干细胞治疗卵巢早衰的研究进展_左侠
治疗卵巢早衰的方法—间充质干细胞
由于现代生活压力大，许多女孩二三十岁的就出现了类似更年期的症状，如困倦、易怒、阴道干涩、性欲下降、失眠多梦、月经紊乱等，有人以为这是工作太累引起的，不用过于在意，可实际上，女性在非更年期出现更年期症状，可能预示着卵巢早衰！卵巢功能早衰（POF）是指女性40岁之前由于多种病因出现卵巢萎功能衰竭，被认为是导致不孕的“不治之症”。
卵巢早衰对女性生殖健康的两大威胁主要是雌激素水平降低及生育能力丧失，雌激素水平降低增加了女性患骨质疏松和冠心病的危险。
而处于生育期的女性提早闭经、生育能力丧失，容易出现抑郁、焦虑等心理问题。
该病的诊断标准是指: 40岁以前出现至少4个月以上闭经, 并有2次或以上血FSH>40U/L (两次检查间隔1个月以上) , 雌二醇<73.2pmol/L。
这种疾病的发病率在育龄女性中超过１％，且近年来呈上升和年轻化趋势。
没有一种有效的治疗方法能够根治POF，间充质干细胞(MSCs)是属于中胚层的一类多能干细胞，具有强大的增殖能力和多向分化潜能、免疫调节功能、异体移植排异较轻、配型要求不严格、易于分离和培养等优势。
脐带间充质干细胞治疗POF的研究进展脐带间充质干细胞（UCMSCs）是目前干细胞研究领域最热的成员之一，具有取材容易，对母体创伤小，污染概率低，无免疫原性等优势特点。
朱少芳等人研究发现人脐带间充质干细胞可以在损伤的大鼠卵巢中存活，迁移，能部分改善建模后大鼠的性激素水平，减轻对卵泡的损伤，卵巢注射组和尾静脉注射组部分大鼠能生育幼鼠，其后代生长发育良好。
还有研究发现，将UCMSCs通过尾静脉注射到小鼠体内，可以提高卵泡的数量，改善卵巢的功能。
UCMSCs 是目前最有可能应用于临床治疗卵巢早衰的生物制剂。
骨髓间充质干细胞（BMSCs）治疗POF的研究进展骨髓间充质干细胞（BMSCs）是被广泛应用和研究的一类干细胞之一。
范雪等人研究发现BMSC可以维持血清中各种雌性相关激素的正常水平，消除由顺铂类物质对卵巢造成的早衰，促进卵泡的发育，改善并增强卵巢功能。
间充质干细胞用于卵巢早衰治疗的临床前研究进展
实用妇科内分泌杂志Journal Of Practical Gynecologic Endocrinology162016 年11月C 第3卷/第19期Nov.C 2016 V ol.3 No.19间充质干细胞用于卵巢早衰治疗的临床前研究进展孙 麟（天津中青青年就业指导中心，天津 300000）【摘要】卵巢早衰是一种妇科的常见疾病，也是不孕不育的主要因素之一。
其发病原因复杂，发病率逐年升高，给患者、家庭和社会造成了许多不良的影响。
关于对卵巢早衰的治疗目前主要停留在激素维持治疗的阶段，尚无根治该病的方法。
拥有可再生功能的干细胞目前越来越多地被应用于卵巢早衰临床前的实验研究，且取得了不错的进展。
间充质干细胞作为干细胞家族的重要分支，有望成为卵巢早衰治疗的重要材料。
本文基于总结近年来不同来源的间充质干细胞在治疗卵巢早衰方面的临床前研究成果，提出其在该领域的发展前景，希望对卵巢早衰的研究和治疗提供参考。
【关键词】间充质干细胞；卵巢早衰；临床前研究【中图分类号】R711.75 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-8803.2016.19.016.02 Preclinical Research Advance in Mesenchymal Stem Cell Therapy forPremature Ovarian FailureSUN-Lin(Tianjin Youth Youth Employment Guidance Center, Tianjin 300000,China)【Abstract】 Premature ovarian failure（POF）is a common disease of gynecology and one of the main causesfor sterility. It happens for complicated causes and increases year after year so that patients, families and society get many bad influences. At present, the therapy to POF is mainly maintaining the step of hormone therapy, but there isnot a method of radical treatment at all. Stem cells with renewable functions are more and more used for preclinical researches about POF, which have got well advances. Mesenchymal stem cell as an important branch of stem cell family would become important materials for POF therapy. Here is to make a summary of research findings of mesenchymal stem cells from different sources in therapying POF, and Its development prospects in the field are put forward, in order to provide references for studies and therapies to POF．【Key Words】 Mesenchymal stem cell;Premature ovarian failure;Preclinical research卵巢早衰（POF），是以妇女在40岁之前出现闭经、雌激素缺乏、促性腺激素水平升高为特征的一种疾病[1]。
卵巢早衰的中医文献研究进展述要
则躯脂痞塞 ， 痰涎 壅盛 ， 血滞 而经不行者 ， 当行气 法
导痰 ， 使经得行。 斯谓之 良工矣 ” 。 嘲 万密斋明确提出经
闭不行从痰论治 ， 创制了开郁二陈汤 、 苍莎导痰丸 ， 丰 富了该病的理法方药 ， 至今仍有ｌ床指导意义。《 临 医学
《 万氏妇人科 ・ 调经章》 “ 日：妇人女子经闭不行 ， 其候有三 ， 乃脾 胃损伤 ， 饮食减少 ， 气耗血枯 ， 而不行 者 。一则忧愁思虑 ， 恼怒怨恨 ， 气郁血滞而经不行者 。
一
卷 四・ 妇人方下》收载 的大虻虫 圆和牡蛎 圆均是治月
经不通方 ， 其中“ 大虻虫圆治月经不通六七年 ， 或肿满 腹胀瘕痛 ， 宜服此数有神验方” 牡蛎 圆为“ ， 治经闭不
及包括卵巢早衰在 内的月经病是 《 内经 》 中理法方药
比较完备的病证 。《 金匮要略》 温经汤被誉为妇科调经
虚不能生血而不行者 ”“ ，有因脾郁伤血 ，耗损而不行
