肌松药和肌松监测课件
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肌松药的临床使用与监测PPT课件
疲劳，改善氧合。
对于需要长期使用呼吸机的患者， 合理使用肌松药可以降低呼吸机
相关性肺损伤的风险。
使用肌松药时需注意患者的通气 功能和血流动力学状态，避免出 现通气过度或血流动力学不稳定。
其他临床应用场景
肌松药在临床中还有多种应用场 景，如神经肌肉疾病、破伤风、
痉挛等。
在这些应用场景中，肌松药可以 缓解肌肉紧张和痉挛，改善患者
03
联合用药策略
针对某些特殊病情，可能需要将肌松药与其他药物联合使用，以提高疗
效或降低不良反应的风险。联合用药策略需要根据患者的具体情况进行
评估和制定。
肌松药与其他药物的相互作用研究
药物相互作用机制
肌松药与其他药物在体内的相互作用机制复杂，可能涉及药物的 代谢、排泄和药效等多个方面。
潜在的药物相互作用
肌松药的作用机制
总结词
肌松药的作用机制主要涉及神经肌肉接头的突触后膜，通过与乙酰胆碱受体结合，抑制神经冲动向肌肉传递，导 致肌肉松弛。
详细描述
肌松药主要作用于神经肌肉接头的突触后膜，该膜上存在乙酰胆碱受体。当乙酰胆碱与受体结合时，突触后膜发 生去极化，导致动作电位产生，进而引发肌肉收缩。肌松药通过与乙酰胆碱受体结合，阻止乙酰胆碱与受体结合， 从而抑制神经冲动向肌肉传递，导致肌肉松弛。
些特性对于药物的合理使用和临床效果具有重要影响。
02
肌松药的临床应用
手术麻醉中的使用
手术麻醉中，肌松药主要用于 松弛肌肉，减少手术操作难度， 便于手术进行。
肌松药的使用可以有效降低手 术过程中的应激反应，减少患 者痛苦，提高手术安全性。
肌松药在手术麻醉中需合理选 择，根据手术类型和患者情况， 选择适当的肌松药和剂量。
长期或大量使用肌松药可能对神经肌肉产生损伤，导致肌肉无力、萎缩等症状。 为预防神经肌肉损伤，应尽量减少肌松药的使用时间和剂量，同时对患者进行密 切监测。
对于需要长期使用呼吸机的患者， 合理使用肌松药可以降低呼吸机
相关性肺损伤的风险。
使用肌松药时需注意患者的通气 功能和血流动力学状态，避免出 现通气过度或血流动力学不稳定。
其他临床应用场景
肌松药在临床中还有多种应用场 景，如神经肌肉疾病、破伤风、
痉挛等。
在这些应用场景中，肌松药可以 缓解肌肉紧张和痉挛，改善患者
03
联合用药策略
针对某些特殊病情，可能需要将肌松药与其他药物联合使用，以提高疗
效或降低不良反应的风险。联合用药策略需要根据患者的具体情况进行
评估和制定。
肌松药与其他药物的相互作用研究
药物相互作用机制
肌松药与其他药物在体内的相互作用机制复杂，可能涉及药物的 代谢、排泄和药效等多个方面。
潜在的药物相互作用
肌松药的作用机制
总结词
肌松药的作用机制主要涉及神经肌肉接头的突触后膜，通过与乙酰胆碱受体结合，抑制神经冲动向肌肉传递，导 致肌肉松弛。
详细描述
肌松药主要作用于神经肌肉接头的突触后膜，该膜上存在乙酰胆碱受体。当乙酰胆碱与受体结合时，突触后膜发 生去极化，导致动作电位产生，进而引发肌肉收缩。肌松药通过与乙酰胆碱受体结合，阻止乙酰胆碱与受体结合， 从而抑制神经冲动向肌肉传递，导致肌肉松弛。
些特性对于药物的合理使用和临床效果具有重要影响。
02
肌松药的临床应用
手术麻醉中的使用
手术麻醉中，肌松药主要用于 松弛肌肉，减少手术操作难度， 便于手术进行。
肌松药的使用可以有效降低手 术过程中的应激反应，减少患 者痛苦，提高手术安全性。
肌松药在手术麻醉中需合理选 择，根据手术类型和患者情况， 选择适当的肌松药和剂量。
长期或大量使用肌松药可能对神经肌肉产生损伤，导致肌肉无力、萎缩等症状。 为预防神经肌肉损伤，应尽量减少肌松药的使用时间和剂量，同时对患者进行密 切监测。
肌松与肌松监测
强直刺激后的易化：
肌肉纤维在肌松药的作
用下，给神经予强直刺 激后，出现肌肉较前在 神经受到刺激时更易发 生收缩的现象。
强直刺激后的易化的 （可能）原理：
给神经予强直刺激后，短
时间内神经接头前乙酰胆 碱的合成及释放增加了。
不同肌松药的阻滞性质不一样
非去极化阻滞的特点：
①在阻滞起效前没有肌纤维成束收缩；
肌纤维在一次神经刺激产生收缩后， 再次神经刺激产生收缩的原理：
