线粒体脑肌病患者的临床及神经影像学特点

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线粒体脑肌病(MELAS综合症)

鉴别诊断
其他线粒体疾病
如Leber's视神经病、MERRF综合征等，需要与MELAS综合症进行鉴别。
其他脑部疾病
如阿尔茨海默病、多发性硬化等，需要根据临床表现和实验室检查结果进行鉴别。
05
MELAS综合症的治疗和康复
药物治疗
针对线粒体功能障碍的药物
01
如维生素B2、辅酶Q10等，有助于改善线粒体功能，缓解症状。
部分患者可能出现眼肌麻痹，导致眼球运动障
碍。
视网膜病变
MELAS患者视网膜可能出现病变，导致视力受
损。
瞳孔异常
部分患者可能出现瞳孔异常，如瞳孔大小不等
或对光反射消失。
其他症状
听力下降
患者可能出现听力下降，严重时可导致耳聋。
语言障碍
部分患者可能出现语言障碍，如发音不清或语言理解困难。
糖尿病
部分患者可能并发糖尿病，出现血糖升高、多饮、多尿等症状。
社会援助
患者组织合作
政府和社会组织应提供经济援助、医疗保障和社会福利等，以减轻患者的经济负担和改善他们的生活质量。
加强与患者组织的合作，共同推动MELAS 综合症的研究、治疗和社会支持工作。
THANK YOU
感谢聆听
基因突变类型
线粒体基因突变有多种类型，包括点突变、缺失、插入等，这些突变导致线粒体功能异常，进而引发MELAS综合症。
线粒体功能异常
80%
能量代谢障碍
线粒体是细胞内能量代谢的重要场所，线粒体功能异常会导致能量代谢障碍，影响细胞正常生理功能。
100%
氧化磷酸化障碍
线粒体功能异常导致氧化磷酸化过程受阻，影响ATP的生成，从而影响细胞正常生理活动。

线粒体脑肌病诊疗指南(罕见病诊疗指南)

72.线粒体脑肌病概述线粒体脑肌病泛指一组由线粒体基因（mitochondrial DNA mtDNA）或细胞核基因（nuclear DNA nDNA）发生突变导致线粒体结构和功能异常，以脑和肌肉受累为主要临床表现的多系统受累的疾病，通常是由电子呼吸链氧化磷酸化异常而导致的。

病因和流行病学线粒体脑肌病是一种遗传性疾病，包括母系遗传、常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、X染色体伴性遗传等。

由于基因突变导致线粒体结构和功能异常，ATP生成缺陷，尤其是能量需求旺盛的组织容易受损。

另外，以下病理生理过程也可能与线粒体病有关：由于电子呼吸链异常，反应性氧簇（ROS）生成增多；由于能量代谢异常，糖酵解增多，乳酸生成增加，甚至导致乳酸酸中毒。

此外，线粒体还与钙离子的稳态、细胞的凋亡等有关。

2016年Gorma，G.S.等一项关于英格兰东北部线粒体脑肌病的队列研究指出该病的患病率为2.9/100 000（nDNA），9.6/100 000（mtDNA）。

10.8/100 000携带致病突变者可能将来出现临床症状。

儿童起病（＜16岁）的患病率为5/100 000～15/100 000。

临床表现线粒体脑肌病在出生后至老年均可起病，可急性或隐袭起病。

几乎任何系统或器官均可受累，以能量需求旺盛的器官，如脑、心、肾、眼、耳、肌肉、胃肠道等多见。

患者可以表现为某种临床综合征（表72-1），也可仅表现单个症状或者多种症状组合。

高度提示线粒体病的症状（表72-1）神经系统非血管分布的脑卒中样损伤对称性基底节病变反复发生脑病与丙戊酸钠相关的脑病或肝病部分癫痫持续状态肌阵挛共济失调MRI检查符合Leigh综合征典型的MRS表现乳酸峰1.3ppm（part per million）琥珀酸峰2.4ppm其他新生儿、婴儿或儿童原因不明的低张力、无力、发育停滞、代谢性酸中毒，特别是乳酸中毒与无力不成比例的运动不耐受心血管肥大性心肌病和心脏传导异常儿童原因不明的心脏传导阻滞心肌病和乳酸酸中毒沃-帕-怀综合征眼视网膜色素变性和夜盲，色觉缺失，视敏度下降，色素性视网膜病眼睑下垂和眼肌麻痹胃肠道原因不明或丙戊酸钠诱发的肝衰竭严重的蠕动不能假性肠梗阻发作线粒体病的常见症状（两个以上合并出现时提示线粒体病可能）（表72-2）发育发育停滞身材矮小宫内发育迟缓小头心率快（体位性或者阵发性）胃肠道神经系统低张力婴儿痉挛难治性癫痫原因不明的运动障碍听力下降（感音神经性）轴索性神经病慢性或周期性呕吐慢性不明原因的便秘或腹泻皮肤对称性多发性脂肪瘤内分泌糖尿病甲状腺功能减低甲状旁腺功能减低特发性生长激素缺乏家族史婴儿猝死综合征多代母系遗传的偏头痛对某些药物出现耳毒性肾脏肾小管功能异常（包括肾小管酸中毒和（或）氨基酸尿）肾病综合征影像学不能解释的基底节病变不能解释的中枢神经系统萎缩（小脑或大脑）不能解释的白质营养不良常见的线粒体脑肌病综合征（表72-3）综合征临床表现基因缺陷线粒体脑肌病伴卒中样发作和乳酸酸中毒（MELAS）慢性进行性脑病，癫痫，头痛，卒中样发作，肌病，可出现听力下降，糖尿病，心肌病变或心律失常，身材矮小，毛发增多；高乳酸血症；头颅MRI可见皮质和皮质下病变，颞枕叶多见，不符合血管分布，可以反复出现和消退。

