化疗剂量强度对晚期乳腺癌近期疗效的影响

化疗剂量强度对晚期乳腺癌近期疗效的影响
曹轶林;徐李容;屈元姣;陈熙;梁百晖
【摘要】目的探讨化疗剂量强度对晚期乳腺癌近期疗效的影响.方法对63例晚期乳腺癌给予不同剂量强度的紫杉醇联合表阿霉素化疗,紫杉醇按标准剂量每3周175 mg/m2 ,剂量强度为58.3 mg/m2;表阿霉素按标准剂量每3周60 mg/m2 ,剂量强度为20 mg/m2,评估其客观疗效及毒副作用.结果 63例晚期乳腺癌患者总有效率为49.2%,相对剂量强度为＞1.0、1.0～0.8、＜0.8,三者的有效率分别为76.5%、53.1%、7.1%,有显著性差异(P＜0.05).结论晚期乳腺癌对化疗药物比较敏感,标准剂量强度可以产生较好的化疗效果,且毒副作用可耐受.
【期刊名称】《实用癌症杂志》
【年(卷),期】2007(022)002
【总页数】3页(P194-195,200)
【关键词】乳腺肿瘤;化疗药物剂量强度;化疗效果
【作者】曹轶林;徐李容;屈元姣;陈熙;梁百晖
【作者单位】541002,广西壮族自治区第二医院;541002,广西壮族自治区第二医院;541002,广西壮族自治区第二医院;541002,广西壮族自治区第二医院;541002,广西壮族自治区第二医院
【正文语种】中文
【中图分类】R737.9
乳腺癌对化疗比较敏感，化疗已成为晚期乳腺癌综合治疗的重要组成部分。

有关化疗剂量强度与疗效的相关性，国外已有学者研究[1,2]。

我们通过对63例晚期乳腺癌患者采用紫杉醇联合表阿霉素化疗，分析不同剂量强度对晚期乳腺癌近期疗效的影响。

1 临床资料与方法
1.1 临床资料
自2000年1月～2005年12月间，我们科收治晚期乳腺癌63例，均为女性，年龄30～68岁，中位年龄52岁。

全部病例均经病理学检查诊断，4例为局部晚期
乳腺癌，59例为复发转移的乳腺癌。

1.2 治疗方法
患者均采用紫杉醇联合表阿霉素方案化疗，21～28天为1个周期，中位时间为
26天，紫杉醇按标准剂量每3周175 mg/m2 ,剂量强度为58.3 mg/m2，表阿霉素按标准剂量每3周60 mg/m2 ,剂量强度为20 mg/m2。

用紫杉醇前常规地塞
米松、苯海拉明、西米替丁等预处理。

剂量强度是指患者每周、每平方米体表面积接受化疗药物的剂量。

患者的化疗剂量称实际剂量强度，用实际化疗剂量所占标准化疗剂量的百分比来表示剂量强度大小，也称相对剂量强度。

比如，标准剂量强度定为1，当患者接受的化疗剂量占标准化疗剂量的80%时，则其相对剂量强度是0.8，最后取2种化疗药物相对剂量强度的平均值来表示该患者接受该方案化疗的剂量强度。

1.3 疗效及毒副作用评价
按WHO制定的实体瘤化疗客观疗效评价标准及抗癌药物毒副反应的分度标准评
价[3]。

完全缓解(CR)：可见病变完消失，超过1个月；部分缓解(PR)肿快缩小50%以上，时间不少于4周；稳定(SD)：肿快缩小不及50%或增大未超过25%；进展
(PD)：1个或多个病变增大25%以上或出现新病变。

1.4 统计方法
比较不同剂量强度所致疗效及毒副作用的差异，采用χ2检验。

2 结果
2.1 疗效
63例患者共化疗158个周期，平均化疗2.5个周期，总有效率是49.2%，其中CR 4例(6.3%)、PR 27例(42.9%)、SD 21例(33.3%)、PD 11例(17.5%)，其中肺转移及软组织转移疗效较好，有效率分别为50.0%和36.8%，骨转移次之，肝转移疗效较差，有效率为6.5%，有显著性差异(P<0.05)。

2.2 剂量强度
63例晚期乳腺癌患者在化疗时，所获最低相对剂量强度是0.62，最高相对剂量强度是1.1，平均0.88。

2.3 不同剂量强度的化疗效果
按不同剂量强度比较其化疗疗效，剂量强度越大则化疗疗效越好，见表1。

表1 剂量强度与化疗疗效比较(例，%)相对剂量强度例数
CRPRSCR+PRP<0．8140(0)1(7．1)7(50．0) 1(7．1)0．8～
1．0321(3．1)16(50．0)11(34．4)17(53．1)>1．0173(17．6)10(58．8)3(17．6)13(76．5)<0．05
2.4 毒副作用
在136个记录完整的化疗周期中，主要的毒副反应为骨髓毒性，表现为白细胞下降，对血小板、血红蛋白影响轻微。

