药物的肾清除

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[药学]第六章药物的排泄_OK

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• 药物的被动转运过程，属于一级动力学过程。
多数药物在体内的ADME过程均属于一级动力学过程。
48
• 零级速度过程：当 n=0时，
dX kX n dt
特点：
dX
dt
=k
（1）转运速度在任何时间都是恒定的，与药物量或浓度无关（如静脉滴注）。

• 非线性动力学过程：
药物在体内的过程有酶和载体的参与。具饱和过程。也称米氏动力学过程。
Outline of Pharmacokinetics
36
一、概念
• 药物动力学（ pharmacokinetics ）
运用动力学原理(kinetics)与数学方法,定量地描述药物通过各种途径（如静脉注射，静脉滴注，口服给药等）进入机体内的吸收(Absorption) 、分布（Distribution)、代谢 (Metabolism)和排泄(Elimination)， (即ADME）等过程的 “血药浓度经时”动态变化规律。
内动态变化规律。 • 应用上，指导新药的研发及临床给药方案
的个体化。
40
第三节药物动力学模型
41
一、房室模型（compartment model）
把药物体内分布与消除速率相似的部分用隔室来表征。 1.单室模型药物很快在体内达到动态平衡。
42
X X0
K
迅速分布均匀
43
2.双室模型一些达平衡部位快，一些部位慢。
31
肠肝循环的意义
• 使药物的半衰期延长，与药物的不良反应关系密切。
具有双峰现象。
32
• 机体相互代偿作用：
肝肾是重要的排泄器官，其中之一受损，另一个排泄作用代偿性增强，对肾或肝功能不全病人的用药有一定的指导意义。

CRRT实施期间抗菌药物的剂量调整

阿米卡星
95%肾脏排泄
甲砜霉素林可霉素克林霉素
70-90%肾脏排泄 4.9-30.3%肾脏排泄
肾脏排泄 10 %肾脏排泄
药物名称
环丙沙星左旋氧氟沙星
氟康唑伊曲康唑
伏立康唑
卡泊芬净万古霉素替考拉宁利奈唑胺
磷霉素
清除途径
50-70%肾脏排泄 75-90%肾脏排泄
80%肾脏排泄 <0.03%肾脏排泄 <2%肾脏排泄，大部分肝脏代谢 1.4%肾脏代谢 80-90%肾脏排泄
甲砜霉素
1.4
林可霉素
0.7
药物名称环丙沙星左旋氧氟沙星
氟康唑
伊曲康唑
伏立康唑
卡泊芬净万古霉素替考拉宁利奈唑胺
磷霉素
表观分布体积 2--3
1.5-2.5(1.8)
0.65-0.7
>10
4.6
未知 0.43-1.25(0.65)
0.94-1.4 0.57-0.85(0.6)
0.36
药物的分子量
30%肾脏排泄
不需调整
不需调整
<2% 肾脏排泄，大部若 CrCL<50 时，因环
分肝脏代谢
糊精蓄积,改口服或
停药
常用抗菌药物的清除途径-1
主要经肝脏代谢无需调整剂量的抗菌药物
阿奇霉素、头孢曲松、氯霉素、克林霉素、米诺环素、利奈唑胺、多西环素、甲硝唑、莫西沙星；
肾功能受损无需调整剂量的抗真菌药物：两性霉素B和两性霉素脂质体、卡泊芬净、伊曲康唑口服、米卡芬净、伏立康唑口服
778
VitB12 Vitamin B12
1355
菊糖
Inulin

肾功能不全对药动学的影响及临床用药原则

肾功能不全对药动学的影响及临床用药原则卢文胜南宁市第二人民医院药学部肾脏是药物代谢的重要器官，大多数药物以原型或其代谢产物形式完全或部分随尿液经肾脏排泄。

当肾功能不全时，药物及其代谢产物的药理效应强度和持续时间将随之改变，即对药物的药代动力学和药效动力学产生影响。

因此，重视肾功能不全时临床用药的调整，最大限度地保证治疗效果和减少不良反应对肾功能不全患者的药物治疗具有重要意义。

1 肾功能不全对药动学的影响肾功能不全时肾小球滤过功能显著减退的直接结果是药物及其代谢产物的清除降低；但因肾功能不全而出现的体内毒素和代谢产物蓄积、水电解质及酸碱平衡失调也可改变药物的体内代谢过程。

1.1 药物的吸收生物利用度是反映所给药物进入病人体循环的百分数。

慢性肾功能不全时许多因素可导致药物吸收减少、生物利用度降低。

主要影响因素有：①胃肠道功能紊乱出现恶心、呕吐和腹泻使药物在胃肠道内的停留时间缩短；②植物神经病变、服用磷结合剂（氢氧化铝胶等）和腹膜透析患者合并腹膜炎使肠蠕动减弱，造成胃排空延缓；③胃内尿素酶分解尿素产生氨使胃内pH 升高，引起弱酸类药物吸收减少；④肝脏降低了对某些药物摄取率使其首过效应改变。

