抗生素的经验性治疗
《抗生素经验性治疗》课件
抗生素经验性治疗前的实验室检查
1
血液常规检查
有助于判定患者是否存在白细胞减少、
细菌培养
2
中性粒细胞比例偏低等情况。
对于病情严重的患者，可能需要进行细
菌培养，以确定细菌类型和抗菌药物的
灵敏度。
3
炎症指标检查
对于炎症反应剧烈的患者，可以选择相 应的炎症指标检查。
抗生素的分类和常用药物
青霉素类
青霉素属于β-内酰胺类抗生素，如青霉素V、氨 苄青霉素等。
尿感染
尿感染是一种容易再发性的病症，经验性治疗 可以防止病情加重，预防病情复发。
抗生素经验性治疗的不适用病例
病毒感染
抗生素只能对细菌感染有效，对病毒感染等其他感 染方式是无效的。
过敏反应
对某些抗生素过敏的人，不能进行抗生素经验性治 疗。
慢性病
对患有慢性病的人，经验性治疗效果有限，需要针 对具体症状进行个体化的治疗。
肌肉注射等多种途径，适用情况不同。
3
给药次数
抗生素的给药次数也需要按病情合理安 排，过量的给药有可能导致药物的副作 用。
抗生素经验性治疗的时间和停药原则
时间
抗生素经验性治疗的疗程时间需要根据患者的病情 和治疗效果而定，通常情况下在3-7天左右。
停药原则
抗生素经验性治疗的停药原则需要根据病情的变化 而定，但是一般来说，在没有完全治愈之前不能够 轻易停药。
喹诺酮类
如氧氟沙星、左氧氟沙星、诺氟沙星等。
大环内酯类
如红霉素、美罗培南、阿奇霉素等抗生素。
碳青霉烯类
如培南类、美罗培南钠、亚胺培南青霉烯、二 亚甲双胍与替卡西林钠等。
抗生素的剂量和给药、病情、
给药途径
2
经验性抗感染治疗策略与常见误区
对于每人，对于每医生都希望能够把复杂问题简单化，刚才了多就会感觉到感染这件事情抗感染治疗这件事情一直来讲都是困扰大家不是简单的问题，但即便是这样心中总有期望就是对每一种复杂的问题或许总有解决方案，是简单的时候就是有了 2001 年有重锤猛击的观念就是要重锤猛击降阶梯重锤猛击大家就会简单的理解重锤猛击就是大万能。
（ PPT11-16 ） 再看病例病例大家会更熟悉一些对于这样的病人，老年男性咳嗽咳痰 12 天，发热 4 天呼吸困难一天， 12 天之前出现咳嗽，咳黄痰，伴全身乏力， 4 天前明显加重寒战高热体温接近 40 度在外院拍胸片显示 有肺部感染右上肺膨胀不全在外院使用了头孢呋辛用了 4 天无效，而且特别强调是用的是原研的足量的药物，不改善，而且一天前发生了严重的呼吸困难，紫绀伴血压下降 50 / 20 mmHg ，所以会看到有休克表现。
在制定经验性抗感染方案的时候需要考虑的问题特别多，比如要根据发病时间，环境来先确定一下是医院获得性感染还是社区获得性感染？因为耐药性不一样，致病源的构成也不一样对于患者的用药的选择也是不一样的。还要推断致病源会是什么？还要判断耐药性怎么样？比如病人得了肺炎就想肺炎链球菌的可能性很大，还要想是耐青霉素的还是不耐青霉素的根据区域的这种流调的结果包括结合病人的用药史等等要推断一下，对于药物常用的抗菌药物要有足够的了解就对药动学，药效学对最佳剂量的选择还有药物组织穿透特性就是要治疗的感染部位穿透性如何？还有也要考虑对环境影响诱导耐药的能力是高的还是低的也根据病人的病情和病原学需要要不要联合用药？的关乎患者个体的状况病情的严重程度等等免疫状态都是很重要的，还要关乎到抗菌药物本身安全性基于结构、制剂当然也基于工艺制作流程都要方方面面的来决定方案制定。
细菌性感染经验性治疗
2.严格按照适应证选药。 3.足量的药物，足够的疗程。
经验治疗的原则
4.应尽量避免局部应用抗菌药，因其易发 生过敏反应和耐药菌的产生。
5.应严格掌握预防用药的适应证（ 术前 预防用药等）。
6要注意肝肾功能损害时抗菌药的选择。 对肾有毒性的药物，宜避免使用。对肾 功能无损害或损害不大的药物在一般情 况下，可按常规给药，但要求肝功能必 须正常。
经验治疗在临床上的应用
4、尿路感染多数为革兰阴性杆菌所引起， 其中大肠埃希菌最为常见，初发病例尤 然；其他尚可有肺炎克雷伯菌、肠杆菌 属、肠球菌属、铜绿假单胞菌、葡萄球 菌属和沙雷菌属等。
