RXR结构生物学举例(动态演示)

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细胞生物化学第22章 细胞信号转导

细胞生物化学第22章 细胞信号转导

胞内受体调节生理过程
第四节
信号途径交会与信号传递 的网络和专一性
1. 一个信号途径中的信号分子可受另一信 号途径的效应分子作用;
2. 两个不同的信号途径汇合在一个共同的 靶效应分子;
3. 两个不同的信号途径下游作用于共同的 靶转录因子复合人体。
第五节 信号转导缺陷与疾病
* 家族性高胆固醇血症:LDL受体缺陷
EGFR介导的信号转导过程
Docing molecules:IRS-1
磷脂酰肌醇-3激酶催化生成各种磷酸化磷脂酰肌醇
PI
磷脂酰肌醇-3激酶
(PI-3K)
PIP
PIP2
催化亚基(P110) PI-3K 调节亚基(P85)
PI-3-P PI-3,4-P2 PI-3,4,5-P3
PIP3的靶分子是蛋白激酶B
亚基亦含有一个富含半胱氨酸重复序列。 第三类型:胞外段内含5个免疫球蛋白样结构域(IG)。 第四类型:胞外段内含3个免疫球蛋白样结构域(IG)。
(二) TPKR的激活和信号转导
(三)TPKR介导的信号转导途径
1、MAPK途径 2、PI3K-Akt/PKB途径 3、PLC-PKC途径 4、STAT途径
* 非胰岛素依赖型糖尿病: 胰岛素受体减少或功能障碍
* 其他: 如霍乱和百日咳 的发病与G蛋白的异常有关
G蛋白与感染性疾病

2022届高考生物一轮复习人教版学案:第24讲 体液调节

2022届高考生物一轮复习人教版学案:第24讲 体液调节

第24讲体液调节

必备知识固本夯基

一、激素与内分系统

1.激素的发现

(1)促胰液素:是人们发现的激素,它由分泌。进入后,随血流到达,引起胰腺分泌。

(2)激素调节:由器官或分泌的化学物质——进行调节的方式。

(3)研究动物激素生理功能的常见方法有、注射、饲喂等。其中使用注射、饲喂方法时还要注意相关激素的。

2.内分泌系统的组成和功能

(1)内分泌腺分泌的激素及功能

续表

内分

泌腺

激素名称激素功能

肾上腺肾上腺素提高机体的能力醛固酮、皮

质醇

调节水盐代谢和有机物代谢

卵巢

雌激素、孕

激素促进女性生殖器官的发育、的生成和女性第二性征的出现

睾丸雄激素

(主要是睾

酮)

促进男性生殖器官的发育、的生成和

男性第二性征的出现

(2)内分泌系统是机体整体功能的重要调节系统。各种内分泌腺间具有复杂的功能联系,共同调节机体活动,包括维持、调节代谢、调控等。

二、激素调节的过程

1.血糖平衡的调节

(1)血糖的来源和去向(正常情况下)

(2) 是唯一降低血糖浓度的激素,升高血糖的激素有

和等,其中胰岛素和胰高血糖素在血糖调节中的关系互为。

2.激素分泌的分级调节——反馈调节

(1)甲状腺激素调节

(2)分级调节:人们将之间存在的分层调控,称为分级调节。分级调节可以放大激素的调节效应,形成调节,有利于调控,从而维持机体的稳态。

3.激素调节的特点:通过进行运输,作用于,通过与靶细胞上的特异性受体相互识别,并发生特异性结合;作为传递信息,经靶细胞接受并起作用后就失活了;微量和高效,激素种类多、量极微,既不组成,又

不,也不起催化作用,而是随体液到达靶细胞,使靶细胞原有的生理活动发生变化。

分子生物学---7代谢与代谢组学

分子生物学---7代谢与代谢组学

M e t a b o l i s m a n d M e t a b o l o m i c s

•P a r t1:M e t a b o l i c R e g u l a t i o n a n d H o m e o s t a s i s

•P a r t2:M e t a b o l i c D i s e a s e s

•P a r t3:M e t a b o l o m i c s a n d A p p l i c a t i o n s

P a r t1:M e t a b o l i c R e g u l a t i o n a n d H o m e o s t a s i s

一.代谢研究的意义

1.由于营养过剩与压力过大,肥胖及其它疾病(如糖尿病、动脉粥样硬化、高血压等)已对人类健康造成了前所未有的威胁。这些疾病的发生是基因与环境因素(运动,饮食,生活习惯等)共同作用的结果。