如普萘洛尔在尿毒症时首过效应显著降低，血药浓度明显增高。

1.2 药物的体内分布药物在体内的分布状况常用表观分布容积表示。

假定机体是均匀一致的一腔，则血浆的药物浓度与各组织和体液中的药物浓度相同，此时药物分布所占的容积称为表观分布容积。

药物的血浆蛋白结合率、体液容积改变、酸碱平衡紊乱和尿毒症毒素蓄积等是影响药物体内分布容积的重要因素。

慢性肾功能不全使许多药物的血浆蛋白结合率产生变化。

通常酸性药物与血浆蛋白的结合率降低（如巴比妥类、磺胺类、呋塞米、头孢菌素、万古霉素、环丙沙星和氨苄西林等），而某些碱性药物的蛋白结合率增加（如妥布霉素、奎尼丁及利多卡因）或不变（地西帕明），仅少数下降（吗啡、氨苯蝶啶）。

蛋白结合率下降的机制可能涉及尿毒症时低蛋白血症、白蛋白组成和结构发生异常、结合抑制剂置换药物的蛋白结合位点以及药物代谢产物蓄积降低药物与蛋白结合的亲和力等因素；α1酸性糖蛋白含量增加是慢性肾脏疾病时弱碱性药物与蛋白结合增加的主要原因。

肾脏转运体介导抗病毒药物肾排泄的研究进展

２均表达在近曲小管细胞基底膜侧，只有ＯＴ、３Ａ４
分布于近曲小管细胞顶点侧。由细胞顶
ＥＰｓ性，当抗病毒药物与其它药合用时，会影响其在肾膜表达。ＰＴ主要介导小肽和拟肽类物质的重吸脏的清除。
定细胞膜上，执行着特定的转运任务。由于药物转前用于临床的抗病毒药物已有２余种。许多抗病毒Ｏ
运体决定着药物在体内的吸收、分布、代谢和排药物与其他治疗药物合用时，出现不良药物相互作
泄，因此它们在药物体内药动学和药效学行为中扮用的几率非常高，因此研究药物转运体介导的抗病演着重要角色，从而决定着药物的的安全性和有效毒药物转运对了解药物相互作用从而指导临床安全性。目前许多药物已被证明是转运体的底物或抑制用药有十分重要的意义。最近有人对抗病毒药物与
夫定、拉米夫定、恩替卡韦、更昔洛韦、阿昔洛韦２１苷类抗逆转录酶抑制剂．核
等。
目前临床上常用的核苷类抗逆转录酶抑制剂主要有齐多夫定、拉米夫定、双脱氧胞苷（ｄ）ｄＣ、双脱
１．介导药物由细胞到血液转运转运体．２１
ＣａｉｎｔＴｒｎｐｒｅｓｏａｓｏｔｒ
．
ＯＴ～３介导药物流入细胞内．而ＡＰＣ１）Ｔ结合转运体（ＰＢｎｉｇＣｓｅｔ，ＰｐＡＴｉｎａｓｔｄｅ－ｇ、ＭＲ２）Ｐ～５介导药物从细

生物药剂学练习题库与答案

生物药剂学练习题库与答案一、单选题（共50题，每题1分，共50分）1、关于肠肝循环描述错误的是A、药效学上表现为药物的作用时间延长B、氯霉素、地西泮等药物具有肠肝循环现象C、只发生口服的药物中D、在药时曲线上会出现双峰现象E、发生在经胆汁排泄的药物中正确答案：C2、以下关于生物药剂学概念的描述，正确的是A、药物产品所产生的疗效取决于药物本身的化学结构。

B、改善难溶性药物的溶出速率主要是药剂学的研究内容，而不是生物药剂学的研究内容。

C、概念中的药物效应主要是指药物的疗效。

D、药物的生物因素主要包括种族、种属、年龄、性别等各种因素。

E、概念中的剂型因素是指片剂、胶囊剂、丸剂和溶液剂等各种具体的剂型。

正确答案：D3、血流量可显著影响药物在( )的吸收速度A、小肠B、结肠C、直肠D、胃E、盲肠正确答案：D4、蛋白多肽类药物一般在胃肠道中吸收不好，其原因不包括A、没有主动吸收B、容易被酶降解C、胃肠道pH中不稳定D、分子量太大E、脂溶性太小正确答案：A5、胞饮作用的特点是A、饱和现象B、有部位特异性C、不需要消耗机体能量D、需要载体E、逆浓度梯度转运正确答案：B6、药物由血液向中枢神经系统转运时，（）药物容易向脑脊液转运。

