抗肿瘤类药物ppt讲
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抗肿瘤药物PPT课件
而抑制RNA合成的药物。
放线菌素D(更生霉素，DACT)、多柔比星、柔红霉素
7
抗肿瘤药物的分类
——化疗药物根据作用分 为
四、抑制蛋白质合成与功能的药物
⒈微管蛋白活性 抑制剂：长春碱 类、紫杉醇类
⒊影响氨基
酸供应的药 物：L-门冬酰
胺酶
⒉干扰核蛋 白体功能的 药物：三尖 杉生物碱类
8
抗肿瘤药物的分类
——化疗药物根据作用分 为
五、调节体内激素平衡的药物：
适用于某些与相应激素水平有关的肿瘤如乳腺癌、前列 腺癌、甲状腺癌、宫颈癌、卵巢癌、睾丸肿瘤等。应用 激素或其拮抗药来改变激素平衡失调状态，以抑制这些 激素依赖肿瘤的生长，且无骨髓抑制等不良反应。
常用药物：雌激素类、雄激素类、甲羟孕酮酯、他莫昔芬、 糖皮质激素类、安鲁米特（AG）
1
内容提要
2
定义
肿瘤：（Tumor）是机体在各种 致癌因素作用下，局部组织细胞 异常增生而形成的新生物。一般 将肿瘤分为良性和恶性两大类。
抗肿瘤药：（Antineoplastic Agents）是指抗恶性肿瘤的药物，
又称抗癌药。
3
抗肿瘤药物的分类
简单分为化疗药物
和生物制剂。
4
抗肿瘤药物的分类
20
化疗药物使用注意事项
1、用紫杉醇化疗前必须用地塞米松、西咪替丁、苯海拉明预处理，开 始输注15min内要有医生在岗，及时处理可能发生的过敏反应。
2、用多西紫杉醇化疗必须用地塞米松预处理3-5天，从化疗前1天开始。 3、单次顺铂静脉给药剂量超过60mg时必须先水化，并用生理盐水配制。 4、奥沙利铂（Oxaliplatin）必须用葡萄糖注射液配制。 5、异环磷酰胺的毒性必须用美司钠解毒。 6、注意其它化疗药物的特殊注意事项。 7、大剂量MTX（氨甲喋呤）化疗必须有血药浓度监测和相应解毒措施。
放线菌素D(更生霉素，DACT)、多柔比星、柔红霉素
7
抗肿瘤药物的分类
——化疗药物根据作用分 为
四、抑制蛋白质合成与功能的药物
⒈微管蛋白活性 抑制剂：长春碱 类、紫杉醇类
⒊影响氨基
酸供应的药 物：L-门冬酰
胺酶
⒉干扰核蛋 白体功能的 药物：三尖 杉生物碱类
8
抗肿瘤药物的分类
——化疗药物根据作用分 为
五、调节体内激素平衡的药物：
适用于某些与相应激素水平有关的肿瘤如乳腺癌、前列 腺癌、甲状腺癌、宫颈癌、卵巢癌、睾丸肿瘤等。应用 激素或其拮抗药来改变激素平衡失调状态，以抑制这些 激素依赖肿瘤的生长，且无骨髓抑制等不良反应。
常用药物：雌激素类、雄激素类、甲羟孕酮酯、他莫昔芬、 糖皮质激素类、安鲁米特（AG）
1
内容提要
2
定义
肿瘤：（Tumor）是机体在各种 致癌因素作用下，局部组织细胞 异常增生而形成的新生物。一般 将肿瘤分为良性和恶性两大类。
抗肿瘤药：（Antineoplastic Agents）是指抗恶性肿瘤的药物，
又称抗癌药。
3
抗肿瘤药物的分类
简单分为化疗药物
和生物制剂。
4
抗肿瘤药物的分类
20
化疗药物使用注意事项
1、用紫杉醇化疗前必须用地塞米松、西咪替丁、苯海拉明预处理，开 始输注15min内要有医生在岗，及时处理可能发生的过敏反应。
2、用多西紫杉醇化疗必须用地塞米松预处理3-5天，从化疗前1天开始。 3、单次顺铂静脉给药剂量超过60mg时必须先水化，并用生理盐水配制。 4、奥沙利铂（Oxaliplatin）必须用葡萄糖注射液配制。 5、异环磷酰胺的毒性必须用美司钠解毒。 6、注意其它化疗药物的特殊注意事项。 7、大剂量MTX（氨甲喋呤）化疗必须有血药浓度监测和相应解毒措施。