第一次刺激时接头前膜释放乙 酰胆碱到突触间隙，与接头后后膜 的乙酰胆碱受体（Ach-R）合而产生 肌肉收缩，随后部分乙酰胆碱被水 解，剩余部分被接头前膜重摄取； 在第二次刺激时，重摄取部分乙酰 胆碱加新合成部分乙酰胆碱释放到 突触间隙而产生肌肉收缩作用。
②对强直刺激肌张力不能维持，出现衰
减； ③强直衰减后出现易化；为去极化肌松 药所拮抗，而不同非去极化肌松药之间 有增强或协同作用； ④TOF出现衰减； ⑤为抗胆碱脂酶药所拮抗或逆转。
去极化阻滞的特点：
①在阻滞起效前有肌纤维成束收缩；
②对强直刺激和TOF的肌张力不出现衰减；
③无强直刺激后的易化； ④为非去极化肌松药拮抗； ⑤不能为抗胆碱脂酶药所拮抗或逆转， 相反，此类药可增强其阻滞。
肌松与肌松监测
肌松是平衡麻醉四要素（镇
静、镇痛、肌松、抑制不良 神经反射）之一，因而，肌 松监测在现代麻醉的监测占 有比较重要的地位。
了解神经肌肉兴奋传递的生
理过程对于理解肌肉松弛药 的作用作用及肌松的监测是 必需和非常有帮助的。
肌肉收缩原理：
所以，对单个肌细胞（纤维）
来说，其收缩活动遵循“全 或无”的规律。
肌松监测：目前最好的方法是使
肌松监测 ppt课件
肌松监测原理
用电刺激周围运动神经达到一定刺激强度（阈值）时，肌 肉就会发生收缩产生一定的肌力。如刺激强度超过阈值， 神经支配的所有肌纤维都收缩，肌肉产生最大收缩力。临 床上用大于阈值20％至25％的刺激强度，称为超强刺激， 以保证能引起最大的收缩反应。给予肌松剂后，肌肉反应 性降低的程度与被阻滞肌纤维的数量呈平行关系，保持超 强刺激程度不变，所测得的肌肉收缩力强弱就能表示神经 肌肉阻滞的程度。
肌松药作用的影响因素
肌松药的种类、剂量 病人的生理和病理状况
年龄、肥胖、低温、酸碱失衡、电解质失衡、肝肾功不良、 重症肌无力、肌强直综合症、血浆胆碱酯酶异常 合并使用的药物的影响 增强：吸入全麻药、静脉全麻药、氨基糖甙类抗生素、钙 通道阻滞剂 减弱：氨茶碱、苯妥英钠
肌松监测的目的和意义
有利于克服个体差异，做到肌松药剂量个体化 定量分析术中用药等因素对肌松药作用的影响 判断插管、拔管、拮抗和术中追加肌松药的时机 与抬头、睁眼等主观指标相比，可定量反映肌松的恢复 对有条件的患者可实施深麻醉下拔管 帮助分析术后呼吸功能不全的原因 用于科研，评价新的肌松药
TOF-WATCH
连接刺激电极及传感器
刺激电极片的定位
镇静后开机校准、开始TOF监测
校准后给肌松药，TOF逐渐下降
气管插管时机
术中肌松要求
根据外科手术对肌松的要求追加肌松药，维持所需的肌 松深度。在整个手术期间没有必要自始至终保持同样深度 的肌松，例如腹部手术对肌松要求较高，一般要求肌颤搐 抑制95％，即TOF只能保留T1而T2、T3及T4均应被抑制， 而一般外科手术，肌颤搐抑制应达85％，此时4个成串刺 激可以允许出现T1、T2甚至可出现T3，只要抑制T4就能 满足手术要求。但当颅内血管瘤手术处理血管时，此时要 求极深的肌松，达到刺激气道隆突也不致发生呛咳。此时 监测应选用PTC计数PTC保持在0～2
肌松监测ppt课件
肌松监测的常用指标
SS与TOF的对应关系
TOF的T4，T3，T2，T1依次消失相当于SS被抑制75%， 80%，90%，100%
肌松监测常用指标
强直刺激后单刺激计数（Post-Tetanic Count Stimulation, PTC ）
当非去极化阻滞较深，以致对TOF和SS均无肌颤搐反应 时使用此模式。给予持续5秒的50Hz强直刺激，间隔3秒 后改为1Hz 的单刺激，观察单刺激时肌颤搐的次数。该模 式可以量化肌肉阻滞的程度，预计神经肌肉收缩功能开始 恢复的时间，更敏感地评价残余肌松作用