2.通过对代谢与代谢组学研究,可以更好的理解健康与疾病状态下能量稳态的生物学基础及其根本机制,从而发现新的预防与治疗相关疾病的策略。

二.代谢途径与调控

(一).相关概念

1.代谢:机体细胞通过物质交换,将其用于提供能量或构建、维持细胞和组织正常状态的过程。由合成代谢与分解代谢两部分组成,是经过调节的生化反应代谢链。

2.稳态平衡(h o m e o s t a s i s):指能量产生与能量消耗之间的平衡,由相互作用的反馈机制的复杂网络所调控的。

3.能量平衡

(1)能量产生:进食

(2)能量消耗:基础代谢:维持生命活动必需的生化反应过程

基因的结构域功能

基因的结构域功能

• 二、断裂基因的意义
• 1、有利于储存较多的信息,增加信息量; • 2、有利于变异和进化; • 3、增加重组机率; • 4、可能是基因调控装置
• 三、重叠基因 • 1978年英国剑桥大学分子生物学Sarger
分析了 X174DNA全序列后,发现它的 核苷酸实际数比理论数少614个氨基酸。 同实验室的Barrell等发现其基因组中有 些密码是重叠的,从而形成重叠基因。
两种rⅡ突变类型:rx、ry r+rx × ryr+ ↓混合感染 E.coli B株 接种
B株 计数
r+ry、rxr+ r+r+、rxry 四种基因型 均能生长
K(λ)株
r+r+ 仅生长一 种重组型
• 重组值计算:rxry的数量与r+r+ 相同, 计算时r+r+ 噬菌体数×2。
• 此种测定方法称为重组测验 (recombination test) ,它以遗传图的方 式确定突变子之间关系,此方法测定重 组频率非常灵敏可以获得小到0.001%, 即十万分之一的重组值。
• 重叠基因的几种重叠方式: • 1、大基因内包含小基因 • 2、前后两个基因首尾重叠 • 3、三个基因之间三重重叠
• 4、反向重叠
• 5、重叠操纵子
• 普遍认为:重叠基因不仅是能经济和有 效的利用DNA遗传信息量,节约碱基, 而且更重要的是便于对基因表达起调控 作用。如色氨酸操纵子中trpD基因的翻 译依赖与上游基因trpE的翻译,原因是 trpE的终止密码子与trpD的起始密码子 重叠。

湖南省长沙市2023届高三上学期新高考适应性考试生物试卷

湖南省长沙市2023届高三上学期新高考适应性考试生物试卷

长沙市2023年新高考适应性考试

生物

注意事项:

1.答卷前,考生务必将自己的姓名、准考证号填写在答题卡上。

2.回答选择题时,选出每小题答案后,用铅笔把答题卡上对应题目的答案标号涂黑。如需改动,用橡皮擦干净后,再选涂其他答案标号。回答非选择题时,将答案写在答题卡上。写在本试卷上无效。

3.考试结束后,将本试题卷和答题卡一并交回。

一、选择题:本题共12小题,每小题2分,共24分。在每小题给出的四个选项中,只有一项是符合题目要求的。

1.继1965年人工合成结晶牛胰岛素和1982年人工合成酵母丙氨酸tRNA之后,我国又在人工合成淀粉方面取得了突破性进展,在国际上首次实现二氧化碳到淀粉的合成。下列关于三种合成物质叙述错误

..的是

A.牛胰岛素由氨基酸脱水缩合而成,含有游离的氨基和羧基

B.酵母丙氨酸tRNA是一条核糖核苷酸链,碱基间不形成氢键

C.淀粉由葡萄糖脱水缩合而成,是植物体内的主要储能物质

D.三种物质都是以碳链为骨架的生物大分子,但组成元素不同

2.A TP合成酶是一种膜蛋白,由突出于膜外的F1和嵌入膜内的F0两部分组成。当H+顺浓度梯度穿过ATP合成酶时,ADP和Pi结合形成ATP(如图所示)。下列相关叙述正确的是

