第八章磺胺类药物分析
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（一）溶液的澄清度与颜色 （二）有关物质的检查
(一)溶液的澄清度与颜色
• 磺胺类药物常常在自然贮存条件下，被氧化生 成有色的偶氮化合物，故现行药典规定将磺胺 嘧啶等磺胺类药物溶解于稀碱后进行澄清度于 颜色的检查 • 方法：取本品2.0g，加氢氧化钠试剂10ml溶解 后，加水至25ml,溶液应澄清无色；如显色，与 黄色3号标准比色液比较，不得更深
+ NaCl + 2H2O
1.重氮化偶合反应 • 鉴别方法： • 取供试品约50mg，加稀盐酸1ml，必要 时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mol/L 亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试 液数滴，生成橙黄到猩红色沉淀。
2、与芳醛的缩合反应
• 在盐酸酸性条件下，磺胺类药物的芳香 第一胺能与芳香醛发生缩合反应，生成 具有颜色的希夫碱，可供鉴别。如与对 二甲氨基苯甲醛在酸性溶液中反应，生 成黄色的希夫碱。
N H2N SO2NH N
二.鉴别实验
• • • • （一）成铜盐反应 （二）芳香第一胺的鉴别反应 （三）N1取代基的鉴别反应 （四）红外分光光度法
（一）成铜盐反应
• 鉴别方法： • 取本品约0.1g，加水与0.4%氢氧化钠溶液 各3ml，振摇使溶解，滤过，取滤液，加 硫酸铜试液1滴，即生成黄绿色沉淀，放 置后变为紫色。
第八章
磺胺类药物的分析
• 治疗细菌感染性疾病的化学合成药物
一、药物结构与性质
（一）磺胺类药物的基本结构
• 基本结构——对氨基苯磺酰胺
H2N
SO2NHR
《中国药典》2005版收载20余 种
• 磺胺嘧啶、 • 磺胺甲噁唑、 • 磺胺异噁唑、 • 磺胺多辛 • 磺胺醋酰钠等
磺胺嘧啶 （sulfadiiazine；SD
（二）有关物质的检查 • 《中国药典》（2005年版）规定，磺胺 甲恶唑、磺胺异恶唑及其制剂以及磺胺 醋酰钠均需检查有关物质以控制药物的 纯度
四．含量测定
• （一）亚硝酸钠法 • （二）非水滴定法 • （三）紫外分光光度法 • （四）高效液效色谱法
（一）亚硝酸钠法
• 分子结构中有芳香第一胺或经水解后具有芳香 第一胺的磺胺类药物均可用亚硝酸钠法测定含 量 • 如（磺胺甲恶唑）：取本品约0.5g,精密称定， 加盐酸（1→2）25ml溶解后，再加水25ml,照永 停滴定法（附录ⅦA），用亚硝酸钠滴定液 （0.1mol/ml）滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液 （0.1mol/ml）相当于25.33mg的C10H11N3O3S。
N H2N SO2NH N
磺胺甲噁唑 （sulfamethoxazole SMZ）
H2N
SO2NH N O CH3
磺胺异噁唑 （sulfafurazole； SIZ）
O
H2N
SO2NH H3C
N CH3
磺胺醋酰钠
（sulfacetamide sodium ；SA-Na）
H2N
O S O
Na N COCH3 , H2O
（四）高效液相色谱法
• 高效液相色谱法具有样品用量小，灵敏 度高、分离效果好、快速等许多优点， 可用于磺胺类磺胺类药物的复方制剂的 含量测定
