骨髓增生异常综合征患者外周血循环CD34 +细胞计数的临床研究

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骨髓增生异常综合征

骨髓增生异常综合征骨髓增生异常综合征骨髓增生异常综合征(Myelodysplastic syndromes MDS)是恶性克隆性造血干细胞病，其特点为外周血全血细胞减少，或其中任何一系或二系血细胞减少，骨髓多增生活跃或明显活跃，三系血细胞有明显的病态造血现象，原始粒细胞或早幼粒细胞稍增加，偶尔还出现于血循环中，但还不足以诊断为白血病，用铁剂或各种生血素治疗不易生效，病程漫长，在疾病过程中可以转化为白血病。

MDS是本世纪才逐渐为现代医学所认识，于20世纪70年代才由FAB协作组建议命名为MDS，并加以分型，中医学无MDS的对应病名，根据本病的临床表现，多归属于中医学虚劳、血证、症积等病的范畴，对本病的病因病机乃至治疗及预后早有认识，如早在汉。

张仲景《金匮要略．血痹虚劳病脉证并治》篇中就有与本病类似的记载：“虚劳里急、悸衄……”，“虚劳，诸不足……”，“五劳虚极羸瘦，腹满不能饮食，食伤，忧伤，饮伤，房室伤，饥伤，劳伤，经络营卫气伤，内有干血，肌肤甲错，两目黯黑”，并明确指出治疗原则“缓中补虚”，《诸病源候论》有“凡人血气，为风邪所伤，初始客在皮肤，后重遇气血劳损，骨髓空虚，遂注停滞，令人气血减耗，肌肉消尽，骨髓间时嗡嗡而热，或炽帜而汗…o,0990《类证治裁》：“温病更遇时毒，面赤斑如绵纹”，《医学衷中参西录》曰：“治温病初得，头痛，周身骨节酸痛，肌肤壮热，背微恶寒，汗，脉浮者。

”亦都与MDS的表现相似。

[病因病理](一)中医学认识1．先天不足因父母体虚，胎气不足，或胎中失养，临产受损等，致使婴儿脏腑不健，生机不旺。

龚居中云：“禀赋素弱复劳心肾”是形成本病的重要因素。

2．劳倦、饮食、七情内伤《素问．宣明五气大论》提出：“久视伤血，久卧伤气，久坐伤肉，久立伤骨，久行务筋。

”劳倦过度影响脏腑功能而易致损。

《诊家四要．病机约论》中亦云：“曲运神机则劳心，尽心谋虑则劳肝，意外过思则劳脾，遇事而忧则劳肺，色欲过度则劳肾。

2022骨髓增生异常综合征免疫疗法的治疗进展(全文)

骨髓增生异常综合征免疫疗法的治疗进展（全文）免疫疗法已彻底改变晚期癌症的治疗模式，尤其是实体瘤和淋巴瘤。

在特定疾病亚群中，免疫疗法仍能使传统化疗失败的患者达到长期缓解。

然而,在包括骨髓增生异常综合征（MDS）在内的髓系恶性肿瘤中，免疫疗法的治疗作用尚未明晰。

由于移植物抗肿瘤效应，异基因造血干细胞移植（all。

-HSCT）仍是目前唯一可行的MDS治愈策略，这也说明增强肿瘤免疫是MDS治疗探索的方向之一。

但MDS复杂的异质性也给免疫治疗方案的探索带来了挑战。

丹娜法伯癌症研究所JaCqUeIineS.Garcia教授从免疫检查点抑制剂、抗体药物偶联物和靶向固有免疫通路小分子抑制剂三个方面，介绍了MDS免疫疗法的最新进展。

免疫检查点抑制剂肿瘤细胞能通过免疫抑制受体负性调节T细胞，进而逃避免疫监视。

尽管众多的早期试验已证实免疫检查点抑制剂，如PD-LPD-Ll和CTLA-4抑制剂在MDS患者中是安全的，但免疫检查点抑制剂单一用药或联合用药在未接受移植的MDS患者中，疗效是有限的。

故在免疫原性仍存在问题的MDS 中，其他靶点最终被证明更有效。

靶向TIM3免疫检查点抑制剂TIM3是调节先天性和适应性免疫的负性检查点，在白血病干细胞（LSC）和原始细胞中异常表达，而在正常造血干细胞中不表达，故TIM3是潜在的治疗靶点。

