第七章 第八章 免疫系统

髓质：主要由髓索构成。
淋巴结的功能
1、T、B细胞定居的场所，T占75% B占25% 2、免疫应答发生的场所 3、参与淋巴细胞物质循环 4、过滤作用
淋巴细胞再循环
淋巴细胞再循环： 成熟淋巴细胞进入外周免疫 器官定居后，部分淋巴细胞 可离开定居器官进入淋巴液、 血液在体内游走，最后携带 抗原返回淋巴器官，这一过 程称为淋巴细胞再循环。 意义：使更多淋巴细胞结合 不同抗原，引起免疫应答； 淋巴组织可补充新的淋巴细 胞
Hale Waihona Puke Baidu
成熟T细胞
T细胞发育的阳性选择（positive selection）
CD4+CD8+T细胞＋胸腺基质细胞（表面MHC分子）
如果与MHC-I结 合，最终分化 为CD8+T细胞
如果与MHC-II结 合则最终分化为 CD4+T细胞
如果与MHC分子不结 合则在胸腺皮质中 凋亡
胸腺细胞经阳性选择赋予成熟T细胞在识 别抗原时具有MHC限制性
• 在出生后约17天发育成熟，5~12周达到最大重量， 性成熟后开始退化。
• 哺乳动物无法氏囊，多数学者认为胚胎时的肝脏、 成年后的骨髓兼有法氏囊功能。
二、外周免疫器官
外周免疫器官包括：
有完整组织构造的器官 脾脏(spleen) 淋巴结(lymphnodes)
没有严密构造的淋巴组织 称为粘膜相关淋巴组织
T细胞亚群
• 根据TCR种类 α β T、γ δ T细胞 在末梢血主要为α β T细胞可占95%，而γ δ T细胞只占 1%～10%。α β T细胞为主要参予免疫应答的T细胞，两 者特性和功能均不相同。
TCRα β T TCR 分布 表型 识别抗原 MHC限制 功能 极大多样性 60-70％,外周淋巴组织 成熟CD2CD3CD4/CD8 8－17aa 经典MHC Th、Tc TCRγ δ T 较少多样性 5-15％,粘膜上皮 成熟大多数CD2CD3 简单多肽、 HSP、脂类、多糖 MHC样分子 Tc
TCR
Vα 、Vβ 决定 TCR特异性
胞内段短（1-6个 aa）不传导信号
（识别 + 转导信号）
TCR-CD3复合物
CD 3分子结构
δ ε ε δ δ
或 δ ε ε δ
胞内段长（50-155个氨基 酸残基）具有ITAM基序， 传递抗原刺激信号
T淋巴细胞表面分子
• CD4和CD8分子 CD4主要分布于成熟Th细胞、 巨噬细胞、DC细胞等表面；是 HIV受体，与APC表面MHC-II 分子非多态区结合 CD8主要分布于成熟Tc细胞表 面，与靶表面MHC-I分子非多 态区结合 CD4/CD8比值是估评机体免疫 状态的依据，正常状况下为 2/1，偏离此值，说明机体免 疫失调。
mucosa-associated lymphoid tissue,
MALT
• 它们起源于胚胎晚期的中胚层； • 持续于整个成年期，切除后一般不影响免疫功能。
淋巴组织的全身分布
1. 脾脏(spleen)
T：35%、B：55%、Mφ：10%
白髓(white pulp) • 脾脏构造： 红髓(red pulp)
（4）鼻相关淋巴样组织
（Nose-associated Lymphoid Tissue，NALT）。
1. 免疫系统是由（）组成 A: 中枢免疫器官和外周免疫器官 B: 胸腺和骨髓 C: T细胞和B细胞 D：免疫器官、免疫细胞和免疫分子 2. 中枢免疫器官是（） A: T细胞分化成熟的部位 B: B细胞分化成熟的部位 C: T细胞和B细胞分化成熟的部位 D: 免疫细胞发生分化和成熟的部位 3. 哺乳类的中枢免疫器官包括（） A ：淋巴结和脾脏 B：骨髓和胸腺 C：腔上囊和胸腺 D ：淋巴结和骨髓 4. 绝大多数T细胞分化成熟的场所是（） A 骨髓 B 腔上囊 C 脾脏 D 胸腺 E 淋巴结
2）在哺乳类动物，是B细胞产生、发育、成熟的场所。 3）再次体液免疫应答的主要部位。是血清抗体的主要 来源，抗体种类主要为IgG。
造血干细胞 的分化途径
再生
红母细胞
红细胞
血小板
髓红系 干细胞
巨核细胞
嗜碱性粒细胞 肥大细胞