肌松监测肌松药的临床应用?创造良好的气管插管条件?创造良好的手术条件?减少全麻药物用量?长期机械通气时减少人机对抗?控制破伤风等疾病引起的持续肌肉痉挛肌松药分类?去极化琥珀胆碱氨酰胆碱?非去极化短效米库氯铵瑞库溴铵中效阿曲库铵顺式阿曲库铵维库溴铵和罗库溴铵长效潘库溴铵哌库溴铵和杜什氯铵肌松药的时效肌松药ed95mgkg气管插管量药量mgkg起效min临床时效t25恢复mint95恢复min琥珀胆碱0510106121215阿曲库铵0203042340505070顺式阿曲库铵00502262766708391杜什氯铵003005577283109133米库氯铵0080223121530氯筒箭毒碱03063490110140160氯二甲箭毒025030424100120180240潘库溴铵005008012390100120150哌库溴铵00450082390120120150维库溴铵004008012345606080罗库溴铵03061523756070肌松药的代谢排泄代谢肌松药肾肝琥珀胆碱12胆碱酯酶分解90氯筒箭毒碱40601040氯二甲箭毒402杜什氯铵6080102010阿曲库铵1040霍夫曼消除和酯酶水解6090顺式阿曲库铵1015霍夫曼消除80米库氯铵5胆碱酯酶水解9599潘库溴铵7030肝1020哌库溴铵7020肝10维库溴铵20307080肝40罗库溴铵3070肝10瑞库溴铵25肝50肌松药作用机制?神经肌肉接头肌松药作用机制?神经肌肉兴奋传递是通过轴突末端释放乙酰胆碱作用于肌膜上的乙酰胆碱受体改变其离子通道引起膜的电位变化使肌膜去极化进而触发了兴奋收缩耦联引起肌纤维收缩肌松药作用机制作用于接头后膜?竞争性阻滞非去极化肌松药与去极化肌松药两类肌松药的分子都具有与乙酰胆碱相似的结构均可与乙酰胆碱竞争受体上蛋白亚基的乙酰胆碱结合部位所不同的是结合后产生的阻滞方式不同
肌松药和肌松监测培训课件
外科手术谱的变化，心血管手术的普及对肌松药的要求 1980年，维库溴铵(vecuronium)和哌库溴铵(pipecuronium) 1982年，阿曲库铵(artacurium)独特的Hofmann降解 1988年研制出米库氯铵(mivacurium),1992年用于临床 1989年研制出罗库溴铵(rocuronium),1994年用于临床 1991年，杜什溴铵(doxacurium) 1994年研制出顺式阿曲库铵(cisatracurium),1996年用于临床 1999年，瑞库溴铵(rapacuronium), 2001年停用
prolonged infusions of cisatracurium or rocuroniu肌m松u药sin和g 肌eit松he监r i测soflurane or propofol-based
110 ~ 200 4~7
18 ~ 27
—
16
— 80
肌松药和肌松监测
18
闻大翔, 欧阳葆怡， 杭燕南主编. 肌肉松弛药. 上海: 世界图书出版公司., 2007, 36-39
赛机宁® (顺苯磺阿曲库铵)－主要药代学参数 青年vs.老年(Ⅰ)
年龄（岁） 初始分布容积（ml/kg） 稳态分布容积（ml/kg） 清除率（ml·kg-1·min-1）
插管剂量 mg/Kg
插管时间 （sec）
120
阻滞90%时间 （min）
临床作用时间 min
55（44-74）
临床作用时间 （min）
2-12岁儿童
（阿片类麻醉）
0.10
1.7 （1.3-2.7）
28 （21-38）
肌松药和肌松监测
20
详见赛机宁®说明书
赛机宁® (顺苯磺阿曲库铵) －良好的心血管稳定性
肌松药及肌松监测和拮抗
赛机宁® (顺苯磺阿曲库铵) －插管
使用剂量
顺式阿曲库铵 (赛机宁®) 成人
（丙泊酚麻醉）
顺式阿曲库铵 (赛机宁®)
插管剂量 mg/Kg
3ED95 0.15
插管剂量 mg/Kg
2-12岁儿童
（阿片类麻醉）
0.10
插管时间 （sec）
120
阻滞90%时间 （min）
1.7 （1.3-2.7）
临床作用时间 min
21.5±2.4 20±5
老年组
72±5 57.8±16.3
126±16
5.0±0.9
25.5±3.7 22±5
Cis-atracurium (NIMBEX) 0.1 mg/kg
P
0.0001 NS
0.008 NS
0.006 NS
2021/11/14
16
Ornstein E, et al. Anesthesiology. 1996;84(3):520-5.
prolonged infusions of cisatracurium or rocuronium using either isoflurane or propofo/h1e4tics. Anesth Analg, 2000, 91:1250-1255.