复习重点
• 鉴别：硫酸铜（黄绿-紫）；芳香第一胺（猩红） • 检查：酸度；碱性溶液中的澄清度与颜色 • 含量测定：
– 原料：亚硝酸钠滴定法 – 片剂：高效液相色谱法
1. 中国药典（2000年版）收载
磺胺甲噁唑的含量测定方法为 A. 非水溶液滴定法
B. 紫外线分光光度法
C. 氮测定法 D. 亚硝酸钠滴定法
E. 碘量法
2. 磺胺类药物的鉴别方法有
A. Kober反应 B. 重氮化-偶合反应
C. 与硫酸铜的成盐反应
D. Marquis反应 E. 坂口反应
3.与硫酸铜生成草绿色沉淀的是
A、磺胺甲噁唑 B、磺胺嘧啶
C、甲氧苄啶
D、磺胺异噁唑 E、磺胺醋酰钠
4.中国药典(2000年版)收载磺胺甲
噁唑的含量测定方法是
A、非水溶液滴定法
B、紫外分光光度法 C、氮测定法
D、NaNO2滴定法
E、碘量法
5.双波长分光光度法测定复方磺胺甲噁唑片中 磺胺甲噁唑含量时，选择两个测定波长的原则是 A、磺胺甲噁唑在两波长处吸收度相等 B、磺胺增效剂甲氧苄啶在两波长处吸收度相等
• 可用于鉴别。
典型药物
• 磺胺嘧啶
二、实例分析
磺胺嘧啶
• 白色或类白色结晶性粉末 • 在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶；
• 在氢氧化钠试液或氨试液中易溶
• 在稀盐酸中溶解。
• 取代基为嘧啶环
• 具有芳香第一胺基——重氮化及重氮化-偶合反应
• 具有磺酰胺基——与重金属离子的反应
磺胺嘧啶 （sulfadiiazine；SD
C、磺胺甲噁唑在两波长处吸收度不等
D、磺胺甲噁唑在两波长处的吸收度差值应尽量大 E、磺胺增效剂甲氧苄啶在两波长处的吸收度差值 应尽量小
课堂活动
• 请对磺胺嘧啶进行结构剖析
– 找官能团 – 分析化学性质
（二）主要理化性质
1、酸碱两性
• 酸碱两性化合物
– 弱碱性：芳香第一Байду номын сангаас – 弱酸性：磺酰胺基
H2N
SO2NHR
2、芳香第一胺 • 重氮化-偶合反应
– 鉴别 – 含量测定
3、取代杂环的特性
• 含氮杂环
– 具有较强的紫外吸收和红外吸收特征 – 在酸性条件下，还可与生物碱沉淀剂发生沉 淀反应
（二）非水滴定法
• 亚硝酸钠法不适合磺胺异恶唑，故利用 该化合物的磺酰胺基具有酸性的特点， 采用非水酸量法测定其含量。以二甲基 甲酰胺为溶剂，偶氮紫为指示剂，用甲 醇钠滴定液滴定 • 终点显色情况：溶液显蓝色为滴定终点
（三）分光光度法
• 利用磺胺类药物的紫外特征吸收光谱进 行定量分析。用分光光度法进行磺胺类 药物片剂的溶出度的测定；用双波长分 光光度法进行磺胺类药物复方制剂的含 量测定。
N H2N SO2NH N
• 解析： • 磺胺类药物磺酰胺基上的氢原子被金属离子（银、 铜、钴）取代，生成不同颜色的难溶性的金属盐 沉淀。 • 与硫酸铜的反应常用于本类药物的鉴别。
（二）芳香第一胺的反应
N+ NClH2N SO2NHR + NaNO2 + 2HCl SO2NHR
HO N+ NClOH + SO2NHR NaOH N N + NaCl + H2O （橙黄到猩红色） SO2NHR
（三）N1取代基的鉴别反应
• 磺胺嘧啶、磺胺甲恶唑、磺胺异恶唑、 N1上均有含氮杂环，能与生物碱沉淀剂 生成沉淀。如磺胺嘧啶能与碘化铋钾试 剂、碘-碘化钾试剂生成红棕色沉淀
（四）红外光谱法
