低分子肝素钠与低分子肝素钙区别
抗凝剂的分类
血液净化室：杨道荣
抗凝剂的含义
• 能够阻止血液凝固的化学试剂或物质，称 为抗凝剂或抗凝物质。
为什么要用抗凝剂？
• 在血液透析中，患者的血液必须经过内瘘针（中 心静脉导管）、血液回路，透析器等材料。当血 液接触这类材料的表面时，可引发凝血过程，导 致透析器或血液回路部分闭塞或效能降低，甚至 无法透析。当血液流量降低、血球压积偏高、高 超滤时更易发生。因此在血液透析过程中，常常 需要应用抗凝技术和抗凝剂。
低分子肝素的优点
1、不易引起出血并发症 2、相对生物半衰期长 3、引起骨质疏松的副作 用较小 4、具有良性降脂作用 5、对血小板影响小
问答环节
1、你们知道自己用的什么肝素吗？
2、血液灌流用的什么肝素？
我科常用的有三类
1
普通肝素 低分子肝素钠 低分子肝素钙
2
3ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
普通肝素的用法
• 血液透析、血液滤过 一般首剂量0.30.5mg/kg,追加剂量510mg/h;血液透析结束 前30min停止追加。 • 血液灌流一般首剂量 0.5-1.0mg/kg,追加剂量 10-20mg/h、也是血液 透析结束前30min停止 追加。
低分子肝素的用法
• 目前临床上使用的有 低分子肝素钙及低分 子肝素钠两种，可替 代普通 肝素，效果相 仿，首次剂量为60〜 80 /kg，一般无需追加 。 • 目前也可以用于血液 灌流，具体根据个体 差异选择剂量。
普通肝素的缺点 1、易引起出血并发症 2、相对生物半衰期短 3、可引起骨质疏松： 抑制骨形成。· 4、影响脂质代谢 5、干扰血小板功能
简述低分子肝素
简述低分子肝素
于波
【期刊名称】《哈尔滨医药》
【年(卷),期】2000(020)004
【摘要】肝素是由不同长度的粘多糖链组成的混合物,其平均分子量在12000-15000D)(daltons)之间。
肝素自1916年被发现具有抗凝作用以来,临床上已成功地用于治疗静脉血栓形成及肺部动脉栓塞,小剂量肝素还可预防原发性心肌梗塞后血栓性疾病。
但肝素在临床应用时,常伴有出血、血小板减少及骨质疏松等不良反应,故在临床上的应用受到了限制。
低分子肝素是通过化学方法从标准肝素中分离出的分子量较小的肝素片段,其分子量范围在4000-7000D之间,平均分子量为5000D。
与肝素相比,低分子肝素在生物化学和药理特性方面有很多优异之处。
【总页数】2页(P89-90)
【作者】于波
【作者单位】黑龙江省林业总医院
【正文语种】中文
【中图分类】R973.2
【相关文献】
1.低分子肝素钠与低分子肝素钙治疗不稳定型心绞痛的疗效比较 [J], 薛玉生;刘军;何勇;张可超;郭勇;郝红军
2.低分子肝素联合右旋糖酐与单用低分子肝素在妇科术后下肢深静脉栓塞的临床效
果比较 [J], 韩海红;夏铮
3.用低分子肝素钠与低分子肝素钙对子痫前期患者进行治疗对其肾功能及凝血功能的影响 [J], 吴成华
4.国产低分子肝素钙和进口低分子肝素钙防治关节置换术后深静脉血栓的疗效分析[J], 郄素会
5.低分子肝素钙和低分子肝素钠在剖宫产术后应用效果及安全性比较 [J], 尚清;邢小芬;吴月芳;何瑞芝;尹红亚
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低分子量肝素钠注射液与低分子肝素钙注射液
偶见轻微出血，血小板减少，过敏反应，注射部位轻度血肿和坏死。
出血倾向低，但用药后仍有出血的危险，本品偶可发生过敏反应（如皮疹、荨麻疹）；罕见中度血小板减少症和注射部位轻度血肿和坏死。
禁忌症
对本品过敏者，急性细菌性心内膜炎，血小板减少症,事故性脑血管出血禁用。
（1） 对本品过敏者（过敏反应症状与普通肝素钠相同）禁用；（2） 急性细菌性心内膜炎患者禁用；（3） 血小板减少症，在有本品时体外凝集反应阳性者禁用。
本品给药途径为腹壁皮下注射（以下注射剂量以“AXaIu抗因子Xa活性国际单位IU”表示）。（1）血液透析时预防血凝块形成应根据患者情况和血透技术条件选用最佳剂量。每次血透开始时应从血管通道动脉端注入本品单一剂量。对没有出血危险的患者，可根据其体重使用下列起始剂量：体重小于50kg，50-69kg，大于或等于 70kg者分别给予0.3ml，0.4ml，0.6ml。对于有出血倾向的患者应适当减小上述推荐剂量。若血透时间超过4小时，应根据最初血透观察到的效果进行调整，再给予小剂量本品。 （2）预防血栓形成对于普通手术，每日0.3ml，皮下注射通常至少持续7天。首剂在术前2-4小时给予（但硬膜下麻醉方式者术前2至4小时慎用）。对于骨科手术（常规麻醉），第一天术前12小时，术后12小时及24小时各皮下注射给药40AXaIu/kg。术后第2，3天每天给药40AXaIu/kg，术后第4天起每天给药60AXaIu/kg。至少持续10天。实际应用时可参考下列剂量。体重术前至术后第3天（AXaIu）术后第4天起（AXaIu） < 50kg 0.2ml （2050） 0.3ml （3075） 50-70kg 0.3ml （3075） 0.4ml （4100） ≥70kg 0.4ml （4100） 0.6ml （6150）（3）治疗用药对深部静脉血栓治疗量应根据病人体重及血栓或出血的高危情况确定，一般每日用量为184～200AXaIu/kg，分2次给予（即92～100AXaIu/kg bid），每12 小时给药一次，持续10天。实际应用时可参考下述推荐用量。体重 b.i.d剂量（AXaIu Bid） < 50kg 0.4ml（ 4100 ） 50-70kg 0.6ml（ 6150 ） ＞70kg 0.9ml（ 9200 ）
抗凝药物你知道多少
1、阻止纤维蛋白形成的药物
肝素类 （普通肝素、低分子肝素）
【药理作用】 在体内外都有抗凝血作用主要通过与抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）结合，
阻止血小板凝集和破坏，妨碍凝血激活酶的形成； 阻止凝血酶原变为凝血酶；
从而妨碍纤维蛋白原变成纤维蛋白
【适应症】 用于防治血栓形成或栓塞性疾病 各种原因引起的弥漫性血管内凝血（DIC） 也用于血液透析、体外循环、导管术、微血管手术等操作抗凝
抗凝管理
抗凝管理
1
ICU常用药物种类
2
抗凝监测指标
3
观察要点
常用药物种类
ICU常用抗凝药物：
1、阻止纤维蛋白形成的药物：肝素、华法令等 2、促进纤维蛋白溶解的药物：尿激酶等 3、抗血小板药物：阿司匹林、波立维、欣维宁等
ICU常用促凝药物：维生素K1、鱼精蛋白、氨甲苯酸、止血敏、凝血酶、
纤维蛋白原
生物利用度高和半衰期长是低分子肝素相对于普通肝素的优点
1、阻止纤维蛋白形成的药物
低分子肝素钙（速碧林）与低分子肝素钠（克赛）区别：
同是抗凝药, 只是一种含钙,一种含钠, 低分子肝素钙皮下注射后不减少细胞间毛细血管的钙胶质，也不改变血
管通透性， 可克服低分子肝素钠皮下注射易致出血的不良反应!
