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载脂蛋白E基因多态性及与急性心肌梗死事件相关性分析

载脂蛋白E基因多态性及与急性心肌梗死事件相关性分析

·临床研究·医学食疗与健康 2021年11月第19卷第25期96作者简介:毛文星(1988.11-),女,硕士,主治医师,研究方向为高血压、冠心病及血管内皮相关研究△通讯作者:谢渡江(1975.12-),男,硕士,副主任医师,研究方向为心脏结构及冠心病方面,邮箱********************载脂蛋白E 基因多态性及与急性心肌梗死事件相关性分析毛文星 谢渡江△ 李明慧 魏丹丹(南京医科大学附属南京医院/南京市第一医院心血管内科,江苏 南京 2100006)【摘要】目的:探究载脂蛋白E (ApoE )基因多态性及与急性心肌梗死事件相关性。

方法:选取2018年9月至2020年9月南京医科大学附属南京医院收治的152例急性心肌梗死患者为观察组,选取同期来医院的150例健康体检的非心肌梗死患者ApoE基因型作为对照组,对所有参与研究的患者检测血脂水平。

结果:两组患者对比后发现,ApoE基因主要分为E3/3、E3/2、E4/3以及E4/2。

观察组ApoE4/3基因型的基因频率明显高于对照组(P <0.05);观察组总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇明显高于对照组(P <0.05);观察组中,ApoE基因各个亚型之间,总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇之间存在明显差异(P <0.05)。

结论:高脂血症是急性心肌梗死发生的重要危险因素。

ApoE基因多态性与急性心肌梗死事件有一定相关,E4等位基因可能是心肌梗死易患因素之一。

对急性心肌梗死预测具有很大的应用价值,值得在临床治疗中大力推广。

【关键词】 ApoE基因多态性;血脂异常;心肌梗死【中图分类号】R542.2+2 【文献标识码】A 【文章编号】2096-5249(2021)25-0096-02载脂蛋白E (ApoE )是与血脂相关的基因之一,其编码的异构体与受体的亲和性以及代谢速率影响个体间血脂水平,在脂类代谢及维持胆固醇平衡等方面发挥着关键作用,同时直接参与动脉粥样硬化、心肌梗死的病理生理过程 [1]。

载脂蛋白E基因(ApoE)多态性和脑出血的相关性研究

载脂蛋白E基因(ApoE)多态性和脑出血的相关性研究
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旦童年堂盘查 2 至3
髓 者 舟 ^ 性 心 脏 病 学 的 曰趋 发 展 , 线 曝 光 对 患 者 萁 x 尤 是 医 务 [ 者 的 危 害越 发受 到 』们 的 重 视 . 医 务 工 作 者 经 常 作 、 困 Fx 线 透 视 机 下 操 作 导 营 . 由此 造 戚 的 长远 影 响 尚在 进 一 步研 究 中 、 孕 妇 丑 罂 儿 儿 童 尤 应 f 警 惕 。我 们 的 研 究 表 对 起 明 , 用 f可 较 髓 功 地 g 导 崆 内电 生 理 检 查 合 应 用 胃 采 rI: : 结 肠 x线 透 视 机 , 可取 代c 型 臂 . 少X 线 曝 光 时 问 对 患 者 及 术 者 减 危 害 、 可 推 广 至 基 层 医 院 . 加 经崭 效 益 和 社 告 效 益 , 着 且 增 有
4 参 考文 献
1 Re v s W C—Na d NC一 ̄ r l S- Ec o a d o r p J v l a i e e n od S h c r ig a hc e au t on 硝 i a a d a p <ng a e £ 自 m, c r i c a i t lt r -M mo a d wo f me i n l de n t f t nso a s u i s [ fLc f l n,1 7 I 1 4 0 5  ̄de J ’ u to r 9 8l : 0 9 l 5 2 Na d na .Re v s e e W C, Gr mi k a  ̄ R “ i Ec oc r i r ph o h a dog a y f
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载脂蛋白E基因多态性与脑血管病的关系

载脂蛋白E基因多态性与脑血管病的关系

载脂蛋白E基因多态性与脑血管病的关系厉永伟;贺侠;张玲晓;李锋;张德忠【期刊名称】《心脑血管病防治》【年(卷),期】2001(1)3【摘要】目的探讨载脂蛋白E(APOE)基因多态性与脑血管病(CVD)的关系.方法应用聚合酶链反应一限制性长度多态性技术(PCR-RFLP),检测30例脑出血(CH)及63例脑梗死(CI)患者的APOE基因型,并与66名同龄健康对照组比较.结果 CH组APOE基因型ε4及ε4携带者的频率明显高于对照组(P<0.05),ε3及ε3/3频率显著低于对照组(P<0.01);CI组APOE基因型ε3/4明显高于对照组(P<0.05).结论APOE基因ε3/4与CI的发生相关,等位基因ε4可能是CVD的一种遗传易感因子,ε3/3可能与CVD的保护有关.【总页数】3页(P17-19)【作者】厉永伟;贺侠;张玲晓;李锋;张德忠【作者单位】浙江省青田县人民医院;浙江省青田县人民医院;浙江省青田县人民医院;浙江省青田县人民医院;浙江省青田县人民医院【正文语种】中文【中图分类】R3【相关文献】1.载脂蛋白E基因多态性与脑血管病关系的研究进展 [J], 敬淮淞;陈礼刚2.青海世居藏族载脂蛋白E基因多态性与脑血管病的关系☆ [J], JIWeizhong;WU Shizheng;HOU qian;DONG Jingjing.3.中国人载脂蛋白AIV基因多态性分布及其与缺血性脑血管病的关系 [J], 于丽天;李丽;王兴宇;刘力生4.载脂蛋白E基因多态性与脑血管病及血脂水平易感性的关系 [J], 黎洁;高海凤;曹亦宾5.载脂蛋白(a)基因多态性与缺血性脑血管病的关系 [J], 于丽天;李丽;王兴宇;刘力生因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

载脂蛋白E基因多态性与老年心脑血管疾病的相关性探讨

载脂蛋白E基因多态性与老年心脑血管疾病的相关性探讨

第29卷第4期吉林医药学院学报Y01.29N o.42008年08月Jour nal of J il in M e出cM C ol l ege A ug.2008—187一文章编号:1673-2995(2008)04-0187-03载脂蛋白E基因多态性与老年心脑血管疾病的相关性探讨王新成,李艳,郭素红,张慧,刘瑞明,袁忠海(吉林医药学院,吉林吉林132013)经验交流摘要:目的研究载脂蛋白(apo)E基因与冠心病、脑血栓疾病间的相关程度。

方法检测汉族正常人113例、冠心病患者50例及脑血栓患者42例的apoE基因型及等位基因频率。

应用聚合酶链一限制性片段长度多态性(PC R.R FL P)法扩增基因,限制性内切酶酶解消化,8%聚丙烯酰胺凝胶电泳,银染显带判定基因型,并计算等位基因频率。

结果脑血栓患者apoE e∥,基因型和£。

等位基因频率显著高于正常对照(P<0.01和P< 0.05)。

但apoE等位基因多态与冠心病间未发生关联。

结论apoE等位基因多态与脑血栓疾病间存在相关。

关键词:载脂蛋白E;心脑血管疾病;等位基因;基因多态性中图分类号:Q343文献标识码:AT he pol ym or phi sm of l i popr ot e i n car r yi ng E gene a nd t he r el e va nt s t udy a-bout cer ebr ovas cul ar di s eas es i n ol d per sonsW A N G X i n—che ng,L I Y ah,G U O Su—hong,Z H A N G H ui,L I U R ui—m i n g,Y U A N Z hong-ha i(J i l i n M edi cal C ol l ege,j i—l i n C i t y,Ji l i n Pr ovi nce,132013,C hina)A bst r act:O bj ect i ve T o s t udy t he r el at i vi t y of l i popr ot ei n ca r r yi ng(apo)E gene and co r onary di s eas e s,c er ebra l t hr om bus di s eas es.M et ho ds A po E gen ot yp es and t he al l e l e f e quenc y of113nor m al per s ons w i t h t he H an N at i onal—i t y,50pa t i ent s w i t h c o r ona ry di s e as es and42pa t i ent sw i t h c ere bral t hr om bus di se a ses w er e t es t ed.G e nes w er e i n-creas ed usi ng t he P C R—R F LP m et hod,t h e r est r i ct i ve i nt e r i or c ont a ct enzym e en zym o l ys i s di g es t i on,8%pol yaer y l am i de ge l el ect r ophor es i s,si l ve r dy es t o det er m i ne t he genot ypes,and ca l c ul at e t he al l el e f r equenci es.R es ul t s A poE e4/3genot yp e and84al l el e丘equen cy i n ce r ebr a l t hr om bus pa t i ens w er e obvi ous l y hi s her t han t hos e i n113nor m al pe rs onsw i t h t he H an N at i onal i t y(P<O.01o r P<O.05).But t he apo E al l e l e pol ym o r phi s m di d n't have an y con nect i on t o CO l'-onar ydi s eas es.C oncl us i on T he ap oE al l el e pol ym or phi s m w a s re l eva nt t o ce r ebr a l t hr om bus di seas es.K ey w or ds:l i p opr ot ei n c arr yi ng gene E;pol ym orphi s m;r el at i vi t y;ce re brova se ul ar di s e as esapoE基因位于第19号染色体上,该基因第4外显子内编码第112位氨基酸及第158位氨基酸的密码子具有多态性,可产生三种常见的等位基因:s:、8,和8。

