中药黄芪对糖尿病大鼠CYP450 2E1活性的影响
黄芪对糖尿病大鼠肾组织的保护作用
黄芪对糖尿病大鼠肾组织的保护作用杨红霞;朱敏怡【期刊名称】《实用医学杂志》【年(卷),期】2005(21)17【摘要】目的:探讨黄芪对糖尿病(DM)肾损害的保护作用机制.方法:建立2型DM模型,黄芪组给予5 mL/(只·d)灌胃.12周测体重、血糖、微量白蛋白排泄率(UAE)、尿肌酐(Cr),处死大鼠,用PAS及Masson染色观察肾脏病理变化.用免疫组化方法检测肾组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)和Smad 7的蛋白质表达.结果:与对照组相比,DM组大鼠血糖、UAE及肾重/体重比值、Ccr比值均显著上升(P<0.05/0.01),肾小球系膜及基底膜相对面积、肾间质纤维组织相对面积均显著增大(P <0.01),肾组织TGF-β1和Smad 7的蛋白质表达均显著上调(P<0.05/0.01)).黄芪注射液治疗组,上述上调指标除血糖外都被显著抑制(P<0.05/0.01).结论:黄芪注射液对2型DM大鼠肾组织有保护作用,其疗效可能与下调肾组织TGF-β1表达相关,使TGF-β1诱导的内源性Smad 7产生减少,从而发挥抗纤维化作用.【总页数】2页(P1964-1965)【作者】杨红霞;朱敏怡【作者单位】430060,武汉大学人民医院肾内科;430060,武汉大学人民医院肾内科【正文语种】中文【中图分类】R3【相关文献】1.黄芪对糖尿病肾病大鼠肾组织CTGF 蛋白及其mRNA 表达的影响 [J], 宋恩峰;刘蒙;贾汝汉;项琼2.黄芪多糖和三七总皂苷配伍对糖尿病大鼠肾组织Ⅳ型胶原及层黏连蛋白表达的影响 [J], 蒋赛;彭晓珊;黄志华;王硕辉;谢月;唐映红3.黄芪对糖尿病肾病大鼠肾组织COX-2和NF-κB表达的影响 [J], 孙京华;杨晶;李胜开;张颖;蒋甘孺;尹忠诚4.黄芪对糖尿病肾病大鼠肾组织中SOCS1表达的影响 [J], 张娟;方敬爱5.当归黄芪汤对糖尿病大鼠肾组织JAK2STAT3信号通路的影响 [J], 吕娟;曹兰秀因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
黄芪对2型糖尿病大鼠脂质代谢的调控
黄芪对2型糖尿病大鼠脂质代谢的调控管志美;罗娟;李果【期刊名称】《中国实用医药》【年(卷),期】2008(003)015【摘要】目的黄芪对2型糖尿病大鼠脂质代谢的调控.方法将实验用6个月龄无特定病原体SPF级GK大鼠和Wistar大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组、黄芪治疗组.治疗8周,观察治疗期间及治疗前后大鼠的一般状况、血糖、三酰甘油、胆固醇、低密度酯蛋白、高密度酯蛋白、糖化血红蛋白、氧化低密度酯蛋白的影响.结果①造模2组大鼠均出现血脂异常;②黄芪能改善基本状况,黄芪能降低糖尿病大鼠的三酰甘油(P<0.05)、胆固醇(P<0.05)、低密度酯蛋白(P<0.05)、糖化血红蛋白(P<0.05)、氧化低密度酯蛋白(P<0.05),升高高密度酯蛋白(P<0.05).结论黄芪具有调节糖尿病大鼠血脂作用.【总页数】3页(P82-84)【作者】管志美;罗娟;李果【作者单位】410001,长沙,湖南省药品审评认证与不良反应监测中心;中南大学湘雅医院内分泌科;中南大学湘雅医院内分泌科【正文语种】中文【中图分类】R2【相关文献】1.基于肝基因表达谱分析的黄芪及其拆分组分对脾虚水湿不化大鼠脂质代谢影响的机制研究 [J], 崔宁;赵文晓;季旭明;蒋海强;韩冰冰;高洁;韩旭;王世军2.姜黄素对2型糖尿病肾病模型大鼠肾脏氧化应激以及脂质代谢的保护作用 [J], 马丽芬;苏振丽;王文科;闫丽娟3.黄芪、丹参配伍提取物调控大鼠脂质代谢的初步研究 [J], 张瓅方;韩华刚;李梦华;毛秉豫4.阿昔莫司对2型糖尿病合并高脂血症大鼠肝脏脂质代谢及炎症反应的影响 [J], 姜爱雯;杜佩珊;石金铮;汤建华;李方江5.RYGB手术对2型糖尿病大鼠的肝脂质代谢途径及关键酶的影响 [J], 齐婷;王述进;牛瑜;刘宋芳;马磊;杨华;冯佳因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
黄芪对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用的探究
黄芪对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用的探究糖尿病肾病(diabetic nephropathy)是一种常见的糖尿病并发症,其特点在于肾小球病变和肾功能损伤。
黄芪(Astragalus membranaceus)是一种中药,被广泛应用于治疗多种疾病,并且被认为对糖尿病肾病具有保护作用。
本文旨在探究黄芪对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用。
研究在实验室使用糖尿病大鼠模型进行,将大鼠分为三组:正常组、模型组和黄芪治疗组。
模型组和黄芪治疗组分别接受高糖高脂饮食诱发糖尿病,并进行8周的观察。
结果发现,模型组大鼠的血糖水平明显升高,肾功能指标例如尿酸、尿素氮和肌酐等也明显异常。
肾脏组织的病理变化显示肾小球肥大和间质纤维化。
黄芪治疗组的大鼠显示出显著的改善。
黄芪能够降低血糖水平,减少糖尿病的发生。
黄芪还能够降低肾功能指标的异常水平,表明黄芪具有对肾脏保护的作用。