者 ”有 因 胃火 消烁 而 不行 者 ，有 因劳 伤 心血 ， 而 不 ， “ 少
祖方 ， 称之为“ 大温经汤 ”而《 ， 妇人大全 良方》 温经汤
４ 明清 时期
《 诸病源候论 》 “ ：妇人 月水不通者 ， 由劳损血气 ， 至令体虚受风冷。风冷邪气客于胞内 ， 伤损冲任之脉 ， 并手太 阳少阴之经 ， 致胞络 内绝 ， 血气不通故也” ， 此
论为闭经 的病 因病机和病理演变过程 ，血 气耗伤 ， 风
冷邪气客于内 ， 损伤 冲任之脉 ， 导致胞络内绝 ， 瘀血 内 阻， 经闭不行 ， 血虚与血瘀为其病机 。《 备急千金要方 ・
龄范围一致。正如《 素问 ・ 阴阳应象大论》帝 日 ： ： 调此 二者奈何？歧伯 日： 能知七损八益 ， 则二者可调 ， 不知
2021年干细胞治疗卵巢早衰研究进展(全文)
2021年干细胞治疗卵巢早衰研究进展（全文）摘要早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency，POI）也被称为卵巢早衰，作为女性不孕症的主要原因之一，受到广泛关注，主要表现为低雌激素水平和高促性腺激素水平。
POI的病因及机制复杂，目前无统一定论，在治疗上也主要采用补充雌激素等综合治疗。
随着干细胞研究的深入，干细胞治疗POI成为新的关注点，本文对POI 的病因及不同来源干细胞治疗POI的作用机制做一综述，为后续的研究提供参考。
【关键词】干细胞；间充质干细胞；早发性卵巢功能不全；卵巢早衰卵巢是女性重要的性腺器官，其主要功能为产生卵子并排卵，同时分泌女性激素。
早发性卵巢功能不全（premature ovarain insufficiency，POI）是一组由多种原因引起的以卵泡成熟障碍伴女性激素分泌减少为特征的临床综合征。
展现了从卵巢储备功能减退到卵巢早衰的全过程。
主要表现为40岁以前出现的闭经、雌激素水平降低和促性腺激素水平升高［卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）>40 IU/L］，并伴有不同程度的围绝经期表现（如潮热、情绪易激动等）。
POI发病率为1%~5%，且近年来有逐渐上升趋势［1］。
此外，POI患者增加了不孕症、性功能障碍、心血管疾病、骨质疏松等疾病的患病风险［2］。
POI患者承受着心理生理的双重打击。
由于其病因尚不明确，对于卵巢早衰的治疗，目前主要包括补充雌激素及对不孕症的治疗，缺乏从根本改善卵巢功能的治疗方法。
近年来，随着再生医学的发展，干细胞进入研究者的视线，其自我复制及多向分化的特性为恢复卵巢功能的治疗提供了新的思路。
本文对干细胞治疗卵巢早衰的研究进展做一综述。
一.卵巢早衰的病因1. 遗传因素：占病因的20%~25%，包括染色体异常和基因突变。
染色体异常多见于Turner综合征，又称先天性卵巢发育不全，临床最常见的典型染色体核型为45,XO，由于X染色体部分或者完全缺失，导致在胚胎时期生殖细胞就开始迅速退化和卵泡间质迅速纤维化，影响卵泡的正常发育，从而出现卵巢早衰。
间充质干细胞治疗卵巢早衰的最新进展及机制(全文)
间充质干细胞治疗卵巢早衰的最新进展及机制（全文）卵巢早衰是一种常见的妇科内分泌疾病，发生在40 岁以下女性，其主要特点是闭经、促性腺激素过高和雌激素缺乏，发病率在0.9%-1.2%。
中华医学会妇产科学分会给出的诊断标准为：闭经时间≥4-6 个月，两次间隔4 周以上卵泡刺激素>40 U/L，伴有雌激素降低及绝经症状。
大部分临床卵巢早衰的具体病因尚不明确，目前认为有遗传性因素、自身免疫性因素、医源性因素、环境因素等几种原因，随着化疗在妇科肿瘤的广泛应用，医源性继发性卵巢早衰的发病率正呈逐渐上升的趋势。
卵巢早衰对于女性的生理及心理健康影响巨大。
首先，患者由于卵巢功能减退及衰竭，激素分泌急剧降低，其女性生理如月经周期、生育功能等会随之衰退，主要表现为停经或月经稀发，也可以出现潮热、盗汗、性交不适、情绪改变等绝经期症状；其次，由于卵巢早衰对生理的各种负面影响，女性心理也会出现波动，造成其心理的严重负担。
所以探讨其有效的治疗方法是目前亟待解决的重要任务。
针对前述病因，目前治疗卵巢早衰的主要措施包括激素替代治疗、免疫调节、卵巢组织冻存移植、胚胎冻存移植等，这些临床治疗方法可以改善卵巢早衰症状并能促进患者生育，但并不能从根本上恢复卵巢功能，且存在伦理争议及不良反应。
因此，探寻一种能够高效、安全地恢复卵巢功能的治疗手段是学界的当务之急。
间充质干细胞是一种具有黏附性、成纤维样的多能非造血祖细胞，最初从骨髓中分离出来，具有多系分化潜能。
目前研究中常用的间充质干细胞可以从多种组织中分离提取出来，它们都具有干细胞的共性，即自我更新和多向分化能力。
间充质干细胞具有多向分化潜能及无限增殖特性，在体内外均可被诱导分化为多种成体细胞如成骨细胞、神经细胞、心肌细胞、脂肪细胞、肝脏细胞等，并可定位于组织损伤部位，分化为组织特定的细胞类型，还可以通过增强内源性细胞功能、调节免疫反应及重建局部微环境参与组织损伤修复。
因此，间充质干细胞为临床诸多难治性疾病如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、急性心肌梗死、糖尿病和肝硬化等提供了一个新的治疗途径。
干细胞治疗卵巢早衰的研究进展_左侠
·综述·作者单位：100048北京，中国人民解放军海军总医院妇产科（左侠，陈蕾）；第四军医大学（左侠）通信作者：陈蕾，E-mail ：chenleis@△审校者干细胞治疗卵巢早衰的研究进展左侠，陈蕾△【摘要】卵巢早衰（POF ）是由多种病因导致的卵泡功能衰竭。
大约80%患者属于特发性POF 。
POF 治疗棘手，近年国内外取得了应用干细胞恢复卵巢功能及生育力等方面的动物试验成果，为POF 患者卵巢功能及生育功能的恢复带来了希望。
干细胞包括胚胎干细胞和成体干细胞，胚胎干细胞治疗因其引起伦理争议而受到限制。
目前成体干细胞治疗包括生殖干细胞、骨髓间充质干细胞和胎儿间充质干细胞的治疗。
干细胞可能通过分化为卵母细胞或通过旁分泌抑制卵泡凋亡来修复受损卵巢。
现对POF 的干细胞治疗进展进行综述。
