第八章磺胺类药物分析
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最新药物分析教案——第八章 磺胺类和喹诺酮类药物的分析
已知：E1%=536，溶出限度Q=70%
举例：8-2
标示量=0.5g
每片都高于规定限度→该批产品溶出度合格
2、磺胺嘧啶片
采用桨法
HCl（9→1000）1000ml溶剂 →转速100rpm →溶出时间60min →取溶液5ml过滤 →取滤液1ml →用0.01mol/l NaOH稀释到50ml →在254nm波长测定吸收度A
两性化合物
2、鉴别
（1）、含有叔胺基，与丙二酸、醋酐共热显红棕色
（2）、有机氟化物的鉴别反应
有机物→有机破坏 →F-→加茜素氟蓝试液、硝酸亚铈试液 →显蓝色
（3）、紫外吸收：在273nm波长处有最大吸收
二、环丙沙星
1、结构
1-环丙基-6-氟-1.4-二氢-4-氧-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸
2、鉴别
第四节磺胺类药物的含量测定
磺胺类药物以N1取代最多，所以游离氨基（芳伯胺）可以用于含量测定
含量测定方法：亚硝酸钠法
一、反应原理
二、反应条件
1、酸度：
A、酸性介质中可加速反应
B、重氮盐在酸性介质中稳定
C、防止生成偶氮化合物
酸度：芳伯胺：酸比值为1：2.5~6
2、温度
温度过高可使重氮盐分解，亚硝酸逸失，一般温度控制在15~20℃
第二代：喹诺酮类
含有1.4-二氢-4-氧代喹啉
第三代：氟喹诺酮类
含有6-氟-4氧-喹诺酮-3-羧酸结构
此类药物作用更佳，临床上使用较多（各种沙星类药物）
性质：
1、含有羧基和碱性氮原子，故显酸碱两性，易溶于酸和碱
2、具有共轭体系，紫外区有特征吸收
一、诺氟沙星
1、结构：
1-乙基-6-氟-4-氧代-1.4-二氢-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸
举例：8-2
标示量=0.5g
每片都高于规定限度→该批产品溶出度合格
2、磺胺嘧啶片
采用桨法
HCl（9→1000）1000ml溶剂 →转速100rpm →溶出时间60min →取溶液5ml过滤 →取滤液1ml →用0.01mol/l NaOH稀释到50ml →在254nm波长测定吸收度A
两性化合物
2、鉴别
（1）、含有叔胺基，与丙二酸、醋酐共热显红棕色
（2）、有机氟化物的鉴别反应
有机物→有机破坏 →F-→加茜素氟蓝试液、硝酸亚铈试液 →显蓝色
（3）、紫外吸收：在273nm波长处有最大吸收
二、环丙沙星
1、结构
1-环丙基-6-氟-1.4-二氢-4-氧-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸
2、鉴别
第四节磺胺类药物的含量测定
磺胺类药物以N1取代最多，所以游离氨基（芳伯胺）可以用于含量测定
含量测定方法：亚硝酸钠法
一、反应原理
二、反应条件
1、酸度：
A、酸性介质中可加速反应
B、重氮盐在酸性介质中稳定
C、防止生成偶氮化合物
酸度：芳伯胺：酸比值为1：2.5~6
2、温度
温度过高可使重氮盐分解，亚硝酸逸失，一般温度控制在15~20℃
第二代：喹诺酮类
含有1.4-二氢-4-氧代喹啉
第三代：氟喹诺酮类
含有6-氟-4氧-喹诺酮-3-羧酸结构
此类药物作用更佳，临床上使用较多（各种沙星类药物）
性质：
1、含有羧基和碱性氮原子，故显酸碱两性，易溶于酸和碱
2、具有共轭体系，紫外区有特征吸收
一、诺氟沙星
1、结构：
1-乙基-6-氟-4-氧代-1.4-二氢-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸
《磺胺类药物的分析》PPT课件
重氮化-偶合反应：
芳伯胺
亚硝酸钠 酸性溶液
重氮盐
β-萘酚 碱性溶液
有色沉淀
医学PPT
15
(二)与芳醛的缩合反应
磺胺类药物的芳香第一胺能与多种芳醛在酸性溶液中 缩合为具有颜色的希夫碱，可供鉴别。如与对二甲氨 基苯甲醛在酸性溶液反应生成黄色希夫碱。
医学PPT
16
(三）磺胺类药物与铜盐的反应
药物 加入硫酸铜后的现象 药物 加入硫酸铜后的现象 磺胺甲恶唑 草绿色沉淀 磺胺嘧啶 黄绿色沉淀 紫色 磺胺异噁唑淡棕色 暗绿色絮状 磺胺多辛 黄绿色沉淀 淡蓝色
SO2NH N O CH3
医学PPT
7
磺胺醋酰钠
（sulfacetamide sodium ；SA-Na）
