日本放射学会关于对比剂碘过敏试验的研究

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碘对比剂过敏样反应研究进展

碘对比剂过敏样反应研究进展刘红娜;吴英;潘春燕【期刊名称】《临床误诊误治》【年(卷),期】2019(032)001【总页数】4页(P113-116)【关键词】造影剂;过敏反应;综述【作者】刘红娜;吴英;潘春燕【作者单位】050082 石家庄,联勤保障部队第九八〇(白求恩国际和平)医院放射诊断科;050082 石家庄,联勤保障部队第九八〇(白求恩国际和平)医院泌尿外科;050082 石家庄,联勤保障部队第九八〇(白求恩国际和平)医院放射诊断科【正文语种】中文【中图分类】R981.1将医学成像当作主要目的，然后把一些特性物质输注到人体的相应部位，从而使人体的局部组织影像呈现出不同的对比度，所输注的物质就被叫作对比剂或造影剂[1]。

碘对比剂为目前临床介入放射学操作中广泛使用的诊断用药之一，并随着产品的不断更新,使用范围越来越广[2-3]。

然而，我国药品监测部门在对此类对比剂不良反应发生情况统计后指出，其正处于不断增多的趋势中[4],特别是在较为严重的不良反应发生率方面更令人担忧,也因此引起了大家的重视。

据统计，每年全球有7500万例患者会应用到碘对比剂，进而实施医疗操作[5]。

本文复习相关文献和资料对碘对比剂过敏样反应发生机制、高危因素及干预措施等进行探讨，希望可以有益于其防范，降低危害性，从而让碘对比剂的应用更为安全。

1 碘对比剂发展史20世纪中叶三碘苯-泛影酸研制成功，成为各类离子型对比剂的起源。

而非离子型单体对比剂甲泛葡胺由瑞典放射学家Almen发现，成为碘对比剂发展史上的一个重大改变。

但是，因为甲泛葡胺在性能方面非常不稳定，所以很快被第二代碘对比剂取代并得到广泛使用，第二代碘对比剂主要特点是渗透压较低、耐受性较好、性能稳定及能够进行高温消毒等。

20世纪七十年代末期，具有更低渗透压的非离子型双聚体对比剂被研制出来，主要代表药物包括碘曲仑和碘克沙醇。

而非离子型双聚体对比剂的出现成为此类药物发展史上的第三次飞跃。

碘对比剂过敏反应临床表现及相应处理 PPT课件

最大剂量为1 mg;(4)静脉注射糖皮质激素，在5～10
min后见效。多巴胺200 mg加入250 ml溶液，15～
30滴/min，静脉滴注，剂量视效果而定。(5)支气管
痉挛、喘鸣、哮喘急性发作时患者置于座位，面罩
吸氧，氨茶碱0.25 g静脉注射，肾上腺素0.1～0.3
mg静脉注射，必要时加量至1 mg，视需要给安定
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重度过敏样反应：循环衰竭：血压下降、脉搏细速、意识模糊、知觉丧失、心脏骤停。呼吸衰竭：喉与支气管痉挛，呼吸困难，并发肺水肿则吐大量泡沫样或粉红色痰。过敏性体克—面色苍白、四肢青紫、发冷、呼吸困难、肌肉痉挛、血压下降、心跳停止、意识丧失、可有惊厥等。上述反应的出现，往往危及生命。
轻度过敏样反应：局限性荨麻疹、皮肤搔痒、流
涕、恶心、呕吐、多汗、咳嗽、眩晕；出现此类反应时，停止注射，让患者安静休息，做
好安慰及解释工作，让患者松弛，深呼吸，观察反应发展的动态。处理方法：一般不需用药，症状可自行缓解，如需处理可静脉推注地塞米松10 mg。安静休息,吸新鲜空气,大量饮水,服抗组织胺药,或静脉注地塞米松10 mg，非那根25 mg肌注,或苯海拉明25 mg。严密观察30 min后方可让患者离去。
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碘造影剂过敏反应的预防
1、详细询问既往史、现病史及过敏史每例患者都有应用造影剂后发生不良反应，甚至是严重过敏反应的潜在危险性，因此需要事先详细询问病史。对于过敏体质、有药物过敏史、甲亢、严重肝肾功能不全、肺气肿、活动性肺结核患者，应谨慎使用含碘造影剂。
2、完善抢救措施放射科造影室必须准备好抢救过敏反应的药品器械。常用药品有地塞米松、苯海拉明、盐酸肾上腺素、氢化可的松、异丙嗪、多巴胺、阿拉明、尼可刹米、氨茶碱等，抢救器械有听诊器、血压计、吸痰器、氧气瓶、简易人工呼吸器。

临床碘过敏由来、造影剂过敏机制、碘对比剂、碘对比剂过敏试验及总结

临床碘过敏由来、造影剂过敏机制、碘对比齐h碘对比剂过敏试验及总结造影剂是放射科最常用的药物之一，然而许多医生和患者都误解对碘过敏会增加造影剂风险。

碘过敏的由来碘存在于我们全身的甲状腺激素和氨基酸中，不是也不能是过敏原。

体内没有碘，人将无法生存，因此大多数食用款中都添加了碘，作为预防碘缺乏的措施。

碘有防腐作用，常被用于许多药品及化合物中，包括碘酊、碘伏和碘化酒精溶液等。

有部分患者使用碘酊后会发生刺激性接触性皮炎，这是由于碘酊中含有酒精，酒精通过清除油脂促进皮肤对碘的渗透，增加了刺激性接触性皮炎发生的机会，表现为与过敏反应相似。

所以对这些含碘化合物有过敏现象的患者可能是对溶液中的过敏原有反应，而不是对碘有反应。

鱼类和贝类中都含有碘，但它并不是过敏的来源。

贝类中的主要过敏原是原肌球蛋臼，其是贝类肌肉收缩中的重要蛋臼质。

同时，原肌球蛋白也是甲壳类动物和软体动物中的交叉反应性过敏原。

而对他类过敏的人最有可能是对肌肉蛋白的小白蛋白产生反应，因此时鱼类和贝类过敏主要是由蛋白成分所致，与碘无关。

造影剂过敏机制过敏样反应可分为过敏反应与类过敏反应，但两者发生机制并不相同。

对海鲜、贝类或含碘溶液过敏的患者会产生对过敏原敏感的IgE,而这种致敏的IgE在造影剂的反应中没有作用，由此说明对造影剂过敏的反应不是由IgE介导的，因此不需要提前预防过敏反应。