高亲和力IgG4型抗TIM3抗体Sabatolimab与TIM3结合，导致LSC和原始细胞被吞噬杀伤。

Sabatolimab联合DNA甲基转移酶（DNMT）抑制剂的Ib期临床试验证实了该联合方案的安全性、较小免疫毒性以及能达到持久缓解。

毒性事件主要为血细胞减少和轻度胃肠道反应,包括便秘和恶心。

该试验结果显示，总缓解率（ORR）适中，其中完全缓解（CR）率为20%以及伴血液学改善（HI）的骨髓CR率为12%,缓解持续时间（DOR）较长（17.1个月；95%置信区间[CI],6.7-未达到[NR]）;伴TP53突变的MDS 亚组也有很好的疗效，CR率为29%,伴HI的骨髓CR率为14%,中位DOR 为21.5个月。

骨髓增生异常综合征

骨髓增生异常综合征遗传学异常研究进展骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndromes，MDS）是一组克隆性造血紊乱的异质组群，以全血细胞减少及骨髓病态造血为主要表现,并易于向白血病转化[1]。

目前，对于MDS的发病机制尚不清楚，国内外很多学者就其进行了研究，包括细胞遗传学和表观遗传学两方面。

这些研究对于进一步阐明MDS的异质性发病机制和选择合理的临床治疗具有重要意义。

本文就近年来MDS相关基因异常的研究进展作一综述。

1.细胞遗传学异常MDS染色体异常类型呈现很大的异质性，包括非平衡性异常和平衡性异常，几乎涉及每对染色体。

MDS的染色体畸变主要以不平衡异常为主，即以染色体缺失和数目异常为主，提示其发病的分子机制可能为肿瘤抑制基因丢失、失活或者与单倍基因剂量不足有关。

2008年，WHO关于髓系肿瘤分型方案中列出MDS 再现性染色体异常及其频率，非平衡性异常主要有+8(10%)、－7或7q(10%)、5q-或－5(10%)、del(20q)(5%～8%)等[2]。

邱镜滢等总结了306例MDS患者染色体核型，其中有144例检出异常克隆(核型异常率为47.1%)，发生频率较高的染色体畸变依次为+8，－7/7q－，20q－/－20[3]。

Haase等对2072例MDS患者进行了细胞异常分析发现，52.3%的患者具有克隆性异常，患者具有染色体一种、二种、三种异常分别为605例(29%)、180例(9%)、299例(14%)，异常类型有2370种，其中5q—异常占30%，7号染色体突变占21%[4]。

1.1 5q染色体缺失5号染色体长臂缺失是MDS常见的一种遗传学异常，既可以是单纯的5号染色体缺失，也可表现为复杂核型异常的一种，但其主要的共同缺失区（commonly deleted region，CDR）为5q31.1。

单纯5号染色体缺失的MDS患者，表现为大细胞性贫血，外周血小板正常或增高，15年仅有25％的患者可能转变为白血病，而且5q—综合征患者对免疫调节药雷利度胺有很好的治疗效果[5]。

四色流式细胞术分析骨髓增生异常综合征原始细胞免疫表型(1)(精)

四色流式细胞术分析骨髓增生异常综合征原始细胞免疫表型(1)】为了研究骨髓增生异常综合征（MDS）患者骨髓原始细胞免疫表型特征，应用四色流式细胞术对常规设门及二次设门策略选取的29例MDS患者的骨髓细胞悬液中，CD34 细胞进行免疫表型分析。

结果表明：①随着MDS的进展（RA/RAS→RAEB→RAEB-T），根据CD45/SSC图中选取的原始细胞群中，CD34 细胞比例逐渐增高，分别为8.0%、46.4%、76.8%，各亚型之间差别有显著意义（P<0.05）。

②在CD45 vs SSC散点图上，设门所取的原始细胞抗原表达随着RA/RAS→RAEB→RAEBT的进展，HLA-DR、CD13、CD33、CD117表达逐渐增高，CD15表达逐渐减低，差别均有显著意义（P<0.05）。

③在CD45 vs CD34散点图上二次设门取CD34 原始细胞行抗原表达的分析，同样异常表达HLA-DR及髓系抗原CD13、CD33和CD117，比例高于常规分析法（P<0.05），CD15比例减低，在RA/RAS中CD13、CD33、CD117和HLA-DR的表达较常规分析的原始细胞比例明显增高（P<0.05），相关抗原的表达率在各亚型间差别无显著意义（P>0.05）。

