小儿止咳糖浆的质量标准研究(新)

SHAANXI INSTITUTE OF INTERNA TIONAL TRADE ＆ COMMERCE本科生毕业论文（设计）论文题目：小儿止咳糖浆的质量标准研究院系: 医药学院药学系专业：制药工程学号：110541姓名：宋骏指导教师：付佳乐二零一四年五月摘要目的：通过对小儿止咳糖浆各药物中有效成分及制剂生产过程的研究，以及产品稳定性的观察，根据可能出现的问题，为本品制定更加合理、有效的质量控制指标，以提高小儿止咳糖浆的质量标准。

方法：通过文献检索，对橙皮酊中有效成分橙皮苷的含量测定方法进行比较，优选最佳的测定方法及实验条件；进行方法学考察，验证橙皮苷含量测定方法的可行性。

通过薄层实验，优选桔梗流浸膏的薄层定性鉴别方法。

结果：小儿止咳平喘糖浆中桔梗薄层色谱鉴别特征明显，专属性强；橙皮苷在0.201～2.008μg 范围内与峰面积呈良好的线性关系（r=0.9995），平均回收率98.2％，RSD为1.8％。

结论：本方法简便、准确、重现性好，可用于小儿止咳糖浆的质量控制。

关键词：小儿止咳糖浆；桔梗；橙皮苷；HPLC法The quality standard research of children cough syrup Objective: Through to the children with cough syrup effective ingredient in the drug preparation and preparation process of the research, and production process of observation, according to the possible problems, for this product is more reasonable and effective quality control indicators, in order to improve the quality standard of children cough syrup.Methods: Through literature retrieval, the effective components from the orange peel ding comparing methods to determine the content of hesperidin, optimizing the reasonable determination method and experimental condition; Verified methodology, hesperidin content determination method is feasible. Through the thin layer experiment, optimizing characteristics of liquid extract of thin-layer qualitative identification method.Results: Platycodon grandiflorum in infantile cough and asthma syrup TLC identification characteristics, specificity is strong; Within the scope of hesperidin in 0.201~2.008 mg had good linear relationship with the peak area (r = 0.9995), the average recovery of 98.2%, RSD = 1.8%Conclusion: This method is simple, accurate, reproducible and can be used for cough and asthma.Control the quality of the pulp.Key words:Children's cough syrup;Platycodon grandiflorum;hesperidin;HPLC目录1.概述1.1 课题的来源及意义 (5)1.1.1 来源 (5)1.1.2 意义 (5)1.2处方组分的药理作用及剂型特点 (5)1.3国内外发展状况 (7)1.4研究目标、内容、方法、手段 (8)2.仪器与试药2.1仪器及器具 (8)2.2试药试药 (9)3.方法与结果3.1桔梗流浸膏的薄层鉴别 (9)3.1.1检测方法 (9)3.1.2实验结果 (10)3.2橙皮苷的含量测定 (10)3.2.1测定方法 (10)3.2.2方法学考察 (11)3.2.3样品含量测定 (14)4.结论与讨论 (15)5.参考文献 (16)6.致谢 (17)小儿止咳糖浆的质量标准研究1.概述1.1 课题的来源及意义1.1.1 来源：小儿止咳糖浆是《中国药典》2010年版一部正文收载的品种[1]，由甘草流浸膏、桔梗流浸膏、氯化铵、橙皮酊组成，方中甘草流浸膏味甘性平，能润肺止咳，理气化痰而为君药，并调和药性；桔梗流浸膏味苦性温，能理气健脾，燥湿化痰，为臣药；佐以氯化铵、橙皮酊，增强祛痰疗效。

四药相互配伍共奏祛痰、镇咳的作用，用于治疗小儿感冒引起的咳嗽，为临床常用药物之一，是步长制药有限公司中成药产品之一。

1.1.2意义：小儿止咳糖浆处方中甘草作为君药，氯化铵为化学组分，两者作为质量控制过程中的主要监测对象，在原标准鉴别和含量测定项目中均有说明，但依然存在不足之处，因为桔梗流浸膏和橙皮酊均为采用高浓度乙醇渗漉制得的乙醇提取液，与甘草流浸膏、氯化铵水溶液混合时，会导致醇浓度降低，溶液的极性发生变化，会导致部分有效成分不能完全溶解而发生沉淀，或者储存过程中易产生浑浊或沉淀，而影响制剂的质量和临床疗效。

本论文在小儿止咳糖浆原质量标准的基础上，增加桔梗流浸膏的薄层定性鉴别、橙皮酊的定量检测，并进行方法学研究，能更好的保证本品的稳定性和有效性，提高企业的经济效益，增强步长集团的品牌效应。

1.2处方组分的药理作用及剂型特点1.2.1处方组分的药理作用甘草作为一种常用中药，因甜味明显在医药、食品、化工行业大量应用，主要含甘草甜素，系甘草酸的钙盐、钾盐。

及黄酮类化合物甘草苷，甘草苷元，异甘草苷，异甘草苷元及甘草利酮，芒柄黄花素，甘草素，异甘草素，树脂等。

现代药理研究表明，甘草具有有解痉作用及抗溃疡活性；有镇咳祛痰，镇静，抗炎，抗菌，抗过敏，及非特异性免疫增强和类似盐皮质激素去氧皮质酮作用；对多种药物和毒物有解毒作用；有使水、钠潴留，血压增高，排钾增多等作用[2]。

