儿童遗传性晶状体眼病
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世界最新医学信息文摘 2019 年第 19 卷第 42 期
87
儿童遗传性晶状体眼病
·综述·
李嘉永 1，姚克 2*
（1. 浙江大学医学院，浙江 杭州；2. 浙江大学医学院附属第二医院，浙江 杭州）
摘要：儿童遗传性晶状体眼病是常见的儿童致盲眼病，造成患儿低视力、失明、残疾，严重影响患儿的生活质量，同时增加患儿家庭以及社 会的负担。本文就遗传相关的先天性白内障和晶状体位置异常的定义、流行病学、分类、病因、临床表现、处理进行讨论，以期对其更好的认识。 关键词：先天性白内障；晶状体异位；晶状体 中图分类号：R766.1 文献标识码：A DOI: 10.19613/ki.1671-3141.2019.42.038 本文引用格式：李嘉永 , 姚克 . 儿童遗传性晶状体眼病 [J]. 世界最新医学信息文摘 ,2019,19(42):87-88,90.
3 病因
目前对儿童遗传性晶状体眼病致病基因的定位研究主要有： 在已知的相关致病基因里直接 Sanger 测序寻找突变； 对于足够庞大的家系，则可以使用包括第一代限制性片段长 度多态性标记、第二代微卫星 DNA 和第三代单核苷酸多态性在内 的遗传标记进行连锁分析和基因分型再测序定位； 使用下一代测序包括靶向基因测序、全基因外显子组测序和
0 引言
儿童晶状体异常可以包括晶状体形成异常、形态异常、透明度 异常和位置异常。在儿童遗传性晶状体眼病中以透明度异常和位 置异常两方面为常见。前者主要是遗传相关的先天性白内障，后 者主要是遗传相关的先天性晶状体异位或脱位。先天性白内障 （Congenital Cataract，CC）是指出生前后即存在或出生后才逐渐 形成的先天遗传或发育障碍的白内障，白内障英文单词“cataract” 大 概 在 15 世 纪 开 始 有 作 为“引 起 部 分 盲 或 全 部 盲 的 晶 状 体 混 浊”的 意 思，其 来 源 于 拉 丁 语“cataracta”，原 意 为“瀑 布、水 闸”， “cataract”出现眼部疾病的意思，可能一方面因为对晚期白内障病 人瞳孔区的观察，可以看到泡沫状的混浊，类似于瀑布的湍流，另 一方面白内障阻挡光线进入眼内，像水闸一样起物理屏障的作用。 晶状体异位（Ectopia Lentis，EL）是指出生后就有的晶状体位置 异常，晶状体脱位则是在出生后因为先天或后天因素造成的晶状 体位置异常。从实际出发，先天性晶状体位置异常往往很难确定 病变发生的时间，因此晶状体异位和脱位两术语常通用 [1]。本文 就 CC 与 EL 两类儿童遗传性晶状体眼病具体讨论。
作者简介 ：第一作者李嘉永，男，眼科学研究生 ；通讯作者 * ：姚克，所 在单位 ：浙江大学医学院附属第二医院。
全基因组测序等积极寻找致病突变位点。 在我国，已有共识规范基因检测在眼遗传病分子诊断中的应
用 [17]。随着测序技术的提升和新型科学技术的问世与推广，基因
检测变得越来越快，越来越便宜，基因诊断的普及度也变得越来越 高，相信能有更多的病例得到相关基因的鉴定。 3.1 先天性白内障
2 分类
2.1 先天性白内障 目前ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ无公认的 CC 分类系统，可依据病因学、混浊程度、发