1、阻止纤维蛋白形成的药物
拮抗剂： 鱼精蛋白
1、阻止纤维蛋白形成的药物
普通肝素与低分子肝素区别：
普通肝素 ：1.作用于凝血酶和Xa因子，在体内外都有抗凝作用
2.与多种血浆蛋白结合而降低其抗凝活性，生 物利用度
低，抗凝活性不能预测，用药过程要严格 检测APTT
低分子肝素 ：仅保留抗凝血因子Xa的作用 生物利用度高，其抗凝活性可以预测，无 需检测APTT
低分子量肝素钠注射液与低分子肝素钙注射液
药物相互作用
本品与非甾体类抗类药，水杨酸类药，口服抗凝药，影响血小板功能的药物和血浆增容剂(右旋糖酐)等药物分别同时使用时，应注意观察，因这些药物能增加出血危险性。
本品与非甾体类抗炎镇痛药，水杨酸类药，口服抗凝药，影响血小板功能的药物和血浆增容剂（右旋糖酐）分别同时应用时须注意，因这些药物可加重出血危险性。
适应症
本品主要用于血液透析时预防血凝块形成，也可用于预防深部静脉血栓形成。易栓症或已有静脉血栓塞症的妊娠妇女为本品适应症。
本品主要用于预防和治疗深部静脉血栓形成，也可用于血液透析时预防血凝块形成。
用法用量
1．目前上市的商品低分子量肝素钠有多种。由于各商品剂的制备不同，使各种商品的平均分子量、抗Ⅹa∶抗Ⅱa比值不同，因而使每一商品制剂的低分子肝素钠的临床效果，适应症及安全性有差异，使用时应注意各种参数的说明。 2．本品给药途径为腹壁皮下注射或遵医嘱。 3．血透时预防血凝块形成。应根据患者情况和血透技术条件选用最佳剂量。例如某种本品每支含2500AⅩaIU (或5000 AⅩaIU )。每次透析开始时，应从血管通道动脉端注入5000 AⅩaIU 本品，透析中不再增加剂量或遵医嘱。 4．预防深部静脉血栓形成。本品每支含2500 AⅩaIU(或5000 AⅩaIU)。手术前1-2小时注射2500 AⅩaIU，手术后每天皮下注射2500 AⅩaIU，术后连续用药5天。
药代动力学
本品的药代动力学由其血浆抗Xa因子活性确定。皮下注射后3小时达到血浆峰值，然后下降，但至24小时仍可监测，半衰期约3.5小时，用药期间抗Ⅱa因子活性低于抗 Xa因子活性，皮下注射生物利用度接近98%。
本品的药代动力学参数由测定血浆抗因子Xa活性来确定，皮下注射后3小时达到血浆峰值，随后逐渐下降，直至用药后24小时仍可监测到，消除半衰期约3.5 小时（而静脉注射为2.2小时）。皮下注射的生物利用度98％，而肝素只有30%。皮下注射或静脉注射本品后导致血浆抗因子Xa活性剂量依赖地增加，多数情况下不存在明显的个体差异，故能按体重给药。静脉注射的最高血浆抗因子Xa活性大约是皮下注射的3倍。本品在肝脏代谢，主要由肾脏消除。本品不能透过胎盘。
低分子肝素钙注射液
®®内部培训目录 企业简介、抗凝药概况、肝素类药物的演变和发展低分子肝素钙和低分子肝素钠的对比、赛博利基本信息低分子肝素钙作用机制、药理作用、作用特点、主要适应症低分子肝素钙适用科室、用法用量、市场分析、优势、营销策略企业简介深圳赛保尔生物药业有限公司是溢丰投资有限公司在华投资的高科技生物制药企业；公司拥有完善的现代化基因工程药物生产厂房、设施，和先进的生产技术、工艺设备。
生产规模在国内同行中名列前茅，产品出口东南亚国际市场，公司成为目前国内同类产品出口量最大的生产厂家。
公司于2007年获得“深圳高新技术企业”称号，2009年获国家“高新技术企业”称号，2010年获深圳市“劳动和谐关系企业”称号，公司生产的低分子肝素钙注射液（商品名：赛博利）获国家GMP和欧盟EMEA认证。
抗凝药概况抗凝药指在血栓形成前予以具有防止凝血，预防血栓形成的药物。
定义1、抑制凝血过程的药物：肝素类；2、抗维生素K药物：双香豆素，华法林；3、抗血小板药物：如阿司匹林等；4、降低血粘稠度的药物：低分子右旋糖酐5、丹参等活血化瘀的 中药分类肝素类药物的演变和发展分级或降解盐离子转换一系列化学工艺肝素：具有抗凝血功效，分子量15000道尔顿，最大副作用是出血，所以使用时需要不断检测。
低分子肝素：分子量小于8000道尔顿，同时具有抗血栓和抗凝血功效；使用过程中出血可能性小，不需要临床检测肝素钠：半衰期短，每天需多次注射.低分子肝素钠：皮下注射会出现出血点、淤青；且患者皮下注射会有疼痛感；大剂量使用，钠水储留，导致水肿。
低分子肝素钙：皮下注射后不减少细胞间毛细血管的钙胶质，也不改变血管通透性，基本上克服了皮下出血。
®赛博利低分子肝素钙注射液——产品基本信息通用名低分子肝素钙注射液商品名赛博利成分由肠粘膜获取的氨基葡聚糖（肝素）片段的钙盐药理低分子肝素钙是一种新型的抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）依赖性抗血栓形成药，其药理作用与普通肝素基本相似。
低分子肝素钙使用标准
低分子肝素钙使用标准
1.适应症
低分子肝素钙主要用于预防和治疗静脉血栓，包括深静脉血栓和肺栓塞。
此外，低分子肝素钙也可用于不稳定型心绞痛和心肌梗死的治疗。
2.用法用量
低分子肝素钙的常规使用方法为皮下注射或静脉注射。
一般情况下，起始剂量为每次0.3ml-0.4ml，每12小时一次，但具体的剂量和使用频率应该根据医生的建议和患者的病情来确定。
对于持续泵入，应该遵循医生的指导。
3.副作用
低分子肝素钙的主要副作用是出血，也可能引起过敏反应，如皮疹、瘙痒等。
若发生出血，应立即停止使用并寻求医生帮助。
若发生过敏反应，应立即停药并给予相应的抗过敏治疗。
4.相互作用
低分子肝素钙不能与其他抗凝药物（如华法林、肝素钠等）同时使用，以免产生过度抗凝作用。
此外，低分子肝素钙与溶栓药物（如尿激酶、链激酶等）合用，可能会增加出血的风险。
5.特殊人群
对于孕妇、哺乳期妇女和儿童等特殊人群，使用低分子肝素钙时应遵循医嘱，并注意观察不良反应。
对于有严重肝肾功能不全的患者，应禁用或慎用低分子肝素钙。
6.注射部位
低分子肝素钙的注射部位可以是腹部、大腿等，具体的注射部位应遵循医生的指导。
注射时应该注意深度和角度，避免皮下出血和药物浪费。
7.贮藏方法
低分子肝素钙应该避光、密封，在25℃以下保存。
避免高温和阳光直射，以免影响药品的质量和效果。
8.停药指征
低分子肝素钙的治疗和预防使用应该根据医生的建议进行。
一般情况下，当患者的症状缓解、病情好转时，可以在医生的指导下逐渐停药。
低分子肝素钙的临床应用
低分子肝素的临床应用普通肝素是由葡萄糖胺和葡萄糖醛酸交联而成的粘多糖酯，分子量0.5～3万之间。
低分子量肝素占1／3，有较强的抗凝作用，而高分子量肝素易导致出血、血小板减少、骨质疏松、脂质代谢异常等不良反应，临床应用受限。
低分子肝素：肝素经化学或酶解聚后生成平均分子量在4000～6500之间的肝素片段。
临床常应用的有低分子肝素钙、低分子肝素钠。
因其分子量较小，不易被凝血因子IV中和，与抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）结合形成复合物后，使凝血酶和活化X因子失活，发挥抗凝和纤溶作用；其生物利用度高达98％；量效关系明确，定剂量时抗凝效果易于预测，皮下注射使用方便、作用稳定而持久、无需做凝血机制监测；血浆半衰期较普通肝素长2～3倍，不易透过胎盘屏障，所以在临床抗凝治疗中应用广泛。
临床治疗适应症：1、心血管疾病：如联合阿托伐他汀、降纤酶治疗不稳定性心绞痛、在急性心肌梗死的治疗及预防中，可降低再梗死率及死亡率、心脏冠脉支架介入术中及术后血管再狭窄中的应用。
2、外周闭塞性血管疾病、深静脉血栓及肺栓塞。
低分子肝素5000Ｕ皮下注射，2次／ｄ，连续7-14天。
3、与阿司匹林联合治疗短暂性脑缺血发作（TIA）：发病48小时内给予低分子肝素 7500IU IH BID*7天。
4、休克衰竭期和弥散性血管内凝血（DIC）：不仅改善机体的高凝血状态，还能纠正和改善抗凝与促凝的活性失衡状态。
5、慢性肾功能衰竭尿毒症期病人，血液透析中的应用：低分子肝素能降低甘油三酯和总胆固醇，改善了脂蛋白和载脂蛋白紊乱，而且对减少维持血液透析患者的心血管疾病事件的发生起到有益的预防作用。
6、心脏病人妊娠期抗凝，可预防血栓栓塞的发生。
7、小剂量低分子肝素联合小剂量激素治疗肾病综合症及慢性肾功能衰竭，低分子肝素 8U/kg q12h；泼尼松龙 0.5mg/kg.d加入生理盐水 100ml中静滴 2周一疗程，能有效改善肾功能及临床症状。
8、肺心病急性发作期患者高凝和血栓前状态的首选药物：低分子肝素4 000Ｕ皮下注射，2次／ｄ，连续10天。
低分子肝素钠、低分子肝素钙区别
活多史 FUTOS低分子量肝素钠注射液【药品名称】 通用名称：低分子量肝素钠注射液 英文名称：Low-Molecular-Weight Heparin Sodium Injection 汉语拼音：Difenziliang Gansuna Zhusheye【成份】本品主要成份为低分子量肝素钠，即硫酸氨基葡聚糖的钠盐。
辅料为：注射用水、冰醋酸、氢氧化钠。
化学结构式：R=COCH3或SO3分子量：3500～5500道尔顿。
【性状】本品为无色或淡棕黄色澄明液体。
【适应症】 1、预防血栓栓塞性疾病，特别是普外手术或骨科手术中高危病人； 2、治疗血栓栓塞性疾病； 3、在血液透析中预防血凝块形成。
【规格】（1）0.3ml：3200 IUaXa（2）0.4ml：4250 IUaXa（3）0.6ml：6400 IUaXa【用法用量】 皮下注射：通常的注射部位是腹壁的前外侧，左右交替。
针头应垂直刺入捏起皮肤所形成的褶皱，注射完毕，松开手指。
普外手术：术前2小时皮下注射0.3ml，此后每24小时一次，需持续到患者开始自由活动，一般在术后7天。
骨科手术：术前12小时和术后12小时皮下注射每0.4ml（4250 IUaXa），视患者形成血栓的危险程度确定剂量。
术后治疗每日一次，需持续到患者开始自由活动，一般至少持续10天。
治疗血栓栓塞性疾病：每次0.4-0.6ml（4250-6400 IUaXa），每日2次皮下给药，通常疗程为10天。
血透中预防血凝块形成：根据患者的综合情况和血透条件确定剂量。
于透析开始从透析管道动脉端一次性注入。
对没有出血危险的患者，根据体重使用下列起始剂量。
在有出血危险的患者血透时，用量是上述推荐剂量的一半。
若血透时间超过4小时，可再给予一个小剂量，可根据初次剂量观察的效果进行调整。
【不良反应】 本品可产生不同程度的不良反应： 1、 出血：使用任何抗凝剂都可产生此反应：出现此种情况时，应立即通知医师。
几种常用低分子肝素的比较