A、离子型药物B、弱酸性药物C、大分子药物D、水溶性药物E、弱碱性药物正确答案：E7、简单扩散的特点描述错误的是A、药物之间无理化相互作用时，转运过程无相互影响B、不需要转运蛋白C、不消耗能量D、顺浓度梯度转运E、扩散速率与浓度梯度差成正比，符合零级动力学正确答案：E8、药物从用药部位进入体循环的过程是指（）A、分布B、消除C、排泄D、代谢E、吸收正确答案：E9、哺乳动物中最重要的结合反应是A、氨基酸结合B、葡萄糖醛酸结合C、乙酰化反应D、硫酸结合E、谷胱甘肽结合正确答案：B10、关于影响鼻腔给药的生理因素描述错误的一项是A、鼻粘膜纤毛运动主要是用来清除外来异物，但不会影响药物的吸收。

B、pH值对药物的吸收有一定的影响，主要是影响药物的解离度C、鼻腔部位药物的吸收主要是被动转运D、鼻腔的血液循环对药物的吸收影响较大，但对温度湿度等较为敏感E、鼻腔中的酶对药物的吸收影响较少正确答案：A11、影响片剂中药物吸收的剂型和制剂工艺因素不包括A、药物的溶出与释放B、药物颗粒的大小C、压片的压力D、片剂的崩解度E、片重差异正确答案：E12、下列关于药物的体内过程描述正确的是（）A、所有药物的体内过程都包括吸收。

血液透析中的药物代谢

血液净化技术应用于临床治疗急慢性肾功能衰竭已有近半个世纪，而在对危重患者如急性肾衰（ARF）的治疗中，连续性肾脏替代治疗（CRRT）较传统的间歇性血液透析具有更大的优势，其临床应用范围也逐渐扩大，从传统的肾脏替代向肾脏支持发展，参与多学科危急重症抢救。

无论CRF还是ARF患者，通常应用多种药物治疗，药物在这些患者的应用中须根据其残余肾功能调整，而同时，血液净化又改变了这些患者体内药物代谢情况，尤其在危重患者中，如未能及时考虑此因素，调整用药方案，后果可能不堪设想。

一）从以下三方面评估血液净化患者的药动学。

一、药物性质1、肾脏在药物清除中所占比重：药物在机体中的总体清除率是机体各器官系统清除药物能力的总和,包括肝脏、肾脏、以及其他代谢途径。

如果药物主要通过肾脏清除，则CRRT也通常可清除部分，当体外清除/总体清除≥25～30％，就需要药物剂量调整。

2、蛋白结合率：游离的药物具有生物活性并可以被滤过清除，血浆蛋白结合率高的药物则（如洋地黄毒甙、华法林等）很难被CRRT清除。

蛋白结合率可被多种因素影响，理论数值可能与实际情况有一定差异。

3、分子量：小分子易以弥散方式通过透析膜孔，药物清除与分子大小成反比，大分子常以对流通过，除非其分子量超过膜孔大小，否则清除与超滤率相关。

多数药物的分子量小于500Da，很少大于1500Da。

高通量膜及延长透析时间可改善较大分子清除。

4、分布容积（Vd）：代表药物在体内组织分布的广泛程度。

Vd高代表药物组织结合率高，清除率就低。

重症患者Vd可和理论值有很大差异，而且存在个体间差异。

药物Vd≤1L/kg 易清除，≥2L/kg难以清除。

高流量IHD可将较高Vd的药物迅速从血浆中清除，降低血药浓度，但是一次透析清除只是体内药物一小部分，在两次透析之间，血药浓度会迅速回升。

CRRT持续缓慢地清除高Vd药物，此过程中药物可从组织到血浆进行重分布，其在血浆浓度的改变很小。

5、药物电荷：滤过膜常吸附阴离子，带负电荷，带正电荷的药物滤过减少，而带负电荷的药物滤过率增加。

CRRT时抗生素使用规范

0.22～0.29
0.22～0.33
0.25 q6h 0.25～0.5 q8h 0.5～1.5 q6h 0.25～0.5 tid 1～2 q12h 0.75～1.5 q8h 1～2.0 q8h
7.5mg/kg q12h
1.7mg/kg q8h
透后给药透后给药 0.5～1 0.25 透后给药透后给药 1.0
根据PK/PD调整给药方式
β内酰胺类、糖肽类以及唑烷酮类抗生素是时间依赖性抗生素，这类抗生素大多没有抗菌后抑菌效应，药物的疗效主要取决于给药期间的血浆血药浓度超过最低抑菌浓度 (MIC)的时间(T>MIC)占给药间期百分比。选择：增加给药剂量、缩短给药间隔、延长输注时间来保证每日 T>MIC>40～60%
血液侧
透析液
弥散方式（血透）
原理与机制
弥50000
药物所带电荷
由于膜在血液侧对阴离子蛋白（如白蛋白）的吸附，增加了阴离子的清除，减少了阳离子的清除。
如氨基糖苷类，蛋白质结合率低， Vd小、分子量小， CRRT时似乎容易被清除，但结果恰恰相反。其主要原因，由于其携带多价阳离子，血液透析时仍有部分药物被潴留，这使得估计氨基糖苷类的透析清除率变得复杂。
对于大部分需要经肾代谢的抗菌药物，其生产厂商提供不同GFR或 CCr值相对应的剂量
CRRT的Ccr，早期CRRT的CCr大多在10～25 ml／min左右，目前 CRRT的CCr可达到25～50 ml／s。
例如：培氟沙星的肾清除占10％无需调整
肝脏清除 90％肾脏清除 10％
根据药物代谢途径调整剂量
主要经肾脏排泄的抗生素，应该根据AKI时肾功能减退程度进行剂量调整。如：大部分β内酰胺类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类以及糖肽类；