造血干 细胞
髓系 干细胞
？
嗜酸性粒细胞 树突状细胞 嗜中性粒细胞
粒-单核系 干细胞
T细胞发育的阴性选择（negative selection）
DP或经阳性选择的SP的T细胞 其TCR识别树突状细胞表面高亲和力的MHC或 MHC-自身抗原肽的T细胞克隆将发生凋亡
经阴性选择可清除自身反应性T细胞克隆获中枢耐受
3. 法氏囊: bursa of Fabricius
法氏囊是鸟类特有的淋巴器官，是B细胞分 化的场所。
第八章
免疫细胞
所有直接或间接参与免疫应答的细胞统 称为免疫细胞。
在人和动物的血中，存在形态不同、功能各异 的多种血细胞。它们是：红细胞、粒细胞、单 核细胞、淋巴细胞及血小板等。
其生命各不相同，但起源于共同的祖先细胞， 即造血干细胞。
组
成:
淋巴细胞：T-C, B-C， K-C, NK-C
白细胞分化抗原是白细胞 (还包括血小板、血管内皮细胞 APC 等)在正常分化成熟为不同谱系和不同阶段以及活化过程中， CD80/86 出现或消失的细胞表面标记分子
CD40 ICAM－1 LFA－3
T
细
胞
活
化
T淋巴细胞表面分子
• 其它一些标志物 CD2，又称LFA-2, SRBC受体： 配体：LFA-3（CD58）、CD59、CD48 花环试验用于分离T细胞 MHC－I，部分成熟T细胞表达MHC-II 细胞因子受体 丝裂原受体 植物血凝素（PHA）受体 刀豆蛋白（ConA）受体 美洲商陆（PWM）受体
抗原提呈细胞：单核吞噬细胞（单核细胞、MФ） 树突状细胞（dendritic cell, DC)
其他细胞：粒细胞(中性/碱性/酸性) 、血小板、
肥大细胞、红细胞；
以上细胞的祖先细胞、过渡型细胞和终末细胞。
粒 细 胞 单核细胞 淋巴细胞
白细胞
20％的白细胞是 淋巴细胞
第一节
淋巴细胞
免疫系统的核心成分。 免疫应答中其核心作用。 人体大约有1012个淋巴细胞 T-C, B-C，K-C, NK-C 淋巴细胞来源于骨髓多能干细胞。
始祖T细胞(pro-T) 骨髓中 始祖B细胞(pro-B) 进入胸腺后可发育分化为成熟T 细胞 骨髓内(哺乳类)或法氏囊(禽类) 发育分化为成熟B细胞。
1.T淋巴细胞
• T细胞 名称：胸腺依赖淋巴细胞； 来源：骨髓淋巴干细胞--胸腺分化成熟； 分布：主要分布外周血（占60-80%）； 功能：主导细胞免疫，辅助体液免疫和免疫调 节。
免疫系统 Immune system
P53-P71
第七章 免疫器官的结构与功能 第八章 免疫细胞
教学目标
• 掌握中枢免疫器官和外周免疫器官的组 成和功能。免疫细胞的种类，T、B细胞 的主要表面分子。T、B细胞的功能，抗 原提呈细胞的概念、种类。 • 熟悉T、B淋巴细胞在外周免疫器官的分 布部位
免疫系统是由 机体内参与对抗原 的免疫应答，执行免疫功能的一 系列器官、细胞和分子所组成。
• 免疫细胞发生分化和成熟的场所 • 包括：骨髓、胸腺、法氏囊(禽类)
• 共同特点： – 在胚胎早期出现，青春期后退化， 新生动物切除后，可造成淋巴细胞 缺 乏，影响免疫功能。
1. 骨髓:Bone marrow
1) 既是造血器官，动物出生后一切血细胞均来自骨 髓。也是免疫器官 骨髓多功能干细胞可以作为各类淋巴细胞、粒细 胞、红细胞的前体细胞。
免疫细胞的膜分子
——细胞表面标记
• 机体免疫系统是由中枢免疫器官、外周免疫器官、 免疫细胞和免疫分子所组成 • 免疫应答过程依赖于免疫系统中细胞间的相互作用
– 包括：细胞间直接接触 通过释放细胞因子或其它介质间接的作用。
• 免疫细胞间或介质与细胞间相互识别的物质基础是 免疫细胞膜分子，包括细胞表面的多种抗原，受体 和其它分子，细胞膜分子通常也称为细胞表面标记 (cell surface marker)
• 免疫系统是动物和人类的防御系统。
• 在系统发生过程中，长期适应外界环境而进化形成。
免疫系统组成
第七章
免疫器官的结构与功能
指机体执行免疫功能的各种器官和组 织
免疫器官包括
中枢免疫器官
(central immune organs)