学习交流：
几种常用低分子肝素的比较
资料整理：夏彬彬
赵紫楠
2017/1/19
学习交流内容
低分子肝素 VS 普通肝素
低分子肝素之间的差异
首医科大学附属北京潞河医院, 药剂科
学习交流内容
低分子肝素 VS 普通肝素
低分子肝素之间的差异
首都医科大学附属北京潞河医院, 药剂科
低分子肝素 VS 普通肝素
低分子肝素(LMWHs)：
低分子肝素
由普通肝素分解或降解
约4000~5000 Da 以i.h.为主 ATIII → Xa + IIa (Xa > IIa) 生物利用度近100% i.h.的t1/2：2.2~3.6h 部分肝脏代谢，肾脏消除
首都医科大学附属北京潞河医院, 药剂科
学习交流内容
低分子肝素 VS 普通肝素
低分子肝素之间的差异
通过静脉注射使用的普通肝素对患者更简便。
首都医科大学附属北京潞河医院, 药剂科
低分子肝素 VS 普通肝素
普通肝素
来源 动物提取的粘多糖硫酸酯
i.h./i.v./iv.gtt ATIII → II+IX+X+XI+XII 生物利用度15~30%； 血浆蛋白结合率80% 药代动力学 t1/2：1~6h，与用量相关 网状内皮系统代谢，肾脏排泄 平均分子量 约 15000 Da 给药方式 作用靶点
特殊人群 妊 娠
生物利 用度 (%)
tmax (h)
t1/2 (h)
清除过程
肾损伤
老人
依诺肝 素钠注 克赛 射液
约 4170
0.6
6000
4.1
近 100
主要肝脏代 ＞75岁者 谢，经肾脏 Ccr＜30 应根据肾 和胆汁清除；ml/min， 功能调整 单次4h； 肾脏原型清 剂量调整 3-4h C级 剂量； 重复约7h 除约10%， 为 100 ≥80岁者 总肾脏清除 AxaIU/kg， 应密切监 率为用药量 Qd 测 40% Ccr30-50 ml/min， 经肾以少量 肾脏损害 剂量减少 代谢形式及 程度调整 25-33%； 原形清除 剂量 重度肾损 禁用 慎用于严 主要通过肾 重肾功能 脏消除 不全者
低分子肝素的使用及注意事项
手臂或腿肿胀发红。
健康教育
应用低分子肝素时，除了严密观察病情外，还应教会患者重视并进行自我 监测，包括注意大便，尿液颜色，皮肤粘膜，牙龈有无出血倾向。用药期 间嘱患者不要热敷腹部以免增加出血危险性，勿抠鼻，用软毛刷刷牙；注 意安全，尽量避免发生碰撞或跌倒，如有异常，及时汇报。
就医指征： ➢ ●使用低分子肝素期间，如出现对肝素过敏的迹象，如脸部、嘴唇、舌头或
喉咙肿胀，或恶心、呕吐、出汗、荨麻疹、发痒、呼吸困难、感觉要晕倒等， 应立即寻求医疗帮助。 ➢ 如有皮肤发热或变色、手脚皮肤呈黑色或蓝色，应立即就医。如出现胸痛、 心律不齐、呼吸急促、头晕、焦虑、出汗、恶心、呕吐、食欲不振、异常疲 倦等症状，应立即就医。 ➢ ●如出现胃部、腰部或腹股沟剧烈疼痛或肿胀，请立即就医。如出现流鼻血， 或任何无法停止的流血，应立即就医。 ➢ ●如尿液或粪便中有血，或粪便呈黑色或粘稠状，应立即就医。。如咳血或 呕吐物呈咖啡渣样，应立即就医。
低分子肝素不良反应相关因素
3、注射部位 未选择合适的注射部位和方法，如肌肉内注射会引起疼 痛，使皮下血肿的症状更加明显。
4、拔针方法欠准确 拔针速度过慢或未沿注射角度拔针，导致部分药液渗入 皮下造成疼痛和瘀斑。
5、按压时间和力度 该药虽抗凝作用较弱，但与阿司匹林等药联合应用，会 影响血小板聚集造成皮肤瘀斑。
• 过敏体质者应遵医嘱谨慎使用。 • 血小板计数低于50x109的患
• 有哮喘病史患者应遵医嘱谨慎
者应遵医嘱谨慎使用。
使用。
• 已口服足量抗凝药物患者应
低分子肝素应用及护理进展
低分子肝素应用及护理进展ICU的危重患者大多由于长期卧床，应用镇静治疗及有创操作较多，与普通病房的患者相比，发生深静脉血栓的危险性明显增高，有文献报道超过90％的重症患者存在形成深静脉血栓形成的危险，而深静脉血栓形成可导致患者预后不良，甚至发生肺栓塞导致猝死的可能。
而使用小剂量的低分子肝素皮下注射已成为目前ICU患者预防深静脉血栓形成的常规治疗手段。
低分子肝素(LMWH)相对于普通肝素而言，其在生物利用度、半衰期以及疗效等方面都存在明显的优势，皮下注射后可实现理想的血浆肝素浓度和良好的抗血栓效果，具有药理学上和临床上的优势。
为此，我们通过对文献检索，总结了低分子肝素的的相关知识。
一、概念低分子肝素，是由普通肝素解聚制备而成的一类分子量较低的肝素的总称。
是20世纪70年代发展起来的一种新型抗凝药物。
二、药理作用由于分子量小，与Xa结合选择性高，因而选择性抑制Xa活性（一分子Xa可催化大约1000分子凝血酶生成），而对Ⅱa及其他凝血因子作用较弱，不影响已形成的凝血酶，残存的凝血酶足以保证初级止血功能，所以抗血栓作用强，抗凝作用弱。
三、适应症及禁忌症预防血栓栓塞性疾病治疗血栓栓塞性疾病在血液透析中预防血凝块形成有出血的危险对低分子肝素过敏四、肝素钠与肝素钙的区别1.分子结构不同。
低分子肝素钠是结合一价的钠离子，低分子肝素钙是结合二价钙离子。
2.用途不同。
肝素钠具有防止血小板集聚和破坏，抑制纤维蛋白原转变成纤维蛋白单体，抑制凝血活素的形成和对抗已形成的凝血活素，阻止凝血酶原转变成凝血酶和对抗凝血酶等作用。