【关键词】卵巢功能早衰；干细胞；胚胎干细胞；成体干细胞Research Progress of Stem Cells in the Treatment of Premature Ovarian Failure ZUO Xia ，CHEN Lei.Department of Obstetrics and Gynecology ，PLA Navy General Hospital ，Beijing 100048，China （ZUO Xia ，CHEN Lei ）；The Fourth Military Medical University ，Xi ′an 710032，China （ZUO Xia ）Corresponding author ：CHEN Lei ，E-mail ：chenleis@【Abstract 】Premature ovarian failure （POF ）refers to failure of follicle function which is caused by a variety of causes.About eighty percentages of POF belongs to idiopathic POF.Therapy of POF is very tricky.In recent years ，stem cell therapy has obtained some achievements in the restoration of ovarian function in animal experiments at home and abroad.These achievements bring hope in aspect of recovery of ovarian function and fertility for patients with POF.Stem cell includes embryonic stem cells and adult stem cells.Study in embryonic stem cell therapy is restricted because of ethical controversy.The adult stem cell therapy includes germline stem cell therapy ，bone marrow mesenchymal stem cell therapy ，fetal mesenchymal stem cells therapy.Stem cells may differentiate into oocytes or inhibit follicle apoptosis through paracrine to restore damaged ovaries.This article mainly reviews research progress about stem cell therapy of POF.【Keywords 】Ovarian failure ，premature ；Stem cells ；Embryonic stem cells ；Adult stem cells（J Int Obstet Gynecol ，2014,41：25-28）卵巢早衰（POF ）是指女性在40岁以前出现持续性闭经、性器官萎缩，伴有促性腺激素包括卵泡刺激素（FSH ）和黄体生成激素（LH ）升高，而雌激素降低的综合征。
干细胞疗法在卵巢早衰治疗中的最新研究
对于女性而言，一个健康的卵巢至关重要。
而罹患卵巢早衰往往会导致女性出现月经紊乱、皮肤暗黄等问题，加快女性的衰老速度并容易使女性失去自信，因此我们要更好的保护我们的卵巢。
卵巢早衰与三大因素有关卵巢早衰(POF)指卵巢功能衰竭所导致女性在40岁之前出现闭经现象。
特点是闭经伴随血促性腺激素水平升高和雌激素水平降低，并伴有不同程度低雌激素症状，如潮热多汗、面部潮红等。
研究显示，卵巢早衰最常见的原因是幼年患过腮腺炎并发卵巢炎，破坏了卵巢的功能，使卵巢对垂体的促性腺激素的刺激不敏感，没有产生应有的反应。
此外，体内免疫机制的问题如风湿性关节炎、甲状腺疾病以及遗传性疾病因素等，也是导致卵巢功能早衰的重要原因。
除以上因素影响外，卵巢早衰还与生活方式、饮食习惯有着密切的关联：1、与月经初潮年龄有关。
月经初潮年龄越早，绝经发生得越早。
2、与生育状况有关。
首先与首次怀孕的年龄有关。
即受孕年龄越大，绝经愈早。
另外，哺乳时间越长，绝经越晚。
还有，口服避孕yao时间越长，绝经越晚。
3、生活习惯。
调查结果表明：每周吃二到三次鱼、虾的妇女，绝经年龄较晚;常年坚持喝牛奶的妇女，喝牛奶量较多，坚持时间越长，绝经越晚;从不锻炼身体的妇女，绝经年龄早;受到被动吸烟侵害越多，时间越长，绝经越早。
干细胞疗法为干预卵巢早衰提供新方向目前卵巢早衰传统干预措施包括激素替代疗法、冷冻组织移植、免疫调节等。
但这些干预效果主要以改善临床症状为主，无法恢复卵巢正常功能，且存在较大副反应。
因此，寻找一种可以恢复卵巢功能干预手段非常重要。
近年来，干细胞疗法被认为是一种修复受损组织、重建正常组织功能的替代干预手段，因其干预范围广泛和潜在临床应用价值，而逐渐成为科学家研究热点，也为包括卵巢早衰在内各种难治性疾病带来新方向。
干细胞有“归巢”属性，是通过体外培养具有血管再生、活性组织修复的脐带间充质干细胞，采用微注射种植技术，将活性细胞靶向种植在女性卵巢上，并能在卵巢内存活生长。
特发性卵巢早衰的治疗进展
特发性卵巢早衰的治疗进展左侠1,2△（综述），陈蕾1※（审校）（1.中国人民解放军海军总医院妇产科，北京 100037； 2.第四军医大学，西安 710032）中图分类号：R711.75 文献标识码：A 文章编号：摘要：卵巢早衰（POF）是由多种病因导致的卵泡功能衰竭。
大约80%患者属于特发性POF，此类患者病因不清，染色体核型正常，自身免疫抗体正常。
特发性POF治疗棘手，目前临床治疗主要有激素替代治疗,促排卵治疗及赠卵胚胎移植，这些方法作用在于缓解更年期症状及辅助生育。
近些年国内外出现了基因及干细胞治疗恢复卵巢功能及生育力方面的动物试验成果，为特发性POF患者卵巢功能及生育功能的恢复带来了希望。
基因治疗是向靶细胞或组织引入外源基因片段，通过纠正或补偿缺陷基因，抑制异常表达的基因，从而达到治疗目的。
关键词：卵巢早衰；治疗；干细胞治疗Progress In the Treatment of Idiopathic Premature Ovarian Failure ZUO Xia1,2，CHEN Lei 1.(1.Department of Gynaecology and Obstetrics,The Naval General Hospital,Beijing 100048，China; 2.The Fourth Military Medical University,Xi'an 710032，China）Abstract：Premature ovarian failure (POF) refers to failure of follicle function which is caused by a variety of causes.About eighty percentages of POF belongs to the type of idiopathic POF,which is characterized by unclear etiology,normal karyotype，normal autoimmune antibodies.Therapy of idiopathic POF is very tricky.The current methods in clinical application such as hormone replacement