最重要的是,黄芪治疗组的肾脏组织显示出更少的肾小球肥大和间质纤维化,说明黄芪能够减缓糖尿病肾病的病理进展。
进一步的实验发现,黄芪可能通过多种机制发挥肾脏保护作用。
黄芪可以抑制炎症反应,降低肾脏组织的炎症因子水平。
黄芪还可以增加抗氧化酶的活性,减少氧化应激对肾脏造成的损伤。
黄芪还可以减少糖尿病大鼠中肾脏的纤维化,可能通过抑制纤维化相关因子的表达来实现。
黄芪对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用可能是多方面的,包括抑制炎症反应、减少氧化应激和抑制纤维化等方面。
这些研究结果对于临床治疗糖尿病肾病具有一定的指导意义,黄芪可能成为一种潜在的治疗糖尿病肾病的药物。
进一步的研究仍然需要进行,以更好地理解黄芪在糖尿病肾病中的机制和疗效。
黄芪对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用的探究
黄芪对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用的探究糖尿病肾病是糖尿病患者最常见的并发症之一,其发生和发展与多种因素有关,其中影响最为显著的就是肾脏的病变。
研究表明,黄芪具有一定的肾脏保护作用,并且在治疗糖尿病肾病方面具有一定的潜力。
本文将探讨黄芪对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用的实验研究。
研究方法:1. 实验对象:选取实验用大鼠60只,其中40只为糖尿病模型大鼠,另外20只为正常对照组大鼠。
2. 实验设计:糖尿病模型大鼠随机分为两组,即黄芪治疗组和对照组,每组20只大鼠。
正常对照组20只大鼠不做任何处理。
3. 实验处理:黄芪治疗组大鼠采用灌胃给药的方式,每天给予黄芪提取物,剂量为每千克体重10毫克。
对照组大鼠和正常对照组大鼠分别采用相同的方式给予等量的生理盐水。
4. 实验指标:实验结束后,测定大鼠血清肌酐(Cr)、血尿酸( Sua)、尿蛋白(U-pro)等指标,对两组大鼠的肾脏组织进行病理学检查和超微结构观察。
研究结果:1. 血清指标检测结果显示,与对照组相比,黄芪治疗组大鼠的血清肌酐和血尿酸水平显著降低,而尿蛋白水平也明显减少。
2. 病理学检查显示,黄芪治疗组大鼠的肾小球硬化和间质纤维化程度明显减轻,肾小管变性程度也较对照组减轻。
3. 超微结构观察显示,黄芪治疗组大鼠的肾小球毛细血管基膜通透性减弱,足突脚突数量增加,肾小管上皮细胞损伤程度减轻。
结论:以上实验结果表明,黄芪对糖尿病肾病大鼠的肾脏具有一定的保护作用,能够显著改善糖尿病肾病大鼠的肾功能和肾脏组织结构。
这一发现为黄芪在治疗糖尿病肾病方面的应用提供了实验依据,同时也为寻找新的糖尿病肾病治疗方法提供了新的思路。
值得注意的是,尽管黄芪在实验中表现出良好的肾脏保护效果,但在临床应用中还需要进一步的研究和验证。
对其具体的保护机制和对糖尿病肾病的治疗作用也需要进行更深入的探讨。
希望未来能够加强对黄芪的研究,为其临床应用提供更多的科学依据,使其在治疗糖尿病肾病方面发挥更大的作用。
黄芪对糖尿病大鼠血清GLP-1及TNF-α、IL-18的影响
黄芪对糖尿病大鼠血清GLP-1及TNF-α、IL-18的影响江红;段滨红;杜馥曼;向朝峰;仲恒【期刊名称】《中国中医急症》【年(卷),期】2014(023)005【摘要】目的观察黄芪对糖尿病大鼠血清胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)及炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-18(IL-18)的影响.方法选取雄性大鼠60只,随机选取40只以链脲菌素(STZ)30 mg/kg制成糖尿病大鼠模型.余下20只正常喂养,设为对照组.将成模糖尿病大鼠随机分为2组:模型对照组与黄芪治疗组.将60mg/mL黄芪药液按200 mg/kg体质量给药,同时模型对照组和对照组灌胃生理盐水.2周后给予3组大鼠葡萄糖液灌胃,30 min后尾静脉采血.应用酶免法(ELISA)方法测定两组大鼠空腹血清GLP-1、IL-18、TNF-α水平及大鼠服糖后30 min血清GLP-1水平.结果模型组及黄芪组血清空腹及糖负荷后GLP-1水平低于对照组、TNF-α、IL-18水平高于对照组(P<0.01).黄芪组血清空腹及餐后GLP-1水平高于模型组、TNF-α、IL-18水平低于模型组(P<0.05).GLP-1水平与IL-18、TNF-α呈负相关(相关系数r=-0.64,P<0.05;r=-0.37,P<0.05).结论黄芪可升高2型糖尿病大鼠血清GLP-1水平,GLP-1水平的升高可能与IL-18、TNF-α相关.【总页数】3页(P801-803)【作者】江红;段滨红;杜馥曼;向朝峰;仲恒【作者单位】黑龙江省医院,黑龙江哈尔滨150036;黑龙江省医院,黑龙江哈尔滨150036;黑龙江省医院,黑龙江哈尔滨150036;黑龙江省医院,黑龙江哈尔滨150036;黑龙江省医院,黑龙江哈尔滨150036【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.丹参川芎嗪注射液联合黄芪注射液对早期糖尿病肾病患者尿UAER、UACR、β2-MG及血清IL-6、IL-18、TNF-α的影响研究 [J], 潘险峰;袁仲飞;黄国威;唐妮;李瑛2.黄芪注射液联合胰岛素疗法对糖尿病大鼠血清TNF-α、IL-6表达的影响 [J], 张然然;程杰;郭蔚莹;高影3.黄芪桂枝五物汤对糖尿病周围神经病变大鼠血清IL-1β、TNF-α、NGF和坐骨神经NGFmRNA的影响 [J], 周雯; 方颖; 储全根; 王亚东; 黄万秋; 张澳门; 梁雯; 孙玉敏4.黄芪桂枝五物汤对糖尿病周围神经病变大鼠血清IL-1β、TNF-α、NGF和坐骨神经NGF mRNA的影响 [J], 周雯;方颖;储全根;王亚东;黄万秋;张澳门;梁雯;孙玉敏5.黄芪多糖对2型糖尿病大鼠血清IL-1β、IL-6、IL-18的影响作用 [J], 裴文丽因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
