GMP-制水设计验证方案--DQ

制水系统验证设计确认DQ
本验证方案由下述人员起草：
本验证方案由下述人员审核：
目录
1、概述
2、验证目的
3、验证范围
4、职责
5、参考资料
6、风险评估
7、设计确认
8、偏差分析
9、验证结论
10、再验证
1 概述
1.1验证生产线简介
本生产线位于196工号二层，拥有洁净厂房和空调系统，新增超纯水系统和纯化水系统。

生产区分别设有A级、C级、D级和一般控制区。

厂房拥有独立的人流、物流通道，布局科学合理。

主要公用工程系统有：超纯水系统、纯化水系统、空调系统等。

本次纯化水系统验证是水系统建成后、生产前的第一次验证。

1.2水系统简介
该纯化水系统是由三达水（北京）科技有限公司设计、制造及安装的生产纯化水的设备。

本系统采用符合国家饮用水标准的北京市管网自来水，通过多介质机械过滤器、活性炭过滤器、软化过滤器、精密（保安）过滤器、一级反渗透装置、二级反渗透装置、EDI装置、改性超滤装置等纯化水制备工艺，再经紫外线消毒和加纯蒸气消毒处理而制得纯化水。

该系统制得的纯化水主要用做C级以下管制注射剂瓶等的清洗，C级及以下洁净区所有设备、设施、厂房的初清洁等，同时还作为制取超纯水的原料水。

该系统制得的超纯水主要用做管制注射剂瓶等生产材料的清洗。

2 验证目的
根据工艺需求和用量恒算，并为了确认纯化水系统能够正常运行，设备各项性能指标符合设计要求，纯化水水质符合2010版中国药典及本公司内控质量标准，能保证生产出质量合格、稳定的工艺用水，特制订本确认方案，对纯化水系统进行设计确认。

确认过程应严格按照本方案规定的内容进行，如出现异常情况，应在调查报告中如实体现并有处理措施。

对设备URS、供应商功能设计文件、风险评估等设计文件的正确性、有效性进行检查确认，以确认其符合工艺、质量、GMP等相关法规要求。

3 验证范围
设计确认，检查相关设计文件，确认纯化水系统的设计确认应符合规定。

4、职责
4.1 验证领导小组
4.1.1 负责确认方案的审批。

4.1.2 负责确认的协调工作，以保证本确认方案规定项目的顺利实施。

4.1.3 负责确认数据及结果的审核。

4.1.4 负责确认报告的审批。

4.2 设备部
4.2.1负责设备的安装、调试，并做好相应的记录。

4.2.2负责建立设备档案
4.2.3负责起草纯化水系统操作、清洁、维护保养的标准操作程序。

4.2.4 负责指定纯化水确认操作人员。

4.2.5负责按照相关的标准操作程序进行确认方案的的操作及维护保养。

4.2.6 操作人员严格按照纯化水确认方法进行操作。

4.3 质量部
4.3.1 各种理化检验、微生物检验的准备、取样及测试工作。

4.3.2 负责根据检验结果出具检验报告单。

4.3.3 负责仪器、仪表的校正。

4.3.4 负责确认工作的现场监督，确认方案及确认报告的审核。

5、参考资料
5.1《药品生产质量管理规范》（2010年版）
5.2 纯化水系统使用说明书
5.3 《中国药典》（2010年版）
5.4 《药品生产质量管理规范实施指南》（2010版）
6、风险评估
6.1 系统级影响评估
根据制备系统及循环系统对纯化水质量的影响程度，对纯化水的制备、输送及储存过程中的各因素进行系统影响性评估。

对系统内的组件进行分析识别。

7、设计确认
确认车间纯化水系统设计及供应商选取符合工艺、质量、GMP等相关法规的要求。

7.1 确认前文件确认
检查经质量部门确认的图纸、厂商设备资料及相关SOPs草案。

7.1.1.1图纸等相关设计资料
按附件所列文件检查纯化水系统设计文件是否齐全并保存完好，检查结果记录于附件1，各资料作为附件备查。

7.1.1.2设备技术资料检查
按下表所列内容检查纯化水系统的设备使用说明书、合格证、材质证明等文件是否齐全并被合适地保存，检查结果记录于附件2。

7.1.1.3 系统确认文件及操作SOPs的检查
检查系统的确认以及操作、维护程序等操作性文件是否有效，记录文件号，确认上述文件已经批准，检查结果记录于附件3。

7.2 设计审核
目的：对设备URS、供应商功能设计文件、风险评估等设计文件的正确性、有效性进行检查确认，以确认其符合工艺、质量、GMP等相关法规要求。

程序：根据附件6中的项目及要求检查有关文件的内容及保存是否与规定一致，并将确认结果填入附件6，并进行评价。

可接受标准：URS文件及供应商评估应满足工艺、质量、GMP等相关法规要求；供应商功能设计文件等设计文件应有效地响应URS文件；系统设计经风险评估后风险受控并在可接受范围内。

7.3 设计主要参数确认
本系统由原水预处理系统、反渗透系统、EDI系统、超滤系统及消毒系统组成。

系统工艺流程如下：
市政自来水→多介质过滤器→活性碳过滤器→离子软化器→精密过滤器→高压泵1
膜清洗消毒
↓
→反渗透机组1 →高压泵2 →反渗透机组2→二级水箱→ EDI水泵→EDI系统
→纯化水箱→ 1
2
3
加纯蒸气消毒灭菌系统
按下表项目对纯化水系统主要设计指标及配置进行检查，确认其符合设计要求，结果记录于附件7，并进行评价。

7.4 FAT、SAT测试确认
7.2.4.1 目的：设备完成制造后，进行了调试活动，并输出了FAT、SAT文件，通过对FAT、SAT文件的检查，确认纯化水设备经调试后，各项功能正常，可生产出符合要求的纯化水。

7.2.4.2 程序：根据附件8中的项目及要求，检查有关文件的内容及保存是否与规定一致，将确认结果填入附件8，并进行评价。

6.2.4.3 可接受标准：调试中各项测试项目均应符合设定的标准，若调试过程中产生偏差，
应按偏差管理程序进行处理并确认偏差已关闭。

7.5 设计确认评价
设计确认完成后，对确认过程中发生的偏差及处理结果进行评估，对设计确认结果进行评价，确定设计确认结论，记录于附件9。

8、偏差分析
按照设备验证方案对纯化水系统进行各项测试及确认，在测试和确认的过程中若出现不符合设计要求、工艺要求的情况（偏差），应进行分析，找出原因，进行纠正改进直至达到使用的要求，否则该系统不能投入运行。

偏差：
偏差分析：
纠正措施：
纠正措施实施情况：
检查人：年月日
复核人：年月日
9、验证结论
检查人：日期：复核人：日期：
10、再验证
10.1 纯化水系统新建或改建后（包括关键设备和使用点的改动）必须做验证。

10.2 无以上情况，再验证周期为一年（进行水系统运行确认和水质趋势分析）。

附件1：
设计资料确认
附件2：
设备技术资料确认
附件3：
操作文件确认
附件6：
设计文件审核确认
附件7：
设计主要参数确认
附件8：
设备FAT、SAT调试结果确认
附件9：
设计确认评价。