O Na
H2N
S N COCH3 , H2O
O
医学PPT
8
磺胺异噁唑 （sulfafurazole； SIZ）
O
H2N
SO2NH
N
H3C
CH3
医学PPT
9
磺胺嘧啶 （sulfadiiazine；SD
医学PPT
3
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 磺胺类药物的基本结构：
医学PPT
4
磺胺类药物的基本结构：
H2N
SO2NH2
芳伯氨基
医学PPT
磺酰胺基
5
磺胺类药物有：磺胺异恶唑、磺安密啶、磺安甲恶 唑、柳氮磺安比定、甲氧卞定，磺胺脒、酞磺胺噻 唑、琥磺噻唑等
医学PPT
6
磺胺甲噁唑 （sulfamethoxazole SMZ）
H2N
(6)铜盐反应 :磺酰氨基上的氢原子，可被金属离子 （如铜、银、钴等）取代，生成不同颜色的难溶性沉
芳伯胺
亚硝酸钠 酸性溶液
重氮盐
β-萘酚 碱性溶液
有色沉淀
医学PPT
15
(二)与芳醛的缩合反应
磺胺类药物的芳香第一胺能与多种芳醛在酸性溶液中 缩合为具有颜色的希夫碱，可供鉴别。如与对二甲氨 基苯甲醛在酸性溶液反应生成黄色希夫碱。
医学PPT
16
(三）磺胺类药物与铜盐的反应
药物 加入硫酸铜后的现象 药物 加入硫酸铜后的现象 磺胺甲恶唑 草绿色沉淀 磺胺嘧啶 黄绿色沉淀 紫色 磺胺异噁唑淡棕色 暗绿色絮状 磺胺多辛 黄绿色沉淀 淡蓝色
SO2NH N O CH3
医学PPT
7
磺胺醋酰钠
（sulfacetamide sodium ；SA-Na）
O Na
H2N
S N COCH3 , H2O
O
医学PPT
8
磺胺异噁唑 （sulfafurazole； SIZ）
O
H2N
SO2NH
N
H3C
CH3
医学PPT
9
磺胺嘧啶 （sulfadiiazine；SD
医学PPT
3
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 磺胺类药物的基本结构：
医学PPT
4
磺胺类药物的基本结构：
H2N
SO2NH2
芳伯氨基
医学PPT
磺酰胺基
5
磺胺类药物有：磺胺异恶唑、磺安密啶、磺安甲恶 唑、柳氮磺安比定、甲氧卞定，磺胺脒、酞磺胺噻 唑、琥磺噻唑等
医学PPT
6
磺胺甲噁唑 （sulfamethoxazole SMZ）
H2N
(6)铜盐反应 :磺酰氨基上的氢原子，可被金属离子 （如铜、银、钴等）取代，生成不同颜色的难溶性沉
磺胺类药物的分析)课件
方法具有简便、快速、灵敏度高等优点，但需要制备特异性抗体。
磺胺类药物代谢产物的检测技术
液质联用技术（LC-MS/MS）
利用液相色谱分离不同组分，质谱技术对代谢产物进行定性和定量分析。该方法具有高灵 敏度、高特异性和广泛应用性，适用于多种磺胺类药物代谢产物的检测。
气质联用技术（GC-MS）
适用于具有挥发性的磺胺类药物代谢产物的检测，如磺胺二甲嘧啶的代谢产物。该方法具 有高分离效能和较低的检测限，但需要经过衍生化处理。
磺胺类药物的发展
随着研究的深入，各种磺胺类药物不 断涌现，适应症从单一的细菌感染扩 大到寄生虫感染、支原体感染等，成 为临床重要的抗菌药物。
磺胺类药物的种类与用途
种类
磺胺类药物按其化学结构可分为 磺胺嘧啶、磺胺甲恶唑、磺胺米 隆等，不同种类具有不同的抗菌 谱和适应症。
用途
主要用于治疗细菌感染，包括呼 吸道感染、肠道感染、泌尿系统 感染等，也可用于预防某些手术 后可能出现的感染。
气相色谱-质谱联用法
• 气相色谱-质谱联用法是一种将气相色谱的高分离效能与质谱的高鉴别能力相结合的方法。在磺胺类药物的分析中，气相色 谱-质谱联用法可用于药物的定性和定量分析，具有高灵敏度、高准确度和高可靠性等优点。
03 磺胺类药物的检测技术
磺胺类药物残留的检测技术
01
高效液相色谱法（HPLC）
感谢您的观看
THANKS
根据磺胺类药物的特点，实行处方药与非处 方药分类管理，规范药品使用。
生产与流通监管
对磺胺类药物的生产、流通环节进行全程监 管，确保药品来源合法、质量可靠。
不良反应监测与报告制度
建立完善的不良反应监测与报告制度，及时 发现和处理药品安全问题。
磺胺类药物分析
40mL溶解后，加偶氮紫指示液3滴，用甲醇钠
滴定液(0.1mol/L)滴定，至溶液恰显蓝色，并
将滴定的结果用空白试验校正。每1mL甲醇钠
滴定液(0.1mol/L)相当于26.73mg的C11H13N3O3S。
c甲醇钠 (V V0 ) T 103 0.1 磺胺异噁唑含量 % 100% W
