药品杂质检测方法

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药品杂质检测方法

对照 F3 e ： 2 % 0 枸橼 2 m l酸巯基醋 F2 酸 e N 3 H H 2O 巯基醋红酸色
本法灵敏度较高，但试剂较贵
原理：疏基醋酸还原Fe3+为Fe2+，在氨碱性溶液中进一步与Fe2+作用生成红色配位离子，与一定量标准铁溶液经同法处理后产生的颜色进行比较，以限制铁的量。
讨论：在加疏基醋酸试液前，应先加入20％枸橼酸溶液2ml，使枸椽酸与铁离子形成配位离子，以免在氨碱性溶液中产生氢氧化铁沉淀。
例1. 中国药典（2000年版）规定铁盐的检查方法为（A）
A. 硫氰酸盐法 B. 巯基醋酸法 C. 普鲁士蓝法 D 邻二氮菲法 E. 水杨酸显色法
例2. 中国药典（2000年版）规定，硫氰酸铵法检查铁盐时，加入过硫酸按的目的是（AB） A. 使药物中铁盐都转变为Fe3+ B. 防止光线使硫氰酸铁还原或分解褪色
药物 Cl： Ag H N 3 OAg白 Cl色
对照品 Na： C （cl,V） AgN3O H N3O AgC 白l 色浑
（二）检查方法 ①取质地一致纳氏比色管，②
取样、标准液一定量，③加水溶解， ④加稀HN0310mI，⑤加水使成40m1， ⑥加AgN03试液lml.⑦加水使成50ml， ⑧暗处放置5分钟，⑨置黑色背景从比色管上透视观察比较（注：平行操作）。
（2）过硫酸铵（（NH4）2S208 ）的作用：为氧化剂，氧化供试品中Fe2+成Fe3+：同时可防止由于光线促硫氰酸铁还原或分解褪色。
有些药物（如葡萄糖糊精、碳酸氢
钠、硫酸镁等），不加过硫酸铵，而是
加硝酸处理，使供试品中Fe2+成Fe3+，但
必须加热煮沸除去硝酸中的亚硝酸，否

元素杂质方法验证

元素杂质方法验证
元素杂质是指不同于主要成分的微量元素或化合物。

为了保证药品的质量和安全性，需要对药品中的元素杂质进行验证。

以下是几种常用的元素杂质方法验证：
1. 原子荧光光谱法（AA）：该方法是根据不同元素的原子吸收特性，利用吸收光谱测定其中某些元素的含量。

AA法具有灵敏度高、分辨率好、选择性强等优点，是常用的元素杂质分析方法之一。

2. 感应耦合等离子体质谱法（ICP-MS）：该方法可以同时测定元素杂质的多个元素，具有高精度和高分析速度等优点。

3. 原子荧光光度法（AED）：使用激发光源使样品中的元素发生激发态，然后测量其发射光谱，从而确定其中的元素种类和含量。

该方法具有很高的检测灵敏度和多元素分析的能力。

4. 燃烧离子色谱法（CIC）：CIC法主要用于测定药品中的卤素含量，该方法具有独特的分离能力和极高的灵敏度。

5. 紫外-可见分光光度法（UV-Vis）：该方法主要用于有色元素的检测，如铁、铜、镍等金属离子。

通过测量样品的吸收光谱，可以确定其中的元素含量。

第四章_药物的杂质检查详解

五、杂质限量
2、灵敏度法：在规定量的供试品溶液中加入试剂，在一定条件下反应，观察有无正反应出现，以不出现正反应为合格。即以该检测条件下反应的灵敏度来控制杂技限量（不需对照品）。
例：纯化水中的氯化物检查：在50mL纯化水中加入硝酸5滴及硝酸银试液1mL，不发生浑浊为合格。
五、杂质限量
3、比较法：取一定量供试品，在规定条件下测定待检杂质结果（吸光度、旋光度）与规定数据（限量）比较，判断供试品中杂质限量。（不需对照品）。

B. 氯化物检查
C. 溶出度检查 D. 重金属检查 E. 砷盐检查
四、杂质检查的意义
（一）杂质是影响药物纯度的主要因素，因此药品纯度主要由药品质量标准中的检查相下的杂质检查来控制，包括杂质名称、检查方法、允许限量。纯度控制又称杂质限量控制。
（二）严格按照《中国药典》规定的杂质检查项目进行检查，凡《中国药典》未规定检查的杂质，一般不需要检查。（三）化学试剂不考虑生理毒副作用，不能用化学制剂规格代替药用规格。
第四章药物的杂质检查
主要内容