线粒体脑肌病患者脑动脉影像学特点研究

线粒体脑肌病患者脑动脉影像学特点研究邢广羽　蒲传强　吴卫平　于生元　黄旭升　郎森阳　黄德辉　田成林摘　要　目的:探索线粒体脑肌病患者脑动脉影像学特点。

方法:对6例明确诊断为线粒体脑肌病患者进行头颅MRI 、MRA 和或(DSA )检查。

结果:5例线粒体脑肌病患者MRA 或DSA 异常,其中3例表现为颅内大血管狭窄,2例表现为血管分支稀疏;病例1的颅内病灶、层状坏死符合血管分布,与其病变血管一致。

结论:线粒体脑肌病患者合并颅内动脉异常,且有的动脉异常与层状坏死有相关性。

关键词　线粒体脑肌病卒中样发作层状坏死脑动脉改变中图分类号:R742 文献标识码:A 文章编号:1006-351X (2008)02-0123-03ra diological fea tur es o f cer ebral ar ter y in p a tients w ith mitochon d r i a l encephalomyopa thyX I N G Gua ng 2yu ,P U Chuan 2qia ng ,WU Wei 2ping ,et al.Depa rtment of Neurology ,PLA G ene ral Hospital ,Beijing 100853,ChinaAbstract Object iv e :To explore Ce rebral va scular changes in pa tients with Mitochondrial e ncephalomyopat hy.Meth 2ods :Six cases was diagnosed a s mitocho ndrial encephalomyopat hy through M uscle biopsy.We studied the patie nt s with MRA a nd or DSA ,and compared the ima ges to MRI.Results :Abnor mity of cere bral blood vessels wa s found in five ca 2ses ,whic h mainly exhibited a segmental majo r vascular nar rowing.More impor tantly ,we found the re wa s clea r co rrela 2tion betwee n ter ritories of aff ecte d ve ssel s and site s of laminar necrosis in the f irst case.Co nclusio n :Abnormit y of ce re 2bral blood ve ssels and Mitochondrial encephalo myopathy usually coexist.There is correlation between some affecte d ves 2sel s and co rtical laminar necrosis.Key w or ds :mitochondrial encephalomy opathy stroke -like episode cortical laminar necrosis cerebral ar te ry changes作者单位53北京中国人民解放军总医院神经内科线粒体脑肌病是一组因线粒体基因缺失或突变而引起的线粒体结构和功能异常,继而导致脑与肌肉为主的疾病,其脑部改变机制仍不十分清楚,尤其是以大脑皮质为主的层状坏死的机制极为不清楚。

线粒体脑肌病的研究进展2024

线粒体脑肌病的研究进展2024线粒体病是由于线粒体DNA（mitochondrial DNA，mtDNA）或核DNA 缺陷，引起三磷酸腺苷（ATP）合成功能障碍，导致能量来源不足的一组异质性疾病，不包括其他因素导致的继发性线粒体功能障碍性疾病。

其可累及全身各个系统，累及神经系统时称神经系统线粒体病。

成年人mtDNA 突变率为1/5000，核基因突变率为2.9/10万，目前已知的与线粒体基因有关的疾病达270种，且大多有神经系统的表现，国内目前缺乏这方面的详细流行病学统计数据。

线粒体病在神经内科中比较常见，但由于其临床特点比较隐匿且不典型；常常被误诊或延误诊断，因此提高对其临床特征、辅助检查，尤其是核共振成像（MRI）和基因检测结果是十分必要的。

1疾病分型神经系统线粒体病主要分为以下四大类：线粒体脑病、线粒体脑肌病、线粒体神经病、线粒体肌病。

本文主要讨论线粒体脑肌病，其可分为以下四种亚型：①线粒体脑肌病伴高乳酸血症及卒中样发作（Mitochondrial encephalomyopathy with lactate acidosis and stroke-like episodes，MELAS）；②肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维（Myoclonic epilepsy with ragged redfibers，MERRF）；③Kearns-Sayre综合征（Keams-Sayre’s syndrome，KSS）；④线粒体神经胃肠脑肌病（Mitochondrial neurogastrointestinal encephalomyopathy，MNGIE）。

2临床表现线粒体脑肌病各个亚型临床表现较为相似，但各亚型又有其特征。

MELAS 发病年龄多在40岁左右，研究表明65%-76%的患者在40岁之前出现症状，大多有母系遗传家族史，其发病机制与一氧化氮（NO）的缺乏有关。

临床表现主要包括发作性头痛、脑卒中样发作（失语、偏瘫、偏盲、偏身感觉障碍等）、癫痫发作、精神行为异常、恶心、呕吐、活动不耐受，患者多伴有身材矮小、智能减退、糖尿病、神经性耳聋，但上述症状缺乏特异性，以上述症状反复发作后可致持续性、进行性听、视、智力低下及运动障碍，最终可导致死亡。

磁共振弥散加权成像高信号原理、机制及脑炎、线粒体脑肌病高发人群、临床表现及影像学表现

磁共振弥散加权成像高信号原理、机制及脑炎、线粒体脑肌病高发人群、临床表现及影
像学表现
DWI高信号原理及机制
1、弥散加权成像高信号，反应水分子弥散受限，原因主要包括三类：一是细胞毒性水肿，二是细胞密集度增加，三是液体的粘稠度增高。

2、DWI高信号最常见的是缺血性脑卒中的急性期，但是当主要累及皮层、且不按大脑血管供血区分布的弥漫性DWI 高信号，需考虑其他疾病。

疾病好发年龄、临床表现及影像学表现
1.脑炎：
①DWI 高信号反应的是在脑炎急性期和亚急性早期，由于细胞毒性水肿DWI为高信号，表观弥散系数（ADC）为低信号。