肾功能变化对抗菌药物疗效的影响重点

（本文编辑：李文慧）
．读者．作者．编者．
本刊对标注“通信作者＂有关事宜的声明
本刊从２００４年第１期起，凡文章内注明通信作者的稿件，与该稿件相关的一切事宜（包括邮寄稿件、收稿通知单、退稿、退修稿件、校样、版面费、稿费、单行本、样刊等）均与通信作者联系；如文内未注明通信作者的文章，按国际惯例，有关稿件的一切事宜均与第一作者联系，特此说明。
参考文献
［１］Ｇｏｎｚａｌｅｚ
ｓｅｖｅｒｅ
清除的器官功能损伤程度调整：Ｂ．内酰胺类药物第１天要给予较高的负荷剂量，在急性肾功能衰竭时减少维持剂量优于增加给药间隔，如美罗培南，第１天为１—２ｇ，１次／８ｈ，维持剂量是５００
ｍｇ，
ｇ，
ｄｅＭｏｌｉｎａａｎｄｓｅｐｓｉｓ
ＦＪ，ＦｅｒｒｅｒＲ．Ａｐｐｍｐｒｉａｔｅａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｄｏｓｉｎｇｉｎ
有所不同。亲脂性抗生素包括氟喹诺酮、甘氨酰环
（１。７３ｍ２）～，平均万古霉素谷浓度只有７．２
ＡＲＣ与抗生素Ｃｍｉｎ／ＭＩＣ呈负相关。Ｕｄｙ等ｐｏ发现，当Ｂ．内酰胺类药物谷浓度低于ＭＩＣ时，超过８０％患者的ＣＬ，，≥１３０ｍｌ・ｍｉｎ～・（１．７３ｍ２）～，而谷浓度＜４倍ＭＩＣ时，７２％的患者ＣＬｅｒ≥１３０
综上所述，恰当或优化抗菌药物剂量，对于重症
感染治疗成功尤为重要。重症感染可出现肾小球滤过率增加，与血管通透性、心输出量、肾血流增加以及使用血管活性药物和补液有关，特别是对于亲水性抗菌药物的影响。重症感染治疗的第１个２４
ｈ，
代治疗（ＣＲＲＴ），大部分抗菌药物可以通过ＣＲＲＴ清除，包括Ｂ．内酰胺类、氨基糖苷类、糖肽类、左氧氟沙星、环丙沙星等，但利奈唑胺和莫西沙星不能通过ＣＲＲＴ清除，需要引起重视。４．肾功能不全时负荷剂量和维持剂量的建议：Ｕｌｌｄｅｍｏｌｉｎｓ等∞ｏ提出了重症肺炎器官功能不全时抗菌药物使用的方法和剂量，作者的两个主要建议是，

第六章药物的排泄

理论上，提出合理的数学模型描述药物的
体内过程。
实验上，以合理的实验设计揭示药物的体
内动态变化规律。
应用上，指导新药的研发及临床给药方案
的个体化。
第三节药物动力学模型
一、房室模型（compartment model）
把药物体内分布与消除速率相似的部分用隔室来表征。
1.单室模型药物很快在体内达到动态平衡。
三、肾小管的重吸收
重吸收存在的依据：如水分和葡萄糖等。
-
重吸收的类型
分为主动重吸收和被动重吸收，

主动重吸收：
内源性物质的吸收，如水、葡萄糖、维生素等。
被动重吸收：
大多数外源性物质如药物的重吸收。
对药物的重吸收是被动吸收。
-
1.影响药物被动吸收的因素
(1) 药物的脂溶性脂溶性大易吸收，如硫喷妥几乎全部被重吸收，季铵类药物脂溶性小，几乎不被吸收。
1924和1937年，分别提出了一室和二室动力学模型。
20世纪60年代，计算机及分析化学的发展推动数据处
理及体液中药物测定方法的发展。国际上于1972年，在美国马里兰州波兹大国立卫生科学研究所（Ｎ.Ｉ.Ｈ）召开了药理学与药物动力学国
际会议，第一次正式确认药物动力学为一门独立学科。
三、研究内容及基本任务
非线性动力学过程：
药物在体内的过程有酶和载体的参与。
具饱和过程。
也称米氏动力学过程。
VmC dC dt Km C
七、药物动力学参数
速率常数
描述速度过程。其大小反映药物转运的快慢。其单位为min-1或h-1。
dX n kX dt
不同k的意义：
K：总消除速率常数。 ke ：肾排泄速率常数。 ka ：吸收匀

