小檗碱改善胰岛素抵抗机制研究新进展

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大黄素和小檗碱改善HepG2细胞胰岛素抵抗的机制研究

大黄素和小檗碱改善HepG2细胞胰岛素抵抗的机制研究王慧莲;王琦;尹春梅【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2009(025)010【摘要】目的: 探讨大黄素和小檗碱对高浓度游离脂肪酸(FFA)诱导HepG2细胞的胰岛素抵抗(IR)的影响及机制.方法: 用高浓度的FFA培养HepG2细胞,诱导为IR 的细胞模型,测定培养液中葡萄糖浓度及细胞内糖原含量作为模型鉴定指标;MTT法分别检测大黄素和小檗碱的最适药物浓度;RT-PCR方法检测细胞中脂联素受体2(AdipoR2)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)的mRNA表达.结果: (1) IR的模型组培养液中葡萄糖含量明显高于正常对照组,细胞内糖原含量显著减少,AdipoR2和PPARγ mRNA表达下降,PEPCK mRNA表达升高(P<0.01).(2)培养液中分别加入大黄素、小檗碱和吡格列酮可明显改善IR.结论: 高浓度的FFA培养HepG2细胞,能够诱导IR,大黄素、小檗碱能显著改善FFA引起的IR,并且可能通过AdipoR2、PPARγ、PEPCK而起作用.【总页数】4页(P2044-2046,2049)【作者】王慧莲;王琦;尹春梅【作者单位】山西医科大学第二临床医学院消化内科,山西,太原,030001;山西医科大学第二临床医学院消化内科,山西,太原,030001;山西医科大学第二临床医学院消化内科,山西,太原,030001【正文语种】中文【中图分类】R575.5【相关文献】1.大黄素、小檗碱对HepG2细胞胰岛素抵抗的预防作用研究 [J], 王琦;尹春梅;王慧莲2.枸杞多糖对HepG2细胞胰岛素抵抗的改善作用及机制研究 [J], 许拓;凌宏艳;龙佳;何剑琴;杨丝丝;朱责梅;颜灿群;奉水东3.HepG2细胞胰岛素抵抗模型建立及盐酸小檗碱改善胰岛素抵抗的实验研究 [J], 龚菂;李芬;邹欣;王定坤;陆付耳;王开富4.基于KDSR基因探究花旗泽仁改善HepG2细胞胰岛素抵抗机制研究 [J], 陈思琦;李佳欣;葛鹏玲5.地黄寡糖改善HepG2细胞胰岛素抵抗的分子机制研究 [J], 张汝学;贾正平;李茂星;王娟;郭丽民;张小华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

小檗碱调脂作用机制的研究进展

［６］潘淮宁，王书奎，王自正，等．盐酸小檗碱对人肝＆Ｌ７４０２细胞株ＬＤＬＲ表达的影响［Ｊ］．南京医科大学学报（自然科学版），２００５，２５（ｔ２）：８贷一８的【７】Ｈｅｎｉｎ
ＭＦ，Ｃｍｂｅｒ
ＨＥ．ｅｇ“．Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ
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跨膜受体，其表达受到胆固醇和其它许多非固醇类物质在转录水平或转录后水平的调控。体内大部分胆固醇结合于低密度脂蛋白（ＬＤＬ），经肝细胞表面的低密度脂蛋白受体（ＬＤＬＲ）代谢和清除。上调肝脏ＬＤＬＲ的表达是降低血液胆固醇浓度的最主要手段。ＢＢＲ降低高脂血症大鼠的血清胆固醇和ＬＤＬ－Ｃ水平。增加肝脏ＬＤＬＲｍＲＮＡ和蛋白的表达。潘淮宁等［６】用ＢＢＲ处理肝细胞，发现肝ＬＤＬ－Ｒ基因表达明显增加，且其表达强度与加入的ＢＢＲ浓度及作用时间呈正相关，这说明ＢＢＲ能通过增加ＬＤＬ－Ｒ的表达而有效的调节细胞对脂蛋白的摄取和代谢，维持细胞外ＬＤＬ－Ｃ水平的稳定。中国医学科学院医药生物技术研究所蒋建东博士，从基因序列、细胞、动物实验以及临床治疗等多个层面和角度，对ＢＢＲ降低血中胆固醇和甘油三酯的药理作用、药效和分子机理进行了系统研究，发现ＢＢＲ是在基因转录后水平上，通过作用于３’ＵＴＲ区域稳定肝ＬＤＬ－Ｒ．ｍＲＮＡ来降低血脂，与目前使用的他汀类降血脂药物的作
在组织中沉积下来，薏鼍分毒性作要也是通过！沉积篓完成的ｎ“。ＢＢＲ对高脂大鼠的脂代谢有显著的改善作用，能降低血清和组织中的
ＴＧ含量，同时降低血清ＦＦＡ水平。段竣等［１６］探讨小檗碱对实验大鼠血脂的影响结果表明小檗碱使普食鼠、高脂鼠和糖尿病鼠的血清游离脂肪酸分另Ⅱ下调１４％，２４％和２０％，使高脂鼠的血清甘油三酯降低

小檗碱调脂作用研究进展

2008年10月第36卷第5期临床军医杂志(Clin J Med Offic)・综述・小檗碱调脂作用研究进展丁晨光1,李　芳2　(11解放军沈阳军区卫生技术干部训练中心,辽宁　大连　116017;21武警大连医院　药剂科,辽宁　大连　116000)摘要:小檗碱(黄连素)是临床广为应用的老药,主要用于胃肠道感染。