②临床表现多样，可有精神异常、头痛、癫痫发作等。

脑脊液常规检查中淋巴细胞增多及蛋白增高有一定特征性。

2.线粒体脑肌病（ME）：
①好发年龄为小于20岁，ME主要临床表现为复发-缓解模式，可与年轻患者卒中相鉴别。

ME诊断金标准为基因检测，血乳酸水平检查及MRI有利于诊断。

②MRI表现为病变范围不符合血管分布区，卒中样病变主要累及脑后部皮层，顶、枕、颞叶皮质多见。

③动态观察病灶具有可逆性、游走性和进展性的特点。

急性期可见皮层增厚，DWI为高信号，磁共振灌注成像（PWI）为高灌注。

MELAS
型线粒体脑肌病特征性波谱表现为病变区、脑脊液区及“正常脑实质区”均可见明显乳酸峰。

注意与低血糖脑病（HE）、可逆性后部脑病、缺血缺氧性脑病、克雅氏病（CJD）几类疾病相鉴别。

第十二章线粒体脑肌病

第⼗⼆章线粒体脑肌病第⼗⼆章线粒体脑肌病【概述】线粒体脑肌病(mitochondrial encephalomyopathies)是由于线粒体DNA(mitochondrial DNA，mtDNA)突变，或核基因．(nuclear gene)或核DNA(nuclear DNA，nDNA)改变所致的线粒体呼吸链功能障碍的⼀组疾病，该组疾病累及⾝体多种系统。

需⾼能量供应的器官最易受累，如中枢神经系统和⾻骼肌，其次为⼼、胃肠道、肝、肾等器官。

常见的综合征和名称缩写如下：1．KSS Kearns—Sayre综合征。

2．MELAS 线粒体脑肌病伴乳酸中毒和卒中样发作(mitochon drialencephalomyopathy，lactic acidosis and strokelike episodes)。

3．MERRF肌阵挛癫痫伴破碎红纤维(myoclonic epilepsy with raggedred fibers)。

4．MNGIE或MEPOP线粒体周围神经病、胃肠型脑病(mitOchondrialneuropathy gastrointestinal encephalopathy)，或称线粒体脑肌病伴多发周围神经病、眼肌⿇痹和假性肠梗阻(mitochondrial neuropathy gastrointestinalencephalopathy with polyneuropathy ophthalrnoplegia and pseudo⼀0b struction)。

5．NARP 周围神经病、共济失调、⾊素变性视⽹膜炎(neurOpathy ataxia and retinitis pigmentosa)。

6．Leber遗传性视神经病(1eber’s hereditary optic neuropathy，LHON)。

7．PEO进⾏性眼外肌⿇痹(progressive external ophthalmoplegia)。

线粒体脑肌病的MRI表现及诊断价值

异质性＿］６，故临床表现非常复杂除脑脊液的干扰，适于显示皮层６多样，易被误诊，本组９线粒及皮层下隐匿病灶，ＤＳ序列易于例Ｗ体脑疾病中４例被误诊，误诊率达显示早期细胞毒性水肿，早期诊
型还是二者的相关性都具有显著的于与脑炎鉴别。③ ＦＡＲ序列可去ＬＩ
３５—２６２４３５．７ＭｎｕｏＭ，ｉｏｔ，ＣｏｂＡｅ．ａｃｓＦｌｓｏＭｈｕ，ｔａ１ＭｉＯｈｎｒｉＤＡ－ｅｌｔｄ．ｔＣｏｄａ１Ｎｒｅａ
１．０王志文，刘建军．线粒体脑肌病的临床病理特点及影像学诊断［］中国医学Ｊ．影像技术，２１，２（０１９— ００００６１９９２０．１．１郭启勇译，磁共振成像鉴别诊断学．第版［】沈阳：辽宁科学技术出版社，Ｍ．
ｅｐｅｉｎｒｆｎ１ｎｏａＳｃｘｒｓｏｐｏｉｉｇｆＣｌｓｉＳ
３２线粒体脑肌病的临床表异性改变如髓鞘形成延迟和脑白质．
ｍｔｃｏｄｉｌｉｏｄｒ．ｔｖｌｅｉｏｈｎｒａｄｒｅＳＩａｕｓＳ
ｉｉｄｎｔｅａｅｔＣｔａｅｉｓｎｆｎｉｇｈｒｐｕｉｓｒｔｇｅ
线粒体脑肌病可先天遗传，营养性萎缩等］而ＭＡ表现正，Ｒ
［］Ｎｒｅａｚ，０７７：１５１５．Ｊ．ｅｖｎｒｔ２０，８１５— １９受精卵的全部线粒体ＤＡ来自卵细常，可与脑梗塞鉴别。② 其ＭＲＩＮ５孙斌，．李来生，刘清源，线粒体基因等．胞，故属于母系遗传发病。也可后皮层病灶信号呈水印样，可见层

线粒体脑肌病CT及MRI表现

M M I BIMONTHLY Vol 20 No. 1 Feb 2011—49—线粒体脑肌病的CT 及 MRI 表现常荣1，2 ， 2 ， 2 ，1马晓文李海燕张明【纲要】目的 : 剖析线粒体脑肌病的脑部 CT 及 MRI 表现，以提升对该病影像特色的认识，为诊疗及鉴识诊疗供给依照。

资料与方法 :回首性剖析8例线粒体脑肌病患者的临床表现、实验室检查及影像检查，总结病变特色。

结果 : 8 例 CT 及 MRI 检查均显示异样，此中 7 例为多发性。

病变在 CT上呈片状略低密度，MR 呈长 T1、长 T2信号，以一侧或双侧颞顶枕叶皮层和皮层下白质最常受累，MRA 血管无狭小。

结论 : MR 对病变的显示优于 CT，可以体现该病的特色，对疾病的诊疗拥有重要的价值。

重点词 :脑疾病线粒体脑肌病磁共振成像线粒体脑肌病 ( Mitochondrial Encephalopathy，ME) 是一组少见的线粒体构造或功能异样所致的以脑和肌肉为主的多系统疾病［1］。