概述（杂质定义、来源、种类、限量检查）

一般杂质检查方法特殊杂质检查方法
第一节

概述
杂质的定义杂质的来源杂质的种类
杂质检查的意义
杂质限量
一、杂质的定义
杂质（forin、impurities）是指：

1. 药物中存在的无治疗作用 2. 或影响药物的稳定性和疗效
NaOH 对照：PbNO3 c、V Na 2S PbS黄色～棕黑色
（2）. 测定条件及注意事项
（1）碱性条件： NaOH （2）显色剂：硫化钠注意事项：Na2S需新鲜配制

药物杂质的检查方法

药物杂质的检查方法
药物杂质的检查方法有很多种，常见的方法包括以下几种：
1. 高效液相色谱法（HPLC）：HPLC是一种高效的分离和定量分析方法，可用于检测药物中的有机杂质、无机杂质和杂质含量。

2. 气相色谱法（GC）：GC是一种常用的分析方法，它可以用来检测药物中的挥发性有机杂质和有机溶剂残留。

3. 红外光谱法（IR）：IR可以用来检测药物中的无机杂质和有机杂质，通过物质吸收特定的红外辐射来确定杂质的种类和含量。

4. 质谱法（MS）：质谱法可以用来鉴定和定量分析药物中的有机杂质，通过对样品的质谱图进行分析，可以确定杂质的分子结构和相对分子量。

5. 元素分析法：元素分析法主要用于检测药物中的无机杂质，通过测定药物样品中各元素的含量，可以判断杂质的种类和含量。

此外，还有很多其他的检测方法如薄层色谱法（TLC）、紫外-可见光谱法（UV-Vis）等，根据具体的药物和杂质的性质选择合适的检测方法进行分析。

药物的杂质检查

例：肝素钠中杂质
0.005 0.004 0.003
AU
多硫酸软骨素
0.002 0.001 0.000 2 4 6 8 10 Minutes 12 14 16 18
仪器：P/ACEMDQ毛细管电泳仪（Beckman公司，美国）非涂渍石英毛细管60cm*50mm（i.d.）条件：检测波长200nm；分离电压-30kV；压力进样 0.7psi，10sec；分离温度25℃；运行电解液：磷酸二氢钠缓冲液（pH3.5）样品浓度：15mg/mL纯水溶液
二、杂质检查常用方法（一）化学法
利用药物与杂质的化学性质的差异，选择
合适的试剂，与杂质发生化学反应，产生颜色、
沉淀、气体等，检查杂质的限量
（二）色谱分析法
1、薄层色谱法（TLC）
（1) 杂质对照品法
适用范围：已知杂质并能制备杂质对照品
方法：取一定浓度的已知杂质对照Байду номын сангаас溶液和供试品溶液，分别点加在同一薄层板上，展开、定位、检查，供试品中所含杂质的斑点，不能超过相应的杂质对照品斑点。缺点：需要杂质的对照品
方法一：按内标法或外标法测定杂质含量，再扣
除加入的对照品溶液量，即得杂质含量
方法二：分别测定加对照品和未加对照品溶液浓度
加入对照品 CX+Δ CX
峰面积
Ais
未加对照品
CX
Ax
Ais C x C x Ax Cx
C x Cx Ais 1 A x
（三）光谱分析法
第三章药物的杂质检查
第一节药物的杂质与限量
一、药物的纯度和杂质检查的意义药物的纯度：指药物纯净程度，反映了药物质量的优劣，含有杂质是影响药物纯度的主要因素例：左旋氧氟沙星具有抗感染功能，右旋氧氟沙星为无效体，在药物的使用过程中积累了对药物纯度的认识，同时随着分离检测技术的进步检测方法有所改进例：盐酸罂粟碱中杂质检查：目视比色法 TLC HPLC

第三章药物的杂质检查

四、杂质的限量及检查方法
（一）、杂质限量药物中所含杂质的最大允许量，叫做杂质限量。通常用百分之几或百万分之几（ppm）来表示。
（二）、杂质的限量检查方法
1、对照法 2、灵敏度法 3、比较法
1、对照法不需要知道杂质的准确含量计算公式：知道杂
杂质限量 = 杂质的最大允许量÷供试品的量×100% = 标准液浓度×体积÷供试品的量×100%
阿托品水解生成莨菪醇和莨菪酸；麻醉乙醚氧化为醛和有毒的过氧化物。
三、杂质的分类
按来源分为一般杂质和特殊杂质；按性质分为信号杂质和有害杂质。
来源
一般杂质是指在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质。
特殊杂质是指在个别药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质。
性质
信号杂质一般无害，但其含量的多少可以反映出药物的纯度水平，氯化物、硫酸盐等就属于信号杂质。有害杂质对人体有害，如重金属、砷盐、氰化物等，在药品标准中必须严格控制。
(2) 供试品有微量Fe3+:
在弱酸性溶液中氧化硫化氢析出硫，产生混浊影响比色，可加Vc或盐酸羟胺使Fe3+氧化成Fe2+离子再检查。
第二法：炽灼残渣法
适用于含芳环、杂环以及不溶于水、稀酸、乙醇及碱的有机药物。
1. 原理对照法
500～600℃炽灼后的残渣，经处理后，依一法检查。
2. 操作方法
例如：硫酸阿托品中莨菪碱的检查：本品溶液(50mg/ml)α＜- 0.4
（五）对光吸收性质的差异
1. 紫外分光光度法：
苯丙醇中苯丙酮的检查：可利用供试液的吸收度比来控制杂质; 纯品苯丙醇A247nm/A258nm= 0.59;
99.5% 时A247nm/A258nm= 0.79; 因此规定供试品A247nm/A258nm ＜ 0.79; 即所含苯丙酮＜0.5%.

