药物的肾清除

表达式：
U V CL r C
U：尿中某药物的浓度（mg/ml）； V：每分钟的尿量（ml/min）； C：该药物在每毫升血浆中的浓度（mg/ml）。
3.1肾小球滤过率的确定
肾小球滤过作用的大小用肾小球滤过率（GFR）表示。用分 子量5000的水溶性多糖菊粉来测定。菊粉的清除率可作为人 和动物肾小球滤过率的客观指标。 菊粉GFR的计算：
身体必需物质（维生素、电解质、糖 主动重吸收 及氨基酸）
被动重吸收ห้องสมุดไป่ตู้
外源性物质（药物）
2.2 肾清除率的计算
肾清除率应称为“肾脏排泄血浆清除率”，指肾脏 在单位时间内能够将多少容量血浆中所含的某物质 完全清除出去,这个被完全清除了某物质的血浆容 积(ml)就称为该物质的血浆清除率(ml/min)；或定 义为单位时间内从肾中萃取或排泄掉的所有药物相 当于占据血液的体积数。
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原因：正常人肾小管可将肾小球滤液中的葡萄糖绝大
部分重吸收回血液中 ，尿中只有微量葡萄糖，一般方 法检查不出，所以正常人尿糖检测是阴性的。但是但是 近端小管对葡萄糖的重吸收有一定的限度，当血中的葡 萄糖浓度超过8.96～10.08mmol/L（1.6～1.8g/L也可表 示为160~180mg/dL）时，部分近端小管上皮细胞对葡萄 糖的吸收已达极限，葡萄糖就不能被全部重吸收，随尿 排出而出现糖尿。
对于弱碱性药物 pH升高将降低其解离程 度，重吸收增加，肾清 除率减少
4. 肾清除的生理意义
排泄的代谢终产物种类多，数量大 调节机体的酸碱平衡 维持内环 境稳态
调节机体的水、盐平衡
讨论
一个健康人如果大量进食葡萄糖，是 否会出现“糖尿”的现象，原因？
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一个健康人如果大量进食葡萄糖，是会出现“糖尿” 现象的。
1. 肾脏的解剖学结构
肾单位示意图
药物的肾排泄是肾小球滤过、肾小管主动分 泌和肾小管重吸收三者的综合结果。 药物肾排泄=药物滤过+药 物分泌-药物重吸收
2.1 药物清除的三种机制
• 2.1.1 • 2.2.2 • 2.2.3 肾小球滤过 肾小管分泌 肾小管重吸收
2.1.1 肾小球滤过
肾小球为动静 脉交汇的毛细 血管团，这部 分毛细血管血 压较其他部位 高，又有较大 微孔，因此除 血球和蛋白外 ，一般物质都 可滤过，输入 肾小管。
主动转运
⑥ 血浆蛋白结合率一般不影响肾小管分泌速度。
3.3 影响药物重吸收的因素
3.3.1 药物的脂溶性
脂溶性大有利于重吸收 大多药物代谢后，水溶 性大，重吸收减少，有 利于机体将其清除
长效磺胺
• 3.3.2 尿液PH
弱酸、弱碱性药物的重吸收依赖于尿液的pH和药物的pKa。
对于弱酸性药物 pH升高将增加其解离程 度，重吸收减少，肾清 除率增加
菊粉GFR的平均值有性别和种属差异，正常成年男子约为 125ml/min，妇女大约低10%。疾病或肾功能不全时GFR常降 低。
3.2 肾小管分泌的特征：
① 需载体参与； ② 需要能量，可受ATP酶抑制剂二硝基酚抑制； ③ 由低浓度向高浓度逆浓度梯度转运； ④ 存在竞争抑制作用； ⑤ 有饱和现象；
药物的肾清除
1班4组
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药物的肾清除
1.肾脏的解剖结构 (了解) 2.药物清除的三种机制和肾清除的计算 （掌握） 3.肾小球率过滤的确定，肾小管分泌的特点和影响 药物重吸收的因素 （掌握） 4.肾清除的生理意义 （熟悉）
概述
• 肾是机体排泄药物及其代谢产物的最重要 器官，肾排泄是许多药物的主要消除途径 ，水溶性、分子量小的药物（<300）以及 肝生物转化慢的药物均由肾排泄消除。 • 肾的基本解剖单位是肾单位，基本组成为 肾小体、肾小管（包括近曲小管、髓袢、 远曲小管）、集合管。
2.1.2 肾小管分泌
分泌机制：
① 有机酸：主要通过阴离子分泌机制进行 ② 有机碱：主要通过阳离子分泌机制进行
属于同一分泌机制的物质可出现竞争性抑制，但两种分泌 机制之间互不干扰，也互不影响。
2.1.3 肾小管重吸收
• 近曲小管上皮细胞与小肠上皮细胞类似，在管 腔侧具有刷状缘结构，有利于吸收。 • 重吸收方式