近年来有关小檗碱的调脂作用得到了国内外学者的重点关注和广泛深入的研究。

本文主要从小檗碱的调酯作用原理及临床实验研究方面进行了综述。

小檗碱通过上调低密度脂蛋白受体(LDLR)表达,磷酸腺苷活化蛋白激酶抑制肝细胞内脂质合成和抑制脂肪细胞分化等作用机制,可有效降低TC,TG、LDL2C的水平。

实验研究显示,小檗碱是一疗效好,副作用小,价廉安全的调脂药,有良好的应用前景。

关键词:小檗碱;调脂作用;研究进展中图分类号:R96914 文献标志码:A 文章编号:167123826(2008)0520803203 小檗碱(又名黄连素)是从中药黄檗、黄连、三棵针、唐松草等植物药材中提取出来的生物碱,临床上应用的制剂为盐酸小檗碱。

小檗碱作为广谱抗菌药在临床上已应用多年,其疗效确切,对多种革兰阳性、阴性菌以及真菌等具有抑制杀灭作用,主要用于胃肠道感染。

近年来,随着对小檗碱现代药理学与临床应用研究的不断深入,已证实小檗碱在治疗脂代谢异常上有其独特的作用和良好的应用前景,现将最近有关的研究进展综述如下。

1　调脂作用机制研究小檗碱的降脂作用最初在实验性治疗非胰岛素依赖型糖尿病模型过程中偶然发现[1],作为一种老药发现其具有调脂的新作用,其后一直为国内外研究者关注并进行了大量的实验研究。

有关其作用机制,主要有以下几种阐述。

1.1　上调低密度脂蛋白受体(LDLR)表达,降低胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)合成　国内外学者研究均证实,小檗碱的调脂主要是通过增强LDLR的表达,来降低TC、TG合成。

Kong等[2]研究发现,小檗碱是在基因转录后水平上,通过作用于3’UTR区域稳定低密度脂蛋白受体的mRNA,使其表达增加,从而使LDLR表达上调且不依赖细胞内胆固醇浓度,发挥与他汀类完全不同的调脂机制。

小檗碱改善胰岛素抵抗机制的研究进展

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时珍国医国药 2010 年第 21 卷第 9 期
L IS HI ZHEN M ED I CI N E AND M ATER I A M ED ICA RE SEA RCH 2010 VO L. 21 NO. 9 [ 8] [ 9] 周丽斌 , 陈名道 , 宋怀东 , 等 . 小檗碱对脂肪细胞瘦素和抵抗素基因表达的影响 [ J] . 中华内科杂志 , 2004 , 43 ( 1) : 65. K ubotaN, Terauch i Y, Y am au chiT, et a. l D isrupt ion of ad iponect in Cau ses Insu lin resistance and n eoin ti m al for mat ion [ J ]. B iol Ch e m, 2002, 277 : 25863 . 谷卫 , 曾文衡 , 胡海英. 小檗碱对 3T3 L1脂肪细胞脂联素表达的影响 [ J] . 中国中药杂志 , 2005 , 30 ( 4) : 682. Sagaw a N, Y ura S , Itoh H, et a. l R ole of lep tin in pregnan cy: a review [ J] . P lacen ta , 2002, 23( Suppl A ) : 80. Ping Y ,i Fu E r Lu , L i Jun Xu, et a. l B erb erin e reverses free fatty acid induced insu lin res istan ce in 3T3 L1 ad ipocytes th rough target ing I KK [ J] . W orld Journal of G astroen terology, 2008 , 14: 876 . Y ang Q, , G raham TE, M ody N, et a. l Serum ret inol b ind ing protein 4 contribu tes to insu lin resistance in obes ity and type 2 diabetes[ J] . N a tu re , 2005 , 436: 356 . C ho YM, Y oun BS , L eeH, et a. l P las m a retino l b inding protein 4 con centrat ion s are elevated in human sub jects w ith i m paired glucose toler an ce and typ e 2 d iab etes[ J] . D iabetes Care, 2006, 29: 2457 . J iaW, W u H, Bao Y, et a.l A ssociation of serum retinol b inding protein 4 and v isceral ad iposity in Ch in ese sub jectsw ith and w ithou t typ e 2 d ia betes[ J] . J C lin E ndocrinol M etab ( Ch in ) , 2007, 8 : 3224 . Sasak i R, N ish i m u ra N, H osh ino H, et a.l Cyan id in 3 glucosid e am elio rates hyperglyce m ia and insul in sen sitivity due to dow nregu lation of reti nol b ind ing p rotein 4 exp ress ion in d iabeticm ice[ J] . B iochem Phar ma co,l 2007 , 74: 1619 . ZHANG W e, i XU Y an cheng, GUO Fang jian, et a. l A nt i d iabet ic effects of cinnam aldehyde and berberine and their i m pacts on ret inol b ind ing p rotein 4 expression in rats w ith type 2 d iab etes m ell itus[ J] . Ch in M ed , 2008, 121( 21) : 2124 . 周媛 , 刘保林 , 唐宁 . 胰岛素抵抗的炎症机制及治疗研究进展 [ J] . 海峡药学 , 2008 , 20( 4 ): 10 . Bong H yuk Cho, i In S ook A hn, Y u H ee K i m, et a.l B erberine reduces the expression of ad ipogen ic enzym es and inf lamm atory m olecu les of 3T3 L1 ad ipocyte[ J] . E xperi m enta L and M OLECU LAR M ED I CI N E, 2006 , 38 ( 6) : 599. 郝钰 , 邱全瑛 , 吴峻 , 等 . 小檗碱对 I L 1或 TN F 诱导的多形核白细胞与内皮细胞粉附的影响 [ J ]. 中国病理生理杂志, 2000 , 16 ( 7) : 585 . 高志强 , 冷三华 , 陆付耳 , 等 . 小檗碱对高果糖饲养诱导大鼠胰岛素抵抗和肝脏 TN F 表达的影响 [ J ] . 中国药理学通报, 2008 , 24 ( 11) : 1479 . 姚洁 , 盛树力 , 闵嵘 , 等 . A PP17肽对 D 半乳糖老化小鼠海马神经元 I RS 和 PI3K 表达的影响 [ J]. 中国药理学通报 , 2007 , 23 ( 1 ) : 95 . Y ao J , Sheng S L, M in R, et a. l E ffect of APP 17 m er pep t ide on I RS 1 and I R S 2 of D galactose indu ced ag ing mu rine brain [ J] . Ch in Phar m acol Bu l, l 2007 , 23 ( 1) : 95. 陈广 , 陆付耳 , 王增四 , 等 . 小檗碱改善 2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗与 PI 3K、 GLU T4 蛋白相关性的研究 [ J ] . 中国药理学通报 , 2008 , 24 ( 8) : 1007. Jeffrey E. Pess inA lan, R. Sa lt ie. l S ignal ing pathw ays in in su lin act ion: m olecu lar targets of insul in resistance[ J] . J . C lin. Invest , 2000 , 106 ( 2) : 165 Y uan M , K onstan topou los N, Lee J , et a. l R eversal of obesity and d iet induced in su lin resistance w ith salicylates or targeted d isrupt ion of Ikk beta . Science, 2001 , 293 : 1673. 高志强 , 陆付耳 , 冷三华 , 等 . 小檗碱对高果糖饲养诱导胰岛素抵抗大鼠肝组织 HN F 4 表达的影响 [ J]. 世界华人消化杂志 , 2008, 16 ( 5) : 1681 . 殷峻 , 陈名道 , 杨颖 , 等 . 小檗碱对大鼠脂代谢的影响 [ J ]. 上海第二医科大学学报 , 2003, 23 : 28 . W illiam T Cefalu , Jianp ing Y e , A am ir Zub er, i et a. l B otan icals and the m etabolic syndrom e[ J]. Am J C lin N u tr , 2008, 87( suppl) : 481S .