21
赛机宁® (顺苯磺阿曲库铵)
－恢复可预测性优于罗库溴铵(Ⅲ)
丙泊酚全麻术中，顺式阿曲库铵(赛机宁®)肌松恢复(TOF 比值恢复到75%) 优于罗库溴铵
Jellish WS, Brody M, Sawicki K, et al. Recovery from neuromuscular blockade after either bolus and
肌松药的临床监测课件
应
• 对自主神经系统的兴奋或抑制 • 组胺释放 • 去极化肌松药 的不良反应
第31页，共88页。
一、自主神经系统作用
肌松药产生迷走神经阻滞作用。 琥珀胆碱可兴奋自主神经节，对其前已使用阿 托品的病人可引起血压升高和心动过速，反之 则引起血压下降和心动过缓；后者见于儿童， 特别是在距首次静注琥珀胆碱5min后再追加给 药时更易发生心动过缓，甚至引起心脏停搏， 但在其前先静注阿托品、硫喷妥钠、神经节阻 滞药及非去极化肌松药，对此有预防作用。
第40页，共88页。
第三节 影响肌松药作用的因素
• 许多生理和病理因素可影响肌松药在体
内分布、消除及神经肌肉接头对肌松药的 敏感性，从而影响肌松药起效、强度和时 效，此外术前及术中应用的许多药可以通 过不同途径与肌松药产生相互作用，从而 增强和减弱肌松药作用及其不良反应。
第41页，共88页。
一、影响肌松药的药代动力学
• 颅内血管瘤手术处理血管时，此时要求极深的肌松，达到刺激气道隆突也不致发生呛咳。此
时监测应选用PTC计数PTC保持在0～2。
第21页，共88页。
• 维持肌松最常用的方法是间断静注。
• 根据肌松药消除半寿期的长短，间隔一定时间追加初量的
1/5～1/3。追加量根据肌张力监测结果而调节，追加间 隔时间，中时效肌松药15～20min，长时效肌松药40～ 60min。间断静注使血药浓度难以维持在稳定状态，肌 松程度随着血药浓度变化而改变。尤其是时效短的肌松 药用间断静注其肌颤搐抑制难以维持在相对恒定的水平。
• 主要体现于： • 手捏贮气囊，阻力增加。 • 膈肌抽动或术者感到腹肌发紧。 • 气道压不明原因的上升。 • 呼气末二氧化碳波形中，夹杂一小的波形。 • 作电刺激肌力测定，显示肌力恢复。
• 对自主神经系统的兴奋或抑制 • 组胺释放 • 去极化肌松药 的不良反应
第31页，共88页。
一、自主神经系统作用
肌松药产生迷走神经阻滞作用。 琥珀胆碱可兴奋自主神经节，对其前已使用阿 托品的病人可引起血压升高和心动过速，反之 则引起血压下降和心动过缓；后者见于儿童， 特别是在距首次静注琥珀胆碱5min后再追加给 药时更易发生心动过缓，甚至引起心脏停搏， 但在其前先静注阿托品、硫喷妥钠、神经节阻 滞药及非去极化肌松药，对此有预防作用。
第40页，共88页。
第三节 影响肌松药作用的因素
• 许多生理和病理因素可影响肌松药在体
内分布、消除及神经肌肉接头对肌松药的 敏感性，从而影响肌松药起效、强度和时 效，此外术前及术中应用的许多药可以通 过不同途径与肌松药产生相互作用，从而 增强和减弱肌松药作用及其不良反应。
第41页，共88页。
一、影响肌松药的药代动力学
• 颅内血管瘤手术处理血管时，此时要求极深的肌松，达到刺激气道隆突也不致发生呛咳。此
时监测应选用PTC计数PTC保持在0～2。
第21页，共88页。
• 维持肌松最常用的方法是间断静注。
• 根据肌松药消除半寿期的长短，间隔一定时间追加初量的
1/5～1/3。追加量根据肌张力监测结果而调节，追加间 隔时间，中时效肌松药15～20min，长时效肌松药40～ 60min。间断静注使血药浓度难以维持在稳定状态，肌 松程度随着血药浓度变化而改变。尤其是时效短的肌松 药用间断静注其肌颤搐抑制难以维持在相对恒定的水平。
• 主要体现于： • 手捏贮气囊，阻力增加。 • 膈肌抽动或术者感到腹肌发紧。 • 气道压不明原因的上升。 • 呼气末二氧化碳波形中，夹杂一小的波形。 • 作电刺激肌力测定，显示肌力恢复。
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1934年，伦敦大学药学院Dale和Bacq 揭示箭毒奥秘： 箭毒阻断运动神经释放乙酰胆碱，导致肌肉麻痹
