新药药代动力学研究 PPT课件
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房室模型(药物代谢动力学)PPT演示课件
4
一. 房室模型(compartment model)及其动力学特征 1．房室模型的基本概念 为了定量地描述药物体内过程的动态变化规律性，常 常要借助数学的原理和方法来系统地阐明体内药量随 时间而变化的规律性。房室模型理论从速度论的角度 出发，建立一个数学模型来模拟机体，它将整个机体 视为一个系统，并将该系统按动力学特性划分为若干 个房室（compartment），把机体看成是由若干个 房室组成的一个完整的系统，称之为房室模型 （compartment model）。
房室模型
1
药物动力学研究的主要目标就是揭示药物 在体内的动态变化规律性。药物在体内经 历吸收（absorption）、分布 （distribution）、代谢（metabolism） 和排泄（excretion）过程的处置（如图41所示），自始至终都处于动态变化之中， 且药物的体内处置过程较为复杂，受到体 内外诸多因素的影响。
9
10
图 4-4静注给药后的血药浓度-时间曲线 (A) 一室模型；（B）二室模型
11
按一房室模型和二房室模型处置的药物静 注给药后的血药浓度-时间曲线如图所示。 按一房室模型处置的药物静注给药后，其 血药浓度-时间曲线呈单指数函数的特征， 即半对数血药浓度-时间曲线呈直线关系； 按二房室模型处置的药物静注给药后，其 血药浓度-时间曲线呈现出双指数函数的特 征，即半对数血药浓度-时间曲线呈 双指数 曲线，这是我们判别一室模型和二室模型 的重要的动力学特征。
药代动力学数据处ppt课件
药代动力学数据处
1
DAS(Drug And Statistics)统计软件简介：
• 由安徽省药物临床评价中心开发，最新版本 为2.0版，在微软视窗下运行的专业统计软件 包。
• 可完成临床前药学、药理以及临床新药研究 相关的各种统计计算，计算结果直接存EXCEL 格式。
药代动力学数据处
2
DAS 的特点：
药代动力学数据处
6
统计分析：
• 以最低剂量组的给药剂量及剂量依赖参数 AUC、Cmax为1，对各剂量组给药剂量和 AUC、Cmax进行折算，并作图，对单次给 药实验中氟非尼酮的AUC、Cmax与剂量关 系进行分析，判断氟非尼酮在大鼠体内是否 符合线性药动学过程。
药代动力学数据处
7
药代动力学数据处药代动力学数据处理与统计?一简介das20药动学软件?二房室模型的选择?三计算药动学参数与统计矩参数?四线性药动学过程的判断dasdrugandstatistics统计软件简介
药代动力学数据处理与统计
• 一、简介DAS2.0药动学软件 • 二、房室模型的选择 • 三、计算药动学参数与统计矩参数 • 四、线性药动学过程的判断
结果输出:
• 可算出各种相关的药代参数及统计矩参数， 两种参数均可选用或同时申报。
• 智能化模型输出结果1和2为最佳房室模型， 但权重系数不同，可根据图中拟合线与实测 点的吻合程度选择。
药物代谢动力学-药动学PPT课件
药物代谢的类型
体内研究是通过给动物或人服用药物，观察其代谢过程和代谢产物的方法。这种方法可以提供药物在体内的实际效果和作用机制。
体内研究
体外研究是在实验室内使用组织细胞或酶进行药物代谢研究的方法。这种方法可以提供药物代谢的详细机制和动力学参数。
体外研究
药物代谢的研究方法
05
CHAPTER
药物排泄
药物代谢的酶系统
非肝药酶
肝药酶
Βιβλιοθήκη Baidu
水解反应
水解反应是另一种常见的药物代谢方式，涉及药物分子与水分子结合，导致药物结构发生变化。
氧化反应
氧化反应是药物代谢的主要方式之一，涉及药物分子与氧原子结合，导致药物结构发生变化。
结合反应
结合反应是药物代谢的另一种方式，涉及药物分子与葡萄糖、硫酸等物质结合，形成水溶性较高的物质，便于排泄。
通过药物代谢动力学研究，可以了解药物在体内的变化过程，降低不良反应的风险。
02
CHAPTER
药物吸收
药物通过细胞膜的被动转运，由高浓度区域向低浓度区域扩散，不需要能量。
被动扩散
主动转运
胞饮作用
药物通过细胞膜的主动转运，需要载体和能量，可以将药物从低浓度区域转运到高浓度区域。
大分子物质或团块被细胞膜包裹进入细胞内的过程。
分析药物在人体组织中的浓度。
人体组织样本分析
药药代动力学研究方法ppt课件
单剂量和多剂量口服加替沙星的药代参数
药代参数
单剂量 多剂量(10d)
________________________________________
Cmax(mg.L-1) 3.39±0.56 3.51±0.93
Cmin(mg.L-1)
0.23±0.10 0.29±0.16
Tmax(h)
0.9±0.29 1.15±0.41
究药物代谢途径和药酶. 2. P450酶系统及及亚型分析. 3. 整体动物试验. 4. 计算机模拟代谢物分析.