小檗碱抗糖尿病及改善脂肪组织胰岛素抵抗的机制研究

小檗碱抗糖尿病及改善脂肪组织胰岛素抵抗的机制研究发表时间：2012-09-24T10:22:09.560Z 来源：《医药前沿》2012年第8期供稿作者：赵文文1 张艳2 刘康1 刘保林1[导读] 小檗碱是从黄连等植物中提取的异喹啉类生物碱，具有抗炎、抗氧化、抗癌、抗心律失常、改善I R 等广泛的药理作用。

赵文文1 张艳2 刘康1 刘保林1（ 1 中国药科大学中药药理教研室江苏南京 2 1 1 1 9 8 )( 2 南京圣和药业有限公司江苏南京 2 1 0 0 3 8 ）【摘要】小檗碱是从黄连等植物中提取的异喹啉类生物碱，具有抗炎、抗氧化、抗癌、抗心律失常、改善I R 等广泛的药理作用。

本文将重点讨论小檗碱干预脂肪组织IR 的途径，并对其在糖尿病防治方面的应用前景作一简要概括。

【关键词】小檗碱胰岛素抵抗肥胖脂肪因子【中图分类号】R961.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）08-0067-02随着社会经济的发展，科技的进步，生活模式的现代化及社会的老龄化，糖尿病的发病率正在逐年增加，成为继肿瘤、心脑血管疾病之后第三位严重的慢性非传染性疾病。

在发达国家，45 岁以上人群中糖尿病患病率高达10-20%[1]；我国在近20 年的时间里，糖尿病发病率从不到3% 迅速增加到9.7% （2010 年数据），迈进世界糖尿病中等患病率国家的行列[2]。

糖尿病不是一个独立的疾病，而是一种常见的临床综合征，它与很多疾病有着密切的联系，如脂肪肝、动脉粥样硬化等[3，4]。

90%以上的糖尿病属2 型糖尿病，其中胰岛素抵抗(insulin resistance，IR) 处于核心地位。

Reaven[5] 等通过多年研究提出一个IR 引发糖尿病进程的模式，即有糖尿病遗传易感性的个体在疾病早期即存在IR。

IR 是指机体对一定浓度胰岛素的生物学效用低于正常水平的现象，即包括肝脏、肌肉、脂肪等胰岛素敏感组织中胰岛素作用降低或丧失的一种病理生理状态。

小檗碱临床应用及研究新进展

小檗碱临床应用及研究新进展小檗碱，又称黄连素，是从黄连、黄柏、三棵针等植物中提取的生物碱，在临床上常作为广谱抗生素使用。

近年来，研究发现黄连素还有许多新用途，特别是心内科、肿瘤科、器官移植方面的研究应用有新的发现。

现就有关的临床应用及研究进展从以下方面作一综述。

1 治疗肠易激综合征经过多年的研究，人们发现小檗碱是一种作用肯定的钙通道拮抗剂，抑阻Ca进入细胞，对肠组织的兴奋收缩过程有脱耦联作用，用于治疗肠易激综合征引起的腹泻效果很好。

纪成连等[1]报道，肠激综合征病例男17例，女13例，平均37岁，30例患者均给予盐酸小檗碱和丽珠肠乐联合治疗，盐酸小檗碱片0.3 g/次，3次/日，丽珠肠乐0.7 g，早晚各1次，连用2周，治愈16例(占53.3%)，腹泻症状基本消失或症状减轻有8例(占26.7%)，效果不明显6例(占20.0%)，总有效率为80.0%，但对便秘症状疗效不好。

有报道[2]将肠激综合征（ISB）患者72例，随机分为联合治疗组和对照组各36例，对照组用常规药物治疗，并饮食指导，联合治疗组在取对照组治疗方法的基础上，另加用盐酸小檗碱片0.3 g/次，3次/日，多虑平25 mg/晚，口服。