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肌松药的合成与应用
1948年，合成琥珀胆碱 1952年，Foldes 将琥珀胆碱应用于临床麻醉 1947年，合成了加拉碘铵(gallamine)
1. Abdulatif M J Clin Anesth. 1996 Aug;8(5):376-81 2. Naguib M Can J Anaesth. 1994 Oct;41(10):902-7
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
术中肌松维持
? 中时效肌松药（维库溴铵、阿曲库铵）最常用；
其他肌松药的合成与应用
外科手术谱的变化，心血管手术的普及对肌松药的要求 1980年，维库溴铵(vecuronium) 和哌库溴铵(pipecuronium) 1982年，阿曲库铵(artacurium) 独特的Hofmann 降解 1988年研制出米库氯铵(mivacurium),1992 年用于临床 1989年研制出罗库溴铵(rocuronium),1994 年用于临床 1991年，杜什溴铵(doxacurium) 1994年研制出顺式阿曲库铵 (cisatracurium),1996 年用于临床 1999年，瑞库溴铵(rapacuronium), 2001 年停用
清除半衰期
(min)
正常 肾衰
132
750*
300
684*
84
132
97
475*
137
263*
99
221*
117
149
71
97
21
24
30
34.2
为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
缩短肌松药起效时间 1,2
? 增加药物剂量 ? 小剂量预注法 ? 联合应用不同类型的肌松药
随后半合成的二甲筒箭毒碱 (dimethytubocurarine) 因为明显的心血管系统不良反应，停止临床麻醉应用 1967年，Baird 和Reid 首次将潘库溴铵(pancuronium) 用于临床 肌松作用强，无神经节阻滞，无组胺释放 代替箭毒在临床麻醉中广泛使用。
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? 甾类肌松药长时间应用有蓄积作用，起因于代谢 产物的活性作用；
? 苄异喹晽类肌松药 长时间应用无蓄积反应。 （Hoffman 消除和酶解）
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联合使用肌松药1
? 联合使用肌松药的原则：非去极化肌 松药之间联合应用，先使用长效肌松 药，后使用短效肌松药。
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箭毒的发现：两个有趣的实验
1811年，英国Bancroft 和 Brodie 驴和风箱实验：箭毒引起动物死亡是使呼吸停止 1857年，法国生理学家Bernard 青蛙实验：箭毒不影响感觉神经系统，不直接作用于肌肉 箭毒的可怕结果：
清除
肾脏
肝脏
<2%
无
<5%
无
20%
未知
40~50% < 10% 10~40% 16%
50~60% >70%
无
正常与肾衰患者肌松药药代学参数 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
肌松药
三碘季酚铵 双甲基筒箭毒 筒箭毒碱 潘库溴铵 哌库溴铵 杜什溴铵 维库溴铵 罗库溴铵 阿曲库铵 顺式阿曲库铵 米库氯铵
血浆清除率
(ml/kg/min)
正常 肾衰
1.2
0.24*
1.2
0.4*
2.4
1.5
74
20*
2.4
1.6*
2.7
1.2*
3.2
2.6
2.9
2.9
6.1
6.7
293
254
3.8
2.4*
分布容积 (ml/kg) 正常 肾衰 240 280 472 353 250 250 148 236* 309 442* 220 270 510 471 207 264 182 224 4520 4650 227 244