抗肿瘤药分类ppt课件
肿瘤疫苗类
Sipuleucel-T疫苗
Sipuleucel-T疫苗是一种针对前列腺癌的疫苗，通过刺激患者的免疫系统产生针对前列 腺癌抗原的免疫反应，达到治疗肿瘤的目的。
HPV疫苗
HPV疫苗是一种预防人乳头瘤病毒感染的疫苗，通过预防HPV感染，降低患宫颈癌等 恶性肿瘤的风险。
05
靶向治疗药物
小分子靶向药物
抗肿瘤药的分类
01
02
03
根据作用机制分类
可分为细胞毒类和非细胞 毒类抗肿瘤药。
根据来源分类
可分为天然来源、半合成 和全合成抗肿瘤药。
根据作用对象分类
可分为针对特定细胞类型 的抗肿瘤药和广谱抗肿瘤 药。
抗肿瘤药的发展历程
起始阶段
20世纪40年代以前，主要 采用手术切除和放疗治疗 肿瘤。
细胞毒药物阶段
06
抗肿瘤药的未来展望
新药研发趋势
免疫疗法
细胞疗法
利用人体免疫系统攻击肿瘤，已成为 当前研究的热点。
利用患者自身的细胞来治疗肿瘤，具 有个体化、安全的特点。
基因疗法
通过修改肿瘤细胞的基因来抑制其生 长，具有巨大的潜力。
个体化治疗与精准医疗
根据患者的基因、分 子特征和病情，制定 个性化的治疗方案。
详细描述
孕激素类抗肿瘤药物还可以改善患者的生存质量。
雄激素类
总结词
详细描述
总结词
详细描述
雄激素类抗肿瘤药物通过调 节体内雄激素水平来抑制肿
瘤生长。
雄激素类药物如氟他胺等， 常用于治疗前列腺癌等雄激 素依赖性肿瘤，通过抑制肿 瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞 凋亡等方式发挥抗肿瘤作用
。
雄激素类抗肿瘤药物还可以 改善患者的生存质量。
药物化学13-抗肿瘤药PPT课件
个性化治疗
根据患者的基因组、表型等特征 ，选择最合适的治疗方案，实现 个体化精准治疗。
基因治疗与免疫治疗在抗肿瘤领域的应用
基因治疗
通过修改或调控肿瘤细胞的基因表达 ，抑制肿瘤生长、扩散或诱导细胞凋 亡。
免疫治疗
利用免疫系统激活剂或调节剂，增强 机体对肿瘤的免疫应答，控制肿瘤生 长。
THANKS.
抗肿瘤药的疗效与副
04
作用
抗肿瘤药的疗效评估
01020304临床试验通过对照实验的方式，比较抗 肿瘤药治疗组与对照组的疗效
差异。
生存率
评估患者接受抗肿瘤药治疗后 生存时间的延长情况。
肿瘤缩小率
观察抗肿瘤药对肿瘤的抑制作 用，以肿瘤体积缩小程度为指
标。
症状改善
评估抗肿瘤药对患者症状的改 善程度，提高患者生活质量。
抗肿瘤药的制备工艺
化学合成法
通过一系列化学反应，将原料转 化为目标药物。工艺流程长、技
术难度高，但成本较低。
生物工程技术
利用基因工程和细胞工程技术， 在微生物或细胞中表达目标蛋白 或抗体，再通过分离纯化得到药 物。工艺相对简单，但成本较高。
天然产物提取法
从天然资源中提取具有抗肿瘤活 性的化合物，再进行分离纯化和 结构修饰。成本低，但产量有限。
抗肿瘤药的质量控制
杂质控制
对抗肿瘤药物中的杂质 进行严格控制，确保药 物的安全性和有效性。
稳定性研究
研究药物的稳定性，确 保药物在储存和运输过 程中不会发生降解或变
质。
质量标准制定
制定严格的质量标准， 对抗肿瘤药物的各项指
标进行检测和控制。
生产过程监控
对药物的生产过程进行 实时监控，确保生产出 的药物符合质量要求。
根据患者的基因组、表型等特征 ，选择最合适的治疗方案，实现 个体化精准治疗。
基因治疗与免疫治疗在抗肿瘤领域的应用
基因治疗
通过修改或调控肿瘤细胞的基因表达 ，抑制肿瘤生长、扩散或诱导细胞凋 亡。
免疫治疗
利用免疫系统激活剂或调节剂，增强 机体对肿瘤的免疫应答，控制肿瘤生 长。
THANKS.
