临床药理HTN

>= 140 140-149
< 90
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< 90
Blood Pressure Classification ( JNC 7 )
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1．高血压可分为原发性和继发性两大类
⑴ 原发性高血压也称高血压病 是一种病因尚未明确,以动脉血压长期升高为主要 表现的疾病。约占90以上。高血压病的发病率在我 国已超过10%。
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靶器官损害： 左心室肥厚(心电图、超声心动图或X线) 蛋白尿和(或)血浆肌酐浓度轻 度升高
106～177mmol/L(1.2～2.0mg/dl) 超声或X线证实有动脉粥样硬化斑块(颈、
髂、股或主动脉) 视网膜普遍或灶性动脉狭窄
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我国高血压情况
• 据2002年全国居民营养和健康状况调查，我国 成年人群高血压患病率为18.8％， 比1991年增 长了31％，增加高血压患者7000万，估计全国 有高血压患者1.6亿。每5个成人就有1人是高血 压。北方高于南方；老年人常发生收缩期高血 压。高血压的并发症——脑卒中、心脏病及肾 脏病严重危害我国人民健康，成为重大公共卫 生问题。
• Definition: Defining abnormally high blood
pressure is extremely difficult and arbitrary. Furthermore, the relationship between systemic arterial pressure and morbidity appears to be quantitative rather than qualitative.
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Diuretics
1．平缓降低血压 ,目标：控制血压<140/90, 糖尿病<130/80 老年人SBP<150 mmHg
2．阻止或延缓心, 脑, 肾等靶器官的损害 3 ． 使 病 变 的 血 管 树 和 肥 厚 心 肌 重 构 (remodelling) 和 回 归 (regression)
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抗高血压药的临床评价：
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1 用于危险性分层的危险因素
• 血压：收缩压和舒张压的水平(1～3 级) • 年龄：男性>55岁，女性>65岁 • 吸烟 • 总胆固醇>5.72mmol/L (220mg/dl) • 糖尿病 • 早发心血管疾病家族史(发病年龄男<55岁，
女性<65岁)
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2 加重预后的其他危险因素
上述各个系统中以哪个系统、哪些受 体或递质与高血压病发病机制关系最为 密切?目前还不能肯定,一般认为可能为多 种机制的综合结果。
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按危险分层、量化估计预后
由于高血压病的预后，心脑血管事件的 发生率不仅与血压高低有密切关系，而 且还与心血管疾病的危险因素有密切关 系。所以考虑治疗和预后时就要综述考 虑这些问题，通常将血压高低与有关的 心血管疾病危险因素结合起来进行危险 分层估计考虑。与心血管疾病有关的危 险因素有：
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2020/11/7
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Hypertension
• Background: Hypertension is one of the
most common diseases afflicting humans throughout the world. Because of the associated morbidity and mortality and the cost to society, hypertension is an important public health challenge.
< 130
< 85正常高值130-13985-89
1级高血压 (mild)
140-159
90-99
--亚组：临界高血压
140-149
90-94
2级高血压 (moderate)
160-179
100-109
3级高血压 ( severe )
>= 180
>= 110
单纯收缩期高血压
--亚组：临界收缩期高血压
• 然而，人群高血压的知晓率，治疗率和控制率 却很低，分别为30％，25％和6％。
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抗高血压治疗目的:
随着对高血压病研究的深入，对其造成的危害有了进一步 的认识。现在认为，高血压是导致心脑血管疾病的重要因 素，特别是冠心病，脑血管意外，心力衰竭等。也是早死 的最重要的独立危险因素。因此，抗高血压治疗的长期目 的是防止和减少心肌梗死和脑卒中的发生。考虑到高血压 对靶器官的长期损害及其心脑血管并发症的关系，抗高血 压的治疗目的应以下三个方面考虑：
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• A possible pathogenesis of essential hypertension is proposed whereby multiple factors, including genetic predisposition, excess dietary salt intake, and adrenergic tone, may interact to produce hypertension. Although genetics appears to contribute to essential hypertension, the exact mechanism has not been established
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血压水平的定义和分类（WHO/ISH）
Difinition
Systolic
Diastolic
正常血压
<140 and
– Optimal* < 120 and
– Normal
< 130 and
– High normal 130-139 or
高血压
>=140 or
– Grade 1 - 140-159 or
⑵ 继发性高血压也称症状性高血压 是某些疾病的一部分表现,如肾炎、肾动脉狭窄、 嗜铬细胞瘤、皮质醇增多症、原发性醛固酮增多症、 主动脉缩窄性病变(上肢血压增高而下肢血压降低) 等。