病变以入侵中枢神经系统和骨骼肌为主，临床及影像学表现多样，易与其余病变相混杂，误诊率较高。

本文对 8 例线粒体脑肌病患者的临床、实验室检查及 CT 和 MRI 表现进行回首性剖析，以提升对该病的认识。

1资料与方法1.1 一般资料ME 患者 8 例，此中男 6 例，女 2 例。

年纪 11 至43岁，均匀31 岁。

所有患者均行肌肉活检手术，经病理确诊。

标本取自肱二头肌、三角肌或股四头肌外侧头，冰冻切片做苏木素－伊红染色( HE) 及改进Gomori 三色 ( MGT) 染色，光镜下察看。

1.2 临床表现临床症状主要表现为头痛(7 例)、癫痫 (3 例)、肢体乏力(4 例) 、恶心呕吐 ( 4 例) 、脑卒中样发生(5例)。

查体表现为视力阻碍 (6 例) 肌力降落( 7例) 、中枢性面瘫( 2 例) 、发热 ( 2 例) 、眼球震颤 ( 1例) 。

患者病程 2 月至 1 年。

线粒体脑肌的MRI表现特征及其诊断价值

５ｍａｅａｄ１ｅｌ，ａｈｏｔｅＭＲｘｍｉａｉｎ（ｌｉｎ／ｒｅｈｎｅｃｎ），ｎ／ｒｄｆｕｉｎｗｅｇｔｄｉｇｌｎ６ｆｍａｅｈｄｔｅｒｕｉｎｅａｎｔｏｐａｎａｄｏｎａｃｄｓａｓａｄｏｉｆｓｏｉｈｅｍａｅ（ＤＷＩ）ａｄｏＬＡＩ７ｃｓｓａｓａｈｎ／ｒＦＲ，ａｅｌｏｈｄｔｅＭＲＳｅａｎｔｎＲｅｕｔ：７２ａｅｔｔｃｏｄｉｌｅｃｈｌｎｐｈｘｍｉａｉ．ｓｌ１／１ｃｓｓｗｉｈｍｉｈｎｒａｎｅａｏｙｏｓｏ
维普资讯
３８６
放射学实践２０年４０８月第２鲞箜塑３像学
线粒体脑肌的ＭＲ表现特征及其诊断价值Ｉ
杨波，黎桂平，刘梦雨，张金山，温博，贤，马林，叶慧义，幼铨徐蔡
ＭＲｍａｉｇＭａｎｆｓａｉｎｎＩｓＶａｌｅｉａｎｏｉｉｏｈｎｄｒａｃｐｌｍｙｐｈｙＩｇｎｉｅｔｔｏａｄｔｕｎＤｉｇｓｎｇＭｔｃｏｉｌＥｎｅｈａｏｏａｔＹＡＮＧＢｏ，Ｇｕ— ｎｇ，ＵＬＩｉｐｉＬＩ
号，变主要累及颞、、叶皮层、深部灰质核团（基底节多见）部分患者伴有不同程度的脑萎缩，灶对称或不对病顶枕及以，病称，具有多发性，且迁移性和与血管分布区不一致性；４例患者头部常规扫描仅见轻度脑萎缩。ＦＡＩ及ＤＩ列能更ＬＲＷ序

17例MELAS综合征患者的临床及头部MRI特点分析

文章编号：１００３２７５４（２０２２）０６０５１００４ｄｏｉ：１０．１９８４５／ｊ．ｃｎｋｉ．ｚｆｙｓｊｊｂｚｚ．２０２２．０１３０１７例ＭＥＬＡＳ综合征患者的临床及头部ＭＲＩ特点分析周　洁１，　汪　昌１，　欧梦迪１，　余亚运２，　喻绪恩１，２收稿日期：２０２２０４０２；修订日期：２０２２０５３０基金项目：安徽省高校自然科学研究重点项目（ＫＪ２０２１Ａ０５５０）作者单位：（１．安徽中医药大学，安徽合肥２３００３８；２．安徽中医药大学神经病学研究所附属医院神经内科，安徽合肥２３００６１）通讯作者：喻绪恩，Ｅｍａｉｌ：１５７３８７２８９５＠ｑｑ．ｃｏｍ摘　要：　目的　探讨线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作（ＭＥＬＡＳ）综合征的临床及头部ＭＲＩ特点，以提高临床对ＭＥＬＡＳ综合征头部ＭＲＩ特异表现的认识。

方法　回顾性统计安徽中医药大学神经病学研究所附属医院从２０１１年２月－２０２０年９月经基因检测或肌肉病理确诊的１７例ＭＥＬＡＳ综合征患者的临床及头部ＭＲＩ资料，分析其特点。

结果　１７例ＭＥＬＡＳ综合征患者中男７例，女１０例，癫痫（６／１７）及头痛（４／１７）为主要首发症状，临床表现主要为头痛、癫痫、视力障碍。

头部ＭＲＩ的主要特点为大脑半球皮质区异常信号，病灶主要位于颞叶、顶叶和枕叶，单纯累及一个脑叶有３例，仅累及基底节区有１例，同时累及多个脑叶有１３例，６例患者有大脑和（或）小脑萎缩。

损伤异常信号为病灶部位呈长Ｔ１、长Ｔ２信号，ＤＷＩ和ＦＬＡＩＲ序列高信号，ＭＲＳ可见异常的乳酸峰（Ｌａｃ峰）。

结论　ＭＥＬＡＳ综合征临床表现复杂多样，对于头部ＭＲＩ提示颞叶、顶叶、枕叶异常信号并伴有头痛、癫痫等症状的患者要高度怀疑ＭＥＬＡＳ综合征的可能，建议做进一步肌肉病理检查和基因检测。