CRRT实施期间抗菌药物剂量调整

CRRT实施期间抗菌药物剂量调整
定义
CRRT是指任何一种旨在替代受损的肾脏而进行的持续至少24小时的体外血液净化治疗技术。
CRRT适应症
急性肾功能衰竭 ARF 多器官功能衰竭 MODS SIRS 急性肺水肿Acute pulmonary oedema / SCUF 严重液体超负荷Severe oedema 中毒
药物名称头孢替安头孢噻肟头孢曲松
表观分布体积 0.14
0.15-0.55 0.15
哌拉西林三唑巴坦
哌拉西林：0.18,三唑巴坦:0.3；
头孢他定
0.28-0.4
头孢唑林
头孢拉定头孢硫脒头孢克洛头孢呋辛
0.12
0.25-0.46 0.21 0.3
0.13--1.8
头孢哌酮/舒巴坦
头孢哌酮0.28；舒巴坦0.14
说明书的描述
头孢他定血液透析可有效清除药物对于透析患者，用1g的负荷剂量，每次血液透析
后加用1g 美罗培南本品可通过血液透析清除
透析患者在血液透析时建议增加剂量环丙沙星透析可少量清除本药（<10%）
透析后追加0.25~0.5g，每24h 1次
常规透析剂量 = CRRT剂量？建议增加剂量，增加多少？
常用抗菌药物的清除途径-2
药物名称清除途径药物名称清除途径
青霉素G钠
75%肾脏排泄
头孢替安
60-75%肾脏排泄
阿莫西林克拉维酸钾
阿莫西林舒巴坦钠
哌拉西林三唑巴坦
肾脏排泄：阿莫西林：60%，克拉维
酸钾：50%
舒巴坦：80%肾脏
肾脏排泄：哌拉西林70%；三唑巴坦
80%
头孢唑林
80-90%肾脏排泄

12药物对肾脏的毒性作用

药物对肾脏的毒性作用药源性疾病日趋严重：卫生部药品不良反应监察中心报告：我国近来每年有19.2万人死于药物不良反应，药源性死亡人数是主要传染病死亡人数的10倍以上。

●美国55个中心报告：药物引起的急性肾衰竭占18.3%；●2001年上海报道125例急性肾衰竭中22.4%为药物相关。

●2002年北京报道362例急性肾衰竭中药物相关者占22.1%。

●北大医院报道194例急性肾衰竭中29.9%与药物相关。

11年间104例慢性肾脏病基础上发生急性肾衰竭中37.5%为药物相关。

第一节肾脏的结构和功能（略）1、肾血液循环特点：（1）肾的血液供应丰富，肾血流量大。

约占心输出量的1/4，90%的血液供应皮质。

（2）肾动脉在肾内形成两次毛细血管网。

（3）肾小球毛细血管压高，有利于原尿生成。

2、肾小球的滤过膜滤过膜包括三层：1、内皮细胞层2、基膜3、上皮细胞层（肾小囊脏层）影响滤过膜通透性的因素：（1）分子大小（2）电荷正常时滤过膜表面（基膜、足细胞膜）覆盖一层带负电荷的蛋白多糖，使带负电荷的较大分子不易通过。

第二节药物肾毒性作用及其机制一、肾脏对药物毒性的易感性1、肾血流量丰富，占心输出量的1/4，血流量的改变容易影响肾结构和功能2、肾脏肾组织呈高代谢状态,需氧量大,多种酶作用活跃,易遭损伤3、肾小球毛细血管袢和小管周围的毛细血管网,使药物-组织接触面积大4、肾小管具有尿浓缩功能，使某些药物在肾小管间质中的浓度提高5、肾小球滤过屏障的结构特点，使大分子物质易于停滞于局部6、肾小管间质区域血液供应相对不足7、多种药物或其代谢物的主要排出途径8、肾脏具有酸化尿液之功能,其pH的改变有可能影响药物之溶解性,可发生管内沉积二、药物的肾脏损害部位与类型（一）损伤部位：1、肾小球损伤2、肾近曲小管损伤3、髓袢、远曲小管和集合管损伤4、肾间质损伤（二）损伤类型：药源性肾脏疾病几乎包括各种类型的肾脏疾病，如：⏹急性肾功能衰竭（ARF）⏹免疫介导肾小球损伤⏹急性间质性肾炎⏹肾小管梗阻性损伤⏹其它1、急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭（acute renal failure, ARF）：是指各种病因（如药物）引起双侧肾脏在短期内泌尿功能急剧降低，导致机体内环境出现严重紊乱的病理过程。

