阿那曲唑质量研究
RP―HPLC测定阿那曲唑的含量精品文档3页
RP―HPLC测定阿那曲唑的含量阿那曲唑是本公司生产的抗肿瘤类原料药，其制剂是艾达（阿那曲唑片），主要适用于他莫昔芬及其它抗雌激素疗法仍不能控制的绝经后妇女的晚期乳腺癌。
本文参考原质量标准[1]和药典方法[2]对测定阿那曲唑含量的方法进行了研究及各项验证，结果表明使用RP-HPLC方法可以简便、准确测定阿那曲唑的含量。
1 仪器与试药瑞士Mettler Toledo XP205 电子分析天平，美国安捷伦公司高效液相色谱仪Agilent1200 Series等。
阿那曲唑对照品（批号为：100770-200401）购于中国药品生物制品检定所，阿那曲唑（批号分别为：13070111， 13080111， 13090111），试验用乙腈为色谱纯，配制用水为超纯水。
2 方法2. 1 系统适应性试验和色谱条件色谱柱为：美国Agilent XDB C18柱（250 mm×4.6 mm， 5 μm）；流动相为：乙腈-水（44：56）；流速1.0 ml/min；检测波长210 nm；柱温：30℃；流速：1.0 ml/min。
在此色谱条件下，理论板数以阿那曲唑峰计大于2000，溶剂不干扰测定，此色谱条件可行。
2. 2 配制对照品溶液称取阿那曲唑对照品适量，用流动相溶解并制成每1 ml含100 μg的对照品贮备液。
2. 3 线性关系试验分别精密吸取上述对照品贮备液适量，用流动相稀释制成浓度分别为：5、8、10、12、15、36 μg/ml的样品溶液，按上述色谱条件分别依次进样20 μl，横坐标（X）为阿那曲唑的浓度，纵坐标（Y）为峰面积积分值，求得回归方程为： Y=60.88 X+9.859 相关系数r=0.9995。
结果表明阿那曲唑的浓度和峰面积积分值在5.00～18.00 μg/ml的浓度范围内呈良好的线性关系。
2. 4 精密度试验取阿那曲唑对照品溶液（0.01012 mg/ml），进样体积为：20 μl，重复进样6次，结果阿那曲唑峰面积RSD值为0.1%。
GC和GC-MS测定阿那曲唑中的11种残留溶剂
被测物均能得到很好的分离，峰面积与浓度呈 该法可用于阿那曲唑
良好的线性关系，精密度和回收率良好，通过 GC-MS 对样品中检出的残留溶剂进行了确证。结论
通信作者： 王建，男，博士，主任药师，博
E-mail: wangjianhw2000@
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Chin J Mod Appl Pharm, 2015 May, Vol.32 No.5
提示可能存在随机误差；2 次违反了 10 X 规则，2 次违反了 41s 规则， 1 次违反了 22s 失控规则， 提示可 能存在系统误差。但由于之前采用的是单规则方法 中的说明书范围来判断，故误差并没有及时纠正。 3.2 影响质控结果的因素 根据质控图来判断质控结果， 当室内质控 “在 控”时发出监测结果，当室内质控“失控”时， 及时查明失控原因后再发出监测结果。根据质控 图来判断是否存在漂移趋势性变化，分析出现这 种定向趋势的原因，排查误差并分析可能存在的 影响因素并及时纠正，以确保血药浓度监测结果 的准确可靠[8]。 实验记录中应对操作人员、试剂批号、定标 日期、冰箱温度、实验室环境、仪器的校正及故 障、测定过程中的异常现象等均应详细记录，以 便及时发现问题并解决问题。 在监测中发现 EMIT 法受温、湿度及空气洁净度等环境因素的影响较 大，为保持仪器的灵敏度和精密度，需控制好环 境因素，并做好实验记录，及时发现问题。监测 时实验室的温度应尽量控制在恒温，温差不能太 大，且操作时的温度与定标时的温度要保持一致[9]。 试验中也发现在冬天和夏天，室温不易控制在恒 温时，测定的结果偏差较大。EMIT 法的试剂价格 昂贵，故应按照说明书要求来储存试剂，在保证 结果准确可靠的同时，避免不必要的经济损失； 试剂在 2~8 ℃条件下贮存，开封后需在 12 周或有 效期内使用。 应用 EMIT 法监测血药浓度时， 会发 生“试剂瓶底效应”影响测定结果，在本实验室 的监测工作中也发现试剂反复使用多次后剩余少
阿那曲唑和依西美坦在新辅助内分泌治疗老年乳腺癌中的临床研究
阿那曲唑和依西美坦在新辅助内分泌治疗老年乳腺癌中的临床研究目的：探讨阿那曲唑、依西美坦在新辅助内分泌治疗老年乳腺癌中的临床效果。
方法：选择2010年1月至2015年6月本院收治的老年乳腺癌患者80例，按照随机数字法分为两组，各40例，对照组使用依西美坦，观察组使用阿那曲唑片，比较两组治疗后临床效果及治疗过程中发生的不良反应。
结果：观察组治疗后有效率为72.5%，显著高于对照组的47.5%，x2=5.208，P=0.0220.05）。
1.2方法所有患者入组后均签署知情同意书，并申报医院伦理委员会批准，所有患者均根据其一般情况及自主意愿，进行术后规律化疗、规律放疗、生物疗法等，对照组使用依西美坦（国药准字H20020010海南通用同盟药业有限公司）25mg/日，1日1次，饭后口服；观察组口服阿那曲唑片（国药准字H20020194重庆华邦制药有限公司），每天1次，每次1mg，连续治疗12周为1疗程，连续治疗8个月后，比较两组治疗后临床效果及治疗过程中发生的不良反应。
1.3判断标准临床效果评定采用世界卫生组织关于实体肿瘤近期疗效的评定标准进行，分为治疗后稳定（SD）、部分缓解（PR）、完全缓解（CR）以及治疗后疾病进展（PD）等情况。
