沙利度胺联合地塞米松方案治疗多发性骨髓瘤研究

关于沙利度胺联合地塞米松方案治疗多发性骨髓瘤的研究【摘要】目的：分析沙利度胺联合地塞米松在初期诊断mm的治疗中疗效的不良性反应以及治疗功效。方法：利用td方案对39例初诊mm患者的治疗。以36例患者接受vad方案进行治疗的临床资料为历史对照，比较两组的治疗、生存情况和不良反应。结果：td 方案诱导治疗初诊mm的总有效率为71.8%，vad组为61.1%

（p>0.05)。vad组2级以上白细胞减少和血小板降低明显多于td 组（p<0.05),各种感染的发生率也高于td组（p<0.05）。结论：td 方案是对初诊mm有效治疗方案，可代替vad方案作为初诊mm的治疗方案。

【关键词】多发性骨髓瘤；沙利度胺；良好疗效；轻微毒副作用沙利度胺治疗多发性骨髓瘤是近十年来mm领域的重要进展之一。联合地塞米松治疗难治性mm的有效率提高到50%～55%，提示沙利度胺和地塞米松具有协同作用。为明确td在初诊mm治疗中的作用,将结果报告如下。

1资料与方法

1.1病历资料：从2004年4月至2011年12月，共有39例新诊断的mm患者在我院门诊或住院病房接受td方案治疗。所有患者的诊断均符合国内诊断标准。

治疗组利用td方案进行治疗，沙利度胺初剂量是100毫克/天，每天晚上顿服或者分次口服，每间隔3天增加50～100毫克，直至200～300毫克/天，维持治疗，若发生美国国立癌症研究院不良性

事件通用的命名标准2级向上不良的反应时，沙利度胺的用量减少至100毫克/天。地塞米松20～40毫克/天，第1～4天,第9-12天,第17-20天口服使用， 28天为1疗程。历史对照组采用vad方案化疗，具体为长春地辛1毫克/天，阿霉素9mg.(m?.d)ˉ?,持续静脉滴注，第1～4天，地塞米松用法同td方案。

1.2观察指标及治疗判定：所有患者需检测肝肾功能，总蛋白和蛋白电泳，血清免疫球蛋白，尿常规和尿24h轻链定量等。定期检查心电图、电解质、血糖、血常规。治疗评估参照国际骨髓工作组指定的mm疗效判定国际统一标准。

1.3关于不良的反应观察：不良的反应按nci ctcae（version3.0）的标准进行判断。每一天详细的对患者的不良反应记录，如便秘、腹胀、嗜睡、头昏、皮疹等症状。

2 结果

2.1治疗结果：39例接受td方案治疗的初诊mm患者的中位治疗期为3个月。28例患者获得不同程度的缓解，总有效率71.8%。其中3例到cr，3例达vgpr，22例获得pr，sd7例，pd4例。36例患者中22例有效，有效率为61.1%，与td治疗组相比，差异无统计学意义（p=0.462)。

2.2显效时间及生存分析：39例接受td方案治疗初诊mm的中位随访时间为13个月，中位显效时间为2个月。36例接受vad方案治疗的初诊mm患者随访至2011年底，中位随访时间为25个月，中位ttr为2个月。

2.3不良反应：td组的不良反应轻微，一般在ctcae2级以下，但种类较vad组多见。常见的不良反应有便秘、腹胀、乏力、皮疹或皮肤干燥和心律失常等。vad组的不良反应主要表现为骨髓抑制，非血液学毒性有感染、浮肿等。

3讨论

自20世纪90年代末以来，沙利度胺在mm治疗中取得了良好的疗效，对复发难治mm的有效率达30%～60%。这使人们对其在mm中的作用进行了大量的研究。由于沙利度胺和地塞米松均为口服，不需要深静脉插管和住院治疗，具有可门诊治疗的优点。

接受td方案治疗mm最常见的不良反应为便秘，约半数患者会出现，但一般较轻。本研究中仅2例出现ctcae3级以上的症状。大约15%的患者出现皮疹，还有少数患者出现甲状腺功能降低等不良反应。而vad治疗组的不良反应主要表现为血液学的毒性，ctcae3级以上的白细胞减少以及血小板的减少的产生率明显比td组多。因为骨髓抑制较重，所以ctcae3级以上的感染发生比率也明显比td组高。

研究初步表明，100～300毫克/天的沙利度胺与20～40毫克/天的地塞米松联合，连续4天，每个月3次或者是1次，会产生明显的抗mm作用。虽然沙利度胺出现的不良反应种类繁多，可在程度上明显较轻。因此，我们认为td方案治疗初诊mm具有较好的治疗疗效，特别适合mm伴有粒细胞及血小板减少的患者，骨髓抑制作用小，不良反应轻，使用方便，完全可以在门诊治疗过程中使用，

减少患者的住院时间，节约患者的医疗费用。

参考文献

[1]cavennagh j d;oakervee h thalidomide in multiple myeloma:current status and future prospects[外文期

刊]2003(01)

[3]durie b g;salomon s e a clinical staging system for multiple myeloma[外文期刊]1975（03）

[3]郝杰、李雪莲、李良群，硼替佐米和沙利度胺联合vad方案治疗多发性骨髓疗效分析[期刊论文] 实用癌症杂志

[4]王雅捷、石秀敏、高素君，沙利度胺联合mp方案治疗多发性骨髓瘤的疗效评价[期刊论文]-白血病.淋巴2011（2）