A.合成F0部分只需核糖体与线粒体参与B.线粒体外膜上含有大量的ATP合成酶

C.ATP合成酶具有催化功能和转运功能D.生物膜破损后将会提升ATP合成速率

3.机体产生的自由基具有高度的反应活泼性,可攻击DNA、蛋白质和生物膜等多种成分。自由基衰老理论认为自由基引起组织和器官的氧化损伤累积,而导致细胞衰老。下列说法错.误.的是

cell-signaling

cell-signaling

关于信号转导研究的若干问题

郑仲承

(中国科学院上海生物化学研究所)

目录

第一节信号以及细胞传递信号的主要“设备”

第二节信号转导系统的特征

第三节二聚作用是调节信号转导的一个重要机制

第四节信号转导的生物学效应

第五节以信号转导为靶的疾病治疗

第六节走向未来

打信号(Signalling)是生物结间通消息的一种最基本,最原始和最重要的方式。比如,老虎沿着一个圈撒了一泡尿。这个圈所划定的范围就成为这只老虎的"领地"。别的老虎经过时,闻到这种味道就"识相"地悄悄离去,免遭麻烦。孙悟空用金箍棒在地上划了一个圈,让唐僧、八戒、沙僧和小龙马待在里面。妖怪来了,想抓走唐僧,却被这个圈发出的万道金光所逼退。又如,我国古代的烽火台,在外敌入侵时,狼烟四起,发出警报。交战双方下的战书,包括哀的美登书,都传递了作战的消息。写信、打电话、打手电。发暗示、对口令、对暗号、发SOS求救信号也是发消息,同情报的手段。美好的事情也要用信号来传达。如,蜜蜂告诉伙伴什么地方有美味的花粉时,就在伙伴们面前飞舞。以各种不同的优美舞姿指示食物的方向、方位、品种、数量和距离等等。鸟类在求偶时,相互欢快地仆翼,顶喙;蛇类在交欢时纠缠盘结的双蛇快步舞;昆虫的鸣叫等等。愉悦的信号还有下课的铃声、睡觉的号声、开饭的钟声、空调机的马达声等,当然,还有无线电的歌声,电视机的笑声等等。总之,生物的生命活动离不开信号。

生物的细胞每时每刻都在接触着来自细胞内或者细胞外的各种各样信号。有的信号激奋高昂,促进细胞增殖;有的信号谆谆劝诱,使细胞向一定的方向分化;有的信号如此迷惘,使得细胞误入歧途,无节制地分裂,"疯长";有的信号哀徊低荡,让细胞心甘情愿地去死亡!

朊病毒的结构特点、生物学特性以及繁殖方式

朊病毒的结构特点、生物学特性以及繁殖方式

正常PrNP 基因
编码
克隆到表 达载体中
转到大肠 杆菌体内
朊病毒
构象改变
诱导
朊蛋白
五.朊病毒是病毒吗?
随着朊病毒假说被证实,以及人们对朊病毒
结构、致病机理等方面研究的不断深入,越
来越多的人怀疑,朊病毒是否能够被称为病
毒。
We are family?
Where is your nucleic acid?
• 朊病毒能造成慢病毒性感染而不表现出免 疫原性。
• 原因:朊病毒与体内正常蛋白质的一、二 级结构完全相同,只是空间结构不一样, 所以无法引起免疫系统的免疫反应。
2.3遗传信息的传递方式不同 • 朊病毒构象信息的传递不经过中心法则。
病毒的繁殖
DNA病毒
RNA病毒
RNA病毒
DNA病毒