抗肿瘤药的疗效与副
04
作用
抗肿瘤药的疗效评估
01020304临床试验通过对照实验的方式，比较抗 肿瘤药治疗组与对照组的疗效
差异。
生存率
评估患者接受抗肿瘤药治疗后 生存时间的延长情况。
肿瘤缩小率
观察抗肿瘤药对肿瘤的抑制作 用，以肿瘤体积缩小程度为指
标。
症状改善
评估抗肿瘤药对患者症状的改 善程度，提高患者生活质量。
抗肿瘤药的制备工艺
化学合成法
通过一系列化学反应，将原料转 化为目标药物。工艺流程长、技
术难度高，但成本较低。
生物工程技术
利用基因工程和细胞工程技术， 在微生物或细胞中表达目标蛋白 或抗体，再通过分离纯化得到药 物。工艺相对简单，但成本较高。
天然产物提取法
从天然资源中提取具有抗肿瘤活 性的化合物，再进行分离纯化和 结构修饰。成本低，但产量有限。
抗肿瘤药的质量控制
杂质控制
对抗肿瘤药物中的杂质 进行严格控制，确保药 物的安全性和有效性。
稳定性研究
研究药物的稳定性，确 保药物在储存和运输过 程中不会发生降解或变
质。
质量标准制定
制定严格的质量标准， 对抗肿瘤药物的各项指
标进行检测和控制。
生产过程监控
对药物的生产过程进行 实时监控，确保生产出 的药物符合质量要求。
抗肿瘤药物PPT课件
拮抗
肿瘤细胞生长
影响 抑制 嘌呤及嘧啶类
核苷酸合成
抑制
正常细胞生长
亚叶酸钙（CF）
Page ▪ 23
叶酸还原型的甲酰化衍生物 （叶酸在体内的活化形式）
.
促进
直接提供细胞 四氢叶酸（FH4）
23
谢谢！
抗肿瘤药物
抗肿瘤药物分类
1.影响核酸生物合成的药物 2.调节体内激素平衡的药物 3.干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 4.抑制蛋白质合成与功能的药物 5.烷化剂 6.破坏DNA的抗生素 7.铂类
Page ▪ 2
.2影响核Fra bibliotek生物合成的药物
盐酸吉西他滨
盐酸阿糖胞苷
培美曲塞二钠
磷酸氟达拉滨
雷替曲塞（赛维健）
甲氨蝶呤
地西他宾（达珂）
阿糖胞苷
替加氟
复方苦参注射液（岩舒）
氟尿嘧啶注射液
Page ▪ 3
.
3
盐酸吉西他滨
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.
4
盐酸阿糖胞苷
Page ▪ 5
.
5
注射用培美曲塞二钠
Page ▪ 6
.
6
雷替曲塞（赛维健）
Page ▪ 7
.
7
磷酸氟达拉滨
Page ▪ 8
.
8
甲氨蝶呤
Page ▪ 9
Page ▪ 21
.
21
案例
彭健军 男 30岁
诊断：白血病
大剂量甲氨蝶呤的解毒疗程：
静脉滴注亚叶酸钙注射液100mg（每6小时25mg）， 化疗后20小时一次，化疗后44小时一次
Page ▪ 22
.