7
临床前（动物）药代动力学研究
目的： 1.探讨新药在动物体内的规律和特点。 2为新药研制和开发前景提供信息。 3为临床试验设计提供依据。
8
进行临床前药代动力学的基本要求
1.试验目的明确. 2.分析方法可靠. 3.试验设计合理. 4.试验数据科学、全面、能满足新药评
CYP 典型底物
Km IC50 Ki
1A2 非那西丁 2A6 双香豆素 2C9 甲苯磺丁脲 2C19 S-美芬妥英 2D6 异喹胍 2E1 氯唑沙宗 3A4 红霉素
54 0.34 120 36.1 57.5* 30.4 55.8*
1000 519.2 1000 253.7
532 290.2 1000 419.3 53.3 * 39.9*
5
新药早期(先导化物)研究:
新药的药动学研究课件
通过对不同种属动物体内过程评价，了解药 物体内过程的种属差异，为药物药效种属差 异的分析提供依据
通过对动物体内过程规律的认识，为新药临 床药物动力学、药效学、毒理学研究及临床 应用提供依据
临床前药物动力学研究的内容
药物吸收研究：(血管外给药) 有助于ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ物 的结构设计、处方筛选、工艺优化等
药物组织分布研究:研究试验药物在实验动 物体内的分布规律、蓄积情况、主要蓄积 的器官或组织、蓄积程度等
受试者 周期1服用药物 周期2服用药物 受试者 周期1服用药物 周期2服用药物
1
T
R
11
T
R
2
R
T
12
R
T
3
T
R
13
T
R
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T
R
14
R
T
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R
T
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R
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6
R
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T
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R
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9
R
T
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R
T
10
T
R
20
T
R
❖ 采样点的确定
一条完整的血药浓度-时间曲线应该包括吸收 相，平衡相及消除相。
通过对动物体内过程规律的认识，为新药临 床药物动力学、药效学、毒理学研究及临床 应用提供依据
临床前药物动力学研究的内容
药物吸收研究：(血管外给药) 有助于ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ物 的结构设计、处方筛选、工艺优化等
药物组织分布研究:研究试验药物在实验动 物体内的分布规律、蓄积情况、主要蓄积 的器官或组织、蓄积程度等
受试者 周期1服用药物 周期2服用药物 受试者 周期1服用药物 周期2服用药物
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❖ 采样点的确定
一条完整的血药浓度-时间曲线应该包括吸收 相，平衡相及消除相。
临床药物动力学ppt课件
Vd可用于计算负荷剂量： DLVdCss
脂溶性高的药物常呈双相（α相和β相）分布，Vd在分布 相 和消除相有较大区别。
.
8
（三）半衰期（t1/2）：血药浓度下降一半的时间。
t1/ 2
0.693 ke
t1/ 2
0.5C0 k
t1 / 2α
0
.6 α
9
3
t 1/2β
0.693 β
t1/ 2
0.693Vd CL
Cssmax
FI1ek
血药浓度的波动与 什么因素有关
.