结论：常规设门法能反映MDS疾病的进展，而二次设门策略则更能反映MDS原始细胞的生物学特征，CD34的异常表达代表原始细胞的不成熟性和异质性，在临床高度怀疑但形态学和细胞遗传学不能诊断时，原始细胞免疫分型对MDS的诊断更具意义。

【关键词】骨髓增生异常综合征Four-color Flow Cytometric Immunophenotypic Features of Blasts in Myelodysplastic SyndromesAbstractThis study was aimed at exploringthe immunophenotypic features of blasts in patients with myelodysplastic syndromes (MDS). Four-color flow cytometry using conventional and secondary gating strategies was used to immunophenotype blasts and the CD34 positive cells in bone marrow nucleated cells of 29 patients with MDS. The results showed: (1) with progression of MDS from RA/RAS，RAEB to RAEB-T，the proportion ofCD34 cells were gradually increased from 8.0%，46.4% to 76.8%(P<0.05)；(2) using CD45 vs SSC gating strategy，with the transformation of RA/RAS，RAEB to RAEB-T，the expression of HLA-DR，CD13，CD33，CD117 were also gradually increased (P<0.05)，and the expression of CD15 was gradually decreased (P<0.05)；(3) using CD45 vs CD34 gating strategy，the expression of HLA-DR，CD13，CD33，CD117 on blasts were higher by secondary gating method than those byconventional gating (P<0.05). However，there were no significant difference (P>0.05) in the expression of above-mentioned antigens on CD34 cells among different MDS subtypes. It is concluded that conventional gating method can reflect MDS progression from RA/RAS，RAEB to RAEB-T，and secondary gating strategy may accurately reflect the biological features of blasts in MDS. Abnormal expression of CD34 is related to the immaturity level and heterogeneity of blast cells，which is beneficial to the diagnosis of clinically suspected MDS incapable of diagnosing with morphology and cytogenetics.Key words myelodysplastic syndrome；immunophenotype；four-color flow cytometry；CD34 cell骨髓增生异常综合征（MDS）是一组起源于造血干/祖细胞的恶性克隆性疾病，以外周血一系或多系细胞减少，骨髓一系或多系病态造血和高风险进展成急性髓细胞白血病为特征。

骨髓增生异常综合征诊断和治疗进展

骨髓增生异常综合征诊断和治疗进展刘家希;王化泉【摘要】骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)是一组起源于造血干细胞向白血病转化的克隆性疾病,其异质性和临床预后差异性极大.随着二代测序技术的出现,在MDS中已经确定了涉及表观遗传学调控、染色质修饰、剪接体、信号传导和DNA修复通路的体细胞基因突变.最新的WHO分型更强调了血细胞多系异常造血及基因突变,这些突变对MDS的分型及预后发挥着越来越重要的作用,可用于指导治疗及评价预后.目前MDS的批准用药主要有去甲基化药物及免疫抑制剂,但均无法治愈MDS,异基因造血干细胞移植(autologous stem cell transplantation,ASCT)仍然是唯一有效的治愈方法.本文就MDS诊断、治疗进展和预后作一综述.【期刊名称】《中国癌症防治杂志》【年(卷),期】2017(009)002【总页数】6页(P158-163)【关键词】骨髓增生异常综合征;急性髓系白血病;慢性骨髓恶性肿瘤;诊断;治疗【作者】刘家希;王化泉【作者单位】300052天津天津医科大学总医院血液肿瘤科;300052天津天津医科大学总医院血液肿瘤科【正文语种】中文【中图分类】R733骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndromes，MDS）是一组起源于造血干细胞的克隆性疾病，临床以外周血细胞减少、无效造血、发育异常和高风险转化为急性髓系白血病（acutemyeloid leukemia，AML）为特征。