完全缓解为通过治疗后临床检查结果尤其是影像学检查提示肿瘤组织完全消失；部分缓解则指通过治疗后，影像学结果提示肿瘤组织体积显著缩小，且缩小体积超过50%；病情稳定则指患者通过治疗后肿瘤组织体积出现缩小，但缩小体积在50%以内或肿瘤组织增加但体积在25%以内；病情进展则是指患者通过治疗后肿瘤组织体积未见缩小反而增大，其增大体积超过25%或者临床发现新发病灶。
治疗有效率（OR）为治疗后部分缓解（PR）与完全缓解（CR）所占比例。
本次研究以超声检查来评估，每一周期治疗结束后给予超声检查，测量肿瘤体积变化。
1.3统计学处理应用SPSS13.0进行数据处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组间均数的比较使用t检验，组间率的比较采用x2检验，若P＜0.05差异有统计学意义。
常用抗肿瘤用药——阿那曲唑
含有雌激素的疗法可降低本药的疗效。
不良反应
1.内分泌系统 皮肤潮红、阴道干涩、头发油脂过度分泌。
2.消化道反应 恶心、呕吐、腹泻。
3.其他 乏力、忧郁、皮疹、头痛等。
注意事项
1.本品仅用于绝经后病人。
2.严重肝肾功能损害者禁用本品。
3.妊娠及哺乳期妇女禁用。
疗效评价
阿那曲唑为第三代芳香化酶抑制剂，用于绝经后晚期乳腺癌，特异性强，副作用小，疗效高，服用方便。三期临床研究显示，与甲地孕酮相比，本品能明显延长晚期乳癌患者的中位生存期(22.5个月对26.7个月)，且副作用低于甲地孕酮。
药物大类
抗肿瘤药药物小类常用 Nhomakorabea肿瘤用药
药物名称
阿那曲唑
英文名
Anastrozole
适应症
绝经后晚期乳腺癌，一般作为二线或三线激素治疗药物。
用法用量
1mg，每日1次，口服。长期用药，直至病情恶化。
药理学
本品为一种新的芳香化酶抑制剂，能够抑制肾上腺分泌的雄激素转变为雌激素过程中的芳香化环节，从而降低雌二醇水平，达到治疗乳腺癌的目的。它不影响肾上腺皮质激素及醛固酮的合成。
阿那曲唑阴道环中有关物质检测的方法学研究
摘 要 目的 ：建 立 阿邢 曲唑 阴道 环 中有 关 物 质 的 高 效 液 相 色 谱 （ＨＰＩ Ｃ）检 测 方 法 并 进 行 方 法 学 研 究 。方 法 ：在 强 酸 、强 碱 、高 温 、氧 化 剂 、强 光 照 等 条件 下 ，对 注 塑 成 型 法 制 备 的 阿 那 曲 唑 阴 道 环 进 行 破 坏 试 验 。 利 用 ＨＰＩ Ｃ法 考 察 阴 道 环 的 稳 定 性 、精 密 度 、检 测 限 等 。 ＨＰＬＣ检 测 条 件 为 色谱 柱 Ｄｉａｍｏｎｓｉｌ Ｃ１８（２）（２５０ ｍｍ × ４．６ ｍｍ，５“ｍ）；流 动 相 乙 腈 一水 （４２：５８，ｖ／ｖ）；检 测 波 长 ２１０ ｎｍ ；流 速 １．０ ｍｌ／ｍｉｎ；进 样 量 ２Ｏ ｌ；柱 温 ３５￣Ｃ。结 果 ：阿 那 曲 唑 阴 道 环 主 成 分 与 相 关 杂 质 及 降 解 产 物 均 分 离 良好 ，空 白辅 料 对 测 定 无 干扰 ；检 测 限 为 ３ ｎｇ／ｍｌ；重 复 性 相 对 标 准 偏 差 （ＲＳＤ）１．６ ，溶 液 稳 定 性 ＲＳＤ 为 １．８ 。结 论 ：本 文所 建 立 的 阿 那 曲 唑 阴 道 环 中有 关 物 质 的测 定 方 法 操 作 简 单 、专 属 性 强 、重 复 性 好 ，可 以 为 阿那 曲唑 阴道 环 质 量 控 制 提 供 依 据 。 关 键 词 阿 那 曲 唑 ；阴道 环 ；有 关 物 质 ；方 法 学 １ｉｍ ｉｔ ｏｆ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ （ＬＯ Ｄ ）ｏｆ ｔｈｅ ｒｉｎｇ ｗｅｒｅ ａｌｓｏ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｂｙ Ｈ ＰＩ Ｃ ｍ ｅｔｈｏｄ ｗ ｉｔｈ ａ ｃｏｌｕｍ ｎ ｏｆ Ｄ ｉａｍ ｏｎｓｉｌ Ｃ１８（２） （２５０ｍ ｍ × ４．６ｍ ｍ ，５１，ｍ ） ａｎｄ Ｕ Ｖ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ａｔ ２１０ ｎｍ ．Ｔｈｅ ｍ ｏｂｉｌｅ ｐｈａｓｅ ｃｏｎｓｉｓｔｅｄ ｏｆ ａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅ ｗ ａｔｅｒ（４２： ５８，ｖ／ｖ）ａｔ ａ ｆｌｏｗ ｒａｔｅ ｏｆ １．０ ｍｌ／ｍ ｉｎ．Ｔｈｅ ｓａｍ ｐｌｅ ｓｉｚｅ ｗａｓ ２０ ｌ ａｎｄ ｃｏｌｕｍｎ ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ ｗａｓ ３５ ℃ ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅ ｒｅ ｓｕｉｔ ｏｆ ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ ｔｅｓｔ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ｔｈｅ ｍ ａｉｎ ｄｒｕｇ ａｎｄ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｅｄ ｉｍ ｐｕｒｉｔｉｅｓ，ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ ｐｒｏｄｕｃｔｓ ｗ ｅｒｅ ｗｅｌｌ ｓｅｐａｒａｔｅｄ