18
总结
一级动力学特征：恒比例；半衰期不变；清除率不变； 多剂量稳态；多数药物具有；稳态水平5t1/2总量有关， 稳态波动与给药间隔有关。
0级动力学特征：半衰期随血药浓度增加而增加；饱 和动力学
Mm动力学：酶促反应，介于1、0之间
房室模型：注意二室模型中央室血药浓度变化与负荷 剂量给药方法。药物靶点在中央室与在周边室的区别
B.药物靶器官在中央室时，计算负荷量宜用中央室分布容积， 全量根据分布相的半衰期的给药间隔分数次给予。
.
t1/ 2α
0.693 α
25
C.负荷剂量法常用于半衰期长，必须迅速起效的药物。 2.维持剂量
Dm C LCs（s静滴）
D m (Cm s sC am x s siV nd )
脂溶性高的药物常呈双相（α相和β相）分布，Vd在分布 相 和消除相有较大区别。
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（三）半衰期（t1/2）：血药浓度下降一半的时间。
t1/ 2
0.693 ke
t1/ 2
0.5C0 k
t1 / 2α
0
.6 α
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t 1/2β
0.693 β
t1/ 2
0.693Vd CL
Cssmax
FI1ek
血药浓度的波动与 什么因素有关
.
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总结
一级动力学特征：恒比例；半衰期不变；清除率不变； 多剂量稳态；多数药物具有；稳态水平5t1/2总量有关， 稳态波动与给药间隔有关。
0级动力学特征：半衰期随血药浓度增加而增加；饱 和动力学
Mm动力学：酶促反应，介于1、0之间
房室模型：注意二室模型中央室血药浓度变化与负荷 剂量给药方法。药物靶点在中央室与在周边室的区别
B.药物靶器官在中央室时，计算负荷量宜用中央室分布容积， 全量根据分布相的半衰期的给药间隔分数次给予。
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t1/ 2α
0.693 α
25
C.负荷剂量法常用于半衰期长，必须迅速起效的药物。 2.维持剂量
Dm C LCs（s静滴）
D m (Cm s sC am x s siV nd )
药代动力学和生物利用度PPT课件
案例三：某药物的生物利用度研究
总结词
该药物的生物利用度较高，口服给药后能够 迅速达到有效血药浓度并发挥治疗作用。
详细描述
该药物的生物利用度较高，口服给药后能够 迅速被吸收并进入血液循环。给药后短时间 内即可达到有效血药浓度，发挥治疗作用。 该药物的生物利用度不受食物影响，可以与 食物一起或分开服用。此外，该药物在体内 的药代动力学参数稳定，个体差异较小，有
生物利用度研究可以帮助了解药物被吸收的程 度和速率，评估不同制剂或给药途径的优劣， 为药物剂型的选择和改进提供指导。
药代动力学与生物利用度在药物研发中的重要性
药代动力学与生物利用度是药物研发中不可或缺的重要环节，对于新药 的发现、开发和上市具有重要意义。
在药物研发早期阶段，药代动力学与生物利用度的研究有助于筛选和优 化候选药物，提高研发效率和成功率。
病状态等。
生物利用度在药物研发中的作用
指导剂型设计
通过了解药物的生物利用度，可以优化制剂配方 和剂型设计，提高药物的吸收率和疗效。
评估药物疗效
生物利用度可以作为评估药物疗效的指标之一， 帮助确定药物的剂量和给药方案。
指导临床用药
了解药物的生物利用度有助于医生制定合理的用 药方案，提高药物的安全性和有效性。
03
CATALOGUE
药代动力学与生物利用度的关系
药代动力学与生物利用度的相互影响
药物效应动力学(药学)PPT课件
药物作用的定量分析是通过数学模型 和统计学方法来描述和预测药物作用 的过程和结果，包括药物的量效关系、 时效关系和构效关系等。
时效关系分析
时效关系分析是通过测定药物在不同 时间点的效应，绘制时间-效应曲线来 描述药物的时效关系。
