生长激素缺乏症

1、筛查试验 运动试验： 用于>3岁，刺激后20’抽血，病儿不增高 睡眠试验： 醒后45～60’抽血，边做EEG
2、药物刺激GH释放试验（为确诊试验） （1）胰岛素—低血糖试验 0.05～0.1u/kg 静脉 于0’、15’、30’、60’、90’、120’测血糖、GH。 正常人↑，病儿无变化 （2）精氨酸试验： 0.5g/kg，稀释为5～10%， 30’静脉滴完，于0’、 30’、60’、90’、120’测GH 正常人↑，病儿无变化 （3）可乐定刺激：空腹0.004mg/kg p.o （4）左旋多巴试验，空腹10mg/kg p.o
生长激素缺乏症
（Growth hormorne deficiency GHD 侏儒症 Dwarfism
发病率在20～25/10万
一、定义
垂体前叶合成和分泌生长激素（GH）不足或缺乏， 或由于结构异常，受体缺陷 条件： 身高低于同龄、同性别健康儿两个标准差（-2SDS）， 生长曲线第三百分位数以下
二、生长生理
八、治疗
（一）HGH代替疗法 1、剂量0.1u/kg（0.03ml/kg）临睡前皮下注射/日，持 续至骨骺愈合止 2、效果10～15cm /第一年，年龄越小，效果越好 3、注意事项及副作用 ①注射局部红肿 ②少数多次用后产生抗体而失效 ③多种缺乏者用其他激素 ④暂时性视乳头水肿，颅高压
（二）GHRH 对GHND有效，8～30ug/kg/日 分早晚二次皮下注射
血中HGH、 IGF-Ⅰ可反馈调节垂体GH的分泌 刺激下丘脑GRIH 抑制GHRH分泌
（三）影响HGH分泌调节的因素 HGH受下丘脑分泌两种神经激素调节
GHRH（44AA）促进 GH（垂体）分泌GH GRIH（14AA）抑制 GH分泌
以脉冲方式释放HGH
1、抑制生长激素分泌有 血葡萄糖↑ 血清游离FA↑ 糖激素应用 2、增加分泌因素有 低血糖 情绪激动 剧烈运动 深度睡眠 药物：胰岛素、精氨酸 左旋多巴、血管加压素
（二）促进代谢效应
动员各种能量，供应原料
1、蛋白质合成↑ 氨基酸吸收↑
2、碳水化合物（CHO）促进肝糖原分解，使周围GS 利用↓，血糖↑ 3、脂肪：分解氧化↑——FA↑酮体↑ 4、电介质： Ca、P、Na、CI、Q潴留
肠道对Ca吸收↑
5、促进骨骼软骨细胞增殖，胶原合成
四、病因
（一）原发性：占大多数，下丘脑，垂体无病 灶，GH分泌不足 1、下丘脑功能缺陷造成GHD占大多数 其中因神经递质—神经激素功能途径的缺 陷致GHRH分泌不足 称生长激素神经分泌功能障碍 2、垂体功能不足为少
生长为复杂过程 维持正常生长需要条件 良好宫内生长 足够营养 急慢性疾病 正常情绪 足够有关激素 遗传因素
三、人类生长激素 HGH
由前叶细胞合成和分泌 （一）性质：1.单链多肽—191AA 2.二个双硫链 3.分子量2200 4. 半衰期15～30’ 5.氨基端2/3有活性 6.高度种族特殊性
（二）HGH生理作用 可直接作用于细胞发挥生物效应 大部分功能通过胰岛素样生长因子介导 分二种： IGF-Ⅰ（7.5KD单链多肽）分泌细胞存在肝、 肾、肺、心、脑等 IGF-Ⅱ作用未阐明
（三）蛋白质同化剂——蛋白同化类固醇激素 1、苯丙酸诺龙（具性腺激素作用）已少用 2、氟羟甲睾酮（2.5mg/m2/日 3、氧甲氢龙（0.1～0.25mg/kg/日） 4、吡唑甲氢龙（0.05mg/kg/日）
（四）促性腺激素：性激素治疗 适用男性骨龄达12岁， 刺激睾丸分泌睾丸酮
（二）外表形体匀称 1、正常生长速度 （1）体质性青春发育延迟 青春期前生长缓慢：骨龄落后1～2年 青春期推迟，男性18岁，女性16岁 （2）家族性身材矮小：与父母高度有关 （3）低出生体重儿生长缓慢 生长缓慢，发育基本正常
2、生长速度减慢 （1）全身性疾病：慢性腹泻、先心、代谢病 （2）精神-社会因素（感情或环境伤害症） 生长缓慢、情绪障碍、智力落后 （3）内分泌疾病：晚发甲退、性早熟 （4）缺锌
六、诊断
（一）临床 （二）X线： 骨龄片：骨龄数落后2年者（左手腕掌 指骨片）骨骺融合晚 头颅片：蝶鞍面积<正常2SDS 钙化点见于继发性 CT检查或MRC以了解下丘脑—垂体器 质性病变（必要时）
（三）血清HGH定量：为主要诊断方法 正常值：很低，呈脉冲式分泌 若 血GH>10WG/L可排除 GH峰值<10WG/L为Βιβλιοθήκη Baidu泌不正常 GH峰值<5WG/L为完全缺乏 5～10WG/L为部分缺乏
3、分泌的发育 胎儿8～10周已有嗜酸细胞 20～24周高峰 母子不交通 2个月内无昼夜区别 >2个月不断合成、脉冲分泌 新生儿期HG>儿童>成人
三、HGH功能
促进生长、调节体内物质代谢 （一）促进生长效应：增加身高基本作用，使 骨骼、肌肉、各系统器官生长发育
通过肝脏产生胰岛素生长因子→刺激软骨细胞增生 →骨骼生长
（二）后天性 继发下丘脑、垂体或颅内病变 1、创伤：（脑外伤、颅底骨折） 2、浸润性病变（颅咽管瘤、下丘脑肿瘤） 3、自身免疫性疾病（自身免疫垂体炎） 4、血管病变（血管病、动静脉畸形） 5、放射线影响（头颅放射治疗） 6、其他：18号、1号染色体缺伴GH缺
（三）其他：暂时性： 消除不良因素可恢复 1、体质性青春期生长延迟 2、社会心理性 3、甲状腺功能减退
五、临床要点
（一）出生身长、体重正常 （二）速度慢，比例正常 （三）囟门、牙、骨龄延迟 （四）身高落后于体重，身高低于正常儿第三 百分位数 （五）原发性 男：女=3：1
典型病例 幼稚面容 脂肪丰富 皮肤细嫩 比例匀称 音调尖高 小生殖器 低血糖占15% 青春发育迟 智力正常 最后身长130cm 身高年增长速率<4cm
3、其他内分泌检查 （1）胰岛素样生长因子测定，作为5岁～青春 期筛查检测、指标有局限性，受营养、性 发育、甲状腺功能等影响 （2）Tsh、T4、TRH （3）促黄体生成素释放激素（CHRH）
七、鉴别诊断
（一）外表异常
1、骨骼发育障碍：肢短、智力正常、遗传性 2、克汀病：上下部量不均匀，特殊面容 智力低下，T3 ↓ T4 ↓ T5h↑ 3、Tornor症：女性，扑颈，核型45X0 4、糖元代谢病：低血糖、肝大、家族史 5、其他内分泌疾病： 先天性肾上腺皮质增生、性早熟、皮质醇增 多症、粘多糖病