世界卫生组织（WHO）将其归类于慢性骨髓恶性肿瘤疾病。

MDS异质性和临床预后差异性很大，中位生存期最少可小于6个月，最长可大于5年［1］。

因此，多个预后评分系统经过不断改进以精确诊断和危险分层。

最近发现涉及表观遗传学调控、染色质修饰、剪接体、信号传导和DNA修复通路的基因突变参与了MDS的发病。

这些基因突变对目前该病的诊断和预后产生了重要影响，可能成为MDS的新型治疗靶点［2］。

外周血CD34+细胞计数指导MOZOBIL+G-CSF动员、采集自体造血干细胞

1.3 4.1 12.7 13.2
0.001 / 0.001
/ 0.02 / 0.02
# CTX: 3g/m2；*惠尔血：300ug/q12h
第二次动员：G-CSF + Mozobil
日期外周血细胞产品 WBC CD34+ CD34+绝 MNC(x CD34+(x (%) 对数(/ul) 108/kg) 106/kg) (x109/L) 3.5 / / / /
• D-2 1.3
• D 0 1.5
Mel 140mg/m2
造血干细胞输注
ANC植入D+11；血小板植入：D+37
病例(2)
• 男性，27岁 • T淋母9月
• 2009.5胸闷、胸痛伴发热，影像学提示纵隔巨大肿块伴右侧胸腔积液 • 病理提示T淋母：LCA+,CD20-,Ki-67+80%
• Hyper-CVAD A+B方案共6疗程+腰穿3次 • 纵隔放疗1疗程（具体剂量不详）
第一次动员：CTX + G-CSF
日期外周血细胞
WBC(x109/L) CD34+ (%) D1# D5* D8*
D9* D10* D11* D12*
CD34+绝对数(/ul) 0.06 / /
0.12 0.12 2.3 1.8
6.1 6.5 6.8
6.9 6.10 6.11 6.12
6.0 4.0 2.4
- 争取单次采集，降低重复采集次数
• 外周CD34+计数指导干细胞动员和采集 • Mozobil+G-CSF动员病例分享
Mozobil作用机制
Mozobil动员的临床效果

CD34绝对计数

河南省人民医院血研所
4
概论
近年来尽管体外研究表明，人类CD34-脐血干细胞也有造血活性，但大量的临床研究证实用富含CD34+细胞移植可安全、持久地重建多系造血。因此，目前临床及实验室仍然是应用CD34+细胞进行造血干细胞移植、基因转染等。
河南省人民医院血研所
5
概论
而流式细胞仪具有CD34+细胞计数准确、方便、快捷等优势，已广泛地应用于造血干/祖细胞数量的检测及采集时机的确定。
河南省人民医院血研所
6
造血干细胞的数量是造血干细胞移植关键因素
成功的
造血干细胞移植
成功的关键
造血干细胞的数量
恶性血液病
某些实体瘤
免疫性疾病免疫缺陷病
心肌血管胰岛细胞Fra bibliotek河南省人民医院血研所
7
造血干细胞的检测方法
如何准确地计数造血干细胞的数量，什么是有效的质量控制成了各大实验室探讨的焦点。常用的方法：集落培养法流式细胞术CD34+细胞计数法
用枸橼酸钠凝，
3、骨髓和脐血标本可选
用EDTA、
肝素或ACD 抗凝。
河南省人民医院血研所
14
标本质量
标本处理的步骤越多，细胞丢失就越多。对于全血标本，溶血后不洗涤，可以使标本处理的步骤减到最少，细胞丢失少。
河南省人民医院血研所
15
标本质量（标本目测）
标本常见问题有两种类型：
1 、变性或损
坏的标本，需立即弃之； 2、标本在处理过程中出现
河南省人民医院血研所
23
CD34+细胞绝对计数方法
河南省人民医院血研所
24
CD34+细胞绝对计数方法

骨髓细胞形态学检查对骨髓增生异常综合症诊断的临床意义

骨髓细胞形态学检查对骨髓增生异常综合症诊断的临床意义骨髓增生异常综合症（MDS）是血液系统中恶性度较大的疾病之一，临床主要表现为无效的造血及病态造血。

因此骨髓细胞形态学检查对于MDS的诊断有着重要的临床意义。

本文从骨髓各系细胞形态学检查出发，阐述了MDS的形态学特点以及骨髓细胞形态学检查在MDS诊断中的临床应用。

标签：骨髓细胞形态学；MDS骨髓增生异常综合征是一类异质性髓系克隆性疾病，其特点是外周血细胞出现两系或三系减少，外周血中存在幼红、幼粒细胞，骨髓大量增生，临床表现为病态造血、无效造血、造血功能衰竭、30%左右向急性白血病转化。

一直以来细胞形态学检查是诊断MDS的重要手段[1]。

随着医疗技术的不断改进，关于MDS 的研究的不断增多，诊断MDS的手段日益规范，其中细胞形态学检查的诊断亦更加清晰。

本文就骨髓细胞形态学检查对MDS诊断的临床价值进行阐述，具体如下：1骨髓各系细胞形态学检查骨髓各系细胞形态学检查，是指对人体的骨髓各系细胞形态进行检查，明确分型从而为一些造血系统或非造血系统疾病进行确定诊断或辅助行诊断。