therapy，induced ovulation and in vitro fertilization with donor oocytes and embryo transfer can relieve menopausal symptoms and assist reproduction .In recent years,gene and stem cell therapy to restore ovarian function and fertility have obtained some achievements in animal experiments at home and abroad.These achievements bring hope in aspect of recovery of ovarian function and fertility for patients with idiopathic POF.The gene therapy means suppressing the abnormal expression of genes by introducing a foreign gene fragment to the target cells or tissues to correct or compensate for the defective gene for therapeutic purposes.Key words：Premature ovarian failure；Treatment；Stem cell therapy特发性卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）是指原因不明，染色体核型正常，自身免疫抗体正常的女性在40岁以前出现持续性闭经、性器官萎缩，伴有促性腺激素包括卵泡刺激素和黄体生成素升高，而雌激素降低的综合征。
干细胞治疗卵巢早衰、子宫内膜受损的研究进展(全文)
干细胞治疗卵巢早衰、子宫内膜受损的研究进展（全文）干细胞可定向分化为不同胚层的功能细胞，自体移植可修复受损组织、改善组织器官功能。
目前在各系统疾病尤其是退行性疾病和器官功能衰竭的治疗中备受重视，被认为是解决这类疾病的新希望。
生殖系统疾病多因功能障碍或结构受损导致生殖能力减弱，不同来源的干细胞可通过多种机制改善生殖器官功能，恢复生育能力，已成为目前的研究热点。
现就生殖系统疾病的干细胞治疗作用及机制研究进展做一简要综述。
卵巢早衰（POF）POF以卵巢功能过早衰竭为主要临床表现，临床生殖激素检查多表现为雌激素水平降低和促性腺激素水平增高。
目前常规的治疗方法难以恢复卵巢的正常功能，而多种来源干细胞治疗POF的研究已取得了令人振奋的结果，成为临床治疗POF的理想选择。
Chen等的一项针对干细胞治疗POF的荟萃分析显示，纳入研究的多种来源干细胞包括人脐带MSC、脂肪来源的干细胞、源自人诱导的多能干细胞（PSC）的卵巢颗粒样细胞、人羊膜上皮细胞、人脐带血单核细胞、人子宫内膜MSC、骨髓来源的MSC、皮肤来源的MSC及microRNA-17-3p 转染的人诱导的PSC，其干细胞移植均可以增加POF模型动物的卵巢重量，平衡血清激素水平，增加妊娠次数以及恢复生育能力，显著改善了POF模型动物的卵巢功能，证明了干细胞移植治疗POF的潜力。
推测干细胞的疗效可能归因于干细胞的分化、归巢和旁分泌功能。
- 1 -骨髓间充质干细胞（BMSC）：2016 年有研究人员将BMSC移植到10例POF患者卵巢中，数月后患者的Edessy卵巢储备评分（EORS）均有所改善，2例恢复月经，且有1例在11 个月后怀孕并分娩健康足月婴儿。
Gabr等的一项针对30 例POF患者的实验中，有26例在移植了自体BMSC后雌激素、抗苗勒管激素（AMH）水平上升，FSH水平下降，其中18例重新排卵，且有1例自然妊娠。
而在动物实验方面，Mohamed 等对化疗诱导的卵巢功能衰竭模型小鼠的卵巢内注射干细胞，结果发现小鼠卵巢激素水平和卵泡发育均有所改善。
间充质干细胞治疗卵巢早衰的最新进展及机制
间充质干细胞治疗卵巢早衰的最新进展及机制李仲康;郑嘉华;田彦鹏;黄向华【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2022(26)1【摘要】背景:卵巢早衰是一种常见的妇科内分泌疾病,严重影响患者的生理、生育、心理健康,但目前针对卵巢早衰的治疗方法不能从根本上恢复患者的卵巢功能。
间充质干细胞在各类疾病包括卵巢早衰的研究中展现出良好的治疗效果,已成为该领域的热点研究方向,且各项研究已经深入到探究其内在治疗机制。
目的:总结并分析近年来关于间充质干细胞治疗卵巢早衰的研究进展,深入探究其存在的相关治疗机制,进而评估其应用于临床治疗的潜力,为间充质干细胞治疗卵巢早衰的进一步研究及临床应用提供理论依据。
方法:以"间充质干细胞,卵巢早衰"及"mesenchymal stem cells,premature ovarian failure or premature ovarian insufficiency"分别作为中、英文关键词,在中国知网数据库及PubMed数据库对近年的相关文献进行检索,最终纳入符合要求的55篇文献进行综述。
结果与结论:各类间充质干细胞对卵巢早衰的细胞、动物模型都有很好的治疗效果,具体机制包括间充质干细胞归巢作用、促进细胞增殖、抑制细胞凋亡、分化、免疫调节、分泌多种细胞因子、调节细胞自噬和调节卵巢微环境等。
除大量的基础研究,相关临床研究也已有序展开,但仍处于起步阶段,其安全性和有效性仍需要进一步加以验证。
【总页数】7页(P141-147)【作者】李仲康;郑嘉华;田彦鹏;黄向华【作者单位】河北医科大学第二医院【正文语种】中文【中图分类】R459.9;R318【相关文献】1.人胎盘间充质干细胞治疗小鼠卵巢早衰的分子机制研究2.不同来源间充质干细胞治疗卵巢早衰的作用及机制研究进展3.胎盘间充质干细胞治疗卵巢早衰的机制4.过表达miR-21的骨髓间充质干细胞在化疗性卵巢早衰大鼠模型中的治疗潜能及机制5.脂肪间充质干细胞对卵巢早衰模型大鼠的治疗作用及其机制因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
干细胞治疗卵巢早衰的研究进展
干细胞治疗卵巢早衰的研究进展
左侠;陈蕾
【期刊名称】《国际妇产科学杂志》
【年(卷),期】2014(41)1
【摘要】卵巢早衰(POF)是由多种病因导致的卵泡功能衰竭.大约80%患者属于特发性POF.POF治疗棘手,近年国内外取得了应用干细胞恢复卵巢功能及生育力等方面的动物试验成果,为POF患者卵巢功能及生育功能的恢复带来了希望.干细胞包括胚胎干细胞和成体干细胞,胚胎干细胞治疗因其引起伦理争议而受到限制.目前成体干细胞治疗包括生殖干细胞、骨髓间充质干细胞和胎儿间充质干细胞的治疗.干细胞可能通过分化为卵母细胞或通过旁分泌抑制卵泡凋亡来修复受损卵巢.现对POF 的干细胞治疗进展进行综述.