22
亚叶酸钙解毒机理
抗肿瘤药物ppt课件
5、稳定性 一．水溶液中很不稳定
1. 氮芥在pH 7以上的水溶液将分解而失活
二．水溶液pH为3~5，
三．水溶液注射剂的pH必须保持在3.0~5.0
Cl N
Cl
H2O pH>7
O H N
O H
7
6、缺点 一．
二． 三．
只对淋巴瘤有效
对其它肿瘤如肺癌、肝癌、胃癌等无效
不能口服
选择性差
毒性大
N
（特别是对造血器官）
P
N
Cl Cl
phosphamidemustard
H N
Cl Cl
normustard
+ CH2 CHCHO acrolein
一．在正常组织中进行酶催化反应生成无毒化合物
二．肿瘤组织因缺乏正常组织所具有的酶，经非酶促反应 生成* * *具有较强的烷基化能力
11
3、抗瘤谱（了解）
一．
二． 三．
用于恶性淋巴瘤，急性淋巴细胞白血病，多发性骨髓瘤、肺 癌、神经母细胞瘤等
成亲电性的强烷化剂
二． 极易与细胞成分的亲核中心起烷化作用
R N
Cl Cl
-Cl-
N+
R
X- R N
X -Cl-
Cl
Cl
N+ R
Y-
R N
X
X
Y
6
脂肪氮芥的烷基化历程
一．
双分子亲核取代反应（SN2）
反应速度取决于烷化剂和亲核中心的浓度
二．
属强烷化剂 对肿瘤细胞的杀伤能力较大，抗瘤谱较广 选择性比较差，毒性比较大
cl
环磷酰胺
一． Cyclophosphamide 二． 癌得星（Endoxan，Cytoxan)
抗肿瘤药物临床合理使用ppt课件
完整版课件
18
抗嘌呤药： 巯嘌呤、硫鸟嘌呤
抗叶酸药：二氢叶酸 还原酶抑制剂， 甲氨蝶呤
嵌入DNA中干扰转录RNA 的药物，如放线菌素类、 柔红霉素、多柔比星等
甾体激素药：雌激素、 孕激素、雄激素和肾
上腺皮质激素
嘌呤合成
嘧啶合成
核苷酸 脱氧核苷酸
DNA RNA 蛋白质
抗嘧啶药： 氟尿嘧啶
核苷酸还原酶抑制剂 如羟基脲。
完整版课件
25
• 伊立替康
完整版课件
26
• 依托泊苷（VP-16）：
– S期和G2期的细胞对其最为敏感。 – 抗癌谱较广。对小细胞肺癌有效率达40%。
• 替尼泊苷：
– 作用和作用机制与依托泊苷相似，S期和G2期细胞周期特异性的细胞毒 药物。
– 能通过血脑屏障，对治疗恶性脑瘤极为有利，与洛莫司丁又协同作用。 – 适用于恶性淋巴瘤，霍奇金病，急性白血病，颅内恶性肿瘤，膀胱癌，
– 生物治疗和基因治疗
– 造血因子的应用
• 第四阶段
– 循证医学证据
– 分子靶向药物
– 肿瘤个体化治疗
完整版课件
4
抗肿瘤药物药理学基础
• 抗肿瘤药物分类 • 药效学特点 • 药代学特点 • 毒副作用与防治原则 • 耐药性与对策
完整版课件
5
抗肿瘤药物传统分类
• 来源和作用机制
• 烷化剂 • 抗代谢药物 • 抗生素 • 植物类激素 • 其他（铂类、靶向等
酰胺供应，从而干扰蛋白质合成，抑制细胞生长。 • 临床应用：对急性淋巴细胞白血病的缓解率可达50%以
上，用于肿瘤治疗时，应该与其他抗癌药联合应用。 • 不良反应：过敏性休克、荨麻疹、低蛋白血症、外围组
抗肿瘤药(药物化学)ppt课件
病例，其中死亡人数将达到400万。
2
恶性肿瘤的治疗
手术治疗
放射治疗
化学治疗（药物治疗）
3
肿瘤化疗里程碑
1. 1946年Gilman和Philips用氮芥来治疗淋巴瘤(
化疗开端)
2. 1957年Amold合成了环磷酰胺, Duschinsky
合成了氟尿嘧啶
3. 70年代初进入临床的顺铂和阿霉素
抑制、死亡
11
烷化剂分类-化学结构
氮芥类
乙撑亚胺类
甲磺酸酯及多元醇类
亚硝基脲类
肼类等
12
一、氮芥类（双β-氯乙胺）
（一）结构
分类：P182
C
H
C
H
C
l
C
H
C
H
C
l
2
2
2
2
S
R
H
N
C
H
C
H
C
l
C
H
C
H
C
l
2
2
2
2
芥子气
载体部分
C
H
C
H
C
l
2
2
N
C
H
C
H
C
l
2
2
烷基化部分
载体部分：改善药物在体内的吸收与分布；
N上电子云密度高，烷化能力
强 ，毒性 大
16
（三）结构改造
目的：提高选择性，降低毒性
CH2CH2Cl