骨髓各系细胞主要包括粒细胞系统、红细胞系统、淋巴细胞系统、单核细胞系统以及浆细胞系统，各系细胞数量均有一定正常的比例，超出相应的比例即提示出现某些造血系统或非造血系统疾病的可能。

2 MDS的形态学特点2.1 MDS诊断分型标准自1982年首次提出了MDS的诊断分型，随着时间的推移其不断得到完善。

1982年最早的MDS分型是以细胞形态学及细胞化学为基础，共有五种分类主要包括难治性贫血、难治性贫血伴原始细胞增多转化型、难治性贫血伴原始细胞增多、环状铁粒幼细胞增多性难治性贫血及慢性粒-单粒细胞性白血病压型。

到2001年经历了九年的研究及检验，使得MDS分型更加精确，最初五种分类中的难治性贫血进行了细化包括单纯红系病态、粒系病态、巨核系病态以及多系病态，难治性贫血伴原始细胞增多依据原始细胞含量的多少细化为1型和2型。

低危骨髓增生异常综合征免疫表型分析

低危骨髓增生异常综合征免疫表型分析孙富英;金洁萍;毛淑丹【摘要】目的探讨低危骨髓增生异常综合征(MDS)分型诊断及鉴别诊断的临床意义.方法选用多种单克隆抗体,应用直接免疫荧光流式细胞术CD45/SSC设门提取骨髓的原始细胞对27例低危MDS患者进行免疫表型检测,并与对照组及再生障碍性贫血(AA)组进行比较分析.结果与对照组、AA组比较,低危MDS患者CD34+表达明显增高(P均＜0.05),各系免疫表型多重表达异常发生率增高.结论 MDS骨髓原始细胞免疫异常表型检测有利于MDS的诊断和鉴别诊断；流式细胞术可检测到MDS免疫表型的微小变化,比细胞遗传学检测更敏感.%Objective To investigate the clinical significance of the classification, diagnosis and differential diagnosis of myelodysplastic syndromes ( MDS). Methods A panel of monoclonal antibodies and the flow cytometry using CD45/ SCC gating strategies were employed for the immunophenotyping on the bone marrow nucleated cells from 27 patients with low-risk MDS, control group and patients with AA as comparisons. Results The CD34+ expressions of low-risk MDS patients were increased. Immunophenotype of multiple protocell, matured granulocyte, monocyte expressed abnormally and were multiple representation. Conclusions Detecting abnormal bone marrow myeloblasts immunophenotype of MDS patients, is conducive to MDS diagnosis, differential diagnosis; flow cytometry is able to detect small changes, more sensitive than cytogenetics.【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2011(051)033【总页数】3页(P4-6)【关键词】骨髓增生异常综合征;免疫表型分型;流式细胞术【作者】孙富英;金洁萍;毛淑丹【作者单位】辽宁医学院第一附属医院,辽宁锦州121001;辽宁医学院第一附属医院,辽宁锦州121001;辽宁医学院第一附属医院,辽宁锦州121001【正文语种】中文【中图分类】R551.3骨髓增生异常综合征(MDS)是造血干/祖细胞(CD34+)的恶性克隆性疾病，表现为骨髓原始细胞形态和数目异常、无效造血及不同程度的外周血细胞数目减少，并高风险地向急性白血病转化［1］。

骨髓增生异常综合症分子遗传学与临床医疗理论研究进展

ＩＣＭＥＣＬＩＮＩＣＡＬＰＲＡＣＴＩＣＥ／ＣＭ——Ｅ．．．Ｉ临床实践————骨髓增生异常综合症分子遗传学与临床医疗理论研究进展贾俊梅（北京朝阳医院京西院区检验科１０００４３）ＪＩＡＪｕｎ—ｍｅｉ【摘要】目的：骨髓异常综合症（ＭＤＳ）是一种以造血干细胞恶性克隆性疾病，现在４０％一７０％的原发性ＭＤＳ和９５％的继发性ＭＤＳ有克隆性染色体异常，由于染色体不同，病人预后有很大差别。