量效关系分析
量效关系分析是通过测定不同剂量药 物的作用效果，绘制剂量-效应曲线来 描述药物的量效关系。
药物的安全性评价
01
临床前评价
通过动物实验等手段评估药物的安 全性。
不良反应监测
对上市后药物进行监测，发现并评 估不良反应。
03
02
临床评价
通过人体试验评估药物的安全性和 有效性。
风险效益评估
对药物的疗效和不良反应进行综合 评估，确定其风险和效益。
04
药物的耐受性与依赖性
耐受性
机体对药物敏感性的降低，需要增加剂量才 能维持疗效。
不同的药物具有不同的作用机制，了解药物的作用机制有助于更好地理解 药物的疗效和不良反应，为新药研发提供理论支持。
药物效应动力学与药代动力学的关系
药物效应动力学与药代动力学是相互关联的两个学科，二者共同构成了药理学的基础。
药代动力学主要研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，而药物效应动力学则关注药物如何产 生疗效以及其疗效如何随剂量、时间以及其他因素的变化而变化。
机制
药物与机体相互作用，影响生理功能，引发不良反应。
时效关系分析
时效关系分析是通过测定药物在不同 时间点的效应，绘制时间-效应曲线来 描述药物的时效关系。
量效关系分析
量效关系分析是通过测定不同剂量药 物的作用效果，绘制剂量-效应曲线来 描述药物的量效关系。
药物的安全性评价
01
临床前评价
通过动物实验等手段评估药物的安 全性。
不良反应监测
对上市后药物进行监测，发现并评 估不良反应。
03
02
临床评价
通过人体试验评估药物的安全性和 有效性。
风险效益评估
对药物的疗效和不良反应进行综合 评估，确定其风险和效益。
04
药物的耐受性与依赖性
耐受性
机体对药物敏感性的降低，需要增加剂量才 能维持疗效。
不同的药物具有不同的作用机制，了解药物的作用机制有助于更好地理解 药物的疗效和不良反应，为新药研发提供理论支持。
药物效应动力学与药代动力学的关系
药物效应动力学与药代动力学是相互关联的两个学科，二者共同构成了药理学的基础。
药代动力学主要研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，而药物效应动力学则关注药物如何产 生疗效以及其疗效如何随剂量、时间以及其他因素的变化而变化。
机制
药物与机体相互作用，影响生理功能，引发不良反应。
《新药研究概论》课件
靶点选择
选择与疾病发病机制相关的靶点，并进行初步验证。
靶点验证
通过生物学实验和计算机模拟等方法，对新靶点进行 功能和结构验证。
靶点作用机制研究
深入探讨靶点在疾病发生发展中的作用机制，为后续 药物设计提供理论依据。
药物筛选与合成
化合物库的建立
01
根据靶点结构和性质，建立相应的化合物库。
药物筛选
02
通过体外和体内实验，对化合物库中的化合物进行活性筛选，
新药研发的目标是发现和开发安全、 有效、质量可控、有自主知识产权的 创新药物，用于预防、治疗和诊断疾 病。
新药研发的流程
靶点发现与验证
通过基因组学、蛋白质组学等技术 手段，寻找与疾病相关的靶点，并 进行验证。
药物设计与合成
根据靶点结构和生物学特性，设计 并合成新的药物分子。
药物筛选与优化
通过体外和体内试验，筛选出具有 良好药理活性和安全性的候选药物 ，并进行结构优化。
《新药研究概论》ppt课件
• 新药研发概述 • 新药发现阶段 • 新药开发阶段 • 新药审批与上市阶段 • 新药研发的挑战与未来发展
01 新药研发概述
新药研发的定义
新药研发是指从发现新的药物分子到 批准上市的全过程，包括靶点发现、 药物设计、合成与筛选、临床前研究 、临床试验和药品注册等阶段。
免疫疗法是新药研发的重要方向之一，通 过调节人体免疫系统来治疗疾病，具有广 阔的应用前景。
选择与疾病发病机制相关的靶点，并进行初步验证。
靶点验证
通过生物学实验和计算机模拟等方法，对新靶点进行 功能和结构验证。
靶点作用机制研究
深入探讨靶点在疾病发生发展中的作用机制，为后续 药物设计提供理论依据。
