药物排泄

药物动力学概述
Outline of Pharmacokinetics
一、概念 药物动力学（ pharmacokinetics ）
运用动力学原理(kinetics)与数学方法,定量地描述药物通
过各种途径（如静脉注射，静脉滴注，口服给药等）进 入机体内的吸收(Absorption) 、分布（Distribution)、代 谢(Metabolism)和排泄(Elimination)， (即ADME）等过 程的“血药浓度经时”动态变化规律。
第六章 药物的排泄 (excretion)
药学院药剂教研室 高秀蓉
药物的排泄(excretion)
是指药物及其代谢产物排出体外的过程。
药物自体内排泄的途径：
肾排泄
胆汁排泄
非肾排泄
药物从唾液、乳汁、 汗腺、肺中排泄
第一节
药物的肾排泄
肾排泄
肾脏结构示意图
肾的基本单位是肾单位，包括肾小球和肾小管， 其
排泄体内代谢物质，保持水分和电解质平衡。
肾单位 示意图
肾小球的滤过
药物的肾排泄
肾小管的重吸收 肾小管的主动分泌
一、肾小球滤过
结构基础：肾小球是动静脉交汇的毛细血管团，毛细血
管通透性较高，毛细血管总面积大，血压较身体其他部 位高。
除血细胞和蛋白质外， 大部分物质（分子量<20000)能滤
过。
即以药物分布的速度来划分，具有抽象 意义而不具解剖学的意义。不同于生理 药物动力学模型。
四、药物转运的速度过程

药物在体内的转运速率与药物转运量的关系用数学公式表示：
dX n kX dt
dX =kX 一级速度过程：当 n=1时， dt

药物的被动转运过程，属于一级动力学过程。 多数药物在体内的ADME过程均属于一 级动力学过程。
能使尿液的 pH下降至5
所以
酸性药物在碱性尿液中排泄快， 碱性药物在酸性尿液中排泄快。

(3)尿量
尿量增加，药物重吸收减少，排泄量增加。 临床上通过增加液体摄入量或利尿剂增加 尿量，促进药物排泄。 如果药物的重吸收对pH敏感，强迫利尿的 同时控制尿液pH，更能促进药物排泄。
四、肾清除(renal clearance, Clr )
二、肾小管主动分泌
是指药物由血管一侧通过上皮细胞侧底膜摄入细
胞，再从细胞内通过刷状缘膜向管腔一侧流出。
近曲小管中存在有机阴离子（有机弱酸，
如青霉素）、和有机阳离子（有机弱碱， 组胺）转运系统。
属主动转运，具有以下特点：
1. 需要载体、需要能量、低浓度到高浓度等。 2. 具有饱和现象，存在竞争抑制作用（如丙磺 舒抑制青霉素或吲哚美辛）。 3. 血浆蛋白结合率一般不影响主动分泌速度。
五、药物动力学参数
速率常数
描述速度过程。其大小反映药物转运的快 慢。其单位为min-1或h-1。
dX n kX dt
不同k的意义
K： 总消除速率常数。
ke ：肾排泄速率常数。
ka ： 吸收速率常数。
k12
，k21 ， k10
kb：生物转化速率常数。 Ku，Kr，K0………
反映药物在机体贮留的时间。
（2）对于线性动力学，是药物的特征参数，不因药物
的药量和给药方法而改变。
（3）t1/2不是绝对不变的，有个体差异，病理条件下可
能发生改变。

一级动力学药物的半衰期与消除速率常数k之间的关系为
t1/2
0.693 k
表观分布容积:V (apparent volume of distribution)
和意义.

了解药物的其它排泄途径。


掌握药物动力学概念、
熟悉药物转运的速度过程、药物动力学参数。
把药物体内分布与消除速率相似的部分用 隔室来表征。 1.单室模型 药物很快在体内达到动态平衡，把整个机体 视为一个房室。
X0
X
快速分布平衡
K
2.双室模型 一些部位达平衡快，一些部位慢。
中央 室 周边室
X0
XC
K10
K12
K21
XP
总之，隔室是以速度论的观点划分的，
Pharmacokinetics译法：

目前国内对Pharmacokinetics一词的翻译： 药物动力学”、 “药物代谢动力学”、“药代 动力学”等名称。
正确名称：药物动力学，简称药动学。
药动学在药学领域的地位：

药物动力学是一门新兴的药学与数学间的边
缘科学 ，是“数学药学”的重要组成部分。

指肾在单位时间内完全清除所含药物的血浆体积数
(ml/min) 。
血浆体积数是一个相当量。 定量描述肾对不同药物的清除能力，肾清除率越大，
肾脏对药物的清除能力越大。
思考：肾小球滤过率和肾清除率的区别。
第二节
药物的胆汁排泄
药物自胆汁排泄，是药物肾外排泄的主要途径。
药物自胆汁排泄过程
绝大多数游离型药物均可经
肾小球滤过。
药物与血浆蛋白结合后，不
能被滤过。
肾小球滤过率(GFR)
单位时间肾小球滤过的血浆体积数(ml/min),即单 位时间形成的原尿量。正常生理情况下，肾小球滤过 率约为125ml/min.
反映肾小球滤过作用的大小。
某些疾病状态下或肾功能不全时，GFR常常降低。
服用抗生素。
第三节 药物的其他排泄途径