方法：临床上常用的方法有Ｇ或Ｒ显带，基因芯片。

联合应用ＣＣ，ＦＩＳＨ和ＣＧＨＩｉｒｌ原位杂交等技术。

结果：ＭＤＳ的分子遗传学检查对于临床病人的诊断及预后价值就尤为重要。

特的治疗与进展对此病人的临床生存就更为重要。

结论：我国ＭＤＳ的治疗有很大发展，特另０是诊断技术及方法的提高尤为关键，在几个大城市医院中发展更为突出。

【关键词】骨髓异常综合症；免疫表型分型；细胞遗传学；治疗【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＭＤＳ（ｍｙｅｌｏｄｙｓｐｌａｓｔｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅ）ｉｓａｄｉｓｅａｓｅｒｅｓｕｌｔｅｄｏｆｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｍｕｌｔｉｐｏｔｅｎｔｓｔｅｍｃｅｌｌｍａｌｉｇｎａｎｔｃｌｏｎｅ．Ｒｅｃｅｎｔｌｙ：４０％一７０％ＭＤＳａｎｄ９５％ＭＤＳａｒｅｒｅｓｕｌｔｅｄｉｎｃｌｏｎｅｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｃｈａｎｇｅｓ．Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｓｃａｎｃａｕｓｅｖａｒｉｏｕｓｏｆｐｒｏｇｏｎｓｉｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：ＤｉａｇｎｏｓｉｓｍｅｔｈｏｄｓｉｎｃｌｉｎｉｃｈａｖｅＧｏｒＲｂａｎｄ，ｇｅｎｉｃｃｈｉｐ，ＣＣ（ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌｃｙｔｏｇｅｎｔｉｃｓ）．ＦＩＳＨ（ｆｌｕｒｅｓｃｅｎｃｅｊｎｓｊｔｕｈｖｂ—ｄｉｚａｔｉｏｎ）ａｎｄＣＧＨ（ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅｇｅｎｍｉｃｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ）．Ｒｅｓｕｌｔｓ：ＣｙｔｏｇｅｎｔｉｃｓｏｆＭＤＳｉｓｖｅｒｙｉｍｐｏｒｔａｎｔｆｏｒｃｌｉｎｉｃａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＴｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＭＤＳｉｎｏｕｒｃｏｕｎｔｒｙｈａｖｅｒａｐｉｄｌｙｄｅｖｅｌｅｐｅｄｉｎｒｅｎｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｅｓｐｅｃｉｌｌｙｉｎｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙａｎｄｍｅｎｔｈｏｄｓｉｎｄｉａｇｎｏｓｉｓ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ＭＤＳ（ｍｙｅｌｏｄｙｓｐｌａｓｔｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅ）；Ｃｙｔｏｇｅｎｔｉｃｓ；Ｉｍｍｕｎｅｔｙｐｅ；Ｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔ【中图分类号】Ｒ５５１．３【文献标识码】Ａ【文章编号】１００４—６７６３（２０１０）０１—００４４—０２骨髓增生异常综合症（ＭＹｅ１ｏｄｙＳＰｌａｓｔｉＣｓｙｎｄｒｏｍｅｓ，ＭＤＳ）是一种以髓系细胞分化和成熟异常的疾病。

CD34阳性细胞绝对计数的流式细胞术测定指南(完整版)

CD34阳性细胞绝对计数的流式细胞术测定指南（完整版）造血干细胞移植（HSCT）是治疗血液系统疾病、自身免疫性疾病、某些实体瘤和基因缺陷疾病的重要手段之一。

在HSCT的过程中，采集足够数量的造血干细胞（HSC）是HSCT成功的关键。

但至今为止，尚无一个与体内重建造血完全吻合的HSC体外检测法。

早期，人们通过有核细胞计数、集落形成单位（CFU）来计算移植物中HSC/造血祖细胞（HPC）数量，但前者与HSC数量一致性差，后者实验变异性大、耗时长，其临床实用性大大减弱。

20世纪80年代，CD34分子在造血祖细胞上表达的发现，为临床HSCT提供了可评估植入最低阈值的强有力工具。

尽管近年来体外研究表明，人类CD34阴性脐血组分也有造血活性，然而大量的临床研究证实用富含CD34+细胞组分移植可安全、持久地获得多系造血重建[1,2]。

因此，目前临床及实验室仍然是应用CD34+细胞进行HSCT、基因转染和HPC扩增，而流式细胞术计数CD34+细胞因具有快速、简便、可定量等特点，已广泛应用于移植物中HSC/HPC数量的检测及确定采集时机等[3,4,5]。

流式细胞术计数CD34+细胞经历了从单参数到多参数分析、从双平台到单平台计数、从各实验室自由抗体组合到商业化试剂盒应用等一系列的演变。

1995年血液病治疗与移植国际联合会（International Society of Hematotherapy and Graft Engineering，ISHAGE）成立了干细胞计数小组，致力于寻求一种快速、简便、敏感、对不同的流式细胞仪都有效的流式细胞术CD34+细胞计数方法。