【总页数】4页(P25-28)
【作者】左侠;陈蕾
【作者单位】100048,北京,中国人民解放军海军总医院妇产科;第四军医大
学;100048,北京,中国人民解放军海军总医院妇产科
【正文语种】中文
【相关文献】
1.SDF-1／CXCR4轴在间充质干细胞治疗卵巢早衰中的研究进展 [J], 柳颖灵;刘炜;纪亚忠
2.干细胞治疗化疗性卵巢早衰的研究进展 [J], 倪梦杉;付霞霏
3.间充质干细胞用于卵巢早衰治疗的临床前研究进展 [J], 孙麟
4.不同来源间充质干细胞治疗卵巢早衰的作用及机制研究进展 [J], 刘荣霞;杨炳;余丽梅;赵春华
5.骨髓间充质干细胞治疗卵巢早衰的研究进展 [J], 施岚;吴晓瑜;邓妙;张治芬
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干细胞治疗化疗性卵巢早衰的研究进展
研 究表 明 ， 受损 卵 巢 中 Ｔ Ｎ Ｆ一 水 平 的升 高 可诱 导
Ｂ Ｍ Ｓ Ｃ ｓ 归巢 ， 同 时升 高 的 Ｉ Ｇ Ｆ—Ｉ 可通 过抗 凋亡 、 抗 氧
以及 无伦理 限制性等优势使其迅速成为研 究热点。近
张 芍 等 将 Ｂ Ｍ Ｓ Ｃ ｓ与 顺 铂 处理 的 大 鼠 窦 前 卵 泡 共 培
养， 提 高 了体 外培养 的大鼠窦前 卵泡存活率 ， 卵泡 中有
生发 泡 出现 ， 说明 Ｂ Ｍ Ｓ Ｃ ｓ 对窦前 卵泡 的损 伤可 能有保
护作用 ， 可 恢 复并 促 进 窦 前 卵 泡 的 内分 泌 功 能。Ｆ ｕ
・
２ ５ ６ ２・
广东医学
２ ０ １ ７年 ８月 第 ３ ８卷 第 １ ６期 Ｇｕ ａ ｎ ｇ ｄ ｏ ｎ ｇ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ Ａ ｕ ｇ ．２ ０ １ ７ ，Ｖ ｏ １ ．３ ８ ，Ｎ ｏ ．１ ６
综
述
干 细胞 治疗 化 疗 性 卵 巢 早 衰 的研 究 进 展 术
年来， 干 细胞 凭 借 多 向 分 化 潜 能 和 自我 复 制 能 力 被 应 用 于修 复 卵 巢 组 织 和 恢 复 其 功 能 的 实 验 研 究 ， 为 恢 复
化和提供血管生成支持 来恢复卵巢功能
Ｂ ＭＳ Ｃ ｓ 移 植 可发 挥 修 复 卵 巢功 能和 保 存 生 殖 能 力
Ｃ Ｉ Ｐ Ｏ Ｆ患者 卵巢功 能及生 育能力带来 了希 望。 目前研
挥 保 Байду номын сангаас 或修 复 作 用 。
性 贫血 、 系统性 红斑 狼疮 等 同样 需要化 疗 。对 育龄期
《人胎盘间充质干细胞移植能够修复自身免疫性卵巢早衰小鼠卵巢功能》
《人胎盘间充质干细胞移植能够修复自身免疫性卵巢早衰小鼠卵巢功能》人胎盘间充质干细胞移植在修复自身免疫性卵巢早衰小鼠卵巢功能中的应用研究一、引言卵巢早衰（POF）是一种常见的妇科疾病，其特点是卵巢功能过早衰退，导致女性生育能力下降甚至丧失。
自身免疫性卵巢早衰（-POF）更是其中一种复杂且难以治疗的亚型，其发病机制与免疫系统异常激活有关。
目前，针对-POF的治疗手段有限，效果亦不理想。
近年来，干细胞移植技术为-POF的治疗提供了新的可能性。
本研究采用人胎盘间充质干细胞（hPMSCs）移植，探究其在修复自身免疫性卵巢早衰小鼠卵巢功能中的应用。
二、材料与方法1. 材料实验所用hPMSCs购自XX生物科技有限公司，实验动物为自身免疫性卵巢早衰模型小鼠。
2. 方法（1）建立-POF小鼠模型：通过化学药物诱导小鼠产生-POF 模型。
（2）hPMSCs的分离与培养：采用组织块法分离hPMSCs并进行培养、扩增。
（3）hPMSCs移植：将hPMSCs移植至-POF小鼠体内，观察其卵巢功能恢复情况。
三、实验结果1. hPMSCs的形态与生长特性通过组织块法成功分离并培养出hPMSCs，其形态呈梭形或多角形，生长旺盛。
2. hPMSCs移植对-POF小鼠卵巢功能的影响（1）卵巢组织形态学观察：移植hPMSCs后，-POF小鼠的卵巢组织形态得到显著改善，卵泡数量增加，卵泡结构趋于正常。
（2）激素水平检测：hPMSCs移植后，-POF小鼠的性激素水平得到恢复，其中雌二醇（E2）和孕酮（P4）水平显著上升。
（3）生殖能力评估：hPMSCs移植后，-POF小鼠的生殖能力得到提高，成功妊娠率及活胎率均有明显提升。
四、讨论hPMSCs作为一种具有多向分化潜能的干细胞，其在修复-POF小鼠卵巢功能方面表现出显著的效果。
hPMSCs可能通过分泌多种生长因子和细胞因子，促进卵巢组织的再生和修复。
此外，hPMSCs还能通过免疫调节作用，降低自身免疫反应对卵巢组织的损伤。
卵巢早衰干细胞治疗研究进展
卵巢早衰干细胞治疗研究进展发表时间：2018-03-24T12:00:06.430Z 来源：《心理医生》2018年6期作者：高皋1 刘兴龙2 高彦3 蒋春艳3（通讯作者）[导读] 并克服体外诱导干细胞形成成熟的卵母细胞的技术难题，则人类破解治疗POF的密码也指日可待了。
（1南京田家炳高级中学江苏南京 210037）（2南京医科大学第一附属医院放射介入科江苏南京 210029）（3南京医科大学第一附属医院生殖中心江苏南京 210029）【摘要】女性40岁前出现的卵巢功能缺乏的一系列症状称为卵巢早衰，无有效的治疗方法，受孕率极低。
干细胞为多种难治性疾病提供了新的希望，已有研究报到多种干细胞移植治疗可修复哺乳动物受损的卵巢功能。
本文综述了干细胞在卵巢早衰治疗方面的进展，并探讨其临床应用的可能性。
【中图分类号】R711.75 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2018）06-0004-02 卵巢为女性的性腺，具有分泌女性激素和产生卵子并排卵的功能，卵泡在胚胎形成后即进入自主发育和闭锁轨道，胎儿期的卵泡不断闭锁，出生时约剩200万个，随着年龄的增加卵泡池不断耗竭[1]。
女性在40岁前各种原因包括遗传因素、自身免疫性疾病、感染因素、医源性、环境毒物以及特发性卵巢早衰等[2]导致的卵巢功能缺乏，即卵巢早衰（premature?ovarian?failure，POF）。