研究阿那曲唑对乳腺癌术后化疗患者血脂、肝功能的影响
北方药学2018年第15卷第6期乳腺癌为临床上发病率较高的一种肿瘤疾病，术后化疗是临床上治疗有效方式，而配合有效的内分泌治疗有利于减轻对血脂及肝功能的损害[1~2]。
本研究就阿那曲唑在该病治疗中的应用价值进行分析，报道如下。
1资料与方法1.1临床资料：选取我院2014年6月~2016年3月收治的80例乳腺癌术后化疗患者进行研究，随机分为两组，对照组40例，年龄最小48岁，最大75岁，平均年龄（57.9±5.2）岁；观察组40例，年龄最小49岁，最大73岁，平均年龄（58.2±5.4）岁；对比两组基本资料无较大差异（P>0.05），可对比。
1.2纳入与排除标准：所有患者经病理活检确诊为乳腺癌，且均无远处转移现象发生；患者均为绝经后女性，患者均需在术后辅以内分泌治疗，患者孕激素与雌激素均为阳性；患者均精神正常可配合治疗；排除有其他内分泌药物治疗史；排除近期内服用对血脂产生影响药物；排除不愿参与研究或中途退出研究；排除伴有精神疾病不能配合研究；排除对本研究药物不耐受。
1.3方法：所有患者行常规化疗治疗，并在化疗前行肝肾功能检查，排除具有化疗禁忌。
并给予阿那曲唑（浙江尖峰海洲制药有限公司，国药准字H20133320）1mg，口服，1次/d；两组均连续用药1年。
1.3观察指标：①对比治疗前及治疗后1年血脂变化情况，包括甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）；②比较治疗前及治疗后1年肝功能变化情况，包括丙氨酸转氨酶（ALT）、谷氨酰转氨酶（GGT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）。
1.4统计学方法：采用SPSS18.0统计学软件处理数据资料，计量资料表现形式为（x±s），检验方式为t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果2.1治疗前后血脂变化情况分析：治疗后TG、TC、HDL-C、LDL-C等血脂指标与治疗前对比有所升高，差异显著，有统计学意义（P<0.05），具体见表1。
类固醇抗雌：阿那曲唑的详细介绍
类固醇抗雌：阿那曲唑的详细介绍阿那曲唑Arimidex（Anazole）是一种属于芳烃酶抑制剂的强力的抗雌药物。
在1995年它以瑞宁德的商品名进入市场，这是最常见的抗雌药物了。
阿那曲唑Arimidex（Anazole）被证实具有比传统的他莫昔芬强力许多的治疗乳腺癌的效果，同时它也是一种健美运动员非常喜欢的抗雌药物。
无数的类固醇使用者在循环期间使用阿那曲唑Arimidex（Anazole）来抑制雌化反应。
许多类固醇都会芳烃化从而引起雌性激素方面的副作用。
阿那曲唑Anazole的功能和特性阿那曲唑Arimidex（Anazole）的功能和特性可以说是既简单又高效的。
它可以阻断芳烃酶的作用，从而减少雌性激素的产生。
实际上它可以降低体内80%的雌性激素水平。
这对于类固醇使用者来说实在是价值连城的功效。
同时它还能刺激黄体生成素和卵泡刺激素的生成，这两种激素在自身睾酮的分泌过程中起着重要的作用。
这也是为什么有的医生会使用阿那曲唑Arimidex（Anazole）来进行低睾酮症的治疗。
阿那曲唑Arimidex（Anazole）的效果对于类固醇使用者来说，阿那曲唑Arimidex（Anazole）可以抑制由于药物雌化反应所带来的副作用。
因为很多的类固醇都会在体内芳烃化转化为雌性激素从而引起副作用。
这些副作用包括局储水和婊子奶。
阿那曲唑Arimidex（Anazole）这一类芳烃酶抑制剂是控制雌化反应最有效的，而像他莫西芬这些选择性激素调节剂的效果就要差很多。
阿那曲唑Arimidex（Anazole）对于体内的胆固醇水平有着负面的影响，但后面我们还会谈到，这种影响是可以避免的。
作为刺激睾酮分泌的药物时，阿那曲唑Arimidex（Anazole）可以被用于PCT恢复即类固醇cycle结束后恢复期，但是一般不建议使用。
PCT的价值在于促进自然睾酮的分泌，保证体脂不要升高并使身体达到一个比较好的状态。
但使用阿那曲唑Arimidex（Anazole）会极大限度的减少体内雌性激素的含量，适量的雌性激素杜宇免疫系统和心血管系统有着重要意义。
阿那曲唑及其片剂国家药品标准提高研究
阿那曲唑及其片剂国家药品标准提高研究本论文为国家药典委员会下达的国家药品标准提高项目,目的是运用现代分析技术,提高和完善阿那曲唑原料药及其片剂的质量标准,为中国药典增修订质量控制项目提供科学依据。
论文第一部分建立了新的梯度洗脱HPLC法,分析阿那曲唑及其片剂中的有关物质。
比较了国内外标准中有关物质的检查方法,对流动相、梯度洗脱程序、检测波长等实验条件进行了研究和选择。
并作了方法学验证,方法专属性强、灵敏度高。
第二部分研究了毛细管气相色谱法分析阿那曲唑中11种残留溶剂的方法。
对进样方式、色谱柱、柱温、溶解介质等实验条件进行了研究和选择,并作了方法学验证,方法准确可靠。