碘造影剂引起的不良反应被称为类过敏，这是由体内肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱落直接刺激产生的，因此注射造影剂后发生不良事件的患者如果再次给予造影剂，出现类似或更严重的反应者较少。

由于类过敏反应与IgE介导的过敏反应具有相同的临床特征，而造影剂产生危及生命的不良反应几乎都会立即发生，或在注射造影剂后的20分钟内发生，导致医生和患者都害怕过敏这个词。

一项调查显示，6%的海鲜过敏患者会发生造影剂急性反应，并且有过敏史的患者对碘造影剂过敏反应的可能性是无过敏者的2.2倍。

在使用造影剂检查后，至少要观察20〜30分钟才能离开，如有不适，需及时与医护人员联系，积极配合治疗。

碘造影剂过敏反应临床表现抢救流程及相关处理ppt课件

在接受非离子型碘造影剂血管内注射后1小时之内发生过敏样反应的病例被确定为阳性病例，参照美国放射学会2004年修订的分型标准（目前国际上尚无统一的分型标准），根据患者的临床表现分为轻、中、重度三型，并根据临床不同分型采用不同的治疗策略。
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美国放射学会2004年修订的分型标准及处理原则
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由于对比剂反应尤其是重度反应常和剂量无关，1ml的试验剂量就可能产生致命的特异质反应，临床对判断标准的理解程度不同可致阳性结果不一定发生过敏反应，而敏试阴性也可能在用药后立即发生或数小时后发生严重不良反应，试验的假阳性率及假阴性率均很高。在日本进行的一项包括 337，000多例的多中心临床研究结果表明：碘对比剂过敏试验（包括离子型和非离子型）意义并不大。2013年最新版药品说明书，“不推荐使用小剂量对比剂做过敏试验，因为这没有预测价值。此外，过敏试验本身偶尔也会引起严重甚至致命的过敏反应”。国外医院已经取消过敏试验数十年，国内大多数医院也不作这种"过敏试验"。取消碘对比剂过敏试验符合药事管理规定，也与国际法规相一致。
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另一类与剂量、注入方式、速度有关，即非特异质反应或物理化学反应，其发生率和严重性随造影剂剂量及给药速度的增加而增加，与造影剂的渗透性、水溶性、电荷和粘滞度有密切关系，表现为迷走神经反应、造影剂肾病、心血管反应、造影剂外渗和迟发反应。
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过敏样反应定义
碘对比剂过敏反应临床表现及相应处理
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发展经历
碘造影剂的发展经历了从无机碘到有机碘，从一碘、二碘至三碘，从离子型到非离子型等阶段。20世纪50年代研制的离子型单体造影剂性质稳定，对比良好，但其渗透压高，毒副表的非离子型单体造影剂，均为三碘苯甲酸的衍生物。与离子型单体造影剂区别在于：去掉阳离子，降低渗透毒性；去掉羧基，降低神经毒性；添加4～6个羟基，增加亲水性，提高水溶度，降低粘度和化学毒性。目前已经广泛用于心脏、血管造影和CT增强扫描。非离子型二聚体造影剂的问世标志着造影剂发展史上的一个里程碑，其代表药物为威视派克，最大特点就是达到了真正意义上的和血浆等渗.

CT检查中碘对比剂过敏反应临床表现及处理措施

CT检查中碘对比剂过敏反应临床表现及处理措施摘要：目的：探析CT增强检查当中碘对比剂过敏反应的临床表现及有效处理措施；方法：选取玉溪市人民医院2017年9月至2020年9月放射科300例CT增强检查患者作为研究对象，并对患者的碘对比剂过敏反应情况进行统计分析；结果：关键词：CT检查；碘对比剂；过敏反应；处理引言近些年来，随着社会的飞速发展，影像医学技术也实现了明显突破，并在临床医疗的诸多方面得到广泛应用。

CT增强扫描以其低损伤性、高效率性与精准性等优势在影像检查中不断得到推广。

而碘对比剂作为放射诊断中最为常用的药品，由于其具备不良反应小、显影清晰，易于排泄与吸收等特点，在病变定位、定性与诊断中发挥着重要作用。

碘对比剂的药物浓度比较高，往往使用静脉高压输注的方式，要求血管内的碘浓度在单位时间内达到一定的峰值，之后又在高压条件下快速注入，在此过程中血管组织的密度发生了一定程度的改变，因此极易引发过敏反应。

再受到患者自身血管条件、肘关节弯曲、注射部位等因素的影响极易导致碘对比剂渗漏到血管之外，导致局部出现发热、肿块等现象，严重时会发生过敏性休克甚至死亡。

因此，探析CT检查中碘对比剂过敏反应临床表现及处理措施，对于及时应对过敏反应，确保碘对比剂的安全性及检查结果的精确性等具有重要意义。

1资料与方法1.1一般资料选取玉溪市人民医院2017年9月至2020年9月放射科300例CT增强检查患者作为研究对象，其中197例为男性患者，103例为女性患者，患者年龄位于1~82岁之间，平均年龄为45岁。

将患者分为两组，其中100例患者使用离子型对比剂，另外200例患者使用非离子型对比剂。

1.2使用碘对比剂的原则碘对比剂的使用应当遵循以下两点原则：（1）以自身的经济条件为依据进行自愿选择；（2）若患者年龄高于60岁，且体质较差，肾、肝、心、肺等功能不够完善，则应当与临床医生相互协商，在权衡其利弊之后再确定是否进行增强检查。