两组均４周为１个疗程，４周后结果显示：联合治疗组较（总有效率为75%）对照组（总有效率为41.4%）有显著差异。

许引兴[3]用黄连素治疗腹泻型肠易激综合征20例，显效率70%，总有效率90%。

2 用于心血管疾病2.1 抗心律失常：近年临床和实验研究证明，盐酸小檗碱对多种原因所引起的室性和室上性快速心律失常均有较好的疗效。

其作用机制与降低心肌自律性，延长动作电位时程及有效不应期，消除折返冲动有关。

杜见益[4]用盐酸小檗碱治疗心律失常108例，显效率为58.33％，总有效率达83.33％。

孙海英等[5]报道：用谷维素和盐酸小檗碱联合用药治疗91例频发性室性期前收缩的患者，1个月有效率为74.23%，与87例慢心律组（有效率为75.21%）对照无显著差异。

小檗碱改善胰岛素抵抗机制的研究进展

ＬＩＨＩＨＥＮＭＥＤＩＮＥＡＮＤＳＺＣＩＭＡＴＥＲＩＡＭＥＤＩＣＡＲＥＳＡＲＣ２０ＶＯＬ２ＮＯＥＨ０１１
．
９
时珍国医国药２１第２卷第９期００年ｌ
小檗碱改善胰岛素抵抗机制的研究进展
李林，刘康，刘保林
２０３）１０８（国药科大学，中江苏南京
摘要：小檗碱是中药黄连的主要活性成分，具有广泛的药理作用。小檗碱能够改善胰岛素抵抗，无论是与其他药物配伍
还是单体，已经在临床上被用于治疗２型糖尿病，小檗碱改善胰岛素抵抗的作用机制还未完全明确，待深入研究。都但有
１５视黄醇结合蛋白（ｅｉｏｂｎｉｇｐｔｎ４ＲＰ）ＲＰ．Ｒｔｌｉｄｎｒｅ，Ｂ４Ｂ４在ｎｏｉ行综述。肝脏和脂肪组织合成，人们最初认为ＲＰ是一种转运蛋白，Ｂ能够１小檗碱对脂肪源性细胞因子的影响Ｂ４与肥胖、２型糖脂肪细胞能分泌脂肪细胞因子或脂肪激素，对机体的生理功将维生素Ａ转运至靶组织。但是最近发现ＲＰＲ有葡（ｌｃｓａｓｏ — ｒｔ能有重要的调节作用，其分泌的许多脂肪因子均可引起、介导或尿病以及Ｉ密切的关系，萄糖转运蛋白４ＧｕｏｅｔｎｐｒＢ４增加，加的增参与炎症反应，们在Ｉ的发生和发展过程中起着重要的作用。ｅ４ＧＵ４基因被敲除的小鼠体内血浆中ＲＰ他Ｒｒ，ＬＴ）Ｂ４损伤肌肉中胰岛素信号传导，加肝糖的输出” 所以降增，１１瘦素（￣ｔ）Ｉ．ＬｐｉＲ与瘦素存在着密切的联系：素作用于中ＲＰｎ瘦低血浆中的ＲＰＢ４可能是一种阻止和治疗糖尿病的有效策枢神经系统的下丘脑，胰岛素作用及其分泌的调控中发挥重要对 “ １。ＺＡＧＷｅ等发现小檗碱能明显下调血浆中的６作用。研究显示转基因肥胖小鼠ｏ／ｂ瘦素基因突变）２型略～］ＨＮｉｂｏ（和ＲＰ，Ｂ４提示其可能通过降低血浆ＲＰ平、调ＧＵ４的表达Ｂ４水上ＬＴ糖尿病ｄ／ｂ瘦素受体基因突变）鼠模型都伴随明显Ｉ；ｂｄ（小Ｒ而治疗２型糖尿病。但另一方面，肪组织，其是内脏脂肪对瘦素具有高度敏感性，脂尤在瘦素作用下脂解反应增强，放大量游离脂肪酸（ｒｅｆｔ２小檗碱对炎症因子的影响释Ｆｅａｙｔ炎症因子在胰岛素的发生发展中起着关键的作用。据报道，ａｉ，Ｆ，发ＩＪ此外，素还能够直接抑制胰岛素分泌ｃｄＦＡ）引Ｒ。瘦Ｉ－ＴＦ两种炎性因子可以通过多种分子机制导致Ｉ。Ｌ６、Ｎ一Ｒ和胰岛素原ｍＮＲＡ的表达，而诱发Ｉ。周丽斌等通过观从ＲｏｇＨｕｈｉＴ一１细胞中Ｉ一、Ｎ一Ｌ６ＴＦ水察小檗碱对脂肪细胞瘦素基因和蛋白表达的影响发现，小檗碱能Ｂｎ— ｙｋＣｏ报道小檗碱下调３３ＬＪＬ１和ＴＦ激活的内皮细Ｎ够明显抑制脂肪细胞瘦素的分泌，可能是小檗碱改善Ｉ的分平 ’ 。郝钰等发现小檗碱能抑制Ｉ一这Ｒ胞与多形核白细胞（ｏｍｒｈｎｃｅｒｅｋｃｔ，ＭＮ的黏附，ＰｌｏｐｏｕｌｕｏｙＰ）ｙａｌｅ拮子作用机理之一。１２脂联素（ｄｐｎｃｎ．Ａｉｏｅｔ）脂联素是由成熟脂肪细胞特异性分抗这两种细胞因子的作用。高志强等 ‘ 利用高果糖饲养诱导的ｉＲ模Ｒ大鼠ＴＦｄｍＲＡ的表达。Ｎ — Ｎ泌的蛋白质，目前越来越多的临床资料显示血浆脂联素水平与胰大鼠Ｉ型观察到小檗碱降低了Ｉ这些结果说明，檗碱抗炎作用可能是改善Ｉ的作用机理之一。小Ｒ岛素敏感性独立相关，除脂联素基因的小鼠与对照组相比有明敲３小檗碱对胰岛素信号转导障碍的影响显的Ｉ［。谷卫等检测经小檗碱处理后３３Ｌ脂肪细胞脂Ｒ９ｊＴ一１．－）Ｐｏｐａｉｌｓｏ３ｋｓ，Ｉｄｎｔｎ联素ｍＮＲＡ的表达发现小檗碱使脂肪细胞脂联素的表达增加。３１磷脂酰肌醇（３激酶途径（ｈｓｈｔｙｉｏｉｌ－ｉａｅＰ－３Ｋ）Ｐ一Ｋ途径是是胰岛素信号转导的主要通路之一。当胰Ｉ３岛素与靶细胞表面的受体（ｎＲ）合，ｎＲ即发生自身磷酸Ｉｓ结Ｉｓ收稿日期：０９０ —５修订日期：００４３２０－３１；２１－－００化并激活内在的酪氨酸激酶，致ＩＳ１等酪氨酸残基磷酸导Ｒ一基金项目：苏省自然科学基金（ｏＢ２０１２；江Ｎ．Ｋ０７７）化，活Ｐ一Ｋ，速ＧＵ４从胞内易位至胞膜，节肌细胞、激Ｉ３加ＬＴ调南京市科技发展计划（ｏ２０００）Ｎ．

