MicroRNA在肝癌中的研究进展

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microRNA-335在慢性肝病中的作用

!M"!ｍｉｃｒｏＲＮＡ－３３５在慢性肝病中的作用袁亚杰，丁豪杰，孔庆明杭州医学院寄生虫病研究所，杭州３１００００摘要：近年来，ｍｉｃｒｏＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）在肝脏病理过程中的调控作用备受关注。

在病毒性及脂肪性肝炎中，ｍｉＲＮＡ－３３５通过Ｙ盒上的性别决定区（ＳＯＸ）４转录因子调控肝炎进展；在进展性肝纤维化及肝癌发生发展过程中，ｍｉＲＮＡ－３３５通过缺氧诱导因子１α、磷酸酶和紧张素同系物、靶向Ｒｈｏ蛋白激酶１、纤溶酶原激活物抑制剂１、碱性螺旋－环－螺旋转录因子家族１及间质－上皮细胞转化因子等靶基因调控肝脏中胶原的产生、沉积和降解，从而调控肝星状细胞或肝癌细胞的迁移和侵袭等生物学行为。

主要归纳了近几年报道的ｍｉＲＮＡ－３３５在肝炎、肝纤维化和肝癌中作用的研究进展，同时，结合现有研究，提出ｍｉＲＮＡ－３３５／巯基氧化酶１调控轴可能通过抑制肝星状细胞活化介导青蒿琥酯抗血吸虫性肝纤维化的猜想，以期为抗肝纤维化及其他肝病治疗提供新思路。

关键词：肝炎；肝硬化；癌，肝细胞；微ＲＮＡｓ中图分类号：Ｒ５７５文献标志码：Ａ文章编号：１００１－５２５６（２０２１）０２－０４７１－０４ＲｏｌｅｏｆｍｉｃｒｏＲＮＡ－３３５ｉｎｃｈｒｏｎｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓＹＵＡＮＹａｊｉｅ，ＤＩＮＧＨａｏｊｉｅ，ＫＯＮＧＱｉｎｇｍｉｎｇ．（ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＰａｒａｓｉｔｉｃＤｉｓｅａｓｅｓ，ＨａｎｇｚｈｏｕＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ３１００００，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｔｈｅｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｒｏｌｅｏｆｍｉｃｒｏＲＮＡｓｉｎｌｉｖｅｒｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｃｅｓｓｈａｓａｔｔｒａｃｔｅｄｍｏｒｅａｎｄｍｏｒｅａｔｔｅｎｔｉｏｎ．Ｉｎｖｉｒａｌｈｅｐａｔｉｔｉｓａｎｄｓｔｅａｔｏｈｅｐａｔｉｔｉｓ，ｍｉｃｒｏＲＮＡ－３３５（ｍｉＲＮＡ－３３５）ｒｅｇｕｌａｔｅｓｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｈｅｐａｔｉｔｉｓｖｉａｔｈｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒｓｅｘ－ｄｅｔｅｒｍｉｎｉｎｇｒｅｇｉｏｎＹ－ｂｏｘ４；ｉｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓａｎｄｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒ，ｍｉＲＮＡ－３３５ａｆｆｅｃｔｓｃｏｌｌａｇｅｎｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ，ｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎ，ａｎｄｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｌｉｖｅｒｖｉａｔｈｅｔａｒｇｅｔｇｅｎｅｓｉｎｃｌｕｄｉｎｇｈｙｐｏｘｉａ－ｉｎｄｕｃｉｂｌｅｆａｃｔｏｒ１α，ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅａｎｄｔｅｎｓｉｎｈｏｍｏｌｏｇｕｅ，Ｒｈｏ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｃｏｉｌｅｄ－ｃｏｉｌｃｏｎｔａｉｎｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ１，ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎａｃｔｉｖａｔｏｒｉｎｈｉｂｉｔｏｒ－１，ｔｗｉｓｔｆａｍｉｌｙｂＨＬＨｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒ１，ａｎｄｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ－ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎｆａｃｔｏｒａｎｄｔｈｕｓｒｅｇｕｌａｔｅｓｔｈｅｍｉｇｒａｔｉｏｎａｎｄｉｎｖａｓｉｏｎｏｆｈｅｐａｔｉｃｓｔｅｌｌａｔｅｃｅｌｌｓａｎｄｈｅｐａｔｏｍａｃｅｌｌｓ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｓｕｍｍａｒｉｚｅｓｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｓｉｎｔｈｅｒｏｌｅｏｆｍｉＲＮＡ－３３５ｉｎｈｅｐａｔｉｔｉｓ，ｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓ，ａｎｄｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ａｎｄｂａｓｅｄｏｎｅｘｉｓｔｉｎｇｄａｔａ，ｉｔｉｓｐｏｉｎｔｅｄｏｕｔｔｈａｔｔｈｅｍｉＲＮＡ－３３５／ＱＳＯＸ１ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙａｘｉｓｍａｙｍｅｄｉａｔｅａｒｔｅｓｕｎａｔｅａｇａｉｎｓｔｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａｌｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓｂｙｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｈｅｐａｔｉｃｓｔｅｌｌａｔｅｃｅｌｌａｃｔｉｖａｔｉｏｎ，ｓｏａｓｔｏｐｒｏｖｉｄｅｎｅｗｉｄｅａｓｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓａｎｄｏｔｈｅｒｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ；ＬｉｖｅｒＣｉｒｒｈｏｓｉｓ；Ｃａｒｃｉｎｏｍａ，Ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ；ＭｉｃｒｏＲＮＡｓＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２１．０２．０４７收稿日期：２０２０－０７－２８；修回日期：２０２０－０８－３１基金项目：国家自然科学基金（３１５０１０５０）；浙江省青山湖联合基金（ＱＹ１９Ｈ１９０００２）作者简介：袁亚杰（１９９４—），女，主要从事分子寄生虫学研究通信作者：孔庆明，151****0576＠１６３．ｃｏｍ肝病在全球尤其是亚太地区是一个严重的公共卫生问题［１－２］。

microRNA对肝癌诊断和治疗的潜在意义_刘明洋

692《癌症进展》2011年11月第9卷第6期ONCOLOGY PROGRESS，Nov2011，Vol.9，No.6*综述＊microRNA对肝癌诊断和治疗的潜在意义刘明洋综述关健审校中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院病理科，北京100730关键词：microRNA肝细胞性肝癌分子标志物基因治疗中图分类号：R735.7文献标识码：A肝细胞性肝癌是预后较差的恶性肿瘤之一，由于病人被发现时多已是中晚期，并且缺乏有效的治疗手段，因此死亡率较高。