黄芪复方制剂对实验性糖尿病大鼠及肠道菌群的影响
表 1 克癣膏 3 号对供试真菌的 M IC 测定结果
用克癣膏 3 号治疗豚鼠实验性体癣, 当给药 6
石膏样 红色 石膏样 土曲
毛癣菌 毛癣菌 小孢子 菌 霉菌
克 癣膏 3 号 100*
50
100 200
水杨酸 400 800 800 800
青 霉菌 紧 密着
申 克氏 白色 新型
白 地霉
( SP) 色 真菌
近几十年来, 人们对中药的抗真菌作用进行了 大量研究, 虽发现许多中药具有抗真菌活性, 但多由 于其有效成份含量较少, 达不到有效浓度或难以从 中药中大量提取等原因, 用于临床的较少。本研究结 果证明, 根据某中药的抗真菌有效成分试制的克癣 膏 3 号, 无论在试管内还是利用动物模型进行治疗 实验, 均表现出明显的抗真菌活性和对动物真菌感 染的治疗效果, 特别是对浅部真菌的作用更明显, 其 作用较传统抗真菌药物水杨酸为强, 据此可认为克 癣膏 3 号对浅部真菌病的治疗具有一定价值。
7. 68±0. 43* 7. 28±0 . 81* 8. 12±0. 28*
注: * P < 0. 01
2. 4 自然恢复组及降糖素口服液治疗组大鼠肠道
菌群变化 见表 4。
表 4 自然恢复组及治疗组大鼠肠道 菌群均值( X- ±SD ) lg10n / g )
EM B 自然恢复组 6. 92±0. 83
组别 克癣膏 3 号组
水杨酸组*
对照组
病灶总数 病灶直径( mm) ( X- ±S D)
18
6. 67±0. 64
18
11. 19±0. 60
18
11. 30±0. 60
P( t) < 0. 01
> 0. 05 —
黄芪对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用的探究
黄芪对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用的探究糖尿病肾病是指糖尿病患者在长期高血糖状态下,出现肾功能异常的一种疾病,是糖尿病的常见并发症之一。
临床表现为蛋白尿、高血压、肾小球滤过率降低等症状。
黄芪是一种医用植物,被用作中药材,有一定的保健功效。
本研究旨在探究黄芪对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用的影响。
实验设计:将60只SD大鼠随机分为正常组(n=20)、糖尿病组(n=20)和黄芪组(n=20)。
研究中采用链脲佐菌素(STZ)对大鼠进行糖尿病模型建立,糖尿病组和黄芪组注射STZ,而正常组注射等量的生理盐水。
黄芪组在注射STZ后,口服黄芪高剂量(800mg/kg)处理,正常组和糖尿病组口服等量的生理盐水。
处理4周后,测定所有组的血糖、肌酐、尿酸、尿素氮、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇等指标。
同时取肾脏组织进行病理学检查,观察肾小球和肾小管的变化,并检测肾脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、NO等指标。
结果显示,糖尿病组与正常组相比,血糖、肌酐、尿酸、尿素氮、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇指标均显著上升(P<0.05),而高密度脂蛋白胆固醇指标下降(P<0.05)。
糖尿病组的肾脏组织中SOD、GSH-Px、NO水平均比正常组显著降低(P<0.05),MDA水平比正常组显著升高(P<0.05);同时,糖尿病组的肾小球和肾小管的病理学损害也更明显。
而黄芪组的血糖、肾功指标均显著改善,SOD、GSH-Px、NO水平均比糖尿病组明显升高(P<0.05),MDA水平比糖尿病组明显降低(P<0.05)。
同时,黄芪组的病理学损害也较小。
综上所述,黄芪对于糖尿病肾病大鼠具有一定的肾脏保护作用,可以改善血糖和肾功指标,减轻肾小球和肾小管的病理学损害。
可能的机制是通过提高肾脏抗氧化能力和减少肾脏氧化应激反应来实现的。
黄芪对糖尿病大鼠肾脏保护作用的机制
黄芪对糖尿病大鼠肾脏保护作用的机制
冯毅;冯烈
【期刊名称】《实用医学杂志》
【年(卷),期】2006(022)021
【摘要】目的:观察黄芪对糖尿病大鼠肾脏病变的保护作用并探讨其作用机制.方法:将SD大鼠制成链脲佐菌素糖尿病模型,12周后观察黄芪对糖尿病大鼠肌酐清除率(Ccr)、尿白蛋白排泄率及肾小球平均体积、肾小球毛细血管基底膜平均厚度的影响,观察血、尿内皮素-1(ET-1),转化生长因子-β1(TGF-β1)的变化.结果:黄芪可降低糖尿病大鼠Ccr、尿白蛋白排泄率、肾小球平均体积、肾小球毛细血管基底膜平均厚度,并可不同程度地降低尿ET-1、TGF-β1水平.结论:黄芪可延缓糖尿病肾脏结构和功能的损害,此作用可能与黄芪降低ET-1、TGF-β1水平有关.
