单体素不同回波时间对比多体素长回波MRS对原发性神经系统淋巴瘤与高级别胶质瘤临床诊疗价值分析

单体素不同回波时间对比多体素长回波MRS对原发性神经系统淋巴瘤与高级别胶质瘤临床诊疗价值分析
杨陆;于明春
【摘要】目的研究在原发性神经系统淋巴瘤和高级别胶质瘤鉴别中, 单体素和多体素不同回波时间MRS的价值.方法采用Siemens Verio3.0T磁共振仪对28例原发性神经系统淋巴瘤PCNSL和35例高级别胶质瘤HGG患者进行检查, 并进行MRI平扫+增强, 分析所有患者的的影像资料.所有HGG患者均进行单体素长、多体素长回波检查.分析瘤体、瘤周每种代谢物的比值.结果单体素短回波MRS的Cho/NAA和Lac+Lip/Cr差异无统计学意义 (P＞0.05), Cho/Cr和NAA/Cr对比差异有统计学意义 (P＜0.05) .多体素长回波的Cho/Cr、NAA/Cr和Cho/NAA对比差异有统计学意义 (P＜0.05);HGG结果中显示Cho多为最高峰, Lip部分不显示, 部分显示, Lip为坏死最明显的高峰, Lac在11例中显示倒置峰.PCNSL中, Lip部分不显示, 部分显示, Cho为最高峰, 4例中Lac为倒置峰, Lip为2例的最高峰.在多体素长回波瘤体、瘤周的诊断中, 代谢物的比值差异无统计学意义 (P＞0.05) .结论在鉴别诊断PCNSL与HGG时, 多体素MRS代谢物价值较高, 值得临床关注.%Objective To study the value of different echo time MRS between monomeric and multi-voxel in the identification of primary neuronal lymphoma and high-grade glioma.MethodsTwenty-eight patients with primary neuronal lymphoma PCNSL and 35 patients with high-grade glioma HGG were examined with a Siemens Verio 3.0T magnetic resonance spectroscopy, and MRI plain scan+enhancement was performed to analyze the imaging data of all patients.All patients were HGG long single voxel, the voxel multiple long echo examination.Analysis of the tumor,
peritumoral ratio of each metabolite.ResultsThere was no significant difference in Cho/NAA and Lac+Lip/Cr between the short-wave MRS of the monomer (P＞0.05), and the difference of ho/Cr and NAA/Cr was statistically significant (P＜0.05).The differences of Cho/Cr, NAA/Cr and Cho/NAA in multivoxel long echoes were statistically significant (P＜
0.05).The results of HGG showed that Cho was the highest peak, Lip was not displayed, and some showed that Lip was The most obvious peak of necrosis, Lac showed an inverted peak in 11 cases.In PCNSL, the Lip part is not displayed.In part, Cho is the highest peak.In 4 cases, Lac is the inverted peak, and Lip is the highest peak of2 cases.In the multi-Voxel long-echo tumor and peritumoral diagnosis, the ratio of metabolites was not statistically significant (P＞0.05).Conclusion In the differential diagnosis of PCNSL and HGG, the multi-voxel MRS metabolites are of high value and the multi-voxel long echo MRS is of little value.
【期刊名称】《实用癌症杂志》
【年(卷),期】2019(034)001
【总页数】4页(P161-164)
【关键词】磁共振波谱;淋巴瘤;高级别胶质瘤
【作者】杨陆;于明春
【作者单位】辽宁省锦州市中心医院 121000;辽宁省锦州市中心医院 121000【正文语种】中文
【中图分类】R730.264
原发性中枢神经系统淋巴瘤(primary central nervous system lymphoma，PCNSL)是1种结外非霍奇金淋巴瘤，40～60岁年龄段发病率较高。

PCNSL病灶多位于丘脑、胼胝体、基底节区、侧脑室旁白质区，偶见于脑表面，多为单发[1-2]。

90%的PCNSL细胞为B细胞，属于非霍奇金淋巴瘤系统免疫细胞肿瘤，生物学行为属侵袭性，表现为异质性。

常规MRI增强扫描只能扫描出血脑屏障被破坏的部分，因此，仅依靠常规MRI扫描无法精准评价肿瘤浸润周围正常组织的情况[3-4]。

通过判断分子运动、血液流动、组织代谢等情况，可以为诊断与鉴别肿瘤提供重要信息。

正常的脑组织与瘤体的代谢情况不同，近年广泛采用非侵袭性检查(MRS)对颅脑肿瘤的诊断与治疗[5]。

为了给临床诊治提供更有价值的帮助，本论通过单体素MRS与多体素MRS扫描瘤周与瘤体代谢物的变化，研究两种肿瘤的代谢物变化是否影响鉴别诊断两种肿瘤的结果。

1 资料与方法
1.1 一般材料
回顾性分析2011年1月至2013年12月期间在本院就诊的28例PCNSL和35例Ⅲ、Ⅳ级HGG患者，12例PCNSL患者为男性，16例为女性，年龄18～71岁，平均年龄(52.5±6.3)岁；22例HGG患者为男性，13例为女性，年龄9～68岁，平均年龄(58.4±9.1)岁。