小檗碱改善胰岛素抵抗机制的研究进展

小檗碱改善胰岛素抵抗机制的研究进展摘要】胰岛素抵杭(IR)是许多临床疾病，尤其是常见的内分泌代谢性疾病，如糖尿病、肥胖症和动脉粥样硬化等的共同危险因素，是近年世界医学多学科共同感兴趣的研究热点。

小檗碱是黄连的根状茎中提取的异喹啉类生物碱，近年研究发现小檗碱具有降糖,增强胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗，调节血脂紊乱的作用。

本文总结了近年来文献报道小檗碱改善胰岛素抵抗的相关机制的研究。

【关键词】小檗碱胰岛素抵抗【中图分类号】R969 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）19-0056-03胰岛素抵杭(Insulinresistanee，IR)是指机体对一定量的胰岛素的生物学效应低于预计正常水平的现象，表现为胰岛素的敏感性和反应性降低，葡萄糖摄取减少和糖原合成减少。

高血压、高脂血症、肥胖、葡萄糖耐量减低(IGT)或2型糖尿病常合并存在，其共同病因被认为可能是胰岛素抵抗。

胰岛素抵抗是一种与多种疾病的发生、发展密切相关的重要病理生理状态。

它是许多临床疾病，尤其是常见的内分泌代谢性疾病，如糖尿病、肥胖症和动脉粥样硬化等的共同危险因素，成为近年世界医学多学科共同感兴趣的研究热点。

小檗碱(Berberine，Ber)又名黄连素，是自毛蓑科黄连属植物黄连 (Coptis Chinensis Franch)的根状茎中提取的异喹啉类生物碱，是具有广泛用途的药物。

以往的研究表明，它有抗原虫和抗微生物的作用。

近年研究发现小檗碱具有降糖,增强胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗，调节血脂紊乱的作用[1,2]，且对肝肾功能无明显影响[3],但小檗碱改善IR的作用机制还未完全明确,尚需深入研究。

本文就小檗碱在改善IR机制的研究进展进行阐述。

一、小檗碱改善胰岛素抵抗的机制1 小檗碱对脂肪源性细胞因子的影响脂肪细胞能分泌脂肪细胞因子或脂肪激素,对机体的生理功能有重要的调节作用,其分泌的许多脂肪因子均可引起、介导或参与炎症反应,它们在IR的发生和发展过程中起着重要的作用。

小檗碱改善糖尿病鼠胰岛素抵抗(1-9)

仪测量空腹血糖（FBG）。第22d动物禁食6 h后，乙醚吸入麻醉后，腹主动脉采血分离血清，Elisa方法检测血清胰岛素水平（INS），步骤按说明书进行，计算血胰岛素敏感指数（ISI) [ISI=1/FBG×INS][4]。动物断头处死后，分离附睾脂肪垫(epididymal fat pad， EFP)并称重，分离腓肠肌，部分置液氮冷冻后-80℃保存待测，部分进行线粒体分离及检测。 4. 骨骼肌线粒体分离及细胞色素C氧化酶活性和ATP定量检测：采用线粒体提取试剂盒分离骨骼肌线粒体。方法简述：肌肉组织加入分离介质，匀浆后低温高速离心15min，所得沉淀为线粒体，用BCA 法测定蛋白浓度。细胞色素C氧化酶(cytochrome C oxidase， COX)活性检测按试剂盒说明书步骤进行：向含有还原型细胞色素C的反应体系中加入所提取的线粒体，用分光光度计测定加样后0s、60s的OD值, 计算0s与60s差值，并以蛋白浓度校正，COX活性结果为μmol/min·mg pro。ATP定量检测按照试剂盒说明进行：骨骼肌组织加入ATP裂解液后，冰浴中匀浆，低温高速离心10 min，取适量上清置于96孔板，酶标仪读板。 5. AMPK、PGC1-α蛋白表达水平：采用蛋白印迹法检测蛋白翻译水平。胞质总蛋白和核蛋白采用CellLytic TM MT组织裂解液（Sigma）提取，考马斯亮蓝法检测蛋白浓度，聚丙烯酰胺凝胶电泳分离，转膜，分别加入一抗：抗p-AMPK/AMPK（1:1000）、抗 PGC-1α(1:1000），4℃过夜，PBST洗膜3次，加入荧光二抗室温避光30 min，PBST洗膜3次，激光成像仪扫描显色，蛋白相对表达量用内参照ß-actin校正。 6. 统计处理定量资料采用均数±标准差表示，组间比较采用t检验，均采用统计软