蛋白质
蛋白质
朊病毒构象信息的传递
左为正常朊蛋白PrPC,右为朊病毒蛋白PrPSC
PrPC 的 α螺旋为 42%,β折叠仅为3%,而PrPSC的 α螺 旋为30%,β折叠反而高达43。
三.朊病毒的形成(逆中心法则假说)
逆翻译
• 朊病毒逆翻译为RNA难后再逆转录为朊病 毒DNA,然后朊病毒DNA转录出RNA,进 而翻译为朊病毒蛋白。(子代朊病毒蛋白 由朊病毒DNA编码)
三.朊病毒的形成(构象诱变假说)

药物分子设计的策略(全)

药物分子设计的策略(全)




结构变换最常见的方法是电子等排置换 原子、基团或片段, 例如乙酰胆碱( 1)可视 作苗头, 由此过渡为先导物(2) , 经构象限制 得到(3) , 电子等排置换, 成功发现蕈毒碱 M1 激动剂西维美林( cevimeline, 4) (图2) , 用于治疗阿茨海默病[ 3 ] 。 [

由5羟色胺(5,苗头)发展成先导物( 6) ,经 成环限制构象, 得到5-HT1B 激动剂夫罗曲普 坦( frovatrip tan, 7) (图2) ,临床用于治疗偏 头疼[ 3 ] 。

先导化合物的质量直接影响研发的速度 和成败,这可由上市的新药与其先导物有很 高的结构相似性加以佐证。 例如Proudfoot分析比较了29个上市新 药和它们的先导物结构,发现多数具有结构 相似性,而且相对分子质量和log P 值变化不 大[ 3 ] 。 所以,由苗头向先导物的过渡,是趋于类 药的过程。
苗头化合物未必都能进入研究阶段,是 因为固有的缺陷不能发展成先导物,例如活 性表现为非特异作用、药代动力学不合理、 物化性质差、毒副作用大、作用机制不明 确和获得专利的可能性等存在的问题。 • 活性强度并不是苗头的唯一指标。 • 由苗头演化成先导物( hit to lead)是必 须经过的阶段,以达到先导物的标准和具有 优化的前景。 •
3
• •
先导物的标准
先导物无统一的标准,而且不同的药物 类别标准也不同, 但从优化过程的判断,往往有普遍认可 的标准,即类药特征( drug-like) ,反映在药效 学、药代动力学和物理化学性质上应达到 一定的要求。

《医学生物学》PPT课件之十四单基因遗传病之AR、XD、XR

《医学生物学》PPT课件之十四单基因遗传病之AR、XD、XR

3、近亲婚配的危害 • 近亲婚配的危害主要是子女中患病风 险比非近亲婚配高。 • 因为父母和子女之间以及同胞之间, 任何一个基因相同的可能性是1 / 2,为一 级亲属 ,亲缘系数为0.5;一个人和 他的 叔、伯、姑、舅、姨、祖父母和外祖父母 之间,基因相同的可能性是1/4,为二级亲 属,亲缘系数为0.25 ;表兄妹或堂兄妹之 间基因 相同的 可能性是 1 / 8 ,为三级亲 属,亲缘系数为0.125。




2、系谱特点: (1)患者双亲均无病,但是杂合子 ,为 疾病的携带者。 (2)患者约占同胞的1/4,男女患病的机 率均等。 (3)在系谱中看不到连续传递的现象, 往往是散发的,有时在一个家系中只能看到 先证者一个病人。 (4)近亲婚配时,子女中隐性遗传病的 发病率比非 近亲婚配时高 , 这是因为 他们 来自共同的祖先,往往具有共同的基因。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
(三) X连锁显性遗传病
• 1 、概念: • 指位于X染色体上的显性致 病基因所引起的疾病,称为X连 锁显性遗传病(XD) • 2、例子: 抗维生素D佝偻病
• • • • •
3、系谱特点: (1)人群中 女性患者 多于男性患者, 前者的病情可能较轻; (2)患者的双亲中必有一人患有同样的 疾病,如果双亲都没有此病,则子代中一般 不会发病; (3)男性 患者的 后代中,女儿都患病, 儿子都正常; (4)女性患者的后代中,子、女各有1/2 患病的风险; (5)系谱中可见到连续传递的现象。