肝素钠在体内体外均能延缓或阻止血液凝固。
肝素钙中由于肝素对Ca2+离子的亲和力大于对Na+离子的亲和力，在使用肝素钠时，往往会在各个不同的组织，特别是在血管和毛细血管等部位引起钙的沉积，尤其是大剂量皮下注射，钙的螯合作用破坏邻近毛细血管的渗透力，因而产生瘀点和血肿现象。
肝素钙可避免由钠盐转变为钙盐过程可能引起的血中电解质的平衡紊乱等。
低分子肝素钙和低分子肝素钠在剖宫产术后应用效果及安全性比较
低分子肝素钙和低分子肝素钠在剖宫产术后应用效果及安全性比较尚清,邢小芬*,吴月芳,何瑞芝,尹红亚(河北省儿童医院妇产科,石家庄050031) 摘要:目的探讨低分子肝素钙和低分子肝素钠预防剖宫产术后下肢静脉血栓形成的效果及安全性㊂方法选取2016年1月-2017年6月于我院行子宫下段剖宫产术且具有发生下肢静脉血栓高危风险的产妇100例,分为两组,A 组(低分子肝素钠组50例),术后12h 开始皮下注射5000U ,每日一次,连用5d ;B 组(低分子肝素钙组50例),术后12h 开始皮下注射4100U ,每日一次,连用5d ㊂分别于术后第5天复查血常规,检测凝血四项㊁D-二聚体及电解质钙;观察产妇术前术后临床症状及各项指标的变化㊂结果两组患者术后阴道出血量差异无统计学意义(P >0.05);术后A 组凝血酶原时间(P T )㊁活化部分凝血活酶时间(APTT )较术前延长,两组间差异有统计学意义(P <0.05);术后B 组D-二聚体低于术前(P <0.05),但两组间无统计学差异(P >0.05);术后A 组钠离子浓度较术前升高(P <0.05),术后B 组钙离子浓度较A 组高,有统计学差异(P <0.05)㊂结论低分子肝素钠和低分子肝素钙两者在预防剖宫产术后下肢静脉血栓的形成中,均安全有效㊂ 关键词: 剖宫产; 低分子肝素; 下肢静脉血栓; 预防 中图分类号:R714.46 文献标志码:A 文章编号:1001-5248(2018)04-0513-03基金项目:河北省软科学计划项目(No.08247)作者简介:尚清(1970-),女,大学本科,副主任医师㊂从事妇产科疾病诊治研究㊂*通信作者E-mail:xingxiaofen1223@ 随着二孩政策的放开,高危孕妇的增加,剖宫产率也随之增加㊂术后并发下肢深静脉血栓(DVT)的发病率也呈上升趋势,已成为剖宫产术后最常见且严重的并发症之一〔1〕㊂由于术中血管损伤,术前及术后早期禁食㊁活动受限㊁血液浓缩,使得血液的高凝状态进一步加重〔2〕㊂因此,剖宫产术后DVT 的预防成了医务工作者和患者的共同任务㊂目前,常见的DVT预防手段为基本预防㊁物理预防和药物预防㊂但任何一种手段都达不到完全避免深静脉血栓的效果㊂有研究指出:低分子肝素对DVT 有较好的预防作用〔3〕㊂目前美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市的低分子肝素有3种:硝酸解聚法生产的低分子肝素钠即达肝素㊁苯甲基酯进行碱基解聚获得的低分子肝素钠(伊诺肝素)和通过肝素酶解聚制成的低分子肝素钙即那曲肝素钙(速碧林)〔4〕㊂本研究旨在比较低分子肝素钙和低分子肝素钠预防剖宫产术后下肢深静脉血栓形成的安全性及效果㊂1 资料与方法1.1 一般资料 选取2016年1月-2017年6月在本院行剖宫产的100例患者,年龄21~43岁㊂所有患者均属于高危孕妇,高危因素包括:体型肥胖(体质指数>30kg /m 2)㊁高龄㊁长期卧床㊁静脉曲张㊁子痫前期㊁糖尿病㊁抗心磷脂综合征等〔5〕㊂将患者分为低分子肝素钠组(A 组)和低分子肝素钙组(B 组),各50例㊂低分子肝素钠组:平均年龄(32±4)岁,体质指数(24±4)kg /m 2;低分子肝素钙组:平均年龄(33±6)岁,体质指数(25±4)kg /m 2㊂两组年龄和体质指数等一般资料无统计学差异(P >0.05),具有可比性㊂排除标准:(1)对低分子肝素耐受性差;(2)术后有明显出血倾向;(3)患者因各种原因不能完成调查者㊂本研究通过医院伦理委员会审核批准并与患者签署知情同意书㊂1.2 方法1.2.1 手术方式 两组患者均在腰麻下完成子宫下段剖宫产手术,时间<60min,术中出血不多㊂1.2.2 术后处理 A 组在术后12h 后开始皮下注射低分子肝素钠5000U,脐周注射,每日一次;B 组在术后12h 后开始皮下注射低分子肝素钙4100U,脐周皮下注射,每日一次㊂均连用5d㊂鼓励产妇术后6h 开始翻身,24h 下床活动㊂1.2.3 术后检测指标 (1)术后第5天复查血常规,检测凝血四项㊁电解质钙离子及D-二聚体,行下肢静脉超声检查;(2)观察脐周皮下出血㊁阴道出血量,下肢是否肿痛㊁活动障碍㊁胸痛㊁呼吸困难等症状㊂1.3 DVT 的诊断 患者多于产后1~2周出现下肢疼痛㊁肿胀㊁皮肤发白㊁局部温度升高及栓塞部位压痛,有时可触及硬条索状有压痛的静脉㊂小腿深静脉栓塞时出现腓肠肌及足底部疼痛和压痛〔6〕㊂出现以上症状可考虑下肢深静脉血栓发生㊂同时行双侧下肢静脉彩超检查,如发现深静脉血栓则诊断DVT㊂1.4 统计学处理 利用SPSS 19.0软件进行统计学处理,计数资料采用率(%)表示,组间比较采用χ2检验;计量资料采用均数±标准差(⎺x ±s)表示,组间比较采用t 检验,以P <0.05为差异有统计学意义㊂2 