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肌松药的代谢和清除途径
肌松药
时效
琥珀胆碱
超短
米库氯铵
短
Rapacuronium 短
(ORG9487)
维库溴铵
中
罗库溴铵
中
阿曲库铵
中
顺式阿曲库铵 中
代谢
血浆胆碱酯酶 血浆胆碱酯酶 3-OH衍生物 (ORG9488) 肝脏(30~40%) 主要经肝脏 霍夫曼及酯水解 霍夫曼及酯水解
肌松药的分类
? 阻滞性质: ? 作用时效:
? 化学结构:
去极化, 非去极化 超短时效, 短时效 中时效, 长时效 琥珀胆碱 甾类 苄异喹啉类
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作用时效
? 起效时间：给药至产生最大肌松之间的时间 ? 临床时效 : 给药至肌颤搐 T1恢复25%之间的时间 ? 总时效：给药至肌颤搐 T1恢复95%之间的时间 ? 恢复指数 : T1从基础值的 25%恢复到75%的时间
中毒者神志清醒而不能运动，一个不动的身躯静静地 死去，而牺牲者始终具有意识，情感和智力一直存在，死 亡者经历了最可怕和最悲烈的过程。
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箭毒的发现
Bernard 的错误结论： 箭毒作用部位是脊髓或脊髓的运动神经根 学生Vulpian 提出箭毒作用于神经肌肉结合部运动终板
? 非去极化肌松药复合使用的临床意义：
1. 协同作用，使肌松药作用明显增加，减少肌松药用量； 2. 降低不良反应，减少组胺释放和心血管系统的影响； 3. 加快药物起效时间； 4. 降低病人的医疗费用，因有些肌松药合用，可降低用药量。
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肌松作用的机制
非去极化肌松药：
? 竞争性阻滞
去极化肌松药：
? 终板膜的持续去极化； ? 临近终板膜的肌纤维膜上的钠通道由最初的开放转为失活；
? 其余肌纤维膜的钠通道关闭，处于静止状态。
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肌松药的合成与应用
1948年，合成琥珀胆碱 1952年，Foldes 将琥珀胆碱应用于临床麻醉 1947年，合成了加拉碘铵(gallamine)
1. Abdulatif M J Clin Anesth. 1996 Aug;8(5):376-81 2. Naguib M Can J Anaesth. 1994 Oct;41(10):902-7
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术中肌松维持
? 中时效肌松药（维库溴铵、阿曲库铵）最常用；
其他肌松药的合成与应用
外科手术谱的变化，心血管手术的普及对肌松药的要求 1980年，维库溴铵(vecuronium) 和哌库溴铵(pipecuronium) 1982年，阿曲库铵(artacurium) 独特的Hofmann 降解 1988年研制出米库氯铵(mivacurium),1992 年用于临床 1989年研制出罗库溴铵(rocuronium),1994 年用于临床 1991年，杜什溴铵(doxacurium) 1994年研制出顺式阿曲库铵 (cisatracurium),1996 年用于临床 1999年，瑞库溴铵(rapacuronium), 2001 年停用
清除半衰期
(min)
正常 肾衰
132
750*
300
684*
84
132
97
475*
137
263*
99
221*
117
149
71
97
21
24
30
34.2
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缩短肌松药起效时间 1,2
? 增加药物剂量 ? 小剂量预注法 ? 联合应用不同类型的肌松药
随后半合成的二甲筒箭毒碱 (dimethytubocurarine) 因为明显的心血管系统不良反应，停止临床麻醉应用 1967年，Baird 和Reid 首次将潘库溴铵(pancuronium) 用于临床 肌松作用强，无神经节阻滞，无组胺释放 代替箭毒在临床麻醉中广泛使用。
