皮肤弹力过度症疾病详解

疾病名：皮肤弹力过度症
英文名：cutis hyperelastica
缩写：
别名：米-埃-当三氏综合征；弹力过度性皮肤；先天性结缔组织发育不良综合征；爱-唐综合征；伸展-血管脆性增强综合征；全身弹力纤维发育异常症；皮肤弹性过度综合征；关节松弛-皮肤毛细血管破裂-皮肤松弛综合征；印度橡胶皮肤；过度伸展-血管脆性增强综合征；埃勒斯-当洛综合征；Danlos 综合征；Sack 综合征；Sack-Barabas 综合征；Van Meekevent Ⅰ型综合征；Meekeren-Ehlers-Danlos 综合征；Ehlers-Danlos 综合征；Ehlers-Danlos syndrome；cutis hyperelastica syndrome；
疾病代码：
ICD：Q82.8
概述：皮肤弹力过度症又称先天性结缔组织发育不良综合征、爱-唐综合征(Ehlers-Danlos syndrome)、Danlos 综合征、Sack 综合征、Sack-Barabas 综合征、Van Meekevent Ⅰ型综合征、伸展-血管脆性增强综合征、全身弹力纤维发育异常症、皮肤弹性过度综合征(cutis hyperelastica syndrome)、关节松弛-皮肤毛细血管破裂-皮肤松弛综合征、Meekeren-Ehlers-Danlos 综合征、印度橡胶皮肤等。

为先天性结缔组织缺陷病，表现皮肤弹性过度，伤口愈合慢，关节过度伸展，血管脆性增强，外伤后出现假性肿瘤等全身性多种异常性疾病。

流行病学：在17 世纪就有对本病征的论述，至1901 年Ehlers 首次报告本病患者血管脆性增强，故又称过度伸展-血管脆性增强综合征。

其发生率未有精确统计，估计为1/20 万。

据认为是最常见的结缔组织遗传病之一。

病因：本病征根据不同临床类型，其遗传方式不同，多数是常染色体显性遗传或隐性遗传Ⅰ~Ⅳ型，部分为性联遗传(Ⅴ型)。

Ⅵ、Ⅶ型为常染色体隐性遗传。

发病机制：本病征是胶原纤维和弹力纤维代谢过程的先天性缺陷。

Ⅵ型是由于赖氨酸羟化酶缺陷，导致胶原纤维形成障碍；Ⅶ型是因为前胶原蛋白多肽酶缺陷；Ⅳ型由于Ⅲ型胶原蛋白合成障碍。

主要缺陷表现在胶原纤维的缺乏、弹性纤维增加、弹性硬蛋白异常而致皮肤弹性过强，皮下血管脆性增加所引起的出血性疾病。

最近报告，本病征可与α
巨球蛋白缺乏症合并发生，二者可能有连
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锁的关系。

临床表现：
1.临床特征
(1)皮肤：弹性过度，易变形，在皱褶部位拉起皮肤然后放松，皮肤可迅速恢复至原来位置，有时伴“拍击声”，皮肤柔软，摸之有绒样感，轻度外伤可引起明显血肿，并形成葡萄干样假瘤，伤口愈合缓慢，愈后遗留大而萎缩的瘢痕，在外伤性脂肪坏死处形成硬的皮下结节。

