简答题

简答题
1.应用Noyes－Whitney方程分析提高固体药物制剂溶出度的方法。

答：Noyes－Whitney方程:dC/dt=KS(CS-C) K是溶出速度常数；s为溶出介质的表面积；CS是药物的溶解度，C药物在溶液中的浓度。

溶解包括两个连续的阶段, 首先是溶质分子从固体表面溶解, 形成饱和层, 然后在扩散作用下经过扩散层, 再在对流作用下进入溶液主体内。

1. 增加固体的表面积 2.提高温度 3. 增加溶出介质的体积 4. 增加扩散系数 5. 减小扩散层的厚度
2.片剂的辅料主要包括哪几类？每类辅料的主要作用是什么？
答：片剂的辅料主要包括：稀释剂和吸收剂、润湿剂和粘合剂、崩解剂、润滑剂。

（1）稀释剂和吸收剂。

稀释剂的主要作用是当主药含量少时增加重量和体积。

吸收剂：片剂中若含有较多的挥发油或其它液体成分时，需加入适当
的辅料将其吸收
后，再加入其它成
分压片，此种辅料
称为吸收剂。

（2）润湿剂和粘合
剂。

润湿剂的作用
主要是诱发原料本
身的粘性，使能聚
合成软材并制成颗
粒。

主要是水和乙
醇两种。

粘合剂是
指能使无粘性或粘
性较小的物料聚结
成颗粒或压缩成型
的具有粘性的固体
粉末或粘稠液体。

（3）崩解剂。

崩解
剂是指加入片剂中
能促进片剂在胃肠
液中快速崩解成细
小粒子的辅料。

（4）润滑剂。

润滑
剂主要具有三个方
面的作用①助流性
减少颗粒与颗粒之
间的摩擦力，增加
颗粒流动性，使其
能顺利流入模孔，
片重准确。

②抗粘
着性主要用于减
轻物料对冲模的黏
附性。

③润滑性减
少颗粒与颗粒之间
及片剂和模孔之间
的摩擦
3.缓、控释制剂（一
天给药2次）体外
释放度试验至少取
几个时间点？为什
么？
答：至少测三个取
样点：第一个取样
点：通常是0.5～
2h，控制释放量在
30%以下。

此点主要
考察制剂有无突释
现象；第二个取样
点：4～6h，释放量
控制在约50%左右
考察释药特性；第
三个取样点：7～
10h，释放量控制在
75%以上考察释药
是否完全。

4.根据stoke’s定
律，说明提高混悬
液稳定性的措施有
哪些？
答：Stocks定律：V
= 2 r2（ρ1-ρ2）g/9η
η是分散介质的粘
度ρ2为介质的密
度；ρ1为粒子的密
度；r为粒子的半
径，
粒子越大，粒子和
分散介质的密度差
越大，分散介质的
粘度越小，粒子沉
降速度越快，混悬
剂的动力学稳定性
就越差。

方法：1.
减小粒度，加入助
悬剂；2．微粒的荷
电、水化；３.絮凝、
反絮凝；４.结晶增
长、转型；５.降低
分散相的浓度、温
度。

5.影响滤过的因
素是什么？
答：随着滤过的进
行，固体颗粒沉积
在滤材表面和深
层，由于架桥作用
而形成滤渣层，液
体由间隙滤过。

将
滤渣层中的间隙假
定为均匀的毛细管
束，则液体的流动
符合Poiseuile公
式：
pπr4t V = 8ηl 式
中，V —液体的滤
过容量；p —滤过
压力差；r —毛细
管半径；l —滤渣
层厚度；η—滤液
粘度；t —滤过时
间。

由此可知影响
滤过的因素有：
①操作压力越大，
滤速越快，因此常
采用加压或减压滤
过法；
②滤液的粘度越大
滤速越慢，为此可
采用趁热过滤；
③滤材中毛细管越
细，阻力越大，不
易滤过；可使用助
滤剂。

