CD4T淋巴细胞与艾滋病的关系

CD4+T淋巴细胞

1．CD4+辅助细胞分类与鼠细胞相似，人类的CD4+T辅助细胞(TH)同样根据它们分泌的细胞因子和功能，可被分为TH1和TH2两个亚群。TH1类细胞分泌IL-2、IFN-γ和TNF-α，这些因子对强大的细胞免疫很重要；TH2类细胞分泌IL4、IL-5、IL-6、IL-1O和IL-13，它们有利于增加抗体的产生。这两个亚群都具有效应记忆细胞的特征。

a．CD4+和CD8+T细胞亚群的划分是由它们细胞表面的分子决定的表型、生命周期、功能和针对抗原产生的细胞因子来定义的(可参见表11．4)。不同之处可以在最初的抗原表达、慢性感染或感染后治疗中发现。例如，中心(也称为静息)和效应记忆细胞都是CD45RO的，但CCR7和CD62L的表达是不同的。Tem阳性、Tem阴性效应记忆细胞增殖能力有限但是可以快速发挥效应功能，特别是IFN-r的产生(见表11．4)。它们通常会在非淋巴器官发现并准备清除感染部位的病原。一些研究人员认为CD4+(2CR7一CD45R()+CD57+细胞群是主要的效应记忆细胞(3394)。中心记忆细胞具有有限的效应功能，但同幼稚细胞一样表达CCR7并产生IL-2；它们可以迁移到淋巴组织，但再次遇到抗原时表现出强大的增殖能力和分化能力。静息细胞和活化的

记忆细胞的区别在于两者表面活化的不同的细胞因子。CD28-CD57+可标记终末效应细胞，它们缺少IL-7R但表达IL-12R。它们与Tcm 细胞的显著区别在于是否分泌IL-2；这群细胞大量增殖产生，同时不具有端粒酶活力和有限的增殖能力，但常分泌包含颗粒酶穿孔素等于细胞毒性效应相关的蛋白。

T细胞有一个连续变化的过程，细胞从记忆状态(中心记忆、效应记忆或静息记忆)经过活化状态再变为效应细胞。当效应细胞恢复到静息状态时形成记忆细胞，这时细胞不再经常增殖。当活化时它们表达CD38并形成活化的效应细胞，与新来源的T效应细胞没什么区别。最后，终末效应细胞是T细胞分化的最后阶段，该类细胞不怎么增殖，具有细胞毒性活性和很短的生命周期。因存在亚群间的交叉，一些细胞因子(如趋化因子和白细胞介素受体)在多种细胞群中都有表达，因此不可用来标记特定细胞。如CD62I．，经常是在TH2类细胞上表达，但也可以呈现在THl类细胞上，THl细胞可结合CD62L-细胞(M．Roederer，个人观点)。数据来源于参考文献134，768，1725，2192，2590，2718，3151，3152，3761，3788，3896和4624。表由J．Zaunders提供。

b.T辅助细胞一型和T辅助细胞二型是CD4+记忆细胞的组成部分。通常来说，缺少CCR7的是T效应记忆细胞，通常位于非淋巴结部位；表达CCR7的是中心记忆细胞位于淋巴组织。大多数TH细胞属于THl 类细胞，可根据其胞内因子的表达IL-2、IFN-r或都表达来分类(见图11．1和说明)。TH2类CD4+细胞产生IL-4，大多数该类细胞分泌IL-1O

通常被认为属于调节性T细胞。

C．DX,，树突状细胞。

d．当被激活时表达CCR5(参考文献331)

CD4+细胞IL-12β受体的表达差异为区分TH1(存在)和TH2(缺少)两类细胞提供了一个可行的检测方法。因为IL-4可以阻断该受体的表达，所以能诱导TH2类细胞的发育。IFN-α和IFN一γ可维持该受体的存在，并能恢复细胞对IL-12的应答能力，这些是TH1途径的一部分。值得一提的是，IL-12诱导NK细胞分泌IFN-γ，因此，这些细胞因子间的相互作用应被考虑到。

TH亚型来源于幼稚CD4+T细胞。这些幼稚细胞分泌IL-2和表达CD45RA，CD45RA是一种酪氨酸磷酸酯酶在TCR介导的信号系统中具有重要作用。CCR7同样在该类细胞上表达，作为一种趋化因子受体，具有介导细胞向次级淋巴组织迁移的功能。TH细胞像是一群从一个可表达多种细胞因子，特别是IL-2和TNF-β的先驱细胞(或THO细胞)分化达到终期的细胞。诸多因素，如抗原剂量、APC类型，最重要的是细胞因子的环境决定了T辅助细胞不同反应类型的产生。这里值得关注的是，T辅助细胞的分化需要经过一系列大量的细胞生物学和分子生物学的改变，最终导致一个非常广谱的反应，但该过程不会改变已存在的THl或TH2细胞。

IL-12可诱导幼稚T细胞发育，同时下调TH2类细胞因子的表达(如IL-4)。IL-12对TH2发育的抑制可能是通过间接激发了IFN-γ的合成。正相反，IL-4和IL-13可能还有其他细胞因子刺激TH2类细胞的发育，

其细胞产物IL-4反过来下调TH1类细胞因子的表达。

这些研究结果显示，TH1类和TH2类细胞分泌的细胞因子相互调节彼此的细胞。在另外的例子中，TH1类细胞的产物IFN-γ可以干扰TH2类细胞的产生，然而TH2类细胞分泌的IL-2或IL-1O又能干扰TH1类细胞的产生和抑制其分泌的细胞因子的表达。IL-1O的阻断效应可能是通过间接地抑制和通过巨噬细胞或树突状细胞来阻断了IL-12的合成。在HIV感染已表现出症状的病人体内发现巨噬细胞合成的IL-1增多而IL-12减少，这些结果都支持IL-4对Ⅰ类细胞的抑制效应。

相近的细胞因子在体内可以有不同的细胞分泌产生，因此在谈及Ⅰ型和Ⅱ型反应时倾向于使用TH1和TH2类细胞反应的说法，特别是当特应性的细胞产生的细胞因子还没有确定的时候。特别值得提的是，使用TH1和TH2来划分CD4+TH细胞能提供一个很清晰的概念，而引人Ⅰ型和Ⅱ型细胞因子后会使概念有点复杂混乱。例如，在鼠的免疫体系中，TH 1和TH2类细胞均可以分泌IL-1O，而在人体内只有TH2类细胞分泌。

另外，Ⅰ型和Ⅱ型细胞因子均可以促进免疫球蛋白的产生，但其产生的蛋白不同(例如，IgE由Ⅱ型细胞因子刺激产生)。还有，一些1类细胞因子，如IFN-γ、TNF-α和IL-2可增加抗HIV的细胞免疫；但同样的细胞因子可能会增加HIV-1的复制。同样，2类细胞因子如IL-4和IL-1O会下调HIV的表达，但同时抑制了CD8+细胞的反应)。HIV会抑制IL-10的效果，而IL-1O恰好抑制TNF-α的表达，TNF-α会上调HIV的复制。正因为这些细胞因子的双重效果(上调或抑制CD8+细胞的反应，上调或抑制HIV的复制)，它们的临床应用决定于它们在感染者中的占优势地效果。