关键词：　ＭＥＬＡＳ综合征；　临床表现；　头部ＭＲＩ特点中图分类号：Ｒ７４２文献标识码：ＡＣｌｉｎｉｃａｌａｎｄｃｒａｎｉｏｃｅｒｅｂｒａｌＭＲＩｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆ１７ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＭＥＬＡＳｓｙｎｄｒｏｍｅ　ＺＨＯＵＪｉｅ，ＷＡＮＧＣｈａｎｇ，ＯＵＭｅｎｇｄｉ，ｅｔａｌ．（ＡｎｈｕｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｈｅｆｅｉ２３００３８，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　ＴｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓａｎｄｃｅｒｅｂｒａｌＭＲＩｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｅｎｃｅｐｈａｌｏｍｙｏｐａｔｈｙｗｉｔｈｈｙｐｅｒｌａｃｔｉｃａｃｉｄｅｍｉａａｎｄｓｔｒｏｋｅｌｉｋｅｅｐｉｓｏｄｅｓ（ＭＥＬＡＳ）ｓｙｎｄｒｏｍｅａｎｄｔｏｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｄｏｃｔｏｒｓｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇｏｆｔｈｅｓｐｅｃｉｆｉｃｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｓｏｆｃｅｒｅｂｒａｌＭＲＩｉｎＭＥＬＡＳｓｙｎｄｒｏｍｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　ＴｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓａｎｄｃｅｒｅｂｒａｌＭＲＩｄａｔａｏｆ１７ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＭＥＬＡＳｓｙｎｄｒｏｍｅｄｉａｇｎｏｓｅｄｂｙｇｅｎｅｔｅｓｔｏｒｍｕｓｃｌｅｐａｔｈｏｌｏｇｙｉｎｏｕｒｈｏｓｐｉｔａｌｆｒｏｍＦｅｂｒｕａｒｙ２０１１ｔｏＳｅｐｔｅｍｂｅｒ２０２０ｗｅｒｅｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙａｎａｌｙｚｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ａｍｏｎｇｔｈｅ１７ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＭＥＬＡＳｓｙｎｄｒｏｍｅ，ｔｈｅｒｅｗｅｒｅ７ｍａｌｅｓａｎｄ１０ｆｅｍａｌｅｓ．Ｅｐｉｌｅｐｓｙ（６／１７）ａｎｄｈｅａｄａｃｈｅ（４／１７）ｗｅｒｅｔｈｅｍａｉｎｉｎｉｔｉａｌｓｙｍｐｔｏｍｓ，ａｎｄｔｈｅｍａｉｎｃｌｉｎｉｃａｌｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｓｗｅｒｅｈｅａｄａｃｈｅ，ｅｐｉｌｅｐｓｙａｎｄｖｉｓｕａｌｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ．ＴｈｅｍａｉｎｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｏｆｃｒａｎｉａｌＭＲＩｉｓａｂｎｏｒｍａｌｓｉｇｎａｌｉｎｃｅｒｅｂｒａｌｈｅｍｉｓｐｈｅｒｉｃｃｏｒｔｉｃａｌｒｅｇｉｏｎ．Ａｎｄｔｈｅｌｅｓｉｏｎｓｗｅｒｅｍａｉｎｌｙｌｏｃａｔｅｄｉｎｔｈｅｔｅｍｐｏｒａｌｌｏｂｅ，ｐａｒｉｅｔａｌｌｏｂｅａｎｄｏｃｃｉｐｉｔａｌｌｏｂｅ．Ｔｈｅｒｅｗｅｒｅ３ｃａｓｅｓｏｆｓｉｎｇｌｅｌｏｂｅｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ，ｏｎｌｙ１ｃａｓｅｏｆｂａｓａｌｇａｎｇｌｉａｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ，ａｎｄ１３ｃａｓｅｓｏｆｍｕｌｔｉｐｌｅｌｏｂｅｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ，ａｎｄ６ｐａｔｉｅｎｔｓｈａｄｃｅｒｅｂｒａｌａｎｄ／ｏｒｃｅｒｅｂｅｌｌａｒａｔｒｏｐｈｙ．ＡｂｎｏｒｍａｌｓｉｇｎａｌｓｏｆｉｎｊｕｒｙｉｎｃｌｕｄｅｄｌｏｎｇＴ１ａｎｄｌｏｎｇＴ２ｓｉｇｎａｌｓａｔｔｈｅｌｅｓｉｏｎｓｉｔｅ，ｈｉｇｈｓｉｇｎａｌｉｎＤＷＩａｎｄＦＬＡＩＲｓｅｑｕｅｎｃｅ，ａｎｄａｂｎｏｒｍａｌｌａｃｔｉｃａｃｉｄｐｅａｋ（Ｌａｃｐｅａｋ）ｏｎＭＲＳ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　ＴｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｓｏｆＭＥＬＡＳｓｙｎｄｒｏｍｅａｒｅｃｏｍｐｌｅｘ．ＦｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｒａｎｉｏｃｅｒｅｂｒａｌＭＲＩｉｎｄｉｃａｔｉｎｇａｂｎｏｒｍａｌｓｉｇｎａｌｓｏｆｔｅｍｐｏｒａｌｌｏｂｅ，ｐａｒｉｅｔａｌｌｏｂｅａｎｄｏｃｃｉｐｉｔａｌｌｏｂｅｗｉｔｈｈｅａｄａｃｈｅ，ｅｐｉｌｅｐｓｙａｎｄｏｔｈｅｒｓｙｍｐｔｏｍｓ，ｔｈｅｐｏｓｓｉｂｉｌｉｔｙｏｆＭＥＬＡＳｓｙｎｄｒｏｍｅｓｈｏｕｌｄｂｅｈｉｇｈｌｙｓｕｓｐｅｃｔｅｄ．Ｆｕｒｔｈｅｒｍｕｓｃｌｅｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎａｎｄｇｅｎｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎａｒｅｒｅｃｏｍｍｅｎｄｅｄ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：　ＭＥＬＡＳｓｙｎｄｒｏｍｅ；　Ｃｌｉｎｉｃａｌｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｓ；　ＣｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｃｒａｎｉｏｃｅｒｅｂｒａｌＭＲＩ线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作（ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｍｙｏｐａｔｈｙｅｎｃｅｐｈａｌｏｐａｔｈｙｗｉｔｈｌａｃｔｉｃａｃｉｄｏｓｉｓａｎｄｓｔｒｏｋｅｌｉｋｅｅｐｉｓｏｄｅｓ，ＭＥＬＡＳ）综合征是一种由线粒体功能和（或）结构障碍引起的线粒体脑肌病的一种常见类型，主要累及脑和横纹肌。