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2．原发性高血压可分为两型，缓进型和 急进型。
⑴ 缓进型高血压或称良性高血压 (>95%) 起病隐匿,病程进展缓慢，达二三十年以上。 对心、脑、肾等靶器官的损害缓慢进行，不易 觉察。
舒张药：吲哚帕胺、乌拉地尔。
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尽管抗高血压药物种类很多，但要让 每个病人能找到降压效果好，不良反应 小，不易出现耐受失效，且经济适用的 药物却不很容易。 目前5类药物为抗高血压的一线药物：
利尿药duretics、β受体阻滞剂β-blockers、 钙拮抗剂CCBs、血管紧张素转化酶抑制 剂 ACEIs 及 血 管 紧 张 素 AT1 受 体 阻 滞 剂 ARBs。
1．持久平稳降压：波动小, 峰谷比>50% 2．不良反应：对血糖、血脂、水盐代谢、性功能无 影响；不影响神经系统功能（影响开车，智力等）， 即不影响生活质量 3．对心、脑的第一次保护和第二次保护作用，防止 和减轻心肌肥厚，血管硬化等。
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抗高血压药物
血压的调节和影响因素很多，血压调节系 统中任何一个部位都可以被药物影响而致 血压降低,抗高血压药就是作用于这些部 位中一个或多个部位而发挥作用的。
⑵ 急进型高血压或称恶性高血压 病情严重，发展迅速，舒张压持续在130~140 mmHg以上，常于数月至1~2年内发生肾、脑、 心并发症而死亡。
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高血压病的病因及发病机制
与高血压病相关的致病因素很多，与体 重指数、膳食因素和遗传因素都有密切关 系,我国近年由于营养改善,因此人群中体重 指数(BMI)上升,高脂肪摄入增加,有不少地 区是高钠、低钙、低钾、低动物蛋白膳食 结构,这些地区人群血压较高。此外,大量饮 酒、吸烟等因素也与高血压的发病有一定 关系。高血压病具有明显的家族聚集倾向, 家系分析和双生子研究报告亦提示遗传因 素与高血压病密切相关。
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根据抗高血压药主要作用部位,可以分为以下几类：
1．利尿药：噻嗪类、吲哚帕胺、醛固酮拮抗剂。
2．交感神经抑制药
（1）中枢性降压药：可乐定、莫索尼定。
（2）神经节阻滞药：美加明。
（3）交感神经末梢抑制药：利血平、胍乙啶。
（4）α1受体阻滞剂：哌唑嗪、多沙唑嗪
（5）β受体阻滞剂：普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔。
• Cardiovascular Disease 心
– Heart diseases – Left ventricular hypertrophy – Angina pectoris /prior myocardial infarction – Heart failure
• Stroke or transient ischemic attack 脑 • Nephropathy 肾 • Retinopathy 视网膜 • Peripheral arterial disease 外周动脉
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研究表明，部分高血压患者的交感兴奋性增高， 其血浆中去甲肾上腺素含量明显高于正常人。另 一些高血压病人的血浆肾素活性和血管紧张素Ⅱ 的含量高于正常人。但亦有部分病人表现为交感 功能低下，或血浆肾素活性及血管紧张素Ⅱ并不 高于甚至低于正常人者。所以高血压的发病机制 不能简单地归于某一因素或某一系统的功能失调， 不同的患者其发病机制可能不同。
– Grade 2 - 160-179 or
– Grade 3 - 180-209 or
<90
< 80 < 85 85-89
>=90
90-99 100-109 110-119
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分类
血压水平的定义和分类（WHO/ISH）
收缩压（mmHg）
舒张压（mmHg）
理想血压
< 120
< 80
正常血压
近年在遗传因素方面的研究有很大的进展,最近 相继报道了肾素、血管紧张素原、血管紧张素转 化酶等基因在高血压病因中的作用。还有报告曾 观察到自发性高血压大鼠的一氧化氮(NO)合成酶 基因表达水平明显低于对照组大鼠,并认为内皮细 胞功能不良可能是高血压发病的一个重要原因。
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Pathogenesis of hypertension
• 高密度脂蛋白胆固醇降低 • 低密度脂蛋白胆固醇升高 • 糖尿病伴微白蛋白尿 • 葡萄糖耐量减低 • 肥胖 • 以静息为主的生活方式 • 血浆纤维蛋白原增高 • 高危经济阶层、高危种族、高危地区人群 • 症状性血管疾病 • 视网膜出血或渗出 • 视神经乳头水肿
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Target Organ Damage
（6）α受体与β受体阻滞剂：拉贝洛尔、卡维地洛。
3．影响血管紧张素系统药： （1）血管紧张素转化酶抑制
剂：卡托普利、依那普利、雷米普利；（2）血管紧张素Ⅱ受 体阻滞剂：洛沙坦。
4．钙拮抗剂：硝苯地平、尼群地平、氨氯地平、非洛地平。
5．血管舒张药 （1）直接舒张血管药：肼屈嗪、硝普钠。
（2）钾通道开放剂：米诺地尔、吡那地尔。（3）其它血管
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高血压病的发病机理虽未十分清楚,但目 前已知机体内有许多系统与血压的维持有 密切的关系,其中重要的有:
• 中枢神经系统 • 肾上腺素能系统 • 肾素-血管紧张素-醛固酮系统 • 血管舒缓肽-激肽-前列腺素系统 • 血管内皮松弛因子-收缩因子系统
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这些系统的功能受内外环境的影响而变 化,从而参与机体血压的调控,上述各种致 病因素都有可能影响以上各系统而使血 压升高。
• The pathogenesis of essential hypertension is multifactorial and highly complex. Multiple factors modulate the blood pressure for adequate tissue perfusion and include humoral mediators, vascular reactivity, circulating blood volume, vascular caliber, blood viscosity, cardiac output, elasticity of the blood vessels, and neural stimulation.