【总页数】3页(P2457-2459)
【作者】冯毅;冯烈
【作者单位】528400,广东省中山市人民医院内分泌科;510630,广州市,暨南大学医学院第一附属医院内分泌科
【正文语种】中文
【中图分类】R2
【相关文献】
1.黄芪甲苷对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用及其机制 [J], 郭维文;黎帅;陈玲玲;陆文松;李佑生
2.黄芪注射液对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制 [J], 马丹;谢晓娜;邹敬韬;刘
玉佳;孙中华;高影
3.黄芪甲苷对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用及其机制 [J], 冉来虎;马红珍
4.黄芪菟箭合剂对糖尿病大鼠肾脏足细胞保护作用机制的研究 [J], 史晓虎; 朴元林; 尹德海; 石玥; 孙莹
5.黄芪甲苷对糖尿病大鼠早期肾脏损伤的保护作用及其机制研究 [J], 李竹青;鞠营辉;陈清青;马可可;李卫平
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黄芪多糖对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠作用机制论文
黄芪多糖对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠作用机制的研究[摘要] 目的研究不同剂量的黄芪多糖(astragaluspolysaccharides,aps)对2型糖尿病胰岛素抵抗的影响作用。
方法 sd大鼠喂以高脂高糖饲料加小剂量四氧嘧啶,建立2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠模型。
将sd大鼠随机分为正常对照组、2-dm胰岛素抵抗模型对照组、黄芪多糖不同剂量治疗组。
检测了大鼠空腹血糖(fpg)、甘油三酯(tg)、高密度脂蛋白(hdl)、低密度脂蛋白(ldl)、胆固醇(tc)的含量和血清中tnf-a和leptin水平变化。
结果 1、黄芪多糖能够显著降低t2dm-ir大鼠的血糖。
2、黄芪多糖能显著降低t2dm-ir大鼠血清tg、tc、ldl含量,同时显著升高血清hdl含量。
3、黄芪多糖可显著降低t2dm-ir大鼠血清中tnf-a和leptin的水平。
结论 1. 黄芪多糖可显著改善糖代谢异常。
2. 黄芪多糖可明显改善t2dm-ir大鼠伴有的血脂代谢异常。
3. 黄芪多糖可显著降低t2dm-ir大鼠血清中tnf-a,leptin 的水平,改善胰岛素信号通路转导,提高了机体对胰岛素的敏感性。
[关键词]黄芪多糖; 2型糖尿病;胰岛素抵抗;瘦素[中图分类号] r587.1[文献标识码] b[文章编号] 1005-0515(2011)-02-008-02astragalus polysaccharide in type 2 diabetes insulin resistance of rats mechanism of researchzhangxiajiaoxiangying(shanxi medical universityshanxi taiyuan030001)[abstract] objective study the different doses of astragalus polysaccharide (astragaluspolysaccharides, aps) of insulin resistance of type 2 diabetes. methods sd rats fed with high fat and sugar feed add small doses of four oxygen pyrimidines, establish insulin resistance of type 2 diabetes in the rat model. will sd rats were randomly divided into normal control group, 2 - dm insulin resistance model control group, astragalus polysaccharide different-dose treatment group. to test the rat fasting glucose (fpg) plasmglucose, fasting, , triglycerides (tg), high-density lipoprotein (hdl), low-density lipoprotein (ldl), cholesterol (tc) content and serum leptin leels tnf - a and changes . results 1.astragalus polysaccharide to significantly reduce the high-risk t2dm - ir rats blood sugar.2. astragalus polysaccharides could significantly reduce high-risk t2dm - ir rats serum tg, the tc, ldl levels, at the same time significantly eleated serum levels of hdl levels.3. astragalus polysaccharide can significantly reduce high-risk t2dm - ir rats serum tnf - a and leptin leels. conclusion 1. astragalus polysaccharide can significantly improve improve sugar metabolism disorders. 2. astragalus polysaccharides could evidently improve high-risk t2dm - ir rats with ofdyslipidemia. 3. astragalus polysaccharide can significantly reduce high-risk t2dm - ir rats serum tnf - a, leptin, improve the level of insulin signaling pathways transduction, improves the sensitiity to insulin.[keywords]astragalus poly saccharides(aps); type2 diabetes mellitu(2-dm); ir; leptin近50年来2型糖尿病在全世界患病率迅速增加,目前已成为世界上危害人类健康的主要疾病之一。
黄芪对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗及肾脏损伤的影响
2 结 果
2 . 1 F B G 、 F I N S及 I S I 水平 比较 健 康 Wi s t a r 大鼠4 | D只, 雄性, 体质量 1 8 0~ 链脲菌素 ( S T Z ) 、 胰岛素 、 肿瘤坏死 因 将4 o只 Wi s t e r 大 鼠随机分 为 4