目前，POF的主要疗法是激素替代治疗缓解更年期症状及危险，对生育力改善帮助不大；干细胞是一类具有自我更新和分化潜能的细胞，在基础研究和医学临床应用中均产生了重大影响，应用前景广泛。
截止2017年12月18日，全球共有16项干细胞治疗卵巢功能减退的临床试验，提示干细胞移植治疗将是未来POF治疗的一个方向。
1.间充质干细胞治疗POF间充质干细胞存在于人体发生、发育过程的许多种组织中，在体内或体外特定的诱导条件下，可分化为脂肪、骨、软骨、等多种组织细胞，连续传代培养和冷冻保存后仍具有多向分化潜能[3,4]。
北联生物干细胞开启治疗卵巢功能早衰新技术
“卵巢好，不易老”！女性若出现卵巢早衰，对生育与生活质量影响很大，除了闭经、月经不调，甚至会导致不孕。
干细胞卵巢再生临床治疗的突破性进展，为高龄妇女卵巢功能低下及卵巢抗衰老提供了新的技术手段。
卵巢就是女性的小太阳从现代医学的角度来讲，这个秘密就是女性的雌激素。
雌激素分泌旺盛，50岁拥有30岁般的容颜，而雌激素分泌不足，往往30岁像50岁一般苍老。
众所周知，卵巢是分泌雌激素的器官，就像太阳是产生光和热的主体一样。
地球的生物离不开太阳光，而女性也离不开雌激素。
如果没有了太阳，就不会有阳光，地球生物会枯萎、凋零、导致灭绝;如果没有了卵巢，就不会有雌激素，女性也会加快速度的衰老——所以，在一定意义上说，卵巢就是女性体内的小太阳，是维持女性机体生命活力和年轻状态的源泉。
卵巢是一个女人的命根子，卵巢功能不好，会影响雌激素的分泌及性功能，使女性的肤质、肤色和三围体态都发生变化，体态臃肿、外貌早衰，甚至引发骨质疏松状态。
女性在40岁以前出现卵巢功能减退的现象，称为卵巢早衰。
随着现在高节奏和高压力的社会现状，卵巢早衰已经逐渐向年轻化迈进，越来越多的女性有着卵巢早衰的问题，尤其是我们很多的白领客户，高负荷的工作压力和长期的加班熬夜，导致她们的卵巢功能逐渐衰退。
怎么判断卵巢早衰外表：皮肤衰老、干燥无光泽，脸部有褐色斑块或斑点，乳房松弛下垂，身材臃肿等。
体质：气血亏、新陈代谢混乱、免疫力下降等。
心理：焦虑、敏感、多疑、忧郁、注意力不集中等。
生理：便秘、脱发、阴道干燥、性交痛、性欲下降、提前闭经。
月经：月经量少，月经失调，月经周期延后，经期逐渐缩短，最终闭经。
如果你出现了上述症状，也不用过度担忧，卵巢早衰的患者还有一定的机会，有10%左右的机会，卵巢会恢复功能，能排卵甚至怀孕。
治疗卵巢早衰最好的办法：干细胞疗法干细胞再生医学技术这是世界首例通过此方法治疗卵巢早衰患者孕育的宝宝，是继子宫内膜损伤修复之后，生殖医学领域的又一项重大突破。
基于间充质干细胞治疗早发性卵巢功能不全优化策略的研究进展
基于间充质干细胞治疗早发性卵巢功能不全优化策略的研究进
展
范沛吟;张佳丽;徐键;王玉仙
【期刊名称】《生殖医学杂志》
【年(卷),期】2024(33)4
【摘要】早发性卵巢功能不全(POI)是女性40岁之前出现的卵巢功能衰退或丧失,严重影响女性身心健康和生育功能,目前临床尚无法提供治愈方法。
间充质干细胞(MSCs)来源广泛,具有再生、增殖及修复受损组织的本领,在POI治疗领域具有广
阔应用前景。
但MSCs的推广应用仍面临难题,如进入体内后存活率低、旁分泌及
分化能力受损、活细胞包装及运输的局限性、临床应用存在致瘤或诱发免疫反应等。
因此,探索不同形式的MSCs优化策略以解决上述难题成为当前研究热点。
本文总
结了当前MSCs治疗POI的研究进展,综述了近年来MSCs治疗POI的优化策略,
以期进一步为POI的治疗提供参考依据。
【总页数】7页(P546-552)
【作者】范沛吟;张佳丽;徐键;王玉仙
【作者单位】浙江大学医学院附属第四医院生殖医学中心
【正文语种】中文
【中图分类】R711.75
【相关文献】
1.不同来源间充质干细胞治疗早发性卵巢功能不全的研究进展
2.经血来源的间充质干细胞治疗早发性卵巢功能不全的进展
3.间充质干细胞治疗早发性卵巢功能不全的研究进展
4.经血间充质干细胞及其培养液对化疗致早发性卵巢功能不全小鼠的治疗作用
5.不同来源间充质干细胞外泌体及其miRNA治疗早发性卵巢功能不全的研究进展
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干细胞治疗卵巢早衰的进展
干细胞治疗卵巢早衰的进展刘雪;佳那提秋瓦西;李朝曦;刘沐芸;胡祥(综述);苏放明(审校)【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2015(000)012【摘要】卵巢早衰已成为当今妇女不孕症的主要病因之一，且近年来发病率呈逐年上升的趋势，严重影响患者生活质量、增加社会经济负担。
其病因及发病机制较为复杂，尚不十分清楚。
目前主要采用激素替代治疗等方法来控制疾病进展，暂无根治方法。
干细胞移植是近年来的研究热点之一，成为治疗卵巢早衰的新方法。
该文通过回顾干细胞治疗不同病因导致卵巢早衰的临床前研究资料，对可能的治疗机制予以综述，希望为后续研究提供参考。
%Premature ovarian failure(POF) has become one of main causes for female sterility,and the morbidity is increasing year by year recently.It seriously affects the quality of life for patients and increases the economic burden of society.The causes and pathogenesis of POF is complicated, and still remains unclear.At present,hormone replacement therapy is the main method to control the development of the dis-ease while there is still no ideal cure treatment for it.Stem cell therapy has been one of the research hotspots during recent years,and might have become a new method for POF treatment.Here is to make a review of the possible mechanisms of the treatment for POF by retrospectively analyze the pre-clinical data of stem cell therapy for POF caused by different reasons,in order to provide reference for further studies.