结果2.1 两组患者手术时间㊁术中出血量和术后24h 阴道出血量的比较 两组手术时间㊁术中出血量㊁术后24h 阴道出血量无统计学差异(P >0.05),见表1㊂2.2 两组术前术后血红蛋白及血小板变化情况比较两组术后血红蛋白及血小板变化情况比较差异均无统计学意义(P >0.05),见表2㊂2.3 两组患者术前㊁术后凝血功能及D -二聚体的变化 术后A 组凝血酶原时间(PT)㊁活化部分凝血活酶时间(APTT )延长,差异有统计学意义(P <0.05);术后两组D-二聚体比较B 组下降,但组间差异无统计学意义(P >0.05),见表3㊂表1 两组患者手术时间㊁术中出血量和术后24h阴道出血量的比较(⎺x ±s ,n =50)组别手术时间(min)术中出血量(ml)术后24小时阴道出血量(ml)A 组45±1034.2±100.6150.2±50.6B 组42±13242.9±98.6140.6±56.8表2 两组术前后血红蛋白及血小板变化情况比较(⎺x ±s ,g /L ,n =50)组别血红蛋白术前术后第5天血小板术前术后第5天A 组121.92±14.21114.46±11.34185.76±37.12211.77±53.55B 组125.33±13.27117.25±13.27192.00±13.27216.83±13.27表3 两组患者术前㊁术后凝血功能及D-二聚体的变化(⎺x ±s ,n =50)组别PT(s)术前术后5天APTT(s)术前术后5天D-二聚体术前术后5天A 组11.25±0.4112.78±0.4525.24±2.6026.11±3.110.42±0.120.41±0.21B 组11.43±0.2911.24±0.5026.12±2.1226.11±3.210.42±0.210.40±0.322.4 两组患者术前㊁术后电解质Na +㊁Ca 2+的变化两组术前钠离子和钙离子比较差异无统计学意义(P >0.05),术后A 组钠离子浓度较术前升高,差异有统计学意义(P <0.05)㊂术后B 组钙离子浓度较A 组差异有统计学意义(P <0.05),见表4㊂2.5 两组不良反应发生情况比较 A 组术后有3例出现脐周皮下瘀斑,B 组无不良反应出现㊂表4 两组患者术前㊁术后电解质Na +㊁Ca 2+的变化(⎺x ±s ,n =50)组别电解质Na +术前术后第5天电解质Ca 2+术前术后第5天A 组137.32±1.91142.48±1.82 1.00±0.030.96±0.03B 组137.71±1.70138.43±2.180.99±0.04 1.02±0.043 讨论 由于剖宫产术后同时具备血管壁损伤㊁静脉血流缓慢和血液高凝状态〔1〕这三个条件,故剖宫产成为DVT 的高危因素㊂但产妇静脉血栓的形成比较隐匿,不易早期识别,故预防性治疗日益受到重视㊂根据ACOG 临床指南深静脉血栓和肺栓塞的预防,预防措施主要有机械和药物两种方法㊂机械方法包括梯度压力袜和气压装置等,能减少静脉血流停滞,并促进内源性纤维蛋白溶解㊂药物预防主要包括:低剂量肝素和低分子肝素(LMWH)㊂低剂量肝素是被研究最为广泛的一种血栓预防方法,美国FDA 将其定为B 类药物,剖宫产术后使用安全㊂低分子肝素钠和低分子肝素钙是我国目前临床常用的抗凝药物,低分子肝素钠为肝素钠裂解获取的硫酸氨基葡萄聚糖片段的钠盐,具有抗凝血酶Ⅲ依赖性抗Ⅹa 因子活性,对血栓形成具有抑制作用,可以预防深静脉血栓形成,但不作为溶栓药物㊂低分子肝素钙系由普通肝素通过解聚而得到的氨基葡聚糖片段的钙盐,可抑制凝血因子Ⅹa 的活性,缩短优球蛋白的溶解时间,促进纤维蛋白的溶解,从而有效增进抗凝和抗血栓作用㊂通过本研究看出,两者在术前术后凝血功能变化无统计学意义(P >0.05)㊂术后均未发生DVT,以此证明两者应用于剖宫产术后预防DVT 是有效的药物㊂术后A 组PT㊁APTT 值延长,可能造成局部出血,从本实验可以看出,A 组发生3例脐周局部淤血情况㊂术后B 组D-二聚体下降明显,也说明低分子肝素钙在治疗和预防下肢静脉血栓中的效果较为明显㊂两组术后血红蛋白及血小板变化情况比较差异均无统计学意义(P >0.05)㊂从两组术前术后电解质数据分析可见,低分子肝素钠长期应用可能导致水钠潴留,低分子肝素钙长期应用不会影响电解质钠浓度,不会增加水钠潴留的风险,可增加机体中的钙离子浓度,从而纠正低钙血症㊂对于妊娠期高血(下转517页)高面部神经兴奋性有关㊂多数学者认同病毒感染导致的免疫异常应答与面神经麻痹的发生㊁发展密切相关,因此通过调节机体免疫功能有助于控制神经炎症反应程度,对病情的转归有益〔6〕㊂本研究发现,观察组采用复方樟柳碱注射液与针灸治疗后,血清IgA㊁IgM㊁IgG水平显著低于单用复方樟柳碱注射液治疗者,表明针刺刺激对机体免疫功能的调节也可能是其治疗面神经麻痹的作用机制之一㊂本研究还发现,治疗期间两组仅部分患者出现不同程度口干症状,但是均未影响正常治疗过程,说明复方樟柳碱注射液与针灸对面神经麻痹的不良反应少,安全性较高㊂综上,复方樟柳碱注射液联合针灸可调节面神经麻痹患者的免疫功能,治疗效果优于单纯使用复方樟柳碱注射液,且安全性较好㊂参考文献:〔1〕 厉婷,沈东辉,吴秀娟,等.后天性双侧面神经麻痹常见病因及鉴别诊断〔J〕.