所有病例具备正常的免疫功能，并且在检查之前并没有进行颅脑手术、激素、放射或者化学等治疗，6例PCNSL患者经诊断性治疗确诊，35例HGG和22例患者经活检、术后病理证实。

患者的临床症状常表现为抽搐、语言障碍、运动障碍，并随头晕、头痛、呕吐等。

PCNSL患者行单体素MRS 检查，PCNSL中19例进行多体素MRS检查，HGG患者均进行单体素及多体素MRS检查。

1.2 检查方法
MRI扫描技术：除去患者身上所有金属物品，头部仰卧位于线圈中央。

平扫参数为：TSE 序列：T2WI 扫描参数：TE=106 ms，TR=3 000 ms，层间隔 1 mm，
视野(FOV)23 cm×23 cm,ES=12 ms，矩阵256×256，Average=3，层厚6 mm,ETL=7；T2dark-fluid扫描参数：TE=96 ms，TR=5 000 ms，层厚6 mm，层间隔1 mm，TI=2 400 ms，矩阵256×256，Average=3，ETL=7，ES=12 ms，视野(FOV)24 cm×24 cm；GRE 序列：T1WI扫描参数：TE=2.50 ms，
TR=240 ms，层间隔2 mm，层厚6 mm，视野(FOV)24 cm×24 cm。

MRI增强扫描：钆喷酸葡胺注射液对比剂，注射剂量为0.1 mmol/kg，注射速率
为 3～3.5 ml/s，注射时间为 3～5 s，同等剂量生理盐水冲洗。

MRS扫描技术：为避免谱线受造影剂的影响，MRS检查与增强扫描需隔一天进行。

对瘤体进行短回波和长回波的单体素MRS扫描和多体素MRS扫描，单体素MRS：TR=3 000 ms，TE=40ms和TE=135 ms，激励次数80次，ROI大小为22
mm×22 mm×22 mm，Filpangle=90度，成像时间2分50秒。

点分辨表面线
圈波谱(point resolved selective spectroscopy，PRESS)位多体素序列，激励次
数为3次，TR=1 800 ms，TE=145 ms，Filpangle=90度，厚层=5 mm，成像时间4分52秒，多体素VOI的选择尽可能包括瘤周水肿区及对侧正常脑实质。

1.3 波谱图像分析
对分布在瘤体和瘤周代谢物的波谱图像进行分析时，采用SIEMENS 3.0TMR配套工作站的Spectroscopy功能进行图像处理。

选实质周围20 mm的区域为周围区域。

NAA、Cho、Cr、Lip、Lac的浓度可以由软件自动测量，分别计算当单体素TE的值为30 ms、135 ms及多体素下瘤体Cho/Cr、Cho/NAA、NAA/Cr的相
对值；Lac和Lib的波峰在单体素短波中不易区分，计算Lac+Lib/Cr的比值。

1.4 统计学方法
用统计软件包SPSS 19.0统计PCNSL、HGG单体素短回波、长回波及多体素瘤
体的Cho/Cr、Cho/NAA、NAA/Cr的比值，对比两种瘤体、瘤周的代谢物比值，并检验是否有统计学差异，采用独立样本t检验，检验标准为：a=0.05，P<0.05。

MRS指标的特异度、敏感度可以用ROC曲线分析(receiver operationg characteristic curve)。

2 结果
2.1 患者单体素短回波MRS代谢物比值
在两者的检验中，单体素短回波MRS的Cho/NAA和Lac+Lip/Cr差异无统计学
意义(P>0.05)，Cho/Cr和NAA/Cr对比差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 单体素短回波MRS代谢物比值结果瘤体例数
Cho/CrCho/NAANAA/CrLac+Lip/CrPCNSL282.55±0.941.01±0.372.93±1.83 11.69±13.77HGG351.96±0.501.47±1.391.68±0.686.09±8.55t-2.241.46-2.85-
1.8P0.030.160.010.12
2.2 患者单体素长回波MRS代谢物比值
结果显示，Cho峰升高，Cr、NAA峰降低，Lac+Lip为第一高峰。