甘草流浸膏为甘草经加工制成的流浸膏。

为棕色或红褐色的液体；味甜、略苦、涩。

缓和药，常与化痰止咳药配伍应用，能减轻对咽部黏膜的刺激，并有缓解胃肠平滑肌痉挛与去氧皮质酮样作用。

用于支气管炎，咽喉炎，支气管哮喘，慢性肾上腺皮质功能减退症。

桔梗为桔梗科植物桔梗的干燥根部，能祛痰止咳，并有宣肺、排脓作用。

桔梗流浸膏为桔梗科植物桔梗根的加工产物，为棕黄色液体，其有效成分为桔梗皂苷。

作为恶心性祛痰药，口服后可刺激胃粘膜，引起轻度恶心，通过迷走神经反射的引起呼吸道腺体分泌增加，使痰液变稀，易咯出。

用于慢性支气管炎及其它有痰的咳嗽。

氯化铵为无色结晶或白色结晶性粉末，无臭，味咸、凉有引湿性。

在水中易溶，在乙醇中微溶。

其药理作用有：1.祛痰作用，口服后刺激胃粘膜的迷走神经末稍，引起轻度的恶心，反射性的引起气管、支气管腺体分泌增加。

部分氯化铵吸收入血后，经呼吸道排出，由于盐类的渗透压作用而带出水分，使痰液稀释，易于咯出。

2.利尿作用，能增加肾小管氯离子浓度，因而增加钠和水的排出，具利尿作用。

3.酸化体液和尿液。

陈皮为芸香科植物甜橙及其栽培变种的成熟果皮，主含橙皮苷、新橙皮苷等黄酮类成分[3]。

具有理气健脾调中，燥湿化痰作用。

主治脾胃气滞之脘腹胀满或疼痛、消化不良。

用于湿浊阻中之胸闷腹胀、纳呆便溏；痰湿壅肺之咳嗽气喘；用于胸脘胀满，食少吐泻，咳嗽痰多。

橙皮酊为陈皮经过乙醇渗漉得到的提取液，临床常用健胃药品之一，有橘香气，橙黄色的澄清液体。

现代药理研究表明，橙皮苷具有抗脂质氧化、清除氧自由基、抗炎、抗病毒、抗菌、延缓衰老、抗癌活性、抗溃疡，祛痰，平喘、利胆等药理作用。

上述四种药物组成的复方制剂，抑菌和祛痰作用明显增强，该药品针对小儿脏腑娇嫩之特点，采用中西结合之法，扶正固本，标本兼治。

迅速解除小儿咳痰、气喘等症状，有抗菌消炎之功效，对金黄色葡萄球菌有抑制作用，专治小儿咳、痰、喘之顽疾。

1.2.2剂型特点糖浆剂系指含有药物、药材提取物或芳香物质的口服浓蔗糖水溶液。

糖浆剂根据所含成分和用途的不同，可分为单糖浆、药用糖浆、芳香糖浆。

具有味甜口感好，服用剂量小，服用方便，吸收较快等特点。

小儿止咳糖浆方中诸药味淡不苦，甘草更是甜味剂，能掩盖药物的不良气味，尤其适用于儿童。

中药糖浆剂因含糖等营养成分，在制备和贮藏过程中极易被微生物污染，导致糖浆霉败变质。

为防止霉败现象的发生，生产中除采取防止污染措施外，常加入适宜的防腐剂以阻止或延缓微生物的增殖，使糖浆质量符合卫生学要求。

1.3国内外发展状况咳嗽是小儿呼吸系统最常见的病症，几乎所有肺系疾病均有咳嗽症状。

中医认为小儿咳嗽，病变在肺。

小儿咳嗽易发生的主要原因是肺脏娇嫩，常有不足，以及卫表不固，御邪之力薄弱等内在不足。

尤其3岁以下的小儿，呼吸系统发育尚不成熟，如给予较强的止咳药，咳嗽虽暂时停止，但痰液不能顺利排出会造成气管堵塞，引起缺氧、脉搏加快，甚至发生肺不张、心力衰竭等并发症[4]。

目前国内外市场的小儿止咳药种类繁多，治疗方面呈现多样化，临床上对咳嗽习惯性用抗生素治疗，但抗生素对一些病毒感染、气道高反应状态等原因所致的咳嗽无效。

并且抗生素只有在具备了使用细菌感染的指征方能使用，如不合理的应用会造成细菌的耐药性，无益于病情的发展。

此外，有些抗生素还有许多毒副作用，如氨基糖苷类抗生素禁用于小儿抗感染。

仅有少数主要作用为祛痰、抗过敏和支气管舒张，如美敏伪麻、氨溴特罗口服液等，兼有止咳、祛痰、平喘、抗过敏等作用，目的比较明确，见效较快，剂量也比较好掌握的药，且都是非处方药。

而中药临床治疗儿童咳喘的最大特点是，除针对主要症状咳嗽具有良好的效果，还对同时伴有的其他症状起到一定作用，药效更加全面。

在中医药理论体系的指导下，临床应用时通过辨证论治，根据咳嗽原因和药性以及年龄的的不同，分别给予不同的止咳药及不同的剂量，对人体的副作用亦较少，更显出独特的优势，值得临床推广与应用。