• 磺胺类药物数量较多，且具有相 同的基础结构 • 磺酰胺、芳胺、嘧啶环及苯环 • 红外光谱中的特征峰
三．特殊杂质的检查
(一)溶液的澄清度与颜色
• 磺胺类药物常常在自然贮存条件下，被氧化生 成有色的偶氮化合物，故现行药典规定将磺胺 嘧啶等磺胺类药物溶解于稀碱后进行澄清度于 颜色的检查 • 方法：取本品2.0g，加氢氧化钠试剂10ml溶解 后，加水至25ml,溶液应澄清无色；如显色，与 黄色3号标准比色液比较，不得更深
+ NaCl + 2H2O
1.重氮化偶合反应 • 鉴别方法： • 取供试品约50mg，加稀盐酸1ml，必要 时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mol/L 亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试 液数滴，生成橙黄到猩红色沉淀。
2、与芳醛的缩合反应
• 在盐酸酸性条件下，磺胺类药物的芳香 第一胺能与芳香醛发生缩合反应，生成 具有颜色的希夫碱，可供鉴别。如与对 二甲氨基苯甲醛在酸性溶液中反应，生 成黄色的希夫碱。
N H2N SO2NH N
二.鉴别实验
• • • • （一）成铜盐反应 （二）芳香第一胺的鉴别反应 （三）N1取代基的鉴别反应 （四）红外分光光度法
（一）成铜盐反应
• 鉴别方法： • 取本品约0.1g，加水与0.4%氢氧化钠溶液 各3ml，振摇使溶解，滤过，取滤液，加 硫酸铜试液1滴，即生成黄绿色沉淀，放 置后变为紫色。
第八章
磺胺类药物的分析
• 治疗细菌感染性疾病的化学合成药物
一、药物结构与性质
（一）磺胺类药物的基本结构
• 基本结构——对氨基苯磺酰胺
H2N
SO2NHR
《中国药典》2005版收载20余 种
• 磺胺嘧啶、 • 磺胺甲噁唑、 • 磺胺异噁唑、 • 磺胺多辛 • 磺胺醋酰钠等
磺胺嘧啶 （sulfadiiazine；SD
（二）有关物质的检查 • 《中国药典》（2005年版）规定，磺胺 甲恶唑、磺胺异恶唑及其制剂以及磺胺 醋酰钠均需检查有关物质以控制药物的 纯度
四．含量测定
• （一）亚硝酸钠法 • （二）非水滴定法 • （三）紫外分光光度法 • （四）高效液效色谱法
（一）亚硝酸钠法
• 分子结构中有芳香第一胺或经水解后具有芳香 第一胺的磺胺类药物均可用亚硝酸钠法测定含 量 • 如（磺胺甲恶唑）：取本品约0.5g,精密称定， 加盐酸（1→2）25ml溶解后，再加水25ml,照永 停滴定法（附录ⅦA），用亚硝酸钠滴定液 （0.1mol/ml）滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液 （0.1mol/ml）相当于25.33mg的C10H11N3O3S。
N H2N SO2NH N
磺胺甲噁唑 （sulfamethoxazole SMZ）
H2N
SO2NH N O CH3
磺胺异噁唑 （sulfafurazole； SIZ）
O
H2N
SO2NH H3C
N CH3
磺胺醋酰钠
（sulfacetamide sodium ；SA-Na）
H2N
O S O
Na N COCH3 , H2O
（四）高效液相色谱法
• 高效液相色谱法具有样品用量小，灵敏 度高、分离效果好、快速等许多优点， 可用于磺胺类磺胺类药物的复方制剂的 含量测定
复习重点
• 鉴别：硫酸铜（黄绿-紫）；芳香第一胺（猩红） • 检查：酸度；碱性溶液中的澄清度与颜色 • 含量测定：