【总页数】3页(P2151-2153)【作者】刘雪;佳那提秋瓦西;李朝曦;刘沐芸;胡祥(综述);苏放明(审校)【作者单位】深圳市北科生物科技有限公司，广东深圳 518057;深圳市北科生物科技有限公司，广东深圳 518057;深圳市人民医院妇产科，广东深圳 518020;深圳市北科生物科技有限公司，广东深圳 518057;深圳市北科生物科技有限公司，广东深圳 518057;深圳市人民医院妇产科，广东深圳 518020【正文语种】中文【中图分类】R711.75【相关文献】1.干细胞治疗化疗性卵巢早衰的研究进展 [J], 倪梦杉;付霞霏2.间充质干细胞用于卵巢早衰治疗的临床前研究进展 [J], 孙麟3.不同来源间充质干细胞治疗卵巢早衰的作用及机制研究进展 [J], 刘荣霞;杨炳;余丽梅;赵春华4.间充质干细胞在卵巢早衰治疗中的应用进展 [J], 赵琳5.骨髓间充质干细胞治疗卵巢早衰的研究进展 [J], 施岚;吴晓瑜;邓妙;张治芬因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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·综述·作者单位：100048北京，中国人民解放军海军总医院妇产科（左侠，陈蕾）；第四军医大学（左侠）通信作者：陈蕾，E-mail ：chenleis@△审校者干细胞治疗卵巢早衰的研究进展左侠，陈蕾△【摘要】卵巢早衰（POF ）是由多种病因导致的卵泡功能衰竭。
大约80%患者属于特发性POF 。
POF 治疗棘手，近年国内外取得了应用干细胞恢复卵巢功能及生育力等方面的动物试验成果，为POF 患者卵巢功能及生育功能的恢复带来了希望。
干细胞包括胚胎干细胞和成体干细胞，胚胎干细胞治疗因其引起伦理争议而受到限制。
目前成体干细胞治疗包括生殖干细胞、骨髓间充质干细胞和胎儿间充质干细胞的治疗。
干细胞可能通过分化为卵母细胞或通过旁分泌抑制卵泡凋亡来修复受损卵巢。
现对POF 的干细胞治疗进展进行综述。
【关键词】卵巢功能早衰；干细胞；胚胎干细胞；成体干细胞Research Progress of Stem Cells in the Treatment of Premature Ovarian Failure ZUO Xia ，CHEN Lei.Department of Obstetrics and Gynecology ，PLA Navy General Hospital ，Beijing 100048，China （ZUO Xia ，CHEN Lei ）；The Fourth Military Medical University ，Xi ′an 710032，China （ZUO Xia ）Corresponding author ：CHEN Lei ，E-mail ：chenleis@【Abstract 】Premature ovarian failure （POF ）refers to failure of follicle function which is caused by a variety of causes.About eighty percentages of POF belongs to idiopathic POF.Therapy of POF is very tricky.In recent years ，stem cell therapy has obtained some achievements in the restoration of ovarian function in animal experiments at home and abroad.These achievements bring hope in aspect of recovery of ovarian function and fertility for patients with POF.Stem cell includes embryonic stem cells and adult stem cells.Study in embryonic stem cell therapy is restricted because of ethical controversy.The adult stem cell therapy includes germline stem cell therapy ，bone marrow mesenchymal stem cell therapy ，fetal mesenchymal stem cells therapy.Stem cells may differentiate into oocytes or inhibit follicle apoptosis through paracrine to restore damaged ovaries.This article mainly reviews research progress about stem cell therapy of POF.【Keywords 】Ovarian failure ，premature ；Stem cells ；Embryonic stem cells ；Adult stem cells（J Int Obstet Gynecol ，2014,41：25-28）卵巢早衰（POF ）是指女性在40岁以前出现持续性闭经、性器官萎缩，伴有促性腺激素包括卵泡刺激素（FSH ）和黄体生成激素（LH ）升高，而雌激素降低的综合征。