常见感染性疾病及抗菌药物的 选择
1. 呼吸道感染
（1）疾病概述：呼吸道感染是临床最常 见的感染性疾病之一。根据感染部位不 同，呼吸道感染可分为上呼吸道感染和 下呼吸道感染；根据感染来源不同，呼 吸道感染可分为院外（社区获得性）感 染及院内感染。
2、对于重症院内获得性肺炎患者在开始 治疗时就应使用抗菌作用强的、抗菌谱 广的第三、四代头孢菌素或β-内酰胺酶 抑制剂或泰能。
病原 金葡菌 甲氧西林敏感 甲氧西林耐药
肠杆菌科细菌 铜绿假单胞菌
医院获得性肺炎的病原治疗
宜选药物
可选药物
备注
苯唑西林、氯唑西 林
万古霉素或去甲万 古霉素
第二代或第三代头 孢菌素单用或联合 氨基糖苷类 哌拉西林，头孢他 啶，头孢哌酮、环 丙沙星等氟喹诺酮 类，联合氨基糖苷 类
经验治疗在临床上的应用
1、 根据患者的详细病史、流行病学、感 染症状和体征推测可能引起感染的病原 菌及感染的诊断，并尽早给于有效的抗 感染药物治疗。临床上很多细菌性疾病 系由固定种属所引起，例如丹毒、猩红 热、立克次体病、伤寒、布鲁菌病、炭 疽和鼠疫等，确立临床诊断后即可获知 其病原，且这些病原微生物对某些抗菌 药物常具相当敏感性。
血液病患者感染的经验性抗生素治疗
2 EAT的药物选择［3～5］
前已述及,目前SID患者的感染病原体仍以细菌为主,因此,经验性治疗时首选考虑的 是抗生素。选用抗生素的原则是广谱、高效和低毒。广谱的概念是该抗属。EAT包括单一用药与联合用药两种情况。
2.1 单一用药EAT是选用目前抗菌谱最广、疗效高,体内分布广的抗生素为 首选药物 目前代表性的药物类有新一代喹诺酮类,第三、四代头孢菌素,碳青霉烯类抗生素 ,代表性的药物有来立信、复达欣、泰能。这种药物的特点是抗菌谱很广,体内分布广,长效, 杀菌力强,耐药菌极少,对肾功能损害轻,是目前临床评价很高,被认为是能代替氨基糖甙类的 三种抗生素。以泰能为例,这是迄今为止抗菌谱最广、组织分布广、抗菌作用最强、耐 药菌极少的抗生素,实际上已包含目前临床上所有有意义的病原菌,对革兰阴性菌和革兰阳性 菌,需氧菌和厌氧菌以及多重耐药或产生β-内酰胺酶的细菌均有良好的抗菌作用。据北京 医大附院临床经验证明选用上述三种抗生素之一作为单一抗生素经验性治疗,疗效肯定,有效 率分别达85.2%、92.5%、98%。
2.2 联合用药的目的旨在扩大抗菌谱,发挥各抗生素之间的协同作用以及 延缓耐药菌株的发生 临床上常用的三种抗生素中喹诺酮类+第三代头孢菌素或喹诺酮类+第 四代头孢菌素来增强抗菌效应,几乎达到满意的治疗效果。
联合用药与单一抗生素治疗相比,究竟哪一种形式更好,一般要根据病情,既往用药情况和 患者的经济承受能力而定。如感染极重,身体状况差,既往曾多次使用过抗生素,一般不主张 采取逐步用药,逐步升级的常规用药方案,而主张一开始就采用目前最强的抗生素单一药物疗 法。在用药途径上采用足量和连续静脉给药,以保持有效的血药浓度。
抗菌药物经验性治疗的原则
Meningitis
S. pneumoniae N. meningitidis H. influenza Group B Strep E. coli Listeria
经验性抗感染治疗－药物选择
－能够覆盖可能病原体的抗菌药物（Abx requirements）
• 抗菌谱(coverage)－通读药物说明书和相关资料 • 组织穿透性(tissue penetration)
考虑病人生理和病理生理状态( physiologic and pathophysiology)
其它因素(other considerations)
-considerations in choosing antibiotic for empiric therapy
经验性抗感染治疗－药物选择
喹诺酮类、利福平等
抗菌药物在脑脊液中分布
脑膜炎 症或无炎症时 csf 浓度均可达到抑菌 水平（>MIC) 仅在脑膜炎症时 csf 浓 度均可 达到抑菌水平 （>MIC） 脑 膜 炎 症 时 csf 可 达 一定浓度 脑膜炎 症 时 csf 浓度仍 呈微量者（<MIC） 脑膜炎症时 csf 浓度仍不能 测到者
