茶多酚对2型糖尿病大鼠肾功能的影响及其机制
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结 果
１．材料：清洁级健康雄性ｓＤ大鼠购自郑州大学
实验动物中心，体质量２００～２５０ ｇ，分笼饲养，２只１ 笼，自由饮水进食，室温（２３±１）℃，相对湿度（６０± ５）ｃＣ。高脂饲料配方：６６％基础饲料、１５％猪油、３％ 蛋黄、１０％蔗糖、６％酪蛋白。多酚提取物购白天津尖 峰天然产物研究开发有限公司，含有８１．７％的多酚类 物质，批号为１００４００７—１６。
并发症之一，已经成为引起慢性肾脏衰竭的主要病因
京建成生物工程研究所的相关试剂盒检测超氧化物歧
化酶（ＳＯＤ）、丙二醛（ＭＤＡ）以及过氧化氢酶（ＣＡＴ）。 计算肌酐清除率，公式如下：肌酐清除率＝尿肌酐浓
之一。ＤＮ的发生与多种机制有关，其中包括高血糖
和氧化应激所导致的肾功能损害＇４…。由于茶多酚具
有降低血糖和抗氧化的作用１１也６｜，我们推测茶多酚对
茶多酚是茶叶中的主要活性成分，包含儿茶素类、
上清液待测。 ５．各项指标检测：全自动生化分析仪检测空腹血 糖、血肌酐、血清尿素氮。去蛋白法测定尿肌酐，双缩 脲法测定２４ ｈ尿蛋白以检测尿蛋白排泄率。采用南
黄酮醇类、黄酮类、黄烷醇类、花青素类以及酚酸类等
３０多种多酚类化合物，具有很强的抗氧化和去除氧自
由基的作用¨。３１。糖尿病’肾病（ＤＮ）是糖尿病的主要
４－
４－０．１６、７１．４４±１２．９３、３３．７８
４－０．２７。同ＤＭ对照
组比较，血糖、尿蛋白排泄率、血肌酐、血清尿素氮以及右肾指数均显著降低（Ｐ＜０．０５），尿肌酐和肌 酐清除率显著增高（Ｐ＜０．０１）；ＳＯＤ和ＣＡＴ均显著增加（Ｐ＜０．０５），ＭＤＡ含量显著降低（Ｐ＜０．０１）。 结论茶多酚对糖尿病大鼠肾脏具有保护作用，可能与其降血糖和抗氧化作用有关。 【关键词】茶多酚；糖尿病肾病；抗氧化
４－１０．０１、２１２．４６±１９．２１、５１．６６ ４－１６．３２、９．８３ ４－３．１８、０．３５
４－
０．０２，尿肌酐（ｍｍｏｌ／Ｌ）和肌酐清除率（ｍｌ／ｍｉｎ）分别为３．６８ ４－１．２０、０．４１±０．１２，超氧化物歧化酶 ［ＳＯＤ，Ｕ／（ｍｇ・蛋白）］和过氧化氢酶［ＣＡＴ，Ｕ／（ｍｇ・蛋向）］分别为６７．１０
ｕｒｅａ
ｒａｔｅ，Ｓｅｌｌｕｎ
ｃｒｅａｔｉ—
ｎｉｔｒｏｇｅｎ ｌｅｖｅｌ ａｎｄ ｔｈｅ ｒａｔｉｏ ｏｆ ｒｉｇｈｔ
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ｂｏｄｙ（Ｐ＜０．０５）．ａｎｄ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｕｒｉｎａｒｙ ｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ
ａｎｄ ｃｌｅａｒａｎｃｅ
ｇｒｏｕｐｓ
ｒａｔｅ
ｏｆ ｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ（Ｐ＜０．０１）ａｓ ｃｏｍｐａｒｅｄ
４－１６．７８，８．５２±２．４４．０．３４
４－
０．０３。４．２８±１．３７，０．４９±０．１４，７２．７８ ４－９．９５，３３．６５ ４－３．２６ ａｎｄ ０．５３±０．２３ ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｎｄ ｔｈｏｓｅ ｗｅｒｅ １３．９６ ４－９．８５．１９９．６２±２１．７６，４１．５１±１５．２８，８．４８ ４－２．４２，０．３５ ４－０．０３，４．０７±１．３８，０．４７ ４－０．１６． ７１．４４ ４－１２．９３．３３．７８±３．１２ ａｎｄ ０．５４ ４－０．２７ ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ ｉｎ ｈｉｇｈ—ｄｏｓｅ ＴＰ—ｔｒｅａｔｅｄ ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅ ｔｈｒｅｅ ＴＰ —ｔｒｅａｔｅｄ ｇｒｏｕｐｓ ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｆａｓｔｉｎｇ ｂｌｏｏｄ ｇｌｕｃｏｓｅ ｌｅｖｅｌ，ｕｒｉｎａｒｙ ｐｒｏｔｅｉｎ ｅｘｃｒｅｔｉｏｎ ｎｉｎｅ．ｂｌｏｏｄ
Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｔｅａ ｐｏｌｙｐｈｅｎｏｌ
ｏｎ
ｒｅｎａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ｒａｔｓ ｗｉｔｈ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｍｅｌｌｉｔｕｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｕｎｄｅｒｌｙｉｎｇ
ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ
Ｚｈａｎｇ Ｗａｎｚｈｅ＋，Ｚｈａｏ Ｗｅｎｃｈａｏ，Ｌｉ Ｗｅｉ．＋Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｎｅｐｈｒｏｌｏｇｙ，ｔｈｅ Ｓｅｃｏｎｄ Ａｆｆｌｉａｔｉｅｄ
ＤＮ具有一定的预防和治疗作用。本研究旨在观察茶 多酚对２型糖尿病大鼠肾功能的影响并探讨其机制。 材料与方法
度Ｘ尿量／血肌酐浓度。计算右肾指数，公式如下：右
肾重／体质量×１００。 ６．统计学方法：数据以均数±标准差（元±Ｓ）表示， 应用ＳＰＳＳ １１．５软件统计分析，组间比较采用单因素
方差分析，以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。
剂量组的尿蛋白排泄率、血肌酐、血清尿素氮以及右肾
指数均显著降低（Ｐ＜０．０５），尿肌酐和肌酐清除率显
著增高（Ｐ＜０．０１）；但是在茶多酚各剂量组之间，以上
指标差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５，表１）。 ３．茶多酚对大鼠肾组织氧化应激的影响：同正常 对照组比较，ＤＭ对照组ＳＯＤ和ＣＡＴ均显著降低（Ｐ＜ ０．０５），ＭＤＡ含量显著增加（Ｐ＜０．０１）；同ＤＭ对照组 比较，茶多酚各剂量组的ＳＯＤ和ＣＡＴ均显著增加 （Ｐ＜０．０５），ＭＤＡ含量显著降低（Ｐ＜０．０１），但是在茶
万方数据
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Ｔ２ＤＭ
・１２７１・
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｔｅａ
ｐｏｓｓｉｂｌｙ ｂｙ ｄｅｃｒｅａｓｉｎｇ ｂｌｏｏｄ ｇｌｕｃｏｓｅ ｌｅｖｅｌ ａｎｄ ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ ｅｆｆｅｃｔ． ｐｏｌｙｐｈｅｎｏｌ；Ｄｉａｂｅｔｉｃ ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ；Ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ ｅｆｆｅｃｔ
０．３５±０．０２．ｕｒｉｎａｒｙ ｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ（Ｉｉｌｌ３＂１０１／Ｌ）ａｎｄ ｃｌｅａｒａｎｃｅ
ｒａｔｅ
ｏｆ ｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ（ｍｌ／ｍｉｎ）ｗｅｒｅ ３．６８±１．２０ ａｎｄ
０．４１±０．１２，ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅ ｄｉｓｍｕｔａｓｅ［ＳＯＤ，Ｕ／（ｍｇ・ｐｒｏ）］ａｎｄ ｃａｔａｌａｓｅ［ＣＡＴ，ｕ／（…ｇ・ｐｒｏ）］ｗｅｒｅ ６７．１０± ５．９３ ａｎｄ ３２．５４ ４－２．９８，ａｎｄ ｍａｌｏｎｄｉａｌｄｅｈｖｄｅ ＭＤＡ，ｎｍｏＵ（ｍｇ・ｐｒｏ）ｆ ｗａｓ ０．７３ ４－０．２６．Ｔｈｅｓｅ ｉｎｄｅｘｅｓ ｉｎ ｍｉｄｄｌｅ—ｄｏｓｅ ＴＰ—ｔｒｅａｔｅｄ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ １４．３７ ４－９．２５，１９８．３３ ４－１８．９６．４９．２３