同时对多个厂家样品中检出的残留溶剂,采用气相色谱-质谱联用法进行了确证。
第三部分研究了阿那曲唑片的溶出度检查方法。
参考进口注册标准,将现行标准中的小杯法改为桨法,转速由100转/分改为50转/分,使阿那曲唑片溶出度检查方法更为科学合理。
第四部分进行了国内外阿那曲唑片溶出曲线相似性评价,研究了国内阿那曲唑片在四种不同溶出介质中的体外溶出行为,并与国外原研片进行了溶出曲线相似性比较。
结果国内3家企业的产品均与原研制剂溶出曲线相似。
第五部分通过可模拟药物体内释放吸收行为的GastroPlus软件,依据阿那曲唑的理化性质和文献报道的药代参数,结合体外溶出实验结果,建立了体内外相关性模型,预测口服阿那曲唑片的诸药代参数,评价了其生物等效性。
国产与进口阿那曲唑片在健康人体生物等效性研究
±７ ． ２ ７ ） ｈ和 （ ４ ２ ． ５ ０ ±１ ０ ． ８ １ ） ｈ ， 用梯形法计算 ， ＡＵＣｆ ｌ ＿ ｆ 分别为 （ ７ ２ ２ ． ７ ±１ ３ ９ ． ６ ） ｎ ｇ ・ ｈ ・ ｍＬ 和 （ ７ ３ ０ ． ３ ±１ ３ ８ ． ６ ） ｎ ｇ ・ ｈ ・ ｍＬ ～ ，
关键词 ： 阿那曲唑 片； 高效液相 色谱 串联 质谱 法； 生物等效性； 药代动 力学 中图分类号 ： Ｒ７ ３ — ３ 文献标识码： Ｂ 文章编号： ２ ０ ９ ５ —１ ２ ６ ４ （ ２ ０ １ ４ ） ０ ２ － ０ １ ４ ４ － ０ ９
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ￣ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． ２ ０ ９ ５ —１ ２ ６ ４ ． ２ ０ １ ４ ． ０ ２ ９
ｉ ｎ ２ ０ ｈ ｅ ａ ｌ ｔ ｈ ｙ ｍａ ｌ ｅ ｖ ｏ ｌ ｕ ｎ ｔ ｅ ｅ ｒ ｓ ． Ａ ｓ ｉ ｎ ｇ ｌ ｅ ｏ ｒ ｌ ａ ｄ ｏ ｓ ｅ ｏ ｆ １ ｍｇ ｄ ｏ ｍｅ ｓ ｔ ｉ ｃ Ａ ｎ ａ ｓ ｔ ｒ ｏ ｚ ｏ ｌ ｅ ｔ ａ ｂ ｌ ｅ ｔ ｓ （ ｔ ｅ ｓ ｔ ｆ ｏ ｍｕ ｒ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ） ｏ ｒ ｉ ｍｐ ｏ ｒ ｔ ｅ ｄ Ａ ｎ ａ ｓ ｔ ｒ ｏ ｚ ｏ ｌ ｅ
２ ０名健康男性志愿者随机 口服 国产 阿那 曲唑 片（ 受试制剂） 或进 口阿那 曲唑片 （ 参 比制 剂） １ ｍｇ 后， 采用高效液相 色谱 串联质谱 法测定不 同时刻血浆 中阿那曲唑的浓度 ， 用 Ｗｉ ｎ Ｎｏ ｎ ｌ ｉ ｎ ５ ． ２ ． １ 数据 统计 软件计算药代动 力学参数 ， 并
Ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ｏ ｎ Ｂｉ ０ ｅ ｑ ｕ ｉ Ｖ ａ ｌ ｅ ｎ ｃ ｅ ｏ ｆ Ｄｏ ｍｅ ｓ ｔ ｉ ｃ ａ ｎ ｄ Ｉ ｍｐ ｏ ｒ ｔ ｅ ｄ Ａｎ ａ ｓ ｔ ｒ ｏ ｚ ｏ ｌ ｅ
阿那曲唑质量研究
阿那曲唑质量研究目的:阿那曲唑是一种有效的、高选择性的第三代芳香酶抑制剂,主要用于绝经后妇女乳腺癌的治疗,应用广泛[1-3]。
《美国药典》(USP36-NF31起至USP40-NF35)、EP9.2和《中国药典》(2015年版)二部[4]均收载了阿那曲唑原料药。
由于阿那曲唑原料药是通过合成后精制获得,合成工艺的不同有可能产生不同的杂质,因此,必须对研制产品进行全面的质量考察。
本实验针对自制的阿那曲唑原料药开展质量研究,对其中的有关物质检测方法进行了详尽的研究与改进[5-7],为提高阿那曲唑原料药的质量控制水平提供参考。
方法和结果:本文通过外观、引湿性试验、溶解度试验、熔点测定,考察了阿那曲唑的性状;且考察了红外光谱鉴别、紫外光谱鉴别、液相保留时间、显色反应鉴别。
其中,液相保留时间鉴别专属性强,而红外光谱证明与本品分子结构中的官能团一致,均是原料药有效的鉴别手段。
本文根据阿那曲唑分子结构的特点与合成工艺的特点,采用色谱法考察其在生产过程中带入的原料、中间体、降解物、异构体、聚合体、副反应产物等有关物质。
首先对美国药典USP36-NF31阿那曲唑质量标准中提到的色谱系统进行考察,采用起始物料,中间体,USP中的已知杂质在上述色谱条件下进行全波长扫描检测,分析了各成分的最大吸收波长,选择了 210nm/215nm为合适的检测波长,并考察了检测方法的专属性,专属性试验结果显示该色谱系统能有效分离并检出阿那曲唑原料药中的杂质。
最终,根据上述选择结果,进行了方法学验证,验证参数包括方法专属性、检测限、定量限、溶液稳定性和有关物质的精密度,验证结果显示该检测方法符合各项测定要求。
其次对2015版药典中阿那曲唑质量标准中提到的色谱系统进行考察并进行色谱系统的最优化获得“方法3”;根据最优化选择结果,进行了方法学验证,验证参数包括方法专属性、检测限、定量限、溶液稳定性和有关物质的精密度,验证结果显示该检测方法符合各项测定要求,并进行杂质归属。
【精品】阿那曲唑比三苯氧胺强
【关键字】精品阿那曲唑比三苯氧胺强一项为期5年的临床研究表明，治疗晚期乳腺癌，阿那曲唑(anastroz01e)的疗效明显超过标准治疗药物――三苯氧胺。
研究人员日前在德克萨斯圣安东尼奥举行的乳腺癌研讨大会上报告了这项研究结果。
到目前为止，三苯氧胺被用于治疗乳腺癌已有20多年的历史。