载脂蛋白E基因多态性与心脑血管疾病的相关性

载脂蛋白E基因多态性与心脑血管疾病的相关性
实用医学杂志 2017 年第 33 卷第与心脑血管疾病的相关性
朱嫦琳 李炜煊 李美珠
【摘要】 目的 探讨载脂蛋白 E (ApoE) 基因多态性在常见心脑血管的发生发展中所起的作用。 方 法 应用基因芯片方法检测 1 427 例心脑血管疾病患者和 450 例健康体检者的 ApoE 基因型, 并比较 ApoE 不同表型患者血脂水平。 结果 病例组和对照组 ApoE 基因型均以 ε3/3 频率最高; ApoE 等位基因频率从 高到低依次为 ε3 、 ε2 和 ε4 ; 其中病例组 ε3/3 基因型低于对照组 (χ 2 = 12.562 , P < 0.01) , 而 ε3/4 基因型高于 2 对照组 (χ = 27.442 , P < 0.01) , 病例组 ε3 等位基因频率低于对照组 (χ 2 = 12.406 , P < 0.01) , 而 ε4 基因频率 高于对照组 (χ 2 = 36.112 , P < 0.01) ; 病例组各组间的 ApoE 基因型和等位基因频率之间差异无统计学意义 (P > 0.05) 。病例组 TCH 、 TG 、 LDL⁃c 和 sdLDL 均显著高于对照组, HDL⁃c 显著降低, 差异具有统计学意义 (P < 0.05) ; E2 型患者 TCH 及 LDL⁃c 水平显著降低 (P < 0.05) , 而 E4 型患者 TCH 及 LDL⁃c 水平显著升高 (P < 0.05) , 其余指标未发现显著差异 (P > 0.05) ; ApoE 基因型及 ApoE 表型均与 LDL⁃c 水平呈正相关 (P < 0.01) 。 结论 ApoE 基因多态性在心脑血管疾病的发生发展中起着重要的作用。 【关键词】 载脂蛋白 E ; 心脑血管疾病; 基因多态性; 血脂 Correlation between ApoE gene polymorphism and cardio ⁃ cerebrovascular diseases ZHU Changlin ,LI Weixuan , LI Meizhu. Medical laboratory , The First Peopleᶄs Hospital of Foshan , Foshan 528000 , China Correspongding author : LI Weixuan E⁃mail : lwx21cn@ 【Abstract】 Objective To investigate the correlation between apolipoprotein E gene polymorphism and car⁃ dio ⁃ cerebrovascular diseases. Methods Gene chip method was used to determine ApoE genotypes in 1427 pa⁃ tients with cardiovascular disease and 450 health controls. Levels of serum lipid were compared. Results The highest genotype frequency of ApoE was ε3/3 in the patient group and control group. The allele frequency of ApoE from high to low wasε3 ,ε2 and ε4. The genotype of ε3/3 in patient group was significantly lower than that in con⁃ trol group(χ 2 = 12.562 ,P < 0.01) ,whileε3/4 was significantly higher than that in control group (χ 2 = 36.112 , P < 0.01) . No significant differences were found between patient groups in genotype or allele frequency of ApoE. The level of TCH ,TG ,LDL⁃c and sdLDL in the patient group were significantly higher than those in the control group ,and HDL⁃c was significantly lower than those in the control group(P > 0.05) . The level of TCH and LDL⁃c significantly decreased in patients with E2 genotype ,and increased in patients with genotype E4(P < 0.05) . No significant differences were found in other indexes(P > 0.05) . Positive relationship was found between ApoE geno⁃ type and phenotype of ApoE and LDL⁃c. Conclusions ApoE gene polymorphism plays an important role in the oc⁃ currence and development of cardio⁃cerebrovascular diseases. 【Key words】 apolipoprotein E(ApoE) ; cardio⁃cerebrovascular diseases; gene polymorphism; serum lipid

载脂蛋白E的多态性与血脂水平及脑梗死的关系

载脂蛋白E的多态性与血脂水平及脑梗死的关系

载脂蛋白E的多态性与血脂水平及脑梗死的关系
许慧;吴秀茹;贾静;秦晓光
【期刊名称】《河北联合大学学报(医学版)》
【年(卷),期】2001(003)003
【摘要】①目的探讨ApoE基因分型与血脂水平的关系.②方法采用聚合酶链反应(PCR)进行基因扩增,聚丙烯酰胺凝胶电泳分离出不同的基因型,同时进行甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)的测定.③结果将不同基因型的TG和TC均值进行t检验得出各型对血脂的不同影响.④结论各基因型血脂均值差异无显著性,但发现E33/4型与脑梗死有关.]
【总页数】2页(P269-270)
【作者】许慧;吴秀茹;贾静;秦晓光
【作者单位】煤炭总医院,北京,100028;煤炭总医院,北京,100028;煤炭总医院,北京,100028;煤炭总医院,北京,100028
【正文语种】中文
【中图分类】R589.2
【相关文献】
1.载脂蛋白A5启动子-1131T>C及56C>G基因多态性与脑梗死血脂水平的相关性研究 [J], 洪雁
2.脑梗死患者血脂水平与载脂蛋白B基因多态性和性别关系的研究 [J], 程虹;王颖;丁新生
3.国人载脂蛋白B基因Xba Ⅰ多态性与动脉粥样硬化性脑梗死患者血脂水平研究
[J], 李弘钧;姚娟;王颖
4.广西壮族脑梗死患者载脂蛋白CⅢ基因多态性及血脂水平的研究 [J], 蒙江明;梁瑜祯;梁俭孙;胡小翠;何云峰;冯贵宁
5.脑梗死患者载脂蛋白B基因3’端小卫星区多态性与血脂水平的关系 [J], 张镛;秦震
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3种类型脑梗死患者载脂蛋白E基因多态性分析

3种类型脑梗死患者载脂蛋白E基因多态性分析
ah rt r mb ss c r ie oim n a u a a cin g o p . h eu e eso p d e eme s r d Re ut : a in s t eo h o o i. a do mb l a d lc n ri r t r u s T es r m lv l f i isw r a u e . s l P t t s f n o l s e
wih a u ea h r s lr tcc r b a na ci n f t c t t e o ce oi e e r li fr to ACI h d a hih rAp E 4 all e u n y t a o tos 1 a g e o e l ef q e c h n c n rl.ACIha g e e r d ahih r Ap E 4 all r q n y t n l c n ri fr to o e l e fe ue c ha a u a na c in.Th r r in f a si i mi s o itd wi o all n ACI e e e we e sg i c ntdy lpde a a s cae t Ap E lee i i h
gntp eunis f pEw s nl e y C - F Pt h iu r r f c o ru (1 ae)n e n eo if qece o o a a zd R R L c nqei c e a i a t n op 15 ss ad g-a d y cr A a y bP e n e b ln r i g c a sx m t e ot l ru (2 ae)P tnswt crba i aco eed i dit tr rusw i nl e e — ac dcn o gop 10css ae t i eerln rtnw r i d o he g p hc ic d d h r . i h f i ve n e o h u

载脂蛋白E基因多态性与心脑血管疾病患者C反应蛋白水平相关性分析

载脂蛋白E基因多态性与心脑血管疾病患者C反应蛋白水平相关性分析
·304·
中国临床保健杂志 2019年 6月第 22卷第 3期 ChinJClinHealthc,June2019,Vol.22,No.3
卫生健康事业发展 70年巡礼·心脑血管疾病综合防控
专家简介:何荆 贵,中 国 人 民 解 放 军 总 医 院 第 一 医 学 中 心 干 部 诊 疗 科。专业特长:老年神经病学、健康管理。从事老年医学及健康管理 工作 30余年,长期从事干部保健工作。承担国家和军队科研课题多 项,发表论文 30余篇,其中 SCI6篇。兼任全国卫生产业企业管理协 会副会长、中国老年医学学会认知障碍分会常委,曾任中国睡眠研究 会睡眠障碍委员会和睡眠生物节律委员会委员、中国医师协会养生 专业委员会常委。
[Keywords] Cardiovasculardiseases;Braindiseases;ApolipoproteinsE;Polymorphism,genetic;Creactive protein
载脂蛋白 E(ApoE)最早发现于 1973年,是从 极低密度 脂 蛋 白 (VLDL)中 发 现 的,后 来 在 所 有 哺 乳动物的乳糜微粒(CM),低密度脂蛋白(LDL),高 密度脂蛋白(HDL)相继被发现,目前已经确定 ApoE 的生理功能是主要作为 LDL和 CM受体的配体,参 与脂蛋白的代谢。既往研究发现,ApoE基因 rs7412 和 rs429358多 态 性 与 心 脑 血 管 发 病 密 切 相 关, ApoEε4携带者心 脑 血 管 风 险 明 显 增 高 [13],但 其 机 制目前尚不十分明确,本研究拟通过研究 ApoEε4 携带者与超敏 C反应蛋白(hsCRP)水平之间的关 系,探讨炎症在 ApoEε4携带者心脑血管疾病发病 方面的作用。 1 对象与方法 1.1 研究对象 心 脑 血 管 疾 病 组:连 续 入 选 我 院 2016年 4月至 2017年 3月门诊就诊的心脑血管疾 病患者 278例(其中冠心病患者 160例,缺血性脑卒 中患 者 118例)。其 中 男 208例,女 70例,年 龄 (67.6±8.7)岁。对照组:同期在我院进行体检的 健康对照人群 236例,其中男 165例,女 71例,年龄 (66.9±8.8)岁。两组患者的年龄、性别、文化程度 等比较,差异无统计学意义(P>0.05)。 1.2 方法 1.2.1 提取 DNA 所有受试者均禁食≥ 12h,次 日清晨抽取肘静脉血 10mL,其中一部分血液标本 用于生化检测,其余部分加入乙二胺四乙酸二钠抗 凝,-20℃ 保存,采用分离白细胞,低渗溶血,常规 酚一氯仿法提取 DNA,EDTA抗凝。 1.2.2 ApoE基 因 多 态 性 检 测 引 物 为:5’ACA GAATTCGCCCCGGCCTGGTACAC3’,5’TAAGCTT