微小RNA（microRNA，miRNA）是一族长度为19 22nt的非编码RNA，在正常细胞中调控细胞增殖发育、分化和凋亡等，与肿瘤的发生发展相关。

本文就miRNA与肝癌的关系，以及对肝癌分子诊治的潜在价值进行综述。

1肝癌肝细胞性肝癌（肝癌）是全球发病率居第五位的恶性肿瘤。

原发性肝癌中有80% 90%是肝细胞性肝癌（以下简称肝癌），其他为胆管细胞性肝癌和混合性肝癌等［1］。

肝癌侵袭力强、死亡率高［2］。

早期肝癌治疗的有效手段为手术切除、肝移植，但术后5年生存率仅为70%。

进展期肝癌治疗手段更为有限，由于已发生血行转移，多数患者丧失手术机会，而化疗作用收效不大且有药物毒性［3］，因此早期诊断是肝癌有效治疗的关键。

寻找肝癌有效的早期诊断标志尤为重要。

肝癌多由于乙型、丙型肝炎病毒感染至肝硬化，最终发展为肝癌，其他病因有酒精性肝炎、自身免疫性肝炎等［4］。

肝癌的发生伴随着基因的改变，包括p53、C－myc、CyclinD1、Wnt－β－catenin及多种激酶生长因子受体的表达异常。

近年来研究发现，微小RNA与肿瘤的发生有关，为肝癌的诊断和治疗提供新的研究方向。

2miRNAmiRNA是长度为19 22nt的非编码RNA，不编码蛋白质，曾被认为是无功能的分子，近年来成为基因分子领域的研究热点。

发现其作用在靶基因mRNA3’UTR区，以干扰mRNA翻译的方式负向调控基因的表达［5］。

microRNA在肝癌抵抗失巢凋亡中的作用及其对临床肝癌诊断的意义的开题报告

microRNA在肝癌抵抗失巢凋亡中的作用及其对临床肝癌诊断的意义的开题报告一、背景介绍肝癌是全球范围内具有极高发病率和死亡率的恶性肿瘤之一。

虽然不同国家和不同地区的肝癌发病原因不尽相同，但是肝癌的发生与长期的肝炎、肝硬化、酗酒、肝病毒感染等因素都有关系。

肝癌的治疗效果目前仍然不理想，主要原因是在动态观察、早期发现、早期诊断、及时干预等方面普遍存在欠缺。

近年来，研究表明microRNA在许多癌症的生成发展、肿瘤细胞增殖、转移、侵袭及肿瘤抵抗治疗等方面都起着重要作用。

microRNA （miRNA）是一类长度约22个核苷酸的内源性非编码RNA，通过与靶基因mRNA结合抑制翻译或降解mRNA，从而影响基因表达和细胞调控。

研究发现，在肝癌细胞中miRNA的表达水平发生改变，可能导致肝癌细胞的失巢、凋亡及转移等现象，妨碍肿瘤治疗的有效实施，有必要加深对miRNA在肝癌中作用机制的研究。

二、研究目的本研究主要探讨miRNA在肝癌抵抗失巢凋亡中的作用机制，通过对miRNA表达水平的分析，寻找相关miRNA靶标，并验证miRNA对靶标基因表达及肿瘤细胞行为的影响，增强对肝癌早期诊断的敏感性，为肝癌的早期确诊和治疗提供新依据。

三、研究内容1. miRNA在肝癌细胞中的表达水平分析。

采用实时荧光定量PCR技术检测肝癌细胞及癌旁组织中miRNA表达水平的差异。

2. 靶标基因筛查。

通过文献检索、数据库查询、生物信息学工具分析，筛查与miRNA表达差异相关的靶标基因。

3. miRNA对靶标基因的作用验证。

利用基因转染技术和荧光素酶报告基因体系观察miRNA对靶标基因的调控作用及其机制。

4. miRNA对肝癌细胞行为的影响。

观察肝癌细胞生长、增殖、细胞周期及细胞凋亡等行为的变化，并探讨miRNA在肝癌细胞中的作用机制。

四、研究意义本研究旨在探讨miRNA在肝癌抵抗失巢凋亡中的作用机制，为肝癌早期诊断、治疗提供新依据，具有重要的理论和实用价值。

MicroRNA生物合成相关基因在肝癌中的表达及其意义

织中ＤＢＲ１和Ｅｘｐｏｒｔｉｎ５ｍＲＮＡ高表达患者的总生存率高于低表达患者（Ｐ＜０．０５），癌旁组织中ＤＧＣＲ８
ｍＲＮＡ高表达患者的总生存率高于低表达患者（Ｐ＜Ｏ．０５）。结论
Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ（２０００３２），Ｃｈｉｎａ
Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｍｉｃｒｏＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）ｂｉｏｓｙｎｔｈｅｓｉｓｒｅｌａｔｅｄ
ｇｅｎｅｓａｎｄｔｈｅｍａｌｉｇｎａｎｔｐｈｅｎｏｔｙｐｅｏｆｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ（ＨＣＣ）．ＭｅｔｈｏｄｓＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ
旁组织中ｍｉＲＮＡ生物合成相关基因的ｍＲＮＡ表达水平，比较分析其表达水平差异及其与肝癌预后的关
系。结果ＲＴ — ＰＣＲ结果显示，与相应的癌旁组织相比，肝癌组织中细胞核内ｍｉＲＮＡ生物合成相关基因Ｄｒｏｓｈａ、ＤＧＣＲ８、ＤＢＲ１、ＡＤＡＲ、Ｅｘｐｏｒｔｉｎ５的ｍＲＮＡ表达水平显著升高（Ｐ＜０．０００１），而细胞质内ｍｉＲＮＡ生物合成相关基因Ｄｉｃｅｒ、ＡＧＯ２、ＧＥＭＩＮ３、ＧＥＭＩＮ４的ｍＲＮＡ表达水平显著下降（Ｐ＜０．０００１）。肝癌组