相对剂量强度>1.0、1.0～0.8和<0.8，三者Ⅲ、Ⅳ度白细胞下降率分别为56.8%、49.8%和44.8%，三者比较无显著性差异(P>0.05)，白细胞计数降至最低期的中位时间分别为14、15和12天，最低中位期分别为1.9×109/L、2.0×109/L和2.2×109/L；三者Ⅰ、Ⅱ度心功能不全分别
为17.7%、14.6%和12.8%，三者比较无显著性差异(P>0.05)，三者其它不良反应亦无显著性差异。

3 讨论
紫杉醇是从紫杉树皮分离出来的天然产物，已广泛应用于乳腺癌患者治疗中，取得了较好的疗效[4]。

表阿霉素是蒽环类化合物阿霉素的衍生物，动物实验和临床研究均已证实，其疗效与阿霉素相仿，尤其是心脏毒性低于阿霉素[5]。

本组紫杉醇联合表阿霉素方案治疗晚期乳腺癌总有效率是49.2%，与Bontenbal等文献报道的相近[6]，其中肺转移及软组织转移疗效较好，有效率为50.0%和36.8%，但肝转移疗效欠佳。

研究表明，乳腺癌的治疗存在剂量和效应关系，剂量强度作为1个可以控制的治疗剂量单位，对化疗敏感肿瘤的疗效有重要的影响。

Bonadonna等曾就化疗剂量强度与疗效的关系进行研究，通过8年随访结果表明，当CMF方案的剂量强度>0.85时，8年无病生存率是61.1%；而在0.84～0.65之间时，8年无病生存率是43.8%；当<0.65时，8年无病生存率是39.1%，因此，认为给乳腺癌患者辅助化疗时，剂量强度最好达0.85以上。

本研究结果显示，相对剂量强度>1.0、1.0～0.8和<0.8，三者有效率分别为76.5%、53.1%、7.1%，有显著性差异，说明不同剂量强度对晚期乳腺癌化疗近期有效率呈正相关，与文献报道的相符[7]。

而本研究中，相对剂量强度下降，Ⅲ、Ⅳ度白细胞毒性并未明显下降，三者间无显著性差异，三者间心脏毒性反应亦无显著性差异，毒性反应可以耐受。

所以我们认为化疗时如能按标准剂量进行，或保持相对剂量强度，这样就有可确保化疗的有效率，而有效率的增加可能导致患者预后的改善，同时克服低剂量化疗造成的耐药。

Winter等[8]报道，达到标准剂量后再次单纯提高单药紫杉醇剂量治疗转移性乳腺癌，有效率的改变并无统计学意义。

由于化疗药物只能杀伤一定比例的肿瘤细胞，而间歇期的倍增随肿瘤体积减少而加快，所以缩短化疗间期将成为进一步提高疗效
的希望。

目前困扰临床实施标准剂量化疗，主要是骨髓抑制等毒副作用，由于重组人粒细胞集落刺激因子、粒—巨细胞集落刺激因子的应用，为患者克服骨髓抑制创造了条件；医院设备的改善、保护性隔离措施的建立，可为实施标准剂量化疗提供保障。

参考文献
[1] Limentani SA,Brufsky AM,Erban JK,et al.Phase II study of neoadjuvant docetaxel/ vinorelbine followed by surgery and adjuvant
doxorubicin/cyclophosphamide in women with stage II/III breast cancer 〔J〕.Clin Breast Cancer,2006,6(6):511.
[2] Abu-Khalaf MM,Windsor S,Ebisu K,et al.Five-year update of an expanded phase II study of dose-dense and intense
doxorubicin,paclitaxeland cyclophosphamide (ATC) in high-risk breast cancer〔J〕.Oncology,2005,69(5):372.
[3] 周际昌,王奇璐.抗肿瘤药物的疗效评价.见:周际昌主编.实用肿瘤内科学〔M〕.第2版.北京:人民卫生出版社,2003:45～48.
[4] HendersonI C,Berry DA,Dmetri Gd,et,al.Improved outcomes from adding sequential Paclitaxel but not from escalating Doxorubicin dose in an adjuvant chemotherapy regiment for patients with node-positive primary breast cancer〔J〕.J Clin Oncol,2003,21:963.
[5] Bonneterre J,Roche H,Kerbrat P,et al.Epirubicin increase longterm survival in adjuvant chemotherapy of patients with poorprognosis,node-positive,early breast cancer:10-year follow-up results of the French Adjuvant study Group of Randomized Trial〔J〕.J Clin Oncol,2005,23:2686.
[6] Bontenbal M,Creemers GJ,Braun HJ,et al.Phase II to III study comparing
doxorubicin and docetaxel with fluorouracil,doxorubicin,and cyclophosphamide as first-line chemotherapy in patients with metastatic breast cancer: results of a Dutch Community Setting Trial for the Clinical Trial Group of the Comprehensive Cancer Centre〔J〕.J Clin
Oncol,2005,23(28):7081.
[7] 刘芳,江泽飞,宋三泰,等.单药紫杉醇治疗晚期乳腺癌剂量强度与疗效和毒性的关系〔J〕.中华肿瘤杂志,2005,27:56.
[8] Winer EP,Berry DA,Woolf S.et al.Failure of higher-dose paclitaxel to improve outcome in patients with metastatic breast cancer:cancer and leukemia group B trial 9342〔J〕.J Clin Oncol,2004,22:2061.。