碘对比剂过敏反应临床表现及相应

碘对比剂过敏反应临床表现及相应处理
东南大学附属中大医院放射科 2015-9-19
2019/8/11来自发展经历碘造影剂的发展经历了从无机碘到有机碘，从一碘、二碘至三碘，从离子型到非离子型等阶段。20世纪50年代研制的离子型单体造影剂性质稳定，对比良好，但其渗透压高，毒副反应较大。20世纪80年代开发出的以欧乃派克、优维显为代表的非离子型单体造影剂，均为三碘苯甲酸的衍生物。与离子型单体造影剂区别在于：去掉阳离子，降低渗透毒性；去掉羧基，降低神经毒性；添加4～6个羟基，增加亲水性，提高水溶度，降低粘度和化学毒性。目前已经广泛用于心脏、血管造影和CT增强扫描。非离子型二聚体造影剂的问世标志着造影剂发展史上的一个里程碑，其代表药物为威视派克，最大特点就是达到了真正意义上的和血浆等渗.
轻度过敏样反应：局限性荨麻疹、皮肤搔痒、流
涕、恶心、呕吐、多汗、咳嗽、眩晕；出现此类反应时，停止注射，让患者安静休息，做
好安慰及解释工作，让患者松弛，深呼吸，观察反应发展的动态。处理方法：一般不需用药，症状可自行缓解，如需处理可静脉推注地塞米松10 mg。安静休息,吸新鲜空气,大量饮水,服抗组织胺药,或静脉注地塞米松10 mg，非那根25 mg肌注,或苯海拉明25 mg。严密观察30 min后方可让患者离去。
最大剂量为1 mg;(4)静脉注射糖皮质激素，在5～10
min后见效。多巴胺200 mg加入250 ml溶液，15～
30滴/min，静脉滴注，剂量视效果而定。(5)支气管
痉挛、喘鸣、哮喘急性发作时患者置于座位，面罩
吸氧，氨茶碱0.25 g静脉注射，肾上腺素0.1～0.3
mg静脉注射，必要时加量至1 mg，视需要给安定
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碘造影剂过敏反应的研究进展

碘造影剂过敏反应的研究进展过敏反应是碘造影剂造影检查过程中最严重的不良反应，重度反应可能危及生命。

通过对碘造影剂过敏反应的机制、临床表现、过敏试验方法等进行综述，为临床合理用药，促进患者用药安全提供参考。

标签：碘造影剂；过敏反应；研究进展；皮试碘造影剂是为增强影响观察效果而注入（或服用）到人体组织或器官的化学制品，由于造影剂对于显影比较清晰，并且副作用相对较少，进入人体后能够被人体吸收并排泄，广泛应用于医学影像诊断中。

但是，从大的角度来说碘造影剂也具有一定的高渗性和毒性，静脉注射后也会产生一些不良反应，而碘造影剂过敏反应则是其最为研究的并发症，本文将碘造影剂过敏反应的机制、临床表现、过敏试验方法等综述如下，以期为临床应用提供参考。

1碘造影剂的种类与结构患者进行CT检查时使用造影剂主要以水溶性造影剂为主，常见的可以两大类，即：离子型造影剂、非离子型造影剂。

前者是三碘苯甲酸的盐，主要是钠盐和葡甲胺盐，如：泛影葡胺，异泛影葡胺等。

第二类造影剂是新一代的单体或双体三碘苯环造影剂如优维显（Ultravist）等。

目前，临床上使用的多数为单体造影剂。

离子型造影剂的碘原子数与溶质质点数之比为3：2，而非离子型造影剂的碘原子数与溶质质点数之比为3：1，即比值为3[1]。

2碘造影剂过敏反应机制碘过敏反应一般分为特异性反应和物理-化学反应[2]。

2.1特异性反应特异性反应是患者碘造影剂使用较多的反应之一，其影响因素较多，具体如下：①细胞释放介质。

②抗原抗体反应。

③急性激活系统。

④精神因素。

以上4种因素可以单独发挥作用也可以联合作用[3]。

2.2物理-化学反应物理-化学反应也是考虑较多的因素，从大的角度来说可以有两个因素，即：造影剂的渗透压。

二是造影剂的电荷干扰了人体电离环境和电解质平衡[4]，这也是离子型造影剂比非离子型造影剂碘过敏反应高发生的主要原因。

总之，患者在检查过程中出现这种反应和造影剂的渗透压、水溶性以及化学毒性密等关系密切[3]。

碘对比剂过敏危重病人预防给药研究

碘对比剂过敏危重病人预防给药研究随着碘对比剂的发展，目前临床应用最多的即为非离子型碘对比剂，其中新型的等渗非离子型二聚体碘克沙醇由于与血液等渗，逐渐获得了广泛的应用。

碘对比剂的结构改造使其过敏反应发生率显着降低.碘对比剂引发的过敏性反应可分为速发型（<1h）和迟发型（1h~7d），其中严重的危及生命的不良反应发生率低且多发生在注射后的20min内。

需要说明的是，碘对比剂引发的临床不良事件包括患者自身的神经生理学反应也包括过敏反应，后者为本文讨论的重点，而因其在发生过敏反应患者中不能够全部检测到抗原-抗体反应，因此可有"过敏反应";、"过敏样反应";的不同叫法，且不良反应表现多样，并且处理措施也因造影剂种类和病人个体情况而异。

本文通过对1个月内药师所管理病区中集中出现的4例对比剂过敏高危患者（3例使用后出现不良反应，1例既往有对比剂过敏史）监护和处理过程的描述及分析，探讨对于碘对比剂过敏高危患者预防给药措施的必要性和重要性，阐明了药品不良反应及药物警戒对患者医疗安全的重要意义。

1病例资料病例1:女性，39岁，因"颈动脉狭窄、左眼视力失明";收入院。

查体：心率78次？min-1,血压140/70mmHg,体温36.5℃。

既往剖宫产术后、宫颈锥形切除术后和心脏射频消融术后。

否认药物和食物过敏史。

患者于入院后第5日局麻下行大动脉造影，术中使用对比剂碘克沙醇约80mL,手术过程顺利，术后安返病区。

次日查房时见患者胸前区及颜面部发红，面部有浮肿，自诉有轻微瘙痒，无诉头痛、头晕，无恶心、呕吐等不适，血压112/71mmHg,心率76次？min-1,体温36.8℃，考虑可能为对比剂过敏反应引起的红色斑疹，即给予异丙嗪注射液（25mgim）1次，西替利嗪片（10mgpoqd）抗过敏治疗后，并嘱多饮水。