小檗碱缓解胰岛素抵抗信号通路的研究进展

小檗碱缓解胰岛素抵抗信号通路的研究进展糖尿病是一种代谢紊乱型疾病，是由于胰岛素敏感性受损，阻碍机体对葡萄糖的摄取和利用，导致以葡萄糖不耐受为特征的临床病理状态。

恢复胰岛素敏感性和改善代谢稳态对治疗糖尿病及其并发症至关重要。

小檗碱是黄连等中药中提取的一种异喹啉生物碱，具有降血糖、改善能量代谢和抗炎等药理作用[1]。

大量研究表明小檗碱可恢复胰岛素敏感性和改善代谢稳态，对治疗糖尿病及其并发症至关重要。

通过下调脂肪生成相关基因的表达可改善脂肪组织和肌肉中能量消耗相关基因的表达[2]。

Ko 等[3]发现小檗碱能通过IRS1-PI3-Kinase-AktGLUT4 易位途径增加膜中 GLUT4 含量，增加胰岛素敏感性，同时还能激活 Min6 细胞中的 CREB 来增强胰岛素/IGF-1 信号级联，增强胰腺 B 细胞的功能和质量。

小檗碱可通过调控 miR-122、miR-146b和 siRNA1（SIRT1）在肝脏组织中的表达调节脂质代谢调节因子，起到抗糖尿病作用[4-5]。

胰岛素信号通过促进糖原储存和抑制脂肪分解在维持代谢稳态中起着关键作用。

小檗碱通过刺激小鼠肝脏LKB1/AMPK/PGC1α 通路对果糖诱导的胰岛素抵抗具有保护作用，同时上调 Akt 和 GSK3b 的磷酸化水平，改善胰岛素信号[6-7]。

小檗碱可恢复糖尿病大鼠的胰腺组织损伤[8]，降低糖尿病大鼠的胰岛素敏感指数和血浆中游离脂肪酸，调节机体糖脂代谢，促进胰岛素分泌[9]。

还有研究表明小檗碱还可通过抑制 HPA 轴提高骨骼肌 GLUT4 表达[10]，上调模型大鼠特定siRNA 胰岛素受体介导信号[11]，以及诱导纤维细胞生长因子21（FGF21）合成、分泌等方面增加胰岛素敏感性，缓解胰岛素抵抗[12]。

通过上述动物和细胞实验证明小檗碱具有缓解胰岛素抵抗作用。

本文总结了小檗碱通过依赖性蛋白激酶（MAPK）信号通路、胰岛素信号通路、核因子-κB（NF-κB）信号通路以及其他信号通路改善胰岛素抵抗来说明小檗碱降血糖的作用机制。

小檗碱降糖机制研究进展

小檗碱降糖机制研究进展张祥伟，李美子延边大学附属医院内分泌科，吉林延吉133099[摘要]近年来，糖尿病已成为世界上发展最快的代谢性疾病，糖尿病急慢性并发症严重危害人类健康。

第九版《全球糖尿病概览》显示，我国糖尿病患病人数为1.164亿，位列世界首位，并预计2045年将高达1.472亿，其中2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus， T2DM）患者人数达90%以上。

小檗碱（berberine， BBR）亦称黄连素，是传统中药黄连生物活性的主要成分之一，是一种安全有效、不良反应少的天然药物，且来源丰富，广泛存在于各种植物中，近千年来一直被用作腹泻的治疗。

近年来，BBR已被用作治疗糖尿病，然而生物利用度低、作用机制不明确使其临床应用受到极大限制。

因此，本文对BBR主要降糖机制进行综述。

[关键词] 小檗碱；肠道菌群；GLP-1[中图分类号] R587.2 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2023）04（b）-0185-04 Progress in the Study of Hypoglycemic Mechanism of BerberineZHANG Xiangwei, LI MeiziDepartment of Endocrinology, Affiliated Hospital of Yanbian University, Yanji, Jilin Province, 133099 China [Abstract] In recent years, diabetes mellitus has become the fastest growing metabolic disease in the world, and acute and chronic complications of diabetes mellitus seriously endanger human health. The ninth edition of the Global Dia‐betes Survey shows that the number of people with diabetes mellitus in China is 116.4 million, ranking first in the world, and is expected to reach 147.2 million in 2045, of which the number of patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) is more than 90%. Berberine (BBR), also known as huangliansu, is one of the main components of the biologi‐cal activity of the traditional Chinese medicine huangliansu, a safe and effective natural drug with few side effects and a rich source, widely found in various plants, which has been used as a treatment for diarrhea for nearly a thousand years. In recent years, BBR has been used as a treatment for diabetes, however, its clinical application is greatly lim‐ited by its low bioavailability and unclear mechanism of action. Therefore, this article reviews the main hypoglycemic mechanisms of BBR.[Key words] Berberine; Intestinal flora; GLP-1糖尿病（diabetes mellitus, DM）是由于胰岛素分泌不足及（或）作用缺陷引起，主要表现为慢性高血糖的代谢病，可导致多种严重的并发症。