・１２７０・
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・泌ห้องสมุดไป่ตู้外科・
茶多酚对２型糖尿病大鼠肾功能的
影响及其机制
张宛哲赵文超李蔚 【摘要】
目的观察茶多酚对２型糖尿病大鼠肾脏功能的影响并探讨其机制。方法采用高
脂饲料喂养和腹腔注射链脲佐菌素（３０ ｒａｇ／ｋｇ）的方法建立２型糖尿病大鼠模型，５０只大鼠共分为５ 组：正常对照组、糖尿病（ＤＭ）对照组、茶多酚低剂量组（１５０ ｍｇ／ｋｇ）、茶多酚中剂量组（３００ ｍ∥ｋｇ） 和茶多酚高剂量组（６００ ｍ∥ｋｇ）。２４周后检测各组大鼠Ｉｆｌ【糖水平、肾功能指标和抗氧化指标。结果 茶多酚低剂量组大鼠的血糖（ｔｔｍｏ］／Ｌ）、尿蛋白排泄率（¨ｇ／ｒａｉｎ）、血肌酐（ｐ，ｍｏＬ／Ｌ）、血清尿素氮 （ｍｍｏｌ／Ｌ）以及右肾指数分别为１７．２０
ＴＰ
ｃｏｍｐａｒｅｄ
ｒａｔｓ
ｗｉｔｈ他ＤＭ
ｓｈｏｗｅｄ ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ
ｏｎ
ｒｅｎａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ
ｗｉｔｈ
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－９０３０．２０１５．０６．０２０ 作者单位：４５００１４郑州大学第二附属医院肾内科（张宛哲）；郑州大学基础医学院生理学教研室（赵文超、李 蔚） 通信作者：李蔚，Ｅｍａｉｌ：ｚｚｌｉｗｅｉ＠ＺＺＵ．ｅｄｕ．Ｃｌｌ
Ｈｏｓｐｉｔａｌ．Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ。Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ ４５００５２．Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：Ｌｉ Ｗｅｉ，Ｅｍａｉｌ：ｚｚｌｉｗｅｉ＠忽Ｍ．ｅｄｕ．ｃｎ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ
Ｔ２ＤＭ
ｍｏｄｅｌ．
Ａｌｌ ｒａｔｓ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｎｏｌＴｎａｌ ｅｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ．７１２ＤＭ ｅｏｎｔｒ０１ ｇｒｏｕｐ．１０ｗ—ｄｏｓｅ ＴＰ—ｔｒｅａｔｅｄ
ｇｒｏｕｐ（１５０ ｍｇ／ｋｇ），ｍｉｄｄｌｅ—ｄｏｓｅ，ＩＰ—ｔｒｅａｔｅｄ ｇｒｏｕｐ（３００ ｍ∥ｋｇ）ａｎｄ
２．建立２型糖尿病大鼠模型：适应性喂养１周后以 高脂饲料喂养４周，之后采用链尿佐菌素（３０ ｍｇ／ｋｇ）腹
腔注射４周，空腹血糖达到１６．７ ｍｍｏｌ／Ｌ以上并稳定７
ｄ
者确认为糖尿病大鼠。 ３．实验分组：４０只糖尿病大鼠随机分为４组：ＤＭ
对照组、茶多酚低剂量组（１５０ ｍｇ／ｋｇ）、茶多酚中剂量组 （３００ ｍｇ／ｋｇ）和茶多酚高剂量组（６００ ｍｇ／ｋｇ）。茶多酚 各剂量组大鼠每日采用灌胃法给予茶多酚，正常对照组 和ＤＭ对照组给予蒸馏水灌胃。
４－５．９３、３２．５４
４－２．９８，丙二醛
［ＭＤＡ，ｎｍｏＬ／（ｍｇ・蛋白）］为０．７３±０．２６，茶多酚中剂量组的各指标分别为１４．３７ ０．５３±０．２３，茶多酚高剂量组的各指标分别为１３．９６
２．４２、０．３５±０．０３、４．０７±１．３８、０．４７
４－９．２５、１９８．３３±
１８．９６、４９．２３±１６．７８、８．５２ ４－２．４４、０．３４ ４－０．０３、４．２８ ４－１．３７、０．４９±０．１４、７２．７８±９．９５、３３．６５ ４－３．２６、 ４－９．８５、１９９．６２ ４－２１．７６、４１．５１－４－１５．２８、８．４８ ４－３．１２、０．５４