PPAR基因与脂肪代谢调控

PPAR基因与脂肪代谢调控

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第2讲 房室模型

第2讲 房室模型
k0 1t
f 0 k01 x0
0 (t ) k01 x0 x x0 (0) D0
x0 (t ) D0 e
k0 1t
t
f 0 (t ) k01 x0 (t ) D0 k01e
Be
t
c1 (t ) Ae
Ee
k0 1t
c1 (0) 0, c2 (0) 0 A, B, E
dx3 x3 ( r3 3 x2 ) dt
(4)
比例系数λ3 反映哺乳动物对爬行动物的供养能力。
17
方程(1) 、(3) 、(4) 构成植物、哺乳动物、爬行动物
三者依存、制约现象的数学模型, 即

dx1 x1 ( r1 1 x2 ) dt dx2 x2 ( r2 2 x1 x3 ) dt dx3 x3 ( r3 3 x2 ) dt
单房室模型——Malthus模型与Logistic模型 二房室模型——捕食(P-P)模型 三房室模型——SIR模型: 将人群划分为三类(见右图):易感染者、已感染 者和已恢复者(recovered)。分别记 t 时刻的三类人数 为s(t)、i(t)和r(t),则可建立下面的三房室模型:
di dt ksi li dr li dt s (t ) i (t ) r (t ) n 1 i( 0 ) i , r (0) 0 o

绵羊RXRG基因的生物信息学分析

绵羊RXRG基因的生物信息学分析

绵羊RXRG基因的生物信息学分析作者:张司龙张小雪宋其志王维民

来源:《甘肃农业科技》2020年第03期

摘要:以绵羊RXRG基因为目的基因,利用生物信息学软件预测其结构和功能。结果表明,绵羊RXRG基因编码463个氨基酸,开放阅读框长度为1 392 bp,起始密码子位于228 bp 处,终止密码子位于1 619 bp处。RXRG基因编码蛋白的相对分子质量为50 845.19 Da,等电点为7.55,在氨基酸组成中亮氨酸所占比率最高,色氨酸占比最低。亚细胞定位主要位于细胞核中,不属于分泌蛋白;不存在信号肽序列;存在两个保守结构域,并且为疏水性蛋白,二级结构主要以α螺旋和无规则卷曲为主,三级结构主要由无规卷曲缠绕折叠形成。

关键词:绵羊;RXRG基因;生物信息学分析

中图分类号:S826 文献标志码:A 文章编号:1001-1463(2020)02-0031-07

Abstract:In this study, with the sheep RXRG gene as the target gene, the structure and function of sheep RXRG gene were predicted by bioinformatics software. The RXRG gene of sheep encodes 463 amino acids, the length of open reading frame is 1 392 bp, the initial codon is 228 bp, and the termination codon is 1 619 bp. The relative molecular weight and isoelectric point of RXRG protein were 50 845.19 Da and 7.55 respectively. Leucine accounted for the highest proportion of amino acid composition and tryptophan accounted for the lowest proportion. Subcellular localization is mainly located in the nucleus, not in the secretory protein;there is no signal peptide

rloop形成机制

rloop形成机制

rloop形成机制

"rloop"(或"R-loop")是一种DNA结构,指的是DNA链上的一个RNA链与DNA另一链形成三链结构的情况。这种结构的形成涉及RNA 与DNA之间的相互作用。以下是R-loop形成的主要机制:转录过程:R-loop的形成通常始于DNA上的一个基因或转录启动区域。在转录过程中,RNA聚合酶(RNA polymerase)通过DNA模板合成RNA链。

RNA-DNA杂交:在DNA的某个区域,RNA链会与DNA链形成互补配对。这种RNA-DNA杂交形成了一个稳定的三链结构,其中两条链是DNA,一条链是RNA。

DNA链解旋:R-loop的形成可能伴随着DNA链的解旋,使得RNA 能够更容易地与DNA形成互补配对。这有助于维持R-loop的稳定性。

结构稳定性:形成的RNA-DNA杂交结构在某些条件下可能变得非常稳定,这可能会导致基因的调控问题。例如,R-loop的稳定性可能受到DNA序列的特异性、RNA合成速率等多种因素的影响。