载脂蛋白E基因多态性检测在脑梗死中的意义

载脂蛋白E基因多态性检测在脑梗死中的意义

检科 3 5 2 名健康人群作为对照组 , 采用基因芯片方法进行 A p o E基 因型检测 , 比较两组 A p o E基 因型及表型的构 成差异 , 及A p o E不 同表型患者血脂水平。 结果 病例组和对照组 A p o E基因型均以 s 3 / 3 频率 最高, 等位基 因频 率以 8 3 最高; 病例组 s 2 / 3 和s 3 / 3 基 因 型均低 于 对 照组 , 差 异 有统 计学 意 义 ( P<0 . 0 5 ) , s 3 / 4 显 著 高 于对 照组 , 差 异有高度统计学意义( P<0 . 0 1 ) ; 病例组 8 2等位基因频率显 著低于对照组 , 差异有统计学意义( P<0 . 0 5 ) , 而8 4 基 因 频率 显 著 高于 对 照 组 , 差异 有 高 度 统计 学 意 义 ( P<0 . 0 1 ) ; 病 例 组 中不 同 A p o E表 型患 者 血 脂 水 平 相 比 , E 2
【 A b s t r a c t 】 0b j e c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e c o r r e l a t i o n b e t w e e n t h e g e n e p o l y mo r p h i s m o f a p o l i p o p r o t e i n E f A p o E ) a n d t h e
a p p r o a c h f o r t h e Ap o E g e n o t y p e t e s t e d .Ap o E g e n o t y p e a n d p h e n o t y p e b e t we e n t h e t w o g r o u p s a n d t h e s e r u m l i p i d

载脂蛋白E基因多态性与心脑血管疾病

载脂蛋白E基因多态性与心脑血管疾病

载脂蛋白E基因多态性与心脑血管疾病
向伟;李毅夫
【期刊名称】《中国动脉硬化杂志》
【年(卷),期】1999(7)1
【摘要】载脂蛋白E存在于多种脂蛋白中,参与脂蛋白的转化和代谢过程。

载脂
蛋白E基因多态性不仅与血脂代谢和动脉粥样硬化密切相关,而且还参与神经细胞的修复和免疫调节。

近年来,对载脂蛋白E基因与心血管疾病的关系有了深入研究。

本文综述了载脂蛋白E基因在心脑血管疾病发生和发展中作用的研究进展,阐述了载脂蛋白E基因的作用,对这些疾病的防治有重要的意义。

【总页数】3页(P85-87)
【关键词】载脂蛋白E;基因型;多态性;心血管疾病
【作者】向伟;李毅夫
【作者单位】海南省人民医院儿科;湖南医科大学附属第二医院心血管内科
【正文语种】中文
【中图分类】R543.02;Q513
【相关文献】
1.心脑血管疾病患者的载脂蛋白E基因多态性与血脂水平相关性 [J], 李婷;杨兰辉;穆剑强;张婷
2.载脂蛋白E基因多态性与心脑血管疾病的相关性 [J], 朱嫦琳;李炜煊;李美珠
3.心脑血管疾病与载脂蛋白E基因多态性及其血脂水平的相关性探究 [J], 王雪梅;
鲁庆波
4.载脂蛋白E基因多态性与心脑血管疾病患者C反应蛋白水平相关性分析 [J], 国希云;王曙霞;邓娴;唐果;何荆贵
5.巴彦淖尔地区中老年心脑血管疾病患者载脂蛋白E和SLCO1B1基因多态性分布[J], 何伟;李婷;梁昆;丁健茹;刘昊庭
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海南省人群中载脂蛋白E基因多态性和脑梗死的相关性研究