二、紫外分光光度法 1. 磺胺类药物片剂：分光光度法 2. 磺胺类药物复方制剂：双波长分光 光度法
三、高效液相色谱法 《中国药典》2010年版用高效液相色谱法 测定磺胺类药物的复方制剂的含量
复习重点
• 鉴别：硫酸铜（黄绿-紫）；芳香第一胺（猩红）
• 检查：酸度；碱性溶液中的澄清度与颜色
• 含量测定：
• （2）与硫酸铜试液的反应 （铜盐反应）
• （3）取代基的反应（生物碱沉淀反应）
• （4）红外光谱法（红外分光光度法）
（1）芳香第一胺的反应
N+ NClH2N SO2NHR + NaNO2 + 2HCl SO2NHR
HO N+ NClOH + SO2NHR NaOH N N + NaCl + H2O （橙黄到猩红色） SO2NHR
• ③ 防止生成偶氮氨基化合物，而影响测定结
果
• 芳胺类药物与盐酸的mol比为：1:2.5~6
二.非水溶液滴定
• 含磺酰亚氨基－SO2－NH－R，其N上的 H具有一定酸性（R吸电子效应越强，N 上的H越易失去，酸性越强），故可用非 水酸碱滴定法测定。
测定磺胺异噁唑
• 取供试品约0.5g，精密称定，加二甲基甲酰胺
H2N
O S O
Na N COCH3 , H2O
药剂磺胺类类药物分析
二、化学性质
课堂活动 请对磺胺类药物 进行结构剖析 找官能团 分析化学性质
N
H2N
SO2NH
N
较活泼 磺胺嘧啶（SD） 嘧啶环
芳伯氨基
H2N
SO2NH N
O
CH3
芳伯氨基
较活泼 5-甲基异噁唑 磺胺甲噁唑（SMZ）
一、酸碱两性
酸碱两性化合物 弱碱性：芳香第一胺 弱酸性：磺酰胺基
第二节、鉴别试验
一、芳香第一胺的反应
1、重氮化—偶合反应 芳伯氨基 磺胺甲 恶 唑 NaNO2 噁 重 氮 盐 HCl 磺胺嘧啶
OH 萘酚
偶氮化合物
橙黄色 ~ 猩红色
Байду номын сангаас
二、与芳醛的缩合反应
磺胺类药物的芳香第一胺能与多 种芳醛（对二甲氨基苯甲醛、香草 醛、水杨醛等）在酸性溶液中缩合 为具有颜色的希夫碱可供鉴别。
第八章 磺胺类药物分析
知识目标和能力目标
1.本章知识点 掌握磺胺类药物的理化性质、 鉴别、检查和含量测定方法； 2.能力要求 应用鉴别和检查的原理进行 磺胺类药物的分析
第一节 磺胺类药物分析
•治疗细菌感染性疾病的化学合成药物 磺胺类药物的发现，开创了化学治 疗的新纪元 –使死亡率很高的细菌性传 染疾病得到有效控制.
如与对二甲基苯甲醛在酸性溶液反 应生成黄色的希夫碱
二、与硫酸铜的成盐反应
——磺酰胺基上的活泼H
噁 磺胺甲恶唑 CuSO4 ↓草绿 OH
磺胺嘧啶
↓黄绿 →↓紫色
常用磺胺类药物铜盐沉淀的颜色
药物 磺胺甲噁唑 磺胺异噁唑 磺胺嘧啶 磺胺醋酰钠 铜盐沉淀的颜色 草绿色 淡棕色→暗绿色 黄绿色→紫色 黄绿色
磺胺类药物的分析PPT课件
N+ NCl+
SO2NHR
OH NaOH
HO NN
SO2NHR
N+ NCl+ NaCl + 2H2O
SO2NHR
+ NaCl + H2O （橙黄到猩红色）
14
鉴别方法：
取供试品约50mg，加稀盐酸1ml，必要时缓缓煮 沸使溶解，放冷，加0.1mol/L亚硝酸钠溶液数滴， 滴加碱性β-萘酚试液数滴，生成橙黄到猩红色沉 淀。
重氮化-偶合反应：
芳伯胺
亚硝酸钠 酸性溶液
重氮盐
β-萘酚 碱性溶液
有色沉淀
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(二)与芳醛的缩合反应
磺胺类药物的芳香第一胺能与多种芳醛在酸性溶液中 缩合为具有颜色的希夫碱，可供鉴别。如与对二甲氨 基苯甲醛在酸性溶液反应生成黄色希夫碱。
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(三）磺胺类药物与铜盐的反应
药物 加入硫酸铜后的现象 药物 加入硫酸铜后的现象 磺胺甲恶唑 草绿色沉淀 磺胺嘧啶 黄绿色沉淀 紫色 磺胺异噁唑淡棕色 暗绿色絮状 磺胺多辛 黄绿色沉淀 淡蓝色
磺胺类药物的分析
（1）磺胺类药物的简介 （2）结构和性质 （3）鉴别试验 （4）含量测定
Hale Waihona Puke 1磺胺类药物的简介
目前磺胺类用于尿路感染,诺卡放线菌病,与乙胺嘧 啶合用治疗弓形虫病,代替青霉素预防风湿热,作为脑膜 炎球菌感染的预防药,用于治疗溃疡性结肠炎(柳氮磺 胺吡啶),治疗灼伤(磺胺嘧啶银或磺胺米隆),治疗耐氯 喹的恶性疟原虫感染,及与甲氧苄啶联合应用.