药物分析第三章药物杂质检查

第三章药物的杂质检查
药物分析教研室
1
第一节药物的杂质与限量第二节杂质的检查方法第三节药物中一般杂质的检查第四节特殊杂质的检查与鉴定方法
2
第一节药物的杂质与限量
▪ 药物的杂质与纯度 ▪ 药物杂质的来源 ▪ 药物杂质的分类 ▪ 杂质的限量
3
一、药物的杂质与纯度
▪ 药物的纯度指药物纯净程度，反映了药物质量的优劣。
16
特殊杂质指在某一个或某一类药物的生产或贮存过程中，根据药物的性质、生产方法和工艺条件，有可能引入的杂质
如阿司匹林中的游离水杨酸、异烟肼中的游离肼、甾体激素中的其他甾体。
特殊杂质检查方法收载在中国药典正文各药品的质量标准中。
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2.按结构可分为：无机杂质和有机杂质无机杂质 ——Cl-、S2-、SO42- 、CN-、As、重金属有机杂质 ——如有机药物中引入的原料，中间体、副产物、分解物、异构体、残留溶剂。有机杂质可分为特定杂质和非特定杂质。
差异药物纯度又称为药用规是从杂质可能引起的化学变
格，主要从用药安全、化对使用的影响以及试剂的
有效和对药物稳定性等方面考虑杂质的生理作用及毒副作用。
使用范围和使用目的加以规定，它不考虑杂质对生物体的生理作用及毒副作用。
分类合格品和不合格品
基准试剂、优级纯、分析纯、化学纯、色谱纯、光谱纯
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(4) 对照药物法：无合适的杂质对照品，或杂质斑点颜色与主药成分斑点颜色有差异，可用所含待检杂质符合限量要求的该药品作为对照品进行比较。
▪ 供试品与其相同药物对照品分别点样于同一薄层板上，展开显色，供试品杂质斑点≯对照药物中杂质斑点数，颜色不得更深。
▪ 对照品与供试品相同，克服 2 法中对照品与杂质斑点有时的不可比性。

