铁调素在肝癌患者血清中表达水平研究的临床意义

铁调素在肝癌患者血清中表达水平研究
的临床意义
【摘要】目的：探讨铁调素在肝癌患者血清中的表达水平。

方法：选取2020
年12月至2021年3月我院收治的17例肝癌患者作为疾病组，同期入院进行健
康体检的15例作为对照组。

比较疾病组与对照组的血清铁调素水平差异，同时
分析肝癌患者血清铁调素水平与其他临床病理指标的相关性。

结果：疾病
组:12.57(0-40.49)ug/L的铁调素水平显著低于对照组:56.5(33.48-87.36)ug/L,
两组比较差异有统计学意义（p<0.05）；肝癌患者血清铁调素水平与异常凝血酶
原(PIVKA-Ⅱ)、甲胎蛋白(AFP)、乳酸脱氢酶（LDH）、-谷氨酰转移酶（GGT）、同型半胱氨酸（HCY）各指标水平的相关系数分别为：r=-0.1581、r=-0.2585、
r=-0.0246、r=-0.1618、r=-0.0843。

结论：肝癌患者血清铁调素水平显著低于
健康体检者血清铁调素水平；肝癌患者血清铁调素水平与异常凝血酶原、AFP、LDH、GGT、同型半胱氨酸（HCY）各指标水平呈负相关。

血清铁调素水平，可作
为肝癌生物指标。

【关键词】肝癌;铁调素;临床意义;相关性;生物指标
Clinical significance of serum level of hepcidin in patients with
liver cancer
Lin-hui Long1, Dan Yang2, Chun-mei Hu3, (Laboratory of the third people's Hospital of Zigong, Sichuan 643020)
[Abstract] Objective：：To explore the serum level of hepcidin in patients with liver cancer. Methods: from December 2020 to March 2021, 17 patients with liver cancer in our hospital were selected as the disease group, In the same period, 15 patients were admitted to
hospital for physical examination were selected as the control group.
The difference of hepcidin levels in the disease group and the control group were compared, At the same time, the correlation between serum hepcidin level and other clinicopathological indexes was
analyzed.Results: the level of hepcidin in the disease group :12.57(0-40.49)ug/L was significantly lower than that in the control
group :56.5(33.48-87.36)ug/L, and there was significant difference between the two groups (P < 0.05); The correlation coefficients between serum hepcidin level and abnormal prothrombin (PIVKA-Ⅱ), alpha fetoprotein (AFP), lactate dehydrogenase (LDH), gamma glutamyltransferase (GGT) and homocysteine (Hcy) in patients with
liver cancer were as follows：r=-0.1581、r=-0.2585、r=-0.0246、r=-
0.1618、r=-0.0843.Conclusion: the serum level of hepcidin in patients with liver cancer is significantly lower than that in healthy people, The serum level of hepcidin was negatively correlated with abnormal prothrombin(PIVKA-Ⅱ), AFP, LDH, GGT folic acid and Hcy. The serum level of hepcidin can be used as a biological index of liver cancer.
[Key words] liver cancer; hepcidin; clinical significance; The correlation; Biological indicators
铁调素(Hepcidin)是一种由肝细胞合成分泌的多肽，有研究表明肝组织内铁过多导致的活性氧增加可以活化肝星状细胞(HSC)，HSC 的活化使肠道内铁的吸收和巨噬细胞对于铁的释放相对不平衡［1］，可能会进一步加重肝纤维化,亦能在一定程度上在急性肝损伤中起到保护作用[2]；有研究表明，多种肝脏疾病都存在不同程度的铁代谢紊乱比如：慢性丙型肝炎、乙型肝炎及酒精性肝病患者等，而铁调素是调控铁代谢较重要的调节蛋白，其由肝细胞分泌，因此其反应到血清里的浓度与各肝脏疾病有较大的相关性,各常见肝脏疾病对铁调素表达的抑制机制有一定关联和相似性比如:慢性丙型肝炎与乙型肝炎之间、慢性丙型肝炎与酒精性肝病之间[3]。

目前关于肝癌患者血清铁调素表达水平的报道较少。

1资料与方法
1.1一般资料选取2020年12月～2021年3月我院收治的17例肝癌患者临床数据作为疾病组，17例患者包括女性4例，男性13例，年龄35～80岁，平均年龄（61.82±13.33）岁；另收集同期入院健康体检者（排除肝脏疾病及铁代谢紊乱或影响铁调素水平的疾病）15例临床数据为对照组，其中女性4例、男性13例，年龄30～80岁，平均年龄（6
2.67±14.01）岁。

对照组与疾病组的年龄及性别差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2仪器与试剂贝克曼DXI800全自动化学发光分析仪及配套试剂、伯乐生物技术有限公司质控品；北京热景生物技术有限公司MQ60单人化学发光分析仪及配套试剂、质控品；贝克曼AU5800全自动生化分析仪及配套试剂、郎道质控品。