1、N上引入O
CH3 N
HCl
CH2CH2Cl
2、R为芳环
H
O
O
2
恶性肿瘤的治疗
手术治疗
放射治疗
化学治疗（药物治疗）
3
肿瘤化疗里程碑
1. 1946年Gilman和Philips用氮芥来治疗淋巴瘤(
化疗开端)
2. 1957年Amold合成了环磷酰胺, Duschinsky
合成了氟尿嘧啶
3. 70年代初进入临床的顺铂和阿霉素
抑制、死亡
11
烷化剂分类-化学结构
氮芥类
乙撑亚胺类
甲磺酸酯及多元醇类
亚硝基脲类
肼类等
12
一、氮芥类（双β-氯乙胺）
（一）结构
分类：P182
C
H
C
H
C
l
C
H
C
H
C
l
2
2
2
2
S
R
H
N
C
H
C
H
C
l
C
H
C
H
C
l
2
2
2
2
芥子气
载体部分
C
H
C
H
C
l
2
2
N
C
H
C
H
C
l
2
2
烷基化部分
载体部分：改善药物在体内的吸收与分布；
N上电子云密度高，烷化能力
强 ，毒性 大
16
（三）结构改造
目的：提高选择性，降低毒性
CH2CH2Cl
1、N上引入O
CH3 N
HCl
CH2CH2Cl
2、R为芳环
H
O
O
抗肿瘤药物教学课件ppt
详细描述
这些反应通常在化疗期间或之后出现，医生会给予相应的止吐药、止泻药等处理 。对于严重的消化道反应，可能需要调整化疗方案或暂停治疗。
心脏毒性
总结词
某些抗肿瘤药物可能导致心脏毒性，表现为心肌损伤、心律 失常等。
详细描述
心脏毒性的症状可能在化疗期间或之后出现，医生会密切监 测患者的心脏功能，如发现异常，会采取相应的治疗措施， 如使用保护心脏的药物或调整化疗方案。
分类
分子靶向类抗肿瘤药物包括EGFR抑制剂、VEGFR抑制剂 、BRAF抑制剂等。
适应症
分子靶向类抗肿瘤药物主要用于治疗肺癌、结直肠癌、乳 腺癌等实体瘤。
免疫疗法类
01
定义
免疫疗法类抗肿瘤药物是通过激 活患者自身的免疫系统来攻击肿 瘤细胞，包括免疫检查点抑制剂 、细胞因子治疗等。
03
02作用机制Fra bibliotek分类抗肿瘤药物的分类
根据作用机制和作用特点，抗肿瘤药物主要分为细胞毒药物 、调节免疫药物、分子靶向药物等。
抗肿瘤药物的研发历程
1 2
早期抗肿瘤药物
主要包括烷化剂、抗代谢物等，这些药物的开 发和应用对肿瘤化疗的发展起到了重要的推动 作用。
细胞毒药物的研发
随着细胞毒药物的发展，如环磷酰胺、阿霉素 等，肿瘤化疗逐渐成为一种重要的治疗手段。
新型抗肿瘤药物的研究热点
介绍了当前抗肿瘤药物研究的热点领域，包括免疫治疗、靶向治疗、细胞治 疗和纳米技术等，并探讨了这些领域未来的发展趋势和前景。
抗肿瘤药物的研究展望
从临床需求、药理学研究和新药研发等方面，展望了未来抗肿瘤药物的研究 方向和发展趋势，强调了基础研究和临床应用相结合的重要性。
对未来临床工作的启示与思考
这些反应通常在化疗期间或之后出现，医生会给予相应的止吐药、止泻药等处理 。对于严重的消化道反应，可能需要调整化疗方案或暂停治疗。
心脏毒性
总结词
某些抗肿瘤药物可能导致心脏毒性，表现为心肌损伤、心律 失常等。
详细描述
心脏毒性的症状可能在化疗期间或之后出现，医生会密切监 测患者的心脏功能，如发现异常，会采取相应的治疗措施， 如使用保护心脏的药物或调整化疗方案。
分类
分子靶向类抗肿瘤药物包括EGFR抑制剂、VEGFR抑制剂 、BRAF抑制剂等。
适应症
分子靶向类抗肿瘤药物主要用于治疗肺癌、结直肠癌、乳 腺癌等实体瘤。
免疫疗法类
01
定义
免疫疗法类抗肿瘤药物是通过激 活患者自身的免疫系统来攻击肿 瘤细胞，包括免疫检查点抑制剂 、细胞因子治疗等。
03
02作用机制Fra bibliotek分类抗肿瘤药物的分类
根据作用机制和作用特点，抗肿瘤药物主要分为细胞毒药物 、调节免疫药物、分子靶向药物等。
抗肿瘤药物的研发历程
1 2
早期抗肿瘤药物
主要包括烷化剂、抗代谢物等，这些药物的开 发和应用对肿瘤化疗的发展起到了重要的推动 作用。
细胞毒药物的研发
随着细胞毒药物的发展，如环磷酰胺、阿霉素 等，肿瘤化疗逐渐成为一种重要的治疗手段。
新型抗肿瘤药物的研究热点