用对照法检查药物中杂质,供试品管和对照管

用对照法检查药物中杂质，供试品管和对照管在药物生产过程中，杂质的存在可能会对药品质量产生负面影响。

因此，确保药物中的杂质明确且在允许的范围内是非常重要的。

为了有效地检查药物中的杂质，提供了对照法这一方法，供试品管和对照管使用。

1. 对照法的基本原理对照法是一种通过将待检测物与已知标准物质进行对照，来检测待检测物中成分的方法。

在检查药物中的杂质时，可以选择标准药物作为对照，通过比较待检测物与标准药物的性质和成分来确定药物中的杂质含量。

2. 对照法在药物质量控制中的应用对照法在药物生产和质量控制中起着至关重要的作用。

通过对照法可以快速准确地检测药物中的杂质含量，及时发现问题并采取适当的措施进行修正。

这有助于确保药物的质量符合标准要求，保障药品的安全有效性。

3. 对照法的操作步骤（1）准备标准药物和待检测物在进行对照法检测前，需要准备好标准药物和待检测物样品。

标准药物应经过严格验证确保其纯度和成分的准确性。

（2）比较待检测物与标准物质将待检测物与标准物质进行对照比较，观察其物理性质、化学性质以及成分含量的差异，并记录下结果。

（3）分析结果并制定对策根据对照比较的结果，分析药物中的杂质含量，并根据需要制定相应的对策，确保药品质量。

4. 对照法的优势对照法在检测药物中的杂质时具有以下优势：•可靠性高：通过与标准物质对照，检测结果更加准确可靠。

•效率高：对照法操作简单，能够快速产生结果。

•可追溯性强：通过标准物质的参照，方便追溯检测结果的有效性。

结语通过对照法检查药物中的杂质，可以确保药品质量符合标准要求，保障患者用药安全。

试品管和对照管应该熟练掌握对照法的使用方法，并在药物生产过程中积极应用，以提高药物质量控制水平和效率。

第三章医药、农药分析第二节医药中杂质的检验

第二节医药中杂质的检验
标准硫酸钾溶液每1mL相当于100μg的SO42-,本法适宜的比浊浓度范围为50mL溶液中含0.1~0.5mg的SO42-，相当于标准硫酸钾溶液1~5mL。
加入盐到可防止碳酸钡或磷酸钡等沉淀的生成，溶液的酸度对浊度有影响，本法以50mL供试液中含稀盐酸 2mL为宜，溶液的pH值约为1，酸度过高会增大硫酸钡的溶解度使反应灵敏度降低，应严格控制。
第二节医药中杂质的检验
4．重金属检验重金属是指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠试液作用而显色的金属杂质，如银、铅、汞、铜、镉、铋、锑、锡、镍、锌等。重金属可以影响医药的稳定性及安全性。医药生产过程中遇到铅的机会较多，铅在人体内又易蓄积中毒，故检验重金属以铅为代表。（实验条件主要指溶液的pH值） (1)检验原理(硫代乙酰胺法) 硫代乙酰胺在酸性(pH为3.5醋酸盐缓冲溶液)条件下水解，产生硫化氢，与微量重金属离子(以及Pb2+为代表) 生成黄色到棕黑色的硫化物均匀混悬液，与一定量标准铅溶液经同法处理后所呈颜色比较。
第二节医药中杂质的检验
(2)仪器 ①纳氏比色管 25mL； ②量筒 5mL； ③吸量管 10mL； ④水浴装置。
第二节医药中杂质的检验
(3)试剂 ①醋酸盐缓冲溶液 pH=3.5； ②硫代乙酰胺试液取硫代乙酰胺4g，加蒸馏水使成100mL，置冰箱中保存。临用前取混合液(由1mol/L氢氧化钠溶液15mL+蒸馏水15mL+甘油20mL)5.0mL；加上述硫代乙酰胺溶液1.0mL,置于水浴上加热20s，冷却，立即使用。 ③标准铅溶液(每1mL含10μg铅) 准确称取硝酸铅 0.16g，置于1000mL容量瓶中，加硝酸5mL与蒸馏水50mL 溶解后，用蒸馏水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。临用前准确移取贮备液10.00mL，置于100mL容量瓶中，加蒸馏水稀释至刻度，摇匀，即得。 ④硝酸。

药物的杂质及检查方法氯化物和硫酸盐检查法

NaCl 标准溶液
水
25ml
稀硝酸10ml 40ml
溶解过滤至澄清水
水 40ml
供试液
硝酸银1ml 50ml
水
对照液
暗处放置 5min
比浊
硫酸盐检查法
注意事项
平行试验
观察方法
加稀盐酸的目的
01 （去除阴离子干扰） 02
硫酸盐的最适检测浓度范围（ 50~80 g / 50ml）
• 供试品溶液不澄清处理方法（过滤）
03 • 供试品溶液有色时的处理方法
（内消法+外销法）
小结
01
比色或比浊的观察方法
02
平行法则
思考题
对葡萄糖中氯化物检查时，如何确定氯化钠标准溶液的用量？
比浊
氯化物检查法
平行试验
观察方法
注意事项
加稀硝酸的目的
01 （去除阴离子干扰）
供试品溶液不澄清
02 处理方法（过滤）
供试品溶液有色时的处理
03 方法（内消法+外消法）
硫酸盐检查法
01 原理
稀HN O3
Ba2++SO42-
BaSO4↓(白)
02 方法
对照法葡萄糖中硫酸盐的检查
供试品葡萄糖
氯化物和硫酸盐检查法
目录
01 02
氯化物检查法硫酸盐检查法
氯3;+Cl-
AgCl↓(白)
02 方法
对照法
葡萄糖中氯化物检查
供试品葡萄糖
NaCl 标准溶液
水
25ml
稀硝酸10ml 40ml
溶解过滤至澄清水
水 40ml
供试液
硝酸银1ml 50ml