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? 甾类肌松药长时间应用有蓄积作用，起因于代谢 产物的活性作用；
? 苄异喹晽类肌松药 长时间应用无蓄积反应。 （Hoffman 消除和酶解）
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联合使用肌松药1
? 联合使用肌松药的原则：非去极化肌 松药之间联合应用，先使用长效肌松 药，后使用短效肌松药。
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箭毒的发现：两个有趣的实验
1811年，英国Bancroft 和 Brodie 驴和风箱实验：箭毒引起动物死亡是使呼吸停止 1857年，法国生理学家Bernard 青蛙实验：箭毒不影响感觉神经系统，不直接作用于肌肉 箭毒的可怕结果：
清除
肾脏
肝脏
<2%
无
<5%
无
20%
未知
40~50% < 10% 10~40% 16%
50~60% >70%
无
正常与肾衰患者肌松药药代学参数 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
肌松药
三碘季酚铵 双甲基筒箭毒 筒箭毒碱 潘库溴铵 哌库溴铵 杜什溴铵 维库溴铵 罗库溴铵 阿曲库铵 顺式阿曲库铵 米库氯铵
血浆清除率
(ml/kg/min)
正常 肾衰
1.2
0.24*
1.2
0.4*
2.4
1.5
74
20*
2.4
1.6*
2.7
1.2*
3.2
2.6
2.9
2.9
6.1
6.7
293
254
3.8
2.4*
分布容积 (ml/kg) 正常 肾衰 240 280 472 353 250 250 148 236* 309 442* 220 270 510 471 207 264 182 224 4520 4650 227 244
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肌松药的代谢和清除途径
肌松药
时效
琥珀胆碱
超短
米库氯铵
短
Rapacuronium 短
(ORG9487)
维库溴铵
中
罗库溴铵
中
阿曲库铵
中
顺式阿曲库铵 中
代谢
血浆胆碱酯酶 血浆胆碱酯酶 3-OH衍生物 (ORG9488) 肝脏(30~40%) 主要经肝脏 霍夫曼及酯水解 霍夫曼及酯水解
肌松药的分类
? 阻滞性质: ? 作用时效:
? 化学结构:
去极化, 非去极化 超短时效, 短时效 中时效, 长时效 琥珀胆碱 甾类 苄异喹啉类
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作用时效
? 起效时间：给药至产生最大肌松之间的时间 ? 临床时效 : 给药至肌颤搐 T1恢复25%之间的时间 ? 总时效：给药至肌颤搐 T1恢复95%之间的时间 ? 恢复指数 : T1从基础值的 25%恢复到75%的时间
中毒者神志清醒而不能运动，一个不动的身躯静静地 死去，而牺牲者始终具有意识，情感和智力一直存在，死 亡者经历了最可怕和最悲烈的过程。
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箭毒的发现
Bernard 的错误结论： 箭毒作用部位是脊髓或脊髓的运动神经根 学生Vulpian 提出箭毒作用于神经肌肉结合部运动终板
? 非去极化肌松药复合使用的临床意义：
1. 协同作用，使肌松药作用明显增加，减少肌松药用量； 2. 降低不良反应，减少组胺释放和心血管系统的影响； 3. 加快药物起效时间； 4. 降低病人的医疗费用，因有些肌松药合用，可降低用药量。
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肌松作用的机制
非去极化肌松药：
? 竞争性阻滞
去极化肌松药：
? 终板膜的持续去极化； ? 临近终板膜的肌纤维膜上的钠通道由最初的开放转为失活；
? 其余肌纤维膜的钠通道关闭，处于静止状态。
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