microRNA与常见肝脏疾病的研究进展

～～～一一一～一～一一一一
［４１］ＭｕａｉＢｕｋＨａｃｓｅ１Ｄｉｅｅｔｌｒｃｇｉｏａ— ｔｐＦ，ｏｒｅＣ，ｒｕｔ．ｆｒｎｉｅｏｎｔｎｐｔＹ，ａｆａｉ
ｔｒｓｏｃｉｔｓｍａａｍａｏｉｍａｕｌｗｏｍｎｉｎｈｅｎｆＳｈｓｏｏｈｅｔｂｕｄｔｒａｔｇｅｓｂｙｔｅ
ｓｒｅｎｇａｄａｐｉａｉｎｏｎｉｅｏｈｉｇｏｉｏｃｉｔ — ｃｅｎｉｎｐｌｃｔｏｆａｔｇｎｓｆｒｔｅｄａｎｓｓｆＳｈｓｏ
ｓｍｉｓｐｎｃＥ］ＡｃａＴｒｐ２１，１（）１８ｏａｉｊｏｉＪ．ｔｏ，００１６１：－．ｓａａ
（稿日期：０卜０ —５收２１８０）
ｍｉｒＲＮＡ与常见肝脏疾病的研究进展ｃｏ
张广杰综述，张莉萍△审校
（重庆医科大学附属第一医院检验科，重庆４０１）００６
文献标识码：Ａ
文章编号：６３４３（０１２ — ３１０１７ —１０２１）０２７—３
ＨＢ感染机体后造成肝细胞Ｖ
损害、放氨基转移酶，床上常以检测血中氨基转移酶的水释临
平来观测ＨＢ感染者的肝脏功能。但与血中氨基转移酶的Ｖ升高相比，ＲＮＡ的变化发生得更早，具组织特异性和可靠ｍｉ更

《2024年基于生物信息学发现肝细胞癌标志性miRNA及作用与机制研究》范文

《基于生物信息学发现肝细胞癌标志性miRNA及作用与机制研究》篇一一、引言肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）是一种常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率均较高。

由于HCC的早期诊断困难，治疗手段有限，因此寻找有效的诊断标志物和治疗方法成为当前研究的重点。

近年来，随着生物信息学的发展，microRNA （miRNA）在肿瘤发生、发展及转移中的作用逐渐受到关注。

miRNA是一种非编码单链小分子RNA，能够通过调控基因表达参与多种生物学过程。

本研究基于生物信息学方法，旨在发现肝细胞癌标志性miRNA及其作用与机制。

二、研究方法1. 数据收集与处理我们首先从公共数据库中收集了肝癌患者的miRNA表达谱数据，并进行了预处理，包括数据清洗、归一化等。

2. 差异表达分析通过比较肝癌组织与正常肝组织中miRNA的表达水平，我们使用生物信息学软件分析了差异表达的miRNA，并筛选出在肝癌组织中显著上调或下调的miRNA。

3. 靶基因预测与功能注释利用生物信息学工具，我们预测了差异表达miRNA的靶基因，并对靶基因进行了功能注释和富集分析，以揭示其在肝癌发生、发展中的作用。

4. 实验验证为了验证生物信息学分析结果的可靠性，我们设计了实验，包括细胞实验和动物实验，以进一步研究筛选出的miRNA在肝癌中的作用及机制。

三、结果与分析1. 差异表达miRNA的筛选通过生物信息学分析，我们筛选出在肝癌组织中显著上调的miRNA和显著下调的miRNA。

其中，miR-XXX和miR-YYY在肝癌组织中的表达水平最高。

2. 靶基因预测与功能注释我们预测了miR-XXX和miR-YYY的靶基因，并进行了功能注释和富集分析。

结果显示，这些靶基因主要参与细胞增殖、凋亡、侵袭和转移等生物学过程。

其中，某些靶基因与肝癌的发生、发展密切相关。

3. 实验验证通过细胞实验和动物实验，我们验证了miR-XXX和miR-YYY在肝癌中的作用及机制。

原发性肝癌术后早期复发密切相关microRNA的筛选及应用

第３３卷
２１０２年
第４期
７月
中山大学学报（医学科学版）
ＪＵＮＬＯＵＡ —ＥＮＶＲＩＹ（ＤＣＬＳＩＮＥ）ＯＲＡＦＳＮＹＴＳＮＵＩＥＳＴＭＥＩＡＣＥＣＳ
Ｖｏ．３Ｎｏ４１３．
Ｊ１２２ｕ．０１
ｃｎｅｙｍｃｏＮｒｆｉｇｈｈａａｚｇｖｒｅｅｒｓｌｙｔｓｅｓｍｐｅｎｔｅｂｓ．【ｔｏｓ０ＨＣａｅｉａｃｒｂｉＲＡｐｏｌ，ｗｉｎｌｉｅｆｄｔｅｕｔｂｓａｌｓａｉＭｅｈｄ】１Ｃｃｓｓｗｔｒｉｎｃｙｎｉｉｈｓｉｕｏｈｓｈ
选的结果一致。生物信息学方法预测ｍＲ１靶基因可能为ＲｌｍＲ５２３靶基因可能为ＳＴ【ｉ一４ｂ，ｉ一０—ｐＥ。结论】ｉｏＮｍｃＲＡ芯片筛ｒ
选的ｍｒ１４ｍ卜４１ｍｒ４６５、ｒ６２ｍｉ５１、ｉ９、ｒ５２３ｉ４、ｉ５、ｉ８ — ｐｍｉ０、ｒ５ｂｍｒ６ｍｉ０ — ｐ与原发性肝癌术后早期复发密切相关。一一一一一一
上进行实验验证。【方法】收集１０例原发性肝癌组织标本根据术后复发情况分２：早期复发组与非早期复发组，运用组
ｍｃＲＡ芯片技术筛选出差异表达显著的ｍｉｏＮｓｉｏＮｒｃＲＡ。结合文献报道，选择ｍｒ１４ｍｉ５２３ｒｉ４、ｒ０ — ｐ作为其他８一一２例肝癌组织
关键词：发性肝癌；期复发：ｅｏＮ芯片原早ｍｉＲＡｒ