Fighting infection in the first hours
经验性治疗和目标治疗的统一
•留取标本进行微生物学检查 •开始经验性抗感染治疗
Drain purulent collection
Sampling
Including invasive procedures when needed (BAL…) Rapid tests
Lower Respiratory Community
S. pneumoniae H. influenzae K. pneumoniae Legionella pneumophila Mycoplasma, Chlamydia
抗生素经验性治疗
下呼吸道（社区）
肺炎链球菌 流感嗜血杆菌 肺炎克雷伯菌 军团菌 支原体，衣原体
下呼吸道（院内）
肺炎克雷伯菌 铜绿假单胞菌 肠杆菌属 沙雷菌属 金黄色葡萄球菌
脑膜炎
肺炎链球菌 脑膜炎奈瑟菌 流感嗜血杆菌 B 组链球菌 大肠埃希菌 李斯特菌
评估可能的病原体
基本参考依据
病原菌的分布频率
某类病原菌感染的危险因素
细菌感染诊断及严重程度判断
的浓度随感染的扩 散和感染严重程 度的加重而升高
脓毒性休克 严重脓毒症
系统性感染(脓毒症) 局部感染 正常值
抗生素经验性治疗必须遵循的基本原则
评估病情危险分层 是否重症？
依据临床表现 血流动力学、氧合、肾功能、肠道功能…….
基础情况 年龄 免疫状态 基础疾病
细菌因素（院内？院外？）
但是因为各种原因（时效性、灵敏度、特异性、混合 性等）在临床实践中，不能总实现目标治疗，因此， 抗生素的经验性治疗就成为最初治疗的基本手段。
某些感染在临床上甚至始终不能明确病原，则整个治 疗过程只能是经验性的。
抗感染经验性治疗的不可替代性
任何感染，特别是中重度感染都必须尽早开始抗菌治 疗。
但是临床微生物诊断技术相对落后，不可能在数小时 内提供有意义的病原学诊断结果。
重症感染？
＞３８ ＜ ３６℃； Ｐ＞９０／； ＞； ＞×９ ＜４×９ > 。
脓毒症 及可疑或明确的感染
严重脓毒症 脓毒症患者出现器官
功能障碍
脓毒性休克 严重感染导致的循环衰竭，充 分液体复苏仍不能纠正的组织 低灌注和低血压
明确感染的严重程度
感染 激活炎症凝血系统
严重全身性感染
早期适当的抗生素治疗使病 死率下降； 然而，病死率仍达
经验性治疗细菌感染性疾病的抗生素选择
洛菲 不动杆菌 @ 8 @ 8 @ : @ : @ : < 8 @ 8 < : @ : @ :
年6 咽拭子、 血液、 尿、 脓液等标 6月住院及门诊送检的痰、 本。 大肠埃希菌 ? ， 铜 6 > 7 质控菌株 纸片扩散法： 1 7 : @ 7 7 绿假单胞菌 ? ， 金黄色葡萄球菌 ? 。稀 1 7 A < : = 1 7 : @ = = 释法： 大肠埃希 ? ， 铜绿假单胞菌 ? ， 金 1 7 : @ 7 7 1 7 A < : = 黄色葡萄球菌 ? 。 1 7 @ 7 6 = 6 > = $B 琼脂和药敏纸片 7 方法 市售。
作者单位： （朱学源） ； 上海市徐汇 7 8 8 7 8 8 上海市第八人民医院 区中心医院 （曹士德）
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表7 两种 . )
氧哌嗪青霉素／ 1 * 2 ( 利福平 四环素 复方新诺明 阿莫西林／棒酸 氨苄青 头孢唑啉 头孢噻肟 环丙沙星
环丙沙星 庆大霉素 泰能 氧哌嗪青霉素／ 1 * 2 ( 丁胺卡那 氨苄青／青霉烷砜 氨苄青 菌克单 头孢唑啉 头孢吡肟 头孢噻肟 头孢西丁 头孢他啶 头孢曲松 头孢呋肟 头孢噻吩 氧哌嗪青霉素 妥布霉素 复方新诺明
大肠 埃希菌 9 8 : = 6 8 8 @ ; @ = 7 @ 7 : A = ; 7 A 7 A 8 A @ @ 9 A 6 ; 6 7 < 7 A : 8 = @