危重病人CRRT时药物剂量的调整

透析液流速 (QD) 500 - 800
绝对超滤率 (QUF)10 - 30
净超滤率( QUF ) 10 - 30
尿素清除率
200 - 250
150 - 200 15 - 35 (CVVHD) 15 - 35 (CVVH) 1-2 15 - 35
影响药物CRRT清除的因素
一，药物性质
1.肾脏在药物清除中所占比重
危重病人CRRT时药物剂量的调整
河南省人民医院中心ICU 秦秉玉
血液净化技术应用于临床治疗急慢性肾功能
衰竭已有近半个世纪的历史，而在对危重病患者与急性肾衰（ARF）的治疗中，连续性肾脏替代治疗（CRRT）较传统的间歇性血液透析具有更大优势，且其临床应用范围逐渐扩大，从传统的肾脏替代向肾脏支持发展，参与多学科危重症的抢救。
药名
半衰期蛋白结合率
Vd
（h）
(%)
（L/Kg）
肾功能正常剂量
HD后追加量
CRRT 剂量调整
青霉素V钾阿莫西林头孢唑啉头孢克洛头孢哌酮
0.6 1 2 1
1.6-2.5
50~80 15～25
80 25 90
0.5 0.26 0.13-0.22 0.24-0.35 0.14-0.20
0.25 q6h 0.25-0.5 q8h 0.5-1.5 q6h 0.25-0.5 tid 1-2 q12h
若药物主要通过肾脏药清物除在，机体则中CR的RT总通体常清可清除
部分。
除率是机体各器官系统清除药物能力的总和，
体外清除/总体清除≥包括25肝-3脏0、%，肾应脏，调以整及药物剂量。
其它代谢途径。
2.蛋白结合率
蛋白结合率受多种因素影响。