介绍了当前抗肿瘤药物研究的热点领域，包括免疫治疗、靶向治疗、细胞治 疗和纳米技术等，并探讨了这些领域未来的发展趋势和前景。
抗肿瘤药物的研究展望
从临床需求、药理学研究和新药研发等方面，展望了未来抗肿瘤药物的研究 方向和发展趋势，强调了基础研究和临床应用相结合的重要性。
对未来临床工作的启示与思考
抗肿瘤药物ppt完美版
泼尼松 (prednisone) 抑制胸苷酸合成酶阻碍DNA合成
后产生了对结构不同、作用机制 烷化剂(氮芥、乙撑亚胺类)
仅对周期某时相细胞敏感 静止期(G0期)细胞
各异的多种抗肿瘤药的耐药性 烷化剂(氮芥、乙撑亚胺类)
氟尿嘧啶(fluorouracil,5-FU) 用于霍奇金病及非霍奇金淋巴瘤
纺锤丝不能形成,有丝分裂停滞
最突出、最常见的是多药耐药性 (multidrug resistance, MDR)或多 向耐药性(pleiotropic resistance)
• multidrug resistance, MDR
目前临床上约5％的恶性肿瘤可通过化疗治愈
• 肿瘤细胞在接触一种抗肿瘤药物 消化道、骨髓抑制、肝肾损害
与该酶结合力比叶酸大100倍 静止期(G0期)细胞 天然耐药性(natural resistance) G0期瘤细胞对多数药物不敏感 丝裂霉素 (mitomycin C) 最突出、最常见的是多药耐药性(multidrug resistance, MDR)或多向耐药性(pleiotropic resistance) 紫杉醇 (paclitaxel) 结合肿瘤细胞微管蛋白、抑制其聚合
– 对不同周期肿瘤细胞杀伤 – 延缓细胞周期的时相过渡
CCNSA 破坏DNA 的结构 和功能
烷化剂：氮芥、环磷酰胺
铂类配合物 ：顺铂、卡铂 抗生素：丝裂、博莱霉素
放线菌素
– 杀灭增殖周期各时相瘤细胞 – 作用强、迅速杀灭肿瘤 – 剂量反应曲线接近直线
CCSA
S期 M期
甲氨蝶呤(MTX)
氟尿嘧啶(5-FU) 巯嘌呤 (6-MP) 阿糖胞苷(Ara-C)
烷化剂 (alkylating agents)
后产生了对结构不同、作用机制 烷化剂(氮芥、乙撑亚胺类)
仅对周期某时相细胞敏感 静止期(G0期)细胞
各异的多种抗肿瘤药的耐药性 烷化剂(氮芥、乙撑亚胺类)
氟尿嘧啶(fluorouracil,5-FU) 用于霍奇金病及非霍奇金淋巴瘤
纺锤丝不能形成,有丝分裂停滞
最突出、最常见的是多药耐药性 (multidrug resistance, MDR)或多 向耐药性(pleiotropic resistance)
• multidrug resistance, MDR
目前临床上约5％的恶性肿瘤可通过化疗治愈
• 肿瘤细胞在接触一种抗肿瘤药物 消化道、骨髓抑制、肝肾损害
与该酶结合力比叶酸大100倍 静止期(G0期)细胞 天然耐药性(natural resistance) G0期瘤细胞对多数药物不敏感 丝裂霉素 (mitomycin C) 最突出、最常见的是多药耐药性(multidrug resistance, MDR)或多向耐药性(pleiotropic resistance) 紫杉醇 (paclitaxel) 结合肿瘤细胞微管蛋白、抑制其聚合
– 对不同周期肿瘤细胞杀伤 – 延缓细胞周期的时相过渡
CCNSA 破坏DNA 的结构 和功能
烷化剂：氮芥、环磷酰胺
铂类配合物 ：顺铂、卡铂 抗生素：丝裂、博莱霉素
放线菌素
– 杀灭增殖周期各时相瘤细胞 – 作用强、迅速杀灭肿瘤 – 剂量反应曲线接近直线
CCSA
S期 M期
甲氨蝶呤(MTX)
氟尿嘧啶(5-FU) 巯嘌呤 (6-MP) 阿糖胞苷(Ara-C)
烷化剂 (alkylating agents)
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医学ppt
3
海洋生物 MARINE NATURE
概述 海洋生物特点 主要研究领域 发展趋势 海洋天然产物的化合物类型
医学ppt
4
概述
一、海洋知多少？
医学ppt
5
二、海洋生物的特点