海南省人群中载脂蛋白E基因多态性和脑梗死的相关性研究

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2019.08.017论著海南省人群中载脂蛋白E基因多态性和脑梗死的相关性研究肖林婷㊀周辉㊀周经霞项目来源:海南省自然科学基金(编号:2016812178)作者单位:572000㊀海南省三亚市人民医院神经内科(肖林婷㊁周辉)ꎻ海南医学院第二附属医院神经内科(周经霞)㊀㊀ʌ摘要ɔ㊀目的㊀探究海南省人群中脑梗死患者的载脂蛋白E基因多态性的作用ꎮ方法㊀脑梗死患者302例ꎬ380例健康人为对照组ꎮ所有参与者都检测其ApoE基因表型ꎬ同时检测血清总胆固醇(TC)㊁三酰甘油(TG)㊁高密度脂蛋白(HDL)㊁低密度脂蛋白(LDL)水平ꎮ结果㊀男女脑梗死患者中年龄㊁高血压㊁高胆固醇血症㊁LDL㊁ApoA1/ApoB是脑梗死的危险因素(P<0.05)ꎬ此外ꎬ男生群体糖尿病㊁TG也是脑梗死的危险因素(P<0.05)ꎮ脑梗死组ApoE的基因型分布及频率分别为ε2/ε3㊁ε2/ε4㊁ε3/ε3=22.85%㊁7.62%㊁56.95%ꎬ对照组为ε2/ε3㊁ε2/ε4㊁ε3/ε3=17.27%㊁2.72%㊁66.87%ꎬ差异有统计学意义(P<0.01)ꎮ单因素分析显示APOEε3/ε3基因型[ORꎬ0.393(95%CIꎬ0.237~0.653)ꎻP<0.001]和ε3/ε4基因型[ORꎬ0.376(95%CI0.221~0.637)ꎻP<0.01]在海南省男性脑梗死患者中起到了非常重要的保护性作用ꎮ结论㊀海南省男性而非女性脑梗死患者中APOEε3/ε3和ε3/ε4基因型起到了很重要的保护性作用ꎬ并且ε2/ε4基因型在男性患者中可能是潜在的危险性因素ꎬ而ε3/ε4基因型在女性脑梗死患者中可能是潜在的保护性因素ꎮʌ关键词ɔ㊀ApoEꎻ脑梗死ꎻ海南省人群ꎻ基因多态性ʌ中图分类号ɔ㊀R743.33㊀㊀ʌ文献标识码ɔ㊀A㊀㊀ʌ文章编号ɔ㊀1002-7386(2019)08-1190-04CorrelationbetweenAPOEgenepolymorphismsandcerebralinfarctioninHainanpopulation㊀XIAOLinting∗ꎬZHOUHui∗ꎬZHOUJingxia.∗DepartmentofNeurologyꎬPeople sHospitalofSanyaCityꎬHainanꎬSanya572000ꎬChinaʌAbstractɔ㊀Objective㊀ToexplorethecorrelationbetweenAPOEgenepolymorphismsandcerebralinfarctioninHainanpopulation.Methods㊀Atotalof302patientswithcerebralinfarctionwereenrolledasobservationgroupꎬand380healthysubjectswereenrolledascontrolgroup.TheAPOEgenotypesꎬTCꎬTGꎬHDLandLDLofthepatientsinbothgroupsweredetectedandcomparedbetweenthetwogroups.Results㊀TheageꎬBPꎬhypercholesterolemiaꎬLDLandApoA1/ApoBweretheriskfactorsofcerebralinfarctioninallpatients(P<0.05).AnddiabetesandTGweretheriskfactorsinmalegroup(P<0.05).ThedistributionandfrequenciesoftheAPOEgenotypesinobservationgroupwereε2/ε3versusε2/ε4versusε3/ε3=22.85%versus7.62%versus56.95%ꎬrespectively.ThedistributionandfrequenciesoftheAPOEgenotypesincontrolgroupwereε2/ε3㊁ε2/ε4㊁ε3/ε3=17.27%ꎬ2.72%ꎬ66.87%ꎬrespectively(P<0.01).MoreoverꎬunivariateanalysisshowedthattheAPOEε3/ε3genotype[ORꎬ0.393(95%CIꎬ0.237~0.653)ꎻP<0.001]andε3/ε4genotype[ORꎬ0.376(95%CI0.221~0.637)ꎻP<0.01]playedaprotectiveroleinHainanmalepatientswithcerebralinfarction.Conclusion㊀TheAPOEε3/ε3andε3/ε4genotypesplayaprotectiveroleinHainanmalepatientswithcerebralinfarction.TheAPOEε2/ε4genotypemaybeapotentialriskfactorinmalepatientswhiletheε3/ε4genotypemayplayapotentialprotectiveroleinfemalepatients.ʌKeywordsɔ㊀ApoEꎻcerebralinfarctionꎻHainanpopulationꎻgenepolymorphism㊀㊀脑梗死(又叫缺血性脑卒中)的发生主要是由于局部脑组织坏死或者脑血管堵塞导致的脑组织缺血[1-3]ꎮ随着脑梗死在全世界各个国家的发病率和流行率不断在增加ꎬ使得其已经成为了一个全球性疾病[4ꎬ5]ꎮ脑梗死的危险因素包括性别㊁年龄㊁血脂异常㊁高血压㊁糖尿病㊁吸烟㊁以及酗酒等[6ꎬ7]ꎮ防止脑梗死的发生在降低其病死率方面有很重要的作用ꎮ近年来ꎬ脑梗死已经成为了危害生命健康的危重病之一并且存在极大的复发风险ꎮ研究认为ꎬ脑梗死的发病机制可能是遗传因素和环境因素共同作用的结果[8]ꎮ载脂蛋白E(ApolipoproteinEꎬApoE)是存在于中枢神经系统中的重要载脂蛋白ꎬApoE基因多态性与人群的血脂水平密切相关ꎬ是近年来的研究热点之一ꎮ国内外学者对脑梗死与ApoE基因多态性的关系进行了相关的研究ꎬ但直到目前为止关于二者之间的关系仍存在争议ꎮJin等[9]研究提示ApoEε4等位基因是脑梗死的遗传易感因子ꎻ而Cerrato等[10]研究认为ApoEε4等位基因与脑梗死无明显关系ꎮ研究中ꎬ我们检测了海南省人群中脑梗死患者和健康对照组的ApoE等位基因/基因型从而探究载脂蛋白E基因多态性在海南省人群脑梗死患者中的作用ꎮ1㊀资料与方法1.1㊀一般资料㊀这项研究总共包括682例参与者ꎬ其中302例脑梗死患者为脑梗死组ꎬ380例非脑梗死患者作为对照组ꎮ上述患者均系2016年2月到2017年4月在海南省三亚市人民医院就诊患者ꎬ其中男458例ꎬ女224例ꎻ年龄18~98岁ꎻ脑梗死诊断均符合全国第二届脑血管病会议标准[11]ꎬ经颅脑CT或MRI扫描证实ꎬ并排除心肝肾疾病㊁糖尿病㊁Alzheimer病㊁血管性痴呆ꎮ对照组为正常体检者ꎮ1.2㊀研究方法1.2.1㊀血浆脂质测定:所有参与者禁食12hꎬ第2天抽取静脉血3mlꎬ分离血清并保存于-80ħ冰箱备用ꎮ采用胆固醇氧化酶法检测血清总胆固醇(TC)㊁甘油激酶法检测三酰甘油(TG)水平㊁直接法检测高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)㊁免疫比浊法检测Apo ̄A1及Apo ̄B水平ꎮ检测由OlympusAU1000全自动生化仪完成ꎮ1.2.2㊀DNA提取和基因型检测:取空腹静脉血2mlꎬ用EDTA ̄Na2抗凝ꎬ应用TakaraDNA提取试剂盒提取全血基因组DNAꎮ上游引物:5  ̄TCCAAGGAGCTGCAGGCGGCGCA ̄3 ꎬ下游引物:5  ̄ACAGAATYCGCCCCGGCCTGGTACACTGCCA ̄3 ꎮ反应总体积为25μl进行PCR扩增ꎮ95ħ预变性5minꎬ然后按95ħ变性30min㊁65ħ退火30min㊁72ħ延伸30min的循环条件扩增45个循环ꎬ最后72ħ延伸10minꎮ扩增产物5经2%琼脂糖凝胶电泳ꎬ在紫外线凝胶成像仪下观察电泳结果ꎮ限制性内切酶酶切反应体系为20μlꎬ反应终止后取酶切产物于12%非变性聚丙烯酰胺凝胶垂直电泳ꎬ并在紫外凝胶成像仪下观察结果并照相ꎮ参考标准物根据长度片段确定待测样品ApoE基因型ꎮ1.3㊀统计学分析㊀应用SPSS19.0统计软件ꎬ计量资料以 xʃs表示ꎬ采用t检验ꎬApoE与其他因素之间的相互作用采用回归分析ꎮ特异性ApoE基因型和临床特征之间的关系采用χ2检验和方差分析ꎬP<0.05为差异有统计学意义ꎮ2㊀结果2.1㊀一般特征㊀脑梗死组和年龄㊁高血压㊁高胆固醇血症㊁TG㊁TC㊁LDL㊁ApoA1㊁ApoB水平与对照组比较ꎬ差异无统计学意义(P>0.05)ꎬ而2组HDL水平比较ꎬ差异有统计学意义(P<0.05)ꎮ见表1ꎮ表1㊀海南省男性和女性对照组和脑梗死患者的临床特征xʃs㊀项目女㊀㊀㊀㊀㊀脑梗死组(n=102)对照组(n=122)P值男㊀㊀㊀㊀㊀脑梗死组(n=200)对照组(n=258)P值年龄(岁)66.23ʃ12.1262.14ʃ15.28<0.00170.11ʃ11.3564.04ʃ15.34<0.001高血压[例(%)]399(66.39)210(27.13)<0.001210(68.85)119(32.42)<0.001高胆固醇白症[例(%)]195(32.45)87(11.24)<0.001111(36.39)54(14.71)<0.001TG(mmol/L)1.714ʃ1.4391.498ʃ2.0120.0261.770ʃ1.2231.522ʃ1.3310.013TC(mmol/L)4.856ʃ1.1954.335ʃ1.607<0.0015.242ʃ1.3004.729ʃ1.546<0.001LDL(mmol/L)3.009ʃ0.9352.491ʃ1.041<0.0013.176ʃ0.9632.724ʃ1.182<0.001Apo ̄A1(g/L)1.008ʃ0.2130.911ʃ0.303<0.0011.063ʃ0.2580.974ʃ0.305<0.001Apo ̄B(g/L)0.975ʃ0.2840.833ʃ0.300<0.0011.031ʃ0.3010.919ʃ0.369<0.001Apo ̄A1/Apo ̄B1.113ʃ0.3911.222ʃ0.587<0.0011.110ʃ0.4131.183ʃ0.5250.0472.2㊀ApoE的基因型和频率分布㊀基因型ε3/ε3在2组中均是最常见的类型(脑梗死组中占56.95%㊁对照组中占66.87%)ꎬ其次是ε2/ε3基因型(脑梗死组占22.85%ꎬ对照组占17.27%)ꎬ再次是ε3/ε4(脑梗死组10.82%ꎬ对照组12.01%)ꎮ基因型为ε3/ε3的携带者和非携带者对比显示对照组的基因频率显著高于脑梗死组(男性P<0.001ꎬOR0.656ꎬ95%CI0.526~0.817ꎻ女性P=0.008ꎬOR0.654ꎬ95%CI0.477~0.896)ꎮ2组的ε2/ε4基因型分布差异亦有统计学意义(男性P<0.001ꎬOR3.042ꎬ95%CI1.798~5.148ꎻ女性P=0.007ꎬOR2.775ꎬ95%CI1.293~5.956)ꎮ男性脑梗死组ε2/ε3基因型和对照组差异有统计学意义(P=0.009ꎬOR1.426ꎬ95%CI1.096~1.855)ꎬ女性的ε2/ε3基因型2组间差异无统计学意义(P>0.05)ꎮ见表2ꎮ2.3㊀ApoE基因型和血清脂质浓度的关系㊀在男女性脑梗死患者中年龄高胆固醇血症LDLꎬApoA1/ApoB脑梗死的危险因素(P<0.05)ꎮ除此之外ꎬ男性群体糖尿病和TG水平也是脑梗死的危险因素(P<0.01)ꎬ但女性患者中这2个因素差异无统计学意义(P>0.05)ꎮ男性而非女性群体HDL水平(P=0.008ꎬOR0.698ꎬ95%CI0.536~0.908)是脑梗死的保护性因素ꎮ和APOEε3/ε3andε3/ε4基因型相关的脑梗死保护性因素在男性而非女性群体中差异有统计学意义(P<0.01)ꎮ见表3㊁4ꎮ3㊀讨论㊀㊀中国人群中ꎬ主要的ApoE基因型是ε3/ε3ꎬ最常见的等位基因是ε3[12-16]ꎮ在本研究中ꎬ基因型ε3/ε3占到了海南省群体总基因型的62.48%ꎬ接下来分别是ε2/ε3(19.74%)ꎬε3/ε4(11.48%)ꎬε2/ε4(4.88%)ꎬ表2㊀海南省脑梗死患者和对照组ApoE基因型分布%㊀性别ε2/ε2ε2/ε3ε2/ε4ε3/ε3ε3/ε4ε4/ε4P值合计㊀脑梗死组(n=302)0.4422.857.6256.9510.821.32<0.001㊀对照组(n=380)0.4317.272.7266.8712.010.70男㊀脑梗死组(n=200)0.3323.637.8256.7410.151.33<0.001㊀对照组(n=258)0.1317.832.7166.6711.890.77㊀㊀ε2/ε3 ̄47/46 ̄ ̄ ̄ ̄0.009(OR1.426ꎬ95CI1.096~1.855)㊀㊀ε2/ε4 ̄ ̄16/17 ̄ ̄ ̄<0.001(OR3.042ꎬ95CI1.798~5.148)㊀㊀ε3/ε3 ̄ ̄ ̄114/172 ̄ ̄<0.001(OR0.656ꎬ95CI0.526~0.817)女㊀脑梗死组(n=102)0.6621.317.2157.3812.131.310.018㊀对照组(n=122)1.0916.082.7267.3012.260.54㊀㊀ε2/ε4 ̄ ̄7/3 ̄ ̄ ̄0.007(OR2.775ꎬ95%CI1.293~5.956)㊀㊀ε3/ε3 ̄ ̄ ̄58/82 ̄ ̄0.008(OR0.654ꎬ95%CI0.477~0.896)表3㊀海南省人群脑梗死组和对照组ApoE基因型和血清脂质浓度的关系mmol/Lꎬ xʃs㊀性别TGTCHDLLDL男㊀ε2/ε3㊀㊀脑梗死组1.838ʃ1.7114.633ʃ1.1461.138ʃ0.4122.905ʃ0.905㊀㊀对照组1.793ʃ3.0404.289ʃ1.9061.144ʃ0.7762.500ʃ1.139㊀㊀P值0.8810.0680.935<0.001㊀ε2/ε4㊀㊀脑梗死组2.105ʃ1.1794.972ʃ1.0981.016ʃ0.2153.286ʃ0.872㊀㊀对照组1.179ʃ0.6094.091ʃ1.6990.980ʃ0.4332.589ʃ1.397㊀㊀P值0.0010.0130.650.015㊀ε3/ε3㊀㊀脑梗死组1.589ʃ1.2034.905ʃ1.2001.158ʃ0.3243.002ʃ0.951㊀㊀对照组1.477ʃ1.8554.321ʃ1.5621.135ʃ0.5762.467ʃ0.995㊀㊀P值0.323<0.0010.498<0.001女㊀ε2/ε4㊀㊀脑梗死组1.781ʃ0.9504.942ʃ1.0951.209ʃ0.2663.134ʃ0.916㊀㊀对照组2.119ʃ1.6105.658ʃ1.1071.331ʃ0.3283.260ʃ0.494㊀㊀P值0.4620.0980.2730.687㊀ε3/ε3㊀㊀脑梗死组1.696ʃ1.1825.273ʃ1.3091.262ʃ0.3023.142ʃ0.995㊀㊀对照组1.450ʃ1.1804.648ʃ1.3911.187ʃ0.3522.665ʃ1.044㊀㊀P值0.035<0.0010.024<0.001表4㊀海南省脑梗死患者危险因素的回归分析㊀变量男OR95%CIP值女OR95%CIP值年龄1.0221.016~1.027<0.0011.0311.017~1.045<0.001高血压4.4473.887~5.088<0.0013.8992.738~5.554<0.001高胆固醇血症2.7332.270~3.290<0.0013.1882.048~4.964<0.001糖尿病1.2671.073~1.4960.005TG1.1111.052~1.172<0.001TC0.6720.567~0.797<0.0010.6620.466~0.830<0.001HDL0.6980.536~0.9080.008LDL2.0931.725~2.539<0.0012.4391.638~3.631<0.001Apo ̄A1/Apo ̄B1.6341.385~1.927<0.0011.6751.074~2.6130.023APOE㊀ε3/ε30.3930.237~0.653<0.001㊀ε3/ε40.3760.221~0.637<0.001ε4/ε4(0.98%)和ε2/ε2(0.44%)ꎮ本研究证实了先前的研究成果ꎮ在目前研究中ꎬε2/ε4基因型在男女性脑梗死患者中有很高的分布频率ꎬ被认为是脑梗死的一个危险性因素ꎮε3/ε3基因型在脑梗死组的频率低于对照组ꎬ提示它的存在可能是脑梗死的一个保护性因素ꎮ在男性群体中ꎬε3/ε3基因型参与者血清TC和LDL水平较低ꎮ女性群体中ꎬε3/ε3基因型参与者血清TG㊁TC㊁LDL的水平较低ꎮ这些研究结果提示ε3/ε3基因型是脑梗死的一个保护性因素ꎮLogistic(下转1196页)differentiationfactor ̄15(GDF ̄15)toN ̄TerminalB ̄Typenatriureticpeptide(NT ̄proBNP)inpatientswithdifferentstagesofheartfailure.MedSciMonitꎬ2018ꎬ24:4992 ̄4999.5㊀TomaniakMꎬSygitowiczGꎬFilipiakKJꎬetal.DysregulationsofmiRNAsandgalectin ̄3mayunderlieleftventriculardilatationinpatientswithsystolicheartfailure.KardiolPolꎬ2018ꎬ76:1012 ̄1014.6㊀BregliaAꎬVirziGMꎬPastoriSꎬetal.Determinantsofmonocyteapoptosisincardiorenalsyndrometype1.CardiorenalMedꎬ2018ꎬ8:208 ̄216.7㊀DarmonMꎬSchetzM.What snewincardiorenalsyndrome?IntensiveCareMedꎬ2018ꎬ44:908 ̄910.8㊀Jankovic ̄TomasevicRꎬPavlovicSUꎬJevtovic ̄StoimenovTꎬetal.Prognosticutilityofbiomarkergrowthdifferentiationfactor ̄15inpatientswithacutedecompensatedheartfailure.ActaCardiolꎬ2016ꎬ71:587 ̄595.9㊀PataneS.Growthdifferentiationfactor ̄15inchronicheartfailure:theroleofmiRNAsregulationandofwntsignalingmodulation.JACCHeartFailꎬ2018ꎬ6:177.10㊀FluschnikNꎬOjedaFꎬZellerTꎬetal.Predictivevalueoflong ̄termchangesofgrowthdifferentiationfactor ̄15overa27 ̄year ̄periodforheartfailureanddeathduetocoronaryheartdisease.PLoSOneꎬ2018ꎬ13:e197497.11㊀AnandISꎬKempfTꎬRectorTSꎬetal.Serialmeasurementofgrowth ̄differentiationfactor ̄15inheartfailure:relationtodiseaseseverityandprognosisintheValsartanHeartFailureTrial.Circulationꎬ2010ꎬ122:1387 ̄1395.12㊀张敏ꎬ匡智明ꎬ朱华勇.生长分化因子 ̄15在心脏手术相关急性肾损伤中的价值研究.实用中西医结合临床ꎬ2018ꎬ18:85 ̄86.13㊀ZhangTꎬShaoBꎬLiuGA.Researchonclinicalvalueofgalectin ̄3inevaluatingtheprognosisofacuteheartfailure.EurRevMedPharmacolSciꎬ2017ꎬ21:4406 ̄4410.14㊀MiroOꎬGonzalezDLꎬPBꎬHerrero ̄PuentePꎬetal.TheGALAstudy:relationshipbetweengalectin ̄3serumlevelsandshort ̄andlong ̄termoutcomesofpatientswithacuteheartfailure.Biomarkersꎬ2017ꎬ22:731 ̄739.15㊀NguyenMNꎬSuYꎬViziDꎬetal.Mechanismsresponsibleforincreasedcirculatinglevelsofgalectin ̄3incardiomyopathyandheartfailure.SciRepꎬ2018ꎬ8:8213.16㊀ZhangMJꎬGuYꎬWangHꎬetal.Valsartanattenuatescardiacandrenalhypertrophyinratswithexperimentalcardiorenalsyndromepossiblythroughdown ̄regulatinggalectin ̄3signaling.EurRevMedPharmacolSciꎬ2016ꎬ20:345 ̄354.17㊀ZhangPꎬWuXꎬLiGꎬetal.Prognosticroleofcopeptinwithall ̄causemortalityafterheartfailure:asystematicreviewandmeta ̄analysis.TherClinRiskManagꎬ2017ꎬ13:49 ̄58.18㊀ZhongYꎬWangRꎬYanLꎬetal.Copeptininheartfailure:reviewandmeta ̄analysis.ClinChimActaꎬ2017ꎬ475:36 ̄43.(收稿日期:2018-10-19)(上接1192页)回归分析证实APOEε3/ε3和ε3/ε4基因型在海南省男性而非女性群体中是一个保护性因素ꎮ此外ꎬ男性群体脑梗死组和健康对照组的ε2/ε3和ε2/ε4基因型分布和频率间差异有统计学意义(P<0.05)ꎬ女性群体的ε2/ε4基因型在两组的分布和频率也具有显著性差异ꎮ然而logistic回归分析显示这些基因型和脑梗死之间无明显关联ꎮ这可能是由于我们的样本量较小的缘故ꎮ对照组的危险因素水平更高ꎬ尤其是TC水平ꎮ㊀㊀脑梗死是各种环境因素和遗传因素的复杂相互作用导致的结果ꎮ在研究基因和获得性危险因素的相互作用中ꎬAPOE基因多态性是一个很好的候选因子ꎮ更进一步的大样本研究能够阐明脑梗死的病理生理过程ꎬ并且有望对这一特殊的心血管紊乱性疾病提供新的诊疗思路ꎮ参考文献1㊀BrottTꎬAdamsHPꎬOlingerCPꎬetal.Measurementsofacutecerebralinfarction:Aclinicalexaminationscale.Strokeꎬ1989ꎬ20:864 ̄870.2㊀FletcherAPꎬAlkjaersigNꎬLewisMꎬetal.Apilotstudyofurokinasetherapyincerebralinfarction.Strokeꎬ1976ꎬ7:135 ̄142.3㊀HofmeijerJꎬKappelleLJꎬAlgraAꎬetal.HAMLETInvestigators:Surgicaldecompressionforspace ̄occupyingcerebralinfarction(theHemicraniectomyAfterMiddleCerebralArteryinfarctionwithLife ̄threateningEdemaTrialHAMLET):Amulticentreꎬopenꎬrandomisedtrial.LancetNeurolꎬ2009ꎬ8:326 ̄333.4㊀毛妮ꎬ张蕾ꎬ郭洪伟ꎬ等.脑梗死患者抗血小板药物二级预防后脑梗死复发类型及其危险因素研究.中国医药导刊ꎬ2017ꎬ19:51 ̄52.5㊀WalcottBPꎬKuklinaEVꎬNahedBVꎬetal.Craniectomyformalignantcerebralinfarction:prevalenceandoutcomesinUShospitals.PLoSOneꎬ2011ꎬ6:ε29193.6㊀HowardGꎬWagenknechtLEꎬCaiJꎬetal.Cigarettesmokingandotherriskfactorsforsilentcerebralinfarctioninthegeneralpopulation.Strokeꎬ1998ꎬ29:913 ̄917.7㊀LundHLꎬHolmeIꎬHjermannIꎬetal.Risk ̄factorprofilefortheincidenceofsubarachnoidandintracerebralhaemorrhageꎬcerebralinfarctionꎬandunspecifiedstrokeduring21years follow ̄upinmen.ScandJPublicHealthꎬ2006ꎬ34:589 ̄597.8㊀王景华ꎬ宁宪嘉ꎬ卢红艳ꎬ等.脑梗塞患者载脂蛋白E基因多态性特点研究.中国综合临床ꎬ2006ꎬ22:118 ̄120.9㊀JinZQꎬFanYSꎬDingJꎬetal.AssociationofapolipoproteinΕ4polymorphismwithcerebralinfarctioninChineseHanpopulation.ActaPharmacolSinꎬ2004ꎬ25:352 ̄355.10㊀CerratoPꎬBaimaCꎬGrassoMꎬetal.ApolipoproteinEpolymerphismandstrokesubtypesinanItalianeoho.CerebmvaseDisꎬ2005ꎬ20:264 ̄268.11㊀王新德.各类脑血管病诊断要点.中华神经精神科杂志ꎬ1988ꎬ21:60.12㊀YinRꎬPanSꎬWuJꎬetal.ApolipoproteinEgenepolymorphismandserumlipidlevelsintheGuangxiHeiYiZhuangandHanpopulations.ExpBiolMedꎬ2008ꎬ233:409 ̄418.13㊀KaoJTꎬTsaiKSꎬChangCJꎬetal.TheeffectsofapolipoproteinEpolymorphismonthedistributionoflipidsandlipoproteinsintheChinesepopulation.Atherosclerosisꎬ1995ꎬ114:55 ̄59.14㊀LiGPꎬWangJYꎬYanSKꎬetal.GeneticeffectoftwopolymorphismsintheapolipoproteinA5geneandapolipoproteinC3geneonserumlipidsandlipoproteinslevelsinaChinesepopulation.ClinGenetꎬ2004ꎬ65:470 ̄476.15㊀LiuHꎬMaoPꎬXieCꎬetal.ApolipoproteinEpolymorphismandtheriskofintracranialaneurysmsinaChinesepopulation.BMCNeurologyꎬ2016ꎬ16:14.16㊀HanSꎬXuYꎬGaoMꎬetal.SerumapolipoproteinEconcentrationandpolymorphisminfluenceserumlipidlevelsinChineseShandongHanpopulation.Medicineꎬ2016ꎬ95:e5639.(收稿日期:2018-10-25)。