生物学功能:R-loop在细胞生物学中可能具有一些生物学功能,包括基因表达的调控、DNA复制和修复等过程。然而,R-loop的异常形成可能与某些遗传性疾病和癌症等疾病有关。

总体而言,R-loop形成是一个复杂的生物过程,受到多种分子机制的调控。对于这种结构的深入研究对于理解基因表达和维护基因组稳定性等方面的生物学过程至关重要。

天津四十二中2025届生物高三第一学期期末调研试题含解析

天津四十二中2025届生物高三第一学期期末调研试题含解析

天津四十二中2025届生物高三第一学期期末调研试题

注意事项:

1.答卷前,考生务必将自己的姓名、准考证号、考场号和座位号填写在试题卷和答题卡上。用2B铅笔将试卷类型(B)填涂在答题卡相应位置上。将条形码粘贴在答题卡右上角"条形码粘贴处"。

2.作答选择题时,选出每小题答案后,用2B铅笔把答题卡上对应题目选项的答案信息点涂黑;如需改动,用橡皮擦干净后,再选涂其他答案。答案不能答在试题卷上。

3.非选择题必须用黑色字迹的钢笔或签字笔作答,答案必须写在答题卡各题目指定区域内相应位置上;如需改动,先划掉原来的答案,然后再写上新答案;不准使用铅笔和涂改液。不按以上要求作答无效。

4.考生必须保证答题卡的整洁。考试结束后,请将本试卷和答题卡一并交回。

一、选择题(本大题共7小题,每小题6分,共42分。)

1.新型冠状病毒正在全球肆虐,下列相关叙述正确的()

A.新型冠状病毒与T2噬菌体的遗传物质都是DNA

B.新型冠状病毒需利用宿主细胞的物质和能量进行自我繁殖

C.存在于人体飞沫中的新型冠状病毒会继续繁殖,所以需戴口罩

D.新型冠状病毒与HIV 侵入人体后主要攻击的对象都是T 淋巴细胞

2.研究发现某糖尿病的病因是效应细胞毒性T细胞攻击和破坏了胰岛β细胞,下列叙述错误的是()

A.这种糖尿病属于自身免疫病

B.患者血液中胰岛素的水平低于正常值

C.患者可以通过定期注射胰岛素缓解病情

D.补充促进T细胞分化的药物可以缓解病情

3.下列有关生物育种技术及应用的叙述。错误的是()

A.高产青霉素菌株培育的原理是染色体变异

B.杂交水稻和产人凝血酶山羊的培育原理都是基因重组

芽单胞菌门 r策略-概述说明以及解释

芽单胞菌门 r策略-概述说明以及解释

芽单胞菌门r策略-概述说明以及解释

1.引言

1.1 概述

芽单胞菌门是一类重要的细菌门,包括一系列能在多种环境条件下生存和繁殖的细菌。这些细菌具有很高的适应性和生存能力,在生物界中扮演着重要的角色。r策略是一种生物学上的概念,指代一种生物种群增长策略,即通过增加繁殖力和生存能力来提高种群的数量。在芽单胞菌门中,r策略的研究对于了解其生态适应性和种群动态具有重要意义。

本文将介绍芽单胞菌门的特点,以及r策略在该细菌门中的研究现状和应用。通过对这些内容的深入探讨,我们可以更好地理解芽单胞菌门的生物学特性和进化策略,为疾病防控和生物资源利用提供理论支持和实践指导。

文章结构部分内容应包括对整篇文章的结构和各个部分的内容进行简要的介绍,以帮助读者更好地理解文章的框架和内容安排。

以下是文章结构部分的内容示例:

1.2 文章结构

本文主要分为引言、正文和结论三个部分。在引言部分,将对芽单胞菌门及r策略进行概述,并介绍本文的目的和意义。在正文部分,将详细探讨芽单胞菌门的特点和r策略的研究现状,同时分析r策略在芽单胞菌门中的应用情况。最后,在结论部分将对本文进行总结,展望未来的研究方向,并提出结论和建议。通过这样的结构安排,读者将会逐步了解本文的内容和论证步骤,从而更好地理解研究主题。