术后第3日患者症状有所缓解，面部水肿逐渐消退，无新发皮疹。

碘造影剂过敏反应临床表现抢救流程及相关处理ppt课件

Nhomakorabea
截止到2001年，美国每年有超过一千三百万例的患者在接受诊查和治疗的过程中会使用血管内造影剂，据统计在使用高渗性离子型造影剂的人群中4%～12%的患者会经历过敏样反应，严重过敏样反应的发生率达0.16%。近年来随着低渗性造影剂的推广使用，过敏样反应的发生频率明显下降， Katayama等报告的日本一项337,647例样本临床试验中统计非离子型造影剂组的过敏样反应发生率降至3.13%，严重反应的发生率降至0.04%，男性的发生率（2.93%）虽低于女性（3.35%），但两者之间无统计学差异。Wolf 等报告的一项7,170例样本的临床试验中，非离子型造影剂轻、中、重度反应的发生率分别为0.58%、0.11%、0%。
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由于对比剂反应尤其是重度反应常和剂量无关，1ml的试验剂量就可能产生致命的特异质反应，临床对判断标准的理解程度不同可致阳性结果不一定发生过敏反应，而敏试阴性也可能在用药后立即发生或数小时后发生严重不良反应，试验的假阳性率及假阴性率均很高。在日本进行的一项包括 337，000多例的多中心临床研究结果表明：碘对比剂过敏试验（包括离子型和非离子型）意义并不大。2013年最新版药品说明书，“不推荐使用小剂量对比剂做过敏试验，因为这没有预测价值。此外，过敏试验本身偶尔也会引起严重甚至致命的过敏反应”。国外医院已经取消过敏试验数十年，国内大多数医院也不作这种"过敏试验"。取消碘对比剂过敏试验符合药事管理规定，也与国际法规相一致。
立即通知急诊科医生，必要时通知麻醉科医生参与抢救急诊：72237 麻醉科： 62500
吸氧，监测血压，开放静脉通道，积极对症治疗。
2018/12/16

碘造影剂过敏反应临床表现抢救流程及相关处理ppt课件

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由于对比剂反应尤其是重度反应常和剂量无关，1ml的试验剂量就可能产生致命的特异质反应，临床对判断标准的理解程度不同可致阳性结果不一定发生过敏反应，而敏试阴性也可能在用药后立即发生或数小时后发生严重不良反应，试验的假阳性率及假阴性率均很高。在日本进行的一项包括 337，000多例的多中心临床研究结果表明：碘对比剂过敏试验（包括离子型和非离子型）意义并不大。2013年最新版药品说明书，“不推荐使用小剂量对比剂做过敏试验，因为这没有预测价值。此外，过敏试验本身偶尔也会引起严重甚至致命的过敏反应”。国外医院已经取消过敏试验数十年，国内大多数医院也不作这种"过敏试验"。取消碘对比剂过敏试验符合药事管理规定，也与国际法规相一致。
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碘造影剂过敏反应的预防
1、详细询问既往史、现病史及过敏史每例患者都有应用造影剂后发生不良反应，甚至是严重过敏反应的潜在危险性，因此需要事先详细询问病史。对于过敏体质、有药物过敏史、甲亢、严重肝肾功能不全、肺气肿、活动性肺结核患者，应谨慎使用含碘造影剂。 2、完善抢救措施放射科造影室必须准备好抢救过敏反应的药品器械。常用药品有地塞米松、苯海拉明、盐酸肾上腺素、氢化可的松、异丙嗪、多巴胺、阿拉明、尼可刹米、氨茶碱等，抢救器械有听诊器、血压计、吸痰器、氧气瓶、简易人工呼吸器。
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另一类与剂量、注入方式、速度有关，即非特异质反应或物理化学反应，其发生率和严重性随造影剂剂量及给药速度的增加而增加，与造影剂的渗透性、水溶性、电荷和粘滞度有密切关系，表现为迷走神经反应、造影剂肾病、心血管反应、造影剂外渗和迟发反应。
2018/12/16

小剂量碘对比剂过敏试验毫无意义

小剂量碘对比剂过敏试验毫无意义
在临床上往往会出现这种情况，患者行小剂量碘对比剂过敏试验未见过敏征象，但是扫描注射造影剂后患者却出现严重过敏。

患者开始抱怨投诉。

这到底是什么情况？难道小剂量碘过敏试验时用错了试剂？医护出现失误？其实都不是，因为小剂量碘对比剂过敏试验根本毫无意义。

多中心研究结果显示，碘对比剂的常见不良反应是过敏样反应，与过敏反应不同。

小剂量碘过敏试验无助于预测离子型和非离子型碘对比剂是否发生不良反应。

碘对比剂产品说明书及碘对比剂使用指南中均指出，使用碘对比剂前无须进行过敏试验。

但是当前国内多个医疗机构仍在进行碘过敏试验，增加了医师和患者的负担和痛苦。

不仅如此2017版美国放射学院对比剂使用指南提到：对比剂过敏试验不仅无法降低过敏风险，反而可能会增加不良反应的发生率。

中华医学会放射学分会对比剂安全使用工作组，梁长虹教授编写的《碘对比剂使用指南(第二版)》指出：1）使用碘对比剂，无需碘过敏试验，除非产品说明书注明特别要求。

2）使用碘对比剂前，应与患者或其监护人签署“碘对比剂使用患者知情同意书”。

今后需将有关产品说明书、药典资料及碘对比剂不良反应相关资料汇总，获得医院医务部门、药学及伦理道德委员会认可,以公文形式公示使用碘对比剂前无须进行过敏试验。

参考文献：
1.曹厚德，现代医学影像技术学[M]
2.中华医学会放射学分会对比剂安全使用工作组. 碘对比剂使用指南(第2版). 中华放射学杂志, 2013,47(10):869-872
3.ACR Committee on Drugs and Contrast Media(2017 Version 10.3)。