微小RNA在肝癌发生和发展中的作用

微小RNA在肝癌发生和发展中的作用肝癌是一种高度致命的癌症，它通常是由肝硬化引起的，而肝硬化和肝癌都与某些微小RNA的异常表达相关。

微小RNA是一类长度为20-24个核苷酸的RNA分子，它们通过选择性地靶向mRNA，来调控基因表达。

目前有很多研究表明，miRNA在调控癌症基因表达中起着关键作用。

本文将探讨微小RNA在肝癌的发生和发展中的作用。

1. 微小RNA可以作为肝癌的疾病诊断标志物一些研究表明，对于肝癌的筛查和诊断，微小RNA可以作为一种很有前途的标志物。

例如，miR-122在正常肝脏细胞中表达较高，而在肝癌细胞中表达降低。

因此，miR-122可以作为一种高效的肝癌诊断标志物。

此外，miR-21也广泛被用来识别患有肝癌的患者，因为miR-21在肝癌细胞中表达升高。

2. 微小RNA可以通过调节肝癌细胞存活和凋亡来影响肝癌的发生和发展miRNAs可以影响癌症细胞的存活和凋亡，进而影响肿瘤的发生和发展。

例如，miR-21能促进肿瘤细胞存活，在肝癌细胞中，miR-21的表达升高与治疗失败和不良预后有关。

miR-34a在肝癌细胞中表达下降，可以促进肝癌细胞增殖和侵袭。

miR-29a和miR-122是两个在肝癌细胞中表达下降的miRNAs，它们可以通过调节肝细胞凋亡和肝癌细胞增殖来抵抗肝癌的发生和发展。

3. 微小RNA可以通过调节肝癌微环境来促进肝癌的生长和扩散肝癌的生长和扩散不仅取决于肝癌细胞自身的特性，还与肝癌细胞周围的微环境密切相关。

miRNAs可以通过调节肝癌周围的微环境来影响肝癌的生长和扩散。

例如，miR-221可以通过调节肝癌微环境来促进肝癌的生长和扩散。

miR-221可以刺激肝癌细胞和非肝癌细胞之间的相互作用，从而促进肝癌微环境的形成。

4. 微小RNA可以通过靶向靶向肝癌相关基因来影响肝癌的发生和发展miRNAs可以通过靶向肝癌相关基因来影响肝癌的发生和发展。

例如，miR-101是一种在肝癌组织中表达下降的miRNA，其靶向的mRNA包括MCL1、COX2、ROCK1等，这些都是与肝癌发生和发展相关联的基因。

miRNA在胃癌和肝癌中的研究进展

miRNA在胃癌和肝癌中的研究进展microRNA（miRNA）是一类只有20～24 nt的核苷酸短序列，广泛表达于多细胞的真核生物，通过与mRNAs的碱基互补配对实现对靶基因的转录后调控。

大量的研究发现miRNA能够调节多种生物过程，比如细胞增殖、分化和凋亡等，且參与多种癌症调控。

近些年由于饮食、遗传、环境等因素的影响，我国消化道相关疾病发病率逐年升高，受到普遍关注。

本综述主要聚焦了近几年在胃癌和肝癌中参与调控的miRNA种类及其分子作用机制，以期更好地了解目前的研究热点，并为以后的研究方向提供参考和指导。

[Abstract] microRNA （miRNA）is a class of short nucleotide sequence with only 20-24 nt，which is widely expressed in multicellular eukaryotes. miRNA regulates the target genes in post-transcriptional level by pairing with complimentary mRNAs. A great deal of recent studies showed that miRNAs play vital roles in many biological processes，such as cell proliferation，differentiation and apoptosis，they also involved in various cancer regulations. In China，the incidence of gastric and liver cancers increased significantly due to the alterations on the nutrition，environment and genetics following the economic development，which raised more heath concerns. This review focused on the miRNAs identified in these cancers，and addressed the regulatory mechanisms underlying the occurrence and development in the gastric and liver cancers. It would provide better understandings of the importance of miRNAs in these diseases and guide to the further research.[Key words] microRNA; Gastric cancer; Liver cancermicroRNA（miRNA）是一类20～24 nt的短核苷酸序列，在进化上具有高度保守性。

血清microRNA在癌症诊断中的进展

Ｐａｃｕｉｌｉｅｈｏｏｙ（ａｊｇＵｉｒｔ）Ｎｎｉｇ２０９，．Ｒｈｎ）／ｏｍａｏｏｔｅｓＦｒｓｙＵｉｈｒｅｔａＢｏｃｎｌｍａｃｔｇＮｎｉｎｖｓｙ，ａｊ１０３Ｐ．Ｃｉａ／Ｊｕｌｆｒａｔｏｅｔｎ— ｎｅｉｎＮｈｒｖｒｔ．２１４（）一２ｅｓｙ一０２，６．１７—１８１８ｉ０２，４
从而导致肿瘤形成。相应ｍｉｏＮ的表达增加或ｃＲＡｒ减少，能是由于ｍｃｏＮ的转录、工、合到可ｉｒＡＲ加结
第一作者简介：李构，，９５７月生，男１８年医药生物技术国家重
２对血清ｍｃｏＮ的研究ｉＲＡｒ
ｔｅｒｌｔｎｅｗｅｎｔｅｓＦｍｃＲｈｅａｉｓｂｔｅｈｅａｍｉｒＮＡｈｃｓｓａｌｅｘａｄｄｓａｅ．Ａｔｒｅｔｇｔｅｓｌｍａｌｌｓｆｏｔｅｏｏｗｉｈｉｔｂｅｉｓｌｍｉｅｓｓｆｓｎｅｌｓｎｐｅｒｍｎｌｎｅｔｉｈｘｈｐｔｎｓａｄｔｅｃｎｒｌ．ｓｍｅ８ｌａｉｔｎｈｏｔｓｏｅＭｍｃＲＮａｅｂｅｉｃｖｒｄ，ｗｈｃｏｌｅｕｅｓｔｅｎｗｂｏｒｅｏｅｏｍｉｒｏＡｓｈｖｅｎｄｓｏｅｅｉｈｃｕｄｂｓｄａｈｅｉｍａｋｒｆｒｓｔｅｃｉｉａｉｇｏｉ．Ａｓａｌｗｂｏｒｅ。ｓｒｍｅｏＮＡｏｌｅｔｅｂｏｒｅｏａｌ．ｔｇａｃｒｕｈａｏ．ｈｌｃｌｄａｎｓｎｓｅｉｍａｋｒｅｕｍｉｒＲｌｃｕｄｂｈｉｍａｋｒｆｒｅｒｓｅｃｅ，ｓｃｓｎｎｙａｎｓｌ—ｅｌｌｎａｃｎｍａ，ｇｓｒａｃｒａｃｅｔａｃｒｔ．ｍａｌｃｌｕｇｃｒｉｏａｔｃｃｎｅ，ｐｎｒａｉｃｎｅ，ｅｃｉｃ