线粒体脑肌病八例患者临床与神经影像学分析

表1
临床资料及诊断结果
主要临床症状
运
眼
精
抽
智发视视共Biblioteka 最后病性年动
外
肌肌肌
糖
神头搐
发能育觉野
耳失
济
首诊诊断
例别龄
不
肌
阵无萎
尿
状痛发
热障迟症缺
聋语
失
分型
耐
麻
挛力缩
病
态
作
碍缓状损
调
受
痹
1男
18 -
+
+
-
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+
+
+
+
-
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-
2男
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3女
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4男
20 -
C lin ica l and n eur orad iologica l fea tur es of m itochond r ia l m yopa thy and m itochondr ia l en cepham yopa thy HANG X ia o fa ng, LIU Wei guo, XU Xiao, ZHANG Ling ru. Departm ent of Neurology, A ffilia ted B ra in H osp ita,l NanjingUn ive rsity ofM edica l Sc ience, Nanjing 210029, Ch ina C or r espond ing au thor: LIU W e i guo, Ema i:l L iuwe iguo1111@ sina. com

线粒体脑肌病的影像学表现

线粒体脑肌病的影像学表现吴晶;吴育锦【期刊名称】《现代电生理学杂志》【年(卷),期】2012(019)003【总页数】20页(P173-192)【作者】吴晶;吴育锦【作者单位】河北省人民医院医学影像中心 050051;河北省人民医院医学影像中心 050051【正文语种】中文线粒体病：是由线粒体DNA（mtDNA）和细胞核DNA（nDNA）编码线粒体相关蛋白的基因突变，导致线粒体的结构及功能异常，而引起细胞呼吸链及能量代谢障碍的一种多系统受累疾病（骨骼肌、脑、心、周围神经），线粒体几乎存在人体所有细胞内，脑和肌肉组织线粒体含量丰富。

病变累及骨骼肌称线粒体肌病，如中枢神经系统同时受累称线粒体脑肌病。

线粒体mtDNA 的突变（位点突变、缺失、重复及丢失）引起不同类型，临床呈现多个症候群。

1、慢性进行性眼外肌麻痹（Chronic progressive external- ophthalmoplegia CPEO）新生儿至老年均可发病，以学龄期至20岁多见，单侧或双侧眼睑下垂，眼球活动受限，肌肉无力萎缩，可合并共济失调、震颤、视网膜色素变性、听力减退、性腺发育不全。

2、凯-萨综合征（ Kearns-sayre syndrome，KSS）mtDNA大量丢失，目前有学者认为属于CPEO严重类型，本病三联征：眼外肌麻痹、视网膜色素变性、心脏传导阻滞。

3、线粒体脑肌病伴乳酸酸中毒和卒中样发作综合征（mitochondrial myopathy encephalopathy，lactic acidosis-nad stroke like episodes MELAS）发病率继CPEO居第二位，与mtDNA A3243G 位点突变有关，表现人身矮小，好发10-20岁，可有家族史，反复发作的脑卒中症状，偏瘫、偏盲、偏头痛、皮层盲、近端肌无力、易疲劳、耳聋、痴呆、癫痫发作。

血和脑脊液：乳酸增高。

4、肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维综合征（myoclonus epilepsy associated with ragged red fiber MERRF）mtDNA A8344G 位点突变有关。

MELAS型线粒体脑肌病的临床、影像学和肌肉病理分析

ｔｐｆｍｉｅｏｄｉｌｅｃｐａｏｏａｈ．ＭｅｈｄＴｈｌｉａｎｆｓａｉｎｅｒｉｇｎ（ＲＩｎｙｅｏｔｈｎｒａｎｅｈｌｍｙｐｔｙｏｔｏｓｅｃｉｃｌｎｍａｉｔｔ，ｎｕｏｍａｉｇＭｄＣＴ）ｎｏａｈｌｇｅｏａａｄｍｙｐｔｏｏ —
吕海东Ｄ李建章∞ 张三军Ｄ瞿千千” 钱
１河南焦作市人民医院神经内科焦作）
琪” 秦东香Ｄ
４０１５０４
４４０２郑州大学第二临床医院神经内科郑州５０２）
【摘要】目的
探讨ＭＥＡＳ型线粒体脑肌病的临床表现、Ｌ影像学特点和肌肉组织病理学改变，提高人们对本病的认识。
ｉａｅｔｒｓｏａｉｎｓｗｉｈＭＥＬＡＳｗｅｅｒｔｏｐｃｉｅｙａａｙｅ．ＲｅｕｔＴｈｉｌｉａｅｔｒｓｗｅｅｃａａｔｒｅｙｃｌａｕｅｆ５ｐｔｅｔｔｆｒｅｒｓｅｔｌｎｌｚｄｖｓｌｓｅｍａｎｃｉｃｌａｕｅｒｈｒｃｎｅｒｍａｉｎｄｍｙｐａｈｌｇｃｌｆａｕｅｆＭＥＬＡＳＬＨａｄｎａｙｉｎｃｉｉ。ｕｏｉｇｎｇａｏｔｏｏｉａｅｔｒｓｏｉｏｇ，Ｌｉａｚａｇ，ＺｈｎｎｈｎＪｉａｇ
Ｓｎｕ，ｅａ．ＤｐｒｍｎｆＮｅｒｌｇｔｅｉｓＰｏｌ ’ ｓｉｌｆＪａｚｏｉｏｕ５０２Ｃｉａａｊｎｔ１ｅａｔｅｔｕｏｏｙ，ｈｒｔｅｐｅＳｏＦＨｏｐｔｉｏｕ，Ｊａｚｏ４４０，ｈｎａｏ［ｂｔｃ］０ｂｅｔｅＴｏｉｖｓｉａｅｔｅｃｉｃｅｒｉｇｎｎｏａｈｌｇｅｌｅｔｒｓｉｈａｉｎｓｗｉＬＡｓｒｔａｊｃｉｖｅｔｔｈｌｉ。ｎｕｏｍａｉａｄｍｙｐｔｏｏｉａｕｅｔｅｐｔｔｔＭＥＡＳｎｇｎｇａｆｎｅｈ

