373例乙型肝炎患者HBV-DNA定量与乙型肝炎病毒核心抗原及肝脏酶学指标的相关性分析

373例乙型肝炎患者HBV-DNA定量与乙型肝炎病毒核心抗原及肝脏

酶学指标的相关性分析

目的探讨HBV-DNA定量和乙型肝炎病毒核心抗原在诊断乙型肝炎和评价病情中的意义。方法收集373例乙型肝炎患者的HBV-DNA定量、HBeAg 与丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、谷氨酰转移酶（GGT）等实验室诊断指标，进行相关性分析。结果（1）HBV-DNA定量与HBeAg具有相关性（P 0.05）。结论（1）HBeAg一定程度上反映了病毒在体内的复制情况，但HBV-DNA定量是评价体内病毒复制更直接的指标。（2）HBV-DNA定量结果与肝功能受损情况相关，高病毒载量是肝功能受损的危险因素。

[Abstract] Objective To explore the significance of quantitative HBV-DNA and HBeAg in the diagnosis of hepatitis B and in the evaluation of disease. Methods Three hundred and seventy-three cases of hepatitis B patients with HBV-DNA quantitative, HBeAg, ALT, AST and GGT laboratory diagnostic indicators were collected, and the correlation analysis was conducted. Results (1)There was correlation between HBV-DNA quantitative and HBeAg (P 0.05). Conclusion (1)HBeAg reflects the replication of the virus in the body to a certain extent. However, HBV-DNA quantitative is a more direct indicator to evaluate the viral replication in vivo. (2)HBV-DNA quantitative relates to the liver function impairment, and high viral load is a risk factor for liver function impairment.

[Key words] Hepatitis B; Laboratory diagnosis; HBV-DNA; HBeAg; ALT; AST; GGT

乙型病毒性肝炎仍严重威胁着人类健康。据世界卫生组织统计，全球约有3.5亿慢性HBV感染者，每年直接或间接导致约100万人死亡[1]。最新流行病学调查数据显示，我国1～59岁一般人群HBsAg携带率为7.18%[2]。据此估计，我国现有慢性HBV感染者约9 300万人，其中慢性乙型肝炎患者约2 000万例[3]。

酶联免疫吸附法检测乙型肝炎病毒（HBV）的相关血清学标志物，是临床诊断乙型肝炎的重要指标，不同的血清学标志物也具有不同的临床意义。近年来研发的荧光定量聚合酶链反应检测HBV-DNA技术日益成熟，并逐渐推广，目前也已成为临床诊断乙型肝炎的重要标准[4]。此外，在临床诊断时，肝功能酶学指标也常同时检测，以反映肝脏的损伤程度。笔者收集了373例乙型肝炎患者的实验室诊断数据，对HBV-DNA定量、HBeAg与丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、谷氨酰转移酶（GGT）等指标进行了相关性分析，探讨这些指标在疾病诊断及判断患者病情中的作用。

1 资料与方法

1.1 研究对象

373例乙型肝炎患者数据选自本院门诊及住院的乙型肝炎患者，其中，男性282例，女性91例，年龄13～77岁，平均39.5岁。

1.2 方法

1.2.1 样本入选及剔除入选的样本均同时检测了HBV-DNA、HBeAg、ALT、AST、GGT等项目；并排除了肝癌、血液病等其他疾病对肝功能的影响。1.2.2 HBV-DNA定量检测采用ABI公司7500荧光定量PCR仪检测，试剂由深圳凯

杰生物有限公司提供，结果以IU/mL报告，最低检出限为5×102 IU/mL，线性范围为1×103～5×107 IU/mL。

1.2.3 乙型肝炎血清学标志物检测采用美国雅培I-2000全自动免疫发光分析仪检测，试剂由美国雅培公司提供。

1.2.4 肝功能酶学检测丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、谷氨酰转移酶（GGT）指标采用日本日立7600生化分析仪检测，检测试剂由日本积水化学工业株式会社提供。ALT正常值范围0～64 U/L，AST正常值范围0～64 U/L，GGT正常值范围0～47 U/mL。

1.3 统计学分析

采用SPSS 16.0统计学软件，进行χ2检验分析。以P 5×105 copies/mL）87例。肝功能酶学指标中，ALT阳性106例，阳性率为28.4%；AST阳性79例，阳性率为21.2%；GGT阳性116例，阳性率为31.1%。

2.2 HBV-DNA与HBeAg阳性率相关性分析

根据患者HBV-DNA定量结果分为高载量组（> 5×105 copies/mL）、低载量组（5×102～5×105 copies/mL）及阴性组，3组的HBeAg阳性率分别为79.3%、58.9%、33.1%，χ2检验显示，3组间差异有统计学意义（P 0.05）。

3 讨论

长期以来，乙型肝炎病毒血清标志物是诊断乙型肝炎的重要诊断指标，包含HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb和HBcAg五项检测指标，一定程度上反映了HBV在体内的复制情况和乙型肝炎患者的免疫状态。目前认为，HBeAg指标反映了乙型肝炎病毒的活动性复制以及具有传染性。然而，由于病毒变异导致等原因，传统的血清标志物检测结果不能直接反映HBV在体内的复制情况，也不能作为判断患者传染性的直接证据。近年来，基于实时荧光定量PCR技术的外周血HBV-DNA载量检测逐渐成熟和推广，其检测结果被认为是判断病毒复制的直接标志。

本研究收集了373例临床诊断为乙型肝炎的患者的HBV-DNA和HBeAg检测结果，统计学分析显示，HBV-DNA与HBeAg检测结果存在相关性。HBV-DNA 阳性患者的HBeAg阳性率显著高于HBV-DNA阴性患者；且高病毒载量患者的HBeAg阳性率显著高于低病毒载量患者，说明HBeAg指标在一定程度上反映了病毒在体内的复制状态。但尚有部分病例两者不符合，因此临床上不宜将HBeAg 作为病毒在体内复制的指标，而应直接进行HBV-DNA定量检测。

18例高病毒载量和53例低病毒载量患者HBeAg检测为阴性，不能排除因两种检测方法敏感性不同造成[5]，也可能因病毒变异造成。当HBV前核心区发生突变时，HBeAg不表达，但HBV-DNA复制仍存在[6-8]，此时可造成HBV-DNA 检测阳性，而HBeAg阴性。本研究中的52例HBeAg阳性患者HBV-DNA检测阴性，可能是由于HBeAg在外周血中的半衰期较HBV-DNA长，也可能由于抗病毒治疗药物影响检测结果，某些突变导致检测的局限性也可能是其中的原因，但具体机制尚不明确，需进一步研究。

本研究还对乙型肝炎患者的HBV-DNA、HBeAg与ALT、AST、GGT等酶学指标的相关性进行了分析，结果显示：HBV-DNA定量与酶学指标的相关性高，高病毒载量患者的ALT、AST阳性率显著高于低病毒载量组与阴性组，说明病毒复制的活跃程度与患者肝脏受损程度有相关性；HBeAg则与酶学指标无明显的相关性，说明HBeAg不能直接反映患者肝脏受损情况。

综上所述，本研究通过分析373例乙型肝炎患者的实验室诊断指标，证实了