清除率名词解释

清除率名词解释清除率是指在单位时间内，机体或器官能够清除血浆中某种物质的容积。

清除率是一种重要的药代动力学参数，可以反映药物在体内的代谢和排泄速度，以及肝脏和肾脏的功能状态。

本文介绍了清除率的定义、计算方法、分类和影响因素，以及清除率在医学和其他领域的应用。

一、清除率的定义清除率（clearance，C）是指在单位时间（通常为每分钟）内，机体或器官能够清除血浆中某种物质的容积。

清除率可以用以下公式表示：C=Q×(E−C)C其中，Q是血流量，E是进入器官的血浆中物质浓度，C是离开器官的血浆中物质浓度。

清除率的单位通常为ml/min或L/h。

清除率反映了机体或器官对某种物质的处理能力，也是评估药物动力学和药效学的重要指标。

清除率越高，说明机体或器官对该物质的清除速度越快，反之则说明清除速度较慢。

二、清除率的计算方法根据不同的测量方法，清除率可以分为直接测量法和间接测量法。

2.1 直接测量法直接测量法是通过测量某种物质在血液和尿液中的浓度和排泄量，来计算其在机体或器官中的清除率。

直接测量法可以用以下公式表示：C=U×V AUC其中，U是尿液中物质的平均浓度，V是单位时间内尿液的排泄量，AUC是血液中物质浓度-时间曲线下面积。

直接测量法适用于那些不经过代谢或重吸收而直接从尿液排出的物质，如肌酐、尿素、无机盐等。

直接测量法可以准确地反映肾脏对这些物质的清除能力。

2.2 间接测量法间接测量法是通过估算某种物质在机体或器官中经过不同途径（如滤过、分泌、重吸收等）的转运速率，来计算其在机体或器官中的清除率。

间接测量法可以用以下公式表示：C=C F+C S−C R其中，CF是滤过清除率，CS是分泌清除率，CR是重吸收清除率。

间接测量法适用于那些经过代谢或重吸收而不能直接从尿液排出的物质，如药物、毒素、激素等。

间接测量法可以综合地反映机体或器官对这些物质的转运能力。

三、清除率的分类根据不同的分类标准，清除率可以分为以下几种类型：3.1 按清除器官分类按清除器官分类，清除率可以分为肾清除率、肝清除率、肺清除率等。

生物药剂学第六章药物排泄

一、生理因素
（二）胆汁流量： ➢ 高蛋白和高脂肪的食物能引起胆汁的大量分泌和排出，而
碳水化合物类食物的作用较小。 ➢ 进食之后，迷走神经兴奋，是胆汁大量流入十二指肠 ➢ 胆囊收缩素引起胆囊的强烈收缩和括约肌的扩展 ➢ 促进激素刺激肝细胞分泌胆汁。 ➢ 胆汁量增加时，随其进入肠道内的药物量均增加。
一、生理因素
因素：药物的脂溶性、pKa、蛋白结合率、唾液pH等 ➢ 以唾液代替血浆样品，进行药物动力学研究。 ➢ 主动转运：锂。
三、药物从肺部的排泄
➢ 共同特性：分子量较小，沸点较低 ➢ 影响因素：肺部的血流量、呼吸的频率、挥
发性药物的溶解性等。
四、药物从汗腺和毛发的排泄
➢ 汗腺排泄主要依赖于药物分子型的被动扩散 ➢ 毛发中只有微量的药物排泄：汞和砷
➢ 也可以采用离体法：离体肾灌流技术
第二节药物的胆汁排泄
第二节药物的胆汁排泄
➢ 胆汁排泄是肾之外排泄中最主要的途径 ➢ 维生素A、D、E、B12、性激素、甲状腺素及这些
物质的代谢产物胆汁中排泄非常显著。 ➢ 高胆汁清除的药物具有的特点：能主动分泌；药物
是极性物质；相对分子量超过300
一、药物胆汁排泄的过程与特征
该药肾清除率等于肾小球的滤过率，值为125mL/min。 ➢ 若肾清除率低于fuxGFR，则表示从肾小球滤过后有一定的
肾小管重吸收。 ➢ 若高于该值，则表示除肾小球滤过外，分泌>重吸收
五、研究药物肾排泄的方法
➢ 多采用在体外法或体内法，对象是人或动物，通常是在给药后不同时间收集尿样，记录尿量，测定尿量浓度，计算累计排泄量，直至排泄完成。
第六章药物排泄
Excretion
学习目标
1、熟悉药物排泄的特点 2、掌握药物肾排泄的机制和影响肾排泄的主要因素 3、掌握药物胆汁排泄的过程和影响药物胆汁排泄的因素 4、熟悉肝肠循环概念及对药物作用的影响 5、了解药物的其他排泄途径

药物的排泄

代谢笼
本章掌握的内容：
1. 肝肠循环，肾清除率的定义； 2. 结合转运体分析药物相互作用；
1. 药物的脂溶性是影响下列哪一步骤的最重要因素 A、肾小球过滤 B、肾小管分泌 C、肾小管重吸收 D、尿量 E、尿液酸碱性 2. 酸化尿液可能对下列药物中的哪一种肾排泄不利 A、水杨酸 B、葡萄糖 C、四环素 D、庆大霉素 E、麻黄碱 3. 药物排泄的主要器官 A、肝 B、肺 C、脾
复被利用，延长药物的半衰期和作用持续时间，加强
了药物的作用；
在某些药物中毒时，中断肠肝循环可促进药物排泄，
为解毒措施之一(强心苷中毒口服考来烯胺)；
双峰现象
平台假象
尾点反跳现象
滞后现象
药物排泄的研究
物料平衡实验
肝肠循环实验
物料平衡实验
考察：肾排泄，胆汁排泄，粪排泄；方法：液质联用，同位素标记
2. 未结合药物的比例分数Fu，且仅存在肾小球滤过；
肾清除率= Fu*肾小球滤过率
3.肾清除率<例如：
尿素的肾清除率为78 ml/min ，肌酐175 ml/min
肾清除率
Clr = U *V / P（ml）
U尿中的药物浓度，V每分尿量；P每毫升血浆中的药物浓度
分。此外，还含有胆汁酸、胆色素、脂肪酸、胆固醇、卵
磷脂和少量蛋白质(包括黏蛋白、血浆蛋白)等有机成分。
胆汁清除率
胆汁清除率=胆汁流量*胆汁药物的浓度
血浆药物的浓度
药物胆汁排泄的转运方式：
1. 主动转运（占主要部分） 2. 被动转运（极少，主要是膜孔转运和易化扩散）
主动转运的特点：
被动重吸收
当药物的清除率小于肾小球的滤过率，则有重吸收的过程存在