❖生活环境 ❖次生代谢产物 ❖化合物结构 ❖开展海洋药物研究具有重要的理论意 义与实际应用价值。
医学ppt
6
三、目前海洋生物研究的主要领域
❖半合成技术在海洋药物研究开发中十分重要。 ❖海洋生物技术是海洋药物产业化的主导技术和 关键手段 。 ❖现有技术集成组装是现实可行的新途径。
医学ppt
15
▪ 海洋天然药物化学已经成为天然药物研究 中最为活跃的分支。
▪ 蓝色药业必将成为我国国民经济中举足轻 重的高新技术产业。
医学ppt
16
生 物碱 (Alkaloids)
医学ppt
17
主要内容
▪ 概述 ▪ 生物碱的分类与结构 ▪ 生物碱的理化性质 ▪ 生物碱的提取分离
医学ppt
18
第一部分 概述
历史及发展 国外，1803年，第一个生物碱那可汀
我国，1765年《本草纲目拾遗》中
医学ppt
19
生物碱的定义
天然 含氮 ；
低分子胺 类： 除外
碱性 能和酸结合 ；
氮原子在杂环内；
NO Me
蓖麻碱
Me
桃碱
OMe CN
NO Me
蓖麻碱
NH N O
金雀花碱
医学ppt
NH N O
金雀花碱
30
COOCH3
N C H 3 槟榔碱
H CH2OH
N
羽扇豆碱
医学ppt
31
N
N
CH 3
烟碱（尼古丁）
O
O
N
N
N
N
O
苦参碱
氧化苦参碱
医学ppt
32
异喹啉类生物碱
1－苄基异喹啉类生物碱
5 6
4 3
医学ppt
22
按照生源途径结合母核类型
有机胺类生物碱 吡啶类生物碱 吲哚类生物碱 喹啉类生物碱
吡咯类生物碱 异喹啉类生物碱 莨菪烷类生物碱 喹唑酮类生物碱
嘌呤类生物碱
甾体类生物碱
萜类生物碱
大环类生物碱
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二
有机胺类生物碱
特点：氮原子不在环状结构内。
OH
CH CH CH3 OH NHCH3
抗肿瘤类药物
概述 海洋生物 生物碱 喜树碱 紫杉醇
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肿瘤的发生及影响因素： 癌(恶性肿瘤):定义 癌症的发生与很多因素有关 。 癌症对人类健康的危害。 控制癌症仍是医学界的一大难题
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抗肿瘤药：凡能直接或间接地抑制或杀 灭肿瘤细胞，控制肿瘤的增长的药物
治疗恶性肿瘤的三大手段： 药物治疗、 外科手术、 放射治疗。
7 8
N2 1
异喹啉
双苄基异喹啉类生物碱 原小檗碱类生物碱 阿朴啡型生物碱 吗啡烷生物碱 苯骈菲里啶类生物碱 苯骈喹诺里西啶类生物碱
吡咯骈菲里啶生物碱
普罗托品类生物碱
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1－苄基异喹啉类生物碱
在异喹啉或四氢异喹啉基核的C－1位上连接有一苄基 的生物碱。
反转快速电刺激 诱导的房颤
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➢2.具有抗癌活性的海洋生物
美国国家癌症研究所
NCI正在进行临床试验的海洋药物
药物名称
Ectrinascidin 743 Dolastatin-10
生物来源
红 树 海 蛸 (ecteinascidia turbinate) 截 尾 海 兔 (dolabella auricularia)
西加毒素
(Gambierdis-cus (CTX)
toxicus)
麝 香 蛸 (Eledone 麝香蛸毒素
moschats)
和
E.aldrovandi后部
唾液腺
强心 迄今最强降压 物质，其效应 比硝酸甘油强 数千倍
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xiao
蓝斑环蛸［Octopus 蓝 斑 环 蛸 毒 素 降压 (Hapalochlae-na) (maculotoxin) maculosus］
N H
吡咯
N H
四氢吡咯
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野百合