载脂蛋白E基因多态性与血脂、脑血管疾病关系的研究进展

载脂蛋白E基因多态性与血脂、脑血管疾病关系的研究进展
子 ( 4 3E / ) 中 , E / , 3 2居 二者 之 和超过 2 。E2 2 E2 0 A 0 /, / 4表型频 率最低 , 两者之 和不 超过 8 因 £ %。 3出现 频率 最高, 故认 为是野 生型 ,2和 e 是 由变异 而来 。 e 4则 变异
脂 异常及 动 脉粥样 硬化 的重要 原 因 。
这 三个 等 位 基 因 决 定 常 见 的 六 种 不 同 的表 型 ( 因 基
型 ) 即纯 合 子 E2 2 £ / ) E3 3 e/ ) E4 4 e / ) , / (2 2 、 / (3 3 、 / (4 4 和杂 合子 E / (2 3 、 3 4 e/ ) E2 4 e/ ) 另外 2 3 e/ ) E / (3 4 、 / (2 4 ,
共 显性 方式 遗传 并编码 Ap E 的三种 异 构体 ( 2 E3 o E、 、 E4 , 种 多 态性 的分 子 基 础 源 于 多肽 链 第 1 2位 和 )这 1
1 8位单个 氨基 酸 的替 换 , 5 E4,含有 1 8个氨 基 酸 的信号 肽 , 熟 的 成
密 度脂 蛋 白残基 的清 除 , 以及 在参 与免 疫调节 、 细胞增
殖 与 分化 的调节 , 供脂 蛋 白的免 疫 原性 中均有 重要 提
作 用 。研 究 发现 , 载脂 蛋 白 E 的缺乏 或异 常 是导致 血
还有 极少 见 的亚 型 。 自然 人 群 中 ,3基 因频 率 分 布最 e 高 , oE3 3表 型 分 布频 率 约 为 7 % , £ 杂 合 Ap / O 含 3的
【 图 分 类 号】 Q5 3 5 R7 3 中 1 . ; 4 【 献 标 识码 】 A 文 【 章 编 号】 1 7 — 5 1 2 0 ) 2 0 9 — 3 文 6 2 3 1 ( 0 7 0 — 2 20

载脂蛋白E基因多态性和脑出血的相关性

载脂蛋白E基因多态性和脑出血的相关性
山西医科大学学报 , 2 0 1 7 年4 月 第 8 鲞 第4

36 5・
载 脂 蛋 白 E基 因 多 态 性 和脑 出血 的 相 关 性
贾卓鹏 , 金 林 , 车红 民 ( 西安医学院第一附属医院神经外科 , 西安 7 1 0 0 7 7 )
摘要 : 目的 探讨血浆 载脂 蛋 白 E ( a p o l i p o p r o t e i n E , A p o E ) 基 因多态性 和脑 出血 的相关 性。 方法 检测 1 8 9例原 发性 高
r h a g e a n d 61 h e a l t h y c o n t r o l s . 1 ] b e r e l a t i o n s h i p s o f Ap o E g e n o t y p e a n d a l l e l e f r e q u e n c y w i t h t h e c e r e b r l a h e mo rh a g e w e r e na a ly z e d . T h e
Co r r e l a t i o n b e t we e n a p o l i p o pr o t e i n E g e n e p o l y mo r p h i s m a n d c e r e b r a l h e mo r r h a g e
血压脑 出血患者 及 6 1 例健康对照 A p o E基 因多态性 , 患者 依脑出血部位 ( 脑 叶、 基底节 、 脑 干、 小脑 ) 进 行J 临床分 型 , 比较 A p o E 基 因型 和等位基 因频率与脑 出血及其 临床分 型之间的关系 ; 比较脑 出血患者含有 8 4等位基 因型组与非 8 4等位基 因型组入 院 时G C S ( G l a s g o w c o m a s c a l e ) 评分及入 院 1月后 G O S ( G l a s g o w o u t c o me s e o r e ) 评分 。 结果 ①脑 叶出血组等位基 因 £ 4频率显 著高于对照组 ( P< 0 . 0 5 ) , 其余组与对 照组 间差 异无 统计 学意义 ( P>0 . 0 5 ) 。②含有 £ 4等位基 因型脑 出血组 较非 £ 4等位基

血清载脂蛋白E与脑梗死的关系研究

血清载脂蛋白E与脑梗死的关系研究

检测 7 8例 c I 患者( c I 组) 和5 O例 健 康 体 检 者 ( 对照组 ) 载脂 蛋 白 E 、 总胆 固醇 ( T c) 、 血 尿酸 ( U A) 水平 , 并进 行统 计学 分析 。 结 果 c I 组A p o E、 T C、 u A水 平 显 著 高 于 对 照 组 ( P< 0 . 0 1 ) , 诊 断 的敏 感 度 和 特 异 性 分 别 为 : 8 4 . 6 %和 9 0 . 0 %、 4 7 . 4 %和 8 8 . 0 %、 5 9 . 0 %和6 8 . O % 。结 论 血 清 载 脂 蛋 白 E与 脑 梗 死 关 系 密 切 , 可能是其重要风险因子 , 对 其 具 有 一 定 的辅 助 诊 断 价 值 。 关 键 词 载 脂 蛋 白 E; 脑梗死 ; 风 险 因子 ;R O C 曲线
s p e c i ic f i t y we r e 8 4. 6% a nd 9 0% .4 7. 4% a n d 88 % .59% a nd 6 8% .Co nc l us i o n S e r um a p o l i p o p r o t e i n E i s c l o s e l y r e l a t e d wi t h c e r e —
b e t w e e n t h e m. Me t h o d s L e v e l s o f s e r u m a p o l i p o p r o t e i n E, t o t a l c h o l e s t e r o l a n d s e r u m u r i c a c i d we r e d e t e c t e d i n 7 8 p a t i e n t s w i t h C I ( CI

载脂蛋白E基因多态性与相关疾病关系的研究进展

载脂蛋白E基因多态性与相关疾病关系的研究进展

载脂蛋白E基因多态性与相关疾病关系的研究进展
聂荔;许虹
【期刊名称】《医学综述》
【年(卷),期】2008(14)21
【摘要】载脂蛋白E(ApoE)是血浆主要载脂蛋白之一,主要由肝脏合成和代谢,它具有多种生物学活性,不仅与血脂代谢和动脉粥样硬化密切相关,而且还参与神经细胞的修复和免疫调节,与正常老化、病理老化中的认知功能缺损相关联,对人类智能有一定的影响.近年来的研究发现,ApoE不同基因型对脂质代谢、动脉硬化及冠状动脉粥样硬化性心脏病有影响,同时与中枢神经系统疾病如脑梗死、阿尔茨海默病、多发性硬化等,以及精神分裂症有关.本文就此方面的研究进行简要综述,阐述了ApoE基因的作用,对这些疾病的防治有重要意义.
【总页数】4页(P3233-3236)
【作者】聂荔;许虹
【作者单位】昆明医学院第一附属医院神经内科,昆明,650032;昆明医学院第一附属医院神经内科,昆明,650032
【正文语种】中文
【中图分类】R744.51
【相关文献】
1.载脂蛋白E基因多态性与神经系统疾病关系的研究进展 [J], 刘学春;汪青松
2.载脂蛋白E基因多态性与心血管疾病关系的研究进展 [J], 胡艳清;马建群
3.载脂蛋白B基因多态性与血脂紊乱相关疾病关系的研究进展 [J], 卢前赢
4.载脂蛋白B基因多态性与血脂紊乱相关疾病关系的研究进展 [J], 卢前赢
5.载脂蛋白E基因多态性与脑血管疾病关系的研究进展 [J], 黄保岗;朱榆红
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脑梗死患者载脂蛋白E基因多态性相关研究

