氯吡格雷抵抗_单药特异性还是药物类效应_张昱

中国心血管病研究２００８年１０月第６卷第１０期ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＲｅｖｉｅｗ，Ｏｃｔｏｂｅｒ２００８，Ｖｏｌ．６，Ｎｏ．１０氯吡格雷抵抗：单药特异性还是药物类效应？
噻吩并吡啶类药物是有效的抗血小板药物，目前临床上应用较多的是一代的噻氯匹啶和二代的氯吡格雷，氯吡格雷由于其较前代药物起效快、安全性高，在临床上的应用更为广泛。

但是在临床上，有相当一部分的患者对于氯吡格雷的抗血小板反应性较差，从而在应用氯吡格雷后达不到充分的抗血小板功效。

氯吡格雷低反应性患者是否同时也存在对噻氯匹啶的低反应性？意大利学者Ｃａｍｐｏ等设计了一个氯吡格雷和噻氯匹啶交叉式的临床研究，发现大多数氯吡格雷抵抗的病例并不同时合并噻氯匹啶抵抗，而可能与单药特异性有关。

研究者选取了２００５年１１月至２００６年５月在该中心行ＰＣＩ治疗的稳定型心绞痛和ＳＴ段抬高型心肌梗死患者１４３例，所有患者同时联合服用阿司匹林，并排除入选前３０ｄ内曾使用过糖蛋白Ⅱｂ／Ⅲａ受体拮抗剂、氯吡格雷和噻氯匹啶等药物的病例。

分别测定所有对象的３个不同时限点的血小板聚集能力（ＰＡ）。

在未行任何干预措施的基线水平点（Ｔ０）和使用充分氯吡格雷化水平点（Ｔ１），以二磷酸腺苷（ＡＤＰ）激发，测定其ＰＡ；Ｔ１后停用氯吡格雷，改用噻氯匹啶，待达到血清药物浓度稳态（Ｔ２）后，测定ＰＡ。

以药物使用后（Ｔ１或Ｔ２）与基线水平（Ｔ０）ＰＡ的变化≤１０％表示药物抵抗性。

研究结果发现，ＰＡ在Ｔ１（氯吡格雷）和Ｔ２（噻氯匹啶）两点差异并无统计学意义；在受试人群中，３０例（２１％）存在氯吡格雷无反应性，２８例（１９％）存在噻氯匹啶无反应性。

在所有对象中仅有５例患者对氯吡格雷和噻氯匹啶均无反应性（类效应）。

换而言之，有２５例存在氯吡格雷抵抗的患者，对噻氯匹啶仍然敏感，其ＰＡ水平在Ｔ２明显高于Ｔ１（ＰＡ：６９±１５比４４±１８，Ｐ＜０．０１）；同样，２３例患者对氯吡格雷敏感而对噻氯匹啶具有抵抗性，其ＰＡ在Ｔ２明显低于Ｔ１（ＰＡ：４６±１５比７０±１５，Ｐ＜０．０１）。

说明患者对于噻吩并吡啶类抗血小板药物的抵抗性，具有药物特异性。

研究者认为，在临床上，对于噻氯匹啶或氯吡格雷的单药抵抗性比较常见，但是对此两种药物同时存在抵抗的比例并不高（３．５％，９５％ＣＩ１．５％～７．９％）
，提示对于噻吩并吡啶类药物的低反应性可能与单药的药物特异性机制相关。

ＪＡｍＣｏｌｌＣａｒｄｉｏｌ，２００７，５０：１１３２－１１３７．全文号：ＪＡＣＣ
（２００７－５０－１２－１１３２）（张昱摘译王建安校）
征，这导致６个月内再入院率高达２０％～５０％。

ＮＴ－
ｐｒｏＢＮＰ浓度随着心衰的进展而增加，
与预后有关，对评价治疗效果具有指导作用［６］。

美国心脏病学会及欧洲心脏病协会已将脑钠肽列入心衰的诊断标准之一。

心衰时内皮细胞功能紊乱，内源性ＮＯ水平显著升高，且与心衰的严重程度一致［７］。

汪大金等［８］研究认为，心衰患者内皮素、ＮＯ的改变可能与早期诊断和预后有关。

通过对６５例慢性心衰患者研究发现，随着心衰的加重，血ＮＯ、ＬＮ（ＮＴ－ＰｒｏＢＮＰ）明显增加，与心衰严重程度一致。

经２个月治疗后，黄连素组较常规组心功能明显改善，ＬＶＥＦ明显增高，ＬＮ（ＮＴ－
ＰｒｏＢＮＰ）
和ＮＯ明显降低，故黄连素可明显改善慢性心衰患者的心功能，可能与血管内皮细胞功能改
善有关。

４参考文献
［１］康巧真，叶菲，杨顺裕．黄连素治疗充血性心力衰竭１７例临床
疗效观察．中国自然医学杂志，２００２，４：８３－８４．
［２］ＺｅｎｇＸＨ，ＺｅｎｇＸＪ，ＬｉＹＹ．Ｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｂｅｒｂｅｒｉｎｅｆｏｒ
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［６］ＢｅｔｔｅｎｃｏｕｒｔＰ，ＡｚｅｖｅｄｏＡ，ＰｉｍｅｎｔａＪ，ｅｔａｌ．Ｎ－ｔｅｒｍｉｎａｌ－ｐｒｏ－ｂｒａｉｎ
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内皮素含量变化及其意义．中国心血管病研究，２００４，３：７．［８］汪大金，阮长武，张代富，等．扩张型心肌病患者的血浆内皮素
和一氧化氮水平变化．新医学，２００２，３３：７２４－７２５．
（收稿日期：２００８－０７－１４）
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