第十二章线粒体脑肌病

第十二章线粒体脑肌病【概述】线粒体脑肌病(mitochondrial encephalomyopathies)是由于线粒体DNA(mitochondrial DNA，mtDNA)突变，或核基因．(nuclear gene)或核DNA(nuclear DNA，nDNA)改变所致的线粒体呼吸链功能障碍的一组疾病，该组疾病累及身体多种系统。

需高能量供应的器官最易受累，如中枢神经系统和骨骼肌，其次为心、胃肠道、肝、肾等器官。

常见的综合征和名称缩写如下：1．KSS Kearns—Sayre综合征。

2．MELAS 线粒体脑肌病伴乳酸中毒和卒中样发作(mitochon drialencephalomyopathy，lactic acidosis and strokelike episodes)。

3．MERRF肌阵挛癫痫伴破碎红纤维(myoclonic epilepsy with raggedred fibers)。

4．MNGIE或MEPOP线粒体周围神经病、胃肠型脑病(mitOchondrialneuropathy gastrointestinal encephalopathy)，或称线粒体脑肌病伴多发周围神经病、眼肌麻痹和假性肠梗阻(mitochondrial neuropathy gastrointestinalencephalopathy with polyneuropathy ophthalrnoplegia and pseudo一0b struction)。

5．NARP 周围神经病、共济失调、色素变性视网膜炎(neurOpathy ataxia and retinitis pigmentosa)。

6．Leber遗传性视神经病(1eber’s hereditary optic neuropathy，LHON)。

7．PEO进行性眼外肌麻痹(progressive external ophthalmoplegia)。

线粒体肌病及线粒体脑肌病

• Kearns-Sayre综合征（KSS） 20岁前起病，三联征：CPEO、视网膜色素变性、心脏传导阻滞
临床表现
线粒体脑肌病 • 线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作（MELAS）
40岁前起病，儿童期起病多见卒中样发作伴偏瘫、偏盲或皮质盲、偏头痛、恶心呕吐、反复癫痫发作智力低下、身体矮小、神经性耳聋病灶范围与主要脑血管分布不一致。血和脑脊液乳酸增高 • 肌阵挛性癫痫伴肌肉破碎红纤维（MERRF）多在儿童期发病，有明显的家族史肌阵挛性癫痫发作、小脑性共济失调，常合并智力低下、听力障碍和四肢近端无力有的家系伴发多发性对称性脂肪瘤
辅助检查
血生化检查乳酸、丙酮酸最小运动量试验线粒体呼吸链复合酶活性降低约30%的患者的血清CK和LDH水平升高
影像学检查头颅CT或MRI示白质脑病、基底核钙化、脑软化、脑萎缩和脑室扩大
肌电图 60%的患者为肌源性损害，少数呈神经源性损害或两者兼之
肌肉活检：肌活检见前面病理所述线粒体DNA分析对诊断有决定性意义
第六节
线粒体肌病及线粒体脑肌病
概述
线粒体肌病及线粒体脑肌病
➢ 因线粒体DNA（mtDNA）或核DNA（nDNA）缺陷导致线粒体结构和功能障碍所致疾病 ➢ 母系遗传 ➢ 共同特征为轻度活动后即感到极度疲乏无力，休息后好转 ➢ 肌肉活检可见破碎红纤维（ragged red fiber，RRF） ➢ 以侵犯骨骼肌为主，称为线粒体肌病（mitochondrial myopathy） ➢ 病变同时累及到中枢神经系统，称为线粒体脑肌病（mitochondrial enceph征性病理改变：破碎红纤维 • GT染色下，由大量变性线粒体聚集造成
线粒体肌病肌肉组织病理（GT×400）
临床表现

线粒体脑肌病(MELAS综合症)

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MELAS基因ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
已发现4种点突变与大多数MELAS病例有关，其中3种分别在第3243、3250和3271位核苷酸，影响编码mtRNA基因
另一种突变涉及呼吸链复合体Ⅰ第4亚单位的编码区域，亦有涉及复合体Ⅰ、Ⅳ、Ⅲ 多个呼吸链酶的联合缺陷
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许多人类疾病的发生与线粒体功能缺陷相关，
如线粒体肌病和脑肌病、线粒体眼病，老年性痴呆、帕金森病、Ⅱ型糖尿病、心肌病及衰老等，有人统称为线粒体疾病。
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线粒体结构、功能异常可以导致多系统损害,其中以脑和肌肉受累最为多见
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多系统损害
1. 神经系统：惊厥、痉挛、发育迟缓、听力障碍、痴呆、40岁之前的中风症状、视觉系统损害、平衡功能障碍以及周神经病变等。
2. 眼：眼睑下垂（上睑下垂）、眼球运动动障碍（眼外肌麻痹）、失明（视网膜炎、视神经萎缩）、白内障。
3. 心脏：原发性心肌病（心肌衰弱）、传导阻滞。
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病变代谢情况
ＭＲ波谱观察病变的ＭＲＴ2和ＤＷＩ高信号区Ｎ乙酰天门冬氨酸/肌酸(ＮＡＡ/Ｃｒ)比值降低乳酸/肌酸(Ｌａｃ/Ｃｒ)比值升高临床症状被控制后,其Ｌａｃ/Ｃｒ比值仍持续增加,脑实质乳酸呈
弥漫升高。其根源在于线粒体机能障碍导致呼吸链缺陷,病灶区低代谢和继发性低灌注,使乳酸水平持续增加受累细胞产生的乳酸产物和(或)许多异常线粒体经无氧糖酵解,造成乳酸清除率缓慢。
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线粒体脑肌病伴高乳酸血症和脑卒中样发作综合征的临床、影像学及病理学特点