助滤剂是具
有多孔性、不可压
缩性的滤过介质，
阻止沉淀物接触和
堵塞介质孔眼，保
持一定空隙率，减
少阻力，从而起到
助滤作用。

常用的
助滤剂有纸浆、硅
藻土、滑石粉、活
性炭等；
④滤速与毛细管长
度成反比，故沉积
滤饼量越多，阻力
越大，滤速越慢；
常采用预滤。

6.防止氧化的措施
有哪些？
答：1避光，使用遮
光剂2驱除氧气和
使用惰性气体3加入抗氧剂4加入金属离子螯合剂
9.何谓脂质体？脂质体的组成、结构与表面活性剂胶团有何不同？
答：脂质体系指将药物包封于类脂质双分子层（厚度约4nm）内而形成的微型囊泡，
表面活性剂是由单分子层组成，而脂质体是双分子层组成。

磷脂是脂质体的膜材，是脂质体的主要组成部分。

10.写出注射剂（针剂）的制备工艺？答：1.1主药+附加剂+注射用溶剂配液滤过
1.2 安瓿洗涤干燥（灭菌）
2 灌封灭菌
3 检漏质量检查印字包装成品
2.何谓药物的分配系数？测定药物的分配系数对药物制剂研究有何意义？答：分配系数（partition coefficient）是指药物在两个不相混溶的溶剂中溶解并达到平衡时浓度的比值。

油/水分配系数的意义
药物在体内的溶解、吸收、分布、转运与药物的水溶
性和脂溶性有关。

也即和油水分配系
数有关。

药物要有
适当的脂溶性，才
能扩散并透过生物
膜，而水溶性才有
利于药物在体液内
转运，达到作用部
位与受体结合，从
而产生药物效应，
所以药物需要有适
当的油水分配系
数。

14.什么是热原？简
述热原的性质、热
原的污染途径及除
去热原的方法。

答：热原是微生物
产生的内毒素，是
由磷脂、脂多糖和
蛋白质组成的复合
物，其中脂多糖是
活性中心。

热原的性质：①耐
热性；②水溶性；
③不挥发性；④滤
过性；⑤吸附性；
⑥可被化学试剂破
坏；⑦超声波等也
能破坏热原。

污染热原的途径：
①经溶剂带入；②
从原辅料中带入；
③经容器、用具、
管道和装置等带
入；④经制备过程
带入；⑤灭菌后带
入；⑥经输液器带
入。

除去热原的方法：
①容器上热原的除
去，可用高温法或
酸碱法；②水中热
原的除去，可用离
子交换法、凝胶过
滤法、蒸馏法、反
渗透法等；③溶液
中热原的除去，可
用吸附法和超滤
法。

15.简述酒剂和酊剂
的主要区别（溶剂、
制法、浓度等方
面）。

答：酒剂（medicinal
liquor）又名药酒，
系指药材用蒸馏药
酒提取制成的澄清
液体制剂。

溶剂为
蒸馏药酒。

一般用
浸渍法、滲辘法制
备，多供口服，少
数做外用。

酊剂（tincture）系
指药材用规定浓度
的乙醇提取制成的
澄清液体制剂，亦
可用流浸膏稀释制
成。

溶剂为规定浓
度的乙醇。

一般用
稀释法、溶解法、
浸渍法和滲辘法制
备，供口服或外用。

酊剂每100ml相当
于原药物20g。

含有
剧毒药的酊剂每
100ml相当于原药
物10g。

16.简述植物性药材
的浸出原理。

答：浸出过程包括
浸润、溶解、扩散、
置换四个阶段。

Fick‘s扩散定律及
其影响因素dM
=-DS（dC/dX）dt
D = （RT/N）
（1/6πrη）
其中，M-扩散物质
的量R-气体常数
S -扩散面积T-温
度dC/dt-浓度梯度
N-阿佛加德罗常数
t-扩散时间r-扩散
分子半径D-扩散
系数η-粘度，负号
表示药物扩散方向
与浓度梯度方向相
反
影响因素：
①粉碎度②浓度
梯度③温度④分
子大小与浸出时间
⑤其它溶剂的种
类、性质、用量、
浸出压力
18.对于可形成低共
溶物的散剂，在制
备时应采取什么措
施？
答：1共熔后，药理
作用较单独应用增
强者，则宜采用共
熔法；
2共熔后，如药理作
用几无变化，且处
分中固体成分较多
时，可将共熔成分
先共熔，再以其他
组分吸收混合，使
分散均匀；
3处方中如含有挥
发油或其他足以溶
解共熔组分的液体
时，可先将共熔组
分溶解，然后，再
借喷雾法或一般混
合法与其他固体成
分混匀；
4共融后，药理作用
减弱者，应分别用
其他成分稀释，避免出现低共融。