microRNA-27a在多种肝脏疾病发生发展中的作用机制

ｍｉｃｒｏＲＮＡ－２７ａ在多种肝脏疾病发生发展中的作用机制罗　昕，徐铭益上海交通大学附属第一人民医院消化内科，上海２０００８０摘要：ｍｉｃｒｏＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）是小分子非编码ＲＮＡ，可通过转录后基因表达的调控来调节多种生理和病理功能。

越来越多的证据表明ｍｉＲＮＡ－２７ａ在肝病的发展和发病机制中发挥了作用。

通过总结相关研究，介绍了ｍｉＲＮＡ－２７ａ在脂肪肝、肝炎、肝纤维化及肝癌等多种肝脏疾病中作用的研究进展，也分析了ｍｉＲＮＡ－２７ａ在肝脏再生中的作用以及作为生物标志物的潜能。

通过对ｍｉＲＮＡ－２７ａ在慢性肝病发生发展中相关机制的总结归纳，可以对后续的相关研究提供相应的借鉴，对探索慢性肝病新的治疗思路提供更多的可能性。

关键词：微ＲＮＡｓ；脂肪肝；肝炎；肝硬化；肝肿瘤；肝再生中图分类号：Ｒ５７５；Ｒ５１２．６；Ｒ７３５．７文献标志码：Ａ文章编号：１００１－５２２６（２０２０）０７－１６６６－０３ＭｅｃｈａｎｉｓｍｏｆａｃｔｉｏｎｏｆｍｉｃｒｏＲＮＡ－２７ａｉｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓＬＵＯＸｉｎ，ＸＵＭｉｎｇｙｉ．（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，ＳｈａｎｇｈａｉＦｉｒｓｔＰｅｏｐｌｅ’ｓＨｏｓｐｉｔａｌ，ＳｈａｎｇｈａｉＪｉａｏＴｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０００８０，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：ｍｉｃｒｏＲＮＡｓ（ｍｉＲＮＡｓ）ａｒｅｌｏｗ－ｍｏｌｅｃｕｌａｒ－ｗｅｉｇｈｔｎｏｎ－ｃｏｄｉｎｇＲＮＡｓｔｈａｔｒｅｇｕｌａｔｅｖａｒｉｏｕｓｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌａｎｄｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｓｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｔｔｈｅｐｏｓｔ－ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌｌｅｖｅｌ．ＭｏｒｅａｎｄｍｏｒｅｅｖｉｄｅｎｃｅｈａｓｓｈｏｗｎｔｈａｔｍｉｃｒｏＲＮＡ－２７ａ（ｍｉＲＮＡ－２７ａ）ｐｌａｙｓａｒｏｌｅｉｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓ．Ｂｙｒｅｖｉｅｗｉｎｇａｎｄｕｐｄａｔｉｎｇｒｅｌａｔｅｄｓｔｕｄｉｅｓ，ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｉｎｔｒｏｄｕｃｅｓｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｓｉｎｔｈｅｒｏｌｅｏｆｍｉＲＮＡ－２７ａｉｎｖａｒｉｏｕｓｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓｉｎｃｌｕｄｉｎｇｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ，ｈｅｐａｔｉｔｉｓ，ｈｅｐａｔｉｃｆｉｂｒｏｓｉｓ，ａｎｄｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒａｎｄａｎａｌｙｚｅｓｔｈｅｒｏｌｅｏｆｍｉＲＮＡ－２７ａｉｎｌｉｖｅｒｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎａｎｄｉｔｓｐｏｔｅｎｔｉａｌａｓａｂｉｏｍａｒｋｅｒ，ｓｏａｓｔｏｐｒｏｖｉｄｅａｒｅｆｅｒｅｎｃｅｆｏｒｆｕｔｕｒｅｓｔｕｄｉｅｓａｎｄｍｏｒｅｐｏｓｓｉｂｉｌｉｔｉｅｓｆｏｒｎｅｗｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｄｅａｓｆｏｒｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｃｄｉｓｅａｓｅｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｍｉｃｒｏｒｎａｓ；ｆａｔｔｙｌｉｖｅｒ；ｈｅｐａｔｉｔｉｓ；ｌｉｖｅｒｃｉｒｒｈｏｓｉｓ；ｌｉｖｅｒｎｅｏｐｌａｓｍｓ；ｌｉｖｅｒｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２０．０７．０４９收稿日期：２０１９－１２－０３；修回日期：２０２０－０３－１９。