药物筛选与合成
化合物库的建立
01
根据靶点结构和性质，建立相应的化合物库。
药物筛选
02
通过体外和体内实验，对化合物库中的化合物进行活性筛选，
新药研发的目标是发现和开发安全、 有效、质量可控、有自主知识产权的 创新药物，用于预防、治疗和诊断疾 病。
新药研发的流程
靶点发现与验证
通过基因组学、蛋白质组学等技术 手段，寻找与疾病相关的靶点，并 进行验证。
药物设计与合成
根据靶点结构和生物学特性，设计 并合成新的药物分子。
药物筛选与优化
通过体外和体内试验，筛选出具有 良好药理活性和安全性的候选药物 ，并进行结构优化。
《新药研究概论》ppt课件
• 新药研发概述 • 新药发现阶段 • 新药开发阶段 • 新药审批与上市阶段 • 新药研发的挑战与未来发展
01 新药研发概述
新药研发的定义
新药研发是指从发现新的药物分子到 批准上市的全过程，包括靶点发现、 药物设计、合成与筛选、临床前研究 、临床试验和药品注册等阶段。
免疫疗法是新药研发的重要方向之一，通 过调节人体免疫系统来治疗疾病，具有广 阔的应用前景。
药物代谢动力学(第六章)非房室模型PPT课件
特点
非房室模型适用于研究药物在体内的整体动态变化，特别是 对于那些在体内分布广泛、消除缓慢的药物。它能够更准确 地描述药物在体内的实际过程，避免房室模型对药物分布的 简化假设。
与房室模型的比较
01
房室模型将机体划分为若干个房室或区域，并假设药物在各房室之间的转运符 合某种动力学规律。而非房室模型则不进行这样的划分，而是直接研究药物在 体内的整体动态变化。
03
非房室模型的数学表达
微分方程与差分方程
微分方程
描述药物在体内的动态变化，通过建立药物浓度与时间的关系式来描述药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过 程。
差分方程
将时间离散化，通过建立药物浓度在不同时间点的关系式来描述药物在体内的动态变化。
模型的数值解法
离散化方法
将微分方程或差分方程进行离散化，将连续的时间变量转换为离散 的数值，通过迭代或直接计算求解模型。
06
案例分析
某药物的非房室模型建立与验证
建立模型
01
根据药物特性、生理参数和相关数据，建立非房室模型，包括
吸收、分布、代谢和排泄等过程。
验证模型
02
通过与实验数据对比，验证模型的准确性和可靠性，对模型参
数进行优化和调整。
应用模型
03
利用验证后的模型预测药物在体内的暴露量、药效和安全性等
方面的信息，为药物研发和临床应用提供支持。
非房室模型适用于研究药物在体内的整体动态变化，特别是 对于那些在体内分布广泛、消除缓慢的药物。它能够更准确 地描述药物在体内的实际过程，避免房室模型对药物分布的 简化假设。
与房室模型的比较
01
房室模型将机体划分为若干个房室或区域，并假设药物在各房室之间的转运符 合某种动力学规律。而非房室模型则不进行这样的划分，而是直接研究药物在 体内的整体动态变化。
03
非房室模型的数学表达
微分方程与差分方程
微分方程
描述药物在体内的动态变化，通过建立药物浓度与时间的关系式来描述药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过 程。
差分方程
将时间离散化，通过建立药物浓度在不同时间点的关系式来描述药物在体内的动态变化。
模型的数值解法
离散化方法
将微分方程或差分方程进行离散化，将连续的时间变量转换为离散 的数值，通过迭代或直接计算求解模型。
06
案例分析
某药物的非房室模型建立与验证
建立模型
01
根据药物特性、生理参数和相关数据，建立非房室模型，包括
吸收、分布、代谢和排泄等过程。
验证模型
02
通过与实验数据对比，验证模型的准确性和可靠性，对模型参
数进行优化和调整。
应用模型
03
利用验证后的模型预测药物在体内的暴露量、药效和安全性等
方面的信息，为药物研发和临床应用提供支持。
药代动力学
PPT文档演模板
药代动力学
生物样品及其测定
• 生物样品(标本)的种类