碘对比剂致变态反应的研究进展

碘对比剂致变态反应的研究进展刘用,张立晶摘要:从碘对比剂(ICM )致变态反应的流行病学㊁发生机制㊁危险因素㊁防治等方面综述碘对比剂变态反应进展情况㊂提示碘对比剂引起的不良反应发生率很低,但仍可以产生非常严重的后果甚至危及病人生命㊂临床医生应了解常见的致敏因素,熟悉常见不良反应的临床表现,掌握相应的抢救措施,避免给病人造成更大的伤害㊂关键词:碘对比剂;变态反应;过敏机制;研究进展;综述中图分类号:R 981.1 文献标识码:A d o i :10.12102/j.i s s n .1672-1349.2020.21.022 碘对比剂(iodinate contrast media ,ICM )在临床上广泛应用于CT 检查㊁血管造影等中,全世界每年碘对比剂使用量超过7500万支,足可见在临床上的重要性㊂但其不良反应是不可避免的,与之相关的变态反应多为轻度到中度,重度反应和致死反应非常罕见㊂尽管如此,临床工作者也必须熟悉碘对比剂致变态反应的危险因素㊁防治措施等,以尽可能避免对病人造成更大的伤害㊂1 碘对比剂致变态反应的流行病学根据渗透压的不同,对比剂可分为高渗㊁低渗和等渗对比剂㊂高渗对比剂为离子型单体,低渗对比剂包括非离子型单体和离子型二聚体,等渗对比剂为非离子型二聚体[1]㊂目前常用的是一种含有不同浓度碘的药物,称之为含碘对比剂㊂目前碘对比剂主要有:优维显(碘普罗胺)㊁双北(碘海醇)㊁泛影葡胺㊁泛影酸钠㊁碘化油㊁碘淳宁(碘克沙醇)等㊂临床上多选用非离子型碘对比剂㊂大量研究表明,非离子型碘对比剂变态反应的总发生率及重度反应的发生率均低于离子型碘对比剂,其安全性更高[2]㊂一项日本的大型前瞻性对照研究也提示,离子型碘对比剂的不良反应发生率约为非离子型碘对比剂的4倍,分别为12.66%㊁3.13%[3]㊂我国一项大型前瞻性㊁多中心研究显示,碘克沙醇(非离子型对比剂)不良反应发生率为1.52%,重度不良反应发生率仅为0.01%[4]㊂慕朝伟教授主持的一项包括17033例病人的大型回顾性研究,针对性别㊁年龄等变量因素进行分析和统计学处理后得出结论,非离子型碘对比剂变态反应发生率为1.28%,在临床应用中安全性良好[5]㊂2 碘对比剂致变态反应的分型及发生机制2.1 变态反应的分型按照发生机制分为:过敏样反应(非剂量依赖性)㊁类过敏样反应(剂量依赖性)[6]㊂基金项目中央高校基本科研业务费专项(No.2020-YJB -2DGG -116)作者单位北京中医药大学东直门医院(北京100010)通讯作者张立晶,E -mail :****************引用信息刘用,张立晶.碘对比剂致变态反应的研究进展[J ].中西医结合心脑血管病杂志,2020,18(21):3601-3603.按照严重程度分为轻度㊁中度和重度不良反应,重度不良反应通常会危及生命㊂按照发生时间分为急性不良反应㊁迟发性不良反应㊁晚发性不良反应㊂急性不良反应发生在碘对比剂注射后1h 内,迟发性不良反应发生在注射后1h 至1周内;晚发性不良反应发生在注射1周后㊂2.2 类变态反应发生的机制药物类变态反应是指药物首次进入人体后产生的过敏样反应,其与速发型超敏反应(immediate hypersensitivity reactions ,IHR )症状相似,但有着本质的区别㊂类变态反应通常在给药后数分钟或30min 内出现,没有抗体或淋巴细胞的参与,血清中IgE 浓度也不高[7],二者区别主要在于有无IgE 介导㊂其临床表现包括:皮肤症状,如头㊁面㊁胸部及四肢的红斑㊁水肿等;呼吸循环系统症状,如胸闷㊁心悸㊁血压升高等,严重者可发生呼吸循环衰竭㊁休克甚至死亡;消化系统症状,如恶心㊁呕吐等㊂具体机制包括:直接膜效应机制㊁补体系统的激活㊁促进缓激肽释放机制[8-9]㊂碘对比剂可致细胞脱水,刺激嗜碱性粒细胞和肥大细胞,诱导释放组胺㊁白三烯㊁前列环素等炎性介质,导致毛细血管扩张㊁通透性增加㊁支气管平滑肌收缩㊁黏液分泌增加致支气管痉挛㊂补体系统激活后会产生过敏毒素,导致嗜碱性粒细胞和肥大细胞释放更多的炎性介质,虽然两种细胞都可以充当反应器细胞,但有研究提示肥大细胞更容易被激活[10]㊂碘对比剂还可以激活纤维溶解系统导致缓激肽系统激活,一方面缓激肽可以直接引起毛细血管扩张㊁通透性增加等病理基础形成,另一方面缓激肽可激活花生四烯酸途径,产生炎性介质,进一步加重变态反应㊂2.3 变态反应发生的机制2.3.1 变态反应的临床表现 ①轻度不良反应表现:荨麻疹㊁瘙痒㊁红斑㊁鼻充血㊁流鼻涕㊁恶心㊁呕吐㊁轻度血压升高㊁皮肤潮红㊁发热㊁寒战㊁焦虑㊁自限性血管迷走反应㊂②中度不良反应表现:弥散性荨麻疹㊁瘙痒㊁红斑㊁面部/喉部水肿㊁轻度支气管痉挛㊁严重的恶心呕吐㊁高血压重症㊁易控制的血管迷走神经反应㊂③重度不良反应表现:过敏性休克㊁心脏骤停㊁呼吸骤停㊁心律㊃1063㊃中西医结合心脑血管病杂志2020年11月第18卷第21期失常㊁抽搐㊁高血压急症等㊂2.3.2变态反应的机制实质上是再次接触过敏原而引起一种病理的免疫应答反应,大多认为严重的急性反应是由IgE介导的[11-12]㊂药物分子及其代谢产物太小本身不具备免疫原性,但一旦共价结合到大分子蛋白质后便具备免疫原性,可引发自身免疫反应,诱导免疫应答碘对比剂就可能通过此机制形成大分子的碘结合蛋白后,引起细胞脱颗粒,释放和(或)产生一系列生物活性物质,进而引发变态反应㊂2.4迟发型不良反应发生的机制迟发型不良反应症状大多比较轻微,呈自限性,常表现为皮肤瘙痒㊁荨麻疹㊁血管性水肿㊁皮炎等,其发生机制可能与T细胞参与相关㊂Kanny等[13]通过淋巴细胞激活实验,在碘对比剂迟发型不良反应的病人皮肤活检标本中检测到了主要以CD4+和CD8+细胞为主的T淋巴细胞㊂Torres等[14]在碘对比剂迟发型不良反应病人外周血清中进行体外实验时,在培养基中加入碘对比剂(通常浓度为10~100mg/mL)后,T细胞迅速增殖,有0.5%~3.0%的T细胞会活化成CD69㊂3碘对比剂致变态反应的危险因素鉴于碘对比剂预试验没有预测变态反应发生的价值,以及预试验本身也可能导致严重变态反应,相反,结果呈阳性的病人也不一定会发生变态反应,因此,临床上不建议采用预试验来预测碘变态反应[6,15-16]㊂对于近期发生过碘对比剂所致全身性变态反应且不久后需要再次造影的病人,皮肤实验的反应性与既往反应的相关性最强,只有在这种情况下考虑进行皮肤实验㊂但是目前也没有充分的证据表明在评估严重反应时应常规进行碘对比剂皮肤实验㊂虽然重度变态反应较少见,Rosado