呼吸道过敏性疾病舌下免疫治疗

21
SLIT: 疗效性分析
国内SLIT开展情况
22
国内唯一一篇被2014WAO舌下脱敏意见书收录文献
23
舌下含服“尘螨合剂” (我武公司）治疗变应性鼻 炎（6个月）的临床疗效及安全性评价
---多中心、双盲、安慰剂平行对照临床研究
N=60 N=60
24
Symptom score 个别鼻症状改善情况
28
TRSS: 总鼻炎症状评分；RMS：用药评分
29
TASS:总哮喘症状评分
AMS：哮喘用药评分
PEF： 呼气量峰值
30
TNSS: TASS: AMS： VAS：
总鼻炎症状评分 总哮喘症状评分 哮喘用药评分 视觉模拟评分
过敏儿童（４-１３y）：112
• • 单一尘螨过敏 对多种过敏原过敏 56 56
谢谢！
38
打 喷 嚏 流 鼻 涕
鼻 塞
鼻 痒
*p<0.05 (between group, ANOVA test; Bars are standard deviations)
25
Total Symptom score 总鼻症状改善情况
*p<0.05 (between group, ANOVA test; Bars are standard deviations)
11
变应性鼻炎的免疫治疗
免疫治疗应该升级为治疗变应性鼻炎的一线选择
免疫治疗起效机理
Akdis CA, Akdis M. World Allergy Organ J. 2015,8:17
13
免疫治疗优势
唯一可能改变过敏性疾病自然进程的治疗措施
明显缓解过敏症状
预防疾病复发（长期疗效）
减少甚至停止 抗过敏药物的使用
18
SLIT: 疗效性分析
高质量的临床荟萃分析已经证明了儿童呼吸道过 敏的SLIT的疗效
儿童鼻炎SLIT的Meta分析
儿童哮喘SLIT的Meta分析
19
SLIT: 疗效性分析
SLIT在终止后ห้องสมุดไป่ตู้其疗效依旧能发挥作用
20
SLIT: 疗效性分析
SLIT预防作用
预防疾病加重：预防鼻炎发展成哮喘，预防间歇性哮喘发展成持 续性哮喘 减少已有过敏，预防新过敏
肥大细胞
淋巴结
17
SLIT: 不良反应（畅迪四期报道）
无严重的全身性不良反 应 SLIT 组 的 AE 发 生 率 高 于对照组。绝大部分 AE 为 1 级； 50% 发生在 治疗前 3 个月；均在用 药或不需用药的情况下 ，1周内得到缓解。
Shao J., cui YX，Zheng YF，Cao LF，et al. Am J Rhinol Allergy,2014,28:131-139.
崔珑.临床耳鼻咽喉头颈外科杂志,2015,29(12):1094-1097.
35
36
小结
免疫治疗对于由吸入变应原 IgE 致敏并产生临床症状的呼 吸道过敏患者都是有治疗价值的 国际指南推荐呼吸道过敏应在早期、初始阶段使用舌下特 异性免疫治疗 尽管免疫治疗在施行 2-4 月后就能产生初步效果，但为了 获得持久的临床疗效，推荐免疫治疗至少持续实施2-3年 目前缺乏可信的生物学指标评估免疫治疗的疗效及决定何 时终止治疗，建议每年评估免疫治疗改善临床症状的疗效
呼吸道变应性疾病的舌下特 异性免疫治疗
变应性鼻炎严峻形势
变应性鼻炎的全球发病率有增高趋势
全球统计数据 10–40% 亚洲统计数据 1–20%
超过 4 亿人患有变应 性鼻炎
World Allergy Organization (WAO) White Book on Allergy: Update 2013
53%的患者表示连续使用数周或数月后对症药物的疗效逐渐减弱 长期服用激素类药物会引起一定的副作用（小儿身高，鼻出血等）
http://www.allergiesinasiapacific.com/index.html
变应性鼻炎的免疫治疗
从1911年到现在，免疫治疗越来越受到学术界的重视。 2011年国内专家发表了变应性鼻炎特异性免疫治疗专家共 识—关口前移，不需要以药物治疗失败为前提。
SLIT: 最安全的脱敏给药方式