对于患激素敏感性乳腺癌的绝经后妇女而言，手术后5年的三苯氧胺治疗是常规治疗方法。
阿那曲唑是芳香酶抑制剂类药物。
有关新药阿那曲唑的治疗试验开始于20世纪90年代中期，到目前为止，该药物的应用一直限于治疗发生转移的乳腺癌病人。
另外两种芳香酶抑制剂是来曲唑(Letroz01e)和依西美坦(exemestane)。
三苯氧胺和芳香酶抑制剂都具有减低雌激素(可促进肿瘤生长)影响的效果，但芳香酶抑制剂是通过一种不同于三苯氧胺的作用机制而起作用。
研究结果表明，接受阿那曲唑治疗的晚期乳腺癌病人与使用三苯氧胺的病人相比，疾病复发率显著降低。
此外，阿那曲唑还可以使乳腺癌转移率降低14％，对侧乳房新发癌症的危险性降低40％。
研究人员指出，虽然接受阿那曲唑治疗的妇女出现骨折和关节疼痛的情况较多见，但这一新型乳腺癌治疗药物在总的副作用方面还是明显少于三苯氧胺。
（来源：家庭医生医疗保健网）阿那曲唑适用于他莫昔芬及其它抗雌激素疗法仍不能控制的绝经后妇女的晚期乳腺癌。
对雌激素受体阴性的病人，若其对他莫昔芬呈现阳性的临床反应，可考虑使用本品。
可先服用三苯氧胺2－3年后，再序贯使用阿纳曲唑2－3年，效果较好内分泌治疗是乳癌主要全身治疗手段之一，其历史可追溯到1896年英国学者Beatson采用卵巢切除术治疗绝经前晚期乳癌，1970's 三苯氧胺的问世成为乳癌内分泌药物治疗的里程碑，1990's新一代芳香化酶抑制剂的问世则使乳癌内分泌治疗进入一个新时代。
乳癌内分泌治疗是选择性靶向治疗最早的成功例子, 国外文献报道，乳癌一线内分泌治疗ER(+) PR（+）的有效率可达60%，ER（+）PR（-）或ER（-）PR（+）的有效率为20-30%，而ER(-)PR（-）者有效率仅有5%左右。
阿那曲唑片的处方筛选和质量考察
阿那曲唑片的处方筛选和质量考察
刘葵
【期刊名称】《中国药业》
【年(卷),期】2005(14)6
【摘要】目的:探讨阿那曲唑片的最佳处方并进行质量考察.方法:按正交设计法进行试验,以硬度、崩解度、溶出度、含量均匀度等指标进行综合评价、筛选处方.结果:最佳处方为阿那曲唑1、淀粉30、乳糖60、羧甲基纤维素钠(CMS-Na)5%、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)1.5%、10%聚乙烯吡咯烷酮(PVP)水溶液适量、羧甲基淀粉钠(SDS)0.25%、硬脂酸镁0.5%.结论:优选的阿那曲唑片处方合理,硬度理想,崩解快,溶出度、含量均匀度均达到要求,且质量稳定.
【总页数】2页(P56-57)
【作者】刘葵
【作者单位】重庆市药剂学校,重庆,400030
【正文语种】中文
【中图分类】R914.2;R979.1
【相关文献】
1.葛根白芷分散片的处方筛选及与其普通片溶出比较 [J], 潘玲玲;黄芳;周翔;梁新丽;朱梦良;
2.卡波姆水凝胶的处方筛选与质量考察 [J], 郑增娟;李志韧;冯占芹;张维芬
3.葛根白芷分散片的处方筛选及与其普通片溶出比较 [J], 潘玲玲;黄芳;周翔;梁新丽;朱梦良
4.润喉清咽口崩片的处方筛选与含量测定 [J], 李洋;王秀丽
5.五味金色缓释片处方筛选及其在比格犬体内药动学研究 [J], 朱烨; 张洁; 关志宇; 林春莲; 颜洁; 刘婧; 黄潇
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阿那曲唑降低乳腺癌复发率
医药经济报/2008年/1月/4日/第A04版医药前沿ATAC研究结果发布阿那曲唑降低乳腺癌复发率王丹本报讯（驻京记者王丹）近日在美国召开的乳腺癌学术大会上，公布了迄今全球规模最大、随访时间最长的芳香化酶抑制剂辅助治疗早期乳腺癌的里程碑研究——ATAC临床试验100个月的最新研究结果。
统计数据表明：与三苯氧胺相比，阿那曲唑可以全面有效降低地乳腺癌复发及转移的风险，显著延长患者无病生存期；即使在完成规范疗程4年以后，该药的保护效果仍可持续。
ATAC是全球迄今规模最大的乳腺癌辅助治疗临床试验，从1996年开始入选病人，有21个国家的381个中心参与这项研究，到2000年3月共入组9366例绝经后侵润性乳腺癌患者。
研究采用手术加放化疗结合的治疗方案，患者随机分组治疗5年，其中一组使用阿那曲唑+安慰剂，另一组使用三苯氧胺+安慰剂。
主要研究终点为无病生存期和安全性/耐受性，次要研究终点为对侧乳腺癌的发生率、至复发时间/至远处转移时间和总生存期。
中位随访时间为100个月，所有患者已经完成治疗。
结果显示，与服用三苯氧胺的妇女相比，服用阿那曲唑的妇女，其乳腺癌复发风险进一步降低24%，无病生存（从首次成功治愈到疾病复发的时间）提高15%，对侧新发乳腺癌降低40%，远处转移减少16%。
这些数据显示，阿那曲唑在降低乳腺癌各种复发风险方面优于三苯氧胺。
乳腺癌是目前治疗效果最好的癌症之一，只要成功控制复发风险，乳腺癌患者可以有很长的生存期。
但是乳腺癌一旦出现复发或转移，治疗难度将大大增加，直接威胁病人的生命。
将近2/3的乳腺癌复发将导致乳腺癌远处转移，而乳腺癌的远处转移是导致乳腺癌死亡的最大诱因。
为此，军事医学科学院附属医院乳癌科主任江泽飞教授表示：“降低乳腺癌术后复发风险，一直是众多临床研究努力的方向。
减少乳腺癌复发，意味着我们有更多机会去拯救更多的生命。