Ingelmo等[17]通过一项大型回顾性研究得出结论,碘对比剂致变态反应的发生率约为1/17万,占接受碘对比剂放射学检查病人总人数的0.05%~0.10%(全世界每年超过7500万次检查),但是一旦发生重度变态反应很可能危及生命㊂正因为如此,把握碘对比剂致变态反应的危险因素就显得尤为重要,其中包括病人冠状动脉是否多支病变,是否同时用药,既往有无过敏史㊁哮喘史,机体易感性,自身的基础状况,碘对比剂种类,碘对比剂的给药剂量及给药途径,病人的年龄㊁性别等㊂高润霖教授的一项大型回顾性研究显示,在不同冠状动脉病变程度病人的过敏样反应中,随着冠状动脉病变严重程度的增加,重度变态反应发生率有增加的趋势,尤其是左干病变病人,其中单支病变病人重度变态反应的发生率为3.8%,双支病变为19%,三支病变为28.6%,左主干病变为44.5%[5]㊂此外,支气管哮喘控制不佳㊁同时用药(如血管紧张素转换酶抑制剂㊁β受体阻滞剂和质子泵抑制剂)[17]㊁既往有过敏史也是发生碘对比剂变态反应的重要危险因素[18-19]㊂Kobayashi等[20]研究认为,荨麻疹是碘对比剂变态反应的危险因素,Davenport等[21]研究显示,对多种过敏原过敏是碘对比剂所致不良反应的危险因素㊂Sohn 等[22]一项前瞻性㊁观察性研究表明,在冠状动脉造影中,既往动脉途径碘对比剂接触史是发生速发型超敏反应的一个重要危险因素㊂研究表明既往某种碘对比剂发生过敏样反应后,再次使用相同碘对比剂发生过敏样反应的风险高达21%~60%,因此,更换其他类型的碘对比剂有可能避免再次发生变态反应,使用碘对比剂前还需反复追问病人既往有无药物㊁食物过敏史[23]㊂除此之外,性别㊁年龄也是重要的危险因素,有研究证实男性病人的变态反应发生率高于女性病人,变态反应的发生率随病人年龄增加而呈下降趋势[5],且与病人自身的基础状况也有密切关系㊂4碘对比剂致重度不良反应的防治4.1碘对比剂致重度不良反应的预防既往发生过碘对比剂所致速发型超敏反应的病人,再暴露时再次发生变态反应的风险增加㊂建议对既往使用任意类型碘化物放射性对比剂时发生速发型超敏反应的病人,日后在使用对比剂之前都要进行预处理,预处理方案:①造影前13h㊁7h㊁1h分别口服泼尼松(成人每次50 mg;儿童每次0.50~0.75mg/kg,单次最大剂量50 mg),如果不能口服,可以按照相同的时间间隔静脉给予甲泼尼松(成人每次40mg;儿童每次0.5mg/kg,单次最大剂量40mg)㊂②在造影前1h口服或者胃肠道给予苯海拉明(成人50mg;儿童1.25mg/kg,最大剂量不超过50mg)㊂③除了预处理之外,建议更换对比剂㊂替代对比剂的选择方法:既往对高渗对比剂发生过速发型超敏反应的病人,推荐使用非离子型低渗对比剂㊁等渗性对比剂碘克沙醇或钆剂;既往对低渗对比剂发生过速发型超敏反应的病人,推荐使用等渗性对比剂(碘克沙醇)或钆剂㊂对于既往发生过速发型超敏反应且需要急诊造影的病人,使用的预处理方案是给予氢化可的松和苯海拉明[24]㊂①建议静脉注射甲泼尼龙琥珀酸钠80~125 mg或氢化可的松琥珀酸钠100mg,同时口服或静脉给予苯海拉明;②即刻静脉注射1次甲泼尼龙琥珀酸钠40mg或氢化可的松琥珀酸钠200mg,并每4h追加1次直至所需对比剂使用开始,并在注射对比剂前1h静脉注射苯海拉明50mg㊂4.2碘对比剂致重度不良反应的治疗一旦病人发㊃2063㊃C H I N E S EJ O U R N A L O FI N T E G R A T I V E M E D I C I N E O N C A R D I O-C E R E B R O V A S C U L A R D I S E A S E N o v e m b e r2020 V o l.18 N o.21生重度不良反应,立即停止造影,及时抢救,密切观察病人的体温㊁脉搏㊁呼吸㊁血压及瞳孔变化㊂主要治疗措施如下㊂4.2.1抗休克治疗立即补液扩容维持有效循环血容量㊂4.2.2抗过敏治疗变态反应累及器官并无特定顺序,病情进展也无法预测,因此,一旦发现变态反应,应该首选疗效全覆盖的药物肾上腺素抗过敏治疗㊂肾上腺素抗变态反应的全效性体现在以下几个方面:①α1受体兴奋,机体大多数器官(骨骼肌除外)产生缩血管效应,预防和缓解黏膜水肿导致的气道阻塞,预防和缓解低血压休克;②β1受体兴奋,产生正性肌力和正性变时作用,缓解低血压;③β2受体兴奋,减少过敏介质释放,舒张支气管㊂4.2.3肺复张治疗重度变态反应常出现喉头水肿导致气管插管治疗,多数病人会由于补液过多㊁毛细血管通透性增加等出现肺水肿,造成持续低氧血症,除了利尿㊁补充胶体㊁抗感染等治疗外,调整呼吸机进行肺复张治疗也是一种重要的治疗方式㊂肺复张是在可接受的气道峰值压范围内,间歇性给予较高的复张压,以促使塌陷的肺泡复张进而改善氧合㊂目前常用的肺复张治疗方式为压力控制法,是将呼吸机调整到压力模式,同时提高气道高压和呼气终末正压(PEEP)水平,一般气道高压40~45cmH2O(1cmH2O=0.098kPa), PEEP15~20cmH2O,维持1~2min,然后调整到常规通气模式㊂在肺复张治疗过程中需要严密监测血流动力学指标变化,如动脉收缩压降低到90mmHg(1 mmHg=0.133kPa)或较复张前下降30mmHg,心率增加到140次/min或比复张前增加20次/min,经皮动脉血氧饱和降低至90%或比复张前降低5%以上,以及出现新发心律失常时,应及时终止肺复张㊂5小结综上所述,虽然碘对比剂引起的不良反应发生率很低,但仍可以产生非常严重的后果甚至危及生命㊂这就要求临床医生必须了解常见的致敏因素,熟悉常见不良反应的临床表现,掌握重度不良反应的抢救措施,一旦病人发生不良反应,要快速识别,并给予及时恰当的治疗,避免给病人造成更大的伤害㊂参考文献:[1]陈韵岱,陈纪言,傅国胜,等.碘对比剂血管造影应用相关不良反应中国专家共识[J].中国介入心脏病学杂志,2014,22(6):341-348.[2]庞萍娟,徐慧敏,徐翔.离子型和非离子型含碘造影剂过敏反应的预防及处理原则[J].中国全科医学,2010,13(12):1374-1376. [3]KATAYAMA H,YAMAGUCHI K,KOZUKA T,et al.Adverse reactions toionic and nonionic contrast media.A report from the JapaneseCommittee on the Safety of Contrast Media[J].Radiology,1990,175(3):621-628.[4]ZHANG B C,HOU L,LV B,et al.Post-marketing surveillance studywith iodixanol in20185Chinese patients from routine clinicalpractices[J].The British Journal of Radiology,2013,87(1034):20130325.[5]慕朝伟,高润霖,陈纪林,等.非离子型碘造影剂的过敏样反应[J].中国循环杂志,2007,22(3):172-175.