17
（四）红外光谱法
磺酰胺、芳胺、嘧啶环及苯环 红外光谱中的特征峰
18
写在最后
经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量 Study Constantly, And You Will Know Everything. The More
磺胺类药物的分析
（一）ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ学鉴别法 1.铜盐反应
磺胺类药物的分析
二、磺胺类药物的鉴别
（一）化学鉴别法 1.铜盐反应
药物名称
加入硫酸铜试液后的现象
磺胺甲噁唑 生成草绿色沉淀 磺胺异噁唑 呈淡棕色，放置析出暗绿色絮状沉淀 磺胺嘧啶 生成黄绿色沉淀，放置后变为紫色 磺胺多辛 生成黄绿色沉淀，放置后变淡蓝色
磺胺类药物的分析
ON
CH3 CH3
磺胺异噁唑 H3CO
OO S N
CH3 N
N
H 磺胺多辛
常用药物化学结构
磺胺类药物的分析
一、磺胺类药物的结构与性质
（二）性质 1.两性化合物：Ar－NH2显弱碱性；磺酰胺基N1上的H较 活泼，即具有一定的酸性。因此可溶于酸性或碱性溶液中。 2. 与金属离子生成沉淀：铜盐沉淀的颜色随N1取代基的不 同而异，有的还有颜色变化过程，常用于磺胺类药物的鉴 别。 3.可发生重氮化-偶合反应：产生有色沉淀
磺胺类药物的分析
磺胺类药物的分析
一、磺胺类药物的结构与性质
（一）结构 磺胺类药物基本结构为对氨基苯磺酰胺衍生物。
R'HN4
SO2N1HR
磺胺类药物的分析
一、磺胺类药物的结构与性质
（一）结构
H2N
H2N
OO S N H
NO CH3
磺胺甲噁唑
O ON S NN H
磺胺嘧啶
H2N H2N
OO S N H
二、磺胺类药物的鉴别
（一）化学鉴别法 2.重氮化-偶合反应
Ar NH2 HClN ,a NO2 重氮盐OH ,β萘酚 橙黄色— 猩红色的偶氮染料
磺胺类药物的分析
二、磺胺类药物的鉴别
（一）化学鉴别法 3.芳伯氨基与芳醛的缩合反应
磺胺类药物的分析
二、磺胺类药物的鉴别
（一）化学鉴别法 1.铜盐反应
药物名称
加入硫酸铜试液后的现象
磺胺甲噁唑 生成草绿色沉淀 磺胺异噁唑 呈淡棕色，放置析出暗绿色絮状沉淀 磺胺嘧啶 生成黄绿色沉淀，放置后变为紫色 磺胺多辛 生成黄绿色沉淀，放置后变淡蓝色
磺胺类药物的分析
ON
CH3 CH3
磺胺异噁唑 H3CO
OO S N
CH3 N
N
H 磺胺多辛
常用药物化学结构
磺胺类药物的分析
一、磺胺类药物的结构与性质
（二）性质 1.两性化合物：Ar－NH2显弱碱性；磺酰胺基N1上的H较 活泼，即具有一定的酸性。因此可溶于酸性或碱性溶液中。 2. 与金属离子生成沉淀：铜盐沉淀的颜色随N1取代基的不 同而异，有的还有颜色变化过程，常用于磺胺类药物的鉴 别。 3.可发生重氮化-偶合反应：产生有色沉淀
磺胺类药物的分析
磺胺类药物的分析
一、磺胺类药物的结构与性质
（一）结构 磺胺类药物基本结构为对氨基苯磺酰胺衍生物。
R'HN4
SO2N1HR
磺胺类药物的分析
一、磺胺类药物的结构与性质
（一）结构
H2N
H2N
OO S N H
NO CH3
磺胺甲噁唑
O ON S NN H
磺胺嘧啶
H2N H2N
OO S N H
二、磺胺类药物的鉴别
（一）化学鉴别法 2.重氮化-偶合反应
Ar NH2 HClN ,a NO2 重氮盐OH ,β萘酚 橙黄色— 猩红色的偶氮染料
磺胺类药物的分析
二、磺胺类药物的鉴别
（一）化学鉴别法 3.芳伯氨基与芳醛的缩合反应
磺胺类药物的分析
磺胺嘧啶 （sulfadiiazine；SD
N
H2N
SO2NH
N
• 1.鉴别 • 2.检查 • 3.含量测定
1.鉴别
• （1）芳香第一胺的反应 • • （2）与芳醛的缩合反应
• （3）与硫酸铜试液的反应
• （4）取代基的反应
（5）红外分光光度法
（一）芳香第一胺的反应
H2N
SO2NHR + NaNO2 + 2HCl
• 谁有芳香第一胺？ • 重氮化-偶合反应
– 鉴别 – 含量测定
取代杂环的特性
• 含氮杂环 – 具有较强的紫外吸收和红外吸收特征 – 在酸性条件下，还可与生物碱沉淀剂 发生沉淀反应