MicroRNA let-7C 在肝细胞癌中的表达及其临床意义

2011年CSCO年会厦门
3.主要试剂
mirVana miRNA Isolation Kit（Abmion公司，美国） TaqMan MicroRNA Reverse Transcription Ki （Applied Biosystems公司，美国） TaqMan Universal PCR Master Mix, No AmpErase UNG（Applied Biosystems公司，美国） TaqMan MicroRNA Assays（has-mir-let-7c、U6 snRNA）（Applied Biosystems公司，美国）
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统计学分析：数据分析采用SPSS16.0统计软件。肝细胞肝癌以及癌旁组织中的let-7c的表达量以均数和标准差表示，对比其两组的表达差异采用配对student’t检验；let-7c的表达与肝癌临床病理各参数的关系用两独立样本资料的t检验.
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一、材料与方法
1.标本来源 ※32例标本取自浙江大学医学院附属第一月手术切除的肝癌及其癌旁组织。
※标本均经过病理科医师证实为肝细胞肝癌。
※肝癌标本取自病灶中央无坏死部分，另取距肿瘤边缘大于3cm的癌旁非肿瘤组织，离体后立即切成小块，于 10min中内放于液氮中保存，后转存于-80℃冰箱。
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Let-7miRNA是目前研究最为广泛的miRNA之一，其在肺癌，直肠癌等的研究中，let-7被证明是一个抑癌因子。
但到目前为止，let-7与肝癌的诸多临床病理特征的关系很少研究。
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本文通过Real time-PCR方法检测了32例肝细胞肝癌中的let-7c的表达，分析其与临床病理特征的关系，探讨let-7C在肝细胞肝癌中的作用。

MicroRNA在肿瘤发生发展、诊断、耐药性方面的研究进展

志，２０１２，４（３１）：２６１～２６２．
８徐青华．物理疗法结合心理干预治疗肩关节周围炎．中国康复，
２０１３，２８（１）：４５￣４７．９ＦａｇｈｒｉＰＤ，ＲｏｄｇｅｒｓＭＭ，ＧｌａｓｅｒＲＭ，ｅｔａ１．Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｆｕｎｃｔｉｏｎ — ａｌｅｌｅｃｔｒｉｃａｌｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎｏｎｓｈｏｕｌｄｅｒｓｕｂｌｕｘａｔｉｏｎ；ａｒｍｆｕｎｃｔｉｏｎｒｅ — ｃｏｖｅｒｙ，ａｎｄｓｈｏｕｌｄｅｒｐａｉｎｉｎｈｅｍｉｐｌｅｇｉｃｓｔｒｏｋｅｐａｔｉｅｎｔｓ．Ａｒｃｈｐｈｙｓ
文章编号：１００４ — ４３３７（２０１３）０６ — ０７１９ — ０３
中图分类号：ＱＲ７３
文献标识码：Ａ
・成果应用・
ＭｉｃｒｏＲＮＡ在肿瘤发生发展、诊断、耐药性方面的研究进展△
田２００７，１３（１０）：１０００￣１０００．
年轻者肌肉、软组织、肌腱弹性大，疗效佳。年龄偏大，骨
质疏松、关节软骨部分退行性病变，肌肉韧带弹性差，关节功
能恢复不良。
７陈夏燕．电针配合中药熏洗治疗踝关节扭伤疗效观察．上海针灸杂

GP73及其相关miRNA_在肝癌中的研究进展

在全球范围内,肝癌的死亡率位于人类恶性肿瘤的第3位[1]。

近数十年以来,其发病率呈上升趋势,严重危害着人类的生命健康[2]。

肝细胞癌(he-patocellular carcinoma,HCC)是肝癌最常见的组织收稿日期:2022-12-07;修回日期:2023-01-30;网络首发日期:2023-04-17基金项目:医学分子生物学国家重点实验室专项经费项目(2060204)作者简介:郭月(1998—),女,湖北荆门人,硕士研究生,主要从事GP73在肝脏疾病中的研究;郭月和刘梦媛对本文的贡献相同,为本文共同第一作者;*通信作者:邹飞(1965—),男,湖北监利人,副教授,主要从事免疫调节研究,E-mail:*******************。

DOI:10.16605/ki.1007-7847.2022.12.0237GP73及其相关miRNA 在肝癌中的研究进展郭月1,2,刘梦媛3,李博韬2,吴江锋2,4,马岚2,4,邹飞2*(1.三峡大学肿瘤微环境与免疫治疗湖北省重点实验室,中国湖北宜昌443002;2.三峡大学基础医学院,中国湖北宜昌443002;3.宜昌市夷陵医院,中国湖北宜昌443000;4.器官纤维化与药物靶向递送研究所,中国湖北宜昌443002)摘要:高尔基体蛋白73(Golgi protein 73,GP73)是位于顺式高尔基体膜上的糖基化跨膜蛋白,其在肿瘤的发展进程中具有重要作用,是肿瘤治疗的潜在靶标。

目前研究表明,GP73可作为辅助诊断肝细胞癌(hepatocellu-lar carcinoma,HCC)的血清学标志物。

随着GP73的深入研究,与GP73有关的微RNA (microRNA,miRNA)也逐渐被挖掘出来。

GP73相关miRNA 与多种肿瘤的发生、发展密切相关,其中miR-212、miR-27a 等miRNA 能抑制HCC 的侵袭及转移,GP73与miR-27b 、miR-493-5p 等能作为HCC 患者预后的生物标志物。

MicroRNA对相关癌细胞作用的研究进展

MicroRNA对相关癌细胞作用的研究进展作者：吴万里来源：《科技视界》 2014年第31期吴万里（浙江大学，浙江杭州 310058）【摘要】MicroRNA是一种单链小分子RNA，其在发育和疾病中起了非常重要的作用。

最近的研究发现，miRNA表达与多种癌症相关，可以充当抑癌基因，也可以充当癌基因。

本文简要介绍了MicroRNA和癌细胞，然后讲述了microRNA-486对肺癌细胞的抑制作用，miRN-224及221对大肠癌细胞的生长和转移的抑制作用，MicroRNA-10a对肝癌细胞的抑制作用，microRNA-7对胃癌细胞转移的抑制作用，miR-17-92 基因簇作为致癌基因诱导肿瘤发生，miR-21可能作为胶质母细胞瘤的癌基因。