病年龄、形态学、其在晶状体的位置和病理等进行分类 。 [8-10] 先天 性白内障可为仅有晶状体混浊表现的单纯型，大多数 CC 是此型， 也可以合并其他眼部疾病或全身性系统疾病表现为综合征型 [11]。 依据形态学则可分为前极、后极、核性、绕核性、点状、中央粉尘状、 盘 状、缝 状、纺 锤 状、珊 瑚 状、花 冠 状 以 及 全 白 内 障 等 较 常 见 的 类 型。临床上可根据晶状体混浊分类系统、牛津临床白内障分类分 级系统、Wilmer 系统、Wisconsin 系统对混浊程度分类 。 [12-15] 2.2 晶状体异位
Philly 小鼠、Fraser 小鼠、Lop-2，Lop-3，Nop 小鼠、Swiss Webster 小 鼠、Balb/c-nct/nct 小 鼠 和 SAM-R/3 小 鼠 等；大 鼠 模 型 则 包 括 Shumiya 白内障大鼠、BudR、ICR、Sprague-Dawley、Wistar、WBN/ Kob 和 Brown Norawy 大鼠等 [24]；另外还有斑马鱼模型 。 [25,26]
研究 CC 的病因，已经从最开始的简单的临床观察，发展到目 前的实验室 CC 动物模型、基因定位及分析和转基因及基因敲除 等现代化的分子遗传学水平的研究 [18]。
目前已构建了一批包括转基因及基因敲除在内的遗传相关 的 CC 动物模型 [18-23]：小鼠模型主要有 Emory 小鼠、Nakano 小鼠、
晶状体异位可以按照病因学即眼部原因或是全身性系统疾病原 因分类，EL 以后者多见。也可按照脱位程度可分为半脱位和全脱位 两类。半脱位是指晶状体部分脱位，仍与睫状体相连；而全脱位是指 晶状体与睫状体完全脱离，晶状体可能脱位至前房、玻璃体腔或者在 瞳孔区嵌顿。临床上可以通过晶状体异位分类系统分类 [16]。
1 流行病学
儿童白内障的患病率在 1/10 000~15/10 000 之间 [2]，该患病 率范围约有 15 倍的变化提示研究人群、年龄组、确认方法及病例 定义的差异 [3]。在发达国家 CC 的患病率在 1/10 000~3/10 000 之 间 [3-6]，在我国为 4/10 000 左右，约 22%~30% 的盲童由 CC 致盲， 在我国占据儿童致盲原因的第二位 [1]。而儿童 EL 患病率，据报道 为 6.4/100 000[7]。
先天性白内障第一个致病遗传定位是 1963 年由 Renwick 和 Lawler 通过连锁分析定位发现的一个染色体区域 [27]，截至 2017
年 11 月，在人鼠白内障染色体地图及参考数据库 Cat-Map（http:// /）中收录有 641 个突变情况信息，绝大部分为 基因突变，染色体异常占小部分比例。其遗传方式符合孟德尔遗 传，包括常染色体显性遗传（AD），常染色体隐性遗传（AR），以及 X 染色体连锁遗传（XL）。其中以 AD 最多见，且几乎完全外显， 但表现度不同。这是由于 CC 的致病基因既不致命也不影响生育， 因此外显率高，并能连续传代 [1]。
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儿童遗传性晶状体眼病
·综述·
李嘉永 1，姚克 2*
（1. 浙江大学医学院，浙江 杭州；2. 浙江大学医学院附属第二医院，浙江 杭州）
摘要：儿童遗传性晶状体眼病是常见的儿童致盲眼病，造成患儿低视力、失明、残疾，严重影响患儿的生活质量，同时增加患儿家庭以及社 会的负担。本文就遗传相关的先天性白内障和晶状体位置异常的定义、流行病学、分类、病因、临床表现、处理进行讨论，以期对其更好的认识。 关键词：先天性白内障；晶状体异位；晶状体 中图分类号：R766.1 文献标识码：A DOI: 10.19613/ki.1671-3141.2019.42.038 本文引用格式：李嘉永 , 姚克 . 儿童遗传性晶状体眼病 [J]. 世界最新医学信息文摘 ,2019,19(42):87-88,90.