– 原料：亚硝酸钠滴定法 – 片剂：高效液相色谱法
1. 中国药典（2000年版）收载
磺胺甲噁唑的含量测定方法为 A. 非水溶液滴定法
B. 紫外线分光光度法
C. 氮测定法 D. 亚硝酸钠滴定法
E. 碘量法
2. 磺胺类药物的鉴别方法有
A. Kober反应 B. 重氮化-偶合反应
C. 与硫酸铜的成盐反应
D. Marquis反应 E. 坂口反应
3.与硫酸铜生成草绿色沉淀的是
A、磺胺甲噁唑 B、磺胺嘧啶
C、甲氧苄啶
D、磺胺异噁唑 E、磺胺醋酰钠
4.中国药典(2000年版)收载磺胺甲
噁唑的含量测定方法是
A、非水溶液滴定法
B、紫外分光光度法 C、氮测定法
D、NaNO2滴定法
E、碘量法
5.双波长分光光度法测定复方磺胺甲噁唑片中 磺胺甲噁唑含量时，选择两个测定波长的原则是 A、磺胺甲噁唑在两波长处吸收度相等 B、磺胺增效剂甲氧苄啶在两波长处吸收度相等
• 可用于鉴别。
典型药物
• 磺胺嘧啶
二、实例分析
磺胺嘧啶
• 白色或类白色结晶性粉末 • 在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶；
• 在氢氧化钠试液或氨试液中易溶
• 在稀盐酸中溶解。
• 取代基为嘧啶环
• 具有芳香第一胺基——重氮化及重氮化-偶合反应
• 具有磺酰胺基——与重金属离子的反应
磺胺嘧啶 （sulfadiiazine；SD
C、磺胺甲噁唑在两波长处吸收度不等
D、磺胺甲噁唑在两波长处的吸收度差值应尽量大 E、磺胺增效剂甲氧苄啶在两波长处的吸收度差值 应尽量小
课堂活动
• 请对磺胺嘧啶进行结构剖析
– 找官能团 – 分析化学性质
（二）主要理化性质
1、酸碱两性
• 酸碱两性化合物
– 弱碱性：芳香第一Байду номын сангаас – 弱酸性：磺酰胺基
H2N
SO2NHR
2、芳香第一胺 • 重氮化-偶合反应
– 鉴别 – 含量测定
3、取代杂环的特性
• 含氮杂环
– 具有较强的紫外吸收和红外吸收特征 – 在酸性条件下，还可与生物碱沉淀剂发生沉 淀反应
（二）非水滴定法
• 亚硝酸钠法不适合磺胺异恶唑，故利用 该化合物的磺酰胺基具有酸性的特点， 采用非水酸量法测定其含量。以二甲基 甲酰胺为溶剂，偶氮紫为指示剂，用甲 醇钠滴定液滴定 • 终点显色情况：溶液显蓝色为滴定终点
（三）分光光度法
• 利用磺胺类药物的紫外特征吸收光谱进 行定量分析。用分光光度法进行磺胺类 药物片剂的溶出度的测定；用双波长分 光光度法进行磺胺类药物复方制剂的含 量测定。
N H2N SO2NH N
• 解析： • 磺胺类药物磺酰胺基上的氢原子被金属离子（银、 铜、钴）取代，生成不同颜色的难溶性的金属盐 沉淀。 • 与硫酸铜的反应常用于本类药物的鉴别。
（二）芳香第一胺的反应
N+ NClH2N SO2NHR + NaNO2 + 2HCl SO2NHR
HO N+ NClOH + SO2NHR NaOH N N + NaCl + H2O （橙黄到猩红色） SO2NHR
（三）N1取代基的鉴别反应
• 磺胺嘧啶、磺胺甲恶唑、磺胺异恶唑、 N1上均有含氮杂环，能与生物碱沉淀剂 生成沉淀。如磺胺嘧啶能与碘化铋钾试 剂、碘-碘化钾试剂生成红棕色沉淀
（四）红外光谱法
• 磺胺类药物数量较多，且具有相 同的基础结构 • 磺酰胺、芳胺、嘧啶环及苯环 • 红外光谱中的特征峰
三．特殊杂质的检查