脑梗死患者载脂蛋白E基因多态性相关研究

0 0 ) 急性 脑梗死患者 A oE 2携带者 的 NHS .5 ; p e I S评分低于非 A oE 2携带者 的 N H S评 分 , 急性脑 p e IS 而
梗死患者 A oE 携带 者 N H S评分高 于非携带 者的 N H S评分 ( p 6 4 IS IS P<0 0 ) .5 。结论 对判断脑梗死 预后 有一 定的意义 。 [ 关键词 ] 脑梗死 ; 载脂蛋 白 E; 因多态性 ; 基 C反应蛋 白; 国国立卫生院卒 中量表 美 A oE 2可能为 p e 保护 因子 , A oE 可能 为脑梗死 的易感因子 ; 而 p 6 4 联合检测 A oE基因型 、 p 血清 C P含量和 N HS R I S评分 ,
脑梗死 3 ) 8例 和健康对照者 7 6例 , 利用多 聚酶链式 反应一 限制性片 段长度 多态性 ( C —F P 技术 , P RR L ) 测 定其 A oE基 因型 ; 用生 化全 自动 仪分 别对 总 胆 固醇 ( C) 三酰 甘油 ( G) 低 密度 脂 蛋 白胆 固醇 p 采 T 、 T 、
【 摘要] 目的
静 , 海丽 黄
探讨脑梗死 患者载脂蛋 白 E A oE 基 因多态 性分布 及其 与 C反应 蛋 白( R ) ( p ) CP 、
美 国国立卫生 院卒 中量表( I S ) N H S 的关 系。方法
收集 脑梗死 18例 ( 中急性脑梗 死 7 0 其 0例 , 非急性
frt n.8 c ssatraue crb a nacin) n 6 h aty c nrlgo p wee e rl d P lmea ec an aci 3 ae f c t ee rlifrt o e o a d7 e l o t ru r nol . oy rs h i h o e

载脂蛋白E基因多态性与脑血管病关系的研究进展

载脂蛋白E基因多态性与脑血管病关系的研究进展
致 动 脉 粥样 硬 化 的发生 , 因此 E 4 与 动脉 硬 化 的发 牛
脑 血 管病关 系 的研究 很多 , 且耳 叉 j 导 了—定 的研 究成 果 。
1 Ap o E的 一般 结构及 功能 A p o E分 子 量 为 3 4 k Da , 由2 9 9 个 氨基 酸 组 成 , 包
发 展密切 相关 ; 在神 经细胞 的生 长过程 巾 E 3 能通过 结 合细胞 微 管稳定 细胞 骨架 促进 神经 元轴 索生 长 , 而 E 4 因影 响微 管蛋 白的解 聚抑 制 了神经元 生长 。
3 A p o E与缺 血性脑 卒 中 研 究证 实 E 4 可影 响脂 质代 谢平 衡 导致 冠状 动脉 粥样硬 化 的发生 , 脑 动脉硬 化 与冠脉 硬化 的发 生机制
龄、 性 别 和 教 育程 度 等 因素 后 表 明£ 4 的存 在 是 I S 后 早 期 认 知 功 能 障碍 的 一 个 重 要 独 立 危 险 因素 。
A b b o u d 通过 多 中心病 例 对 照实 验 则未 发 现 £ 4 与I s 之 间的关 系。 研 究 除 发现 I S与£ 4相关 外 , 还 发现 了£ 2及£ 3 存

2 78 ・
西南军医 2 0 1 3年 5月
第1 5 卷
第3 期
J o u r n a 1 o f Mi l i t a r v S u r £ e o n i n S
载脂 蛋 白 E基 因多态性 与脑血管病关 系的研究进展
敬 淮淞 综述 , 陈礼 刚 审校
[ 摘 要 ] 研 究发 现 A p o E与脑 血 管病 的发 生发展 及预 后 等 密切相 关 , 且 具有基 因特异 性 , 但各 结 果仍存 在

载脂蛋白E多态性与脑梗死及脂类代谢关系的研究

载脂蛋白E多态性与脑梗死及脂类代谢关系的研究

载脂蛋白E多态性与脑梗死及脂类代谢关系的研究夏昱;李红乐;王继立【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2002(018)007【摘要】目的:探讨载脂蛋白E(ApoE)多态性与脑梗死及脂类代谢的关系.方法:缺血性脑梗死组110例,健康对照组60例.ApoE表型采用等电聚焦(IEF)电泳及免疫印迹(Western blotting)技术测定,血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)采用酶法测定,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)按Fridwald公式计算,ApoAⅠ、ApoB用火箭电泳法测定,ApoE、脂蛋白(a)[Lp(a)]用ELISA法测定.结果:脑梗死组ApoFε4等位基因表达显著高于对照组(P<0.05);脑梗死组TC、TG、LDL-C、ApoB、ApoE、LP(a)水平显著高于对照组(P<0.05或P<0.01),ApoAⅠ、HDL-C显著低于对照组(P<0.05);脑梗死组各等位基因(ε2、ε3、ε4)之间血脂水平比较;含ε4等位基因者,TC、LDL-C、ApoB、Lp(a)水平高于含ε3者(P<0.05),HDL-C、ApoAⅠ较低(P<0.05);含ε2等位基因者,TG、HDL-C、ApoAⅠ、ApoE高于含ε3者(P<0.05),TC、LDL-C、ApoB较低(P<0.05).结论:ApoEε4等位基因与脑梗死发病有关,ε2、ε4等位基因与脑硬死患者的脂类代谢改变有关.【总页数】4页(P826-829)【作者】夏昱;李红乐;王继立【作者单位】郑州市第三人民医院神经内科,河南,郑州,450003;郑州大学医学院病理生理学教研室,河南,郑州,450052;郑州市第三人民医院神经内科,河南,郑州,450003【正文语种】中文【中图分类】R743.33;Q493.5【相关文献】1.载脂蛋白A5基因多态性与脂类代谢疾病相关性研究进展 [J], 陈娟2.载脂蛋白E基因多态性及脂类代谢与缺血性脑卒中亚型关系的研究 [J], 马飞煜;邬伟;王凤;张昱;陆晓红3.载脂蛋白E基因多态性与血脂代谢和脑梗死的关系 [J], 谢东玲;许虹4.载脂蛋白E基因型与脂类代谢、脑梗死的关系 [J], 赵月清;鞠春梅;张瑞君5.妊娠高血压综合征与脂类、载脂蛋白、血浆蛋白代谢的关系 [J], 徐友娣;殷慧蓉因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

载脂蛋白E基因多态性与皮质脑梗塞

载脂蛋白E基因多态性与皮质脑梗塞

载脂蛋白E基因多态性与皮质脑梗塞
张颖冬;梁秀龄
【期刊名称】《临床神经病学杂志》
【年(卷),期】1998(11)3
【摘要】本研究对42例皮质脑梗塞患者及85名对照者采用PCR-AFLP法检测载脂蛋白E(apoE)基因型及ELISA法检测血脂蛋白(a0「Lp(a)」水平。