• 可用于鉴别。
典型药物
• 磺胺嘧啶
二、实例分析
磺胺嘧啶
• 白色或类白色结晶性粉末 • 在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶； • 在氢氧化钠试液或氨试液中易溶 • 在稀盐酸中溶解。 • 取代基为嘧啶环 • 具有芳香第一胺基——重氮化及重氮化-偶合反应 • 具有磺酰胺基 治疗细菌感染性疾病的化学合成药物
一、典型药物结构与性质
• 基本结构——对氨基苯磺酰胺
H2N
SO2NHR
《中国药典》2005版收载20余种
• 磺胺嘧啶 SD • 磺胺甲噁唑 SMZ • 磺胺异噁唑 SIZ • 磺胺醋酰钠 SA-Na • 甲氧苄啶 TMP
磺胺嘧啶 （sulfadiiazine；SD
N+ NCl+
SO2NHR
OH NaOH
HO NN
SO2NHR
N+ NCl+ NaCl + 2H2O
SO2NHR
+ NaCl + H2O （橙黄到猩红色）
第八章磺胺类药物的分析
含量% V F T 10 3 100 % m
（2）制剂的含量测定
• 高效液相色谱法 – 十八烷基硅烷键合硅胶 – 流动相：乙腈-0.3%醋酸铵（20：80） – 对照品：磺胺嘧啶 – 外标法 – 检测波长：260nm
拓展
• 利用紫外特征吸收光谱进行定量分析。 • 用分光光度法测定磺胺类药物片剂的溶
• 《中国药典》2005版，2010版 – 原料——亚硝酸钠滴定法；（钠盐） – 制剂——片剂，混悬液（HPLC）；软膏，眼 膏（亚硝酸钠滴定法） – 钠盐制剂（亚硝酸钠滴定法）；：
（1）原料的含量测定 • 亚硝酸钠滴定法
• 测定方法： • 取本品约0.5g，精密称定，照永停滴定法，用亚硝酸
钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液 （0.1mol/L）相当于25.03mg的磺胺嘧啶 （C10H10N4O2S）。
磺胺嘧啶 （sulfadiiazine；SD
N
H2N
SO2NH
N
嘧啶环
药物结构与性质
磺胺异噁唑 （sulfafurazole； SIZ）
H2N
O
SO2NH
N
H3C
CH3
磺胺醋酰钠
（sulfacetamide sodium ；SA-Na）
O Na
H2N
S N COCH3 , H2O
O
磺胺甲噁唑 （sulfamethoxazole SMZ）
• 谁有芳香第一胺？ • 重氮化-偶合反应
– 鉴别 – 含量测定
取代杂环的特性
• 含氮杂环 – 具有较强的紫外吸收和红外吸收特征 – 在酸性条件下，还可与生物碱沉淀剂 发生沉淀反应啶
二、实例分析
磺胺嘧啶
药物分析题库习题集
第八章磺胺类药物的分析一、选择题（一）单选题1．红外光谱图中，1650-1900ｃｍ—１处是强吸收峰的基团是（)。
A. 甲基(-CH3) B。
羰基 C. 羟基（—OH） D。
氰基（—CN） E. 苯环答： B2.下例试液为判断磺胺类药物具有酸碱两性的方法是（）.A. pH计 B。
酚酞指示液 C. 稀酸和稀碱液D. 石蕊试纸 E。
甲基橙指示液答案：C3.用亚硝酸钠法测定磺胺类药物的含量，确定终点的方法是（).A. 内指示剂法 B。
外指示剂法 C. 永停滴定法D. 自身指示剂法 E。
混合指示剂法答案：C4.下列试剂中，能加快重氮化反应速度的是( )。
A．KI B. KBr C。
NaBr D. NaI E. NaCl答案：B5. 永停滴定法确定终点的含量测定方法是( ）。
A。
酸量法 B. 沉淀滴定法 C。
亚硝酸钠滴定法D. 非水溶液滴定法 E。
碘酸钾法答案：C6。
利用磺胺类药物结构中的芳香第一胺进行含量测定的方法是（）.A．溴量法 B. 非水滴定法 C. 酸碱滴定法 D。
沉淀滴定法 E。
重氮化法答案:E7. 利用磺胺类药物结构中磺酰胺基进行鉴别的反应（）。
A．重氮化偶合反应 B. 氧化还原反应 C. 铜盐反应D. 与芳醛缩合反应E. 水解反应答案：C8．磺胺嘧啶N1上杂环取代基为（）。
A．嘧啶 B. 异恶唑 C。
呋喃 D. 咪唑 E. 吡啶答: A9．钠盐水溶液与硫酸铜试液作用，产生草绿色铜盐沉淀的药物是（）。