”这项里程碑研究100个月的最新数据还显示，服用阿那曲唑的病人，在手术后9年，即完成规范疗程并停药4年之后，其减少复发风险的保护效果仍然持续存在。
改进HPLC法测定阿那曲唑原料药中的有关物质
改进HPLC法测定阿那曲唑原料药中的有关物质周丽云;胡婷霞;李宏;姚彤炜【期刊名称】《中国药房》【年(卷),期】2017(028)009【摘要】OBJECTIVE:To establish a method for the determination of related substances in anastrozole. METHODS:HPLC was performed on the column of Welch Materials XB C18 with mobile phase of acetonitrile-water(35:65,V/V)at a flow rate of 1.0 mL/min,detection wavelength was 210 nm,column temperature of 25 ℃,and the injection volume was 20 μL. RESULTS:Only one impurity(impurity A)was detected in anastrozole,the linear range was 0.1-1.6 μg/mL(r=0.9996);limit of quantitation was 0.1μg/mL,limit of detection was 0.02 μg/mL;RSDs of precision,stability and reproducibility tests were lower than 2%;recovery was 98.95%-105.29%(RSD%=1.78%,n=9). CONCLUSIONS:The method issimple,accurate,and can be used for the determination of related substances in anastrozole.%目的:改进高效液相色谱法测定阿那曲唑原料药中的有关物质.方法:色谱柱为Welch Materials XB C18,改进后的流动相为乙腈-水(35:65,V/V),流速为1.0 mL/min,检测波长为210 nm,柱温为25℃,进样量为20μL.结果:阿那曲唑原料药中仅检测出1个杂质(杂质A),检测质量浓度线性范围为0.1~1.6μg/mL(r=0.9996);定量限为0.1μg/mL,检测限为0.02μg/mL;精密度、稳定性、重复性试验的RSD<2.0%;加样回收率为98.95%~105.29%(RSD=1.78%,n=9).结论:改进后的方法操作简便、结果准确,可用于测定阿那曲唑原料药中的有关物质.【总页数】4页(P1275-1278)【作者】周丽云;胡婷霞;李宏;姚彤炜【作者单位】浙江大学药学院,杭州 310058;杭州华东医药集团新药研究院有限公司,杭州 310011;杭州华东医药集团新药研究院有限公司,杭州 310011;杭州华东医药集团新药研究院有限公司,杭州 310011;浙江大学药学院,杭州 310058【正文语种】中文【中图分类】R927.2【相关文献】1.HPLC法测定布洛芬钠原料药中的有关物质 [J], 王海翔;洪桑桑;徐开俊2.HPLC法测定布洛芬钠原料药中的有关物质 [J], 王海翔;洪桑桑;徐开俊;3.改进HPLC法测定门冬氨酸鸟氨酸原料药中的有关物质 [J], 陈宇堃;陈华;梁蔚阳4.HPLC法测定二对甲苯磺酸缘生替尼原料药中的有关物质 [J], 仲艳;李家春;李瑛光;王振中;黄文哲;萧伟5.HPLC法测定泊沙康唑原料药中的有关物质 [J], 李晓琴;李楠;张晓;刘宇;贾爱琼;刘瑜因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
RP-HPLC测定阿那曲唑的含量
RP-HPLC测定阿那曲唑的含量杨玉琴;洪丽萍;陈月霞;李竞梅;石晶萍;朱佳丽【期刊名称】《中国实用医药》【年(卷),期】2014(000)016【摘要】目的：建立阿那曲唑含量测定的反相高效液相色谱(RP-HPLC)法。
方法色谱柱Agilent XDB-C18柱(150 mm×4.6mm,5μm)；流动相为乙腈-水(44：56),流速1.0 ml/min,检测波长210 nm。
结果阿那曲唑在5.00~18.00μg/ml范围内线性关系良好, r=0.9995。
平均回收率为99.69%, RSD为0.3%(n=6)。
结论本方法简便、准确,可以用于阿那曲唑的定量分析。
【总页数】2页(P243-244)【作者】杨玉琴;洪丽萍;陈月霞;李竞梅;石晶萍;朱佳丽【作者单位】225321 泰州，扬子江药业集团有限公司质量管理部质量检测中心;225321 泰州，扬子江药业集团有限公司质量管理部质量检测中心;225321 泰州，扬子江药业集团有限公司质量管理部质量检测中心;225321 泰州，扬子江药业集团有限公司质量管理部质量检测中心;225321 泰州，扬子江药业集团有限公司质量管理部质量检测中心;225321 泰州，扬子江药业集团有限公司质量管理部质量检测中心【正文语种】中文【相关文献】1.RP-HPLC法测定尼莫地平片含量及含量均匀度 [J], 郭利民;李宪为;任志强2.反相高效液相色谱法测定阿那曲唑的含量 [J], 宋金波;徐丽洒3.RP-HPLC法检查复方氨酚烷胺片中马来酸氯苯那敏含量均匀度及含量测定 [J], 贺延新;贾首时4.RP-HPLC法测定三相避孕片含量和含量均匀度的研究 [J], 王秀兰;肖娟;詹祥静;马鹏5.RP-HPLC法测定复方酮替芬胶囊中富马酸酮替芬的含量及含量均匀度 [J], 王大果;晁若冰;陈琳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