药师职称考试药理学知识点总结药物的排泄

药师职称考试药理学知识点总结药物的排泄一、概述药物的排泄系指体内药物以原形或代谢物的形式通过排泄器官排出体外的过程。

药物的作用一方面取决于给药剂量和吸收效率，另一方面也取决于药物的体内消除速度。

药物向体液中运行，再从体液中消失的过程，可简单表示如下：式中，k1为表观一级吸收速度常数，k2为表观一级消除速度常数。

药物的排泄与药效、药效维持时间及毒副作用等密切相关。

例如由于肾功能衰竭造成药物肾排泄减慢时，链霉素、庆大霉素、卡那霉素等氨基糖苷类抗生素在体内滞留时间延长，对肾病患者应用这些抗生素时，常比正常人容易引起毒副作用。

二、药物的肾排泄肾脏是人体排泄药物及其代谢物的最重要的器官。

药物的肾排泄是肾小球滤过、肾小管分泌和肾小管重吸收的综合结果，即肾排泄率＝肾小球滤过率＋肾小管分泌率－肾小管重吸收率。

1.肾小球滤过肾小球毛细血管内血压高，管壁上微孔较大，除血细胞和蛋白质外一般物质均可无选择性地滤过。

药物滤过方式以膜孔转运，即被动转运为主，滤过率较高。

药物若与血浆蛋白结合，则不能滤过。

肾小球滤过率（GFR）为单位时间肾小球滤过的血浆体积数，单位ml／min。

肾小球滤过作用的大小用肾小球滤过率（GFR）表示。

静脉注射菊粉溶液待其分布平衡后，设血浆中菊粉的浓度为Pin，设尿中菊粉浓度和每分钟排尿体积分别为Uin和V，则GFR＝Uin×V／Pin。

GFR正常值为l25～130ml／min。

2.肾小管分泌该过程是一主动转运过程。

肾小管主动分泌属于载体介入系统，需要能量供应；该载体系统受到能量限制，可以被饱和，类似结构的药物可竞争同一载体。

3.肾小管重吸收（1）肾小管重吸收是指被肾小球滤过的药物，在通过肾小管时药物重新转运回血液的过程。

重吸收存在主动重吸收和被动重吸收两种形式。

用离子障原理，弱酸性或弱碱性药物在肾小管能通过单纯扩散重吸收。

（2）重吸收的程度与药物的脂溶性、pKa、尿液的pH和尿量有关。

1）药物脂溶性的影响：脂溶性大的药物易于重吸收；水溶性大的药物则不利于重吸收，易被肾脏排泄。

肾病患者服药须知

３糖尿病天地０
维普资讯
保持更稳定的血药浓度，但是如果肾病的轻度高血压患者最常用的降监测肾功能和血钾水平，直到这些用药间隔时间不够长，药物无法被压药物。尽管研究显示醛固酮抑制指标都恢复至起始水平为止。充分清除，就有可能引起药物毒性。剂（如安体舒通）可以降低严重心衰１受体阻滞剂一些１受体阻滞３３
一
线用药。这些药物在降低血压的受体阻滞剂。
间内。
体拮抗剂（ＲｓＡＢ）是１型或２型糖尿患者在接受１３受体阻滞剂治疗前，
一
还有一种方法就是对用量和间病患者伴有蛋白尿或早期肾病时的
定要问清楚所服用的是哪一种１３
隔时间都作出调整。具体如何调整
物浓度，医生们常用的调整方法包管分泌和重吸收的能力、肾脏代谢床上常采用内生肌酐清除率这
括减少药物用量、延长给药间隔时功能等生理功能。慢性肾病患者在标。（可参见本刊２０年第１；Ｏ６０
随年龄增长而降低，所以血肌们仍按照正常人的给药剂量及时来治疗复杂的病情，用药剂量不当
间来用药，药物就会在肾病患者体而引起肾病进一步发展以及相关副平正常并不能说明肾功能就一
肾功内越积越多，最终引起中毒。所以，作用的风险就会更高。慢性肾病会常。判断老年患者能情况为了维持肾病患者体内正常的药影响肾小球过滤血液的能力、肾小佳方法就是肾小球滤过率检查

药物清除率名词解释

药物清除率名词解释药物清除率是指机体内服用某种药物后，药物在体内被清除的速度。

它是药物在体内消失的速度指标之一，也是评价药物代谢动力学的重要参数之一。

药物清除率的概念与体内的药物代谢息息相关，了解药物清除率有助于我们更好地理解药物的作用机制和临床疗效。

一、药物清除率的概念与计算方法药物清除率通常用药物从体内清除的速度来表示，是指单位时间内药物被身体清除的量。

通常用Cl表示，其计算公式为：Cl = D/AUC其中，Cl为清除率，D为给定时间段内从体内清除的药物量，AUC为给定时间段内的药物浓度与时间的曲线下面积。

二、药物清除率的意义与临床应用药物清除率是评价药物代谢和排泄的指标之一，它反映了药物在体内代谢和排泄的速度。

了解药物的清除率可以帮助我们根据个体的生理特点和药物的特性合理调整剂量，从而提高药物疗效，并减少不良反应的发生。

药物清除率还可以帮助临床医生判断药物在患者体内的持续时间和达到稳态的时间，指导用药方案的制定。

三、药物清除率的影响因素药物清除率受多种因素的影响，主要包括肝功能、肾功能、酶促抑制剂和酶诱导剂等。

肝功能是影响药物代谢和排泄的关键因素，药物在肝脏中的代谢速度决定了其清除率。

肾功能影响着药物的排泄过程，肾脏对药物的清除起着重要的作用。

酶促抑制剂和酶诱导剂可以影响药物代谢酶的活性，从而改变药物的清除速度。

四、个人观点与理解药物清除率作为一个重要的药代动力学参数，对于临床合理应用药物具有重要意义。

通过了解药物的清除速度，我们可以根据个体的特征和药物的特性来调整剂量，从而达到更好的治疗效果。

药物清除率还有助于我们理解药物在体内的代谢和排泄途径，为药物研发和药物个体化治疗提供重要依据。

总结回顾：在本文中，我们详细解释了药物清除率的概念和计算方法，并探讨了其在临床应用中的意义和影响因素。

药物清除率是衡量药物在体内被清除速度的重要指标，对于合理应用药物和个体化治疗具有重要意义。

了解药物的清除率有助于我们更好地理解药物的作用机制和临床应用，为药物研发和药物治疗提供重要参考。