19.简述表面活性剂在药剂中的主要应用
答：(1)、增溶剂提高难溶性药物的溶解度。

(2)、乳化剂许多表面活性剂具备乳化剂的性质，是优良的乳化剂。

(3)、润湿剂。

促进液体在固体表面铺展或渗透的润湿作用，作为润湿剂。

(4)、起泡剂或消泡剂。

表面活性剂可以降低液体的表面张力，使泡沫稳定，具有起泡剂和稳泡剂的作用。

而一些表面张力小而且水溶性也小的的表面活性剂，可以使泡沫破坏。

(5)、去污剂。

一些表面活性剂能够用于除去污垢。

(6)、消毒剂和杀菌剂。

大多数阳离子和两性离子表面活性剂可用做消毒剂。

22.举例说明增加药物溶解度的方法有哪些？
答：(1)制成可溶性盐。

将含碱性的基团的药物如生物碱、奎宁、可卡因、普鲁卡因等，加酸制成盐类，以增加在水中的溶解度；（2）引入亲水基团。

难溶性药物分
子中引入亲水基团
可增加在水中的溶
解度。

如维生素B2
水中溶解度为1：
3000以上，而引入
-PO3HNa形成维生
素B2磷酸酯钠溶
液溶解度增加300
倍；
（3）加入助溶剂。

难容性药物加入助
溶剂可因形成络合
物、复合物等而增
加溶解度。

碘加碘
化钾可以形成络合
物KI3而增加碘在
水中的溶解度；
（4）使用混合溶
剂。

混合溶剂是指
能与水任意比例混
合、与水分子能形
成氢键结合并能增
加他们的介电常
数，能增加难溶性
药物溶剂的那些溶
剂。

如洋地黄毒苷
可溶于水和乙醇的
混合药剂中。

25.区别O/W型乳
剂和W/O型乳剂的
方法有哪些?
答：O/W型
乳剂W/O型乳
剂
外观乳白
色接近油
的颜色
稀释可用
水稀释可用油
稀释
导电性导电
不导电或几乎不导
电
水溶性颜料外相
染色内相染
色
油溶性颜料内相
染色外相染
色
26、简述片剂包
糖衣的一般过
程，并说明每一
过程的目的。

答：工艺流程如下:
包隔离层包粉衣
层包糖衣层包有
色糖衣层打光片
芯--糖衣片。

(1). 隔离层在素
片上包不透水的隔
离层，防止后面的
糖包衣过程中水分
浸入片芯。

(2).粉衣层为消
除片剂的棱角，在
隔离层外包一层较
厚的粉衣层
(3).糖衣层在粉
衣层外包上一层蔗
糖衣，使其表面光
滑平整、细腻坚实.
(4).有色糖衣层
工艺与糖衣层相
同，只是糖浆中添
加食用色素，为了
便于识别和美观
(5).打光为了增
加片剂的光泽和表
面疏水性.
27.简述热压灭菌器
的使用注意事项。

答：（1）必须使用
饱和蒸汽；（2）必
须将灭菌器内的空
气排除；（3）灭菌
时间必须由全部药
液温度真正达到所
需要求的温度时算
起；（4）灭菌完毕
后停止加热，必须
使压力逐渐降到0，
才能放出锅内蒸
汽，使锅内压力和
大气压相等后，稍
稍打开灭菌锅，待
10-15分钟，再全部
打开。

28.什么是固体分散
体？简述固体分散
体制法、分类及速
释原理。

答：固体分散体是
固体药物以分子、
胶态、微晶或无定
形状态分散于另一
种水溶性、难溶性、
或肠溶性固体载体
中所制成的高度分
散体。

制备方法
(1)熔融法；(2)溶剂
法；(3)溶剂-熔融
法；(4)研磨法;(5)
液相中溶剂扩散法;
(6)溶剂-喷雾（冷
冻）干燥法(5)双螺
旋挤压法
固体分散物的类型
按释药特征分类
缓释、控释型,速释
型,肠溶型
按分散状态分类
固态溶液, 简单低
共熔混合物, 共沉
淀物(也称共蒸发
物)
速释原理：
（1）药物的高分散
状态加快了药物的
释放
固体分散物内的药
物呈极细的胶体、微晶或超细微粒，甚至以分子状态存在，不仅大大提高了药物的表面积，也可以提高药物的溶解度，因此必然提高药物的溶出速率，达到速释效果。