1996年ISHAGE采纳了Sutherland等提出的CD45/CD34双色标记多参数累积设门的方法，被命名为ISHAGE方案[5]。

ISHAGE方案等双平台计数法先通过流式细胞术分析得出CD34+细胞百分比，再结合血细胞计数仪计数的白细胞数得出CD34+细胞绝对数。

骨髓增生异常综合征中骨髓CD34 +、CD34 -细胞凋亡和增殖的实验研究

高于Ｃ３一Ｄ４细胞的（０９￣．６％（＜．５；４无论Ｃ３Ｃ３一３．９１）Ｐ０）（）９０Ｄ４，Ｄ４细胞的ＡＰ值在ＭＤｌＳ低危组中均明显高于高危组和正常对
照组，而在ＭＤＳ各亚组中，Ｄ４细胞的ＡＰ值明显高于Ｃ３ＡＰ值（＜．）Ｃ３一／Ｄ４的，Ｐ００。结论：Ｄ４细胞百分率随ＭＤ５Ｃ３Ｓ危险度增加而逐渐增加，在低危组中以Ｃ３一的凋亡占主导，Ｄ４细胞随着病情进展，高危组中则以Ｃ３＋在Ｄ４细胞的增殖占主导，提示异常的凋
骨髓增生异常综合征中骨髓Ｃ３＋Ｃ３一Ｄ４．Ｄ４细胞凋亡和增殖的实验研究
夏冰 ’郭青 ’赵丹丹田晨 ’张翼鹜’吴晓雄，，，，。（．津医科大学附属肿瘤医院血液科，１天天津市肿瘤防治重点实验室，津３０６；．放军总医院第一附属天０００２解医院血液科，京１０３）北００７
摘要目的：分析骨髓增生异常综合征（Ｓ患者骨髓Ｃ３＋ＭＤ）Ｄ４细胞和Ｃ３一Ｄ４细胞凋亡和增殖情况，从该角度探讨ＭＤＳ的发病机
制。法：式细胞术分析２方流０例高危ＭＤ、０例低危ＭＤＳ２Ｓ患者及１正常对照者骨髓Ｃ３＋胞的比例，Ｄ４细胞和Ｃ３一Ｏ例Ｄ４细Ｃ３＋Ｄ４
第１卷３期８２１０２年９月
天津医科大学学报
ＪｕｎｌｆｉｎｉＭｅｉｌｎｖｒｉｏｒａｏａｊｄｃｉｓｙＴｎａＵｅｔ

2020骨髓增生异常综合征的治疗挑战与新策略(全文)

2020骨髓增生异常综合征的治疗挑战与新策略（全文）骨髓增生异常综合征（MDS）是一组极具异质性的、来源于造血干细胞的肿瘤性疾病，精准诊断和精准分层尤为重要。

通过骨髓穿刺活检、细胞遗传学检测和二代测序（NGS）分子图谱对体细胞突变进行检测是精准诊断的标准方法，虽然获得这些结果可能具有挑战性，但对患者的个体化治疗至关重要。