3 病因
目前对儿童遗传性晶状体眼病致病基因的定位研究主要有： 在已知的相关致病基因里直接 Sanger 测序寻找突变； 对于足够庞大的家系，则可以使用包括第一代限制性片段长 度多态性标记、第二代微卫星 DNA 和第三代单核苷酸多态性在内 的遗传标记进行连锁分析和基因分型再测序定位； 使用下一代测序包括靶向基因测序、全基因外显子组测序和
0 引言
儿童晶状体异常可以包括晶状体形成异常、形态异常、透明度 异常和位置异常。在儿童遗传性晶状体眼病中以透明度异常和位 置异常两方面为常见。前者主要是遗传相关的先天性白内障，后 者主要是遗传相关的先天性晶状体异位或脱位。先天性白内障 （Congenital Cataract，CC）是指出生前后即存在或出生后才逐渐 形成的先天遗传或发育障碍的白内障，白内障英文单词“cataract” 大 概 在 15 世 纪 开 始 有 作 为“引 起 部 分 盲 或 全 部 盲 的 晶 状 体 混 浊”的 意 思，其 来 源 于 拉 丁 语“cataracta”，原 意 为“瀑 布、水 闸”， “cataract”出现眼部疾病的意思，可能一方面因为对晚期白内障病 人瞳孔区的观察，可以看到泡沫状的混浊，类似于瀑布的湍流，另 一方面白内障阻挡光线进入眼内，像水闸一样起物理屏障的作用。 晶状体异位（Ectopia Lentis，EL）是指出生后就有的晶状体位置 异常，晶状体脱位则是在出生后因为先天或后天因素造成的晶状 体位置异常。从实际出发，先天性晶状体位置异常往往很难确定 病变发生的时间，因此晶状体异位和脱位两术语常通用 [1]。本文 就 CC 与 EL 两类儿童遗传性晶状体眼病具体讨论。
作者简介 ：第一作者李嘉永，男，眼科学研究生 ；通讯作者 * ：姚克，所 在单位 ：浙江大学医学院附属第二医院。
全基因组测序等积极寻找致病突变位点。 在我国，已有共识规范基因检测在眼遗传病分子诊断中的应
用 [17]。随着测序技术的提升和新型科学技术的问世与推广，基因
检测变得越来越快，越来越便宜，基因诊断的普及度也变得越来越 高，相信能有更多的病例得到相关基因的鉴定。 3.1 先天性白内障
2 分类
2.1 先天性白内障 目前ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ无公认的 CC 分类系统，可依据病因学、混浊程度、发
病年龄、形态学、其在晶状体的位置和病理等进行分类 。 [8-10] 先天 性白内障可为仅有晶状体混浊表现的单纯型，大多数 CC 是此型， 也可以合并其他眼部疾病或全身性系统疾病表现为综合征型 [11]。 依据形态学则可分为前极、后极、核性、绕核性、点状、中央粉尘状、 盘 状、缝 状、纺 锤 状、珊 瑚 状、花 冠 状 以 及 全 白 内 障 等 较 常 见 的 类 型。临床上可根据晶状体混浊分类系统、牛津临床白内障分类分 级系统、Wilmer 系统、Wisconsin 系统对混浊程度分类 。 [12-15] 2.2 晶状体异位
Philly 小鼠、Fraser 小鼠、Lop-2，Lop-3，Nop 小鼠、Swiss Webster 小 鼠、Balb/c-nct/nct 小 鼠 和 SAM-R/3 小 鼠 等；大 鼠 模 型 则 包 括 Shumiya 白内障大鼠、BudR、ICR、Sprague-Dawley、Wistar、WBN/ Kob 和 Brown Norawy 大鼠等 [24]；另外还有斑马鱼模型 。 [25,26]
研究 CC 的病因，已经从最开始的简单的临床观察，发展到目 前的实验室 CC 动物模型、基因定位及分析和转基因及基因敲除 等现代化的分子遗传学水平的研究 [18]。
目前已构建了一批包括转基因及基因敲除在内的遗传相关 的 CC 动物模型 [18-23]：小鼠模型主要有 Emory 小鼠、Nakano 小鼠、
晶状体异位可以按照病因学即眼部原因或是全身性系统疾病原 因分类，EL 以后者多见。也可按照脱位程度可分为半脱位和全脱位 两类。半脱位是指晶状体部分脱位，仍与睫状体相连；而全脱位是指 晶状体与睫状体完全脱离，晶状体可能脱位至前房、玻璃体腔或者在 瞳孔区嵌顿。临床上可以通过晶状体异位分类系统分类 [16]。
1 流行病学
儿童白内障的患病率在 1/10 000~15/10 000 之间 [2]，该患病 率范围约有 15 倍的变化提示研究人群、年龄组、确认方法及病例 定义的差异 [3]。在发达国家 CC 的患病率在 1/10 000~3/10 000 之 间 [3-6]，在我国为 4/10 000 左右，约 22%~30% 的盲童由 CC 致盲， 在我国占据儿童致盲原因的第二位 [1]。而儿童 EL 患病率，据报道 为 6.4/100 000[7]。
先天性白内障第一个致病遗传定位是 1963 年由 Renwick 和 Lawler 通过连锁分析定位发现的一个染色体区域 [27]，截至 2017
年 11 月，在人鼠白内障染色体地图及参考数据库 Cat-Map（http:// /）中收录有 641 个突变情况信息，绝大部分为 基因突变，染色体异常占小部分比例。其遗传方式符合孟德尔遗 传，包括常染色体显性遗传（AD），常染色体隐性遗传（AR），以及 X 染色体连锁遗传（XL）。其中以 AD 最多见，且几乎完全外显， 但表现度不同。这是由于 CC 的致病基因既不致命也不影响生育， 因此外显率高，并能连续传代 [1]。