（¨∥ｒａｉｎ），ｓｅｒｕｍ ｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ（斗ｍｏＵＬ），ｂｌｏｏｄ
ｉｎ
ｌｏｗ—ｄｏｓｅ ＴＰ—ｔｒｅａｔｅｄ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ
ｕｒｅａ ｎｉｔｒｏｇｅｎ ｌｅｖｅｌ（ｍｍｏｌ／Ｌ）ａｎｄ ｔｈｅ ｒａｔｉｏ ｏｆ ｒｉｇｈｔ ｔｏ ｂｏｄｙ １７．２０±１０．０１．２１２．４６±１９．２１．５１．６６±１６．３２．９．８３±３．１８ ａｎｄ
１．各组大鼠的空腹血糖水平：同正常对照组比较，
其余各组大鼠的空腹血糖水平显著增加（Ｐ＜０．０１）； 同ＤＭ对照组比较，茶多酚各剂量组的空腹血糖水平
显著降低（Ｐ＜０．０５），但是在茶多酚各剂量组之间，空 腹血糖水平差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５，表１）。 ２．茶多酚对大鼠肾脏功能的影响：同正常对照组 比较，各组的尿蛋白排泄率、血肌酐、血清尿素氮以及 右肾指数均显著增高（Ｐ＜０．０１），尿肌酐和肌酐清除 率显著降低（Ｐ＜０．０１）；同ＤＭ对照组比较，茶多酚各
ｔｅａ
ｐｏｌｙｐｈｅｎｏｌ（ＴＰ）ｏｎ
ｒｅｎａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ
ｒａｔｓ
ｗｉｔｈ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｍｅｌｌｉｔｕｓ（７１２ＤＭ）ａｎｄ ｔｈｅ ｕｎｄｅｒｌｙｉｎｇ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ
Ｔｈｅ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｈｉ小
ｒａｔ
ｄｉｅｔ ｆｅｅｄｉｎｇ ｗｉｔｈ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｓｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏｃｉｎ ｆ ３０ ｍｇ／ｋｇ）ｗａｓ ｕｓｅｄ ｆｏｒ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔ ｏｆ
ｗｉｔｈ他ＤＭ
ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅ ｔｈｒｅｅ ＴＰ—ｔｒｅａｔｅｄ
ａｓ
ａｌｓｏ ｓｈｏｗｅｄ ｉｎｅｒｅａｓｅｄ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＳＯＤ ａｎｄ ＣＡＴ（尸＜０．０５）．ａｎｄ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ＭＤＡ ｌｅｖｅｌ ｅｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｆ Ｐ＜０．０１）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ
（６００ ｍ∥ｋｇ）．Ａｆｔｅｒ
ＴＰ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ
ｈｉｇｈ—ｄｏｓｅＴＰ—ｔｒｅａｔｅｄ ｇｒｏｕｐ ｆｏｒ ２４ ｗｅｅｋｓ，ｔｈｅ ｆａｓｔｉｎｇ ｂｌｏｏｄ ｇｌｕｃｏｓｅ ｌｅｖｅｌ，ｒｅｎａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｎｄ ａｎｔｉｏｘｉ— ｄａｎｔ ｅｆｆｅｃｔ ｗｅｒｅ ｏｂｓｅｒｖｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｆａｓｔｉｎｇ ｂｌｏｏｄ ｇｌｕｃｏｓｅ ｌｅｖｅｌ（ＬＬＩｎｏＬ／Ｌ），ｕｆｉｎａｒｙ ｐｒｏｔｅｉｎ ｅｘｃｒｅｔｉｏｎ ｒａｔｅ
