[课件]临床试验设计方案全套PPT

2018/12/1
2003研究生临床试验课
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药物编码


按照随机安排表对药物进行编码。如：
病人顺序 1 2 3 4 5 6 组别 A B B B A A 药物编号 1 2 3 4 5 6


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药物编码的操作
列出两张随机安排表： A药分配表： B药分配表：


药盒编号 药盒编号 1 2 5 3 6 4 A药和B药分开两处编号。编好后按编号排好。 第一位病人给1号药；第二为病人给2号药。。。
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不同用药方法的两种药物
两种治疗湿疹的药物。新药每天用一次； 旧药每天用两次。 早 晚 新药用法 新药 安慰剂 旧药用法 旧药 旧药
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克敏能试验的双模拟

息斯敏组
克敏能组 A药： 克敏能 B药：息斯敏样 安慰剂
A药：息斯敏 B药：克敏能样 安慰剂

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如果是注射药则有道德问题。
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药物外型无法一致的双盲试验

双模拟技术：即为试验药与对照药各准 备一种安慰剂，以达到试验组与对照组 在用药的外观与给药方法上的一致。这 一技术有时也会使用药计划较难实施， 以至影响受试者的依从性。
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无处理对照

对照组不用药物则更能确定受试药的 疗效，但这时病人和医生都很清楚那一 组病人在用药，因而，偏性可能很大。 也无法进行双盲试验。
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安慰剂的应用

要求在各方面和试验药相同


要符合伦理的要求
如果已有有效的药物，宜做阳性对照
临床试验设计方案全套
医学效果评定中的困难

病人的心理作用： 癔病的治疗； 英国的医院中的催眠师和剖腹产。 医生的偏好：肝癌的治疗方法。 针麻的效果： 针麻组长的甲状腺手术。 xx医院某医师的研究。我们的研究。 两组穴位的输卵管结扎。
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设盲

设 盲 （ Blinding／Masking）： 临 床 试 验 中使一方或多方不知道受试者治疗分配 的程序。单盲指受试者不知，双盲指受 试者、研究者均不知治疗分配。

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2003研究生临床试验课3Fra bibliotek对照和开放
开放（open label)本应当是指不设盲。国 内常用于指不设对照。要注意。 不设对照常用于第四期临床试验。

评定的偏性（对新疗法的倾向）； 检查病人的频度； 辅助治疗的应用； 护士的关心程度； 暗示的程度对病人病情的影响。
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临床试验中双盲的必要性
病人方面： 心理作用。知道自己用的是新药或旧药 可能会影响到：

对治疗的态度； 对研究的配合； 对问题的回答（慢性支气管炎的治疗）； 影响病情。
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安慰剂对照
为此用一种不含有效成分，各方面与试 验药一致的试验药物。 外型 颜色 味道 胶囊，内容为淀粉或乳糖。

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胶囊的应用

为了做到外观一致而用胶囊技术。但剂 型的改变可能改变药物代谢动力学或药 效学的特性。因此，需要建立剂型的生 物等效性。



由于伦理问题不能进行双盲： 链霉素治疗肺结核。不能对对照进 行许多次注射。 不可行： 手术与保守疗法的比较。手术组可以 用安慰剂，对照组不能开一刀。 肿瘤化疗需要经常调节剂量。
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药物反应影响双盲
药物反应对双盲有时有影响： 塞尼可最常见的不良反应是胃肠道反应， 多为油性斑点及油性大便，这也是塞尼 可在胃肠道抑制脂肪的吸收，发挥其药 物作用的表现。
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随机安排表
随机化的结果列出一张随机安排表。 随机安排表中按病人入组顺序写出病人 所在组别。如：




病人顺序 1 2 3 4 5 6
组别 A B B B A A
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随机安排表
多中心研究在每一个中心建立一张随机 安排表。 其他层的考虑。 考虑区组随机化。

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对照药物

阳性对照药 安慰剂对照

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阳性对照药物的使用
临床试验中，凡有有效 的 药物可作为对照者应当用阳性 对照药物。
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阳性对照药物的使用

如果阳性对照药的疗效很好。 如一种新的降压药与络活喜 比较疗效，可能要比不过 （但价格和不良反应方面有 优点）。可以用等效性或非 劣效性试验。
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药物编盲

由不参与临床试验的人员根据已产生的 随机数对试验用药物进行分配编码的过 程称为药物编盲，
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药物的编码及分配

在双盲试验中需特别小心!!! 一个失败的例子
(一种干扰素治疗肝炎） 解决办法: 试验药和对照药分开进行随机 分配

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双盲试验
研究者、病人都不知道病人所用的药物 是试验药还是对照药。 一般不知道的还有评定者、监查员、数 据管理员和统计分析者等。 其优点是对疗效和不良反应的评定更为 客观。使试验更为科学。

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双盲试验的困难

一个开放试验的例子—血管性痴呆
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设盲的理由
偏性的避免：
医生的偏性 病人的偏性 评定者的偏性
（幅照食品的例子）
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临床试验中设盲的必要性
医生方面： 知道病人用的是新药或旧药可能会影响 到：