hplc法检查药物中杂质的方法

hplc法检查药物中杂质的方法HPLC（高效液相色谱法）是一种常用的药物中杂质检测方法，它可以对药物中的杂质进行分离和定量检测。

本文将从HPLC法的原理、仪器和操作步骤、样品准备、数据处理和结果分析等方面进行阐述，以便读者对HPLC法检查药物中杂质的方法有一个清晰的认识。

一、HPLC法的原理HPLC法是一种将溶液通过高压泵从一个固定相（填料）中流过的液相色谱法。

有机化合物在液相中移动时，与固体支持的固定相发生相互作用，从而实现不同成分的分离和检测。

HPLC法主要包括液相部分和固相部分。

液相部分是由溶剂、缓冲液和添加剂组成的，而固相部分主要是填充在色谱柱内的固定相。

不同成分在色谱柱中的停留时间不同，从而实现不同成分的分离。

二、HPLC仪器和操作步骤HPLC法的仪器包括高压泵、进样器、柱温箱、色谱柱、检测器和数据处理系统等。

操作HPLC仪器的步骤包括设置分析条件、样品进样、进行分离和检测、数据记录和结果分析等。

在操作HPLC仪器时，必须严格按照操作规程进行，以确保检测结果的准确性和可靠性。

三、样品准备在进行HPLC检测之前，需要对待测样品进行准备。

样品的准备主要包括样品的提取、制备和预处理等。

对于固体样品，通常需要采用溶解、过滤等方法进行预处理；对于液体样品，则需要进行适当的稀释和混匀处理。

样品的准备对HPLC法的检测结果有着至关重要的影响，因此必须严格按照操作规程进行。

四、数据处理和结果分析HPLC法检测完成后，需要对所得数据进行处理和结果分析。

数据处理主要包括对色谱峰的积分、计算成分的相对含量、药物中杂质的定量等。

数据的处理需要借助专门的数据处理软件进行，以确保处理结果的准确性。

结果分析主要包括对样品中杂质的类型、含量和来源等进行综合分析，从而为后续工作提供参考依据。

综上所述，HPLC法是一种常用的药物中杂质检测方法，它在药物质量控制、药物研发和药物生产等方面具有重要的应用价值。

然而，在进行HPLC检测时，需要严格按照操作规程进行，并进行合理的样品准备和数据处理，以确保检测结果的准确性和可靠性。

8.第八章药物的杂质检查

（三）按杂质是否有害分类：普通杂质和有害杂质 1.普通杂质：氯化物、硫酸盐等一般无害，含量多少可以反映出纯度的水平。 2.有害杂质：重金属、砷盐、氰化物等对人体有毒害，在质量标准中要严格控制，以保证用药安全。
杂质的限量检查： 1）药物的纯度：指药物的纯净程度。反应药物质量的优劣。杂质是影响药物纯度的主要因素。因此，杂质检查是控制药物纯度的一个重要方面，杂质检查也称纯度检查。
7、炽灼残渣
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是检查有机药物中混入的各种无机杂质（如金属的氧化物或盐）。有机药物或挥发性的无机药物经 H2SO4处理，于高温 700～800℃ 炽灼至恒重，根据遗留残渣的量和供试品的量，计算炽灼残渣的百分率。
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当炽灼残渣用于重金属检查时，温度应控制在 500～600℃。
8.易炭化物检查法
2）Ag-DDC法：首先看一下 Ag-DDC 代表什么：（ Silver dithyl dithioCarbamate Ag-DDC）
原理：第一步同古蔡氏法生成AsH3↑ 第二步将生成的AsH3经导管导入盛有Ag-DDC吡啶溶液中，与之作用使Ag-DDC中银还原为红色胶态银溶液，同法处理标准砷溶液后比较（目视或于510nm处测定吸收度)
3）方法 (1)在弱酸性下（pH3.5醋酸盐缓冲液），以硫代乙酰胺为显色剂 (2)在碱性下（若药物在酸性下不溶解），以Na2S为显色剂。 4）讨论（1）硫代乙酰胺试剂：Ch.P90版以前用H2S显色剂，缺点是有恶臭和毒性，污染环境，且不稳定（空气中易析出），浓度不易控制（H2S↑）。用硫代乙酰胺替代H2S,该试剂在弱酸性下转换为H2S。所以与H2S显色剂具有相同作用和效果，无恶臭、浓度易控制
第八章药物的杂质检查
沈阳药科大学药学院赵春杰

药品特殊杂质检测方法-V1

药品特殊杂质检测方法-V1
[正文]
药品特殊杂质指的是在药品中可能存在的未被药品原料、药品生产工艺等方面控制的杂质，这些杂质可能是有害的，因此对药品特殊杂质的检测至关重要。