中风与神经疾病杂志,2015,32(7):661.〔2〕 吴江主编.神经病学〔M〕.北京:人民卫生出版社, 2011:118-119.〔3〕 戴晓蓉,王继华,陈杰,等.影响周围性面神经麻痹预后的相关指标〔J〕.临床神经病学杂志,2015,28(1):20.〔4〕 陈琪,卢瑞丽,许誉皎.甲钴胺穴位注射联合脑心通胶囊治疗顽固性面瘫30例临床观察〔J〕.中医药导报,2015,21(19):63.〔5〕 刘柯,王宇华.脑心通胶囊配合中药离子导入针刺治疗顽固性面瘫52例〔J〕.陕西中医,2015,36(2):192.〔6〕 LEITEDA S P,GONCALVES S V,RIZZATO P J,et al.Bilateral peripheral facial palsy and mastoid infiltration assymptoms of relapsed acute myeloid leukemia〔J〕.EurAnn Otorhinolaryngol Head Neck Dis,2015,132(1):41.(收稿日期:2018-01-11;修回日期:2018-03-20)(上接495页)〔9〕 张学政,杨沛,蒋柳明等.两种不同麻醉方法用于鼻内镜下鼻咽血管瘤切除术中术野质量的比较〔J〕.北京医学,2012,34(4):313.〔10〕 苏珍,张阳,刘艳等.地佐辛超前镇痛对鼻内镜手术患者全麻气管拔管不良反应的干预作用〔J〕.中国应用生理学杂志,2014,30(5):394.〔11〕 赵文胜,赵娴,李进进等.鼻内镜手术中应用TEAS复合药物全麻行控制性降压临床观察〔J〕.中国针灸,2015,35(12):1281.〔12〕 刘嘉,罗炜,任小军,等.丙泊酚与七氟醚对患儿围术期体温的影响〔J〕.临床麻醉学杂志,2016,32(3):241.〔13〕 万向学,郑秋艳,郑智文,等.饱和状态后低氧流量七氟醚联合丙泊酚用于老年腹部肿瘤手术的临床观察〔J〕.中国药房,2016,27(24):3374.〔14〕 王菲,狄美霞,罗艳华,等.七氟醚和丙泊酚对腹腔镜下行子宫肌瘤切除术患者胰岛功能的影响〔J〕.临床麻醉学杂志,2016,32(6):555.〔15〕 周柃汐,刘庆,彭劲松,等.不同浓度七氟醚复合丙泊酚麻醉对肝脏部分切除术患者术后苏醒质量的影响〔J〕.临床麻醉学杂志,2014(6):550.〔16〕 蔡军,于刚,缪江波,等.七氟醚吸入麻醉㊁丙泊酚静脉麻醉在小儿腹腔镜手术中的应用效果比较〔J〕.山东医药,2015(40):74.〔17〕 袁鹏,王珂,赵民,等.地佐辛联合丙泊酚预防小儿全麻苏醒期躁动效果观察〔J〕.山东医药,2014(42):76.〔18〕 梁超,丁明,杜芳,等.七氟醚联合丙泊酚麻醉维持在全麻复合硬膜外麻醉中的临床应用〔J〕.中国临床医学,2016,23(3):324.(收稿日期:2018-02-05;修回日期:2018-03-28)(上接514页)压㊁肥胖及血脂增高㊁子痫前期等高危患者,由于妊娠期水肿,高钠低钙突出,因此,剖宫产术后应用低分子肝素钙更为安全㊂综上,低分子肝素钠对DVT有较好的预防作用,低分子肝素钙对DVT有预防和治疗作用㊂因此,对于一般的高危患者,可以应用低分子肝素钠;但对于中㊁高危患者,因其形成下肢深静脉血栓的可能性较大,临床表现隐匿,应用低分子肝素钙可起到预防及治疗的作用㊂由于本研究的纳入对象较少,没有考虑各种高危因素对凝血功能的影响,没有按照体质指数及高危分级制定更加细化的用药方案,希望接下来可以更深入地对此进行探讨,以制定更有效的预防和治疗方案㊂参考文献:〔1〕 葛均波,徐永健,代华平主编.内科学〔M〕.北京:人民卫生出版社,2013:99-102.〔2〕 秦霞.低分子肝素对剖宫产术后下肢静脉血栓形成的预防效果观察〔J〕.山东医药,2010,50(26):48.〔3〕 中华医学会骨科学分会.中国骨科大手术静脉血栓栓塞症预防指南〔J〕.中华骨科杂志,2009,29(6):602.〔4〕 SHASTRI M D,JOHNS C,HUTCHINSON J P,et al.Ion exchange chromatographic separation and isolation of oligo⁃saccharides of intact low-molecular-weight heparin for thedetermination of their anticoagulant and anti-inflammatoryproperties〔J〕.Anal Bioanal Chem,2013,405(18):6043.〔5〕 刘彩霞,李雪.重视产科血栓性疾病的预防和处理〔J〕.中国实用妇科与产科杂志,2016,32(12):1152.〔6〕 曹泽毅主编.中华妇产科学〔M〕.北京:人民卫生出版社,2004:883-884.(收稿日期:2018-02-02;修回日期:2018-03-23)。
低分子肝素钙与低分子肝素钠的区别
低分子肝素钙与低分子肝素钠的区别
一、抗凝机制
低分子肝素是由肝素裂解而来，通过裂解得到了低分子肝素、依诺肝素、那曲肝素、达肝素等。
简单总结就是由肝素首发结合抗凝血酶DI启动抗凝机制，再抑制活化的凝血因子Xa、凝血因子∏a发挥抗栓、抗凝效应。