反相高效液相色谱法测定阿那曲唑的含量
反相高效液相色谱法测定阿那曲唑的含量
宋金波;徐丽洒
【期刊名称】《中国药物与临床》
【年(卷),期】2005(005)005
【摘要】阿那曲唑(anastrozole)是第3代芳香化酶抑制剂，1996年已在美国上市，用于治疗绝经期后的妇女晚期乳腺癌。
对于他莫昔芬治疗失效的患者也有效：较第1代芳香化酶抑制剂氨格鲁米特(aminodutethimide)和第2代芳香化酶抑制剂福美斯坦(formestane)的作用更强、副作用更小。
阿那曲唑具有高度特异性选择作用,因而无阻断孕激素、雌激素或雄激素作用；服用本品后。
不增加体重，耐受性良好。
【总页数】2页(P364-365)
【作者】宋金波;徐丽洒
【作者单位】复旦大学附属上海第五人民医院药剂科,200240;山东省临沂市人民医院药剂科
【正文语种】中文
【中图分类】TQ46
【相关文献】
1.反相高效液相色谱法测定愈创维林那敏片的含量和含量均匀度 [J], 刘慧颖;陈默;孙宽
2.反相高效液相色谱法测定盐酸西替利嗪片的含量、含量均匀度及溶出度 [J], 冒
群
3.RP-HPLC测定阿那曲唑的含量 [J], 杨玉琴;洪丽萍;陈月霞;李竞梅;石晶萍;朱佳丽
4.反相高效液相色谱法测定仙鹿口服液中特女贞苷含量 [J], 陈英红;罗浩铭;姜瑞芝;张晓荧
5.反相高效液相色谱法测定枯草菌肽的含量及纯度 [J], 杨彩霞;吴金梅;何涛
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液相色谱-质谱法测定人体血浆中阿那曲唑
液相色谱-质谱法测定人体血浆中阿那曲唑
朱林;陈笑艳;钟大放
【期刊名称】《质谱学报》
【年(卷),期】2003(024)0z1
【摘要】阿那曲唑是由英国捷力康(Zeneca)公司研制的一种新型有效的高选择性非甾体类芳香酶抑制剂,其作用机理是通过抑制芳香酶的活性,充分阻断绝经后妇女内源性雌激素的合成,降低体内循环雌激素水平,从而有效阻滞肿瘤生长,甚至导致癌细胞死亡.……
【总页数】2页(P103-104)
【作者】朱林;陈笑艳;钟大放
【作者单位】沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室,辽宁,沈阳,110016;沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室,辽宁,沈阳,110016;沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室,辽宁,沈阳,110016
【正文语种】中文
【中图分类】O6
【相关文献】
1.液相色谱-串联质谱法测定人体血浆和尿液中必特螺旋霉素时的基质效应 [J], 唐云彪;武毅;王英武;史向国;胡立钢;顾景凯
2.液相色谱-串联质谱法测定人体血浆中雷贝拉唑 [J], 张勇;陈笑艳;顾琦;钟大放
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4.液相色谱-质谱法测定人体血浆中非那雄胺含量 [J], 金懿;贺云彪;姚慧平;冯晓亮;黄兰芳
5.高效液相色谱-质谱法测定人血浆中甘草次酸浓度及人体药代动力学研究 [J], 赵文静;王本杰;魏春敏;袁桂艳;卜凡龙;郭瑞臣
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阿那曲唑的制备工艺及目标化合物的合成研究的开题报告
阿那曲唑的制备工艺及目标化合物的合成研究的开题报告一、研究背景阿那曲唑（Anacardic acid, AA）是从腰果（Anacardium occidentale）中提取的一种天然二酸，具有广泛的生物活性，例如抗菌、抗氧化、抗肿瘤、抗炎等作用。
AA的分子结构中含有芳香环和侧链，使其在有机合成领域有着广泛的应用和研究价值。
目前AA的制备方式主要有两种，一种是从腰果中提取，另一种是通过化学合成方法得到。
从腰果中提取AA的方法虽然较为简单，但其AA含量很低，成本较高，而且提取过程中残留的有毒物质会影响AA的质量和安全性；化学合成则可以通过控制反应条件和反应中间体的生成来提高AA的产率和纯度，且较为经济。
因此，研究阿那曲唑的制备工艺及目标化合物的合成具有重要的研究意义和应用价值。
二、研究内容1. 阿那曲唑的制备工艺研究：通过对AA的化学结构和物理性质的研究，确定其合成的最佳工艺条件和反应途径，包括反应剂的选择和比例、催化剂的种类和添加量、反应温度和时间等因素的优化，以提高AA的产率和纯度。
2. 目标化合物的合成研究：利用AA的芳香环和侧链结构，设计并合成具有活性的化合物，如抑制肿瘤细胞生长的衍生物，抗菌药物等，探索其在医药领域的应用价值。
三、研究方法1. 阿那曲唑的制备工艺研究：通过实验室合成，优化反应系统，选择最佳方法制备AA，包括单步反应和多步合成等方法，并利用各种分析方法对反应产物进行表征和纯化。