药品特殊杂质的检测方法也经历了不断的更新和发展。

以下是药品特殊杂质检测方法的一些整理：
1. 红外光谱法
红外光谱法是通过测量药品中不同组分在不同波长下红外光的吸收程度来进行检测的。

此方法准确度高，且操作简单，但是需要样品纯度较高，且样品制备要求比较严格。

2. 质谱法
质谱法是利用药品分子的质量-电荷比来进行检测的。

该方法准确度非常高，可以检测分子量小于1 Dalton的物质，但是需要样品制备技术高超，设备大型化，价格昂贵。

3. 核磁共振法
核磁共振法是利用药品中原子核的磁性偏振来进行检测的。

该方法可以提供分子结构和化学环境的信息，并能够用于鉴定同分异构体。

但是此方法对设备要求高且需要对样品有一定的特殊处理。

4. 毛细管电泳法
毛细管电泳法是利用药品中带电离子在电场作用下发生迁移的特性进行检测的。

此方法具有分离效果好，极小抗性等优点，但是需要使用一定水平的电泳液、需要样品制备技术高超。

5. 液相色谱法
液相色谱法以样品在不同试剂中的扩散系数或分配系数的差异为基础进行检测。

该方法可以用于检测特殊杂质中的不同成分，具有操作简单，准确度高的优点，但是需要硬件设施条件的支持。

综上所述，药品特殊杂质检测方法各有优缺，选择适当的方法对监管和药品生产有很大的作用。

在选择具体的检测方法时，需要根据实际情况而定，以达到检测效果的最佳化。

实验一--药物的杂质检查

实验一药物的杂质检查实验目的：1. 掌握药物的一般杂质检查原理与实验方法。

2. 掌握杂质限度试验的概念及计算方法。

3. 熟悉一般杂质检查项目与意义。

实验原理：酸碱度、氯化物、硫酸盐、不挥发物、重金属的检查原理参见教材第三章中杂质检查部分。

实验器材：纳氏比色管，试药：葡萄糖、氯化钠原料药。

仪器：50mL纳氏比色管、刻度吸管、100mL测砷瓶，药物天平。

实验内容与方法：〔一〕葡萄糖1、酸度取本品2.0g，加水20mL溶解后，加酚酞指示液3滴与氢氧化钠滴定液〔0.02mol/L〕0.20mL，应显粉红色。

2、溶液的澄清度与颜色取本品5g，加热水溶解后，放冷，用水稀释至10mL，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液〔附录H〕比较，不得更浓；如显色，与对照液〔取比色用氯化钴液3mL、比色用重铬酸钾液3mL与比色用硫酸铜液6mL，加水稀释成50mL〕1.0mL加水稀释至10mL 比较，不得更深。

3、乙醇溶液的澄清度取本品1.0g，加90%乙醇30mL，置水浴上加热回流约10分钟，溶液应澄清。

4、氯化物取本品0.6g，加水溶解使成25mL，再加稀硝酸10mL；溶液如不澄清，应滤过；置50mL 纳氏比色管中，加水使成约40mL，摇匀，即得供试溶液。

另取标准氯化钠溶液 6.0mL，置50mL纳氏比色管中，加稀硝酸10mL，加水使成40mL，摇匀，即得对照溶液。

于供试溶液与对照溶液中，分别加入硝酸银试液1.0mL，用水稀释，使成50mL，摇匀，在暗处放置5分钟，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察、比较〔附录A〕。

供试溶液所显浑浊度不得较对照液更浓〔0.01%〕。

5、硫酸盐取本品2.0g，加水溶解使成约40mL；溶液如不澄清，应滤过；置50mL纳氏比色管中，加稀盐酸2mL，摇匀，即得供试溶液。

另取标准硫酸钾溶液2.0mL，置50mL纳氏比色管中，加水使成约40mL，加稀盐酸2mL，摇匀，即得对照溶液。

于供试溶液与对照溶液中，分别加入25%氯化钡溶液5mL，用水稀释至50mL，充分摇匀，放置10分钟，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察、比较〔附录B〕。

简述高效液相色谱法用于杂质检测的几种方法及其适用条件

简述高效液相色谱法用于杂质检测的几种方法及其适用条件高效液相色谱法（HPLC）是一种广泛应用于药品、食品、生物制品等领域的分析技术，其灵敏度高、分离效果好、检测速度快、操作简便等优点，使其成为杂质检测的重要手段。

本文将介绍HPLC用于杂质检测的几种方法及其适用条件。

一、正相色谱法正相色谱法是指使用亲水性固定相，亲油性流动相的色谱技术。

对于药品的杂质检测，正相色谱法一般用于检测药物的不纯物、副产物及其降解产物等，如溶质的极性较大，适合使用正相色谱法。

1.逆流萃取法逆流萃取法是利用化学诱导物质通过反应生成或转化为更为极性或亲水性的产物，并用亲水性溶剂逆流提取，将产物与样品基质分离的方法。

逆流萃取法主要适用于水溶性杂质的检测，其操作简便，能进行选择性萃取，具有较高的检测灵敏度和准确性。

2. 核糖核酸碱解法核糖核酸碱解法是利用碱性溶液，使DNA或RNA被碱解后，经过脱色和加热处理，产生大量的碎片，然后通过正相色谱分离，进一步鉴定和定量其中的各种碎片的分子量，得到杂质含量的结果。