A．硫胺嘧啶 B。
磺胺甲噁唑 C。
甲氧苄啶D。
磺胺醋酰钠 E. 磺胺异噁唑答： B10. 用重氮化法测定磺胺类药物的含量，主要适用于（）。
A．含芳香第一胺基或潜在芳香第一胺基的药物 B。
含酚羟基的药物C. 含芳香第一胺的药物D. 含脂肪胺的药物E. 含潜在芳香第一胺基的药物答案：A11. 能在酸性溶液中于亚硝酸钠试液进行重氮化反应，继而与碱性ß—萘酚耦合生成猩红色沉淀的药物是( ）。
磺胺类药物分析
15
16
（二）与芳醛的缩合反应
• 在盐酸酸性条件下，磺胺类药物的芳香 第一胺能与芳香醛发生缩合反应，生成
具有颜色的希夫碱，可供鉴别。如与对 二甲氨基苯甲醛在酸性溶液中反应，生 成黄色的希夫碱。
17
二与硫酸铜试液的反应
解析： ➢ 磺胺类药物磺酰胺基上的氢原子被金属离子（银、
铜、钴）取代，生成不同颜色的难溶性的金属盐 沉淀。 ➢ 与硫酸铜的反应常用于本类药物的鉴别。
溶解后，再加水25ml,照永停滴定法（附录 ⅦA），用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/ml）滴定。 每1ml亚硝酸钠滴定液（0.1mol/ml）相当于 25.33mg的C10H11N3O3S。
24
N
6
磺胺甲噁唑（SMZ）
H2N
SO2NH N O CH3
7
磺胺异噁唑（SIZ）
H2N
O
SO2NH
N
H3C
CH3
8
磺胺醋酰钠（SA-Na）
O Na
H2N
S N COCH3 , H2O
O
9
二、性质
1、酸碱两性
– 弱碱性：芳香第一胺 – 弱酸性：磺酰胺基，溶于碱，配成注射液，也可被
某些金属离子取代形成难溶性金属盐沉淀。
第八章
磺胺类药物的分析
1
• 治疗细菌感染性疾病的化学合成药物
2
第一节 药物结构与性质
3
一、基本结构
• 基本结构——对氨基苯磺酰胺
H2N
SO2NHR
4
《中国药典》2005版收载20余种
• 磺胺嘧啶 • 磺胺甲噁唑 • 磺胺异噁唑 • 磺胺多辛 • 磺胺醋酰钠等
5
磺胺嘧啶（SD ）
N
16
（二）与芳醛的缩合反应
• 在盐酸酸性条件下，磺胺类药物的芳香 第一胺能与芳香醛发生缩合反应，生成
具有颜色的希夫碱，可供鉴别。如与对 二甲氨基苯甲醛在酸性溶液中反应，生 成黄色的希夫碱。
17
二与硫酸铜试液的反应
解析： ➢ 磺胺类药物磺酰胺基上的氢原子被金属离子（银、
铜、钴）取代，生成不同颜色的难溶性的金属盐 沉淀。 ➢ 与硫酸铜的反应常用于本类药物的鉴别。
溶解后，再加水25ml,照永停滴定法（附录 ⅦA），用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/ml）滴定。 每1ml亚硝酸钠滴定液（0.1mol/ml）相当于 25.33mg的C10H11N3O3S。
24
N
6
磺胺甲噁唑（SMZ）
H2N
SO2NH N O CH3
7
磺胺异噁唑（SIZ）
H2N
O
SO2NH
N
H3C
CH3
8
磺胺醋酰钠（SA-Na）
O Na
H2N
S N COCH3 , H2O
O
9
二、性质
1、酸碱两性
– 弱碱性：芳香第一胺 – 弱酸性：磺酰胺基，溶于碱，配成注射液，也可被
某些金属离子取代形成难溶性金属盐沉淀。
第八章
磺胺类药物的分析
1
• 治疗细菌感染性疾病的化学合成药物
2
第一节 药物结构与性质
3
一、基本结构
• 基本结构——对氨基苯磺酰胺
H2N
SO2NHR
4
《中国药典》2005版收载20余种
• 磺胺嘧啶 • 磺胺甲噁唑 • 磺胺异噁唑 • 磺胺多辛 • 磺胺醋酰钠等
5
磺胺嘧啶（SD ）
N
磺胺分析实验报告
一、实验目的1. 掌握磺胺类药物的理化性质及其分析原理。
2. 熟悉磺胺类药物的检测方法，提高实验操作技能。
3. 培养分析问题、解决问题的能力。
二、实验原理磺胺类药物是一类含有磺酰基的有机化合物，具有广泛的抗菌、抗炎作用。
本实验采用高效液相色谱法（HPLC）对磺胺类药物进行定量分析。
高效液相色谱法是一种高效、快速、灵敏的分析技术，广泛应用于药物、食品、环境等领域的分析检测。
本实验中，磺胺类药物在流动相的作用下，通过固定相进行分离，利用检测器对分离后的组分进行定量分析。