４．标本采集：茶多酚处理２４周后，各组大鼠于代谢
１．材料：清洁级健康雄性ｓＤ大鼠购自郑州大学
实验动物中心，体质量２００～２５０ ｇ，分笼饲养，２只１ 笼，自由饮水进食，室温（２３±１）℃，相对湿度（６０± ５）ｃＣ。高脂饲料配方：６６％基础饲料、１５％猪油、３％ 蛋黄、１０％蔗糖、６％酪蛋白。多酚提取物购白天津尖 峰天然产物研究开发有限公司，含有８１．７％的多酚类 物质，批号为１００４００７—１６。
并发症之一，已经成为引起慢性肾脏衰竭的主要病因
京建成生物工程研究所的相关试剂盒检测超氧化物歧
化酶（ＳＯＤ）、丙二醛（ＭＤＡ）以及过氧化氢酶（ＣＡＴ）。 计算肌酐清除率，公式如下：肌酐清除率＝尿肌酐浓
之一。ＤＮ的发生与多种机制有关，其中包括高血糖
和氧化应激所导致的肾功能损害＇４…。由于茶多酚具
有降低血糖和抗氧化的作用１１也６｜，我们推测茶多酚对
茶多酚是茶叶中的主要活性成分，包含儿茶素类、
上清液待测。 ５．各项指标检测：全自动生化分析仪检测空腹血 糖、血肌酐、血清尿素氮。去蛋白法测定尿肌酐，双缩 脲法测定２４ ｈ尿蛋白以检测尿蛋白排泄率。采用南
黄酮醇类、黄酮类、黄烷醇类、花青素类以及酚酸类等
３０多种多酚类化合物，具有很强的抗氧化和去除氧自
由基的作用¨。３１。糖尿病’肾病（ＤＮ）是糖尿病的主要
４－
４－０．１６、７１．４４±１２．９３、３３．７８
４－０．２７。同ＤＭ对照
组比较，血糖、尿蛋白排泄率、血肌酐、血清尿素氮以及右肾指数均显著降低（Ｐ＜０．０５），尿肌酐和肌 酐清除率显著增高（Ｐ＜０．０１）；ＳＯＤ和ＣＡＴ均显著增加（Ｐ＜０．０５），ＭＤＡ含量显著降低（Ｐ＜０．０１）。 结论茶多酚对糖尿病大鼠肾脏具有保护作用，可能与其降血糖和抗氧化作用有关。 【关键词】茶多酚；糖尿病肾病；抗氧化
４－１０．０１、２１２．４６±１９．２１、５１．６６ ４－１６．３２、９．８３ ４－３．１８、０．３５
４－
０．０２，尿肌酐（ｍｍｏｌ／Ｌ）和肌酐清除率（ｍｌ／ｍｉｎ）分别为３．６８ ４－１．２０、０．４１±０．１２，超氧化物歧化酶 ［ＳＯＤ，Ｕ／（ｍｇ・蛋白）］和过氧化氢酶［ＣＡＴ，Ｕ／（ｍｇ・蛋向）］分别为６７．１０
ｕｒｅａ
ｒａｔｅ，Ｓｅｌｌｕｎ
ｃｒｅａｔｉ—
ｎｉｔｒｏｇｅｎ ｌｅｖｅｌ ａｎｄ ｔｈｅ ｒａｔｉｏ ｏｆ ｒｉｇｈｔ
ｔｏ
ｂｏｄｙ（Ｐ＜０．０５）．ａｎｄ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｕｒｉｎａｒｙ ｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ
ａｎｄ ｃｌｅａｒａｎｃｅ
ｇｒｏｕｐｓ
ｒａｔｅ
ｏｆ ｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ（Ｐ＜０．０１）ａｓ ｃｏｍｐａｒｅｄ
４－１６．７８，８．５２±２．４４．０．３４
４－
０．０３。４．２８±１．３７，０．４９±０．１４，７２．７８ ４－９．９５，３３．６５ ４－３．２６ ａｎｄ ０．５３±０．２３ ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｎｄ ｔｈｏｓｅ ｗｅｒｅ １３．９６ ４－９．８５．１９９．６２±２１．７６，４１．５１±１５．２８，８．４８ ４－２．４２，０．３５ ４－０．０３，４．０７±１．３８，０．４７ ４－０．１６． ７１．４４ ４－１２．９３．３３．７８±３．１２ ａｎｄ ０．５４ ４－０．２７ ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ ｉｎ ｈｉｇｈ—ｄｏｓｅ ＴＰ—ｔｒｅａｔｅｄ ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅ ｔｈｒｅｅ ＴＰ —ｔｒｅａｔｅｄ ｇｒｏｕｐｓ ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｆａｓｔｉｎｇ ｂｌｏｏｄ ｇｌｕｃｏｓｅ ｌｅｖｅｌ，ｕｒｉｎａｒｙ ｐｒｏｔｅｉｎ ｅｘｃｒｅｔｉｏｎ ｎｉｎｅ．ｂｌｏｏｄ
Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｔｅａ ｐｏｌｙｐｈｅｎｏｌ
ｏｎ
ｒｅｎａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ｒａｔｓ ｗｉｔｈ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｍｅｌｌｉｔｕｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｕｎｄｅｒｌｙｉｎｇ
ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ
Ｚｈａｎｇ Ｗａｎｚｈｅ＋，Ｚｈａｏ Ｗｅｎｃｈａｏ，Ｌｉ Ｗｅｉ．＋Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｎｅｐｈｒｏｌｏｇｙ，ｔｈｅ Ｓｅｃｏｎｄ Ａｆｆｌｉａｔｉｅｄ
ＤＮ具有一定的预防和治疗作用。本研究旨在观察茶 多酚对２型糖尿病大鼠肾功能的影响并探讨其机制。 材料与方法
度Ｘ尿量／血肌酐浓度。计算右肾指数，公式如下：右
肾重／体质量×１００。 ６．统计学方法：数据以均数±标准差（元±Ｓ）表示， 应用ＳＰＳＳ １１．５软件统计分析，组间比较采用单因素
方差分析，以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。
剂量组的尿蛋白排泄率、血肌酐、血清尿素氮以及右肾
指数均显著降低（Ｐ＜０．０５），尿肌酐和肌酐清除率显
著增高（Ｐ＜０．０１）；但是在茶多酚各剂量组之间，以上
指标差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５，表１）。 ３．茶多酚对大鼠肾组织氧化应激的影响：同正常 对照组比较，ＤＭ对照组ＳＯＤ和ＣＡＴ均显著降低（Ｐ＜ ０．０５），ＭＤＡ含量显著增加（Ｐ＜０．０１）；同ＤＭ对照组 比较，茶多酚各剂量组的ＳＯＤ和ＣＡＴ均显著增加 （Ｐ＜０．０５），ＭＤＡ含量显著降低（Ｐ＜０．０１），但是在茶
万方数据
史堡塞箜处型苤壶！！！！笙！旦筮！！鲞箜！塑鱼ｉ！』垦业！！噩：出！！！！！！：ｙ！！：！！：№．！
Ｔ２ＤＭ
・１２７１・
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｔｅａ
ｐｏｓｓｉｂｌｙ ｂｙ ｄｅｃｒｅａｓｉｎｇ ｂｌｏｏｄ ｇｌｕｃｏｓｅ ｌｅｖｅｌ ａｎｄ ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ ｅｆｆｅｃｔ． ｐｏｌｙｐｈｅｎｏｌ；Ｄｉａｂｅｔｉｃ ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ；Ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ ｅｆｆｅｃｔ
０．３５±０．０２．ｕｒｉｎａｒｙ ｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ（Ｉｉｌｌ３＂１０１／Ｌ）ａｎｄ ｃｌｅａｒａｎｃｅ
ｒａｔｅ
ｏｆ ｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ（ｍｌ／ｍｉｎ）ｗｅｒｅ ３．６８±１．２０ ａｎｄ
０．４１±０．１２，ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅ ｄｉｓｍｕｔａｓｅ［ＳＯＤ，Ｕ／（ｍｇ・ｐｒｏ）］ａｎｄ ｃａｔａｌａｓｅ［ＣＡＴ，ｕ／（…ｇ・ｐｒｏ）］ｗｅｒｅ ６７．１０± ５．９３ ａｎｄ ３２．５４ ４－２．９８，ａｎｄ ｍａｌｏｎｄｉａｌｄｅｈｖｄｅ ＭＤＡ，ｎｍｏＵ（ｍｇ・ｐｒｏ）ｆ ｗａｓ ０．７３ ４－０．２６．Ｔｈｅｓｅ ｉｎｄｅｘｅｓ ｉｎ ｍｉｄｄｌｅ—ｄｏｓｅ ＴＰ—ｔｒｅａｔｅｄ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ １４．３７ ４－９．２５，１９８．３３ ４－１８．９６．４９．２３