从表7可以看出， 治疗由金黄色葡萄球菌引起的感染， 治 万古霉素、 氧哌嗪青霉素 ／ 1 * 2 (和利福平的疗效都很好； 疗由粪球菌引起的感染， 万古霉素、 氧哌嗪青霉素 ／ 1 * 2 (的 疗效也很好。
抗菌素-经验用药
尿路感染
单剂疗法常遭失败，复发率高，已屏弃 单纯病例，如未孕育龄妇女，TMP/SMX或喹诺酮类药物治疗3天 糖尿病、妊娠、近期内复发、症状超过1周及65岁以上患者，可将
疗程延长到7天。孕妇：阿莫西林、Ⅰ代头孢、呋南唑酮 肾盂肾炎患者应治疗14天 无症状性菌尿抗生素治疗并不能改变UTI长期发病率和死亡率
mg/kg）治疗中耳炎，治愈率无区别。调查还显示较传统口服而言， 患者更愿意肌注方法应用抗生素 为提高患儿依从性、父母的满意性，推荐在急诊科用单剂头孢曲松治 疗中耳炎
急性咽炎
通常为病毒感染，但为了防止风湿热及其并发症，应从中鉴别A组β溶血性 链球菌 (GABHS) 咽炎并给予抗生素治疗
有如下两条以上表现应考虑GABHS感染：发热超过38.3℃；咽部及扁桃体 分泌物；颈前淋巴结痛性肿大；无咳嗽
可单独应用最常用广谱抗生素：β-内酰胺酶类（Ⅱ、Ⅲ代头孢 菌素，亚安培南，BL/BLI）、喹诺酮类、氯霉素。但不加区别 地使用广谱抗生素可导致耐药和二重感染。
价格*（日耗费）
亚胺培南(￥711/1.5g)
氨曲南（￥564/3g）
头孢曲松 (￥317[187]/2g) 安灭菌（￥165/3.6g）
性传播疾病
盆腔炎性疾病不宜口服单剂抗生素治疗，可用头孢曲松肌注+多西环素（疗程14 天）。近来提倡：“氧氟沙星 400 mg bid + 甲硝唑 500 mg bid + 多西环素 100 mg bid”（疗程14天），但该方案较昂贵，且不易坚持完成全疗程
怀疑性病患者治疗应兼顾淋球菌和衣原体，因为两者合并感染率高达40%。可用 环丙沙星 500 mg或头孢克肟（世福素）400 mg （￥103）口服1次，+阿奇霉 素 1g口服1次。 阿奇霉素贵，但依从性较多西环素（需要10天疗程）好
抗菌药物的经验性用药(再分享)
抗菌药物的经验性用药合理应用抗菌药…………………………………………………………张永信呼吸道感染的经验用药………………………………………王晓丹瞿介明感染性腹泻的经验治疗…………………………………………………黄海辉尿路感染的经验用药……………………………………………………陈章景妇产科感染性疾病的经验治疗…………………………………………刘杨细菌性脑膜炎的经验治疗………………………………………………扬帆败血症的经验治疗……………………………………………陈轶坚吴菊芳手术后感染的预防………………………………………………………林东昉合理应用抗菌药张永信复旦大学附属华山医院传染病学教研室抗生素研究所抗菌药是临床上最常用的药物，其治疗细菌感染和细菌性传染病的疗效确切，为各科医生广泛应用。
然而，滥用抗菌药的现象十分普遍，这不仅使疗效降低，而且增加了药物的毒副反应，加重了细菌耐药性，甚至丧失治疗和抢救的时机，给病人的健康与生命带来危害。
合理用药的关键是针对致病菌选用最合适的药物。
因此，对中度、重度细菌感染，在应用抗菌药物前必须先收集临床标本如血、痰、尿、脑脊液、脓液做细菌培养，想方设法尽早明确致病菌的种类，并测定其药敏。
当致病菌明确时，可选择抗菌作用强、毒性低的品种用于临床，常可获得满意疗效。
然而，临床上大多数情况为致病菌尚未明确或病情危急，或属轻症感染时，可根据感染的部位、获得的途径、患者的年龄、病史与临床特征等先作经验治疗。
经验治疗的方案针对引起感染最可能的致病原。
本期刊登的一组专题笔谈涉及临床常见细菌感染的经验用药，其实用性强。
读者可结合本地各种感染常见致病菌的种类及其药敏状况作相应的调整。
经验用药若取得良好疗效，一般可继续用药直至痊愈。
若疗效不满意，可根据细菌培养的结果和药敏试验调整用药。
总之，尽早确定致病原是合理用药最重要的前提，各级医院均应建立良好的细菌学诊断常规，并予以认真落实。
供临床选用的抗菌药品种繁多，临床医生应善于将每一种药物最突出的药理特点用于治疗，以取得最佳疗效。
抗菌药物的经验性用药(再分享)