1.3方法
1.3.1观察指标患者入组当天抽血6mL放室温(18℃-25℃)约30min自然凝固，3000r/min离心10分钟分离血清，30分钟之内检测：异常凝血酶原、甲胎蛋白(AFP)、LDH、GGT、HCY含量；同时留取500ul血清-80℃冷冻保存用于检测铁调素含量。

1.3.2 检测方法铁调素含量采用上海骨骼研究所研发仅用于科研的酶联免疫吸附试验法（ELISA）进行检测，检测方法严格按照试剂盒说明书的操作步骤进行。

异常凝血酶原采用单人化学发光法，在北京热景生物技术有限公司MQ60仪器测定；甲胎蛋白(AFP)含量采用贝克曼DXI800全自动化学发光分析仪测定；LDH、GGT、HCY含量采用贝克曼AU5800全自动生化分析仪进行定量检测。

1.4统计方法采用SPSS 25进行统计学分析,计量资料采用秩和检验分析2组间的差异，以P<0.05表示差异有统计学意义。

采用pearson相关性分析法分析铁调素与各相关指标间的相关性。

2结果
2.1 两组血清铁调素比较，疾病组和对照组中的铁调素水平如下表1.疾病组的铁调素水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

表1疾病组与对照组血清铁调素水平比较
组别病例数铁调素（ug/L）
疾病组1712.57(0-40.49)
对照组1556.5(33.48-87.36)
P-0.00
疾病组与对照组比较:两样本差异性检验,p<0.05,差异有统计学意义。

2.2肝癌患者血清铁调素与血清相关病理指标水平相关性比较:肝癌患者血清
铁调素水平与异常凝血酶原、甲胎蛋白(AFP)、LH、GGT、同型半胱氨酸（HCY）
各指标水平呈负相关，相关系数分别为：r=-0.1581、r=-0.2585、r=-0.0246、
r=-0.1618、r=-0.0843。

3讨论
3.1人体铁调素主要起调节人体内铁代谢的作用，其对铁的调节作用为负反
馈调节，其主要由肝脏合成分泌。

当人体铁含量过多时，肝脏分泌铁调素增多，
其可与人体内唯一可将细胞内铁转运到血液循环的受体一膜铁转运蛋白结合，促
进其内化和降解，导致铁储存在巨噬细胞中，血清铁浓度下降；铁缺乏时，则相反。

贫血、肝脏疾病以及炎症刺激和感染均会影响铁调素的表达水平[4,5]；有研究
表明铁调素在大鼠肝纤维化肝脏中表达下调[6]；本研究发现肝癌患者血清铁调素
水平（12.57(0-40.49)ug/L）显著低于健康体检者（56.5(33.48-87.36)ug/L）
血清水平，p<0.05,两组比较差异有统计学意义。

肝癌患者血清铁调素水平降低，可作为肝癌发展的生物标志物。

3.2凝血酶原是由肝脏合成分泌，而异常凝血酶原是一种凝血酶原的前体，
当维生素K缺乏或肝细胞病变时，由于肝细胞对凝血酶原前体的合成发生异常，
从而生成大量的异常凝血酶原。

异常凝血酶原定量检测常被临作为辅助诊断肝细
胞癌的一种标志物；胎蛋白（AFP）是一种糖蛋白，主要由胎儿肝细胞及卵黄囊
合成。

胎儿时期血液中浓度较高，出生后降低，成人血液中极低，有研究表明其
与肝癌及多种肿瘤的发生发展密切相关，可作为多种肿瘤的阳性检测指标[7,8,9]。

目前临床上联合检测异常凝血酶原与甲胎蛋白用于肝癌的辅助诊断及疗效监测[10]；LDH广泛分布于肝脏、心脏、骨骼肌、肺、脾、脑、等组织细胞质中；正常人血
清中的GGT主要来自于肝脏，对于在原发性肝癌的时候，GGT可以升高达到正常
的十倍以上；有研究表明高GGT、LDH是影响肝癌患者预后的独立危险因子[11]。

本研究发现肝癌患者铁调素与异常凝血酶原、甲胎蛋白(AFP)、LDH、GGT呈负相关，相关系数分别是：r=-0.1581、r=-0.2585、r=-0.0246、r=-0.1618。

联合检测血
清铁调素可反映肝脏功能，辅助肝癌的诊断与治疗监测。

3.3 Hcy是一种含巯基的氨基酸，在人体内肝脏被认为是代谢HCY的主要器官,肝实质细胞损坏时不能完全处理HCY的代谢会引起血清HCY浓度增高[12]。

本研究发现肝癌患者血清铁调素水平与同型半胱氨酸（HCY）水平呈负相关，相关系
数是：r=-0.0843。

综上所述,联合检测铁调素与肝癌相关血清指标，可辅助肝癌的诊断与治疗
监测。

亟待进一步设计临床队列进行深入研究，探索铁调素变化分子机制，以期
辅助肝癌临床治疗方案的制定以及治疗效果的监测。

但本研究观察病例较少，还
有待进一步设计实验及验证。

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1作者简介1：龙林会（1971-），女，汉族,四川宜宾人,副主任技师，主要从事临床免疫检验工作。

通讯作者：龙林会（1971-），E-mail:****************.。