盐酸小檗碱改善胰岛素抵抗与_7烟碱型乙酰胆碱受体相关性研究

盐酸小檗碱改善胰岛素抵抗与 α ７烟碱型乙酰胆碱受体相关性研究＊
１２１１１邹欣１，王定坤，李芬，龚菂，陆付耳 △ ，王开富 △
１２
华中科技大学同济医学院附属同济医院中西医结合研究所，武汉４３００３０华中科技大学化学与化工学院，武汉４３００７４
第４华中科技大学学报（医学版）４卷第５期第５２８页Ｖｏｌ．４４Ｎｏ．５Ｐ．５２８２０１５年１０月ＡｃｔａＭｅｄＵｎｉｖＳｃｉＴｅｃｈｎｏｌＨｕａｚｈｏｎ０１５Ｏｃｔ．２ｇ
摘要：目的观察盐酸小檗碱对 α 的影响，进一步探讨盐酸小檗碱通过抗炎通路７烟碱型乙酰胆碱受体（７ｎＡＣｈＲ） α 改善胰岛素抵抗的分子机制。方法以３采用高糖加胰岛素诱导的方法建立胰岛素抵抗的Ｔ３１脂肪细胞为研究对象，－Ｌ、）细胞模型，分别给予广谱ｎ烟碱）特异性 α 炎症激活物内毒素（和ＡＣｈＲ激动剂尼古丁（７ｎＡＣｈＲ激动剂氯化胆碱、ＬＰＳ抗炎中药盐酸小檗碱及抗炎西药阿斯匹林处理，并设立相应的空白对照组，采用反转录聚合酶链反应（方法检ＲＴ－ＰＣＲ）、测成熟脂肪细胞中 α 用放射免疫方法检测细胞上清液中炎性细胞因子ＴＮ７ｎＡＣｈＲｍＲＮＡ的表达，ＦＩＬ１、ＩＬ６的水－ α －－并用免疫组织化学的方法检测 α 细胞中α 平，７ｎＡＣｈＲ的蛋白表达。结果经烟碱和氯化胆碱干预成熟脂肪细胞后，７、，模型组比较均明显增加（均Ｐ＜０纯中药盐酸小檗碱干预后成熟脂肪细胞中α ｎＡＣｈＲｍＲＮＡ表达水平与ＬＰＳ．０５）７、；与Ｌ模型组比较差异具有统计学意义（西药阿斯匹林也促进细胞中α ｎＡＣｈＲｍＲＮＡ表达也明显增加，ＰＳＰ＜０．０５）７、上述４组 α ｍＲＮＡ的表达；７ｎＡＣｈＲ蛋白表达呈不同程度的增加，ＴＮＦＩＬ１、ＩＬ６等炎性细胞因子受到明显的ｎＡＣｈＲ－ α －－、。结论两种激动剂、与Ｌ模型组比较差异具有统计学意义（抗炎西药阿司匹林和抗炎中药盐酸小抑制，ＰＳＰ＜０．０５）檗碱均能上调 α 明显抑制炎性细胞因子分泌；盐酸小檗碱可能通过抗炎机制改善胰岛素７ｎＡＣｈＲｍＲＮＡ和蛋白的表达，抵抗。关键词：盐酸小檗碱；７烟碱型乙酰胆碱受体；烟碱； α 胰岛素抵抗；胆碱能抗炎通路：／中图分类号：Ｒ５８７ＤＯＩ１０．３８７００７４１．２０１５．０５．００７．ｉｓｓｎ．１６７２－ｊ

小檗碱的临床研究进展

小檗碱的临床研究进展
小檗碱能对抗病原微生物，对多种细菌如痢疾杆菌、结核杆菌、肺炎球菌、伤寒杆菌及白喉杆菌等都有抑制作用，其中对痢疾杆菌作用最强，常用来治疗细菌性胃肠炎、痢疾等消化道疾病。临床主要用于治疗细菌性痢疾和肠胃炎，几乎无抗药性和副作用。近年来，随着研究的不断深入，其应用范围有了新的发展。现代药理学研究证实小檗碱具有显著的抗心律失常、治疗高血压、降低胆固醇、抗心力衰竭、抗血小板、抑制血管平滑肌增殖、改善胰岛素抵抗、抗炎等作用,本文就其临床研究进展分析如下：
1在治疗消化系统疾病中的作用
1.1治疗细菌性痢疾:小檗碱对痢疾杆菌、霍乱弧菌的作用最强。临床用以治疗细菌性痢疾有上百年的历史,其疗效显著。近年来,小檗碱联合环丙沙星、诺氟沙星、甲氧苄胺嘧啶等各种抗生素治疗细菌性痢疾,均获得了较好的效果。应用小檗碱保留灌肠治疗顽固性细菌性痢疾和小儿急性细菌性痢疾,治疗组粪外观及血细胞恢复率均高于对照组［1］。
4治疗非胰岛素依赖性糖尿病
小碱治疗非依赖性糖尿病已有大量报道，临床验证,其降血糖有效率达90%以上,它兼有磺脲类和胍类降糖药的特点,并且不影响胰岛素受体数目和亲和力，并可使糖尿病的“三多”(多尿、多饮,多食)症状明显改善或消失,使血糖降至正常水平。小檗碱合六味地黄丸具有滋阴、补肾、清热、润燥之功能，治疗2型糖尿病有明显疗效，长期服用无明显副作用，不会产生耐药性，有长效的降血糖作用小檗碱治疗慢性肝病并发糖尿病，避免了临床上常用的磺脲类及胍类降糖药物对肝脏不同程度的损害［10］。
1.2治疗肠易激综合征（IBS）:近年来,在对IBS的治疗中,钙通道拮抗剂日益受到重视,特别是对以腹痛、腹泻为主的IBS患者效果更佳。用法：口服200 mg/d，3次/d，共2周，治疗IBS有效率70%［2］目前国内所用的钙通道拮抗剂为非选择性的,全身不良反应多而患者不易接受，而小檗碱是一种作用肯定的钙通道拮抗剂，可以有效的降低肠道激惹程度。且全身不良反应少、价格低廉,可以考虑作为治疗IBS的一线药物。

小檗碱临床应用及研究新进展

小檗碱临床应用及研究新进展小檗碱，又称黄连素，是一种从黄连、黄柏等植物中提取出来的生物碱。

长期以来，小檗碱在临床上被广泛应用，且随着研究的不断深入，其新的应用和作用机制也逐渐被揭示。

小檗碱在传统医学中就有着重要的地位，主要用于治疗肠道感染，如细菌性痢疾和肠胃炎等。

这是因为小檗碱具有显著的抗菌作用，能够抑制多种病原菌的生长和繁殖。

它对痢疾杆菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌等常见病原菌都有一定的抑制效果，从而减轻肠道炎症，缓解腹泻、腹痛等症状。