该方法适用于生物制品的杂质检测，如疫苗、血清等生物制品中杂质检测。

二、反相色谱法反相色谱法是指固定相为亲油性材料，流动相为亲水性的溶剂。

反相色谱法适用于一些不太易发生氢键或金属络合的化合物，也可以用于检测药品中的有机杂质、无机杂质等。

1.基线漂移法基线漂移法是指在反相色谱法中，属性相同杂质会相同时，只能通过基线漂移来判断其是否存在，并推断其相对含量的方法。

该方法适用于检测大分子药品或高分子物质中的杂质，如蛋白质、多肽、核苷酸等。

2. 静电耦合检测器法静电耦合检测器法是利用静电作用力，将电极上的杂质快速扫过，通过检测器采集下来，进行检测的方法。

该方法适用于分子量大于1000Da的高分子物质的检测。

该方法具有快速、高灵敏度、稳定性好的优点，因此在高分子物质中的杂质检测方面得到广泛应用。

三、离子交换色谱法离子交换色谱法是指利用正负离子之间的吸引和排斥作用，将目标化合物分离出来的一种技术。

杂质检查常用的方法

杂质检查常用的方法1. 目视检查法目视检查法是最基本的杂质检查方法之一，通常用于大型物品或表面较为平整，不易藏匿杂质的物品。

对于一批未打包的电子元件，可通过目视检查表面是否有肉眼可见的杂质如尘土、脏污、异物等。

目视检查法虽然简单易行，但其缺点在于只能检测到表面可见的杂质，难以检出隐藏在物体内部或微小的杂质。

2. 滤筛检查法滤筛检查法是通过筛网过滤物品，使大颗粒的杂质留在筛上，而不断筛选出较小的杂质。

适用于固态物品或粉末颗粒较细的物品。

对于食品原材料，可用滤网筛选较大的杂质如石块、木屑、塑料等。

滤筛检查法的优点在于可应用于大批量杂质检查，同时可以控制杂质的粒度及颗粒大小，具有高效、精准的作用。

3. 绞车检查法绞车检查法是通过绞车升降机将物品升起来，反复晃动，使物品中的杂质集中于物品底部，然后将杂质清理出来。

适用于大型物品或容器中的固态物品。

对于一批装车运输的机器设备，可通过绞车检查法将杂质集中清理，以便快速检查并消除杂质。

绞车检查法的优点在于可应用于杂质集中清理，并可通过多次升降晃动，消除可能隐藏于物品深层的杂质。

4. 磁力检查法磁力检查法是通过磁力机器吸附铁类杂质，检测物品中是否存在铁、钢、合金等互磁性物质。

适用于钢铁制品、机电设备检查中。

对于一批钢铁制品，可通过磁力检查法快速检测是否有铁片、铁屑等杂质。

磁力检查法的优点在于可快速检测铁磁性杂质，适用于大批量杂质检测，同时能够将杂质清理干净。

5. X射线检查法X射线检查法是通过X射线机将物品扫描，可检测包括金属、非金属、密度较大的杂质，以及部分含水、含油、含气、含脂的杂质。

适用于非金属材料、药品、食品、玩具等产品检测。

对于一批机械配件，可通过X射线检查法检查零部件中的杂质。

X射线检查法的优点在于可检测多种类型杂质，能够透过包装及封装材料，而且能够清晰显示杂质位置大小，精度高、准确性强。

6. 热释放检查法热释放检查法是通过加热物品，使物品中的杂质释放出来，然后通过检测杂质释放出来的气体等，来检测物品中的杂质。

简述高效液相色谱法用于杂质检测的几种方法及适用条件

简述高效液相色谱法用于杂质检测的几种方法及适用
条件
高效液相色谱法（HPLC）是一种常用的分离和分析技术，可用于检测各种杂质。

以下是几种常见的HPLC检测杂质的方法及适用条件：
1. 离子对色谱法：适用于离子和极性化合物的检测，包括无机离子、有机酸、有机碱等。

通常使用离子对柱，并加入离子对试剂作为流动相添加剂，以提高分离度和灵敏度。

2. 反相色谱法：适用于极性和非极性化合物的检测，包括许多药品和农药等。

使用非极性反相柱，并使用有机溶剂作为流动相添加剂，以提高分离度和灵敏度。

3. 大孔毛细管色谱法（GPC）：适用于分离高分子化合物的杂质，如聚合物和蛋白质。

使用大孔柱，并在流动相中加入钙离子等添加剂，以提高分离度和灵敏度。

4. 气化柱组合技术（GC）：适用于检测挥发性和半挥发性化合物的杂质，如有机溶剂和挥发性芳香化合物。

使用毛细管柱与气相质谱仪（GC/MS）组合，可提高分离度和灵敏度。

以上几种方法在HPLC中广泛应用，适用条件包括样品的物化性质、温度、压力、流动相种类和浓度等。

选取合适的HPLC方法和条件可以有效地分离和检测各种
杂质。

药品生产技术《药物杂质的检查方法及限量计算内容小结》

药物杂质的检查方法及限量计算
杂质限量
杂质限量：指药物中所含杂质的最大允许量，通常用百分之几或百万分之几〔〕来表示。

限量检查〔Limit test 〕：药物中的杂质在不影响疗效和不发生毒性的原那么下允许有一定限量。

