静脉注射丙种球蛋白治疗新生儿ABO溶血病的时效性观察

静脉注射丙种球蛋白治疗新生儿ABO溶血病的时效性观察
目的：探讨不同时间静脉注射丙种球蛋白（IVIG）治疗新生儿ABO溶血病的疗效。

方法：回顾性分析我院2012年1月至2014年7月出生的新生儿ABO 溶血病患儿135例，根据入院时间及是否应用IVIG分为早期治疗组、早期观察组、晚期治疗组、晚期观察组共4组。

密切监测血清胆红素水平，及早给予光疗为主的综合治疗，并分析4组的一般情况、入院时血清胆红素水平（TB）、血清胆红素（TB）峰值、黄疸出现时间、及光疗时间。

结果：4组相比，性别、血型、出生体重、产式及孕周均无明显差别，早期治疗组入院时的TB水平及TB峰值、光疗时间均明显低于晚期治疗组（P＜0.01）。

所有患儿全部治愈，无一例需要换血或发生核黄疸。

结论：早期（48小时内）大剂量IVIG能有效降低TB峰值及缩短光疗时间，但需掌握用药指征，避免滥用。

标签：溶血病；新生儿；丙种球蛋白
新生儿ABO溶血病是引起新生儿高胆红素血症的常见原因，严重者可致听力损害，甚至导致核黄疸，遗留神经系统后遗症。

目前主要治疗方法有光疗、换血、应用IVIG等。

作者对本院2012年1月至2014年7月收治的符合研究条件的135例新生儿ABO溶血病进行分析，探讨不同时间应用IVIG的疗效，现报道如下。

1 资料与方法
1.1 一般资料
收集本院2012年1月至2014年7月诊断为新生儿ABO溶血病且无其他合并症的足月新生儿135例。

其中男63例，女72例；入院日龄0～6d，出生体重2500～4000g，孕周37～42周；剖宫产81例，经阴分娩54例。

1.2 诊断标准
新生儿ABO溶血病诊断标准：①母子ABO血型不合；②出生后早期出现明显黄疸或有溶血性贫血的证据；③改良直接抗人球蛋白试验（Coombs试验）和/或抗体释放试验中至少有1项阳性；④排除其他原因引起的溶血病。

1.3 分组
根据入院时间及是否应用IVIG分为4组。

本院产科出生，母亲为O型血的新生儿，生后留脐带血3ml，查血型，如存在母婴血型不合，做溶血3项试验（Coombs试验、游离抗体试验和抗体释放试验）。

确诊为新生儿ABO溶血病，则转入新生儿病房。

48小时内入院且应用IVIG者为早期治疗组，共69例，未予IVIG者为早期观察组，共22例；48小时后入院且应用IVIG者为晚期治疗组，共19例，未予IVIG治疗者为晚期观察组，共25例。

4组病例在性别、出生体
重、血型、产式、孕周方面均无显著性差异，P>0.05。

1.4 光疗标准
结合美国儿科学会黄疸委员会制定的时龄动态曲线图的光疗标准[1]和2001年我国新生儿黄疸干预推荐方案[2]。

1.5 治疗方法
患儿入院后完善血常规、血清胆红素（TB）、网织红细胞、肝肾功能等血生化检查，并对血清胆红素进行动态监测。

血清胆红素升高达到或接近光疗标准时，及时给予光疗为主的综合治疗。

光疗方法采用间断光疗。

光疗6～12小时，间隔4～6小时，治疗组在常规治疗的基础上，一次性给予IVIG1.0g/kg。

常规治疗包括口服酶诱导剂苯巴比妥。

1.6 统计学处理
采用SPSS 12.0软件，计量资料采用均数±标准差（χ-±s）表示，计数资料用例数和百分率表示，P＜0.05差异有统计学意义。

2 结果
2.1 检查结果
母亲血型均为O型，患儿A型血74例，B型血61例，RH血型均阳性。

血直接抗人球蛋白试验、游离抗体试验及抗体释放试验三项均阳性18例，后两项阳性102例，单一抗体释放试验阳性15例。

黄疸出现时间为生后1小时～3天，其中24小时内出现黄疸的55例，1～2天出现黄疸的76例，2天后出现黄疸的4例。

所有患儿血结合胆红素和肝功能全部正常。

2.2 疗效及预后
4组各值比较，早期治疗组在TB峰值及光疗时间上均低于早期观察组，P ＜0.05，其余指标两组无显著性差异。

晚期治疗组与晚期观察组比较，各指标均无显著性差异。

早期治疗组与晚期治疗组及晚期观察组比较，入院TB、TB峰值、光疗时间均明显降低，P＜0.01。

结果见表1。

光疗中无明显不良反应，只有极少数患儿有发热、皮疹、腹泻，停止光疗后很快缓解。

所有患儿全部治愈，无需换血，没有发生核黄疸或死亡病例。

3 讨论
新生儿ABO溶血病是母婴血型不合溶血病中最常见的一种，是新生儿时期引起高胆红素血症的常见病因之一。

该病主要发生在母亲O型，胎儿A或B型血，其他血型极少见。

故对于O型血的母亲，如存在血型不合，应尽早行溶血
三项试验，尽早明确诊断，并严密监测胆红素的变化，以便早期干预和治疗。

新生儿ABO溶血病的主要发病机制为母体受胎儿血型抗原刺激，产生的IgG 抗体经胎盘进入胎儿血循环与胎儿血红细胞表面的血型抗原结合，引起胎儿或新生儿红细胞破坏，导致溶血。

因此只有有效控制溶血，才能降低血清胆红素浓度，防止胆红素脑病的发生。

蓝光照射只能促进已经产生的胆红素排出以减轻黄疸程度，但不能阻止红细胞的破坏。

IVIG可竞争性与巨噬细胞及B淋巴细胞的Fc受体结合，增加抑制性受体FcyⅡB的表达，降低吞噬能力，抑制固有免疫。

Fc受体的阻断也能抑制抗体依赖性的细胞毒作用[3]，从而阻断溶血过程，减少红细胞破坏，使胆红素产生减少。

美国儿科学会在2004年推荐使用IVIG 治疗新生儿溶血病。

李茂军等人采用Cochrane系统评价方法，对国内外多组实验进行分析，证实了IVIG治疗新生儿ABO溶血病的有效性和安全性[4]。

近年来国内大量研究[5-6]也表明，临床上应用IVIG单次大剂量（1g/kg）治疗新生儿溶血病取得较好的效果，可以降低血胆红素值，减少换血。

本研究中，早期治疗组在TB峰值和光疗时间上均低于早期观察组，P＜0.05，而晚期治疗组在各指标上与晚期观察组相比无显著性差异。

故在常规治疗基础上，早期（生后48小时内）应用大剂量IVIG，能更有效地降低患儿血清胆红素峰值水平，缩短光疗时间。