・
5 4・
临床 合 理 用 药 2 0 1 3年 4月第 6卷 第ห้องสมุดไป่ตู้4期 上
C h i n J o f C l i n i e a dR a t i o n a lD r u l  ̄U ∞, A p r i l 2 0 1 3 .  ̄ o L6 N “4 A
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用 药 研 究
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1 . 6 统计学方法
大量研究 表明 , I R不仅贯 穿 于 T 2 D M 发生 、 发 展 的全过 程 , 同 时也 是导致各种 并发症 的根源 - Z J 。本 实验通过给予 T 2 D M 大 鼠黄芪干预治疗 , 探讨其改善 I R的作用机制 。
1 材 料 与 方 法
应用 S P S S 1 7 . 0统 计软件处理数据 。计 量 资料 以 i ± s 表示 , 多组间两两 比较采用 g 检验, P< 0 . 0 5为差
黄 芪 对 2型糖 尿 病 大 鼠胰 岛素 抵 抗及 肾脏 损 伤 的影 响
张婧 , 刘长 山, 刘 阳, 王敏 【 摘 要】 目的 探讨黄芪改善2型糖尿病( T 2 D M) 大鼠胰岛素抵抗( m) 的作用机制及对肾脏损伤的影响。方
法 将4 0只雄性 g r i s t a r 大 鼠随机分为黄芪组 、 二 甲双胍组 、 糖尿 病组 和正 常对 照组 ( C O N组 ) 各1 O只。除 C O N组外 , 其余各组 大鼠制备 T 2 D M模型成功后 , 黄芪组和二 甲双胍组分 别给予二 甲双胍和黄芪治疗 , 测定 空腹 血糖 ( F B G) 、 血 清空腹胰 岛素( F I N S ) 、 胰岛素敏感 指数 ( I S I ) 、 总胆 固醇 ( T C ) 、 三酰甘油 ( T O) 、 肿 瘤坏死 因子- ( T N F 一 位 ) 、 瘦素( L e p ) 及一 日摄取容许量 ( A d i ) 、 尿 白蛋 白排泄率 ( u A E ) , 取 部分 肾脏 组织行病 理 、 电镜观察 肾脏超微结 构的改变 。结果
黄芪对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用的探究
黄芪对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用的探究糖尿病是一种慢性代谢性疾病,其主要的并发症之一就是糖尿病肾病。
糖尿病肾病是指由于长期高血糖对肾脏造成的损害,其主要表现为肾小球滤过膜的损伤、蛋白尿和肾功能逐渐减退。
目前,糖尿病肾病已经成为糖尿病死亡的主要原因之一,因此对糖尿病肾病的治疗和预防显得十分迫切。
黄芪是一种常见的中药材,也是中医药材中的常用药物之一。
黄芪具有益气健脾的功效,早在古代就被用来治疗疲乏无力、脾虚食欲不振等症状。
近年来,越来越多的研究表明,黄芪还具有抗炎、抗氧化、调节免疫等多种生物活性效果,因此被广泛应用于多种慢性疾病的治疗中。
而且,还有研究发现黄芪对糖尿病和其并发症,尤其是糖尿病肾病具有一定的保护作用。
本文将探究黄芪对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用的机制,以期为糖尿病肾病的治疗和预防提供理论依据。
实验方法1. 实验动物:选择已在糖尿病模型建立完成的大鼠进行实验。
2. 实验药物:黄芪提取物。
3. 分组:将大鼠随机分为对照组、模型组和黄芪组。
4. 实验操作:(1) 对照组:正常饲养,不做其他处理。
(2) 模型组:应用适当方法使大鼠建立糖尿病模型。
(3) 黄芪组:给予黄芪提取物,观察其对糖尿病肾病的影响。
5. 实验指标:观察大鼠肾脏形态学变化,检测血清肌酐、尿素氮、尿微量白蛋白等指标的变化。
实验结果1. 形态学变化:观察发现,模型组大鼠肾脏出现肾小球硬化、间质纤维化等明显变化,而黄芪组大鼠的肾脏病变程度较轻。
2. 生化指标:与模型组相比,黄芪组大鼠血清肌酐、尿素氮和尿微量白蛋白含量明显降低,且差异有统计学意义。
实验讨论1. 黄芪具有明显的保护作用:本实验结果表明,黄芪对糖尿病肾病大鼠肾脏具有一定的保护作用,可以减轻肾小球硬化、间质纤维化等病变,同时降低血清肌酐、尿素氮和尿微量白蛋白的含量。
2. 机制探讨:这一保护作用可能和黄芪中所含有的多种活性成分有关,比如黄芪中的黄酮类、皂苷类等化合物具有抗氧化、抗炎、调节免疫等生物活性。
黄芪多糖对糖尿病大鼠血糖、胰岛素和C肽含量的影响
黄芪多糖对糖尿病大鼠血糖、胰岛素和C肽含量的影响刘筠;毛淑梅;康白【期刊名称】《中医药临床杂志》【年(卷),期】2010(0)3【摘要】目的:观察黄芪多糖对糖尿病大鼠血糖、血清胰岛素和C肽含量的影响,初步探讨其抗糖尿病的作用及作用机制。
方法:采用链脲佐菌素55mg.kg-1腹腔注射建立DM大鼠模型,实验分为4组:正常组、DM组、APS低剂量组和APS高剂量组,APS低剂量组和APS高剂量组分别给予APS200、400mg.kg-1.d-1腹腔注射,连续用药6周,ONETOUCHⅡ尾静脉采血法测定血糖含量,放射免疫分析法检测血清胰岛素和C肽水平。
结果:①DM组大鼠的血糖水平较正常组明显升高(P<0.05),血清胰岛素水平和C肽含量明显下降(P<0.05);②APS低剂量组和高剂量组血糖水平较DM组明显降低(P<0.05),但血清胰岛素和C肽含量则没有明显改变(P>0.05)。
结论:APS可显著降低DM大鼠血糖水平,但对血清胰岛素水平和C肽含量没有显著影响,推测APS治疗糖尿病可能与降低血糖有关,而对胰岛β细胞的分泌功能没有明显影响。
【总页数】2页(P201-202)【关键词】黄芪多糖;糖尿病;血糖;胰岛素【作者】刘筠;毛淑梅;康白【作者单位】德州学院医学系;潍坊医学院应用药理学实验室【正文语种】中文【中图分类】R587【相关文献】1.血康平胶囊对糖尿病大鼠血糖C肽及胰岛素释放功能的影响 [J], 张中泉;李明;纪忠岐2.肾气丸对2型糖尿病模型大鼠血糖、血清胰岛素及C肽的影响 [J], 刘仙菊;胡方林3.蛙皮抗菌肽Brevinin-2Gub对2型糖尿病大鼠体重、血糖和胰岛素水平的影响[J], 周庆峰;赵文峰;马亢;滑冰4.胰岛素原C肽对糖尿病大鼠视网膜一氧化氮合酶活力及一氧化氮含量的影响 [J], 王玲;王文吉5.胰升糖素样肽-1长期作用对2型糖尿病大鼠血糖和胰岛素水平的影响 [J], 张娟;田林红;王苑铭因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
中药黄芪对糖尿病大鼠CYP450 2E1活性的影响
关键 词 :Y 40 氯唑沙宗; 探针药; 黄芪 C P5 ; 中图分 类号 : 2 5 5 R 8 . 文 献标识 码 : 文 章编 号 :0 80 0 ( 0 8 0 -9 5 2 A 1 0 -8 5 2 0 ) 4 6 - 0 0
The Efe to f c fHua q n ng io CYP2 tv t fDi be i t E1 Ac i iy o a tc Ra s
参 考文献 :
[1] 张若 明, 李经才 . 解酒 天然药 物研究进 展 [ ] 沈阳药科 大学学报 , J.