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生堡塞验处型苤查！！！ｉ笙！月箜！！鲞箜！翅￡！ｉ！』垦！Ｐ！！坚：地些！！！！：！！！：！！：盟！．！
・泌ห้องสมุดไป่ตู้外科・
茶多酚对２型糖尿病大鼠肾功能的
影响及其机制
张宛哲赵文超李蔚 【摘要】
目的观察茶多酚对２型糖尿病大鼠肾脏功能的影响并探讨其机制。方法采用高
脂饲料喂养和腹腔注射链脲佐菌素（３０ ｒａｇ／ｋｇ）的方法建立２型糖尿病大鼠模型，５０只大鼠共分为５ 组：正常对照组、糖尿病（ＤＭ）对照组、茶多酚低剂量组（１５０ ｍｇ／ｋｇ）、茶多酚中剂量组（３００ ｍ∥ｋｇ） 和茶多酚高剂量组（６００ ｍ∥ｋｇ）。２４周后检测各组大鼠Ｉｆｌ【糖水平、肾功能指标和抗氧化指标。结果 茶多酚低剂量组大鼠的血糖（ｔｔｍｏ］／Ｌ）、尿蛋白排泄率（¨ｇ／ｒａｉｎ）、血肌酐（ｐ，ｍｏＬ／Ｌ）、血清尿素氮 （ｍｍｏｌ／Ｌ）以及右肾指数分别为１７．２０
ＴＰ
ｃｏｍｐａｒｅｄ
ｒａｔｓ
ｗｉｔｈ他ＤＭ
ｓｈｏｗｅｄ ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ
ｏｎ
ｒｅｎａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ
ｗｉｔｈ
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－９０３０．２０１５．０６．０２０ 作者单位：４５００１４郑州大学第二附属医院肾内科（张宛哲）；郑州大学基础医学院生理学教研室（赵文超、李 蔚） 通信作者：李蔚，Ｅｍａｉｌ：ｚｚｌｉｗｅｉ＠ＺＺＵ．ｅｄｕ．Ｃｌｌ
Ｈｏｓｐｉｔａｌ．Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ。Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ ４５００５２．Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：Ｌｉ Ｗｅｉ，Ｅｍａｉｌ：ｚｚｌｉｗｅｉ＠忽Ｍ．ｅｄｕ．ｃｎ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ
Ｔ２ＤＭ
ｍｏｄｅｌ．
Ａｌｌ ｒａｔｓ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｎｏｌＴｎａｌ ｅｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ．７１２ＤＭ ｅｏｎｔｒ０１ ｇｒｏｕｐ．１０ｗ—ｄｏｓｅ ＴＰ—ｔｒｅａｔｅｄ
ｇｒｏｕｐ（１５０ ｍｇ／ｋｇ），ｍｉｄｄｌｅ—ｄｏｓｅ，ＩＰ—ｔｒｅａｔｅｄ ｇｒｏｕｐ（３００ ｍ∥ｋｇ）ａｎｄ
２．建立２型糖尿病大鼠模型：适应性喂养１周后以 高脂饲料喂养４周，之后采用链尿佐菌素（３０ ｍｇ／ｋｇ）腹
腔注射４周，空腹血糖达到１６．７ ｍｍｏｌ／Ｌ以上并稳定７
ｄ
者确认为糖尿病大鼠。 ３．实验分组：４０只糖尿病大鼠随机分为４组：ＤＭ
对照组、茶多酚低剂量组（１５０ ｍｇ／ｋｇ）、茶多酚中剂量组 （３００ ｍｇ／ｋｇ）和茶多酚高剂量组（６００ ｍｇ／ｋｇ）。茶多酚 各剂量组大鼠每日采用灌胃法给予茶多酚，正常对照组 和ＤＭ对照组给予蒸馏水灌胃。
４－５．９３、３２．５４
４－２．９８，丙二醛
［ＭＤＡ，ｎｍｏＬ／（ｍｇ・蛋白）］为０．７３±０．２６，茶多酚中剂量组的各指标分别为１４．３７ ０．５３±０．２３，茶多酚高剂量组的各指标分别为１３．９６
２．４２、０．３５±０．０３、４．０７±１．３８、０．４７
４－９．２５、１９８．３３±
１８．９６、４９．２３±１６．７８、８．５２ ４－２．４４、０．３４ ４－０．０３、４．２８ ４－１．３７、０．４９±０．１４、７２．７８±９．９５、３３．６５ ４－３．２６、 ４－９．８５、１９９．６２ ４－２１．７６、４１．５１－４－１５．２８、８．４８ ４－３．１２、０．５４
