质量指数19.8~26.8kg/m2，平均（23.2±1.7）kg/m2；2组年龄、绝经时间、病程、体质量指数等基础资料均衡可比（P>0.05）。

1.2纳入及排除标准：①纳入标准：均经临床症状、激素水平检查等确诊；均为自然绝经者；子宫完整；均知情本研究并签署同意书。

②排除标准：合并妇科肿瘤；生殖系统器质性病变；近6个月内使用过激素治疗；重要器官功能不全；认知、语言功能障碍；精神类疾病；对本研究所用药物存在使用禁忌证；合并严重心脑血管疾病；乳腺癌家族史；长期吸烟、酗酒；严重躯体性疾病；免疫、血液系统疾病；恶性肿瘤；无法配合完成治疗。

1.3方法：均予以饮食、运动、作息指导，使患者保持良好身心状态。

对照组采用甲羟孕酮（辰欣药业股份有限公司，国药准字H37021899）治疗：口服，4mg/d。

研究组采用小剂量戊酸雌二醇（华中药业股份有限公司，国药准字H42021397）+甲羟孕酮治疗：口服戊酸雌二醇，0.3mg/d，甲羟孕酮用法及用量同对照组。

2组均以28d为1个治疗周期（连续用药21d 后停药7d），以周期序贯疗法治疗3个周期。

1.4疗效评估标准：分别于治疗前后以Kupperman评分标准评估2组患者围绝经期综合征症状严重程度，包括基本分（出汗、潮热各计4分，睡眠障碍、易怒、感觉异常、性交疼痛、泌尿系统症状各计2分，头痛、眩晕、身体疲乏、心悸、抑郁、关节、肌肉、皮肤感觉异常各计1分）、症状程度分（0分为完全没有，1分为轻度，2分为中度，3分为重度）2个方面，总分=基本分×症状程度分，根据评分下降幅度及血清激素指标改善情况评估疗效。

完全缓解：血清激素水平均恢复正常，Kupperman总评分下降80%以上；显效：血清激素水平均明显改善，Kupperman总评分下降50%~80%；有效：血清激素水平均有所改善，Kupperman总评分下降20%~49%；无效：未达到上述标准或症状加重。

总有效率=（完全缓解例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5观察指标：①总有效率。

②2组潮热出汗、头晕乏力、烦躁易怒等主要症状缓解时间。

③2组治疗前后血清激素水平：采集晨空腹肘静脉血约2ml，离心后分离上层血清，采用全自动生化分析仪（贝克曼，A1680）以酶联免疫吸附试验法测定清雌二醇（E2）、促卵泡生成素（FSH）、黄体生成素（LH）水平，所有检验操作均由检验专科人员依照仪器及试剂盒说明书严格执行。

④2组治疗前后子宫状态：患者取截石位，采用彩色多普勒超声诊断仪（迈瑞，DC-8PRO）行常规下腹部扫描，探头频率为（5~9）MHz，测量子宫体积、子宫内膜厚度。

⑤不良反应发生率。

1.6统计学处理：通过SPSS2
2.0软件进行数据处理，计数资料以例数（%）表示，行χ2检验；计量资料以x±s表示，行t 检验。

以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果
2.1总有效率：研究组完全缓解31例，显效25例，有效17例，无效2例，总有效率为97%，高于对照组（完全缓解18例，显效22例，有效16例，无效19例）总有效率75%（χ2= 16.002，P<0.05）。

2.2主要症状缓解时间：研究组潮热出汗、头晕乏力、烦躁易怒缓解时间均短于对照组（P<0.05），见表1。

2.3血清激素水平：治疗前2组血清E2、FSH、LH水平比较差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后研究组血清E2水平高于对照组、FSH、LH水平低于对照组（P<0.05），见表2。

2.4子宫状态：与治疗前比较，治疗后2组子宫体积、子宫内膜厚度无明显变化，且2组间比较差异均无统计学意义（P>
DOI：10.11655/zgywylc2020.18.060
作者单位：048000山西省晋城市泽州县妇幼保健院妇科
研究组对照组t 值P 值
7575
23.2±2.041.3±3.043.372<0.01
27.1±2.234.6±2.718.804<0.01
18.4±1.725.4±2.122.708<0.01
组别例数烦躁易怒头晕乏力潮热出汗表1
2组主要症状缓解时间比较（x ±s ）d
55±554±5
0.8960.3727.2±1.2研究组7556±5
55±50.849
0.397
6.8±1.2对照组75
t 值1.6351.6551.693P 值
0.1040.100
0.093
7.5±1.37.2±1.31.5070.134
1.6870.0941.797
0.074
组别例数表32组治疗前后子宫状态比较（x ±s ）
63±11
109±2575±631±550±422±4研究组75
67±1169±11
77±6
48±6
49±5
32±4
对照组75
t 值
1.9251
2.837
1.80317.8921.60814.996P 值
0.056<0.001
0.073<0.001
0.110<0.01组别例数E 表2
2组治疗前后血清激素水平比较（x ±s ）
0.05），见表3。