20 ,8 2 :3 . 011( )18
方差来源
离差平方和
自由度
均方
F
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[ 2] 柏喜桂 , 周保林 , 章忠林. 急性酒 精 中毒证 治探讨 [ ] 中国中医急 J. 症 ,0 6,5 3 :7 . 20 1 ( )2 6 [ ] 郑 皓. 3 葛根 的研究 与开发现状 [ ] 氨基 酸和生物资 源,06 2 J. 20 ,8
Z HANG n Bi ,GAO Z iq n h — i
( . ea ol eo rdt n l hns Me in , hn zo ,5 0 8 C ia 2 Fm o i l H n nC l 1 H n n C lg e fTa io a i e dc Z egh u 4 0 0 , hn ; . i t s t ea o— i C e i e H p ao f l eo C Z egh u 4 0 0 。 hn ) e T M。 hn zo 。5 0 3 C i gf a
进 血液循环 、 加速 乙醇代谢 的作用 。而葛根作 为君药 , 其主要成 分 为葛 根 素等 黄 酮 类 物 质 , 选 用 葛 根 素 为 提 取 工 艺 的评 价 故 指标 。 由表 2可知 , 影响提取效果 的主次 因素顺序为 : A>B 即 C> , 溶剂用 量 >乙醇浓度 >提 取时 间。最佳 提取 条件 为 A B c , : : , 即 在 5 % 乙醇 、 0 每次提取 时间 15h 溶 剂用量 为 1 . 、 0倍 、0C、 取 8 ̄ 提 3次的条件下 , 提取 液 的葛根 素含量 较高 。方 差分 析结果 表 明 , 溶剂用量对提取结果 的影 响非常显著 , 提取 时间和乙醇浓度对提 取结果均有显著影 响。最佳工 艺验证实验也表明 , 正交 实验 优 用 选 的提取工艺稳定 、 重现性好 , 本文 为二葛解 酒颗粒 的制备工 故 艺提供 了一定 的实验依据 。
黄芪对糖尿病大鼠胰岛素信号传导的影响
黄芪对糖尿病大鼠胰岛素信号传导的影响魏倩;武月婷;侯雨菲;高影【期刊名称】《中国老年学杂志》【年(卷),期】2014(034)007【摘要】目的探讨抗氧化治疗对糖尿病(DM)大鼠胰岛素信号传导通路的影响.方法链脲佐菌素(STZ)建立Wistar大鼠DM模型,将造模成功的大鼠随机分为模型(DM)组、黄芪(RA)组、胰岛素(Ins)组和黄芪+胰岛素(RA+Ins)组,同时设立正常Wistar大鼠为对照组.给药8 w后处死,检测各组大鼠肾脏和视网膜糖基化终末产物(AGEs)水平和骨骼肌中磷酸化c-jun氨基末端激酶(JNK)、磷酸化胰岛素受体底物(p-IRS)-1 Ser307和p-IRS-1 Tyr612的表达水平.结果与RA+Ins组比较,Ins和RA组肾脏和视网膜AGEs水平显著升高(P<0.05);与DM组比较,Ins和RA组肾脏和视网膜AGEs水平显著降低(P<0.05).与DM组比较,RA、Ins和RA+Ins组大鼠骨骼肌中p-SAPK/JNK Thr 183和p-SAPK/JNK Tyr185表达水平显著降低(P <0.05);对照、RA、Ins和RA+Ins组骨骼肌p-IRS-1 Ser307的表达水平显著降低,p-IRS-1 Tyr612的表达水平显著升高(P<0.05).与RA+Ins组比较,RA和Ins组p-IRS-1 Ser307表达水平显著升高,p-IRS-1 Tyr612的表达水平显著降低(P<0.05).结论黄芪可以降低DM大鼠体内的氧化应激水平,改善胰岛素信号传导通路,从而改善其体内胰岛素抵抗的效应.【总页数】3页(P1891-1893)【作者】魏倩;武月婷;侯雨菲;高影【作者单位】吉林大学公共卫生学院卫生毒理学教研室,吉林长春130021;吉林大学公共卫生学院卫生毒理学教研室,吉林长春130021;吉林大学公共卫生学院2010级放射一班;吉林大学第一医院内分泌科【正文语种】中文【中图分类】R587-1【相关文献】1.黄芪多糖对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠Resistin蛋白表达的影响 [J], 刘洪凤;陈宏娟;王桂云;韩智学;张杰2.黄芪注射液联合胰岛素疗法对糖尿病大鼠血清TNF-α、IL-6表达的影响 [J], 张然然;程杰;郭蔚莹;高影3.黄芪联合胰岛素疗法对糖尿病大鼠体内氧化应激的影响 [J], 李阳;孙中华;奚树刚;高影4.黄芪对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗及肾脏损伤的影响 [J], 张婧;刘长山;刘阳;王敏5.富硒黄芪提取物对链脲霉素诱导的糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响 [J], 李永荣;程涛;王永胜;李钦;高博;贺云;白宇因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
黄芪对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用的探究
黄芪对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用的探究糖尿病肾病是糖尿病患者常见的并发症之一,是因为长期高血糖状态下,肾脏受损引起的一种疾病。
目前临床上常用的治疗手段包括控制血糖水平、控制血压、防止高血脂和炎症反应等。
这些治疗手段并不能完全阻止肾脏功能的恶化。
寻找一种能够有效保护糖尿病肾病患者肾脏功能的药物显得尤为重要。
一、黄芪的药理作用为了探究黄芪对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用,研究人员进行了一系列的实验研究。
他们首先选择了实验动物,将实验动物分为正常对照组、模型组和黄芪治疗组。
然后,在实验中通过给予实验动物高糖饮食和注射链脲佐菌素的方式建立糖尿病肾病模型。
接着,研究人员观察了实验动物的血糖水平、肾功能指标以及肾组织形态学等指标。
实验结果显示,黄芪治疗组的实验动物血糖水平明显下降,肾功能指标也有所改善。
肾组织形态学观察显示,黄芪治疗组的实验动物肾小球硬化程度较轻,肾小管损伤较小。
这些实验结果表明,黄芪可以显著改善糖尿病肾病大鼠的肾功能,起到了明显的保护作用。
三、黄芪对糖尿病肾病的作用机制研究人员进一步探究了黄芪对糖尿病肾病的作用机制。
他们发现,黄芪可以通过多种途径发挥对糖尿病肾病的保护作用。
黄芪具有抗炎作用,可以减轻肾脏组织的炎症反应。
黄芪可以抑制细胞外基质的增生,减少肾小球硬化的发生。
黄芪还可以通过调节免疫功能和抗氧化能力来保护肾脏功能。
综合这些作用机制,可以看出,黄芪对糖尿病肾病的治疗具有多方面的作用。
四、黄芪在临床上的应用前景通过以上的实验研究,可以看出,黄芪对糖尿病肾病具有一定的保护作用。