（2）载体材料对药物的溶出有促进作用
载体提高了药物的可润湿性；
载体保证了药物的高度分散性；
载体对药物有抑晶性。

29.什么是表面活性剂的HLB值？HLB值的大小能够表明其什么性质？答：亲水亲油平衡值
(hydrophile-lipophil e balance，HLB)系表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲合力，是用来表示表面活性剂的亲水亲油性强弱的数值。

数值范围：HLB 0~40，其中非离子表面活性剂HLB 0~20，即石蜡为0，聚氧乙烯为20。

①. 亲油HLB低，亲水HLB高；
②. 亲油性或亲水性很大的表面活性剂易溶于油或易溶于水；
③. HLB值在3~6的表面活性剂适合
作W/O型乳化剂；
④. HLB值在8~18
的表面活性剂适合
作O/W型乳化剂；
⑤. HLB值在13~18
的表面活性剂适合
作增溶剂；
⑥. HLB值在7~9
的表面活性剂适合
作润湿剂。

30.延缓药物水解的
方法有哪些?
答：（1）.改进药物
制剂或生产工艺；
（2）.制成难溶性
盐；（3）.形成复合
物；
（4）.调节pH值；
（5）.增加缓冲剂；
（6）.选择合适的溶
剂；（7）.选择合适
的离子强度；（8）.
加入表面活性剂
34.对于可形成低共
熔物的散剂应如何
制备？
答：（1）共熔后，
药理作用较单独应
用增强者，则宜采
用共熔法；
（2）共熔后，如药
理作用几无变化，
且处方中固体成分
较多时，可将共熔
成分先共熔，再以
其他组分吸收混
合，使分散均匀；
（3）处方中如含有
挥发油或其他足以
溶解共熔组分的液
体时，可先将共熔
组分溶解，然后，
再借喷雾法或一般
混合法与其他固体
成分混匀；
（4）共融后，药理
作用减弱者，应分
别用其他成分稀
释，避免出现低共
融
35.简述固体分散物
的制备方法。

答：（1）熔融法；（2）
溶剂法；（3）溶剂-
熔融法；（4）研磨
法；（5）液相中溶
剂扩散法；（6）溶
剂-喷雾（冷冻）干
燥法。

(5) 双螺旋挤
压法
36.简述药物剂型选
择的基本原则。

答：安全性：药物
制剂的设计应能提
高药物治疗的安全
性，降低刺激性或
毒副作用。

药物的
毒副作用主要来源
于化学结构药物本
身，也与药物制剂
的设计有关。

对于
治疗指数低的药物
宜设计成控缓释制
剂，以减少峰谷浓
度波动，维持稳定
的血药浓度水平，
降低毒副作用。

有效性：有效性是
药物的前提，尽管
化学原料药物被认
为是药品中发挥疗
效的最主要因素，
但其作用往往受到
剂型因素的限制。

可控性：药品的质
量是决定其有效性
和安全性的重要保
证，因此制剂设计
必须做到质量可
控。

可控性主要体
现在制剂质量的可
预知性和重现性。

稳定性：药物制剂
的稳定性包括物
理、化学、生物学
稳定性。

顺应性：顺应性是
指病人或医护人员
对所用药物的接受
程度。

难以为病人
接受的给药方式或
剂型不利于治疗。

37.哪些药物可以制
成混悬剂？哪些药
物不宜制成混悬
剂？
答：（1）难溶性药
物需制成液体制剂
供临床应用；
（2）药物剂量超过
溶解度而不能以溶
液剂形式应用；
（3）两种溶液混合
时药物的溶解度降
低而析出固体药物
（4）欲发挥缓释作
用的药物可以考虑
制成混悬剂
对于毒剧药或剂量
小的药物不宜制成
混悬剂使用。