2.5
不良反应发生率：研究组出现胃肠道不适2例，轻微乳
房胀痛3例，阴道不规则出血2例，不良反应发生率为9%（7/75）
；对照组出现胃肠道不适3例，阴道不规则出血2例，不良反应发生率为7%（5/75）；2组不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.362，P =0.547）。

且均无不可耐受的不良反应发生，均未影响治疗进程。

猿讨
论
45~55岁年龄阶段女性卵巢功能存在明显递减现象，
可使体内激素水平失衡，进而出现一系列神经内分泌系统功能紊乱症状。

为缓解围绝经期综合征患者生理及心理症状，临床多采用口服激素类药物对体内缺乏的激素实施外源性补充，以调节激素水平紊乱状态，同时维持激素水平稳定，避免激素水平波动对机体产生不良影响。

甲羟孕酮属激素替代疗法常用药物，孕激素效果较强，且无雌激素活性，不拮抗良性脂蛋白，无雄激素作用，经口服吸收后可一定程度抑制腺垂体释放激素，且价格适宜，是治疗围绝经期综合征的常用药
物，但单一应用疗效欠佳［3］。

戊酸雌二醇可对机体缺乏的雌激
素实施外源性补充，促使细胞内多种蛋白质合成，同时可使绝经后女性子宫活性提升，宫颈黏液分泌量增加，雌、孕激素联合替代疗法已成为临床治疗围绝经期综合征的新的研究
方向［4］。

欧凤柳和胡艳丽［5］研究认为，雌、孕激素代替疗法可
针对性补充围绝经期综合征患者机体缺失激素，
使患者临床症状得到有效缓解，但可充当癌变免疫抵抗保护因素，长期应用易增加子宫内膜癌变风险。

本研究通过降低常规治疗剂量对围绝经期综合征患者实施治疗，
结果显示，研究组总有效率为97%，高于对照组75%，潮热出汗、头晕乏力、烦躁易怒缓解时间均短于对照组，
治疗后血清E 2水平高于对照组，FSH 、LH 水平低于对照组（P <0.05），说明小剂量戊酸雌二醇联合甲羟孕酮治疗围绝经期综合征患者的临床疗效显著，可
有效改善患者临床症状及激素水平。

此外，
本研究结果中，与治疗前比较，治疗后2组子宫体积、子宫内膜厚度无明显变化，且2组间比较差异均无统计学意义，2组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P >0.05），说明与小剂量戊酸雌二醇联合甲羟孕酮可在提高治疗效果的同时维持子宫正常状态，保证治疗安全性。

综上可知，小剂量戊酸雌二醇联合甲羟孕酮治疗围绝经期综合征患者的临床疗效显著，
可对患者激素水平发挥有效调节作用，缓解其临床症状，
且不影响治疗安全性。

参考文献
［1］赵宁，
雷勇，刘忠杰，等.低频小剂量雌激素联合坤泰胶囊治疗围绝经期综合征临床疗效观察［J ］.河北医药，2016，38（19）：2989⁃2991.
［2］任维，
冯浩流，李畅.六味地黄丸联合戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片治疗围绝经期综合征的临床研究［J ］.现代药物与临床，2019，34（7）：2093⁃2098.
［3］左宏玲，
邓燕，王艳芳，等.低剂量与标准剂量结合雌激素联合不同孕激素应用对围绝经期综合征患者骨密度的影响［J ］.中华妇产科杂志，2018，53（4）：243⁃247.
［4］樊雪琳.坤泰胶囊与戊酸雌二醇治疗围绝经期综合征临床疗效
观察［J ］.中医临床研究，2016，8（9）：28⁃29.
［5］欧凤柳，
胡艳丽.小剂量雌、孕激素替代疗法对围绝经期综合征患者激素水平、Kupperman 评分及子宫内膜厚度的影响［J ］.中国妇幼保健，2018，33（20）：4682⁃4685.（收稿日期：2020⁃02⁃20）。