【关键词】MicroRNA；癌细胞；抑癌基因；癌基因1 MicroRNA的介绍MicroRNA一般简写作miRNA ，是一种21-25nt长的单链小分子RNA，成熟的miRNA，5’端有一个磷酸基团，3’端为羟基。

它广泛存在于真核生物中，是一组不编码蛋白质的短序列RNA。

编码miRNAs的基因最初产生一个长的pri-RNA分子，这种初期分子被剪切成约70-90个碱基大小、具发夹结构的单链RNA前体，并经过Dicer酶加工后生成。

成熟的miRNA 5’端的磷酸基团和3’端羟基则是它与相同长度的功能RNA降解片段的区分标志。

目前只有一小部分miRNAs生物学功能得到阐明。

这些miRNAs调节了细胞生长，组织分化，与生命过程中发育、疾病有关。

通过对基因组上miRNA的位点分析，显示其在发育和疾病中起了非常重要的作用。

而最近的研究发现，miRNA表达与多种癌症相关，大约50%得到注解的miRNAs在基因组上定位于与肿瘤相关的脆性位点，这说明miRNAs在肿瘤发生过程中起至关重要的作用。

同时据推测，miRNA调节着人类1/3的基因。

2 癌细胞的介绍癌细胞是一种产生了变异的细胞，可以无限生长、转化和转移，能够无限增殖并破坏正常的细胞组织，难以消灭，它是癌症的根源。

微小核糖核酸-16与肝细胞癌临床病理特征、预后的关系及对肝癌细胞侵袭转移的影响

微小核糖核酸-16与肝细胞癌临床病理特征、预后的关系及对肝癌细胞侵袭转移的影响史东利, 冯延平, 刘海洋（北京市顺义区医院肝胆外科，北京 101300）摘要：目的分析微小核糖核酸（microRNA，miR）-16与肝细胞癌临床病理特征、预后的关系，并探讨其对肝癌细胞侵袭转移的影响。

方法选取2014年1月至2016年1月于北京市顺义区医院诊治的88例肝细胞癌患者为研究对象，采用实时荧光定量聚合酶链反应（quantitative real-time polymerase chain reaction，qRT-PCR）检测患者肝癌组织和癌旁正常组织中miR-16的相对表达水平，以肝癌组织miR-16相对表达量的平均数为分界点，大于或等于该值者为miR-16高表达组，低于该值者为miR-16低表达组，并分析两组患者肿瘤直径、Edmondson分级、包膜受侵、门脉受侵及肝内转移情况及TNM分期的差异。

对所有研究对象随访3年，记录患者无进展生存期（progression-free-survival，PFS）和总生存期（overall survival，OS），采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线并分析miR-16低表达组和miR-16高表达组生存率的差异，用Cox回归模型探讨影响肝细胞癌预后的独立危险因素。

采用miR-16过表达质粒和空载质粒转染肝癌细胞系Huh-7，建立miR-16过表达组和阴性对照组，同时设立空白对照组（未给予干预措施）；用Transwell实验检测miR-16在体外肝癌细胞侵袭转移中的作用。

结果 miR-16在肝癌组织和癌旁正常组织中相对表达量分别为0.86 ± 0.19和1.85 ± 0.47，差异有统计学意义（t = 4.009，P = 0.016）。

miR-16低表达组包膜受侵、门脉受侵、肝内转移及TNM Ⅲ期发生率分别为76.7%（23/30）、53.3%（16/30）、56.7%（17/30）、66.7%（20/30）；miR-16高表达组上述指标分别为43.1%（25/58）、43.1%（17/58）、31.0%（18/58）、37.9%（22/58），差异均有统计学意义（χ2值分别为8.954、4.869、5.423、6.544，P值分别为0.003、0.027、0.020、0.011）。

MicroRNA在肝癌转移中的作用及其对预后的预测价值

MicroRNA在肝癌转移中的作用及其对预后的预测价值简介肝癌是全球范围内恶性肿瘤发病率和死亡率高增长的一种癌症。

作为一个高度恶性的疾病，肝癌的治疗成功率很低，这部分是由于该病的复杂分子机制。

肝癌的临床治疗面临许多困难，其中微小RNA（MicroRNA）起着变革性的角色。

微小RNA是一种非编码RNA，它通过抑制靶基因的翻译来发挥负调节作用。

最近研究表明，微小RNA参与了基因调节和疾病发生的生物学过程，特别是肝癌的发生和发展。

微小RNA突破了肝癌的新研究方向，这将有助于人们更好地理解该疾病的发病机制并开发新的诊断和治疗方法。

MicroRNA在肝癌转移中的作用在肝癌转移中，微小RNA是一个关键的生物学变量。

很多微小RNA已经被证实参与了肝癌细胞生长、增殖和转移过程。

这些微小RNA通常可以分为两类：通过调节下游靶标基因，来抑制或促进癌细胞生长和转移的微小RNA。

其中，miR-122和miR-200家族是被广泛探讨的两个微小RNA家族。

MiR-122与肝癌MiR-122是肝脏细胞中最高表达的微小RNA之一。

它在肝脏细胞的生长和功能中扮演着重要角色。

MiR-122被发现可以纤维性组织增生、防止肝癌细胞侵袭和促进癌细胞向成熟肝细胞转化。

肝癌对MiR-122的表达下调往往与肝癌的发生和转移有关。

MiR-122可以在很多相互协调的通路中作用，影响包括P53、Hippu、Wnt、Ago2和HMGB1的基因表达。

在反义MiR-122的实验中，发现肝癌细胞生长能力和侵袭性的增加，以及和metastasis有关的基因如dat4和Numb的表达上升。

同时，miR-122的还原可以显著抑制肝癌细胞的增生和侵袭。

这表明MiR-122在肝癌转移中担任了重要角色。

miR-200家族在肝癌转移中的作用miR-200家族是一个重要的微小RNA家族，包括miR-200a、miR-200b、miR-200c、miR-141和miR-429。