一级免疫器官
(primary immune organs)
•骨 髓(bone marrow) •胸 腺( thymus) •法氏囊（bursa of Fabricius)——禽类 •脾脏( spleen) •淋巴结(lymph nodes) •黏膜相关淋巴组织
T淋巴细胞表面分子
TCR:T细胞抗原受体 分为TCRα β 和TCRγ δ 两种类型,结构相似 两条异源二聚体肽链藉二硫键组成的跨膜分子,每条肽 链含V、C区，类似Ig结构
TCR－CD3复合物： 是T细胞抗原受体与一组CD3（γ δ ε δ ε ）分子以非共 价键结合而形成的复合物，是T细胞识别抗原和转导信 号的主要单位。 TCR特异识别由MHC分子提呈的抗原肽，CD3分子转导T细 胞活化的第一信号
APC
靶细胞
MHC II
MHC I TCR
CD8
CD4
TCR
CD4+T细胞
CD8+T细胞
T淋巴细胞表面分子
• 协同信号分子
TCR-CD3复合分子可提供第1信号协同刺激信号 第2信号由参与T细胞活化的协同刺激信号主要是CD28-CD80/86，CTLA4--CD80/86给予已活化T细胞抑制信号。 T CD28 CTLA4 CD40L LFA－1 LFA－2
T细胞亚群
• 根据T细胞是否表达CD4或CD8分类：CD4+T细胞或 CD8+T细胞 CD4+Th1细胞分泌细胞因子，参与细胞免疫 CD4+Th2细胞参与体液免疫 CD8+T细胞参与细胞免疫
(mucosa-associated lymphoid tissue)
外周免疫器官
(periphercel immune organs)
二级免疫器官
(secondary immune organs)
如:
扁桃腺(tonsils)
派亚氏集合淋巴结( Peyer's patches)
鸡免疫器官示意图
第一节 中枢免疫器官
白髓中延着大动脉组成动脉周围的淋巴鞘，是T 细胞区，以及B细胞聚集的滤泡，含生发中心。
脾的功能
1、T，B细胞定居的场所：B占60%，T占40% 2、免疫应答发生的场所 3、合成某些生物活性物质：如补体等。 4、过滤作用
二、淋巴结
人体全身约有500~600个淋巴结：分布颈，腋，腹股沟， 肺部等处。 T细胞约占75%，B细胞约占25%。 （一）淋巴结的基本结构： 被膜 皮质：浅皮质区--主要由淋巴滤泡构成，B细胞区； 深皮质区(副皮质区)--主要含T细胞和树突状细胞,T细胞区。
主要包括
（1）肠黏膜相关淋巴样组织
（Gut-associated Lymphoid Tissue，GALT）
（2）支气管黏膜相关淋巴样组织
（Bronchus-associated Lymphoid Tissue，BALT）
（3）眼结膜相关淋巴样组织
（Conjunctiva-assoiated Lymphoid Tissue， CALT）
单核细胞 B 淋巴细胞 NK细胞
淋巴系 干细胞
？
T 淋巴细胞
树突细胞
2. 胸腺:thymus
（一）胸腺的结构： 分若干叶，外层—皮质，内层—髓质 1、皮质：分浅区与深区 未成熟T细胞85%~90%在皮质内 2、髓质 大量胸腺上皮细胞，成熟胸腺细 胞，巨噬细胞，DC。
胸腺
被膜 皮质 髓质
胸腺小叶
3. 黏膜相关淋巴组织
1) 黏膜相关淋巴组织是构成机体抵抗病原入侵的第一 道免疫屏障，它是阻止病原菌入侵的主要门户 2) 分布：呼吸道、胃肠道、泌尿生殖道以及外分泌腺. 3) 黏膜免疫系统在胎儿期就已开始发育，但在出生时 还未发育完全。随着年龄的增长，受骨髓和胸腺的 影响以及在抗原的刺激下逐步完善. 4) 参与粘膜局部免疫应答。产生分泌型IgA（SIgA）
胸腺小体 皮髓交接处
胸腺小叶的解剖学结构
T细胞在胸腺内的发育 胸腺细胞（来自骨髓的淋巴样干细胞） 被膜下区 皮质区 髓质的移行成熟过程。 发育部位 被膜下区 表面标志 CD4- CD8细胞类型 “双阴性”
皮质区 皮质、髓质 交界处 髓质区
CD4+ CD8+ CD4+或CD8+
“双阳性” “单阳性”