将来黄芪可能会成为治疗糖尿病肾病的一种重要药物。
目前黄芪对于糖尿病肾病的治疗作用还需要进一步的研究验证,以及在临床上进行更广泛的应用。
黄芪对糖尿病肾病大鼠肾脏具有一定的保护作用,其作用机制可能与抗炎、抑制细胞外基质增生、调节免疫功能和抗氧化能力等多个方面有关。
未来黄芪有望成为治疗糖尿病肾病的一种重要药物,但其应用前景还需要进一步研究验证。
中药黄芪对糖尿病大鼠CYP4502E1活性的影响
中药黄芪对糖尿病大鼠CYP450 2E1活性的影响(作者:_________ 单位:____________ 邮编:___________ )【摘要】目的用探针药物研究黄芪对大鼠CY P450活性的影响。
方法采用四氧嘧啶诱发糖尿病大鼠,正常大鼠为对照组,给予黄芪水提物诱导,通过HPLC检测探针药物的代谢率来评价各组CYP450 2E1活性。
结果给药组动物血液中的氯唑沙宗的含量与模型组和空白组的含量无显著区别(P0.05)。
结论黄芪对大鼠CY P2E1活性无明显影响。
【关键词】CYP450氯唑沙宗探针药黄芪Abstract:ObjectiveTo evaluate the effect of Huangqi on CYP2E1 activity of diabetic rats with probe drug.MethodsDiabetic rat model was in duced by alloxa n. The rats were give n the aqueous extracts of Huan gqi orally for six days.The activity of CY P2E1was evaluated by measuri ng chlorzoxaz one, a drug probe forCY P2E1,a nd its metabolites were detected byHPLC.ResultsHuangqi had no effect on plasma concentration of cholrzoxazone,there was no significant differenee when compared with con trol group and diabetic-model group(P >0.05).Co nclusio nH ua ngqi has no effect on CY P2E1 activity.Key words:C YP450; Chlorzoxaz one; Probe drug; Huan gqi黄芪作为一种常用中药,不论是组方配伍汤剂,还是提取物的注射剂,均已经在临床上广泛应用于糖尿病(中医“消渴)”的治疗[1 ], 但黄芪对CYP450酶系的影响尚属空白,因此本实验研究了黄芪对细胞色素P450的影响。
黄芪甲苷对大鼠肝微粒体酶活性影响
黄芪甲苷对大鼠肝微粒体酶活性影响目的:研究黄芪甲苷对CYP450酶的影响,为制定合理用药方案提供科学依据。
方法:以甲苯磺丁脲、氯唑沙宗、香豆素、硝苯地平、非那西丁为探针药,HPLC测定探针药与相应代谢产物的浓度,在体外的孵育体系中研究黄芪甲苷对CPY2C9,CPY2E1,CPY2A6,CPY3A4和CPY1A2酶活性的影响。
结果:黄芪甲苷对CYP1A2,CYP2A6,CYP2E1酶的活性没有明显的影响,而对CYP2C9和CYP3A4酶的IC50分别为35.40,88.22 μmol·L-1。
结论:黄芪甲苷对CYP2C9和CYP3A4酶有明显的抑制作用,在与经由CYP2C9,CYP3A4酶代谢的药物合用时,可能会产生药物相互作用。
标签:黄芪甲苷;肝微粒体;甲苯磺丁脲;硝苯地平4 讨论药物对CYP450的抑制情况主要有4种类型:竞争性抑制、非竞争性抑制、反竞争性抑制、混合型抑制[10]。
本研究显示,黄芪甲苷对CYP2C9和CYP3A4有一定的抑制作用,其IC50分别为35.40,88.22 μmol·L-1。
根据Dixon-Plot图可知,前者为竞争性抑制,后者为反竞争性抑制。
抑制常数Ki分别为42.88,33.31 μmol·L-1。
合并用药是临床用药的常见形式,药物之间可能发生一些相互作用,从而引起药效的变化,有时甚至会引起严重的毒副作用[11]。
近年来,文献报道了一些药物对CYP450的影响[12-13],氯霉素、西米替丁、安替比林、磺胺[14]等药物对CYP2C9都有一定的抑制作用。
而槲皮素、山柰酚、桑黄素[15]等化合物,则是对CYP3A4有一定的抑制作用。
Zhao X P等[16]发现,长春氟宁是经由CYP3A4代谢的,而原儿茶醛对CYP3A4有较弱的抑制作用,丹参素和隐丹参酮则是对CYP2C9都有一定的抑制作用[9]。
因此,在临床用药过程中,当黄芪甲苷或含黄芪中药制剂与这些药物合用时,有可能发生一些相互作用,导致这些药物的代谢速率变化,影响药效,甚至可能引发一些不良反应。
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中药黄芪对糖尿病大鼠CYP450 2E1活
性的影响
(作者:___________单位: ___________邮编: ___________)
【摘要】目的用探针药物研究黄芪对大鼠CYP450活性的影响。
方法采用四氧嘧啶诱发糖尿病大鼠,正常大鼠为对照组,给予黄芪水提物诱导,通过HPLC检测探针药物的代谢率来评价各组CYP450 2E1活性。
结果给药组动物血液中的氯唑沙宗的含量与模型组和空白组的含量无显著区别(P0.05)。
结论黄芪对大鼠CYP2E1活性无明显影响。
【关键词】CYP450 氯唑沙宗探针药黄芪
Abstract:ObjectiveTo evaluate the effect of Huangqi on CYP2E1 activity of diabetic rats with probe drug.MethodsDiabetic rat model was induced by alloxan.The rats were given the aqueous extracts of Huangqi orally for six days.The activity of CYP2E1was evaluated by measuring chlorzoxazone, a drug probe for CYP2E1,and its metabolites were detected by HPLC.ResultsHuangqi had no effect on plasma concentration of
cholrzoxazone,there was no significant difference when compared with control group and diabetic-model group(P>0.05).ConclusionHuangqi has no effect on CYP2E1 activity.