抗菌药物的经验性用药合理应用抗菌药…………………………………………………………张永信呼吸道感染的经验用药………………………………………王晓丹瞿介明感染性腹泻的经验治疗…………………………………………………黄海辉尿路感染的经验用药……………………………………………………陈章景妇产科感染性疾病的经验治疗…………………………………………刘杨细菌性脑膜炎的经验治疗………………………………………………扬帆败血症的经验治疗……………………………………………陈轶坚吴菊芳手术后感染的预防………………………………………………………林东昉合理应用抗菌药张永信复旦大学附属华山医院传染病学教研室抗生素研究所抗菌药是临床上最常用的药物，其治疗细菌感染和细菌性传染病的疗效确切，为各科医生广泛应用。
然而，滥用抗菌药的现象十分普遍，这不仅使疗效降低，而且增加了药物的毒副反应，加重了细菌耐药性，甚至丧失治疗和抢救的时机，给病人的健康与生命带来危害。
合理用药的关键是针对致病菌选用最合适的药物。
因此，对中度、重度细菌感染，在应用抗菌药物前必须先收集临床标本如血、痰、尿、脑脊液、脓液做细菌培养，想方设法尽早明确致病菌的种类，并测定其药敏。
当致病菌明确时，可选择抗菌作用强、毒性低的品种用于临床，常可获得满意疗效。
然而，临床上大多数情况为致病菌尚未明确或病情危急，或属轻症感染时，可根据感染的部位、获得的途径、患者的年龄、病史与临床特征等先作经验治疗。
经验治疗的方案针对引起感染最可能的致病原。
本期刊登的一组专题笔谈涉及临床常见细菌感染的经验用药，其实用性强。
读者可结合本地各种感染常见致病菌的种类及其药敏状况作相应的调整。
经验用药若取得良好疗效，一般可继续用药直至痊愈。
若疗效不满意，可根据细菌培养的结果和药敏试验调整用药。
总之，尽早确定致病原是合理用药最重要的前提，各级医院均应建立良好的细菌学诊断常规，并予以认真落实。
供临床选用的抗菌药品种繁多，临床医生应善于将每一种药物最突出的药理特点用于治疗，以取得最佳疗效。
抗菌药物的经验性治疗
抗菌药物的经验性治疗关键词抗菌药物经验性治疗合理应用合理应用抗菌药物的关键是明确致病菌的种类和药敏并针对性地选用最合适的药物及治疗方案。
但细菌培养和药敏试验需数天出结果，在致病菌尚未明确前，为及时治疗感染性疾病，医师通常根据患者临床资料先大致推断最可能的致病菌，并给予“抗菌药物经验性治疗”。
但这种经验性用药决不能随心所欲，否则不仅会降低疗效，增加不良反应，而且会助长细菌耐药，导致二重感染或药源性疾病，给患者的健康与生命带来危害。
如何使经验性治疗远离“摸着石头过河的试验性治疗”和盲目滥用的怪圈。
在致病菌未明确前，临床医师往往首先为患者实施“抗菌药物经验性治疗”，然后再参考病原学检查结果与用药疗效，决定维持或调整药物治疗方案。
但滥用现象仍时有发生，本文将就如何使其更加科学合理作肤浅论述。
详细诊查，明确临床诊断，判断是否为感染性疾病及其类型，并配合其他辅助抗感染措施正确的临床诊断必然伴随正确的治疗方案，并为滥用抗菌药物推波助澜。
首先应认真执行诊疗常规和临床路径，千方百计明确临床诊断，科学分析把握病情，排除非感染性疾病，进一步分清是病毒还是细菌等其他病原体感染，细菌感染方有抗菌药物应用指征；医师收住患者用药前应首先采集有代表性的临床标本如血、痰、尿、脑脊液、脓液等尽快送检，做到有样必采，力求尽早明确致病菌的种类和药敏等依据。
通过详细的问诊查体结合影像学检查，发热类型，血、尿、便三大常规以及CRP检查可初步判断是否为细菌感染。
根据感染的部位、性质、患者的年龄、性别、病史、用药史、临床特征与初步的检查化验结果，估计病原菌的大致类型，及可能对哪些抗菌药敏感，结合本地细菌耐药状况选择最恰当的药物，合理制定用药方案。
在呼吸道感染、尿路感染、败血症及脑膜炎患者诊疗时，为尽快了解感染细菌的大概类型，可以先对采集的痰、尿、血、脑脊液作涂片染色镜检，初步观察有无细菌存在，是革兰阳性菌、阴性菌或是混合感染。