(2)关节：过度伸展，活动过度，肘和膝关节伸张超过180°,拇指可向手背弯曲接触前臂，其他指向背侧弯曲也可超过40°。

轻者仅局限于指(趾)关节，严重者可累及肩、肘、髋、膝等四肢大关节，影响步态或造成关节脱臼，脊柱也可累及形成后侧凸，畸形足亦有报告。

在儿童还观察到肌发育不良和肌张力下降。

(3)消化道：常有消化道反复出血。

静脉曲张及动脉瘤或静脉瘘，大动脉破裂可致死亡。

(4)眼部：常有血肿形成，巩膜呈蓝色，眼底有血管纹，严重者有视网膜剥离而致失明。

(5)身材矮小：患者身材矮小，有特征性面容，如眼眶宽，鼻背扁平，凸颌、垂耳，眼内眦赘皮。

部分患儿可伴发成骨不全、弹力纤维假黄瘤和Marfan 综合征。

(6)并发症：常伴有单发性或多发性疝或胃肠道、膀胱憩室等并发症。

2.分型根据症状和遗传方式，可将本病征分为8 个类型。

(1)Ⅰ型：皮肤，关节症状显著，又称重型。

(2)Ⅱ型：为轻型。

(3)Ⅲ型：以关节伸展过度为主，可伴有心脏瓣膜病变；以上3 型均为染色体显性遗传。

(4)Ⅳ型：为静脉曲张或动脉瘤型，以血管损害为主，常由于大出血或肠破裂而危及生命，其遗传方式不明。

(5)Ⅴ型：与轻型同，但为性联遗传。

(6)Ⅵ型：为眼部症状表现突出，常伴脊柱侧凸。

(7)Ⅶ型：以关节松弛为主，常有大关节半脱臼。

(8)Ⅷ型：以进行性普遍性牙周炎，导致牙槽骨吸收，过早脱牙。

并发症：轻度外伤可引起明显血肿，伤口愈后遗留大的瘢痕，形成硬的皮下结节。

常造成关节脱臼，脊柱、足畸形。

视网膜剥离可致失明。

可伴发成骨不全、弹力纤维假黄瘤和 Marfan 综合征。

并发脐疝、膈疝、腹股沟疝或胃肠道、膀胱憩室等。

肠黏膜出血坏死可形成自然穿孔，脑和其他血管可自发破裂，造成猝死；部分患儿有先天性心脏病。

实验室检查：血、尿、便常规检查一般正常，凝血功能、血小板计数等检查正常。

其他辅助检查：血管脆性试验阳性。

影像学检查可发现胃肠道、膀胱憩室，先天性心脏病，静脉曲张及动脉瘤或静脉瘘，关节脱臼，脊柱畸形，足畸形，眼眶宽，凸颌，部分患儿可伴发成骨不全等异常。

眼底检查有血管纹，严重者有视网膜剥离等。

诊断：根据皮肤弹性增加，关节活动过度，皮肤和血管脆性增加，外伤后出现假性肿瘤等四大主要特征可予以诊断。

鉴别诊断：应与皮肤松垂症鉴别，后者皮肤松弛多皱，弹性不增加，且无关节等症状，一般常易鉴别。

治疗：目前对本病征尚无有效的治疗方法，预防皮肤和关节的外伤十分重要，避免不必要的手术和剧烈运动，如手术应加压包扎，延期拆线对并发症给予对证疗法。

动脉瘤破裂应做急诊外科手术，对症状明显的疝或憩室应做外科修补术。

有人认为给予大剂量维生素 C、维生素 E 以及硫酸软骨素，可能有增加胶原的合成，对改善临床症状有一定帮助，但不能根治。

预后：本病征绝大多数患儿无不良后果。

惟Ⅳ型可因动脉破裂或消化道穿孔而于20 岁前发生猝死。

预防：参照先天性疾病的预防方法，预防措施应从孕前贯穿至产前：婚前体检在预防出生缺陷中起到积极的作用，作用大小取决于检查项目和内容，主要包括血清学检查(如乙肝病毒、梅毒螺旋体、艾滋病病毒)、生殖系统检查(如筛查宫颈炎症)、普通体检(如血压、心电图)以及询问疾病家族史、个人既往病史等，做好遗传病咨询工作。

孕妇尽可能避免危害因素，包括远离烟雾、酒精、药物、辐射、农药、噪音、挥发性有害气体、有毒有害重金属等。

在妊娠期产前保健的过程中需要进行系统的出生缺陷筛查，包括定期的超声检查、血清学筛查等，必要时还要进行染色体检查。

一旦出现异常结果，需要明确是否要终止妊娠；胎儿在宫内的安危；出生后是否存在后遗症，是否可治疗，预后如何等等。

采取切实可行的诊治措施。

所用产前诊断技术有：①羊水细胞培养及有关生化检查(羊膜穿刺时间以妊娠16～20 周为宜)；②孕妇血及羊水甲胎蛋白测定；③超声波显像(妊娠4 个月左右即可应用)；④X线检查(妊娠5 个月后)，对诊断胎儿骨骼畸形有利；⑤绒毛细胞的性染色质测定(受孕40～70 天时)，预测胎儿性别，以帮助对X 连锁遗传病的诊断；⑥应用基因连锁分析；⑦胎儿镜检查。

通过以上技术的应用，防止患有严重遗传病和先天性畸形胎儿的出生。

循证医学：。