抗血栓作用：因子Xa活性与血栓形成关系较密切。
抗凝作用：血浆中凝血酶（即因子∏a）活性与血凝关系密切。
由于每种低分子肝素裂解方式有差别，得到了不同分子量的肝素，都统称低分子肝素，它们的抗Xa与抗Da的比值不同，导致抗凝的效果不同。
分子量越大，越容易与抗IIa结合，抗凝效果越好O
所以低分子肝素中抗Xa与抗Ha的比值越高（克赛比值最大4:1）,出血风险越小，但是会牺牲抗凝血活性。
二、皮下注射出血风险
低分子量肝素钠在临床使用过程中发现皮下注射时容易引起皮下出血，而进行阳离子交换以后将低分子量肝素钠转化成低分子量肝素钙则可以避免或减少这一不良反应的发生率。
三、两者区别
1、皮下注射时，低分子量肝素钙比低分子量肝素钠皮下出血风险小，注射疼痛感小。
2、低分子肝素钙总体分子量较低分子肝素钠高，抗凝作用更强，抗栓作用弱一些，但不是绝对的（主要取决于分子量）。
3、低分子肝素钙出血风险较小。
临床依诺肝素、那屈肝素、达肝素等低分子量肝素区别
临床依诺肝素、那屈肝素、达肝素等低分子量肝素区别低分子量肝素在抗凝治疗中使用广泛，常用低分子量肝素钠和低分子量肝素钙。
可使用低分子量肝素钠包括达肝素钠、依诺肝素钠和低分子肝素钠，低分子量肝素钙包括那屈肝素钙和低分子肝素钙。
低分子量肝素与普通肝素低分子量肝素是新型抗凝药，由普通肝素酶解或化学降解而得。
与普通肝素相比，低分子量肝素的抗凝血因子IIa 活性减弱，而抗凝血因子Xa 活性增强，且抗Xa/抗IIa 活性比值增加至，具有更强抗血栓形成作用，具有半衰期长、副反应少，生物利用度高及不需要常规监测凝血功能等优点。
具体如下：不同低分子量肝素之间低分子量肝素有两类制剂，一类是分子量范围较宽的低分子量肝素钠和低分子量肝素钙，另一类是分子量较明确的制剂，如依诺肝素钠、那屈肝素钙和达肝素钠等。
不同低分子量肝素药动学特点依诺肝素钠主要经肝脏代谢，在肾小球滤过率eGFR < 30 mL/的肾功能不全者中，大多数低分子量肝素禁用，仍可通过调整剂量来选择使用依诺肝素，使用剂量1 mg/kg、皮下注射，使用频率可以从12小1次调整为24小时1次，使用期间监测抗Xa 因子活性。
依诺肝素钠、那屈肝素钙和达肝素钠的临床应用1、依诺肝素钠在特殊人群中使用时需注意：（1）肾损伤时：轻中度肾功能不全时，严密监测不良反应；严重肾功能不全时，推荐预防剂量为2000 U/次、1 次/日，治疗剂量为100 U/（kg·次），1 次/日。
（2）妊娠期女性：仅在必要时才使用。
2、那屈肝素钙剂型：注射液0.3 mL : 3075 IU/支；0.4 mL : 4100 IU/支3、达肝素钠剂型：注射液0.2 mL : 2500IU；0.2 mL : 5000IU；0.3 mL : 7500IU。
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有区别的，首先分子组成上，肝素阴离子一个是结合一价的钠离子，另一个是结合二价的钙离子。
在低分子肝素的应用上，二者的性质是不一样的，现在的医学发展的趋势是低分子肝素钙，是肝素钠的在加工产物。
保证了肝素应用过程中的安全性。
低分子肝素前体是肝素，而肝素是从猪大肠提取的。
肝素是一类物质。
通过裂解得到了依诺肝素、那曲肝素、达肝素、国产低分子肝素（克赛的裂解方式是制造工艺是不能仿制的）。
由于裂解方式有差别得到了不同分子量和抗xa 与抗iia的比值不同（克赛比值最大4:1），导致抗凝的效果不同。
所以国内的靠离子区分（不严谨）。
注：
低分子肝素是生物制剂，生物制剂的仿制和传统意义上的仿制是不同的。
欧盟理事会、美国食品药品管理局以及美国和欧洲心脏病学会等权威机构的共识是：
不同的生物制剂产品之间是不能互换的。
这提示在临床选择药物时，应牢记不能仅凭仿制产品声称具有与依诺肝素相同的分子量、抗因子Xa或抗因子Ⅱa活性，和/或抗Xa/抗Ⅱa比值，就认为两者具有相同的药理学活性、相同的疗效和安全性。
肝素(包括肝素钠、肝素钙、低分子肝素)、都是抗凝血药。
肝素分类
(1)普通(标准)肝素是由猪或羊黏膜提取，平均分子量为15000，相当稳定。
(2)通常把分子量小于6000的称为低分子肝素。
低分子肝素与普通肝素比较，其半衰期较长，抗血栓效果好，而抗凝出血倾向较弱，有取代普通肝素的趋势。
近年临床常用的有：
达肝素钠(法安明)、依诺肝素钠(克赛)、低分子肝素钙(速避凝、那屈肝素钙)。
(3)目前正在深入研究的肝素制剂中还有低抗凝活性肝素、改构型肝素、类肝素等,这些药物特点是具有低抗凝、高抗栓、作用时间长和出血作用少的优点，很有开发前途。
肝素钠：
本品系自猪的肠黏膜中提取的硫酸氨基葡萄糖的钠盐，属粘多糖类物质，通过激活抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)而发挥抗凝作用。
它对凝血过程的三个阶段均有影响，在体内外均有抗凝作用，可延长凝血时间、凝血酶原时间和凝血酶时间。
口服不吸收，皮下、肌肉或静脉给药均吸收良好。
肝素钙与肝素钠作用相似，但本品皮下注射后不减少细胞间毛细血管的钙胶质，也不改变血管通透性，基本上克服了肝素钠皮下注射易致出血的副作用。
本品还有明显的抗肾素和抗醛固酮的活性。