微粒分散体系

其他性质
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微粒分散体系在药剂学中的意义
1. 提高溶解度、溶解速度，生物利用度提高。
2. 增加分散性和稳定性。
3. 体内靶向性
4. 缓释作用、降低毒性 5. 提高体内外稳定性
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第二节 药物微粒分散系的性质
• 性质包括动力学、光散射、电学、稳定性。
※ 主要讨论与用药安全、体内吸收、分布、 发挥药效有关的性质。 一、微粒大小与测定方法
测定方法： 1. 电子显微镜法: TEM（Transmission Electron Microscope） SEM（Scanning Electron Microscope）
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TEM
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脂质体的TEM
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SEM
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聚氨酯改性环氧树脂SEM
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2. 激光散射法:
激光粒度测定仪
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瑞利散射公式：
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• 粒度不同的微粒分散体系在体内具有不 同的分布特征
• < 50nm, 靶向骨髓、淋巴 • 100nm~3µm，靶向单核巨噬细胞系统
• 7~12 µ m，靶向肺
• >50 µ m，注射于肠系膜动脉: 靶向于肠
门静脉、肝动脉: 靶向于肝
肾动脉：靶向于肾
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三 、微粒的动力学性质
• 1. 布朗运动: 1827年，Brown发现布朗运动。 • 2. 布朗运动是液体分子的热运动的结果。 >10 µ m，布朗运动不明显 <100nm, 布朗运动 3. 布朗运动是微粒扩散的微观基础，扩散 现象是布朗运动的宏观表现。 4. 布朗运动使小的微粒体系稳定（动力学）
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•
使σ降低, 体系就具有一定的稳定性。
当σ≤0时，是热力学稳定体系。制备此类
分散系时均需加入稳定剂(表面活性剂、电
解质离子、增加粘度的物质)吸附在微粒表
面上。
• 1980年已制得热力学稳定的氢氧化铝 溶胶，说明制备热力学稳定的微粒分散系 是可能的。
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二、动力学稳定性
• 动力稳定性表现在： 布朗运动 沉降 • 粒子的沉降（上浮）速度符合Stokes方程： 2r 2 ( 1 2 ) g V 9
防止沉降方法 1. 减少粒度（增加均匀性） 2. 增加粘度 3. 降低密度差 4. 防止晶型转变 5. 控制温度变化
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三、电学稳定性（絮凝、反絮凝）
• 双电层厚度和ζ电位大小影响稳定性： • 定义：絮凝： • 反絮凝： • 离子强度、离子价数、离子半径影响ζ电位 和双电层厚度。
注意
同一电解质加入量不同，起絮凝或反絮凝作用
体积；ν —单位体积中粒子数目。
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200目合金粉粒度分布图
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漂珠的粒度分布图
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二、微粒大小与体内分布
• 微粒分散制剂可供静脉、动脉注射，皮下注射
或植入，肌肉注射、关节腔内注射、眼内及鼻腔
用药,亦可用于口服。 • 以在临床治疗上，静注微粒的大小有严格要求。 90%微粒在1μ m以下，不得有大于5μ m的微粒， 以防止堵塞血管与产生静脉炎。 • 在癌症的化疗中，将较大微粒进行动脉栓塞， 治疗肝癌、肾癌等，已显示其独特的优点。
24 V
3 2
I I0

4
I I0
24 3V 2
4
2 n 2 n0 ( 2 )2 2 n 2n 0
n n 2 ( 2 ) n 2n
2 2 0 2 0
I—散射光强度；I0_ —入射光强度；n —分散相的折射率；
n0 — 分散介质的折射率；—入射光波长；V —单个粒子的
• 1．化学稳定性；
• 2 ．物理稳定性 ( 粒径变化、絮凝、聚结、乳 析、分层等)； • 3 ．生物活性稳定性 ( 生物活性、过敏性、溶 血 )； • 4．疗效稳定性(疗效是否随贮存而变化)；
• 5．毒性稳定性(急毒、慢毒是否随放置变化)。
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一、热力学稳定性
• 微粒分散系是热力学不稳定体系，根据热 力学理论，ΔG =σΔA • ΔA 是制备微粒分散系时表面积的改变值。 • σ为正值， ΔA 增加，ΔG则增大。体系有 从高能量自动地向低能量变化的趋势，小 粒子自动地聚集成大粒子，使体系表面积 减小。
反离子构成了吸附层。 • 从吸附层表面至反离子电荷为零处形成微粒的 扩散层。 • ζ电位：从吸附层表面至反离子电荷为零处的电位差，
为动电位。
• ζ电位与微粒大小、电解质浓度、反离子水化程度有
关
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/ r
微粒越小，ζ电位越高
微粒的双电层结构与ζ电位
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第三节
微粒分散系的稳定性
微粒分散药物制剂的稳定性包括：
• 微粒带电原因：电离、吸附、摩擦。
（一）电泳（electro phoresis)
• 定义：微粒分散系中的微粒在电场作用 下，向阴极、阳极做定向的移动。 • 微粒受力：静电力、摩擦力
E / 6r
粒子越小，移动越快
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（二）微粒的双电层结构
• 微粒表面带同种电荷，通过静电引力，使反离
子分布于微粒周围，微粒表面的离子和靠近表面的
第十一章 药物微粒分散系的基础理论
复习
• 若 用 吐 温 40 （ HLB=15.6 ） 和 司 盘 80 （HLB=4.3）配制HLB 值为9.2的混合 乳化剂100g，问二者各需要多少克？ W A HLBA W B HLBB HLBAB ( 2 7) W A W B
15.6x+4.3(100-x) = 9.2 100
x=490/11.3= 43.4 (g)
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内 容 纲 要
• 药物微粒分散系在药剂学中的意义 • 微粒分散系的基本特性（粒度、动 力学、光学、电学性质）
• 微粒分散系的物理稳定性（动力学、
热力学）进行较深入的讨论。
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第一节 概述
• *分散体系：一种或几种物质高度分散在某 种介质中所形成的体系。 • 按分散相粒子大小分类： • 微粒分散体系：1nm~100µ m • 微粒给药系统： • 微粒分散体系的特点：多相、热力学不稳定、
增加稳定性的方法：加入高分子物质、表面活性剂
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第四节 微粒分散系的三种稳定理论
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• 布朗运动的平均位移

源自文库
RTt 3rN
A
T: 温度； t: 时间； :介质粘度；
r：微粒半径； NA：微粒数目
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四、微粒的光学性质
光照射到分散体系中 会出现： 吸收：微粒的化学结构
反射： 100nm以上
散射 ：100nm ，Tyndall现象
（散射光的宏观表现）
透过：真溶液
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五、微粒的电学性质