三、实验仪器与试剂1. 仪器：高效液相色谱仪、色谱工作站、超声波清洗器、分析天平、移液器、样品瓶等。
2. 试剂：磺胺类药物标准品、甲醇、水、磷酸二氢钠等。
四、实验方法1. 标准曲线绘制（1）准确称取磺胺类药物标准品适量，用甲醇溶解并定容，配制成不同浓度的标准溶液。
（2）按照实验条件，对标准溶液进行高效液相色谱分析。
（3）以磺胺类药物的峰面积为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线。
2. 样品分析（1）准确称取样品适量，用甲醇溶解并定容，配制成待测溶液。
（2）按照实验条件，对待测溶液进行高效液相色谱分析。
（3）根据标准曲线，计算样品中磺胺类药物的含量。
五、实验结果与分析1. 标准曲线绘制以磺胺类药物的峰面积为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线。
结果显示，标准曲线线性良好，相关系数R²大于0.99。
2. 样品分析按照实验方法对样品进行高效液相色谱分析，结果显示，样品中磺胺类药物的含量与标准曲线拟合，符合实验要求。
六、实验讨论1. 实验过程中，应严格控制流动相的组成和流速，以保证分离效果。
2. 样品前处理过程中，应充分溶解样品，避免影响分析结果。
3. 实验结果受多种因素影响，如色谱柱、流动相、检测器等，应进行优化选择。
4. 本实验采用高效液相色谱法对磺胺类药物进行定量分析，具有操作简便、灵敏度高、准确度好等优点，适用于实际样品的分析检测。
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C、磺胺甲噁唑在两波长处吸收度不等
D、磺胺甲噁唑在两波长处的吸收度差值应尽量大 E、磺胺增效剂甲氧苄啶在两波长处的吸收度差值 应尽量小
（二）有关物质的检查 • 《中国药典》（2005年版）规定，磺胺 甲恶唑、磺胺异恶唑及其制剂以及磺胺 醋酰钠均需检查有关物质以控制药物的 纯度
四．含量测定
• （一）亚硝酸钠法 • （二）非水滴定法 • （三）紫外分光光度法 • （四）高效液效色谱法
（一）亚硝酸钠法
• 分子结构中有芳香第一胺或经水解后具有芳香 第一胺的磺胺类药物均可用亚硝酸钠法测定含 量 • 如（磺胺甲恶唑）：取本品约0.5g,精密称定， 加盐酸（1→2）25ml溶解后，再加水25ml,照永 停滴定法（附录ⅦA），用亚硝酸钠滴定液 （0.1mol/ml）滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液 （0.1mol/ml）相当于25.33mg的C10H11N3O3S。
+ NaCl + 2H2O
1.重氮化偶合反应 • 鉴别方法： • 取供试品约50mg，加稀盐酸1ml，必要 时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mol/L 亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试 液数滴，生成橙黄到猩红色沉淀。
2、与芳醛的缩合反应
• 在盐酸酸性条件下，磺胺类药物的芳香 第一胺能与芳香醛发生缩合反应，生成 具有颜色的希夫碱，可供鉴别。如与对 二甲氨基苯甲醛在酸性溶液中反应，生 成黄色的希夫碱。
（一）溶液的澄清度与颜色 （二）有关物质的检查
(一)溶液的澄清度与颜色
• 磺胺类药物常常在自然贮存条件下，被氧化生 成有色的偶氮化合物，故现行药典规定将磺胺 嘧啶等磺胺类药物溶解于稀碱后进行澄清度于 颜色的检查 • 方法：取本品2.0g，加氢氧化钠试剂10ml溶解 后，加水至25ml,溶液应澄清无色；如显色，与 黄色3号标准比色液比较，不得更深
A、磺胺甲噁唑 B、磺胺嘧啶
C、甲氧苄啶
D、磺胺异噁唑 E、磺胺醋酰钠
4.中国药典(2000年版)收载磺胺甲
噁唑的含量测定方法是
A、非水溶液滴定法
B、紫外分光光度法 C、氮测定法
D、NaNO2滴定法
E、碘量法
5.双波长分光光度法测定复方磺胺甲噁唑片中 磺胺甲噁唑含量时，选择两个测定波长的原则是 A、磺胺甲噁唑在两波长处吸收度相等 B、磺胺增效剂甲氧苄啶在两波长处吸收度相等