舌下特点：
天然耐受部位，给药方便； 变应原活性蛋白不能直接透过舌下黏 膜层细胞，只能通过朗格罕细胞主动 捕获进入舌下组织； 舌下炎症细胞（如肥大细胞）较少。 抗原 粘膜层
固有层 粘膜下层
对过敏原的自然缓释：
1-3分钟内粘附于舌下黏膜层细胞；
15-30 分钟内被朗格罕细胞主动捕获 ； 12-24 小时内迁移到附近引流区淋巴 结
脱敏 治疗
预防疾病加重
改善患者的生活质量
预防新的过敏
14
免疫治疗有效途径
皮下注射, 传统方法
Subcutaneous Immunotherapy, SCIT
舌下含服, 新型更安全
Sublingual Immunotherapy, SLIT
15
SLIT: 国际指南定位
2001 年 :ARIA 指南建议， ASIT 可作为避免变应原的一 种补充措施，最好用于疾病的早期，以减少发生副作用 的危险和预防进一步发展为严重疾病。 2006年:EAACI标准指出，ASIT是一种改变疾病发展过 程的对因疗法，应该尽早使用，以防止受累器官的黏膜 发生不可逆损伤。 2013年:WAO SLIT Position Paper指出在呼吸道变应性疾 病的治疗策略中，SLIT可作为初始、早期的治疗手段应 用于临床。
4
变应性疾病是一种全身疾病
变应性疾病的自然进程
5
变应性疾病的发病机制
变应原刺激IgE-肥大细胞复合体，释放炎症介质 ，作用到各部位，引起变应性症状。
6
变应性疾病的危害
患病率高 High prevalence
损害生活质量 Impaired quality of life 缺工缺课 Work and school absence 影响学习 Impaired learning
Novembre E,et al. J Allergy Clin Immunol 2004;114:851–7. Marogna M,et al.Ann Allergy Asthma Immunol. 2008;101:206–211. Acquistapace F, et al.. Pediatr Allergy Immunol. 2009,20(7):660-664. Shao J.,Cui YX, Cao LF, et al.Am J Rhinol Allergy,2014,28:131-139.
2
变应性鼻炎严峻形势
国内18个主要城市变应性鼻炎发病率
Zhang Y and Zhang L, All Asthma Imm Res., 2014
3
过敏性哮喘严峻形势
0-14岁全国儿童哮喘患病率
全国儿科哮喘协作组.中华结核和呼吸杂志,2004,22（2）:112-116. 全国儿科哮喘协作组等。中华儿科杂志，2013,51（10）：729-735
26
D.f. and D.p. 特异性 sIgG4在治疗前后的比较
27
Summary of the study 该临床研究结果小结
经6个月“尘螨合剂”的舌下脱敏治疗，对尘螨过敏的 变应性鼻炎患者的症状能得到有效改善。 患者的粉尘螨、户尘螨特异性 IgG4 水平较基线水平有 显著上升。 整个研究过程中治疗组和对照组均无严重不良事件发 生。 使用“尘螨合剂”治疗变应性鼻炎是安全、有效的。
影响睡眠 Impaired sleeping
7
变应性疾病的综合治疗策略
避免接触过敏原
WHO:
对症治疗 脱敏治疗
“四位一体”
治疗
患者教育
单纯药物治疗的不足-1
起效快，能够快速缓 解症状 维持时间短，停药后 易复发
非对因治疗，不能改 变过敏性疾病的自然 进程，缺乏预防作用
单纯药物治疗的不足-2
31
INSS:单个鼻部症状评分 TNSS：鼻部总症状评分
变应性鼻炎（5-１4y）：116
• • • well-controlled partly controlled uncontrolled 43.1% 32.8% 24.1%
32
33
34
长期疗效（停药3年）
AR患儿（４-１2y）：162
• • 单一尘螨过敏 对多种过敏原过敏 84 78