1.3 目的

本文的目的是探讨芽单胞菌门和r策略之间的关系,分析r策略在芽单胞菌门中的应用情况,进一步揭示r策略对芽单胞菌门的影响和作用机制。通过对这一主题的深入研究,旨在为生物学领域的相关研究提供新的视角和启发,促进芽单胞菌门和r策略在生物科学领域的进一步研究和应用。richText

分子生物学12

分子生物学12

四、真核生物的基因转录及其调控
6. 染色质结构与基因的转录 (2)染色质结构对基因转录的影响 ) 组蛋白乙酰化( 组蛋白乙酰化(histone acetylation) )
起乙酰化作用的酶是组蛋白乙酰基转移酶 起乙酰化作用的酶是组蛋白乙酰基转移酶 ),它能把供体 (histon acetyltransferase, HAT),它能把供体 ), 乙酰CoA的乙酰基转移到核心组蛋白(H2A, H2B, 的乙酰基转移到核心组蛋白( 乙酰 的乙酰基转移到核心组蛋白 H3, H4) ) 酵母中的组蛋白乙酰基转移酶还是一种转录激活 子的辅助因子, 子的辅助因子,其他一些转录激活子的辅助因子 也是组蛋白乙酰基转移酶
A model of transcriptional activation
四、真核生物的基因转录及其调控
6. 染色质结构与基因的转录 (2)染色质结构对基因转录的影响 ) 核小体定位( 核小体定位(nucleosome positioning) )
转录激活子能使核小体结构不在启动子区 内形成, 内形成,而只在启动子周围形成 核小体定位使得启动子区成为无核小体区 ),对 (nucleosome-free zones),对DNase高度 ), 高度 敏感
The race between transcription factors and histones for the 5S rRNA control region
相关主题
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Direct repeated structure RXR monodimerization
Distance & polarization
Crosstalk of NRs—Subordination and different heterodimerization synergy of RXR interface→some partners can form
more stable heterodimers with RXR than can others.
For instance, the presence of excess LXR or its ligands reduces DNA binding of PPARα/RXRα to PPRE, which inhibits PPAR signaling and suppresses transcription of lipid degradation genes. Vice versa.
This inhibition can be relieved by the addition of RXRα, suggesting that competition for and sequestration of RXR is a contributor to cross-talk between the LXR and PPAR signaling pathways.
RXR is unable to respond to RXRselective ligands in the absence of an RAR ligand. The phonomonen, reffered to as RXR subodination or silencing, is biological important as it avoids simultaneous activation of RA, TH,VD3 signaling pathway
Байду номын сангаас
Glu353 Arg394 His524
“L”
ERα & ERβ
Transconformation of NRs by ligands——mouse trap mechanism
apo
SR11237
holo
hydrophobic surface, involving residues from H3, H4 and H12
Crosstalk of NRs—Subordination and synergy of RXR RXRs are dimerization
1、CoR binding RAR 2、CoR & CoA are exclusive 3、ligand induced clearance of Co-rugulator
PRINCIPLES FOR MODULATION OF THE NUCLEAR RECEPTOR
MaYue of XMU 2013.6.4
1、Selectivity of NR by ligands 2、Transconformation of NRs by ligands 3、Crosstalk of NRs 4、Transcription initiated by NRs
partners for PPARs,VDR,TR,LXR,RAR
an agent that binds to the same receptor as an agonist but induces a pharmacological response opposite to that agonist.
active position
short helical LXXLL motifs (NR boxes)
Agonist-induced conformational change and RXR activation
Transconformation of NRs by ligands——mouse trap mechanism
Selectivity of NR by ligands
ligand Steric hindrance hydrogen bond hydrophobic bond Van der Waals' force LBP of NR
repulsive steric interaction between vinyl group of the ligand (yellow star) and Leu384 in ERα
Transconformation of NRs by ligands——mouse trap mechanism
Conformation characteristic of NRs by partial agonist
high cellular co-activator levels
RARγ
Transcription initiated by NRs
THANK YOU
RXRα
active conformation might be transiently stabilized
Crosstalk of NRs—Subordination and synergy of RXR
Palindrome structure Steroid dimerization
Direct repeated structure RXR heterdimerization
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