美国国立卫生研究院的数据显示，在社区的实践中，只有不足50%的患者进行了细胞遗传学和分子生物学检查。

目前，主要使用修订的国际预后评分系统，整合分子数据并考虑患者相关因素，对MDS患者进行危险分层。

根据这些信息，患者可分为两大类：低危组或高危组。

近期，美国李莫菲特癌症研究中心Rami S. Komrokji教授分别对高危和低危MDS的治疗经验与挑战进行了分享，小编整理如下，供血液科医生参考。

高危MDS患者面临的挑战和新策略异基因造血干细胞移植是高危MDS患者的重要治疗方法，且能否移植取决于患者的疾病状态、功能状态和合并症。

对于高危患者，去甲基化药物（HMA）阿扎胞苷或地西他滨的标准治疗仅对不足50%的患者有效，仅使20%的患者完全缓解（平均持续时间为1年）。

真实世界数据显示，高危MDS患者采用HMA标准疗法的平均生存期约为1.0-1.5年。

因此，即将接受移植的患者，以及由于合并症或功能状态不佳而不能接受移植的患者，迫切需要可以提高缓解率的治疗方法。

高危患者目前尚无HMA治疗失败后的标准治疗，预后通常较差。

因此，建议此类患者检查二代测序图谱中任何可识别的体细胞突变（如IDH1或IDH2），或者考虑临床试验。

如果患者转化为急性髓系白血病（AML），可考虑强化化疗，包括CPX-351（脂质体化的柔红霉素/阿糖胞苷[5:1]复合物）。

研究数据表明，在HMA治疗失败后使用BCL-2抑制剂维奈克拉作为“补充”治疗策略可能会使患者缓解，并能为患者接受移植提供机会，但这种策略仍需进一步研究观察。

APR-246是首创小分子药物，可以再激活突变型p53，恢复其功能并触发癌细胞凋亡。

骨髓增生异常综合征患者临床特征分析

骨髓增生异常综合征患者临床特征分析沈季敏;刘欣;吴金菊【摘要】目的探讨细胞形态学检查、流式细胞术、细胞遗传学对MDS诊断分型的作用.方法以2016年WHO对MDS诊断分型标准为主要参考,回顾性分析安徽医科大学附属安徽省立医院2013年5月～2017年的12月收治住院的120例成人MDS患者的临床症状、血常规、骨髓细胞学、骨髓病理、免疫表型、细胞遗传学方面的特点.结果 120例MDS患者,根据2016年WHO分类,有2例(1.67％)患者符合MDS伴单系病态造血(MDS-SLD);有27例(22.50％)患者符合MDS伴多系病态造血(MDS-MLD),各有3例(2.50％)和4例(3.33％)患者符合MDS伴环状铁粒幼红细胞伴单系发育异常(MDS-RS-SLD)和MDS伴环状铁粒幼红细胞伴多系发育异常(MDS-RS-MLD),各有34例(28.33％)和43例(35.83％)是MDS-EB-1和MDS-EB-2;2例(1.67％)单纯5q-的MDS;有5例(4.17％)患者MDS未分类.结论骨髓细胞形态学和外周血指标仍是MDS诊断的金标准,临床症状、血常规、骨髓细胞学、骨髓病理、免疫表型、细胞遗传学的综合考虑更有利于MDS的分型诊断,并对治疗、预后判断有重要指导价值.【期刊名称】《医学信息》【年(卷),期】2018(031)018【总页数】4页(P49-52)【关键词】骨髓增生异常综合征;WHO分型;临床特征【作者】沈季敏;刘欣;吴金菊【作者单位】安徽医科大学附属省立医院血液科/中国科技大学附属第一医院,安徽合肥 230001;安徽医科大学附属省立医院血液科/中国科技大学附属第一医院,安徽合肥 230001;安徽医科大学附属省立医院血液科/中国科技大学附属第一医院,安徽合肥 230001【正文语种】中文【中图分类】R551.3骨髓增生异常综合征（yelodysplastic syndromes,MDS）是一种髓系克隆性血液病且伴有相对异质性，主要临床特点是全血细胞减少且高风险向急性髓系白血病转化。

骨髓增生异常综合征诊断与治疗中国共识精选幻灯片

（岁）
n=3077
主要内容
1. 概述
2. 诊断
3. 治疗
MDS的诊断标准
两个必要条件
一个确定标准
MDS
必要条件
①持续一系或多系血细胞减少：红细胞（HGB< 110g/L）中性粒细胞[中性粒细胞绝对计数（ANC）<1.5x109/L] 血小板（PLT<100x109/L）
②排除其他可以导致血细胞减少和发育异常的造血及非造血系统疾患。
核分叶减少
多核
巨核系病态表现
骨髓形态
1
骨髓病理
2
3
流式细胞学分子生物学
4
细胞遗传学检测 FISH检测
骨髓病理活检
通常在髂后上棘取骨髓组织，长度不少于1.5 cm。意义：有助于排除其他可能导致血细胞减少的因素或疾病提供患者骨髓内细胞增生程度，巨核细胞数量，原始细胞群体，骨髓纤维化及肿瘤骨髓转移等重要信息方法： Gomori银染色原位免疫组化（immunohisto-chemical，IHC）检测标志：CD34、MPO、GPA、CD61、CD42、CD68、CD20和CD3
FAB类型
外周血
骨髓
难治性贫血（RA）
原始细胞<1%
原始细胞<5%
环形铁粒幼红细胞性难治性贫血（RAS）
原始细胞<1%
原始细胞<5%，环形铁粒幼红细胞>有核红细胞的15%
难治性贫血伴原始细胞增多（RAEB）
原始细胞<5%
原始细胞5%~20%
难治性贫血伴原始细胞增多转化型（RAEB-t）
原始细胞≥5%
小双核
不规则核边缘
核分叶增多
核分散

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