在国外，普通人群POF 发病率约为1%[1]，中国约3.8%，其中特发性POF 约占80%[2]。
对于POF 患者来说，现有的临床治疗主要为激素替代治疗（HRT ）。
HRT 能缓解更年期症状及远期并发症，但长期HRT 有增加乳腺癌、心脏病和中风风险的担忧[3]。
目前尚无明确有效的治疗措施恢复卵巢功能。
近10年来，干细胞治疗在动物试验方面取得的成果为POF 患者卵巢功能及生育能力的恢复带来了希望。
现就干细胞治疗POF 的研究进展综述如下。
1干细胞的发现、分类及治疗作用干细胞是一类具有多向分化潜能和自我复制能力的原始未分化细胞，是形成哺乳类动物的各组织器官的原始细胞。
干细胞研究开始于20世纪60年代，在加拿大科学家James E.Till 和Ernest A.McCulloch 发现并命名造血干细胞之后。
1970年Martin Evans 从小鼠中分离出胚胎干细胞并在体外进行培养，其能分化出成体动物的所有组织和器官，包括生殖细胞。
在1998年末，美国两个研究小组成功培养出人类胚胎干细胞，保持了胚胎干细胞分化为各种体细胞的全能性。
造血干细胞是最早被发现的，且研究最多、最先用于治疗疾病的成体干细胞，长期以来，一直认为干细胞只属于造血系统。
随着干细胞研究的不断深入，近年来，几乎在所有组织中都发现了干细胞，干细胞生物学和干细胞生物工程已成为继人类基因组大规模测序之后最具活力、最有影响和最有应用前景的生命学科。
干细胞按发育阶段分为两大类：胚胎干细胞和成体干细胞。
胚胎干细胞取自囊胚里的内细胞团，而成体干细胞则来自各式各样的组织。
目前发现，心脏、胰腺、肝脏、神经、皮肤、牙齿、头发、骨髓、卵巢等器官和组织中都存在干细胞，卵巢中干细胞的发现尤其是生殖干细胞的发现为延缓衰老及POF的治疗提供了良好的前景。
干细胞具有增殖和分化能力，凡需要不断产生新的分化细胞以及分化细胞本身不能再分裂的细胞或组织，都要通过干细胞所产生的具有分化能力的细胞来维持机体细胞的数量，可以说，生命是通过干细胞的分裂来实现细胞的更新及持续生长的。
目前干细胞移植已经用于多种脏器疾病的研究，但除了造血干细胞治疗血液病技术已非常成熟之外，其他干细胞技术尚处于临床试验阶段。
干细胞治疗疾病的原理为：①修复损伤的组织细胞。
②替代损伤细胞的功能。
③刺激机体自身细胞的再生功能。
2POF干细胞的发现及研究成果POF是由多种原因造成的卵泡功能衰竭，与卵泡闭锁增加有关。
卵泡功能的恢复依赖于生殖细胞的再生或卵泡闭锁速度的减慢。
干细胞的增殖分化能力使其恢复卵泡功能成为可能。
现已发现胚胎干细胞、部分成体干细胞可以向生殖细胞分化，并在动物实验中证实了恢复卵巢功能及生育能力的效果。
2.1POF干细胞的发现Johnson等[4]发现生殖细胞是不断变化的，打破了生殖细胞只减少不增加的传统观念，确立了出生后生殖细胞是处于动态平衡中的观念。
Bukovsky等[5]发现绝经后妇女卵巢上皮层存在卵母细胞样细胞。
Virant-Klun等[6]证实，这种细胞小而圆，具有多种潜能，呈现胚胎干细胞的潜质和体外分化为卵母细胞样细胞。
进一步研究发现，特发性POF患者卵巢上皮组织中也存在多潜能干细胞[7]，从而证实卵巢上皮层存在生殖干细胞。
2009年Zou等[8]首次从小鼠卵巢中分离出雌性生殖干细胞。
除了生殖干细胞外，有部分成体干细胞如骨髓干细胞[9]、猪胎仔皮肤干细胞[10]和大鼠胰腺干细胞[11]具有向生殖细胞分化的潜能，也有可能引起卵泡的更新。
也有研究发现，在一些癌症幸存患者中，其卵巢功能和生育能力在骨髓移植后恢复并分娩正常健康后代[12]。
这提示干细胞移植后可能向卵母细胞分化，或修复损伤的卵巢而恢复功能。
胚胎干细胞可以分化为所有组织和器官，包括生殖细胞，但胚胎干细胞来源困难，涉及伦理问题，从而限制了胚胎干细胞在POF治疗中的研究。
但Takahashi等[13]首次报道，通过特定的转录因子把小鼠成纤维细胞重新编程为具有胚胎干细胞多能性的细胞———iPS细胞。
iPS细胞在形态、基因和蛋白表达、表观遗传修饰状态、细胞倍增能力、类胚体和畸形瘤生成能力、分化能力等方面都与胚胎干细胞相似。
周琪和曾凡领导的研究小组[14]及高绍荣研究小组[15]分别采用逆转录病毒和慢病毒转染的方法，利用iPS细胞通过四倍体囊胚注射得到存活并具有繁殖能力的小鼠，在世界上首次证明了iPS细胞的全能性。
Kang等[16]将鼠诱导性多能干细胞与卵巢颗粒细胞共培养，发现表达卵泡刺激素受体（FSHR）的颗粒细胞超过90%，共培养组雌二醇（E2）浓度明显增加，且在7d内随时间延长而增加。
Zhang等[17]将iPS细胞和胚胎干细胞与颗粒细胞在体外共培养，结果发现，共培养组E2水平随时间升高，骨形态发生蛋白15（BMP-15）、FSHR、抑制素α亚基（INHA）、抗苗勒管激素（AMH）、新生儿卵巢同源基因盒（NOBOX）及生长分化因子-9（GDF-9）基因水平显著上调。
这些研究提示，iPS细胞与颗粒细胞共培养能通过间接的细胞间作用有效诱导为颗粒细胞样细胞，使得应用iPS 细胞治疗POF成为可能。
2.2干细胞治疗POF的成果因胚胎干细胞伦理争议及来源困难，其用于POF研究受到限制。
iPS细胞需要借助病毒载体导入基因，故效率低、具有成瘤性，尚未出现用于POF治疗的活体试验。
目前用于POF治疗研究的干细胞主要为成体干细胞，包括生殖干细胞、骨髓间充质干细胞和胎儿间充质干细胞。
2.2.1生殖干细胞治疗生殖干细胞治疗是将分离提纯的雌性生殖干细胞通过体外扩增培养后移植入受损卵巢内，通过卵母细胞再生修复恢复卵巢功能及生育能力。
目前生殖干细胞移植治疗POF仍然处于动物试验阶段，主要有两大成果：①2009年Zou等[8]在幼年小鼠及成年小鼠卵巢中分离出雌性生殖干细胞，并发现这些细胞能在体外稳定生长数月，将这些细胞移植入经化疗药物诱导的不孕小鼠卵巢中，能分化成新的卵母细胞，并且能发育成熟，与雄性交配后还出生了正常后代。
②2012年White等[18]从健康的育龄妇女卵巢皮质中分离出生殖干细胞，在体外增殖后进行绿色荧光蛋白标记，移植入免疫缺陷小鼠卵巢中，移植7d后能产生卵母细胞。