根据细菌形态快速判断其类型，有的细菌如肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、脑膜炎双球菌、金黄色葡萄球菌等具有典型的形态，在涂片染色镜检时就能识别出来，可以此作参考选择抗菌谱能够覆盖这些细菌的药物作经验治疗。
抗生素的经验治疗及其反思
菌株名称
2001-2002
2002-2003
肺炎链球菌
155(51.2%)
120(19.6%)
流感嗜血杆菌
97(32.0%)
309(50.6%)
卡他莫拉菌
20(6.6%)
61(9.98%)
金葡菌MSSA
12(3.96%)
61(9.98%)
-溶血链球菌
19(6.27%)
青霉素类的PAE为1.4h 头孢唑林的PAE为1.2h～4.5h 头孢哌酮的PAE为4.6h 头孢曲松的PAE为5h 头孢孟多的PAE为3.9h 卡那霉素的PAE为2.7h 庆大霉素的PAE为3.5～4.6h 妥布霉素的PAE为2.7～6.5h
氟喹酮类抗菌药物的PAE为1～2h，如果血药浓度为6mg／ml 时，各药的PAE可持续2～5h，各药对大肠杆菌的PAE比对金葡菌长 ①多种抗生素对相同的细菌具有不同的PAE ②同一种抗生素对不同的细菌具有不同的PAE ③PAE的长短与药物浓度呈依赖关系
60(9.81%)
2003年150例CAP病原分布
2003年66例咽炎的病原分布
2003年20例扁桃体炎的病原分布
2003年10例中耳炎的病原分布
⑷、不要忘了新发现的细菌感染的可能性
年代 细菌名称 引起的疾病 1977 Legionella Legionnaires’病嗜肺 1977 Campylobacter jejun 全球肠道病病原 1981 产毒性金葡菌 细菌中毒休克综合征 1982 E.coli O157:H7 出血性肠炎、尿毒症 1982 Borrelia burgdorferi Lyme病 1983 Helicobacter pylori 胃、十二指肠溃疡 1992 霍乱弧菌O139 霍乱新菌株 1992 Bartonella henselae 猫抓病 8
抗生素分类及特点
抗生素应用原则与方法经验性选药应先作痰涂片检查，可大致确定感染的病原体是G+球菌或G-杆菌，这样可以使抗生素的选择相对具有针对性。
在社会获得性感染中，病原体以肺炎球菌、溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、军团菌、厌氧菌和病毒、支原体、衣原体为主，常选用红霉素类、四环素类、青霉素G、氨苄青霉素、复方新诺明、林可霉素类及第一代头孢菌素类。
医院内感染、老年人、有慢性阻塞性肺疾患、免疫抑制患者感染中，以Gˉ杆菌为主（如肠杆菌科细菌、绿脓杆菌、不动杆菌）和G+球菌中的金黄色葡萄球菌及厌氧菌为主，尚有真菌、结核和非结核类分支杆菌及少见的巨细胞病毒、卡氏肺孢子虫等。
常用耐酸青霉素类、广谱青霉素类、第一至三代头孢菌素类、亚胺培南、氨曲南、氨基糖苷类、喹诺酮类、万古霉素及抗厌氧菌药和抗真菌药。
在经验性治疗的同时，应积极开展病原学检查。
抗菌治疗三天后，若肺炎的临床表现好转，提示选择方案正确，继续按原方案用药。
如若临床表现无改善或病情恶化，应调换抗感染药物。
根据药敏试验结果选用敏感度高，抗菌谱窄、价廉、低毒副反应的药物。
如果无药敏结果作指导，应选用能控制常见G-杆菌、绿脓杆菌和G+球菌的药物。
对有误吸病史或腹腔、盆腔感染者，还应加用抗厌氧菌药物。
尽量选用毒副作用少的β-内酰胺类，剂量要足，给药方法要正确。
联合用药与合理配伍一般细菌感染用一种抗生素能够控制，无需联合用药，但对病原菌不明的严重感染或患者有基础疾病并发心肺功能不全，免疫功能低下，或混合感染，应采取联合用药，可起到协同作用，增强疗效，减少细菌耐药性的产生。
联合用药的合理配伍应是繁殖期杀菌剂加静止期杀菌剂，如β-内酰胺类加氨基糖苷类，可起协同作用；静止期杀菌剂加速效抑菌剂，如氨基糖甙类加大环内酯类，有累加协同作用；青霉素类加头孢菌素类，可连续抑制细菌细胞壁的合成，产生协同作用。