38、简述气雾剂肺
部吸收的特点
答：（1）肺部具有
巨大的可供吸收的
表面积，约为70m2
肺泡是人体进行气
血交换的场所。

人
的肺泡总量有3-4
亿个，肺泡总面积
达140m2。

（2）具有十分丰富的毛细血管和肺泡接触的毛细血管总面积达100m2，肺泡表面到毛细血管的距离0.5-1μm。

（3）血液通过肺循环的量很大，约为体循环的10% （4）能避免肝脏首过效应，酶活性较低，上皮屏障薄和膜透过性高等。

39.试述湿法制粒压片的一般制备操作过程。

答：混合润湿剂或粘合剂制粒干燥
药物、辅料粉碎过筛----物料--------------软材----湿颗粒----干颗粒----整粒----压片40.简述缓释制剂中以减少扩散速度为原理的各种工艺方法。

答：以扩散为主的缓释制剂，药物首先溶解成溶液后再从制剂中扩散出来进入体液，其释药速率受扩散速率限制，其工艺方法主要有以下几种：（1）包衣：将药物或小丸用阻滞材料包衣；
（2）制成微囊：微囊膜为半透膜，在胃肠道中水分可渗透进入囊内，溶解药物形成饱和溶液，然后扩散于囊
外的消化液中而被
机体吸收。

（3）制成不溶性骨
架片剂：以水不溶
性材料可制成不溶
性骨架片剂
（4）增加粘度以减
少扩散速度：增加
粘度以延长药物作
用的方法主要用于
注射液或其它液体
制剂；
（5）制成植入剂
（6）制成乳剂：对
于水溶性药物可制
成W/O乳剂型注射
剂
41.影响药材中有效
成份浸出的因素有
哪些？
答：浸出过程包括
浸润、溶解、扩散、
置换四个阶段。

Fick‘s扩散定律及
其影响因素dM
=-DS（dC/dX）dt D
=（RT/N）（1/6πrη）
其中，M-扩散物质
的量R-气体常数
S -扩散面积T-温
度dC/dt-浓度梯度
N-阿佛加德罗常数
t-扩散时间r-扩散
分子半径D-扩散
系数η-粘度，负号
表示药物扩散方向
与浓度梯度方向相
反
影响因素：①粉碎
度②浓度梯度③
温度④分子大小
与浸出时间⑤其
它溶剂的种类、性
质、用量、浸出压
力、药材种类。

42.测定溶出度有何
意义？常用何法测
定？哪些药物必须
测定溶出度？
答：溶出度是指在
规定的溶出介质
中，药物从片剂或
胶囊剂等固体制剂
溶出的速度和程
度。

对固体药物制
剂而言，溶出是影
响吸收的重要因
素。

固体制剂的溶
出速度能够在一定
程度上反映药物的
吸收情况，可以作
为考察固体制剂内
在质量的指标。

常
用转篮法、浆法、
循环法、及崩解仪
法测定溶出度。

对于一些药物必须
测定溶出度：难溶
或难吸收的药物；
药理作用强烈、安
全指数小的药物以
及治疗剂量与中毒
剂量相近的药物；
用于治疗严重疾病
的药物；要求长效
(缓释)或速效的药
物。

43.说出五种通过局
部给药（非胃肠道
给药）而产生全身
性治疗作用的剂
型，并说明其吸收
部位。

答：1栓剂直肠或
阴道 2 透皮
贴剂皮肤
3滴眼剂眼
4吸入型粉雾
剂肺 5 鼻用
制剂鼻腔
44．简述常用制备
包合物的包合技术
答：饱和水溶液法：
又称重结晶法或共
沉淀法。

将β-CD制
成饱和水溶液，加
入药物搅拌混合
30min以上，使药物
被β-CYD包合。

研磨法：取β-CD加
入2-5倍量的水混
合，研匀，加入药
物，充分研磨至糊
状物，低温干燥后，
再用适宜有机溶剂
洗净，再干燥，即
得。

冷冻干燥法：将药
物与β-CD混合，溶
解，冻干，洗去未
包合的的药物，挥
发去洗液，即得。

喷雾干燥法：先用
乙醇或丙酮将药物
溶解，与β-CD饱和
水溶液充分混合，
经喷雾干燥即得
填空题
1. 药剂学的主要任
务包括①研究药
剂学的基本理论和
生产技术②新剂
型的研究与开发
③新辅料的研究与
开发④制剂新机
械和新设备的研究
与开发⑤中药新
剂型的研究与开发
⑥生物技术药物制
剂的研究与开发。