线粒体脑肌病伴高乳酸血症和脑卒中样发作综合征的临床、影像学及病理学特点谢成娟;汪凯【摘要】目的探讨线粒体脑肌病伴高乳酸血症和脑卒中样发作(MELAS)综合征的临床、影像及病理学特点.方法回顾性分析7例MELAS综合征患者的临床资料.结果本组患者中,男1例,女6例,平均年龄21.3岁；均为卒中样起病伴癫痫发作,其中视力减退6例,运动后乏力5例,认知功能障碍2例,精神异常1例.头颅MRI检查示顶、枕叶和(或)颞叶T1WI/T2 WI长或稍长信号及Flair高信号病灶,呈脑回样改变,均未见强化.4例患者肌肉活检发现有肌纤维变性,横纹消失或断裂,肌膜下出现不规则的不整红边纤维(RRF).2例行基因检测发现有mtDNA A3243G位点突变.结论MELAS综合征好发于青少年,以卒中样起病伴癫痫发作,可有视听力减退以及认知功能障碍等；影像学特征为病变主要累及双侧大脑半球后部皮质,呈脑回样改变；肌肉活检发现RRF.【期刊名称】《临床神经病学杂志》【年(卷),期】2014(027)001【总页数】3页(P5-7)【关键词】线粒体脑肌病伴高乳酸血症和脑卒中样发作综合征;临床特点;影像学;病理学【作者】谢成娟;汪凯【作者单位】230022,安徽医科大学第一附属医院神经内科;230022,安徽医科大学第一附属医院神经内科【正文语种】中文【中图分类】R746线粒体脑肌病是由于线粒体DNA(mtDNA)或核DNA(少数)发生缺失或突变，线粒体结构或功能异常导致的以脑和肌肉受累为主的多系统疾病，属于母系遗传病［1，2］。

1984年 Pavlakis 等［3］首次报道了线粒体脑肌病伴高乳酸血症和脑卒中样发作(MELAS)综合征以后，临床医生对MELAS综合征的认识和研究不断提高。

但由于其临床表现多样，容易误诊漏诊，导致预后较差。

如何早诊断、早治疗一直是临床实践中的难题。

本研究对7例MELAS综合征患者的临床资料进行回顾性总结，以探讨其临床、影像及病理学特点。

线粒体(脑)肌病

MELAS型：
•急性期：单侧或双侧皮层、皮层下多发病灶，CT为低密度灶，MRI为长T1长 T2信号，无增强效应，病变范围不按动脉血管区分布，多无肿块效应。好发于半球后部即颞顶枕叶皮层多发卒中样异常信号。
•亚急性期：灰质有局灶性的皮质出血灶
•慢性期：皮层萎缩、小脑萎缩，第四脑室扩大。
•基底节钙化（铁沉积）：对称性、进展性，最常见于苍白球，其次为丘脑、
a齿状核等。
9
a
10
leigh型（MRI）
•基底节，尤其是壳核、尾状核、丘脑、中脑背盖，特别是导水管周围常出现多灶性、对称性长T1、长T2信号。
a
11
其他辅助检查（1）
• MRS：出现乳酸峰可以作为线粒体脑肌病的一个特征性表现, 可以用于评价患者脑缺氧的严重程度，有文献报道其比MRI的DWI更为敏感。
a• 肌电图：多数为肌源性损害，少数可见神经源性损害或两者兼有。偶见线 12 粒体脑病患者肌电图正常。
其他辅助检查（2）
• 诱发电位：VEP可见P100缺失、波形分化欠佳、波幅减低、潜伏期延长，可能与枕叶皮层广泛病变累及视觉中枢相关，另外因线粒体病变所致的视网膜、视神经功能改变的可能性也不能除外；baep可见外周或中枢听觉传导通路受损。SEP可见感觉传导通路受损。
➢6、leber遗传性视神经病（LHON）：母系遗传，中年发病，疾病进展一般超过4个月，一侧或双侧视力同时减退，全盲少见，瞳孔对光反射保存，伴色觉障碍，部分病人视力可恢复，可伴成年发病的肌阵挛发作和共济失调。
a
6
➢亚急性坏死性脑脊髓病（leigh）：母系遗传/AR。出生或出生后早期发育正常，稍迟（1-2年内）出现运动和智能障碍，发育迟缓或倒退，伴共济失调

线粒体脑肌病患者的临床及神经影像学特点

线粒体脑肌病(MELAS综合症)

线粒体脑肌病诊疗指南(罕见病诊疗指南)

线粒体脑肌病患者脑动脉影像学特点研究

线粒体脑肌病的研究进展2024

磁共振弥散加权成像高信号原理、机制及脑炎、线粒体脑肌病高发人群、临床表现及影像学表现

第十二章线粒体脑肌病

线粒体脑肌病的MRI表现及诊断价值

线粒体脑肌病CT及MRI表现

线粒体脑肌的MRI表现特征及其诊断价值

17例MELAS综合征患者的临床及头部MRI特点分析

线粒体脑肌病八例患者临床与神经影像学分析

线粒体脑肌病的影像学表现

MELAS型线粒体脑肌病的临床、影像学和肌肉病理分析

第十二章 线粒体脑肌病

线粒体肌病及线粒体脑肌病

线粒体脑肌病(MELAS综合症)

线粒体脑肌病伴高乳酸血症和脑卒中样发作综合征的临床、影像学及病理学特点

线粒体(脑)肌病

第十二章线粒体脑肌病