通常不测定其准确含量，只检查杂质的量是否超过限量，所以称为杂质的限量检查。

药物的杂质检查法：按操作方法分为对照法〔限量检查法〕、灵敏度法、比拟法。

对照法：指取一定量的被检杂质标准溶液和一定量供试品溶液，在相同条件下处理，比拟反响结果，以确定杂质含量是否超过限量。

〔比色、比浊、比色斑〕
灵敏度法：指在供试品溶液中参加一定量的试剂，在一定反响条件下，不得有正反响出现，从而判断供试品中杂质是否符合限量规定。

含量测定法：含量测定法通常是用规定的方法测定药物杂质的具体含量值，与规定的杂质含量值比拟，不得超过规定值。

药物杂质限量计算
药物杂质限量按式1计算：
由于一定量的供试品中所含杂质的量是通过与一定量的标准溶%100⨯=供试品量
杂质的最大允许量杂质限量
液进行比拟，故杂质最大量在供试品上应是标准溶液体积与标准溶液浓度的乘积。

又可写为式2：
式中： L —杂质限量； V 标—标准溶液体积； c 标—标准溶液浓度； m s —供试品质量 s
V L m c 标标⨯=。

第三章+药物的杂质检查

NHCH2CH2NH2
芳伯氨基
O2N
NH2 + NaNO2 + 2HCl
+ O2N
Cl
Cl
杂质：2-氯-4-硝基苯胺
O2N
NN
Cl
N2Cl + NaCl + 2H2O NHCH2CH2NH2
2.沉淀反应：杂质与一定试剂反应产生沉淀
盐酸肼屈嗪中游离肼的检查:
治疗高血压、心力衰竭。
生成沉淀
盐酸肼屈嗪
检查方法:同高效液相色谱法. 标准溶液加入法（P110）
42
4.毛细管电泳法 ——用于酶类药物中酶类杂质的检查。检查方法:同高效液相色谱法.
43
1.可见-紫外分光光度法 2.红外分光光度法 3.原子吸收分光光度法
44
紫外分光光度法 ——利用药物和待检杂质对光选择吸收性质的差异进行.
45
例：肾上腺素中肾上腺酮的检查
47
1.热分析法
在程序控制温度的情况下,测定物质的物理、化学变化与温度关系的一类仪器分析方法.
1.1 热重分析法 1.2 差示热分析法 1.3 差示扫描量热法
48
1.热重分析法 (TGA)
W
供试品
W
TGA热重曲线
C=10 μg/ml V=1.5 ml S=?
（标准溶液浓度）（标准溶液体积）
L=
CSV ×100% =
10×10-6×1.5
0.30×22— 050
×100%
=
0.04%
（供试品量）
示例二肾上腺素中酮体的检查
取本品0.2g,置100ml量瓶中，加盐酸溶液(9-2000)溶解并稀释至刻度，摇匀，在310nm处测定吸光度不得超过0.05，酮体的百分吸收系数为435，求酮体的限量

第三章药物的杂质检查

33
b.外消色法向供试品溶液中加入某种试剂,使溶液颜色褪去后再依法检查。
例：高锰酸钾中氯化物的检查因溶液呈紫色,加入适量乙醇,使颜色
消失后再检查。
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⑤干扰物的排除
a.碘化物中氯化物的检查
I H 2 O 2 , H 3 PO 4 I 2 依法检查 [O] Cl 挥去I Cl
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⑥有机药物中氯化物的检查 a 溶于水的有机药物——直接检查。不溶于水的有机药物——
水，过滤药物取滤液依法检查
使所含氯化物溶解除去不溶物
b
38
c 溶于稀乙醇或丙酮的有机药物
—用该溶剂溶解后依法检查。例：三氯
叔丁醇。
d 杂质中卤素原子连接于苯环上 —先进行有机破坏,使分解后再检查。
写成：
V C L 100% S
22
若用ppm表示杂质限量，则：
VC 6 L(ppm) 10 S
注意: ①单位是否统一 ②供试品是否有稀释
③表示方法%或ppm
23
例1.
对乙酰氨基酚中氯化物的检查
水样品2.0g 100ml过滤 25ml 依法检查Cl ,溶解
取一定量供试品,在规定条件下测定待检杂
质吸光度, 与规定限量比较, 判断供试品中杂
质限量。
20
例：肾上腺素中肾上腺酮的检查
规定： A310nm≯0.05
样品
盐酸溶液
(0.05mol/L)
供试品液(2.0mg/ml)
A310nm
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3.限量计算公式
允许杂质存在的最大量杂质限量 100% 供试品量
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二、硫酸盐检查法 1. 原理硫酸盐与氯化钡在盐酸酸性溶液中生成硫酸钡的白色浑浊液,与一定量标准硫酸钾溶液与氯化钡在相同条件下生成的浑浊比较。

药品杂质检测方法