2. 目标化合物的合成研究：通过合理设计反应途径和实验室合成方法，探索合成具有活性的化合物的可能性，并进行目标分离和纯化，利用现代分析方法（如质谱、核磁共振、红外光谱等）进行表征和分析。
四、研究意义1. 阿那曲唑的制备工艺研究：通过对AA的制备工艺进行研究和开发，可为其产业化生产提供技术支持，并降低产品的成本和提高其品质，促进阿那曲唑的应用和推广。
2. 目标化合物的合成研究：通过合成具有特殊功能的化合物，探索其在医学和生物技术领域的应用，提高阿那曲唑及其衍生物的研究和应用价值。
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阿那曲唑质量研究
目的:阿那曲唑是一种有效的、高选择性的第三代芳香酶抑制剂,主要用于绝经后妇女乳腺癌的治疗,应用广泛[1-3]。
《美国药典》(USP36-NF31起至
USP40-NF35)、EP9.2和《中国药典》(2015年版)二部[4]均收载了阿那曲唑原料药。
由于阿那曲唑原料药是通过合成后精制获得,合成工艺的不同有可能产生不同的杂质,因此,必须对研制产品进行全面的质量考察。
本实验针对自制的阿那曲唑原料药开展质量研究,对其中的有关物质检测方法进行了详尽的研究与改进
[5-7],为提高阿那曲唑原料药的质量控制水平提供参考。
方法和结果:本文通过外观、引湿性试验、溶解度试验、熔点测定,考察了阿那曲唑的性状;且考察了红外光谱鉴别、紫外光谱鉴别、液相保留时间、显色反
应鉴别。
其中,液相保留时间鉴别专属性强,而红外光谱证明与本品分子结构中的官能团一致,均是原料药有效的鉴别手段。
本文根据阿那曲唑分子结构的特点与合成工艺的特点,采用色谱法考察其在生产过程中带入的原料、中间体、降解物、异构体、聚合体、副反应产物等有关
物质。
首先对美国药典USP36-NF31阿那曲唑质量标准中提到的色谱系统进行考察,采用起始物料,中间体,USP中的已知杂质在上述色谱条件下进行全波长扫描
检测,分析了各成分的最大吸收波长,选择了 210nm/215nm为合适的检测波长,并考察了检测方法的专属性,专属性试验结果显示该色谱系统能有效分离并检出
阿那曲唑原料药中的杂质。
最终,根据上述选择结果,进行了方法学验证,验证参数包括方法专属性、检测限、定量限、溶液稳定性和有关物质的精密度,验证结果显示该检测方法符合
各项测定要求。
其次对2015版药典中阿那曲唑质量标准中提到的色谱系统进行
考察并进行色谱系统的最优化获得“方法3”;根据最优化选择结果,进行了方法学验证,验证参数包括方法专属性、检测限、定量限、溶液稳定性和有关物质的
精密度,验证结果显示该检测方法符合各项测定要求,并进行杂质归属。
最后取成熟工艺合成的三批阿那曲唑原料药与原研产品及已上市的产品在
两种色谱系统条件下比对检测结果,并根据最终的比对情况暂定“方法3”为本公司生产的阿那曲唑原料药有关物质检测用的色谱系统。
后来,又对EP9.2阿那曲唑质量标准中提到的色谱系统进行考察,主要是考察了其中已知杂质的精密度,检测限,定量限,溶液稳定性,及对三批生产验证批样品进行杂质比对,可知在生产验证批当中不能检出EP9.2所述的已知杂质。
阿那曲唑色谱系统的比对试验持续考察中,若近效期内的三批生产验证批样
品今年不能检出EP9.2所述的已知杂质,则确定用方法3为本公司生产的阿那曲唑原料药有关物质检测用的色谱系统。
因本品合成工艺中使用了乙腈,二氯甲烷,甲苯,异丙醇,正己烷,故采用气相色谱顶空进样法检查它们的残留量。
分析方法学研究结果表明,方法的专属性、重复性、灵敏度、线性和准确度
均符合测定要求。
在此基础上检测三批成熟工艺样品中的有机溶剂残留量均符合
药典要求。
同时,根据本品的合成工艺,对无机杂质如炽灼残渣、重金属、砷盐、硫酸盐、氯化物、溴化物、氰化物等的检查也分别作了研究。
根据本品的性质分别以滴定法及高效液相色谱法对比研究了阿那曲唑含量测定的方法,对分析方法进行了验证,包括线性与范围、精密度等,结果证明两种含量测定方法均可行,虽然滴定法精密度高但消耗样品量大,故选择HPLC法作为含量测定方法控制本品的含量。
上述对阿那曲唑原料药的质量研究为控制产品质量和制订质量标准提供了
实验数据,经过测定,中试三批样品AN091001、AN091101、AN091102的含量分别为 99.95%,99.82%,99.83%;中试三批样品 AN091001、AN091101、AN091102含有的有关物质主要为杂质I,其含量分别为0.04%,0.10%,0.01%;总杂质也为
0.04%,0.10%,0.01%;且阿那曲唑原料药中的无机杂质均符合规定。
最后,在科学的质量标准研究基础上,按照药典附录的要求,进行了阿那曲唑稳定性考察,包括影响因素试验、加速试验和长期稳定性试验。
实验结果表明阿那曲唑样品在高湿、高温和光照下均稳定;加速试验6个月和长期稳定性36个月的结果也表明样品较为稳定。
结论:通过对阿那曲唑原料药性状和鉴别试验的考察,确认高效液相色谱法及红外光谱法为有效的鉴别手段,并确认了其理化性质。
通过对阿那曲唑原料药无机杂质、有机杂质及溶剂残留的检查,可知2015年版《中国药典》二部中阿那曲唑质量标准中提到的有关物质色谱系统最优化后
获得的“方法3”可以有效控制阿那曲唑原料药的有关物质,且在此基础上获得的含量测定用色谱系统也能有效控制阿那曲唑原料药的含量。