[6]COHAN R,DILLMAN J,HARTMAN R,et al.American College ofRadiology Manual on Contrast Media Version9ACR manual oncontrast media[C].ACR Committee on Drugs and ContrastMedia,2013:1-5.[7]陈梦,李伟,王雪,等.药物类过敏反应发生机制及临床前评价方法研究进展[J].中国新药杂志,2017,26(1):51-59.[8]MORCOS K S.Acute serious and fatal reactions to contrastmedia:our current understanding[J].The British Journal of Radi-ology,2005,78(932):686-693.[9]CANTER L M.Anaphylactoid reactions to radiocontrast media[J].Allergy&Asthma Proceedings,2005,26(3):199-203. [10]ZHAI L,GUO X,ZHANG H,et al.Non-ionic iodinated contrastmedia related immediate reactions:a mechanism study of27patients[J].Legal Medicine,2017,24:56-62.[11]BROCKOW K,ROMANO A,ABERER W,et al.Skin testing inpatients with hypersensitivity reactions to iodinated contrastmedia:a European multicenter study[J].Allergy,2009,64(2):234-241.[12]PALMIERE C,COMMENT L,MANGIN P.Allergic reactions followingcontrast material administration:nomenclature,classification,andmechanisms[J].International Journal of Legal Medicine,2014,128(1):95-103.[13]KANNY G,PICHLER W,MORISSET M,et al.T-cell mediatedreactions to iodinated contrast media:evaluation by skin and lym-phocyte activation tests[J].J Allergy Clin Immunol,2005,115(1):179-185.[14]TORRES M J,MAYORGA C,CORNEJO-GARCIA J A,et al.Moni-toring nonimmediate allergic reactions to iodine contrast media[J].Clin ExpImmunol,2008,152(2):233-238.[15]YAMAGUCHI K,KATAYAMA H,TAKASHIMA T,et al.Prediction ofsevere adverse reactions to ionic and nonionic contrast media inJapan:evaluation of pretesting.A report from the Japanese Committeeon the Safety of Contrast Media[J].Radiology,1991,178:363-367.[16]中国对比剂安全使用委员会.对比剂使用指南[M].北京:人民卫生出版社,2008:1-5.[17]ROSADO INGELMO A,DOÑA DIAZ I,CABAÑAS MORENO R,et al.Clinical practice guidelines for diagnosis and managementof hypersensitivity reactions to contrast media[J].Journal ofInvestigational Allergology&Clinical Immunology,2016,26(3):144.[18]高儒雅,纪立伟,朱孔彩.碘造影剂相关不良反应危险因素分析[J].药物不良反应杂志,2015,17(1):27-35.[19]赵霞,朱丛丛.冠状动脉介入碘造影剂致过敏反应的研究现状[J].中国循证心血管医学杂志,2018,10(10):1274-1275. [20]KOBAYASHI D,T AKAHASHI O,UEDA T,et al.Risk factors for adversereactions from contrast agents for computed tomography[J].BMC Medical Informatics and Decision Making,2013,13(1):18. [21]DAVENPORT M S,COHAN R H,CAOILI E M,et al.Repeat con-trast medium reactions in premedicated patients:frequency andseverity[J].Radiology,2009,253(2):372-379.[22]SOHN K H,KIM G W,LEE S Y,et al.Immediate and delayedhypersensitivity after intra-arterial injection of iodinated contrastmedia:a prospective study in patients with coronary angiography[J].European Radiology,2019,29(10):5314-5321.[23]MUNECHIKA H,HIRAMA TSU Y,KUDO S,et al.A prospective surveyof delayed adverse reactions to iohexol in urography and computedtomography[J].Eur Radiol,2003,13:185-194.[24]任爽,都丽萍,甄健存.预防给药措施在碘对比剂过敏高危患者中的实践[J].临床药物治疗杂志,2017,15(4):67-70.(收稿日期:2019-09-22)(本文编辑郭怀印)㊃3063㊃中西医结合心脑血管病杂志2020年11月第18卷第21期。