近年来，小檗碱在治疗糖尿病方面展现出了令人瞩目的潜力。

研究发现，小檗碱可以通过多种途径调节血糖代谢。

一方面，它能够提高胰岛素的敏感性，增强细胞对葡萄糖的摄取和利用，从而降低血糖水平。

另一方面，小檗碱还可以抑制糖异生，减少肝脏葡萄糖的生成，进一步有助于控制血糖。

许多临床研究表明，对于 2 型糖尿病患者，尤其是那些早期、病情较轻的患者，单独使用小檗碱或者与其他降糖药物联合使用，都能够有效地降低血糖，改善血糖控制情况，同时还能降低血脂、减轻体重，对糖尿病患者的综合管理具有重要意义。

在心血管疾病的防治方面，小檗碱也发挥着积极的作用。

它具有调节血脂的功能，能够降低总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇的水平，同时升高高密度脂蛋白胆固醇，从而改善血脂代谢紊乱。

此外，小檗碱还具有抗心律失常、降压、抗血小板聚集等作用，有助于预防动脉粥样硬化的发生和发展，降低心血管疾病的风险。

不仅如此，小檗碱在抗肿瘤方面的研究也取得了一定的进展。

一些研究表明，小檗碱能够抑制肿瘤细胞的增殖、诱导肿瘤细胞凋亡，并抑制肿瘤细胞的转移和侵袭。

其作用机制可能与调节细胞信号通路、抑制肿瘤血管生成等有关。

虽然目前小檗碱在肿瘤治疗中的应用还处于研究阶段，但为未来的肿瘤治疗提供了新的思路和方向。

在神经系统疾病方面，小檗碱也表现出了一定的疗效。

例如，在阿尔茨海默病的研究中发现，小檗碱可以通过抑制β淀粉样蛋白的聚集和tau 蛋白的过度磷酸化，减轻神经炎症，从而发挥神经保护作用。

小檗碱降糖调脂作用机制的研究进展

・综述・文章编号:100829926(2007)0320201204 中图分类号:R285.5 文献标识码:A小檗碱降糖调脂作用机制的研究进展周吉银①,周世文(第三军医大学新桥医院　国家药品临床研究基地　重庆　400037)摘　要:　小檗碱(Berberine,BBR)是中医治疗消渴病常用药黄连中的主要生物碱,具有降血糖调血脂等多种药理作用。

本文概述了近年来国内外BBR降糖调脂作用的研究,主要针对其通过促进胰岛素的释放和分泌、促进胰岛β细胞再生和功能的恢复、增强胰岛素的敏感性、抑制糖原异生和(或)促进糖酵解等机制降低血糖以及通过促进低密度脂蛋白受体(LDLR)的表达、通过AMP酶活性抑制脂质的合成、调控PP ARγ的表达和提高脂蛋白脂酶(LP L)活性等机制调控血脂水平这两方面进行综述,为BBR降糖调脂的进一步研究和开发应用提供参考。

关键词:小檗碱;降糖调脂;作用机制中药毛茛科植物黄连是中医治疗消渴病的常用药,味苦、性寒。

入心、肝、胃、大肠经。

具有清热燥湿、泻火解毒的功效。

BBR是存在于黄连根茎中的主要生物碱,含量高达5%～8%,也存在于小檗科、罂粟科、芸香科、防己科和鼠李科这5个科的植物中。

BBR也称黄连素,已可人工合成,常用其盐酸盐或硫酸盐,其水溶性显著增加,大大增强了疗效。

BBR作为抗菌药已应用多年,在临床长期用于解热、解毒、抗肠道细菌感染。

现代药理研究发现它还有抗心律失常扩张冠状血管、降血糖、调血脂、抗肿瘤等作用,被广泛地应用于心律失常、心力衰竭、糖尿病、高脂血症等疾病的治疗中[1、2]。

近年来,BBR已越来越多地在临床上被用于治疗伴有高脂血症的2型糖尿病患者[3、4]。

研究和开发同时具有降糖调脂作用的新型抗糖尿病药已成为国内外许多大制药公司的热点,因此有必要就BBR降糖调脂作用机制的实验进展作一概述。

1　BBR的降糖作用机制 2型糖尿病至少占糖尿病患者总数的90%以上,其常用口服药为磺酰尿类、双胍类、α2葡萄糖苷酶抑制药。

小檗碱改善胰岛素抵抗的新进展

小檗碱改善胰岛素抵抗的新进展
王涛;刘康;刘保林
【期刊名称】《海峡药学》
【年(卷),期】2010(22)7
【摘要】小檗碱又名黄连素,是从黄连等植物中提取的异喹啉类生物碱,具有广泛的药理作用.近年来,随着对小檗碱及其衍生物的深入研究发现,小檗碱具有改善胰岛素抵抗作用.现综合国内外对小檗碱的研究,对小檗碱改善胰岛素抵抗及作用机制进行综述.
【总页数】4页(P1-4)
【作者】王涛;刘康;刘保林
【作者单位】中国药科大学中药药理教研室,南京,211198;中国药科大学中药药理教研室,南京,211198;中国药科大学中药药理教研室,南京,211198
【正文语种】中文
【中图分类】R282.71
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4.小檗碱及其主要Ⅰ相代谢产物改善人肝癌Hep G2细胞胰岛素抵抗作用及机制初
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5.小檗碱改善多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗大鼠子宫组织局部胰岛素抵抗的作用机制研究 [J], 李慕白;王婷婷;张多加;吴效科;张明明
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