（三）N1取代基的鉴别反应
• 磺胺嘧啶、磺胺甲恶唑、磺胺异恶唑、 N1上均有含氮杂环，能与生物碱沉淀剂 生成沉淀。如磺胺嘧啶能与碘化铋钾试 剂、碘-碘化钾试剂生成红棕色沉淀
（四）红外光谱法
• 磺胺类药物数量较多，且具有相 同的基础结构 • 磺酰胺、芳胺、嘧啶环及苯环 • 红外光谱中的特征峰
三．特殊杂质的检查
• 可用于鉴别。
典型药物
• 磺胺嘧啶
二、实例分析
磺胺嘧啶
• 白色或类白色结晶性粉末 • 在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶；
• 在氢氧化钠试液或氨试液中易溶
• 在稀盐酸中溶解。
• 取代基为嘧啶环
• 具有芳香第一胺基——重氮化及重氮化-偶合反应
• 具有磺酰胺基——与重金属离子的反应
磺胺嘧啶 （sulfadiiazine；SD
（四）高效液相色谱法
• 高效液相色谱法具有样品用量小，灵敏 度高、分离效果好、快速等许多优点， 可用于磺胺类磺胺类药物的复方制剂的 含量测定
复习重点
• 鉴别：硫酸铜（黄绿-紫）；芳香第一胺（猩红） • 检查：酸度；碱性溶液中的澄清度与颜色 • 含量测定：
– 原料：亚硝酸钠滴定法 – 片剂：高效液相色谱法
（二）非水滴定法
• 亚硝酸钠法不适合磺胺异恶唑，故利用 该化合物的磺酰胺基具有酸性的特点， 采用非水酸量法测定其含量。以二甲基 甲酰胺为溶剂，偶氮紫为指示剂，用甲 醇钠滴定液滴定 • 终点显色情况：溶液显蓝色为滴定终点
（三）分光光度法
• 利用磺胺类药物的紫外特征吸收光谱进 行定量分析。用分光光度法进行磺胺类 药物片剂的溶出度的测定；用双波长分 光光度法进行磺胺类药物复方制剂的含 量测定。
1. 中国药典（2000年版）收载
磺胺甲噁唑的含量测定方法为 A. 非水溶液滴定法
B. 紫外线分光光度法
C. 氮测定法 D. 亚硝酸钠滴定法
E. 碘量法
2. 磺胺类药物的鉴别方法有
A. Kober反应 B. 重氮化-偶合反应
C. 与硫酸铜的成盐反应
D. M是
第八章
磺胺类药物的分析
• 治疗细菌感染性疾病的化学合成药物
一、药物结构与性质
（一）磺胺类药物的基本结构
• 基本结构——对氨基苯磺酰胺
H2N
SO2NHR
《中国药典》2005版收载20余 种
• 磺胺嘧啶、 • 磺胺甲噁唑、 • 磺胺异噁唑、 • 磺胺多辛 • 磺胺醋酰钠等
磺胺嘧啶 （sulfadiiazine；SD
N H2N SO2NH N
磺胺甲噁唑 （sulfamethoxazole SMZ）
H2N
SO2NH N O CH3
磺胺异噁唑 （sulfafurazole； SIZ）
O
H2N
SO2NH H3C
N CH3
磺胺醋酰钠
（sulfacetamide sodium ；SA-Na）
H2N
O S O
Na N COCH3 , H2O
课堂活动
• 请对磺胺嘧啶进行结构剖析
– 找官能团 – 分析化学性质
（二）主要理化性质
1、酸碱两性
• 酸碱两性化合物
– 弱碱性：芳香第一胺 – 弱酸性：磺酰胺基
H2N
SO2NHR
2、芳香第一胺 • 重氮化-偶合反应
– 鉴别 – 含量测定
3、取代杂环的特性
• 含氮杂环
– 具有较强的紫外吸收和红外吸收特征 – 在酸性条件下，还可与生物碱沉淀剂发生沉 淀反应
N H2N SO2NH N
• 解析： • 磺胺类药物磺酰胺基上的氢原子被金属离子（银、 铜、钴）取代，生成不同颜色的难溶性的金属盐 沉淀。 • 与硫酸铜的反应常用于本类药物的鉴别。
（二）芳香第一胺的反应
N+ NClH2N SO2NHR + NaNO2 + 2HCl SO2NHR
HO N+ NClOH + SO2NHR NaOH N N + NaCl + H2O （橙黄到猩红色） SO2NHR
N H2N SO2NH N
二.鉴别实验
• • • • （一）成铜盐反应 （二）芳香第一胺的鉴别反应 （三）N1取代基的鉴别反应 （四）红外分光光度法
（一）成铜盐反应
• 鉴别方法： • 取本品约0.1g，加水与0.4%氢氧化钠溶液 各3ml，振摇使溶解，滤过，取滤液，加 硫酸铜试液1滴，即生成黄绿色沉淀，放 置后变为紫色。