碘造影剂过敏反应临床表现、抢救流程及相关处理

轻度过敏样反应：局限性荨麻疹、皮肤搔痒、流
涕、恶心、呕吐、多汗、咳嗽、眩晕；出现此类反应时，停止注射，让患者安静休息，做好安慰及解释工作，让患者松弛，深呼吸，观察反应发展的动态。处理方法：一般不需用药，症状可自行缓解，如需处理可静脉推注地塞米松10 mg。安静休息,吸新鲜空气,大量饮水,服抗组织胺药,或静脉注地塞米松10 mg，非那根25 mg肌注,或苯海拉明25 mg。严密观察30 min后方可让患者离去。
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目前国内临床常用的非离子型碘造影剂，包括有碘普胺（优维显、Iopromide、 Ultravist）、碘海醇（欧乃派克、Iohexol、 Omnipaque）、碘帕醇（碘必乐、 Iopamiro）、碘佛醇（安射力、Ioversol、 Optiray）、碘克沙醇（威视派克、Iodixnaol、 Visipaque）、碘曲仑（伊索显、Iotrolan、 Isovist）等几种产品。
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பைடு நூலகம்
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由于对比剂反应尤其是重度反应常和剂量无关，1ml的试验剂量就可能产生致命的特异质反应，临床对判断标准的理解程度不同可致阳性结果不一定发生过敏反应，而敏试阴性也可能在用药后立即发生或数小时后发生严重不良反应，试验的假阳性率及假阴性率均很高。在日本进行的一项包括 337，000多例的多中心临床研究结果表明：碘对比剂过敏试验（包括离子型和非离子型）意义并不大。2013年最新版药品说明书，“不推荐使用小剂量对比剂做过敏试验，因为这没有预测价值。此外，过敏试验本身偶尔也会引起严重甚至致命的过敏反应”。国外医院已经取消过敏试验数十年，国内大多数医院也不作这种"过敏试验"。取消碘对比剂过敏试验符合药事管理规定，也与国际法规相一致。

碘造影剂过敏反应临床表现、抢救流程及相关处理.ppt

在接受非离子型碘造影剂血管内注射后1小时
之内发生过敏样反应的病例被确定为阳性病
例，参照美国放射学会2004年修订的分型标准（目前国际上尚无统一的分型标准），根据患者的临床表现分为轻、中、重度三型，并根据临床不同分型采用不同的治疗策略。
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美国放射学会2004年修订的分型标准及处理原则
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中度过敏样反应：剧烈呕吐、广泛性荨麻疹、头痛、
面部水肿、喉头水肿、轻度支气管痉挛或呼吸困难、心悸、心动过速或心动过缓、轻度和暂时性低血压、腹痛。此类反应表现较危急，应立即停止注射造影剂。处理方法：(1)吸氧，保持呼吸道通畅，患者平躺并保持新鲜空气，鼻导管给氧或面罩给氧。(2)抗过敏药，如非那根25 mg肌注，地塞米松5～10 mg静滴。(3)对无高血压、心脏病、甲亢患者,用肾上腺素0.25～0.50 mg皮下或肌内注射，危急时可稀释后缓慢静脉注射, 地塞米松10 mg静脉注射，可反复给药。(4)当血压下降合并心动过缓(血管迷走神经反应)时，快速滴注血浆代用品500～1 000 ml，阿托品0.5～3.0 mg，静脉注射;异丙肾上腺素0.25～0.50 mg，缓慢静脉注射。(5)出现呼吸困难，痉挛性咳嗽可用氨茶碱0.25 g静脉注射(0.25～0.50 g/次，以50%葡萄糖溶液20～40 ml稀释后缓慢静注，不得少于5 min注完;糖皮质激素250～500 mg泼尼松龙，静脉注射，5～10 min后起效。(6)必要时可静脉给予安定10 mg以镇静。 (7)喉头水肿者用地塞米松5 mg，加肾上腺素1 mg作喉头喷雾。(8) 呼吸抑制时，给呼吸中枢兴奋剂，如尼克刹米(0.25～0.50 g/次，皮下或肌内间歇静注。
轻度过敏样反应：局限性荨麻疹、皮肤搔痒、流

碘造影剂过敏反应临床表现抢救流程及相关处理

碘对比剂过敏反应临床表现及相应处理
东南大学附属中大医院放射科 2015-9-19
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发展经历
碘造影剂的发展经历了从无机碘到有机碘，从一碘、二碘至三碘，从离子型到非离子型等阶段。20世纪50年代研制的离子型单体造影剂性质稳定，对比良好，但其渗透压高，毒副反应较大。20世纪80年代开发出的以欧乃派克、优维显为代表的非离子型单体造影剂，均为三碘苯甲酸的衍生物。与离子型单体造影剂区别在于：去掉阳离子，降低渗透毒性；去掉羧基，降低神经毒性；添加4～6个羟基，增加亲水性，提高水溶度，降低粘度和化学毒性。目前已经广泛用于心脏、血管造影和CT增强扫描。非离子型二聚体造影剂的问世标志着造影剂发展史上的一个里程碑，其代表药物为威视派克，最大特点就是达到了真正意义上的和血浆等渗.
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目前国内临床常用的非离子型碘造影剂，包括有碘普胺（优维显、Iopromide、 Ultravist）、碘海醇（欧乃派克、Iohexol、 Omnipaque）、碘帕醇（碘必乐、 Iopamiro）、碘佛醇（安射力、Ioversol、 Optiray）、碘克沙醇（威视派克、Iodixnaol、 Visipaque）、碘曲仑（伊索显、Iotrolan、 Isovist）等几种产品。
在接受非离子型碘造影剂血管内注射后1小时之内发生过敏样反应的病例被确定为阳性病例，参照美国放射学会2004年修订的分型标准（目前国际上尚无统一的分型标准），根据患者的临床表现分为轻、中、重度三型，并根据临床不同分型采用不同的治疗策略。
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美国放射学会2004年修订的分型标准及处理原则

截止到2001年，美国每年有超过一千三百万例的患者在接受诊查和治疗的过程中会使用血管内造影剂，据统计在使用高渗性离子型造影剂的人群中4%～12%的患者会经历过敏样反应，严重过敏样反应的发生率达0.16%。近年来随着低渗性造影剂的推广使用，过敏样反应的发生频率明显下降， Katayama等报告的日本一项337,647例样本临床试验中统计非离子型造影剂组的过敏样反应发生率降至3.13%，严重反应的发生率降至0.04%，男性的发生率（2.93%）虽低于女性（3.35%），但两者之间无统计学差异。Wolf 等报告的一项7,170例样本的临床试验中，非离子型造影剂轻、中、重度反应的发生率分别为0.58%、0.11%、0%。