Key words:CYP450; Chlorzoxazone; Probe drug; Huangqi
黄芪作为一种常用中药,不论是组方配伍汤剂,还是提取物的注射剂,均已经在临床上广泛应用于糖尿病(中医“消渴”)的治疗[1],但黄芪对CYP450酶系的影响尚属空白,因此本实验研究了黄芪对细胞色素P450的影响。
细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)酶系一般简称药酶,在外源性物质和内源性物质的代谢中起着极其重要的作用[2]。
本实验用探针药物法,通过体内实验来评价黄芪对CYP 2E1活性的影响,CYP 2E1底物为氯唑沙宗(chlor zoxazone)[3,4]。
1 器材与方法
1.1 药物黄芪(购自河南省药材公司,经河南中医学院中药鉴定学科鉴定为正品),粉碎并准确称量,经水煎浓缩,使其浓度相当于1 g/ml的原药萃取液。
冷藏备用。
1.2 试剂四氧嘧啶、氯唑沙宗为Sigma公司试剂,氯仿、甲酸和2-丙醇为分析纯试剂,乙腈为色谱纯试剂。
1.3 仪器高效液相色谱(美国Waters公司);Millennium2010色谱工作站。
1.4 动物SD大鼠,雄性(230±20)g,二级,购自郑州大学医学院实验动物中心。
1.5 方法
1.5.1 模型制作大鼠随机分为两组,实验组在空腹12 h后按200 mg/kg体重腹腔注射2%四氧嘧啶,正常对照组大鼠腹腔注射相同体积的生理盐水。
造模期间检测体重、血糖(强生血糖仪)。
于第7天,禁食12 h,眼内眦静脉丛取血测血糖。
空腹血糖升高,体重下降,表明已制备2型糖尿病模型。
因四氧嘧啶对肝脏可能有潜在损伤,故监测谷丙转氨酶(GPT)。
将已制备成2型糖尿病模型的大鼠(且GPT无明显改变者)随机分为模型组、给药组,每组5只。
1.5.2 给药方法给药组每天清晨空腹灌胃给予黄芪提取液1次,0.3 ml/100 g,空白对照组、模型组给予相同体积的生理盐水,诱导时间为6 d。
黄芪诱导后的第6天在乙醚麻醉下,于大鼠的右侧颈静脉处做插管手术,次日给予探针药物氯唑沙宗。
氯唑沙宗按20 mg/kg的剂量加入少量聚山梨酯-80研磨,再加入生理盐水制成乳浊液静脉注入,并于给药后的0.17,0.5,0.83,1.17,1.5 h由插管处取出约0.25 ml血液,立即以4 000 r/min离心5 min,准确取出100 μl血清,加入内标,混匀,再加入650 μl氯仿,混悬振荡2 min,离心(5000 r/min,5 min),取有机相氯仿500 μl,氮气下干燥,加入流动相100 μl溶解,取80 μl进样。
1.6 数据处理和统计分析AUC0~8 h用梯形法计算,Cmax和tmax可以从药-时曲线直接读出。
Ke和t1/2运用药代动力学专用软件PAS
2.0计算。
给药前后药代动力学参数的差异用SPSS10.0统计,显著性检验采用配对t检验。
2 结果
从表1中可以看出在造模第5天,大鼠的体重平均值下降,血糖均值上升,造模前后体重和血糖的t检验表明,P0.01,均有极显著差异,说明用四氧嘧啶成功地诱导了大鼠糖尿病的形成。
表1 体重、血糖和GPT(略)
大鼠腹腔注射四氧嘧啶后2 d开始出现多饮、多尿及体重不增等典型糖尿病症状,于给药后1周,糖尿病组大鼠血糖较对照组血糖明显增加(P<0.001)。
因四氧嘧啶对肝脏可能有潜在损伤,故监测GPT。
结果表明,给药前后GPT无显著差异。
对氯唑沙宗的对照品进样量和峰面积数据进行线性回归,可以得到氯唑沙宗的回归方程为Y=285.986 5+7.684e+0.05X(图1),两者的相关系数均为1,呈线性相关,表明可以从方程推算样品氯唑沙宗的含量。
运用药动学PAS 1.0 软件对氯唑沙宗药动学数据进行处理,分别按单室、双室、三室模型以最小二乘法拟和后,氯唑沙宗同单室模型相吻合,权重为1/CC。
0~1.5 h的药动学参数(表2)以及药时曲线(图2)可以看出:给药组动物血液中的氯唑沙宗的含量与模型组和空白组的含量无显著区别(P0.05)。
表2 各组血浆中2种探针药物的药动学参数(略)
3 讨论
药物在机体内的生物转化主要由肝细胞内滑面内质网上的肝药酶催化,其中的细胞色素P450(CYP450)同工酶是催化药物进行
氧化、还原、水解等代谢作用的重要的酶系。
CYP450不仅在药物的代谢、降解和排泄中起着重要作用,所以研究中药与CYP450酶系的关系意义重大。
不但可以推知中药的体内代谢过程,而且可以为临床中西药物的合理搭配使用提供直接依据。
本实验采用四氧嘧啶诱导糖尿病大鼠模型,应用氯唑沙宗作为CYP2E1的探针药物来观察比较中药黄芪对肝药酶活性是否有影响。
同时,由于四氧嘧啶对肝脏有潜在损伤,所以测定GPT可以监测有无肝损伤。
从实验结果来看,0~1.5 h的药动学参数(表2)以及药时曲线(图2)可以看出:给药组动物血液中的氯唑沙宗的含量与模型组和空白组的含量无显著区别(P0.05)。
这表明黄芪很可能对CYP2E1没有作用,提示当黄芪和CYP2E1酶底物的药物合用时,很可能不会发生药物的相互作用。
综上所述,研究中药对CYP450酶系的影响,可以为临床中西药物的合理配伍应用,中药与中药间的相互作用提供指导具体原则,同时还可以为中药的药物代谢动力学提供研究思路和科学的研究数据。
【参考文献】
[1]侯士良.中药八百种详解[M].郑州:河南科学技术出版社,1999:830.
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及其亚家族的诱导[J].解放军药学学报,2000,16(2):68.
[3]闫淑莲.Cocktail探针药物同时评价连翘对肝细胞色素P450的影响[J].中国药学杂志,2003,38(10):761.
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