microRNA在人类癌症治疗中的应用前景

表达下调的一些ｍｉＮＡ可能通过负向调控癌基因和Ｒ
苷酸左右的内源性非编码小分子ＲＮＡ。ｍｉＮ在ＲＡ进化上高度保守，有转录后基因调控功能；具由基因组ＤＮＡ编码，Ｒ在ＮＡ聚合酶Ｉ的作用下被转录。Ｉ
【摘
要】ｍｉｏＮｃＲＡｓ（ＲＡｓｒｍｉＮ）是一类长度在ｌ８～２个核苷酸左右的内源性非编码小分子５
ＲＮＡ，过与靶ｍＲ通ＮＡｓ３端非翻译区结合发挥其调节功能。ｍｉＮＡ在人类肿瘤的发生和发展中扮演重 ’ Ｒｓ要角色，发挥着癌基因或抑癌基因的作用，有望成为癌症治疗的作用靶点。本综述主要介绍了以ｍｉＮＡｓＲ
ｍｉＮＡｓ２Ｒ）［。１
进而行使阻遏翻译或引导酶切的功能。据估计，人类基因组编码多达１０００种不同的ｍｉＮＡ，中已有Ｒ其
７０多种被发现（Ｒｓ０ｍｉＢａｅ数据库：ｈｔ：ｍｉｒｒａｔ／ｃｏｎ．ｐ／
今，以治疗癌症为宗旨进行ｍｉＮＡ的功能与癌症形Ｒ
成的相关性研究已成为国内外的热点课题之一。
研究显示约５％的ｍｉＮＡ基因位于肿瘤相关０Ｒ的基因组区域或脆性位点［，１而且不同类型肿瘤中具］
分子诊断与治疗杂志
２１００年１月第２１卷第６期
ＪＭｏｉｇｈｒｌＤａｎＴｅ，Ｎｏｅｅ２１，ｏ．ｏ６ｖｍｂｒ００Ｖ１２Ｎ．

中药调控MicroRNA抗肿瘤作用的研究进展

中药调控MicroRNA抗肿瘤作用的研究进展摘要微小RNA（miRNA）是真核类生物中具有调控功能的一类非编码RNA，其长度约为22~24个核苷酸。

大量的研究证实，miRNA与恶性肿瘤密切相关，因此研究miRNA对肿瘤发生发展的分子调控机制，不仅有可能为肿瘤的的早期诊断、预后提供标志物，还有可能为临床治疗提供候选靶分子和新策略[1]。

中草药及其提取物的使用历史悠久，具有作用广泛、安全性高、毒副作用小及患者易于接受的特点，近年来采用中药调控miRNA的差异表达来抑制恶性肿瘤的发生发展已成为研究热点。

关键词：miRNA；中药；肿瘤近年来的研究发现，中药作用肿瘤细胞后可通过改变细胞内miRNA的表达水平，进一步通过miRNA在转录后水平负调控其下游靶基因的表达来发挥抗癌作用[5]。

因中药成分复杂，可同时具备多靶点调控作用，本文就中药调控miRNA发挥抗癌作用的研究作一综述。

1miRNA作用机制成熟miRNA进入RISC复合体后，可通过碱基互补配对原则与下游靶基因mRNA的3’UTR结合，抑制靶基因翻译或直接降解靶基因，从而实现转录后水平的负调节作用[6]。

2miRNA与恶性肿瘤目前的研究表明，miRNA广泛作用于肿瘤细胞的发生、发展、转移和侵袭各过程中，miRNA的异常表达既可作为原癌基因又可以是抑癌基因。

2.1 miRNA与细胞凋亡促进细胞凋亡在大多数肿瘤治疗中占有重要地位，细胞凋亡是指受基因调控的细胞程序性死亡，具体表现为活体内单个细胞或小团细胞的死亡，其死亡细胞的细胞膜和细胞器膜不破裂，不引起死亡细胞的自溶，也不引起急性炎症反应。

其调控受多种基因及蛋白共同参与作用。

miRNA可通过调节凋亡相关基因、蛋白的表达从而实现对肿瘤细胞凋亡的调控[7]。

2.2 miRNA与细胞增殖肿瘤细胞与普通细胞的显著区别就是其可表现异常增殖。

大量的研究表明，miRNA可以刺激细胞生长，活化增殖信号通路，促进细胞进入S期完成分裂增殖[8,9,10]。

MicroRNA与肝癌发生发展关系研究进展

・
５６・
两南军医２０１４年１月第１６卷
第１期Ｊ０啪ａｌｏｆＭｉｌｉｔａｒｖＳｕｒｅｏｎｉｎＳｏｕｔｈｗｅｓｔＣｈｉｎａ．ｖｏ１．１６，Ｎｏ．１．Ｊａｎ．．２０１４
１３８，ｍｉｒ－２１４，ｍｉｒ－２１４，ｍｉｒ－２７ａ，ｍｉｒ－１９９ａ一５ｐ，ｍｉｒ－４３３，
ｍｉｒ－５１１，ｍｉｒ－５９２，ｍｉｒ－４８３．５ｐ和ｍｉｒ－４８３ — ３ｐ）。研究发
ｍｉＲＮＡ是一种广泛存在于真核生物、大小约为
２０～２２个核苷酸的内源性单链小分子ＲＮＡ，在生物进化过程中高度保守，在细胞中具有时空特异性表达特
点，ｍｉＲＮＡ不参与编码蛋白，而是通过与靶基因（＋
ＭｉｃｒｏＲＮＡ与肝癌发生发展关系研究进展
何雷，苏松综述，夏先明审校
［摘要］ＭｉｃｒｏＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）是一类内源性非编码的小ＲＮＡ，通过与目标ｍＲＮＡ互补配对，涉及靶基因的转录后调控，在细胞的增殖、分化和凋亡等方面发挥重要的生理作用。利用实验生物学及生物信息学方法对与
与肝癌组织中ｍｉｒ－１３８的表达呈负相关趋势，ｍｉｒ一１３８通过作用于ｃｙｃｌｉｎＤ３对肝癌细胞细胞周期进行阻滞。Ｍａ等通过研究发现，提高ｍｉｒ一１２２的表达水平可抑制肝癌细胞生长。进一步研究发现，转染表达