千里光
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O
N
N
Me
Me
红古豆碱
O
O
N
一叶萩碱
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吡啶类生物碱
吡啶类生物碱包括由吡啶、哌啶或喹诺里西啶衍 生物的生物碱三类
NN
N
NN
H
吡吡啶啶吡啶 哌啶 喹诺喹里诺西喹里诺啶里西西啶啶
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Me
Me
N
猕猴桃碱
OMe CN
Bryostatin-1 Bryostatin-4
Halichondria-BHalichondria okadai Manoealide
多室草苔虫(bugula neritina) 海绵(该药已被美国FDA批准)
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➢3.抗微生物感染海洋生物
▪第一个海洋生物抗生素—头孢菌素，开创了开 发海洋新抗生素的先河；
▪广谱低毒抗生素—伊他霉素；
▪海参中提取的海参皂苷抗真菌的有效率达 88.5%，是人类历史上从动物界找到的第一种抗 真菌皂苷。
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➢其他 如皮肤抗炎作用、抗放射性活性物质， 海洋医用生物材料鲎（hou）试剂、 河豚毒素试剂、 甲壳素、珊瑚骨材料， 海洋生物滋补保健品等。
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四、海洋药物研究的发展趋势
目前对海洋产物的研究主要集中在： ➢生物活性化合物的研究与开发： ➢发现新结构。 ➢海洋生物工程。
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❖目前海洋生物生物活性研究的主要领域
➢1.预防、治疗心脑血管疾病的药用海洋生物 ▪海洋生物不饱和脂肪酸 、抗心脑血管疾病海 洋药物 、海洋生物毒素
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海洋生物
毒素名称 药理作用
岗比毒甲藻
CH CH CH3
NHCH3
麻黄碱
伪麻黄碱
(1R,2S)
(1S,2S)
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MeO
MeO OMe
秋水仙碱
NHCOCH3
O OMe
Me HO
MeO
COO(CH2)4 NH
NH NH2
益母草碱
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吡咯类生物碱
由吡咯或四氢吡咯衍生的含吡咯环的生物碱 简单的吡咯类生物碱： 吡咯里西啶类生物碱： 吲哚里西啶类生物碱：
链膝沟藻
石房哈毒素(STX) 降压
(Gonyaulaxcatenel
la)
长 尾 背 肛 海 兔 海兔毒素
强心、降
(Stylocheiluslongi)
压
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东 方 鳓 (le) 河豚毒素(TTX) 抗心率失常 屯属(Fugu sp.)
槽沟海葵
ATX-Ⅱ毒素
(Anemoniashlca
te)
有 生理活性。
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分布和生理活性
1. 分布
高等植物 低等植物 2. 生理活性
有生理活性 ，如： 吗啡
麻黄碱
可待因
小檗碱
罂粟碱
莨菪碱
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第二部分 生物碱的分类与结构
一、分类方法
┌ 物来源—— │ │ 生源途径—— │ │ 氮原子存在杂环母核类型—— │ └ 生源途径结合母核类型