（¨∥ｒａｉｎ），ｓｅｒｕｍ ｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ（斗ｍｏＵＬ），ｂｌｏｏｄ
ｉｎ
ｌｏｗ—ｄｏｓｅ ＴＰ—ｔｒｅａｔｅｄ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ
ｕｒｅａ ｎｉｔｒｏｇｅｎ ｌｅｖｅｌ（ｍｍｏｌ／Ｌ）ａｎｄ ｔｈｅ ｒａｔｉｏ ｏｆ ｒｉｇｈｔ ｔｏ ｂｏｄｙ １７．２０±１０．０１．２１２．４６±１９．２１．５１．６６±１６．３２．９．８３±３．１８ ａｎｄ
１．各组大鼠的空腹血糖水平：同正常对照组比较，
其余各组大鼠的空腹血糖水平显著增加（Ｐ＜０．０１）； 同ＤＭ对照组比较，茶多酚各剂量组的空腹血糖水平
显著降低（Ｐ＜０．０５），但是在茶多酚各剂量组之间，空 腹血糖水平差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５，表１）。 ２．茶多酚对大鼠肾脏功能的影响：同正常对照组 比较，各组的尿蛋白排泄率、血肌酐、血清尿素氮以及 右肾指数均显著增高（Ｐ＜０．０１），尿肌酐和肌酐清除 率显著降低（Ｐ＜０．０１）；同ＤＭ对照组比较，茶多酚各
ｔｅａ
ｐｏｌｙｐｈｅｎｏｌ（ＴＰ）ｏｎ
ｒｅｎａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ
ｒａｔｓ
ｗｉｔｈ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｍｅｌｌｉｔｕｓ（７１２ＤＭ）ａｎｄ ｔｈｅ ｕｎｄｅｒｌｙｉｎｇ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ
Ｔｈｅ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｈｉ小
ｒａｔ
ｄｉｅｔ ｆｅｅｄｉｎｇ ｗｉｔｈ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｓｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏｃｉｎ ｆ ３０ ｍｇ／ｋｇ）ｗａｓ ｕｓｅｄ ｆｏｒ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔ ｏｆ
ｗｉｔｈ他ＤＭ
ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅ ｔｈｒｅｅ ＴＰ—ｔｒｅａｔｅｄ
ａｓ
ａｌｓｏ ｓｈｏｗｅｄ ｉｎｅｒｅａｓｅｄ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＳＯＤ ａｎｄ ＣＡＴ（尸＜０．０５）．ａｎｄ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ＭＤＡ ｌｅｖｅｌ ｅｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｆ Ｐ＜０．０１）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ
（６００ ｍ∥ｋｇ）．Ａｆｔｅｒ
ＴＰ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ
ｈｉｇｈ—ｄｏｓｅＴＰ—ｔｒｅａｔｅｄ ｇｒｏｕｐ ｆｏｒ ２４ ｗｅｅｋｓ，ｔｈｅ ｆａｓｔｉｎｇ ｂｌｏｏｄ ｇｌｕｃｏｓｅ ｌｅｖｅｌ，ｒｅｎａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｎｄ ａｎｔｉｏｘｉ— ｄａｎｔ ｅｆｆｅｃｔ ｗｅｒｅ ｏｂｓｅｒｖｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｆａｓｔｉｎｇ ｂｌｏｏｄ ｇｌｕｃｏｓｅ ｌｅｖｅｌ（ＬＬＩｎｏＬ／Ｌ），ｕｆｉｎａｒｙ ｐｒｏｔｅｉｎ ｅｘｃｒｅｔｉｏｎ ｒａｔｅ
４．标本采集：茶多酚处理２４周后，各组大鼠于代谢