多体素长回波的Cho/Cr、NAA/Cr和Cho/NAA对比差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 单体素长回波MRS代谢物比值结果瘤体例数
Cho/CrCho/NAANAA/CrPCNSL283.91±2.394.28±2.481.00±0.48HGG352.66±0.996.99±4.780.52±0.28t-2.102.33-4.06P0.050.030.00
2.3 患者多体素MRS瘤体代谢物比值
HGG的结果中，Cho多为最高峰，Lip部分不显示，部分显示，Lip为坏死最明
显的高峰，Lac在11例中显示倒置峰。

PCNSL中，Lip部分不显示，部分显示，Cho为最高峰，4例中Lac为倒置峰，Lip为2例的最高峰。

在多体素长回波瘤体、瘤周的诊断中，代谢物的比值差异无统计学意义(P>0.05)，见表3～5。

表3 多体素MRS瘤体代谢物比值结果瘤体例数
Cho/CrCho/NAANAA/CrPCNSL191.98±1.481.89±1.471.43±1.35HGG351.73±0.522.21±1.550.98±0.46t-0.660.52-1.55P0.520.610.14
表4 多体素MRS瘤周代谢物比值结果瘤体例数
Cho/CrCho/NAANAA/CrPCNSL191.26±0.361.45±0.670.94±0.45HGG351.47±0.401.42±0.600.98±0.32t1.72-1.080.15P0.100.920.89
3 讨论
脑血管周围的多潜能间叶细胞是PCNSL的起源，大脑表面和深部脑白质是PCNSL的多发地带，肿瘤细胞浸润生长、排列紧密，在血管周围间隙向外生长，细胞间质较少；肿瘤内见细胞吞噬现象，多见细胞分裂及凋亡现象[6-7]。

HGG细胞浸润瘤体细胞周围，形态不规则，可沿血管外间隙及脑室系统行走传播，甚至侵犯侧脑实质[8-9]。

表5 瘤体代谢物ROC曲线分析结果回波时间代谢物youden指数阈值AUC敏感度/%特异度/%单体素短回波Cho/Cr0.5352.4910.6757.595.2单体素短回波NAA/Cr0.5892.210.7768.190.1单体素长回波Cho/Cr0.4234.610.6341.9100.0单体素长回波NAA/Cr0.2350.870.8268.355.0单体素长回波
Cho/NAA0.4895.530.6889.659.3
Cho升高，NAA缺失或者降低，Cr降低是颅内肿瘤的常见现象。

在PCNSL和HGG肿瘤实质区内，出现明显细胞异形，核浆比例升高，肿瘤细胞活跃并迅速增殖，增强细胞膜运转、能量代谢，降低Cr、NAA，或NAA消失，升高Cho峰值[10-13]。

导致NAA/Cr比值降低，Cho/Cr、Cho/NAA比值升高。

比较两组肿瘤的代谢物波谱发现，在单体素MRS和多体素MRS中，PCNSL的Cho/NAA比值低于HGG，而NAA/Cr、Cho/Cr比值高于HGG。

Cr是脑细胞中存储利用能量的化合物，能反应细胞的代谢状态。

发生肿瘤病变时，细胞迅速增殖，导致能量消耗
和缺血，使Cr下降[14-16]。

理论上，PCNSL起源于脑血管周围未分化的多潜能间叶细胞，是无神经元，若瘤体中包含部分正常脑组织，会有小的NAA峰值，若瘤体中无正常脑组织，则NAA峰值消失。

HGG对神经元破坏严重，较之PCNSL 更为恶劣，其NAA峰值下降缺失[17-18]。

本论文的研究结果，HGG的
Cho/NAA大于PCNSL，与分析结果不符，是由于胶质母细胞瘤为研究主体，有不同程度的囊变、坏死，导致NAA下降明显，Cho/NAA比值明显升高。

在HGG中，肿瘤坏死导致Lip峰值出现，在常规组织病理学上坏死容易看到。

在高低级别胶质瘤间，Lip峰值差异比较明显，恶性程度高的病灶导致Lip峰值升高，且阳性率明显高于低级别胶质瘤。

在正常脑组织中检测不到Lac峰值，而在瘤体中，代谢旺盛，供血不足，无氧呼吸代替有氧呼吸，运转乳酸障碍导致Lac峰值出现。

良性肿瘤可能由于线粒体较少，携氧比例下降出现Lac峰值。

因此，Lac峰出现在生长旺盛的瘤体中。

所以，Lip峰可提示胶质瘤恶性程度较高，Lac峰作为脑瘤定性的指标。

本文中两种肿瘤均是浸润性肿瘤，无法通过常规MRI区分肿瘤病灶周围的浸润细胞；而在MRI影像变化之前，通过检测肿瘤细胞浸润区域的代谢物是否改变，可判断肿瘤的浸润范围。

得出结论，在鉴别诊断PCNSL与HGG时，多体素MRS 代谢物价值较高，多体素长回波 MRS鉴别价值不大。

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