结果显示各apoE基因型频率,病人组以ε3/4多见(57.14%),而对照组以ε3/3型多见(55.29%);病人组ε4等位基因频率显著高于对照组。

ε3/4基因型及ε4等位基因对皮质脑梗塞发病危险度比数比分别为2.44和2.31。

各apoE基因型间的L
【总页数】4页(P138-141)
【作者】张颖冬;梁秀龄
【作者单位】南京医科离科医院神经科;南京医科离科医院神经科
【正文语种】中文
【中图分类】R743.330.2
【相关文献】
1.小而低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白E基因多态性与高血压合并脑梗塞相关性研究 [J], 李美珠;朱嫦琳;陈斌鸿;李炜煊;
2.载脂蛋白E基因多态性与青年动脉粥样硬化性脑梗塞及青年高血压性脑出血的关系 [J], 江震钦;刘慧;张国忠
3.腔隙性梗死与皮质、皮质下梗死患者载脂蛋白E基因多态性分析 [J], 刘大建;聂
鹏;卢洁;卢大雷
4.小而低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白E基因多态性与高血压合并脑梗塞\r相关性研究 [J], 李美珠;朱嫦琳;陈斌鸿;李炜煊
5.载脂蛋白E基因多态性与脑梗塞的关联研究 [J], 张波;张卓伯;刘洪;何柳;姜晓峰;王晓惠;蔡臻林;曾虹;罗祖明;徐严明
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  3. 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
作者单位: "#$$"% 济南, 山东省立医院神经内科
体系 6$ "F, 其中 KW0*@ "$$ "J(F 7 ., MB+." " JJ(F 7 ., 0&O 2W4 聚 合 酶 %X, 引 物 % "J(F 7 .。 R# Y 预 变 性 %" J<= 后 进 入 循 环: 变 性, R# Y , % J<=, 退 火, 9" Y , " J<=, 延 伸, U" Y , " J<=。 6$ 个 循 环 后 U" Y 延 伸 %$ J<=, 终止反应。扩增产物在 T8 非变性丙烯酰胺凝 胶上电泳, 银染后观察电泳结果。 "; 酶切反应: 取 *+, 扩增产物 %U "F, 加入 3C&S 限 制性内切酶 # X, %$ 5NLL?E " "F, 6U Y 水浴消化, 过夜, 9# Y 水浴 "$ J<=, 终止反应。非变性丙烯酰胺凝胶电 泳电泳, 银染后观察电泳结果。 6; 血脂、 脂蛋白和载脂蛋白测定: 所有测定均在全 自动生化分析仪上进行。 /; 统计方法: 应用 Z*ZZ 统计软件进行统计分析。 统计采用卡方检验, 方差分析, 及 4 检验。 结 果
限制性片段长度多态性 ( *+,),-.*) 技术, 检测 /$ 例脑梗死患者以及 #$ 例健康人的 &’(! 基因型, 同时检 测不同基因型患者总胆固醇 ( 0+) 、 甘油三酯 ( 01) 、 低密度脂蛋白 ( .2.) 、 高密度脂蛋白 ( 32. ) 、 载脂蛋白 4 ( &’(4) 、 载脂蛋白 5 ( &’(5) 水平。结果 明显 !6 7 !6 为常见基因型。!/ 等位基因频率脑梗死组( "$8 ) 高于正 常 对 照 组( 98 ) ( ! : $; $% ) 。 &’(!!/ 等 位 基 因 携 带 者 总 胆 固 醇、 低 密 度 脂 蛋 白、 &’(5 水 平 比 &’(!!" 、 。结论 &’(! 基因多态性与脑梗死的发病有关, !6 携带者高( ! : $; $# ) !/ 基因可能为该病的危 险因子, 其发病机制可能是通过调控载脂蛋白 ! 导致脂代谢紊乱。 【 关键词】 载脂蛋白 !; 基因多态性; 脑梗死; 血脂 !"#$% &’ "() *)+,"-&./(-0 1)"2)). "() 0&+%3&*0(-/3 &’ ,0&4 5).) ,.$ 6)*)1*,+ -.’,*6"-&. 【 71/"*,6"】 819)6"-:) "#$ %&’(, )* +&,-./&,, !#$0 1’&.2&,-,34 ’56 738’94:3,4 (; $3<9(5(-2,=>’,?(,- !9(@&,A&’5 B(C8&4’5, D&,’, EFGGEH , I>&,’ 0( <=>?@A<B&A? AC? D(EE?F&A<(= G?AH??= AC? &’(F<’(’E(A?<= ! ( &’(! )B?=? ’(FIJ(E) 0C? &’(! B?=? ’(FIJ(E’C<@J (L /$ D&@?@ H<AC D?E?GE&F <=L&EDA<(= &=K #$ ’C<@J &=K D?E?GE&F <=L&EDA<(=; ;)"(&$/
四、 脑梗死组和对照组血脂及部分载脂蛋白水平 脑梗死组 67 、 898 和 /%0: 均较对照组升高 ( !, -. -# ) , ;98 较对照组降低, ! , -. -# 。见表 ) 。
表)
组别 脑梗死组 对照组 组别 脑梗死组 对照组 注:
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脑梗死组和对照组血脂、 脂蛋白和载脂 蛋白水平 ( " #$)

#
6> ( <<0= + 8) #. ’& @ -. )( #. ’( @ -. ’" /%0A ( B + 8) #. -" @ -. #* #. ## @ -. #(
中国行为医学科学 "$$U 年 R 月第 %9 卷第 R 期[ +C<= \ (L 5?C&><(E&F M?K ZD<, Z?’A?JG?E "$$U , ](F %9 , W(; R
・ URU・
・临床研究・
载脂蛋白 ! 基因多态性与脑梗死的相关性
满晓 于炳新 庞在英 冷振璞
采用聚合酶链反应) 【摘要】 目的 探讨载脂蛋白 ! ( &’(! ) 基因多态性与脑梗死的相关性。方法
一、酶切结果 3C&S 酶切位点为)1+1+)。酶切后的等位基因片 段结果 如 下: R%G’, T6G’, 6TG’; R%G’, /TG’, !" : !6 : 6TG’, 6#G’; U"G’, /TG’, 6TG’, 6#G’ ( 片段 %RG’ 因太 !/ : 短而检不出) 。基因型 根 据 两 个 等 位 基 因 的 片 段 判 断, 故三种纯合子分别为: R%G’, T6G’, 6TG’; !" 7 !" : !6 7 R%G’, /TG’, 6TG’, 6#G’; U"G’, /TG’, 6TG’, !6 : !/ 7 !/ : 6#G’。三 种 杂 合 子 !" 7 !6 : R%G’, T6G’, /TG’, 6TG’, 6#G’; R%G’, T6G’, U"G’, /TG’, 6TG’, 6#G’; !" 7 !/ : !6 7
脑梗死组和对照组 /%01 基因型频率 (2 )
!’ + !’ ’. * ’ -. )# 5 -. -* !) + !’ #*. #’. -. #& 5 -. -* !’ + !! 44 44 !) + !) *&3 3. *3 , -. -* !! + !) ’* ( ). 3( 5 -. -* !! + !! &. * ’. -. ** 5 -. -*
例数 !*例数 !*67 ( <<0= + 8) *. !# @ . -* !. ’- @ -. 3)
!!
结果表明 /%01 基因多态性与脑梗死的发病有关, !! 基因可能为 7M 的危险因子。 /%01 基因多态性是通过 /%01 基因多态性影 下列方式影响脑梗死发病的: (#) 响血脂、 脂蛋白水平从而促进动脉粥样硬化的形成: [ "] :GH=$N 等 研究表明, /%01 基因多态性与颈动脉斑快 形成的风险增高相关。由于 !! 与受体的结合能力相 对较强, 因而使乳糜颗粒和极低密度脂蛋白残粒代谢 增速, 中间密度脂蛋白向低密度脂蛋白的转化增多。 结果是血浆中乳糜颗粒残粒、 极低密度脂蛋白和中间 密度脂蛋白水平下降, 而低密度脂蛋白水平升高。所 /%01! 的净效应为血胆固醇浓度升高。 (’) 通过影 以, 响巨噬细胞的作用和泡沫细胞的形成及作用于脂蛋白 的结构蛋白直接参与动脉粥样硬化的形成。 ()) 通过 影响神经细胞损伤后神经支配功能的恢复而导致神经 细胞功能障碍。本研究研究提示 /%01!! 基因可能为 脑梗死的危险因子, 这为脑梗死的基因治疗提供了一 定的依据。
脑梗死是常见的一种血管性疾病, 而血脂异常是 其危险因素之一。研究发现, 对血浆脂蛋白最显著的 ( &’(! ) , &’(! 的异常与血 遗传决定因素是载脂蛋白 ! 脂异常、 脑梗死的发生有密切关系。关于 &’(! 基因多 态性与脑梗死关系的研究已取得较大进展, 但目前尚 [ %)/ ] 无一致意见 。本研究探讨 &’(! 基因多态性与脑梗 死的关系, 以期对脑梗死的遗传学病因有进一步认识。 对象与方法 一、 对象 %; 脑梗死组: /$ 例, 为本院 "$$# 年 " Q %" 月神经 内科就诊的脑梗死患者, 诊断符合 %RR# 年全国第四届 脑血 管 病 学 术 会 议 修 订 的 诊 断 标 准, 经 头 颅 +0 或 M,S 确诊, 其中男 "T 例, 女 %" 例, 年龄 #9 Q UT 岁, 平 均年龄 ( 9/; T V U; 9 ) 岁。 "; 对照组: #$ 例, 为本院门诊健康查体者, 无高血 压、 心脑血管疾病及内分泌疾病, 其中男 69 例, 女 %/ 例, 年龄 #6 Q U# 岁, 平均年龄 ( 9#; 6 V U; " ) 岁。 二、 试验方法 抽取空腹肘静脉血 / JF,置于 !204 抗凝管中。 %; *+, 反 应: 引 物 序 列 如 下: *% : #’ )4+41440) 0+1++++11++01104+4+)6 ’ *" : # ’ )0441+001) 1+4+11+010++44114)6 ’ , 扩 增 产 物 "// G’。反 应
D(=AE(F@ H?E? K?A?DA?K GI ’(FIJ?E&@? DC&<= E?&DA<(=)E?@AE<DA<(= LE&BJ?=A F?=BAC ’(FIJ(E’C<@J ( *+,),-.*) ; M?&=) HC<F? AC? F?>?F@ (L 0+, 01,.2.,32., &’(4 &=K &’(5 H?E? J?&@NE?K; <)/#+"/ 1?=(AI’? !6 7 !6 H&@ AC? D(J) J(= AI’?; 0C? D?E?GE&F <=L&EDA<(= ’&A<?=A@ C&K & C<BC?E LE?ON?=DI (L !/ &FF?F?( "$8 )AC&= AC&A <= D(=AE(F BE(N’ ( 98 ) ( ! : $; $% ) ; 0C? @?ENJ F?>?F@ (L 0+,.2. &=K &’(5 <= !/ D&EE<?E@ H?E? C<BC?E AC&= <= AC? !" D&EE<?E@ &=K ( ! : $; $# ) ; =&.6+#/-&. 0C? ’(FIJ(E’C<@J@ (L &’(F<’(’E(A?<= ! B?=? C&@ ?LL?DA (= D?E?GE&F <=L&ED) !6 D&EE<?E@ A<(=; 0C? &FF?F? !/ <@ ’E(G&GFI AC? E<@P L&DA(E (L D?E?GE&F <=L&EDA<(=, HC<DC J&I D&N@? F<’<K J?A&G(F<@J K<@ANEG&=D? GI E?BNF&A<=B &’(F<’(’E(A?<= !; 【 >)% 2&*$/】 4’(F<’(’E(A?<= !; 1?=? ’(FIJ(E’C<@J; +?E?GE&F <=L&EDA<(=; 5F((K F<’<K
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