速效抑菌剂与繁殖期杀菌剂不宜联合应用，如大环内酯类与β-内酰胺类，因为速效抑菌剂可迅速抑制细菌蛋白质合成而使其不能进入繁殖期，从而导致繁殖期杀菌剂活性减弱，产生拮抗作用。
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抗生素经验性治疗必须遵循的基本原则
诊断正确 评估病情、危险分层（重症感染注意病原体背景，院内感染不
等于重症感染）
感染部位 评估可能的病原体 评估耐药病原体
抗生素经验性治疗必须遵循的基本原则
首先要确定是不是存在感染 对于很多临床表现类似感染的非感染疾病（病毒感染、
肺栓塞、充血性心衰、结核病、哮喘、自身免疫性疾 病等）也可能接受抗生素治疗。 但是有很多重症
结合临床，区别对待 初始经验性治疗的评估与再评估 评估既注重临床表现也应结合客观指标
某些感染在临床上甚至始终不能明确病原，则整个治
疗过程只能是经验性的。
抗感染经验性治疗的不可替代性
任何感染，特别是中重度感染都必须尽早开始抗菌治
疗。 但是临床微生物诊断技术相对落后，不可能在数小时 内提供有意义的病原学诊断结果。 除了无污染的血液、脑脊液、及各种浆膜腔积液等穿 刺液标本培养具有诊断特异性外，其他如痰、尿液等 标本都易被污染，培养后结果特异性低，对抗抗生素 指导价值少。 感染本身的复杂性和不确定性，为目标治疗带来困惑， 为防治漏诊漏治，经验性抗菌治疗成为临床的现实选 择。
•Ongoing bacterial proliferation and inflammation
•selection of drug-resistant microorganisms
Adequate antimicrobial treatment
Inadequate antimicrobial treatment
高致病病原体
金黄色葡萄球菌 铜绿假单胞菌 化脓性链球菌 大肠杆菌 ……
重症感染
宿主因素 免疫缺陷 高龄 疾病 治疗 临床疾病---感染所致临床综合征 中枢神经系统 器官功能障碍或血流动力学不稳定 医院获得新肺炎 呼吸机相关性肺炎 菌血症、脓毒血症 肺炎 不明原因肺炎 严重软组织感染
基本参考依据
病原菌的分布频率 某类病原菌感染的危险因素 指南推荐
评估可能的病原体
最有参考价值的经验性抗菌治疗是各种感染性指南所
推荐的方案
但是，在各国、各地、各个医院乃至同一医院不同病
房的细菌耐药率存在明显差异，因此，运用指南推荐 的经验性治疗方案时，还必须结合当地或本院的耐药 监测资料，选择敏感药物。
降阶梯策略适用的对象
哪些患者应接受早期积极的抗生素治疗？
严重感染的危重病患者
医院获得性肺炎(HAP)
严重社区获得性肺炎 呼吸机相关性肺炎(VAP)
严重全身性感染
菌血症 脑膜炎
降阶梯治疗的步骤
第一阶段
应用最广谱的抗生素治疗以改善预后
• 第二阶段 注重降阶梯以减少耐药性， 并优化成本效益比
SIRS及可疑或明确的感染
严重脓毒症
脓毒症患者出现器官功能障碍
脓毒性休克
严重感染导致的循环衰竭，充 分液体复苏仍不能纠正的组织 低灌注和低血压
明确感染的严重程度
感染 激活炎症/凝血系统 早期适当的抗生素治 疗使病死率下降10%15%； 然而，病死率仍达 28%-50%
严重全身性感染
重症感染---病原体背景
经验性抗生素应该如何选择 ?
要求
广谱 对-内酰胺酶的水解作
用稳定 对-内酰胺酶的诱导能 力低
可供选择的抗生素 碳青霉烯 -内酰胺/ -内酰胺酶抑 制剂 四代头孢菌素
HAP初始经验性抗菌药物选择的流程图
怀疑HAP、VAP或HCAP
晚发(>5 days)HAP 或 MDR病原体的危险因素
降阶梯治疗策略
• 一旦怀疑存在严重感染， 立即开始应用广谱抗生素进行经验性治疗 （抗生素要确保覆盖所有可能的致病菌！） • 随后(48-72小时 )根据微生物学检查等结果 调整使用更有针对性的抗生素 (改药、 减剂量等）
Kollef MH et al. Chest 1999;115:462-474.
Colodner et al EJCMID 2004 23, 163.