从乳汁排泄
药物从乳汁排泄总量较低，多为被动过程。
与药物的浓度梯度、脂溶性、乳汁的pH、分子 量有关。
碱性药物较酸 性药物易排泄

从唾液排泄
以被动方式转运，一些药物唾液中浓度与血浆
中相等。

从肺排泄 分子量小，挥发性强的药物易通过肺排泄。

从汗腺排泄
第七章
多数药物代谢产物水溶性变大，重吸收减 少，利于排出。
(2) 尿pH值
尿液的pH值会影响弱酸或弱碱性药物的解离度，
从而影响其吸收。
（其影响的机理类似于药物在胃肠道的吸收）
能使尿液的 pH上升至8
临床对苯巴比妥与水杨酸类药物中毒时给予
NaHCO3，使尿液碱化，加速其排泄；对弱碱性药 物如阿托品、度冷丁等中毒时则选用NH4CL，使 尿液酸化，加速其排泄。
所（Ｎ.Ｉ.Ｈ）召开了药理学与药物动力学国际会议，第一次
正式确认药物动力学为一门独立学科。
药动学近年来研究进展

生理药物动力学 群体药动学
药物动力学在方法学上的发展：包括微 透析，液质联用（LC-MS/MS）等。 中药药物动力学研究
第三节 药物动力学模型
一、房室模型（compartment model）
速率常数的加和性：
k ke kb kbi klu ...
K的意义：
（1）为药物总消除速率常数，反映药物在体内消除的快慢。 （2） K值为药物的特征参数。 （3）具有加和性。
生物半衰期: t1/2 (biological half-life)
(1) 是体内药量或血药浓度下降一半所需要的时间，
它与数学、分析化学、生物药剂学、药剂学、 药物治疗学、药理学、及毒理学等多种科学 密切相关。
二、发展简况
1913年，Michaelis和Menten提出有关动力学方程。
1924和1937年，分别提出了一室和二室动力学模型。 20世纪60年代，计算机及分析化学的发展推动数据处理及体 液中药物测定方法的发展。 国际上于1972年，在美国马里兰州波兹大国立卫生科学研究
肝细胞分泌
胆管
胆囊
十二指肠
药物胆汁排泄特点：
以主动分泌为主，也有被动扩散过程。
主动转运的特点：
需要载体，需要能量，逆浓度梯度
肝细胞和胆 管上有许多 载体
药物胆汁排泄特点：
药物胆汁排泄需具备以下几个条件：
药物是极性物质 分子量超过300，小于5000. 例如： 葡糖醛酸、硫酸或甘氨酸的结合物等，分子中有 强极性基团，且分子量在300以上的物质，胆汁排泄 率较高。
三、肾小管的重吸收
重吸收存在的依据：如水分和葡萄糖等。
-
重吸收的类型
分为主动重吸收和被动重吸收，

主动重吸收：
内源性物质的吸收，如水、葡萄糖、维生素等。
被动重吸收：
大多数外源性物质如药物的重吸收。
对药物的重吸收是被动吸收。
-
1.影响药物被动吸收的因素
(1) 药物的脂溶性 脂溶性大易吸收，如硫喷妥几乎全部被重吸收， 季铵类药物脂溶性小，几乎不被吸收。
X CV
是药物的特征参数，其值的大小能反映药物的 分布特性。
体内总清除率: Cl (total body clearence, TBCL)
指单位时间从体内消除的含药血浆体积。 具有加和性，为肝清除率（Clh)和肾清除率(Clr)之和。
Cl= Clh+ Clr
小

结
掌握药物肾脏排泄的三个过程及其影响因素、肾 清除率概念、胆汁排泄的特点、肠肝循环的概念

胆汁排泄对临床的意义 在肝脏疾病时，胆汁淤结引起能导致胆汁排泄的 下降，从而引起毒性增加。因此对以胆汁排泄为主 的药物，当肝功和胆汁排泄功能低下应注意调整剂 量。
2．肠肝循环(enterohepatic circulation)
药物
药物在肝 脏与葡萄 糖等结合
肝脏
胆囊
小肠
药物在肠 道被水解

有肠肝循环的药物
强心甙类如地高辛和洋地黄毒甙、吲垛美辛、吗
啡、苯妥英钠、己烯雌酚、六氯酚、酚酞、美
沙酮、螺旋内酯、阿霉素、华法林和氯丙嗪等。