– 血液：血清(不加抗凝剂)。1ml全血可出大约0.5ml 血清；血浆(加抗凝剂如肝素、草酸钠等)， 1ml全 血可出大约0.6ml血清。血浆可以立即离心，血清需 要室温放置（药物稳定性？）
– 尿液：按照时间间隔取样。一般按照人体的生理特 点以2个小时或以上的时间段取样，留样前样品需 要均匀化处理，计体积后留样
药代动力学
PPT文档演模板
2020/12/17
药代动力学
药代动力学（Pharmacokinetics）：
应用动力学原理与数学处理方法，研究药物在体内吸 收、分布、代谢、排泄等过程的速度规律。
l 研究药物在体内的动态规律（时间过程）。 l 研究体内对药物的作用（药代与药效学的区别）
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药代动力学
PPT文档演模板
药代动力学
二室模型
• 静脉推注 • 静脉滴注 • 血管外给药
PPT文档演模板
药代动力学
PPT文档演模板
药代动力学
多室模型
• 静脉推注 • 静脉滴注 • 血管外给药
PPT文档演模板
药代动力学
单剂量给药和多剂量给药
PPT文档演模板
药代动力学
PPT文档演模板
模型的确定：
判断标准： • 图解判断 • 残差平方判断 • 用r2进行判断 • AIC判断法 • F检验
新药理5新药药效学-新药研究与开发PPT课件
THANKS
感谢观看
新药药效学研究对人类健康的影响
提高治愈率
新药药效学研究的进展将有助于开发出更加 高效、安全的药物，提高疾病的治愈率，改 善患者的生活质量。
降低医疗成本
新药研发过程中的优化和改进将有助于降低药物的 制造成本和医疗费用，减轻患者和社会的经济负担 。
推动医药产业发展
新药研发的进展将推动医药产业的创新和发 展，促进经济的增长和社会的发展。
新药发现的历史与发展
古代至19世纪
新药发现主要依赖于偶然发现，如阿司匹林。
20世纪初至中期
合成化学和药理学的发展加速了新药的发现，如磺胺类药物和青霉 素。
20世Leabharlann Baidu末至今
基因组学、蛋白质组学和计算机辅助药物设计等现代技术手段的应 用，提高了新药发现的效率和成功率。
新药筛选的方法与流程
靶点筛选
针对特定疾病靶点，筛选能够与之结合并发 挥治疗作用的化合物。
重要性
新药药效学是新药研发的核心环节， 是评估新药疗效、安全性及确定药物 适应症的重要依据。
新药药效学的研究内容与目标
研究内容
研究药物的吸收、分布、代谢和排泄 等过程，以及药物对靶点的作用机制 、药效特性和药物相互作用等。
研究目标
确定药物的疗效、安全性及适应症， 为新药的注册审批和市场推广提供科 学依据。
临床药代动力学生物利用度和生物等效性研究培训课件
临床药代动力学生物利用度和生物等效
性研究
10
生物样品测定和质量控制
在测定生物样品中的药物浓度时应进行质量控
制，以保证所建立方法的实际应用可靠性。
质量控制：
1）整个生物样本分析过程应遵从预先制定的实验室SOP 以及GLP原则。
2）建议由独立人员制备不同浓度的质控样品。 3）来自同一个体的生物样品最好在同一批中测定。 4）每个分析批生物样品测定时应建立新的标准曲线，并
临床药代动力学生物利用度和生物等效
性研究
8
方法学确证
5. 样品稳定性
根据具体情况，对含药生物样品在室温、冰冻和冻融条件 下，以及不同存放时间进行稳定性考察，以确定生物样品的存 放条件和时间。要注意考察储备液的以及样品处理后溶液中分 析物的稳定性，以保证检测结果的准确性和重现性。
6. 提取回收率
分析过程的提取效率，以样品提取和处理过程前后分析物 含量百分比表示。 应考察高、中、低3个浓度的提取回收率， 其结果应当一致、精密和可重现。
标准曲线反映所测定物质浓度与仪器响应值的关系，
一般用回归方程来评价。 要求： 1）提供标准曲线的线性方程和相关系数，说明其线性 相关程度。 2）标准样品是在相同生物介质中加入已知量的分析物 配制而成，必须至少采用6个浓度的标准样品，建立标 准曲线。对于非线性相关可能需要更多浓度点。
临床药代动力学生物利用度和生物等效
相关主题