产ESBL细菌感染的危险因素
Prospective study of 455 episodes of K. pneumoniae bacteremia (253 nosocomial) in 12 hospitals
30.8% 为医院获得, ICU中43.5%产ESBL’s ESBLs危险因素
快速诊断方法
PCT CRP 内毒素 G实验 GM实验 分子诊断技术
PCT临床意义
细菌感染/脓毒症诊断及严重程度判断 脓毒症治疗效果监测及预后评估
抗生素的有效管理
细菌感染诊断及严重程度判断
PCT的浓度随感 染的扩散和感 染严重程度的 加重而升高
脓毒性休克 严重脓毒症
系统性感染(脓毒症) 局部感染
评估耐药病原体
是否耐药菌？---依据宿主相关因素
--- 高龄、基础疾病、经期使用抗生素、住院 ---病人来源：社区、养老院、医院 ---耐药病原体流行情况
重症感染≠耐药菌感染！ 重症感染≠革兰阴性杆菌感染！ －军团菌、肺炎链球菌都可致重症感染
社区感染中肠杆菌科细菌发生ESBLs的危险因素
Factor Rx 3 gen ceph Rx 2 gen ceph Hospital in last 3 months Rx quinolone Rx penicillins Antibiotic Rx in last 3 months Age >60 years Diabetes Odds ratio 15.8 10.1 8.95 4.1 4.0 3.23 2.65 2.57
7
早期治疗的重要性
在得到细菌学资料前进行早期充分抗感染治疗，可以改善病死率 100%
死亡率 pre-BAL 死亡率 post-BAL
80%
91% 71% 70%
死 60% 亡 率 40% ％
20% 0%
38%
Adequate
Inadequate
Adapted from Luna CM et al. Chest 1997;111:676-685
循环使用/多样化应用抗菌药物、合理控制三 代头孢菌素及碳青霉烯类抗菌药物的使用 抗菌药物PK/PD优化使用策略
2017/10/16
GONGLU
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经验性治疗的要点
早期：CAP≤４h，
严重脓毒血症≤１ｈ 抗菌谱：覆盖足够而恰当 关键是病原体评估 给药方案：关键是药理学知识特别是ＰＫ／ＰＤ理论
正常值
抗生素经验性治疗必须遵循的基本原则
评估病情-----危险分层
是否重症？
依据临床表现 血流动力学、氧合、肾功能、肠道功能…….
基础情况
年龄 免疫状态 基础疾病
细菌因素（院内？院外？）
重症感染？
脓毒症
SIRS
At least 2of the following
T＞３８or ＜ ３６℃； Ｐulse＞９０beats／min； RR＞20breaths/min； WBC＞1.2×10９/L or ＜ ４.0×10９/L or>10% inmatuer forms。
同时要分析患者疾病的严重程度与感染的是否相关性，
因为感染的严重程度也是抗生素选择的重要因素。
感染的诊断依据
临床表现：感染的全身中毒症状：
畏寒、发热、皮疹等 实验室常规检查：血常规：WBC、DC 影像学检查：X-RAY、B超 病原学检查：染色、培养 血清学检查：抗原或抗体检测 危重病人：临床表现、WBC+DC 不典型
不同感染部位的常见病原体
根据细菌分布规律寻找可能的致病菌
口腔
消化球菌 属消化链球菌属 放线菌
皮肤软组织
金黄色葡萄球菌 酿脓链球菌 表皮葡萄球菌 巴氏杆菌属
骨关节
金黄色葡萄球菌 表皮葡萄球菌 链球菌 革兰阴性杆菌
腹腔
大肠埃希菌 变形杆菌属 克雷伯菌属 肠球菌 杆菌属
尿道
大肠杆菌，变形杆菌属 克雷伯菌属 肠球菌 金黄色葡菌球菌(腐生)
上呼吸道
肺炎链球菌 流感嗜血杆菌 酿脓链球菌
下呼吸道（社区） 下呼吸道（院内）
肺炎链球菌 流感嗜血杆菌 肺炎克雷伯菌 军团菌 支原体，衣原体 肺炎克雷伯菌 铜绿假单胞菌 肠杆菌属 沙雷菌属 金黄色葡萄球菌
脑膜炎
肺炎链球菌 脑膜炎奈瑟菌 流感嗜血杆菌 B 组链球菌 大肠埃希菌 李斯特菌
评估可能的病原体
否
是
窄谱抗菌药物
广谱抗菌药物－针对MDR病原体
怀疑HAP, VAP 或HCAP
取得LRT标本培养(定量或者半定量) &显 微镜检查 除非临床怀疑程度低或者LRT标本显微镜检查阴性，应 开始经验性抗感染治疗: ATS分组和当地微生物学资料
2 &3天:培养结果& 临床反应评估: (体温, WBC,胸部X线片,氧合，脓痰,血液动力学改变以及器官功能） 48 -72 小时临床改善 无
重症医学科施艳花
抗感染治疗的昨天今天与明天
抗感染治疗的昨天今天与明天
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半个世纪后的今天，抗感染治疗没有变得越来越简单而 是恰恰相反，人类抗感染治疗面临新的和更为严重的挑战
抗生素时代感染仍 是人类健康的威胁
Importance of Adequate and Appropriate Antimicrobial Treatment
抗生素经验性治疗必须遵循的基本原则
明确是什么部位感染？
不同部位感染的致病菌谱有差异 不同部位感染对预后有影响
导管相关血源感染的常见致病菌是凝固酶阴性葡萄球菌、金黄
色葡萄球菌、念珠菌 院内获得感染常见致病菌为耐药的肠杆菌、铜绿假单胞菌、不 动杆菌和金黄色葡萄球菌 腹腔感染则以肠杆菌属为主